Granulado secado y molido, y métodos.

Un granulado que comprende un ingrediente farmacéuticamente activo y un excipiente,

en donde el granulado se puede obtener mediante:

secado de un granulado húmedo con un contenido de humedad inicial a un primer contenido de humedad relativa predeterminado que es entre aproximadamente 30% y aproximadamente 85% menor que dicho contenido inicial en humedad, para formar un granulado húmedo parcialmente secado, en donde el granulado húmedo comprende el ingrediente farmacéuticamente activo y el excipiente;

moler dicho granulado parcialmente secado para obtener un granulado parcialmente secado y molido con una distribución del tamaño de partículas predeterminada; y secar dicho granulado parcialmente secado y molido para producir dicho granulado, en donde dicho ingrediente farmacéuticamente activo es desloratadina.

Granulado secado y molido, y métodos ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN

Un modo tradicionalmente conocido de enmascarar el sabor implica reducir la superficie específica. Esto se puede conseguir de un cierto número de maneras, una de las cuales implica aumentar el tamaño global de las partículas. Existe un cierto número de técnicas que se conocen para aumentar la superficie específica, y una de ellas es revestir un ingrediente farmacéutico activo ("API" - siglas en inglés) sobre la superficie de una esfera o perla de azúcar. Sin embargo, no todos los materiales se pueden revestir de este modo y, en algunos casos, puede no proporcionar propiedades apropiadas.

Otra técnica que se puede utilizar es la granulación. La granulación abarca, generalmente, técnicas en húmedo o en seco, de las cuales la más antigua y quizás la más común es la granulación en húmedo. En la granulación en húmedo, diversos materiales se mezclan junto con un aglutinante y/o un líquido de granulación, de los que uno o ambos actúan para pegar entre sí partículas más pequeñas para formar aglomerados o gránulos. Los gránulos se pueden secar y utilizar para formar comprimidos, cápsulas u otras formas de dosificación.

En cierta medida, el grado de aumento en el tamaño de las partículas y la distribución resultante del tamaño de partículas del granulado húmedo depende del tipo de dispositivo que se utilice y de sus estipulaciones (tales como, por ejemplo, velocidad del propulsor y velocidad de la desmenuzadora) , del volumen de material utilizado, de la porción relativa de ingredientes húmedos y secos y de su carácter, del tiempo durante el cual el material se elabore en el granulador y similares. Naturalmente, dependiendo de lo anterior, también es posible que el granulado húmedo resultante pueda tener un tamaño medio de partículas igual o incluso menor. Sin embargo, generalmente, la granulación en húmedo es una técnica prevista para aumentar el tamaño de las partículas y, en el contexto del enmascaramiento del sabor, para disminuir la superficie específica.

La granulación en húmedo puede ser difícil de controlar con precisión de un lote a otro y puede ser difícil de obtener, a través de la granulación en húmedo, un tamaño medio de partícula deseable (generalmente menor que aproximadamente 500 micras) y una distribución adecuada del tamaño de las partículas.

El ajuste del tamaño de partículas de un granulado se puede obtener por un cierto número de técnicas que incluyen, pero no se limitan a las que colectivamente se conocen como "molienda". La molienda puede reducir el tamaño medio de las partículas. Sin embargo, esto aumenta la superficie específica y, así, a menudo se han de equilibrar las técnicas (granulación y molienda) . Además de ello, la molienda tiende a aumentar o a ampliar la distribución del tamaño de las partículas y, en particular, puede aumentar el número de pequeñas partículas o "fracciones finas" en el granulado molido resultante. Estas "fracciones finas" (partículas cuyo tamaño y/o forma global no son lo suficientemente grandes como para evitar que atraviesen un tamiz de 105 micras (malla 140) ) pueden tener efectos perjudiciales en términos de, por ejemplo, aplicar un revestimiento que enmascare el sabor. Las fracciones finas se comportarán en la mayoría de los aparatos de revestimiento de manera muy diferente a las partículas mayores, y puede ser un reto el dar cabida a ambas. Además de ello, las fracciones finas pueden afectar negativamente al flujo, a la compresibilidad y al sabor.

Intentar obtener un tamaño medio de partícula relativamente pequeño y una distribución estrecha del tamaño de las partículas al tiempo que se procede a la molienda, requiere generalmente el uso de un pequeño tamiz (un tamiz que tenga orificios relativamente pequeños) y tamices de este tipo, incluso cuando se aplica un vacío, pueden obstruirse cuando el granulado está húmedo. El uso de tamices mayores y, por ejemplo, de un vacío, pueden mejorar el rendimiento. Sin embargo, es difícil obtener tamaños de partículas medios menores con distribuciones deseables de los tamaños de las partículas.

Así, la interrogante - cómo obtener un tamaño medio de partícula relativamente pequeño con una distribución estrecha del tamaño de las partículas y un contenido de fracciones finas relativamente reducido cuando no parece funcionar la molienda ni en húmedo ni en seco. La presente invención se dirige al menos a algunas de las desventajas descritas.

SUMARIO DE LA INVENCIÓN

En un aspecto, la presente invención incluye un método para producir un granulado húmedo que tiene una distribución del tamaño de partículas deseable, que comprende las etapas de: secar un granulado húmedo ("WG" - siglas en inglés) que tiene un contenido en humedad inicial y que, a menudo, comprende al menos un ingrediente farmacéutico activo ("API") , hasta un primer contenido en humedad relativa predeterminado para formar un granulado húmedo parcialmente secado ("PDWG" - siglas en inglés) ; moler el granulado húmedo parcialmente secado para obtener un granulado húmedo parcialmente secado y molido (al que también se alude en esta memoria como "un granulado húmedo molido", "granulado molido" o "MWG" - siglas en inglés) con un tamaño medio de partícula y/o una distribución del tamaño de las partículas predeterminado; y secar el granulado húmedo parcialmente secado y molido para producir un granulado húmedo secado final ("FDWG" - siglas en inglés) .

En una realización, el primer contenido en humedad relativo predeterminado es al menos aproximadamente 30% menor que el contenido en humedad inicial del granulado húmedo.

En otra realización, el granulado húmedo secado final tiene un tamaño medio de las partículas entre aproximadamente 150 y aproximadamente 600 micras y no más de aproximadamente el 40% de las partículas, en peso, tiene un tamaño de las partículas menor que 105 micras, en peso, obtenido mediante tamizado.

Todavía en otra realización, el primer contenido en humedad relativa predeterminado es aproximadamente 30% menor que el contenido en humedad inicial, y el tamaño medio de partículas oscila entre aproximadamente 200 y aproximadamente 600 micras.

En otra realización, el granulado húmedo comprende, además, al menos un excipiente que puede ser, sin limitación, un aglutinante, desintegrante, carga, par efervescente, material controlador de la liberación o materiales enmascaradores del sabor.

Todavía en otra realización, el método comprende, además, revestir el granulado húmedo secado final.

En una realización, el revestimiento es un revestimiento enmascarador del sabor.

El granulado húmedo secado final, producido de acuerdo con cualquiera de las etapas del procedimiento combinadas, ya esté o no revestido, también queda contemplado.

En particular, un aspecto de la invención es un granulado húmedo secado que comprende: al menos un granulado de ingrediente farmacéuticamente activo ("API") y al menos un excipiente, teniendo el granulado húmedo secado un tamaño medio de partícula entre aproximadamente 150 y aproximadamente 600 micras, y no más de aproximadamente el 40% de las partículas, en peso, tienen un tamaño de partícula menor que 105 micras. Otro aspecto de la invención es un granulado húmedo secado, que comprende: al menos un granulado de ingrediente farmacéuticamente activo y al menos un excipiente, teniendo el granulado húmedo secado un tamaño medio de partícula entre aproximadamente 150 y aproximadamente 600 micras, y no más de aproximadamente el 35% de las partículas, en peso, tienen un tamaño de partículas menor que 105 micras. Todavía en otro aspecto, la invención es un granulado húmedo secado, que comprende: al menos un granulado de ingrediente farmacéuticamente activo y al menos un excipiente, teniendo el granulado húmedo secado un tamaño medio de partícula entre aproximadamente 200 y aproximadamente 600 micras, y no más de aproximadamente el 30% de las partículas, en peso, tiene un tamaño de partículas menor que 105 micras.

El granulado húmedo secado puede comprender, además, al menos un revestimiento, que puede ser un revestimiento enmascarador del sabor, un revestimiento barrera para la humedad o un revestimiento de liberación controlada.

En una realización, el molino utilizado de acuerdo con la presente invención es un "molino de tamiz". En otra realización, los procedimientos de la invención incluyen la etapa... [Seguir leyendo]

1. Un granulado que comprende un ingrediente farmacéuticamente activo y un excipiente, en donde el granulado se puede obtener mediante:

secado de un granulado húmedo con un contenido de humedad inicial a un primer contenido de humedad relativa predeterminado que es entre aproximadamente 30% y aproximadamente 85% menor que dicho contenido inicial en humedad, para formar un granulado húmedo parcialmente secado, en donde el granulado húmedo comprende el ingrediente farmacéuticamente activo y el excipiente;

moler dicho granulado parcialmente secado para obtener un granulado parcialmente secado y molido con una distribución del tamaño de partículas predeterminada; y secar dicho granulado parcialmente secado y molido para producir dicho granulado, en donde dicho ingrediente farmacéuticamente activo es desloratadina.

2. El granulado de acuerdo con la reivindicación 1, en donde dicho granulado secado comprende partículas esferonizadas.

3. El granulado de acuerdo con la reivindicación 1 ó 2, en donde las partículas de dicho granulado están revestidas con un revestimiento enmascarador del sabor.

4. El granulado de acuerdo con la reivindicación 1 ó 2, en donde las partículas de dicho granulado secado están revestidas con un revestimiento de liberación controlada.

5. El granulado de acuerdo con la reivindicación 1, en donde dicho excipiente es un material efervescente.

6. El granulado de acuerdo con la reivindicación 1, en donde dicho excipiente es una sustancia ajustadora del pH.

7. El granulado de acuerdo con la reivindicación 1, en donde dicho excipiente es una carga.

8. El granulado de acuerdo con la reivindicación 1, que tiene un tamaño medio de partícula entre aproximadamente 150 y 600 micras, y en donde no más de aproximadamente 40% de las partículas en peso tienen un tamaño de partícula de 105 micras o menos.

9. El granulado de acuerdo con la reivindicación 8, en donde no más de aproximadamente 30% de las partículas en peso tienen un tamaño de partícula de 105 micras o menos.

10. El granulado de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, en donde el tamaño medio de partícula es menor que aproximadamente 500 micras.

11. El granulado de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, en donde las mediciones del tamaño medio de partícula, basado en el granulado secado final, oscilan entre 220 micras y 250 micras, o en donde la medición del tamaño medio de partícula basado en el granulado secado final es de aproximadamente 220 micras o de aproximadamente 250 micras.

12. El granulado de acuerdo con la reivindicación 10 u 11, en donde no menos de aproximadamente 60% de las partículas (p/p) caen dentro del 50% de dicho tamaño medio de partícula.

13. El granulado de acuerdo con la reivindicación 1, en donde dicha molienda se realiza utilizando un tamiz de malla 20 a 140.

14. Un comprimido, que comprende un granulado de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13.