Un comprimido oralmente desintegrable que se desintegra en la boca en un periodo de aproximadamente 90 segundos o menos,

dicha forma farmacéutica comprende un soporte sólido, al menos una capa que contiene el API y que cubre al menos una porción de dicho soporte sólido, una capa de prerecubrimiento que recubre dicho soporte sólido, que se recubre con dicha capa que contiene el API, al menos una capa de recubrimiento adicional que cubre al menos una porción de dicha capa que contiene el API, y al menos un ingrediente adicional; dicha capa que contiene el API comprende al menos un API y al menos un primer material para enmascarar el sabor, donde el material para enmascarar el sabor incluye un polímero acrílico o una celulosa modificada; y donde dicha forma farmacéutica proporciona una liberación de no más del 45% de su contenido del API en un periodo de 5 minutos cuando se evalúa con un aparato USP 2 utilizando una prueba con paleta USP 2 según se describe en la presente en un medio que tenga un pH de 6,8

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN

Cambiar el sistema de liberación y el formato de un fármaco establecido ofrece muchas ventajas. Algunos fármacos que se presentan solamente en forma de comprimidos para deglutir pueden resultar difíciles de deglutir para los pacientes, particularmente para ancianos y niños pequeños. Cuando sea posible, el desarrollo de formas farmacéuticas que puedan desintegrarse fácilmente en la boca de un paciente supone una ventaja enorme. Sin embargo, es importante que tales formas farmacéuticas sean organolépticamente agradables, es decrir, que no proporcionen una sensación relativamente arenosa tal que haga su ingestión desagradable. Además, los comprimidos que se desintegran en la boca suelen exponer el paciente al sabor del principio activo que, frecuentemente, es desagradable.

Se dispone de técnicas para enmascarar el sabor. Sin embargo, no todas las técnicas para enmascarar el sabor pueden funcionar para todos los fármacos. Varias técnicas para enmascarar el sabor pueden, en algunos casos, interferir con la desintegración, proporcionar un enmascaramiento del sabor inadecuado para un principio

activo dado o, de forma igualmente importante, interferir con la biodisponibilidad o las propiedades farmacocinéticas del fármaco en relación con un comprimido para deglutir. Además, el diseño y la producción de formas farmacéuticas desintegrables que enmascaran el sabor suelen aumentar el coste de la forma farmacéutica en comparación con la mera compresión directa para formar un comprimido. A menudo estos sistemas requieren operaciones de recubrimiento y a veces múltiples operaciones de recubrimiento, que pueden resultar difíciles y costosas. También pueden requerir la limpieza de los aparatos de recubrimiento entre sucesivas operaciones de recubrimiento o el gasto de grandes cantidades de capital para comprar dos o más aparatos de recubrimiento.

Un sistema que eliminara la necesidad de múltiples aparatos de recubrimiento o la limpieza de múltiples aparatos resultaría una gran ventaja.

RESUMEN DE LA INVENCIÓN

Un aspecto de la invención es la mezcla, disolución

o dispersión de un principio activo farmacéutico (“API”, por sus siglas en inglés Active Pharmaceutical Ingredient) no plastificante directamente con o en un material para enmascarar el sabor y el uso del material resultante como un recubrimiento para enmascarar el sabor. También se contempla el recubrimiento resultante.

Otro aspecto de la presente invención es una formulación farmacéutica de sabor enmascarado que comprende un soporte sólido, al menos una capa que contiene el API y que cubre al menos una porción del soporte sólido, y al menos una capa de recubrimiento adicional que cubre al menos una porción de la capa que contiene el API. El soporte sólido se puede prerrecubrir con una o más capas sobre las cuales se aplica(n) la(s) capa(s) que contiene(n) el API. La capa que contiene el API comprende al menos un API y al menos un primer material para enmascarar el sabor. La capa de recubrimiento adicional puede ser de cualquier material, pero es preferentemente de al menos uno de al menos un segundo material para enmascarar el sabor o de un material que sea dependiente del pH y se vuelva soluble a un pH de aproximadamente 6,5 o menor. El recubrimiento para enmascarar el sabor y el recubrimiento adicional pueden estar hechos del mismo material, el último sin incluir el API.

En un aspecto, la formulación o forma farmacéutica preparada de esta forma también incluye al menos un ingrediente adicional generalmente mezclado o granulado con las partículas de sabor enmascarado. El ingrediente adicional se selecciona del grupo que consiste en aglutinantes, deslizantes, desintegrantes, aditivos efervescentes, colorantes, saborizantes, agentes de recubrimiento, lubricantes y vehículos.

En una realización, el primer y el segundo material para enmascarar el sabor que se utilizan en la capa que

contiene el API y en la capa de recubrimiento adicional, respectivamente, se componen del mismo material. En una realización, ambos se componen de un polímero o copolímero cuya solubilidad depende del pH y el cual se vuelve soluble a un pH de aproximadamente 6,5 o menor, y más preferentemente de aproximadamente 6,0 o menor, y aún más preferentemente, se componen de un polímero o copolímero acrílico.

En otro aspecto de la presente invención, la capa de recubrimiento adicional no incluye ningún principio activo farmacéutico, a parte del que se pueda filtrar, o este se dispondrá en la interfase entre la capa de recubrimiento adicional y la capa que contiene el API o el cual estará presente en cantidades incidentales, es decir, menos del 3% de la cantidad total del API.

En otra realización de acuerdo con la presente invención, la formulación de sabor enmascarado puede incluir más de una capa que contiene el API y/o más de una capa de recubrimiento adicional. Cuando una pluralidad de tales capas se encuentra presente, se pueden organizar en cualquier orden. Por ejemplo, el soporte sólido se puede recubrir con una capa que contiene el API, la cual se puede recubrir a su vez con una capa de recubrimiento adicional, la cual se puede recubrir a su vez con una capa que contiene el API, la cual se puede recubrir a su vez con una segunda capa que contiene el API y, finalmente, una segunda capa de recubrimiento adicional. En otra realización, el soporte sólido se puede recubrir con una primera capa que

contiene el API, una segunda capa que contiene el API y una capa de recubrimiento adicional que cubra al menos una porción de dicha segunda capa que contiene el API. Cuando una pluralidad de capas que contienen el API se encuentra presente, dichas capas pueden contener el mismo

o diferentes API y/o material(es) para enmascarar el sabor. Como se mencionó anteriormente, el soporte sólido se puede recubrir con una o más capas de prerrecubrimiento antes de aplicar la(s) capa(s) que contienen el API.

Otro aspecto de la presente invención es una forma farmacéutica destinada a ser colocada en la boca y desintegrarse/disolverse en la boca antes de ser deglutida. La forma farmacéutica de acuerdo con este aspecto de la presente invención incluye una formulación de sabor enmascarado según se describe en la presente que comprende un soporte sólido, al menos una capa que contiene el API que cubre al menos una porción del soporte sólido y al menos una capa de recubrimiento adicional que cubre al menos una porción de la capa que contiene el API o puede contener una pluralidad de capas como se describió anteriormente. La forma farmacéutica también incluye al menos un ingrediente adicional en forma de un relleno, lubricante, desintegrante, aglutinante, deslizante, aditivo efervescente, colorante, saborizante, lubricante, agente de recubrimiento y/o vehículo. Las formas farmacéuticas resultantes se presentan en forma de un comprimido, cápsula, comprimido oblongo, cápsula de gelatina, polvo, goma, película, jarabe, líquido o suspensión.

En una realización preferida, la forma farmacéutica es una forma farmacéutica sólida destinada a desintegrarse y/o disolverse en la boca de un paciente, preferentemente en un periodo de dos minutos o menos, más preferentemente 90 segundos o menos y, aun más preferentemente, 60 segundos o menos. Esta forma farmacéutica se suele seleccionar entre comprimidos, cápsulas, comprimidos oblongos, gomas y películas.

En otro aspecto de la presente invención se proporciona una forma farmacéutica sólida destinada a desintegrarse en la boca de un paciente, preferentemente en un período de dos minutos o menos, más preferentemente 90 segundos o menos, y aún más preferentemente 60 segundos o menos. Esta forma farmacéutica se selecciona a menudo entre comprimidos, cápsulas, comprimidos oblongos, gomas y películas. En una realización particular preferida, se consigue esta desintegración rápida sin pérdida del enmascaramiento del sabor. El enmascaramiento del sabor se puede estimar mostrando que una forma farmacéutica proporciona una liberación de no más de aproximadamente el 45% de su contenido del API en un período de aproximadamente 5 minutos cuando se evalúa utilizando una prueba con paleta USP 2 según se describe en la presente en un medio que tenga un pH de aproximadamente 6,8.

La presente invención también proporciona varios métodos para preparar una forma y/o... [Seguir leyendo]

1. Un comprimido oralmente desintegrable que se desintegra en la boca en un periodo de aproximadamente 90 segundos o menos, dicha forma farmacéutica comprende un soporte sólido, al menos una capa que contiene el API y que cubre al menos una porción de dicho soporte sólido, una capa de prerecubrimiento que recubre dicho soporte sólido, que se recubre con dicha capa que contiene el API, al menos una capa de recubrimiento adicional que cubre al menos una porción de dicha capa que contiene el API, y al menos un ingrediente adicional; dicha capa que contiene el API comprende al menos un API y al menos un primer material para enmascarar el sabor, donde el material para enmascarar el sabor incluye un polímero acrílico o una celulosa modificada; y donde dicha forma farmacéutica proporciona una liberación de no más del 45% de su contenido del API en un periodo de 5 minutos cuando se evalúa con un aparato USP 2 utilizando una prueba con paleta USP 2 según se describe en la presente en un medio que tenga un pH de 6,8.

2. El comprimido de acuerdo con la reivindicación 1, el cual proporciona una liberación de no menos del 90% de su contenido del API en un periodo de 5 minutos cuando se evalúa utilizando una prueba con paleta USP 2 según se describe en la presente en un medio que tenga un pH de 6,0.

3. El comprimido de acuerdo con la reivindicación 1

o la reivindicación 2 donde dicho API es un API no plastificante.

4. El comprimido de acuerdo con la reivindicación 1, donde dicho soporte sólido es una partícula, cristal, gránulo, cápsula, micropartícula, microgránulo, microcristal o microcápsula.

5. El comprimido de acuerdo con la reivindicación 4, donde dicho soporte sólido comprende azúcar.

6. El comprimido de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3 que comprende además al menos un ingrediente adicional que se selecciona del grupo que consiste en aglutinantes, deslizantes, desintegrantes, aditivos efervescentes, colorantes, saborizantes y vehículos granulados con dicho API y dicho material para enmascarar el sabor.

7. El comprimido de acuerdo con la reivindicación 6, que comprende además al menos una capa de recubrimiento adicional donde dicha capa de recubrimiento adicional cubre al menos una porción de dicho granulado.

8. El comprimido de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes donde en dicho material para enmascarar el sabor hay un polímero acrílico.

- 63

9. El comprimido de acuerdo con la reivindicación 8, donde dicho polímero acrílico es un copolímero aminoalquilacrilato.

5 10. Un comprimido de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde dicho API se selecciona del grupo que consiste en analgésicos, antiinflamatorios, antipiréticos, antibióticos, antimicrobianos, ansiolíticos, laxantes, anorexígenos, antihistamínicos, antidepresivos, antiasmáticos, antidiuréticos, antiflatulentos, agentes antimigraña, antipasmódicos, sedantes, antihiperactivos, antihipertensivos, tranquilizantes, descongestionantes, bloqueadores beta, péptidos, proteínas, oligonucleótidos y otras sustancias de origen biológico y combinaciones de estos.

11. El comprimido de acuerdo con la reivindicación 9

donde dicho API es alprazolam. 20

12. El comprimido de acuerdo con la reivindicación 1 donde la capa de recubrimiento adicional comprende un segundo material para enmascarar el sabor que es el mismo que dicho primer material para enmascarar el sabor.