PRODUCTO PARA SUMINISTRO DE FÁRMACO Y MÉTODOS.
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2005/021161.
Solicitante: UNIVERSITY OF MASSACHUSETTS.
Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.
Dirección: 225 FRANKLIN STREET BOSTON, MA 02110 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.
Inventor/es: OSTROFF, GARY, R.
Fecha de Publicación: .
Fecha Solicitud PCT: 15 de Junio de 2005.
Clasificación Internacional de Patentes:
- A61K48/00B
- A61K48/00B4
- A61K48/00B4B
- A61K9/50H8B
- A61K9/50K
Clasificación PCT:
- A61K9/50 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 9/00 Preparaciones medicinales caracterizadas por un aspecto particular. › Microcápsulas (A61K 9/52 tiene prioridad).
Países PCT: Austria, Bélgica, Suiza, Alemania, Dinamarca, España, Francia, Reino Unido, Grecia, Italia, Liechtensein, Luxemburgo, Países Bajos, Suecia, Mónaco, Portugal, Irlanda, Eslovenia, Finlandia, Rumania, Chipre, Lituania, Letonia, Ex República Yugoslava de Macedonia, Albania.
PDF original: ES-2355916_T3.pdf
Fragmento de la descripción:
Producto para suministro de fármaco y métodos.
Antecedentes de la invención
Los sistemas de suministro de fármaco están diseñados para proporcionar un reservorio biocompatible de un agente activo para la liberación controlada del agente activo dependiente de ya sea el tiempo, o las condiciones locales, tales como pH. Mientras los sistemas macroscópicos de suministro de fármaco tales como parches transdermales, bombas osmóticas implantables y depósitos subcutáneos implantables (por ejemplo, NOR-PLANTTM) han tenido algún éxito, ha habido interés continuo en sistemas macroscópicos de suministro de fármaco tales como microcápsulas, micropartículas y liposomas.
Las microcápsulas y microesferas son usualmente polvos que consisten de partículas esféricas de 2 milímetros o menos de diámetro, usualmente 500 micrones o menos de diámetro. Si las partículas son menos de 1 micrón, son a menudo referidas como nanocápsulas o nanoesferas. Una descripción de métodos para hacer y usar microesferas y microcápsulas se puede encontrar, por ejemplo en la Patente Estadounidense No. 5,407,609. Las microcápsulas y microesferas se pueden distinguir de entre sí por si el agente activo se forma en un núcleo central rodeado por una estructura encapsulante, tal como una membrana polimérica, o si el agente activo es dispersado a través de la partícula; esto es, la estructura interna es una matriz del agente y excipiente, usualmente un excipiente polimérico. La liberación del agente activo de una microcápsula es a menudo regulada por la biodegradación del material de matriz, usualmente un material polimérico biodegradable tal como ya sea poli(DL-láctido) (DL-PL) o poli(DL-láctido-co-glicólido) (DL-PLG) como el excipiente polimérico.
Las liposomas pueden ser consideradas microcápsulas en las cuales el núcleo de agente activo es abarcado por una membrana líquida en lugar de una membrana polimérica. Las liposomas son vesículas lípidas artificiales que consisten de capas lípidas, en donde el antígeno puede ser encapsulado dentro del compartimiento acuoso de la liposoma, o asociado con el antígeno en la superficie vía técnicas de acoplamiento de superficie. Las liposomas pueden ser preparadas fácilmente y económicamente a gran escala y bajo condiciones que son medias para atrapar antígenos. No inducen respuestas inmunes a los mismos, y son usadas en humanos para fármacos parenteralmente administrados.
Mientras la relación de volumen/área de superficie alta de microcápsulas, las microesferas y liposomas favorecen la liberación del agente activo, su menor tamaño proporciona retos en la manufacturación. Una amplia variedad de métodos para preparar las microcápsulas y microesferas se describen en la literatura, por ejemplo, Patente Estadounidense No. 5,407,609. Varios de estos métodos hacen uso de emulsiones para hacer microesferas, en particular para hacer microesferas de menos de 2 milímetros de diámetro. Para dar un ejemplo general de tales procesos, se puede disolver un polímero en un solvente orgánico adecuado (el solvente polímero), disolver o dispersar un agente en esta solución polimérica, dispersar la mezcla de agente/polímero resultante en una fase acuosa (el medio de procesamiento) para obtener una emulsión aceite-en-agua con microgotitas de aceite dispersadas en el medio de procesamiento, y remover el solvente de las microgotitas para formar microesferas. Estos procesos pueden también ser realizados con emulsiones agua-en-aceite y con emulsiones dobles. El uso de procesos a base de emulsión que sigue este procedimiento básico se describe en varias patentes Estadounidenses, tales como las Patentes Estadounidenses Nos. 3,737,337, 3,891,570, 4,384,975, 4,389,330, y 4,652,441.
Alternativamente, partículas de la pared celular de levadura extraída son partículas sustancialmente esféricas, biodegradables, fácilmente disponibles de aproximadamente 2-4 Pm de diámetro. La preparación de partículas de la pared celular de levadura extraída se conoce en la técnica, y se describe, por ejemplo en las Patentes Estadounidenses No. 4,992,540, 5,082,936, 5,028,703, 5,032,401, 5,322,841, 5,401,727, 5,504,079, 5,968,811, 6,444,448 B1, 6,476,003 B1, solicitudes Estadounidenses publicadas 2003/0216346 A1, 2004/0014715 A1, y solicitud PCT publicada WO 02/12348 A2. Una forma de partículas de la pared celular de levadura extraída, referida como "partículas de glucano enteras", han sido sugeridas como vehículos de suministro, pero han sido limitadas ya sea para liberación por difusión simple del ingrediente activo a partir de la partícula o liberación de un agente químicamente reticulado a la partícula de glucano entera por biodegradación de la matriz de partícula. Véase Patentes Estadounidenses Nos. 5,032,401 y 5,607,677.
El documento WO2004037232 describe un producto encapsulado que comprende una pluralidad de micro-cápsulas formadas a partir de una pluralidad de micro-organismos y que tienen un activo lipofílico encapsulado y pasivamente retenido dentro de las micro-cápsulas, el activo lipofílico no es un constituyente natural de los micro-organismos, las micro-cápsulas tienen: (a) una pared celular al menos sustancialmente intacta; y (b) una membrana celular intacta; en donde las micro-cápsulas son formuladas para dirigir el suministro de las micro-cápsulas y el activo lipofílico a una membrana mucosa al menos deseada.
Las partículas de la pared celular de levadura extraída, principalmente debido a su contenido beta-glucano, son dirigidas a células fagocíticas, tales como macrófagos y células de tejido linfoide. El tejido linfoide asociado mucosal (MALT) comprende todas las células linfoides en epitelio y en la lámina propia puesta por debajo de las superficies mucosales del cuerpo. Los sitios principales de tejido linfoide asociado mucosal son los tejidos linfoides asociados al intestino (GALT), y los tejidos linfoides asociados bronquiales (BALT).
Otro componente importante del sistema inmune del GI es la célula micro pliegue o M. Las células M son un tipo de células específicas en el epitelio intestinal sobre folículos linfoides que provocan endocitosis de una variedad de proteínas y antígenos peptídicos. En lugar de digerir estas proteínas, las células M las transportan en el tejido subyacente, en donde son tomadas por células dendríticas locales y macrófagos.
Las células M toman moléculas y partículas del lumen intestinal por endocitosis o fagocitosis. Este material es entonces transportado a través del interior de la célula en vesículas a la membrana de células basales, en donde se liberan en el espacio extracelular. Este proceso es conocido como transcitosis. En su superficie basal, la membrana celular de células M es extensivamente plegada alrededor de los linfocitos subyacentes y células que presentan antígenos, los cuales toman el material transportado liberado de las células M y lo procesan para presentación del antígeno.
Un estudio ha mostrado que la transcitosis de partículas de levadura (3.4 +/- 0.8 micrones de diámetro) por células M de los parches de Peyer toma menos de 1 hora (Beier, R., & Gebert, A., Kinetics of particle uptake in the domes of Peyer's patches, Am J Physiol. 1998 Jul; 275(1 Pt 1):G130-7). Sin fagocitosis significante por macrófagos intraepiteliales, las partículas de levadura migran hacia abajo en y a través de la lámina basal dentro de 2.5-4 horas, en donde rápidamente consiguen ser fagocitosados y transportados de las cúpulas de parche de Peyer. Las células M encontradas en tejido linfoide nasofaríngeo humano (tonsiles y adenoides) han sido mostradas por estar involucradas en el muestreo de virus que causan infecciones respiratorias. Estudios de un modelo de células M in vitro han mostrado la absorción de microesferas fluorescentemente etiquetadas (Fluoesferas, 0.2 Pm) y micropartículas de quitosán (0.2 Pm) van der Lubben I.M., et al., Transport of chitosan microparticles for mucosal vaccine delivery in a human intestinal M-cell model, J Drug Target, 2002 Sep; 10(6): 449-56. Una lectina, Ulex europaeus aglutinina 1 (UEA1, específica para residuos alfa-L-fucosa) ha sido usada para dirigir ya sea microesferas de poliestireno (0.5 Pm) o liposomas polimerizadas a células M (0.2 Pm) (Clark, M.A., et al., Targeting polimerised liposome vaccine carriers to intestinal M cells, Vaccine. 2001 Oct 12; 20(1-2): 208-17). En estudios in vivo en ratones se ha reportado que microesferas de ácido poli-D,L-láctico (PDLLA) o microesferas de gelatina (GM) pueden ser eficientemente tomadas por macrófagos y células M. (Nakase, H., et... [Seguir leyendo]
Reivindicaciones:
1. Sistema de suministro de partícula, caracterizado porque comprende una pared celular de levadura extraída que comprende menos del 90 por ciento en peso de beta-glucano y una molécula de captura de carga útil que es un polímero.
2. Sistema de suministro de partícula de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque además comprende una molécula de carga útil, en donde la molécula de carga útil y la molécula de captura de carga útil son solubles en el mismo sistema solvente.
3. Sistema de suministro de partícula de conformidad con la reivindicación 2, caracterizado porque el sistema solvente comprende agua.
4. Sistema de suministro de partícula de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la pared celular de levadura extraída además comprende más del 50 por ciento en peso de quitina, más del 30 por ciento en peso de manano y/o más del 1 por ciento en peso de proteína.
5. Sistema de suministro de partícula de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la molécula de captura de carga útil se selecciona del grupo que consiste de:
(i) un polisacárido seleccionado del grupo que consiste de agarosa, un alginato, un xantano, un dextrano, un quitosán, una goma de galactomanano, un derivado de los mismos y una mezcla de los mismos;
(ii) poliacrilamida;
(iii) poliamida; y
(iv) un compuesto seleccionado del grupo que consiste de un polímero catiónico, un polímero aniónico, un detergente catiónico, un detergente aniónico y una mezcla de los mismos.
6. Sistema de suministro de partícula de conformidad con la reivindicación 5, caracterizado porque el polímero catiónico se selecciona del grupo que consiste de quitosán, polietilenimina y poli-L-lisina.
7. Sistema de suministro de partícula de conformidad con la reivindicación 5, caracterizado porque la molécula de captura de carga útil es una mezcla de un polímero catiónico y un detergente catiónico.
8. Sistema de suministro de partícula de conformidad con la reivindicación 5, caracterizado porque el polímero catiónico se selecciona del grupo que consiste de una proteína, un polipéptido, un péptido sintético corto, un péptido anfifílico helicoidal, dendrímeros catiónicos, polímero de glucaramida, oligómero de glicina N-sustituido, poli(ácido 2-metil-acrílico 2-[(2-dimetilamino)-etil)-metil-amino]-etil éster), poli(2-dimetilamino etil)-metacrilato y mezclas de los mismos.
9. Sistema de suministro de partícula de conformidad con la reivindicación 5, caracterizado porque el polímero aniónico se selecciona del grupo que consiste de alginato y xantano.
10. Sistema de suministro de partícula de conformidad con la reivindicación 5, caracterizado porque el detergente catiónico es hexadeciltrimetilamoniobromuro.
11. Sistema de suministro de partícula de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la molécula de captura de carga útil se selecciona del grupo que consiste de un polielectrolito catiónico, un polielectrolito aniónico y un polielectrolito anfotérico.
12. Sistema de suministro de partícula de conformidad con la reivindicación 11, caracterizado porque el polielectrolito catiónico se selecciona del grupo que consiste de un copolímero de vinil pirrolidona y metil metacrilato cuaternario, una poliacrilamida sustituida, polietilenimina, polipropilenimina, un homopolímero de poliamina, un co-polímero de poliamina, cloruro de polidialil dimetil amonio, dextranos sustituidos; goma de guar modificada, una proteína sustituida, un ácido de poliamino, espermina y espermidina.
13. Sistema de suministro de partícula de conformidad con la reivindicación 11, caracterizado porque el polielectrolito aniónico se selecciona del grupo que consiste de un copolímero de metil vinil éter y anhídrido maleico, un copolímero de metil vinil éter y ácido maleico, ácido algínico, una carboximetil celulosa, una poliacrilamida sustituida, un ácido poliacrílico, un ácido de poliestiren sulfónico, un sulohato de dextrano, un sacárido sustituido, heparina y sales farmacéuticamente aceptables.
14. Sistema de suministro de partícula de conformidad con la reivindicación 2, caracterizado la molécula de carga útil se selecciona del grupo que consiste de un polinucleótido, un péptido, una proteína, un agente activo orgánico pequeño, un agente activo inorgánico pequeño y una mezcla del mismo.
15. Sistema de suministro de partícula de conformidad con la reivindicación 14, caracterizado porque el polinucleótido se selecciona del grupo que consiste de un oligonucleótido, un constructo antisentido, un ARNsi, un ARN enzimático, un constructo de ADN recombinante y una mezcla de los mismos.
16. Sistema de suministro de partícula de conformidad con la reivindicación 15, caracterizado porque el constructo de ADN recombinante es un vector de expresión que comprende un elemento de control operativamente ligado a una estructura lectora abierta que codifica una proteína.
17. Sistema de suministro de partícula de conformidad con la reivindicación 16, caracterizado porque la proteína codificada por la estructura lectora abierta es una proteína estructural, una proteína que tiene actividad enzimática, una proteína de membrana, una proteína de unión al ADN o una proteína de señalización.
18. Sistema de suministro de partícula de conformidad con la reivindicación 16, caracterizado porque la proteína codificada por la estructura lectora abierta es una proteína antigénica.
19. Sistema de suministro de partícula de conformidad con la reivindicación 14, caracterizado porque el polinucleótido comprende una secuencia de nucleótido que restaura la función de un gen ausente, defectivo o inhibido.
20. Sistema de suministro de partícula de conformidad con la reivindicación 16, caracterizado porque la proteína codificada por la estructura lectora abierta es una proteína que produce un efecto terapéutico en un individuo que tiene un trastorno genético.
21. Sistema de suministro de partícula de conformidad con la reivindicación 20, caracterizado porque el trastorno genético es síndrome de Aarskog-Scott, síndrome de Aase, acondroplasia, acrodisostosis, adicción, adreno-leucodistrofia, albinismo, síndrome de ablefaron-macrostomia, síndrome de Alagille, alcaptonuria, deficiencia de antitripsina alfa-1, síndrome de Alport, enfermedad de Alzheimer, asma, síndrome poliglandular autoinmune, síndrome de insensibilidad androgénica, síndrome de Angelman, ataxia, telangiectasia por ataxia, ateroesclerosis, trastorno de hiperactividad con déficit de atención (ADHD), autismo, calvicie, enfermedad de Batten, síndrome de Beckwith-Wiedemann, enfermedad de Best, trastorno bipolar, braquidactilia, cáncer de mama, linfoma de Burkitt, leucemia mieloide crónica, enfermedad de Charcot-Marie-Tooth, enfermedad de Crohn, labio leporino, síndrome de Cockayne, síndrome de Coffin Lowry, cáncer de colon, hiperplasia adrenal congénita, síndrome de Cornelia de Lange, síndrome de Costello, síndrome de Cowden, displasia craneofrontonasal, síndrome de Crigler-Najjar, enfermedad de Creutzfeldt-Jakob, fibrosis quística, sordera, depresión, diabetes, displasia diastrófica, síndrome de DiGeorge, síndrome de Down, dislexia, distrofia muscular de Duchenne, síndrome de Dubowitz, displasia ectodermal, síndrome de Ellis-van Creveld, Ehlers-Danlos, epidermólisis bulosa, epilepsia, temblor esencial, hipercolesterolemia familiar, fiebre del Mediterráneo familiar, fiebre del mediterráneo, síndrome de fragilidad X, ataxia de Friedreich, enfermedad de Gaucher, glaucoma, mala absorción de glucosa galactosa, glutaricaciduria, atrofia girata, síndrome de Goldberg Shprintzen (síndrome velocardiofacial), síndrome de Gorlin, enfermedad de Hailey-Hailey, hemihipertrofia, hemocromatosis, hemofilia, neuropatía motora y sensorial hereditaria (HMSN), cáncer colorrectal sin poliposis hereditaria (HNPCC), enfermedad de Huntington, inmunodeficiencia con hiper-IgM, diabetes de inicio juvenil, síndrome de Klinefelter, síndrome de Kabuki, enfermedad de Leigh, síndrome QT prolongado, cáncer de pulmón, melanoma maligno, maniaco depresión, síndrome de Marfan, síndrome de Menkes, aborto involuntario, enfermedad de mucopolisacárido, neoplasia endócrina múltiple, esclerosis múltiple, distrofia muscular, esclerosis miotrófica lateral, distrofia miotónica, neurofibromatosis, enfermedad de Niemann-Pick, síndrome de Noonan, obesidad, cáncer de ovario, supresor de tumor p53, cáncer pancreático, enfermedad de Parkinson, hemoglobinuria nocturna paroxismal, síndrome de Pendred, atrofia muscular peroneal, fenilcetonuria (PKU), enfermedad del riñón poliquístico, síndrome de Prader-Willi, cirrosis biliar primaria, cáncer de próstata, síndrome de REAR, enfermedad de Refsum, retinitis pigmentosa, retinoblastoma, síndrome de Rett, síndrome de Sanfilippo, esquizofrenia, inmunodeficiencia combinada severa, anemia de células falciformes, espina bífida, atrofia muscular espinal, atrofia espinocerebelar, SRY: determinación del sexo, síndrome de muerte repentina en adultos, enfermedad de Tangier, enfermedad de Tay-Sachs, síndrome de radio trombocitopenia ausente, síndrome de Townes-Brocks, esclerosis tuberosa, síndrome de Turner, síndrome de Usher, síndrome de von Hippel-Lindau, síndrome de Waardenburg, síndrome de Weaver, síndrome de Werner, síndrome de Williams, enfermedad de Wilson, xeroderma pigmentosa o síndrome de Zellweger.
22. Sistema de suministro de partícula de conformidad con la reivindicación 14 o 16, caracterizado porque la proteína se selecciona del grupo que consiste de hormona del crecimiento, prolactina, lactógeno placental, eritropoyetina, trombopoyetina, interleucina-2, interleucina-3, interleucina-4, interleucina-5, interleucina-6, interleucina-7, interleucina-9, interleucina-10, interleucina-11, interleucina-12 (subunidad p35), interleucina-13, interleucina-15, oncostatina M, factor neurotrófico ciliar, factor inhibidor de leucemia, alfa interferona, beta interferona, gamma interferona, omega interferona, tau interferona, factor estimulador de colonias de granulocitos, factor estimulador de colonias de granulocitos macrófagos, factor liberador de hormona de crecimiento cardiotrofina-1; hormona paratiroidea; hormona estimuladora de tiroides; lipoproteínas; alfa-1-antitripsina; insulina de cadena A; insulina de cadena B; proinsulina; hormona estimuladora del folículo; calcitonina; hormona luteinizante; glucagona; factor VIIIC, factor IX, factor de tejido, factor von Willebrands, Proteína C, factor natriurético atrial, tensoactivo de pulmón, urocinasa, activador de plasminógeno tipo tejido, bombazina, trombina, factor de necrosis del tumor alfa, factor de necrosis del tumor beta, encefalinasa; RANTES, proteína inflamatoria de macrófago humana, albúmina de suero, sustancia inhibidora muleriana, relaxina de cadena A, relaxina de cadena B, prorelaxina, péptido asociado a gonadotropina de ratón, ADNase, inhibina, activina, factor de crecimiento endotelial vascular, receptor de hormona, receptores de factores del crecimiento, integrina, proteína A, proteína D, factor reumatoide, factor neurotrófico, factor neutrotrófico derivado del hueso (BDNF), neurotrofina-3, neurotrofina-4, neurotrofina-5, o neurotrofina-6, NGF-beta, factor de crecimiento derivado de plaqueta (PDGF); factor de crecimiento del fibroblasto alfa, factor de crecimiento del fibroblasto beta, factor de crecimiento epidermal, factor de crecimiento alfa de transformación, factor de crecimiento beta 1 de transformación, factor de crecimiento beta 2 de transformación, factor de crecimiento beta 3 de transformación, factor de crecimiento beta 4 de transformación, factor de crecimiento beta 5 de transformación, factor de crecimiento I similar a insulina, factor de crecimiento II similar a insulina, factor de crecimiento I similar a insulina des(1-3), factor de crecimiento similar a insulina unido a la proteína, CD3, CD4, CD8, CD19, CD20, factor osteoinductivo, inmunotoxina, proteína morfogenética ósea, receptor de célula T, proteínas de membrana de superficie, factor acelerador de decadencia, antígeno viral, proteína de transporte, receptor homing, adresina, proteína reguladora, inmunoadesina, anticuerpos y fragmentos o variantes de los mismos biológicamente activos.
23. El sistema de suministro de partícula de conformidad con la reivindicación 14, caracterizado porque el agente activo orgánico pequeño se selecciona del grupo que consiste de
(i) un oligómero de poliamidas heterocíclicas que se unen a la ranura menor de ADN de doble hebra en una manera específica de la secuencia;
(ii) un oligómero que tiene subunidades monoméricas seleccionadas del grupo que consiste de N-metilimidazolcarboxamida, N-metilpirrolcarboxamida, beta-alanina y dimetilaminopropilamida;
(iii) un agente anticonceptivo, un agente terapéutico gastrointestinal, un agente antifertilidad no esteroideo, un agente parasimpatomimético, un agente psicoterapéutico, un tranquilizante mayor, un tranquilizante menor, un descongestionante rinológico, un sedativo-hipnótico, un esteroide, una sulfonamida, una vacuna; una vitamina, un nutriente, un antimalarial, un agente anti-migraña, un agente anti-Parkinson, un anti-espasmódico, un agente anticolinérgico, un antitusivo, un broncodilatador, un agente cardiovascular; un agente anti-hipertensivo, un vasodilatador coronario, un nitrato orgánico, un alcaloide, un analgésico, un narcótico, un agente anti-cancerígeno, un anti-convulsionante, un anti-emético, un agente anti-inflamatorio, un fármaco citotóxico o un antibiótico; y
(iv) un antibiótico seleccionado a partir del grupo que consiste de una cefalosporina, cloranfenical, gentamicina, canamicina A, canamicina B, una penicilina, ampicilina, estreptomicina A, antimicina A, cloropanteniol, metronidazol, oxitetraciclina, penicilina G, una tetraciclina y mezclas de los mismos.
24. Un artículo de manufactura caracterizado porque comprende un primer contenedor que comprende una molécula de carga útil seleccionada del grupo que consiste de una composición de ácido nucleico, composición de proteína, molécula orgánica pequeña y mezclas de las mismas, un segundo contenedor que contiene el sistema de suministro de partícula de conformidad con la reivindicación 1 e instrucciones de uso.
25. Una composición farmacéutica caracterizada porque comprende el sistema de suministro de partícula de conformidad con la reivindicación 1, una molécula de carga útil seleccionada a partir del grupo que consiste de un polinucleótido, una proteína, una molécula orgánica pequeña y mezclas de los mismos, y excipientes farmacéuticamente aceptables.
26. Una composición farmacéutica caracterizada porque comprende el sistema de suministro de partícula de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 23.
27. El sistema de suministro de partícula de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 23 para uso en medicina.
28. Un método para elaborar un sistema de suministro de partícula caracterizado porque comprende las etapas de proporcionar una pared celular de levadura extraída que comprende beta-glucano, la pared celular de levadura que define un espacio interno; poner en contacto la pared celular de levadura extraída con una molécula de carga útil en donde la molécula de carga útil llega a estar asociada con la pared celular de levadura extraída; y poner en contacto la pared celular de levadura extraída con una molécula de captura de carga útil en donde la molécula de captura de carga útil estabiliza la asociación de la molécula de carga útil y la pared celular de levadura extraída para formar un sistema de suministro de partícula y en donde la molécula de captura de carga útil es un polímero.
29. El método de conformidad con la reivindicación 28, caracterizado porque además comprende las etapas de lavar y secar el sistema de suministro de partícula.
30. El método de conformidad con la reivindicación 28, caracterizado porque la molécula de carga útil está al menos parcialmente dentro del espacio interno definido por la pared celular de levadura.
31. El método de conformidad con la reivindicación 28, caracterizado porque la estabilización de la asociación de la molécula de carga útil ocurre al menos parcialmente dentro del espacio interno definido por la pared celular de levadura.
32. El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 28 a 31, caracterizado porque el sistema de suministro de partícula es un sistema de suministro de partícula de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 23.
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