PREPARACIÓN Y UTILIZACIONES DE LAS SECUENCIAS GÉNICAS CODIFICANTES DE LAS GLUCOSILTRANSFERASAS QUIMÉRICAS CON ACTIVIDAD DE GLUCOSILACIÓN OPTIMIZADA.
Procedimiento para la producción de secuencias génicas codificantes de glucosiltransferasas membranales quiméricas que presentan una actividad de glucosilación optimizada en las células transformadas con dichas secuencias,
en comparación con la actividad de glucosilación de las glucosiltransferasas nativas correspondientes hacia el sustrato aceptor, siendo dicha actividad de glucosilación optimizada por lo menos 30 veces superior a la actividad inicial de las glucosiltransferasas de longitud completa nativas, comprendiendo dicho procedimiento la fusión: - de un primer ácido nucleico codificante de un fragmento mínimo C-terminal del dominio catalítico (CD) de la glucosiltransferasa de longitud completa nativa, siendo dicha primera secuencia de ácidos nucleicos obtenida mediante la eliminación de nucleótidos codificantes de uno o varios aminoácidos contiguos que se extienden desde el primer aminoácido del extremo N-terminal de dicho CD, y la selección del ácido nucleico codificante de dicho fragmento de CD mínimo C-terminal de manera que si n representa el número de aminoácidos contiguos tal como se ha definido anteriormente, que han sido delecionados, el fragmento obtenido al delecionar por lo menos n+1 aminoácidos contiguos, tal como se ha definido anteriormente, no presenta ninguna actividad sustancial de transferasa, - con un segundo ácido nucleico de secuencia variable codificante de una cadena peptídica transmembranal que especifica el anclaje de las glucosiltransferasas en compartimentos intracelulares, y que comprende en su región Nterminal una región de cola citoplasmática (CT) situada cadena arriba de un dominio transmembranal (TMD) situado cadena arriba de una región de tallo (SR) o de un fragmento de por lo menos 3 aminoácidos contiguos de la SR, estando dicha SR o parte de la misma unida a dicho dominio catalítico mediante un conector o péptido de conexión de por lo menos 2 aminoácidos codificados por un sitio de restricción que no existe en la secuencia de nucleótidos codificante del CD nativo mencionado anteriormente, con la condición de que por lo menos uno de estos péptidos CT, TMD y SR sea diferente de la estructura primaria de las contrapartidas peptídicas naturales presentes en la glucosiltransferasa nativa a partir de la que se obtiene el fragmento de CD con actividad de glucosiltransferasa óptima tal como se ha definido anteriormente, siendo dicha fusión realizada de manera que el primer ácido nucleico se encuentre situado cadena abajo del segundo ácido nucleico y proporcione un producto proteína en el que el CD se encuentre en la mitad C-terminal
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2007/055070.
Solicitante: UNIVERSITE DE PROVENCE (AIX-MARSEILLE 1) CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE.
Nacionalidad solicitante: Francia.
Dirección: 3, PLACE VICTOR HUGO 13331 MARSEILLE CEDEX 3 FRANCIA.
C12N15/54QUIMICA; METALURGIA. › C12BIOQUIMICA; CERVEZA; BEBIDAS ALCOHOLICAS; VINO; VINAGRE; MICROBIOLOGIA; ENZIMOLOGIA; TECNICAS DE MUTACION O DE GENETICA. › C12N MICROORGANISMOS O ENZIMAS; COMPOSICIONES QUE LOS CONTIENEN; PROPAGACION, CULTIVO O CONSERVACION DE MICROORGANISMOS; TECNICAS DE MUTACION O DE INGENIERIA GENETICA; MEDIOS DE CULTIVO (medios para ensayos microbiológicos C12Q 1/00). › C12N 15/00 Técnicas de mutación o de ingeniería genética; ADN o ARN relacionado con la ingeniería genética, vectores, p. ej. plásmidos, o su aislamiento, su preparación o su purificación; Utilización de huéspedes para ello (mutantes o microorganismos modificados por ingeniería genética C12N 1/00, C12N 5/00, C12N 7/00; nuevas plantas en sí A01H; reproducción de plantas por técnicas de cultivo de tejidos A01H 4/00; nuevas razas animales en sí A01K 67/00; utilización de preparaciones medicinales que contienen material genético que es introducido en células del cuerpo humano para tratar enfermedades genéticas, terapia génica A61K 48/00; péptidos en general C07K). › Transferasas (2).
C12N15/62C12N 15/00 […] › Secuencias de ADN que codifican proteínas de fusión.
C12N9/10C12N […] › C12N 9/00 Enzimas, p. ej. ligasas (6.); Proenzimas; Composiciones que las contienen (preparaciones para la limpieza de los dientes que contienen enzimas A61K 8/66, A61Q 11/00; preparaciones de uso médico que contienen enzimas A61K 38/43; composiciones detergentes que contienen enzimas C11D ); Procesos para preparar, activar, inhibir, separar o purificar enzimas. › Transferasas (2.) (ribonucleasas C12N 9/22).
C12P21/00C12 […] › C12PPROCESOS DE FERMENTACION O PROCESOS QUE UTILIZAN ENZIMAS PARA LA SINTESIS DE UN COMPUESTO QUIMICO DADO O DE UNA COMPOSICION DADA, O PARA LA SEPARACION DE ISOMEROS OPTICOS A PARTIR DE UNA MEZCLA RACEMICA. › Preparación de péptidos o de proteínas (proteína monocelular C12N 1/00).
Países PCT: Austria, Bélgica, Suiza, Alemania, Dinamarca, España, Francia, Reino Unido, Grecia, Italia, Liechtensein, Luxemburgo, Países Bajos, Suecia, Mónaco, Portugal, Irlanda, Eslovenia, Finlandia, Rumania, Chipre, Lituania, Letonia, Ex República Yugoslava de Macedonia, Albania.
Preparación y utilizaciones de las secuencias génicas codificantes de las glucosiltransferasas quiméricas con actividad de glucosilación optimizada. La presente invención se refiere a la producción de secuencias génicas codificantes de las glucosiltransferasas quiméricas que presentan una actividad de glucosilación optimizada, y a sus utilizaciones en el contexto de la preparación de proteínas recombinantes de interés por parte de células transformadas con dichas secuencias y a secuencias codificantes de dichas proteínas recombinantes. Glucosilación de proteínas y lípidos Las proteínas y lípidos son componentes importantes de las membranas celulares. Los carbohidratos asociados a membrana se encuentran exclusivamente en forma de oligosacáridos unidos covalentemente a proteínas que forman glucoproteínas, y a lípidos que forman glucolípidos. Los glucoconjugados (incluyendo los glucolípidos y glucoproteínas) con frecuencia son moléculas de superficie celular claves que se considera que se encuentran implicadas en interacciones célula-célula y en la adhesión celular (Feizi, 1993, Crocker y Feizi, 1996). Los monosacáridos predominantes presentes en las glucoproteínas eucarióticas son la glucosa (Glc), la galactosa (Gal), la manosa (Man), la fucosa (Fuc), la N-acetilgalactosamina (GalNAc), la N-acetilglucosamina (GlcNAc) y el ácido siálico (Sia), con frecuencia en forma de ácido neuramínico (NeuAc), que puede encontrarse N-acetilado o Nglucolilado en mamíferos, pero únicamente N-acetilado en seres humanos. Las cadenas de carbohidrato también denominadas glicanos se encuentran unidas al esqueleto polipeptídico mediante enlaces O-glucosídicos o Nglucosídicos. El enlace N-glucosídico se establece a través del grupo amida de la asparagina. El enlace Oglucosídico une el hidroxilo de la serina, treonina o hidroxilisina. En las glucoproteínas O-ligadas de tipo ser o de tipo thr, el monosacárido unido directamente a la proteína frecuentemente s GalNAc, mientras que en las glucoproteínas N-ligadas, únicamente se encuentra GlcNAc. El enlace N-glucosídico se encuentra conservado en todo el reino eucariótico, incluyendo en levaduras, plantas, insectos, mamíferos y seres humanos. El sitio de glucosilación N-ligada se produce dentro de una secuencia de consenso de aminoácidos, Asn-X-Ser/Thr (N-X-S(T)), en la que X es cualquier aminoácido excepto prolina. En el caso de que se lleve a cabo un análisis de proteínas en las bases de datos públicas, puede demostrarse que aproximadamente 65% de todas las proteínas contienen por lo menos una de dichas secuencias de consenso. Todas las glucoproteínas N-ligadas contienen un pentasacárido común (invariante) unido al polipéptido. Este núcleo consta de tres residuos de Man y dos de GlcNAc. Unas antenas de secuencia variable completan el glicano y permiten la clasificación en tres subclases N-ligadas principales: 1. glicanos ricos en manosa que contienen únicamente manosa como azucares terminales. 2. Glicanos híbridos que contienen por lo menos una antena GlcNAc-Gal. 3. Glicanos complejos que contienen entre 2 y 5 de dichas antenas terminadas en GlcNAc, Gal o ácido siálico. En todas las células eucarióticas, las glucoproteínas N-ligadas son sintetizadas cotraduccionalmente a partir de polirribosomas unidos al retículo endoplasmático (RE). El tratamiento de los glicanos N-ligados se produce en etapas tempranas en la luz del RE y continua en el aparato de Golgi y la red trans-Golgi, en la que las glucoproteínas alcanzan su polimorfismo final y funcional. La unión de glicanos O-ligados se produce postraduccionalmente en el aparato de Golgi, en el que también se produce la glucosilación de los lípidos. Los azúcares utilizados para tanto la N-glucosilación como la O-glucosilación resultan activados mediante acoplamiento de nucleótidos específicos presentes en el citoplasma y se importan hacia el interior de los orgánulos mediante transportadores específicos. La glucosilación es el conjunto más sofisticado de modificaciones postraduccionales que pueden producirse en las proteínas. Está destinada a: i) controlar la actividad biológica de las proteínas, ii) señalizar las proteínas para la unión de receptores de tipo lectina y/o de sistemas de degradación, iii) enviar proteínas a la superficie celular (secreción), iv) dirigir proteínas a compartimentos celulares, v) definir una identidad inmunológica (grupos sanguíneos). En consecuencia, las proteínas glucosiladas existen en forma de una mezcla de glucoformas cuyas propiedades físicoquímicas y biológicas difieren del producto directamente codificado por el gen relevante. Se admite ampliamente que las modificaciones postraduccionales de las proteínas permiten una mejor adaptación de la proteína a su función biológica (Helenius y Aebi, 2001). Muchas glucoproteínas humanas son de elevada relevancia clínica. Por ejemplo, sobre las superficies celulares resultan importantes para la comunicación entre las células, para mantener la estructura celular y para el autorreconocimiento por parte del sistema inmunológico. 2 Las glucoproteínas son más abundantes en forma soluble en líquidos biológicos tales como la leche y la sangre. En este caso, los glicanos protegen a las proteínas frente a proteasas, incrementan su solubilidad y controlan su eliminación plasmática y los dirigen a órganos diana. Enzimas de glucosilación Las reacciones de glucosilación son de gran importancia biológica para tanto procariotas como eucariotas y requieren la acción coordinada de un gran número de enzimas denominados glucosiltransferasas (GT) (Breton y Imberty, 1999). Las glucosiltransferasas (GT) constituyen una gran familia de enzimas implicados en la biosíntesis de polisacáridos y glucoconjugados en los reinos procariótico y eucariótico, respectivamente. Las secuencias de los enzimas procarióticos no son homólogas a las de las glucosiltransferasas de mamífero, mientras que los enzimas de seres humanos, mamíferos y de Drosophila con frecuencia comparten homologías significativas. Hasta hoy, se conocen más de mil GT que median en un amplio abanico de funciones biológicas. El desarrollo de la biología molecular de estos enzimas ha revelado una inesperada diversidad, sugiriendo que el proceso de glucosilación probablemente requiere la participación de aproximadamente 250 genes en una sola célula humana viva (Breton et al., 2001). Hasta hoy se han clonado aproximadamente 500 glucosiltransferasas, incluyendo 160 enzimas humanos. Está creciendo el número de enzimas clonados de origen humano y podría alcanzar los 200 en poco tiempo (Narimatsu, 2004). Las GT se clasifican según la estereoquímica de los sustratos y productos de reacción como enzimas conservadores o inversores (Sinnott, 1990). Se ha establecido una clasificación de las glucosiltransferasas utilizando nucleótido disfosfo-azúcar, nucleótido monofosfo-azúcares y azúcares fosfato y proteínas relacionadas en familias diferentes basadas en la secuencia. Demuestra que las GT humanas se reparten hasta el momento en 42 familias estructurales (http://afmb.cnrs-mrs.fr/CAZY/Homo-sapiens.html). Las glucosiltransferasas catalizan la transferencia de residuos sacáridos de un nucleótido-azúcar (sustrato donador activado) a un aceptor (lípido, proteína o cadena sacárida en crecimiento). Además de la clasificación oficial de los enzimas, pueden agruparse en familias funcionales basándose en sus similitudes de secuencia, lo que podría reflejar características enzimáticas tales como la especificidad de donador, la especificidad de aceptor y la especificidad de unión entre donador y aceptor. Basándose en el azúcar que transfieren, las GT se denominan N- acetilglucosaminiltransferasa (GlcNAcT), galactosiltransferasa (GalT), fucosiltransferasa (FucT) o sialiltransferasa (SiaT o ST). Debido a la acumulación de datos génicos de glucosiltransferasas, se cree que éstas presentan una elevada especificidad para el tipo de enlace en los sustratos donador y aceptor, así como para la naturaleza del aceptor glucoconjugado (glucoproteínas o lípidos N-ligados/O-ligados). Estructura de las glucosiltransferasas: Todas las GT clonadas, hasta hoy en vertebrados, muestran la misma topología. Son proteínas membranales de tipo II (dominio citoplasmático N-terminal) compuestas de cuatro dominios principales: una cola citoplasmática corta (CT) en el extremo N-terminal, una región de anclaje membranal (TMD) de 10 a 20 aminoácidos, una región de tallo (SR) y un gran dominio catalítico C-terminal (CD) (figura 1) (Paulson et al., 1987). La región de anclaje actúa como péptido de señal no escindible y también como dominio transmembranal (Wickner y Lodisch, 1985), orientando el dominio catalítico de las GT en la parte luminal del aparato de Golgi. La SR se considera ampliamente una región flexible... [Seguir leyendo]
Reivindicaciones:
1. Procedimiento para la producción de secuencias génicas codificantes de glucosiltransferasas membranales quiméricas que presentan una actividad de glucosilación optimizada en las células transformadas con dichas secuencias, en comparación con la actividad de glucosilación de las glucosiltransferasas nativas correspondientes hacia el sustrato aceptor, siendo dicha actividad de glucosilación optimizada por lo menos 30 veces superior a la actividad inicial de las glucosiltransferasas de longitud completa nativas, comprendiendo dicho procedimiento la fusión: - de un primer ácido nucleico codificante de un fragmento mínimo C-terminal del dominio catalítico (CD) de la glucosiltransferasa de longitud completa nativa, siendo dicha primera secuencia de ácidos nucleicos obtenida mediante la eliminación de nucleótidos codificantes de uno o varios aminoácidos contiguos que se extienden desde el primer aminoácido del extremo N-terminal de dicho CD, y la selección del ácido nucleico codificante de dicho fragmento de CD mínimo C-terminal de manera que si n representa el número de aminoácidos contiguos tal como se ha definido anteriormente, que han sido delecionados, el fragmento obtenido al delecionar por lo menos n+1 aminoácidos contiguos, tal como se ha definido anteriormente, no presenta ninguna actividad sustancial de transferasa, - con un segundo ácido nucleico de secuencia variable codificante de una cadena peptídica transmembranal que especifica el anclaje de las glucosiltransferasas en compartimentos intracelulares, y que comprende en su región Nterminal una región de cola citoplasmática (CT) situada cadena arriba de un dominio transmembranal (TMD) situado cadena arriba de una región de tallo (SR) o de un fragmento de por lo menos 3 aminoácidos contiguos de la SR, estando dicha SR o parte de la misma unida a dicho dominio catalítico mediante un conector o péptido de conexión de por lo menos 2 aminoácidos codificados por un sitio de restricción que no existe en la secuencia de nucleótidos codificante del CD nativo mencionado anteriormente, con la condición de que por lo menos uno de estos péptidos CT, TMD y SR sea diferente de la estructura primaria de las contrapartidas peptídicas naturales presentes en la glucosiltransferasa nativa a partir de la que se obtiene el fragmento de CD con actividad de glucosiltransferasa óptima tal como se ha definido anteriormente, siendo dicha fusión realizada de manera que el primer ácido nucleico se encuentre situado cadena abajo del segundo ácido nucleico y proporcione un producto proteína en el que el CD se encuentre en la mitad C-terminal. 2. Procedimiento según la reivindicación 1, caracterizado porque los primer y segundo ácidos nucleicos se obtienen de las secuencias de nucleótidos codificantes de dominios CD, o regiones CT, TMD y SR, respectivamente, en glucosiltransferasas de origen eucariótico, preferentemente mamíferos o seres humanos, estando dichas glucosiltransferasas implicadas en: la O-glucosilación de las proteínas en las células eucarióticas, tales como las N-acetilgalactosaminiltransferasas, N-acetilglucosaminiltransferasas, fucosiltransferasas, galactosiltransferasas o sialiltransferasas, la N-glucosilación de las proteínas en las células eucarióticas, tales como glucosaminiltransferasas, galactosiltransferasas, fucosiltransferasas o sialiltransferasas, la glucosilación de los lípidos, tales como glucosiltransferasas, N-acetilgalactosaminiltransferasas, glucosaminiltransferasas, fucosiltransferasas, galactosiltransferasas o sialiltransferasas. 3. Procedimiento según la reivindicación 1 ó 2, caracterizado porque los primer y segundo ácidos nucleicos se obtienen de secuencias de nucleótidos codificantes de dominios CD, o regiones CT, TMD y SR, respectivamente en glucosiltransferasas, N-acetilgalactosaminiltransferasas, N-acetilglucosaminiltransferasas, galactosiltransferasas, fucosiltransferasas o sialiltransferasas. 4. Procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado porque los primer y segundo ácidos nucleicos se obtienen de secuencias de nucleótidos codificantes de dominios CD, o regiones CT, TMD y SR, respectivamente, en sialiltransferasas. 5. Procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque los primer y segundo ácidos nucleicos se obtienen de secuencias de nucleótidos codificantes de dominios CD, o regiones CT, TMD y SR, respectivamente, en 2,6-sialiltransferasas, 2,3-sialiltransferasas o 2,8-sialiltransferasas. 6. Procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizado porque los primer y segundo ácidos nucleicos se obtienen de las secuencias de nucleótidos codificantes de dominios CD, o regiones CT, TMD y SR, respectivamente, en: 211 - 2,6-sialiltransferasas seleccionadas de entre: * las ß1,4-galactósido 2,6-sialiltransferasas I y II humanas (hST6Gal I y hST6Gal II) representadas por las secuencias SEC ID nº 2 y SEC ID nº 4, respectivamente, codificadas por las secuencias de nucleótidos SEC ID nº 1 y SEC ID nº 3, respectivamente, o * las N-acetilgalactosaminida-2,6-sialiltransferasas I a VI humanas (hST6GalNAc I a VI) representadas por las secuencias SEC ID nº 6, SEC ID nº 8, SEC ID nº 10, SEC ID nº 12, SEC ID nº 14 y SEC ID nº 16, respectivamente, codificadas por las secuencias de nucleótidos SEC ID nº 5, SEC ID nº 7, SEC ID nº 9, SEC ID nº 11, SEC ID nº 13 y SEC ID nº 15, respectivamente, - 2,3-sialiltransferasas seleccionadas de entre galactósido-2,3-sialiltransferasas I a VI humanas (hST3Gal I a VI) representadas por las secuencias SEC ID nº 18, SEC ID nº 20, SEC ID nº 22, SEC ID nº 24, SEC ID nº 26 y SEC ID nº 28, respectivamente, codificadas por las secuencias de nucletidos SEC ID nº 17, SEC ID nº 19, SEC ID nº 21, SEC ID nº 23, SEC ID nº 25 y SEC ID nº 27, respectivamente, o las galactsido-2,3-sialiltransferasas I a VI de rata (ST3Gal I a VI de rata), tales como rST3Gal III representada por la secuencia SEC ID nº 30 codificada por la secuencia de nucleótidos SEC ID nº 29, o cualquier ST de otro origen animal con la condición de que comparta una homología de por lo menos 85% con el enzima humano, - 2,8-sialiltransferasas seleccionadas de entre las ácido siálico-2,8-sialiltransferasas I a VI (hST8Sia I a VI) humanas representadas por las secuencias SEC ID nº 32, SEC ID nº 34, SEC ID nº 36, SEC ID nº 38, SEC ID nº 40 y SEC ID nº 42, respectivamente, codificadas por las secuencias de nucleótidos SEC ID nº 31, SEC ID nº 33, SEC ID nº 35, SEC ID nº 37, SEC ID nº 39 y SEC ID nº 41, respectivamente. 7. Procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizado porque la secuencia de nucleótidos codificante del dominio CD comprendido en el primer ácido nucleico se selecciona de entre las secuencias constituidas por o que comprenden: * la secuencia de nucleótidos delimitada en su extremo 5' por el nucleótido situado entre las posiciones 268 y 330, y en su extremo 3' por el nucleótido situado en la posición 1.218 de la secuencia SEC ID nº 1, codificando dicha secuencia de nucleótidos la secuencia polipeptídica correspondiente al dominio CD de hST6Gal I delimitado en su extremo N-terminal por el aminoácido situado entre las posiciones 90 y 110 y en su extremo C-terminal por el aminoácido situado en la posición 406 de la secuencia SEC ID nº 2, * la secuencia de nucleótidos delimitada en su extremo 5' por el nucleótido situado entre las posiciones 307 y 369, y en su extremo 3' por el nucleótido situado en la posición 1.587 de la secuencia SEC ID nº 3, codificando dicha secuencia de nucleótidos la secuencia polipeptídica correspondiente al dominio CD de hST6Gal II delimitado en su extremo N-terminal por el aminoácido situado entre las posiciones 103 y 123 y en su extremo C-terminal por el aminoácido situado en la posición 529 de la secuencia SEC ID nº 4, * la secuencia de nucleótidos delimitada en su extremo 5' por el nucleótido situado entre las posiciones 814 y 876, y en su extremo 3' por el nucleótido situado en la posición 1.800 de la secuencia SEC ID nº 5, codificando dicha secuencia de nucleótidos la secuencia polipeptídica correspondiente al dominio CD de hST6GalNAc I delimitado en su extremo N-terminal por el aminoácido situado entre las posiciones 272 y 292 y en su extremo C-terminal por el aminoácido situado en la posición 600 de la secuencia SEC ID nº 6, * la secuencia de nucleótidos delimitada en su extremo 5' por el nucleótido situado entre las posiciones 172 y 234, y en su extremo 3' por el nucleótido situado en la posición 1.122 de la secuencia SEC ID nº 7, codificando dicha secuencia de nucleótidos la secuencia polipeptídica correspondiente al dominio CD de hST6GalNac II delimitada en su extremo N-terminal por el aminoácido situado entre las posiciones 58 y 78 y en su extremo C-terminal por el aminoácido situado en la posición 374 de la secuencia SEC ID nº 8, * la secuencia de nucleótidos delimitada en su extremo 5' por el nucleótido situado entre las posiciones 73 y 135, y en su extremo 3' por el nucleótido situado en la posición 915 de la secuencia SEC ID nº 9, codificando dicha secuencia de nucleótidos la secuencia polipeptídica correspondiente al dominio CD de hST6GalNac III delimitado en su extremo N-terminal por el aminoácido situado entre las posiciones 25 y 45, y en su extremo C-terminal por el aminoácido situado en la posición 305 de la secuencia SEC ID nº 10, * la secuencia de nucleótidos delimitada en su extremo 5' por el nucleótido situado entre las posiciones 61 y 123, y en su extremo 3' por el nucleótido situado en la posición 906 de la secuencia SEC ID nº 11, codificando dicha secuencia de nucleótidos la secuencia polipeptídcia correspondiente al dominio CD de hST6GalNac IV delimitado en su extremo N-terminal por el aminoácido situado entre las posiciones 21 y 41, y en su extremo C-terminal por el aminoácido situado en la posición 302 de la secuencia SEC ID nº 12, * la secuencia de nucleótidos delimitada en su extremo 5' por el nucleótido situado entre las posiciones 121 y 183, y en su extremo 3' por el nucleótido situado en la posición 1.008 de la secuencia SEC ID nº 13, codificando dicha 212 secuencia de nucleótidos la secuencia polipeptídica correspondiente al dominio CD de hST6GalNac V delimitado en su extremo N-terminal por el aminoácido situado entre las posiciones 41 y 61, y en su extremo C-terminal por el aminoácido situado en la posición 336 de la secuencia SEC ID nº 14, * la secuencia de nucleótidos delimitada en su extremo 5' por el nucleótido situado entre las posiciones 154 y 216, y en su extremo 3' por el nucleótido situado en la posición 999 de la secuencia SEC ID nº 15, codificando dicha secuencia de nucleótidos la secuencia polipeptídica correspondiente al dominio CD de hST6GalNac VI delimitada en su extremo N-terminal por el aminoácido situado entre las posiciones 52 y 72 y en su extremo C-terminal por el aminoácido situado en la posición 333 de la secuencia SEC ID nº 16, * la secuencia de nucleótidos delimitada en su extremo 5' por el nucleótido situado entre las posiciones 145 y 207, y en su extremo 3' por el nucleótido situado en la posición 1.020 de la secuencia SEC ID nº 17, codificando dicha secuencia de nucleótidos la secuencia polipeptídica correspondiente al dominio CD de hST3Gal I delimitada en su extremo N-terminal por el aminoácido situado entre las posiciones 49 y 69, y en su extremo C-terminal por el aminoácido situado en la posición 340 de la secuencia SEC ID nº 18, * la secuencia de nucleótidos delimitada en su extremo 5' por el nucleótido situado entre las posiciones 175 y 237, y en su extremo 3' por el nucleótido situado en la posición 1.050 de la secuencia SEC ID nº 19, codificando dicha secuencia de nucleótidos la secuencia polipeptídica correspondiente al dominio CD de hST3Gal II delimitado en su extremo N-terminal por el aminoácido situado entre las posiciones 59 y 79, y en su extremo C-terminal por el aminoácido situado en la posición 350 de la secuencia SEC ID nº 20, * la secuencia de nucleótidos delimitada en su extremo 5' por el nucleótido situado entre las posiciones 199 y 261, y en su extremo 3' por el nucleótido situado en la posición 1.332 de la secuencia SEC ID nº 21, codificando dicha secuencia de nucleótidos la secuencia polipeptídica correspondiente al dominio CD de hST3Gal III delimitada en su extremo N-terminal por el aminoácido situado entre las posiciones 67 y 87, y en su extremo C-terminal por el aminoácido situado en la posición 444 de la secuencia SEC ID nº 22, * la secuencia de nucleótidos delimitada en su extremo 5' por el nucleótido situado entre las posiciones 79 y 141, y en su extremo 3' por el nucleótido situado en la posición 987 de la secuencia SEC ID nº 23, codificando dicha secuencia de nucleótidos la secuencia polipeptídica correspondiente al dominio CD de hST3Gal IV delimitada en su extremo N-terminal por el aminoácido situado entre las posiciones 27 y 47, y en su extremo C-terminal por el aminoácido situado en la posición 329 de la secuencia SEC ID nº 24, * la secuencia de nucleótidos delimitada en su extremo 5' por el nucleótido situado entre las posiciones 136 y 198, y en su extremo 3' por el nucleótido situado en la posición 1.086 de la secuencia SEC ID nº 25, codificando dicha secuencia de nucleótidos la secuencia polipeptídica correspondiente al dominio CD de hST3Gal V delimitada en su extremo N-terminal por el aminoácido situado entre las posiciones 46 y 66, y en su extremo C-terminal por el aminoácido situado en la posición 362 de la secuencia SEC ID nº 26, * la secuencia de nucleótidos delimitada en su extremo 5' por el nucleótido situado entre las posiciones 73 y 135, y en su extremo 3' por el nucleótido situado en la posición 993 de la secuencia SEC ID nº 27, codificando dicha secuencia de nucleótidos la secuencia polipeptídica correspondiente al dominio CD de hST3Gal VI delimitada en su extremo N-terminal por el aminoácido situado entre las posiciones 25 y 45, y en su extremo C-terminal por el aminoácido situado en la posición 331 de la secuencia SEC ID nº 28, * la secuencia de nucleótidos delimitada en su extremo 5' por el nucleótido situado entre las posiciones 103 y 165, y en su extremo 3' por el nucleótido situado en la posición 1.122 de la secuencia SEC ID nº 29, codificando dicha secuencia de nucleótidos la secuencia polipeptídica correspondiente al dominio CD de ST3Gal III de rata delimitada en su extremo N-terminal por el aminoácido situado entre las posiciones 35 y 55, y en su extremo C-terminal por el aminoácido situado en la posición 374 de la secuencia SEC ID nº 30, * la secuencia de nucleótidos delimitada en su extremo 5' por el nucleótido situado entre las posiciones 133 y 195, y en su extremo 3' por el nucleótido situado en la posición 1.068 de la secuencia SEC ID nº 31, codificando dicha secuencia de nucleótidos la secuencia polipeptídica correspondiente al dominio CD de hST8Sia I delimitada en su extremo N-terminal por el aminoácido situado entre las posiciones 45 y 65, y en su extremo C-terminal por el aminoácido situado en la posición 356 de la secuencia SEC ID nº 32, * la secuencia de nucleótidos delimitada en su extremo 5' por el nucleótido situado entre las posiciones 190 y 252, y en su extremo 3' por el nucleótido situado en la posición 1.125 de la secuencia SEC ID nº 33, codificando dicha secuencia de nucleótidos la secuencia polipeptídica correspondiente al dominio CD de hST8Sia II delimitada en su extremo N-terminal por el aminoácido situado entre las posiciones 64 y 84, y en su extremo C-terminal por el aminoácido situado en la posición 375 de la secuencia SEC ID nº 34, * la secuencia de nucleótidos delimitada en su extremo 5' por el nucleótido situado entre las posiciones 205 y 267, y en su extremo 3' por el nucleótido situado en la posición 1.140 de la secuencia SEC ID nº 35, codificando dicha 213 secuencia de nucleótidos la secuencia polipeptídica correspondiente al dominio CD de hST8Sia III delimitada en su extremo N-terminal por el aminoácido situado entre las posiciones 69 y 89, y en su extremo C-terminal por el aminoácido situado en la posición 380 de la secuencia SEC ID nº 36, * la secuencia de nucleótidos delimitada en su extremo 5' por el nucleótido situado entre las posiciones 145 y 207, y en su extremo 3' por el nucleótido situado en la posición 1.077 de la secuencia SEC ID nº 37, codificando dicha secuencia de nucleótidos la secuencia polipeptídica correspondiente al dominio CD de hST8Sia IV delimitada en su extremo N-terminal por el aminoácido situado entre las posiciones 49 y 69, y en su extremo C-terminal por el aminoácido situado en la posición 359 de la secuencia SEC ID nº 38, * la secuencia de nucleótidos delimitada en su extremo 5' por el nucleótido situado entre las posiciones 211 y 273, y en su extremo 3' por el nucleótido situado en la posición 1.128 de la secuencia SEC ID nº 39, codificando dicha secuencia de nucleótidos la secuencia polipeptídica correspondiente al dominio CD de hST8Sia V delimitada en su extremo N-terminal por el aminoácido situado entre las posiciones 71 y 91, y en su extremo C-terminal por el aminoácido situado en la posición 376 de la secuencia SEC ID nº 40, * la secuencia de nucleótidos delimitada en su extremo 5' por el nucleótido situado entre las posiciones 277 y 339, y en su extremo 3' por el nucleótido situado en la posición 1.194 de la secuencia SEC ID nº 41, codificando dicha secuencia de nucleótidos la secuencia polipeptídica correspondiente al dominio CD de hST8Sia VI delimitada en su extremo N-terminal por el aminoácido situado entre las posiciones 93 y 113, y en su extremo C-terminal por el aminoácido situado en la posición 398 de la secuencia SEC ID nº 42. 8. Procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizado porque el primer ácido nucleico es la secuencia de nucleótidos SEC ID nº 43 correspondiente a la secuencia delimitada por los nucleótidos situados en la posición 268 y 1.218 de la secuencia SEC ID nº 1, codificando dicha secuencia de nucleótidos SEC ID nº: 43 la secuencia polipeptídica SEC ID nº 44 correspondiente al fragmento mínimo C-terminal del dominio CD de hST6Gal I delimitado por los aminoácidos situados en las posiciones 90 a 406 de la secuencia SEC ID nº 2. 9. Procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizado porque: - la secuencia de nucleótidos codificante de la región CT comprendida en el segundo ácido nucleico se selecciona de entre: * la secuencia de nucleótidos SEC ID nº 45 correspondiente a la secuencia de nucleótidos delimitada por los nucleótidos situados entre las posiciones 1 y 27 de la secuencia SEC ID nº 1, codificando dicha secuencia de nucleótidos SEC ID nº 45 la secuencia polipeptídica SEC ID nº 46 correspondiente a la región CT de hST6Gal I delimitada por los aminoácidos situados entre las posiciones 1 y 9 de la secuencia SEC ID nº 2, * la secuencia de nucleótidos SEC ID nº 47 correspondiente a la secuencia de nucleótidos delimitada por los nucleótidos situados entre las posiciones 1 y 30 de la secuencia SEC ID nº 3, codificando dicha secuencia de nucleótidos SEC ID nº 47 la secuencia polipeptídica SEC ID nº 48 correspondiente a la región CT de hST6Gal II delimitada por los aminoácidos situados entre las posiciones 1 y 10 de la secuencia SEC ID nº 4, * la secuencia de nucleótidos SEC ID nº 49 correspondiente a la secuencia de nucleótidos delimitada por los nucleótidos situados entre las posiciones 1 y 42 de la secuencia SEC ID nº 5, codificando dicha secuencia de nucleótidos SEC ID nº 50 la secuencia polipeptídica SEC ID nº 50 correspondiente a la región CT de hST6GalNAc I delimitada por los aminoácidos situados entre las posiciones 1 y 14 de la secuencia SEC ID nº 6, * la secuencia de nucleótidos SEC ID nº 51 correspondiente a la secuencia de nucleótidos delimitada por los nucleótidos situados entre las posiciones 1 y 21 de la secuencia SEC ID nº 7, codificando dicha secuencia de nucleótidos SEC ID nº 51 la secuencia polipeptídica SEC ID nº 52 correspondiente a la región CT de hST6GalNAc II delimitada por los aminoácidos situados entre las posiciones 1 y 7 de la secuencia SEC ID nº 8, * la secuencia de nucleótidos SEC ID nº 53 correspondiente a la secuencia de nucleótidos delimitada por los nucleótidos situados entre las posiciones 1 y 24 de la secuencia SEC ID nº 9, codificando dicha secuencia de nucleótidos SEC ID nº 53 la secuencia polipeptídica SEC ID nº 54 correspondiente a la región CT de hST6GalNAc III delimitada por los aminoácidos situados entre las posiciones 1 y 8 de la secuencia SEC ID nº 10, * la secuencia de nucleótidos SEC ID nº 55 correspondiente a la secuencia de nucleótidos delimitada por los nucleótidos situados entre las posiciones 1 y 18 de la secuencia SEC ID nº 11, codificando dicha secuencia de nucleótidos SEC ID nº 55 la secuencia polipeptídica SEC ID nº 56 correspondiente a la región CT de hST6GalNAc IV delimitada por los aminoácidos situados entre las posiciones 1 y 6 de la secuencia SEC ID nº 12, * la secuencia de nucleótidos SEC ID nº 57 correspondiente a la secuencia de nucleótidos delimitada por los nucleótidos situados entre las posiciones 1 y 24 de la secuencia SEC ID nº 13, codificando dicha secuencia de 214 nucleótidos SEC ID nº 57 la secuencia polipeptídica SEC ID nº 58 correspondiente a la región CT de hST6GalNAc V delimitada por los aminoácidos situados entre las posiciones 1 y 8 de la secuencia SEC ID nº 14, * la secuencia de nucleótidos SEC ID nº 59 correspondiente a la secuencia de nucleótidos delimitada por los nucleótidos situados entre las posiciones 1 y 129 de la secuencia SEC ID nº 15, codificando dicha secuencia de nucleótidos SEC ID nº 59 la secuencia polipeptídica SEC ID nº 60 correspondiente a la región CT de hST6GalNAc VI delimitada por los aminoácidos situados entre las posiciones 1 y 43 de la secuencia SEC ID nº 16, * la secuencia de nucleótidos SEC ID nº 61 correspondiente a la secuencia de nucleótidos delimitada por los nucleótidos situados entre las posiciones 1 y 39 de la secuencia SEC ID nº 17, codificando dicha secuencia de nucleótidos SEC ID nº 61 la secuencia polipeptídica SEC ID nº 62 correspondiente a la región CT de hST3Gal I delimitada por los aminoácidos situados entre las posiciones 1 y 13 de la secuencia SEC ID nº 18, * la secuencia de nucleótidos SEC ID nº 63 correspondiente a la secuencia de nucleótidos delimitada por los nucleótidos situados entre las posiciones 1 y 18 de la secuencia SEC ID nº 19, codificando dicha secuencia de nucleótidos SEC ID nº 63 la secuencia polipeptídica SEC ID nº 64 correspondiente a la región CT de hST3Gal II delimitada por los aminoácidos situados entre las posiciones 1 y 6 de la secuencia SEC ID nº 20, * la secuencia de nucleótidos SEC ID nº 65 correspondiente a la secuencia de nucleótidos delimitada por los nucleótidos situados entre las posiciones 1 y 24 de la secuencia SEC ID nº 21, codificando dicha secuencia de nucleótidos SEC ID nº 65 la secuencia polipeptídica SEC ID nº 66 correspondiente a la región CT de hST3Gal III delimitada por los aminoácidos situados entre las posiciones 1 y 8 de la secuencia SEC ID nº 22, * la secuencia de nucleótidos SEC ID nº 67 correspondiente a la secuencia de nucleótidos delimitada por los nucleótidos situados entre las posiciones 1 y 24 de la secuencia SEC ID nº 23, codificando dicha secuencia de nucleótidos SEC ID nº 67 la secuencia polipeptídica SEC ID nº 68 correspondiente a la región CT de hST3Gal IV delimitada por los aminoácidos situados entre las posiciones 1 y 8 de la secuencia SEC ID nº 24, * la secuencia de nucleótidos SEC ID nº 69 correspondiente a la secuencia de nucleótidos delimitada por los nucleótidos situados entre las posiciones 1 y 15 de la secuencia SEC ID nº 25, codificando dicha secuencia de nucleótidos SEC ID nº 69 la secuencia polipeptídica SEC ID nº 70 correspondiente a la región CT de hST3Gal V delimitada por los aminoácidos situados entre las posiciones 1 y 5 de la secuencia SEC ID nº 26, * la secuencia de nucleótidos SEC ID nº 71 correspondiente a la secuencia de nucleótidos delimitada por los nucleótidos situados entre las posiciones 1 y 12 de la secuencia SEC ID nº 27, codificando dicha secuencia de nucleótidos SEC ID nº 71 la secuencia polipeptídica SEC ID nº 72 correspondiente a la región CT de hST3Gal VI delimitada por los aminoácidos situados entre las posiciones 1 y 4 de la secuencia SEC ID nº 28, * la secuencia de nucleótidos SEC ID nº 73 correspondiente a la secuencia de nucleótidos delimitada por los nucleótidos situados entre las posiciones 1 y 24 de la secuencia SEC ID nº 29, codificando dicha secuencia de nucleótidos SEC ID nº 73 la secuencia polipeptídica SEC ID nº 74 correspondiente a la región CT de ST3Gal III de rata delimitada por los aminoácidos situados entre las posiciones 1 y 8 de la secuencia SEC ID nº 30, * la secuencia de nucleótidos SEC ID nº 75 correspondiente a la secuencia de nucleótidos delimitada por los nucleótidos situados entre las posiciones 1 y 87 de la secuencia SEC ID nº 31, codificando dicha secuencia de nucleótidos SEC ID nº 75 la secuencia polipeptídica SEC ID nº 76 correspondiente a la región CT de hST8Sia I delimitada por los aminoácidos situados entre las posiciones 1 y 29 de la secuencia SEC ID nº 32, * la secuencia de nucleótidos SEC ID nº 77 correspondiente a la secuencia de nucleótidos delimitada por los nucleótidos situados entre las posiciones 1 y 18 de la secuencia SEC ID nº 33, codificando dicha secuencia de nucleótidos SEC ID nº 77 la secuencia polipeptídica SEC ID nº 78 correspondiente a la región CT de hST8Sia II delimitada por los aminoácidos situados entre las posiciones 1 y 6 de la secuencia SEC ID nº 34, * la secuencia de nucleótidos SEC ID nº 79 correspondiente a la secuencia de nucleótidos delimitada por los nucleótidos situados entre las posiciones 1 y 27 de la secuencia SEC ID nº 35, codificando dicha secuencia de nucleótidos SEC ID nº 79 la secuencia polipeptídica SEC ID nº 80 correspondiente a la región CT de hST8Sia III delimitada por los aminoácidos situados entre las posiciones 1 y 9 de la secuencia SEC ID nº 36, * la secuencia de nucleótidos SEC ID nº 81 correspondiente a la secuencia de nucleótidos delimitada por los nucleótidos situados entre las posiciones 1 y 21 de la secuencia SEC ID nº 37, codificando dicha secuencia de nucleótidos SEC ID nº 81 la secuencia polipeptídica SEC ID nº 82 correspondiente a la región CT de hST8Sia IV delimitada por los aminoácidos situados entre las posiciones 1 y 7 de la secuencia SEC ID nº 38, * la secuencia de nucleótidos SEC ID nº 83 correspondiente a la secuencia de nucleótidos delimitada por los nucleótidos situados entre las posiciones 1 y 51 de la secuencia SEC ID nº 39, codificando dicha secuencia de nucleótidos SEC ID nº 83 la secuencia polipeptídica SEC ID nº 84 correspondiente a la región CT de hST8Sia V delimitada por los aminoácidos situados entre las posiciones 1 y 17 de la secuencia SEC ID nº 40, * la secuencia de nucleótidos SEC ID nº 85 correspondiente a la secuencia de nucleótidos delimitada por los nucleótidos situados entre las posiciones 1 y 9 de la secuencia SEC ID nº 41, codificando dicha secuencia de nucleótidos SEC ID nº 85 la secuencia polipeptídica SEC ID nº 86 correspondiente a la región CT de hST8Sia VI delimitada por los aminoácidos situados entre las posiciones 1 y 3 de la secuencia SEC ID nº 42, - la secuencia de nucleótidos codificante de la región TMD comprendida en el segundo ácido nucleico se selecciona de entre: * la secuencia de nucleótidos SEC ID nº 87 correspondiente a la secuencia de nucleótidos delimitada por los nucleótidos situados entre las posiciones 28 y 78 de la secuencia SEC ID nº 1, codificando dicha secuencia de nucleótidos SEC ID nº 87 la secuencia polipeptídica SEC ID nº 88 correspondiente a la región TMD de hST6Gal I delimitada por los aminoácidos situados entre las posiciones 10 y 26 de la secuencia SEC ID nº 2, * la secuencia de nucleótidos SEC ID nº 89 correspondiente a la secuencia de nucleótidos delimitada por los nucleótidos situados entre las posiciones 31 y 90 de la secuencia SEC ID nº 3, codificando dicha secuencia de nucleótidos SEC ID nº 89 la secuencia polipeptídica SEC ID nº 90 correspondiente a la región TMD de hST6Gal II delimitada por los aminoácidos situados entre las posiciones 11 y 30 de la secuencia SEC ID nº 4, * la secuencia de nucleótidos SEC ID nº 91 correspondiente a la secuencia de nucleótidos delimitada por los nucleótidos situados entre las posiciones 43 y 105 de la secuencia SEC ID nº 5, codificando dicha secuencia de nucleótidos SEC ID nº 91 la secuencia polipeptídica SEC ID nº 92 correspondiente a la región TMD de hST6GalNAc I delimitada por los aminoácidos situados entre las posiciones 15 y 35 de la secuencia SEC ID nº 6, * la secuencia de nucleótidos SEC ID nº 93 correspondiente a la secuencia de nucleótidos delimitada por los nucleótidos situados entre las posiciones 22 y 84 de la secuencia SEC ID nº 7, codificando dicha secuencia de nucleótidos SEC ID nº 93 la secuencia polipeptídica SEC ID nº 94 correspondiente a la región TMD de hST6GalNAc II delimitada por los aminoácidos situados entre las posiciones 8 y 28 de la secuencia SEC ID nº 8, * la secuencia de nucleótidos SEC ID nº 95 correspondiente a la secuencia de nucleótidos delimitada por los nucleótidos situados entre las posiciones 25 y 84 de la secuencia SEC ID nº 9, codificando dicha secuencia de nucleótidos SEC ID nº 95 la secuencia polipeptídica SEC ID nº 96 correspondiente a la región TMD de hST6GalNAc III delimitada por los aminoácidos situados entre las posiciones 9 y 28 de la secuencia SEC ID nº 10, * la secuencia de nucleótidos SEC ID nº 97 correspondiente a la secuencia de nucleótidos delimitada por los nucleótidos situados entre las posiciones 19 y 81 de la secuencia SEC ID nº 11, codificando dicha secuencia de nucleótidos SEC ID nº 97 la secuencia polipeptídica SEC ID nº 98 correspondiente a la región TMD de hST6GalNAc IV delimitada por los aminoácidos situados entre las posiciones 7 y 27 de la secuencia SEC ID nº 12, * la secuencia de nucleótidos SEC ID nº 99 correspondiente a la secuencia de nucleótidos delimitada por los nucleótidos situados entre las posiciones 25 y 87 de la secuencia SEC ID nº 13, codificando dicha secuencia de nucleótidos SEC ID nº 99 la secuencia polipeptídica SEC ID nº 100 correspondiente a la región TMD de hST6GalNAc V delimitada por los aminoácidos situados entre las posiciones 9 y 29 de la secuencia SEC ID nº 14, * la secuencia de nucleótidos SEC ID nº 101 correspondiente a la secuencia de nucleótidos delimitada por los nucleótidos situados entre las posiciones 130 y 177 de la secuencia SEC ID nº 15, codificando dicha secuencia de nucleótidos SEC ID nº 101 la secuencia polipeptídica SEC ID nº 102 correspondiente a la región TMD de hST6GalNAc VI delimitada por los aminoácidos situados entre las posiciones 44 y 59 de la secuencia SEC ID nº 16, * la secuencia de nucleótidos SEC ID nº 103 correspondiente a la secuencia de nucleótidos delimitada por los nucleótidos situados entre las posiciones 40 y 102 de la secuencia SEC ID nº 17, codificando dicha secuencia de nucleótidos SEC ID nº 103 la secuencia polipeptídica SEC ID nº 104 correspondiente a la región TMD de hST3Gal I delimitada por los aminoácidos situados entre las posiciones 14 y 34 de la secuencia SEC ID nº 18, * la secuencia de nucleótidos SEC ID nº 105 correspondiente a la secuencia de nucleótidos delimitada por los nucleótidos situados entre las posiciones 19 y 81 de la secuencia SEC ID nº 19, codificando dicha secuencia de nucleótidos SEC ID nº 105 la secuencia polipeptídica SEC ID nº 106 correspondiente a la región TMD de hST3Gal II delimitada por los aminoácidos situados entre las posiciones 7 y 27 de la secuencia SEC ID nº 20, * la secuencia de nucleótidos SEC ID nº 107 correspondiente a la secuencia de nucleótidos delimitada por los nucleótidos situados entre las posiciones 25 y 84 de la secuencia SEC ID nº 21, codificando dicha secuencia de nucleótidos SEC ID nº 107 la secuencia polipeptídica SEC ID nº 108 correspondiente a la región TMD de hST3Gal III delimitada por los aminoácidos situados entre las posiciones 9 y 28 de la secuencia SEC ID nº 22, 216 * la secuencia de nucleótidos SEC ID nº 109 correspondiente a la secuencia de nucleótidos delimitada por los nucleótidos situados entre las posiciones 25 y 78 de la secuencia SEC ID nº 23, codificando dicha secuencia de nucleótidos SEC ID nº 109 la secuencia polipeptídica SEC ID nº 110 correspondiente a la región TMD de hST3Gal IV delimitada por los aminoácidos situados entre las posiciones 9 y 26 de la secuencia SEC ID nº 24, * la secuencia de nucleótidos SEC ID nº 111 correspondiente a la secuencia de nucleótidos delimitada por los nucleótidos situados entre las posiciones 16 y 78 de la secuencia SEC ID nº 25, codificando dicha secuencia de nucleótidos SEC ID nº 111 la secuencia polipeptídica SEC ID nº 112 correspondiente a la región TMD de hST3Gal V delimitada por los aminoácidos situados entre las posiciones 6 y 26 de la secuencia SEC ID nº 26, * la secuencia de nucleótidos SEC ID nº 113 correspondiente a la secuencia de nucleótidos delimitada por los nucleótidos situados entre las posiciones 13 y 75 de la secuencia SEC ID nº 27, codificando dicha secuencia de nucleótidos SEC ID nº 113 la secuencia polipeptídica SEC ID nº 114 correspondiente a la región TMD de hST3Gal VI delimitada por los aminoácidos situados entre las posiciones 5 y 25 de la secuencia SEC ID nº 28, * la secuencia de nucleótidos SEC ID nº 115 correspondiente a la secuencia de nucleótidos delimitada por los nucleótidos situados entre las posiciones 25 y 84 de la secuencia SEC ID nº 29, codificando dicha secuencia de nucleótidos SEC ID nº 115 la secuencia polipeptídica SEC ID nº 116 correspondiente a la región TMD de ST3Gal III de rata delimitada por los aminoácidos situados entre las posiciones 9 y 28 de la secuencia SEC ID nº 30, * la secuencia de nucleótidos SEC ID nº 117 correspondiente a la secuencia de nucleótidos delimitada por los nucleótidos situados entre las posiciones 88 y 144 de la secuencia SEC ID nº 31, codificando dicha secuencia de nucleótidos SEC ID nº 117 la secuencia polipeptídica SEC ID nº 118 correspondiente a la región TMD de hST8Sia II delimitada por los aminoácidos situados entre las posiciones 30 y 48 de la secuencia SEC ID nº 32, * la secuencia de nucleótidos SEC ID nº 119 correspondiente a la secuencia de nucleótidos delimitada por los nucleótidos situados entre las posiciones 19 y 69 de la secuencia SEC ID nº 33, codificando dicha secuencia de nucleótidos SEC ID nº 119 la secuencia polipeptídica SEC ID nº 120 correspondiente a la región TMD de hST8Sia II delimitada por los aminoácidos situados entre las posiciones 7 y 23 de la secuencia SEC ID nº 34, * la secuencia de nucleótidos SEC ID nº 121 correspondiente a la secuencia de nucleótidos delimitada por los nucleótidos situados entre las posiciones 28 y 99 de la secuencia SEC ID nº 35, codificando dicha secuencia de nucleótidos SEC ID nº 121 la secuencia polipeptídica SEC ID nº 122 correspondiente a la región TMD de hST8Sia III delimitada por los aminoácidos situados entre las posiciones 10 y 33 de la secuencia SEC ID nº 36, * la secuencia de nucleótidos SEC ID nº 123 correspondiente a la secuencia de nucleótidos delimitada por los nucleótidos situados entre las posiciones 22 y 60 de la secuencia SEC ID nº 37, codificando dicha secuencia de nucleótidos SEC ID nº 123 la secuencia polipeptídica SEC ID nº 124 correspondiente a la región TMD de hST8Sia IV delimitada por los aminoácidos situados entre las posiciones 8 y 20 de la secuencia SEC ID nº 38, * la secuencia de nucleótidos SEC ID nº 125 correspondiente a la secuencia de nucleótidos delimitada por los nucleótidos situados entre las posiciones 52 y 114 de la secuencia SEC ID nº 39, codificando dicha secuencia de nucleótidos SEC ID nº 125 la secuencia polipeptídica SEC ID nº 126 correspondiente a la región TMD de hST8Sia V delimitada por los aminoácidos situados entre las posiciones 18 y 38 de la secuencia SEC ID nº 40, * la secuencia de nucleótidos SEC ID nº 127 correspondiente a la secuencia de nucleótidos delimitada por los nucleótidos situados entre las posiciones 10 y 72 de la secuencia SEC ID nº 41, codificando dicha secuencia de nucleótidos SEC ID nº 127 la secuencia polipeptídica SEC ID nº 128 correspondiente a la región TMD de hST8Sia VI delimitada por los aminoácidos situados entre las posiciones 4 y 24 de la secuencia SEC ID nº 42, - la secuencia de nucleótidos codificante de la región SR comprendida en el segundo ácido nucleico, o codificante de un fragmento de por lo menos 3 aminoácidos del mismo, se selecciona de entre las secuencias constituidas por o que comprenden: * la secuencia de nucleótidos delimitada en su extremo 5' por el nucleótido situado en la posición 79, y en su extremo 3' por el nucleótido situado entre las posiciones 267 y 327 de la secuencia SEC ID nº 1, codificando dicha secuencia de nucleótidos la secuencia polipeptídica correspondiente a la región SR de hST6Gal I delimitada en su extremo N-terminal por el aminoácido situado en la posición 27 y en su extremo C-terminal por el aminoácido situado entre las posiciones 89 y 109 de la secuencia SEC ID nº 2, * la secuencia de nucleótidos delimitada en su extremo 5' por el nucleótido situado en la posición 91, y en su extremo 3' por el nucleótido situado entre las posiciones 306 y 336 de la secuencia SEC ID nº 3, codificando dicha secuencia de nucleótidos la secuencia polipeptídica correspondiente a la región SR de hST6Gal II delimitada en su extremo N-terminal por el aminoácido situado en la posición 31 y en su extremo C-terminal por el aminoácido situado entre las posiciones 102 y 112 de la secuencia SEC ID nº 4, 217 * la secuencia de nucleótidos delimitada en su extremo 5' por el nucleótido situado en la posición 106, y en su extremo 3' por el nucleótido situado entre las posiciones 813 y 873 de la secuencia SEC ID nº 5, codificando dicha secuencia de nucleótidos la secuencia polipeptídica correspondiente a la región SR de hST6GalNAc I delimitada en su extremo N-terminal por el aminoácido situado en la posición 36 y en su extremo C-terminal por el aminoácido situado entre las posiciones 271 y 291 de la secuencia SEC ID nº 6, * la secuencia de nucleótidos delimitada en su extremo 5' por el nucleótido situado en la posición 85, y en su extremo 3' por el nucleótido situado entre las posiciones 171 y 231 de la secuencia SEC ID nº 7, codificando dicha secuencia de nucleótidos la secuencia polipeptídica correspondiente a la región SR de hST6GalNAc II delimitada en su extremo N-terminal por el aminoácido situado en la posición 29 y en su extremo C-terminal por el aminoácido situado entre las posiciones 57 y 77 de la secuencia SEC ID nº 8, * la secuencia de nucleótidos delimitada en su extremo 5' por el nucleótido situado en la posición 85, y en su extremo 3' por el nucleótido situado entre las posiciones 102 y 132 de la secuencia SEC ID nº 9, codificando dicha secuencia de nucleótidos la secuencia polipeptídica correspondiente a la región SR de hST6GalNAc III delimitada en su extremo N-terminal por el aminoácido situado en la posición 29 y en su extremo C-terminal por el aminoácido situado entre las posiciones 34 y 44 de la secuencia SEC ID nº 10, * la secuencia de nucleótidos delimitada en su extremo 5' por el nucleótido situado en la posición 82, y en su extremo 3' por el nucleótido situado entre las posiciones 90 y 120 de la secuencia SEC ID nº 11, codificando dicha secuencia de nucleótidos la secuencia polipeptídica correspondiente a la región SR de hST6GalNAc IV delimitada en su extremo N-terminal por el aminoácido situado en la posición 28 y en su extremo C-terminal por el aminoácido situado entre las posiciones 30 y 40 de la secuencia SEC ID nº 12, * la secuencia de nucleótidos delimitada en su extremo 5' por el nucleótido situado en la posición 88, y en su extremo 3' por el nucleótido situado entre las posiciones 120 y 180 de la secuencia SEC ID nº 13, codificando dicha secuencia de nucleótidos la secuencia polipeptídica correspondiente a la región SR de hST6GalNAc V delimitada en su extremo N-terminal por el aminoácido situado en la posición 30 y en su extremo C-terminal por el aminoácido situado entre las posiciones 40 y 60 de la secuencia SEC ID nº 14, * la secuencia de nucleótidos delimitada en su extremo 5' por el nucleótido situado en la posición 178, y en su extremo 3' por el nucleótido situado en la posición 183 de la secuencia SEC ID nº 15, codificando dicha secuencia de nucleótidos la secuencia polipeptídica correspondiente a la región SR de hST6GalNAc VI delimitada en su extremo N-terminal por el aminoácido situado en la posición 60 y en su extremo C-terminal por el aminoácido situado en la posición 61 de la secuencia SEC ID nº 16, * la secuencia de nucleótidos delimitada en su extremo 5' por el nucleótido situado en la posición 103, y en su extremo 3' por el nucleótido situado entre las posiciones 144 y 204 de la secuencia SEC ID nº 17, codificando dicha secuencia de nucleótidos la secuencia polipeptídica correspondiente a la región SR de hST6Gal I delimitada en su extremo N-terminal por el aminoácido situado en la posición 35 y en su extremo C-terminal por el aminoácido situado entre las posiciones 48 y 68 de la secuencia SEC ID nº 18, * la secuencia de nucleótidos delimitada en su extremo 5' por el nucleótido situado en la posición 82, y en su extremo 3' por el nucleótido situado entre las posiciones 174 y 234 de la secuencia SEC ID nº 19, codificando dicha secuencia de nucleótidos la secuencia polipeptídica correspondiente a la región SR de hST6Gal II delimitada en su extremo N-terminal por el aminoácido situado en la posición 28 y en su extremo C-terminal por el aminoácido situado entre las posiciones 58 y 78 de la secuencia SEC ID nº 20, * la secuencia de nucleótidos delimitada en su extremo 5' por el nucleótido situado en la posición 85, y en su extremo 3' por el nucleótido situado entre las posiciones 198 y 258 de la secuencia SEC ID nº 21, codificando dicha secuencia de nucleótidos la secuencia polipeptídica correspondiente a la región SR de hST3Gal III delimitada en su extremo N-terminal por el aminoácido situado en la posición 29 y en su extremo C-terminal por el aminoácido situado entre las posiciones 66 y 86 de la secuencia SEC ID nº 22, * la secuencia de nucleótidos delimitada en su extremo 5' por el nucleótido situado en la posición 79, y en su extremo 3' por el nucleótido situado entre las posiciones 108 y 138 de la secuencia SEC ID nº 23, codificando dicha secuencia de nucleótidos la secuencia polipeptídica correspondiente a la región SR de hST3Gal IV delimitada en su extremo N-terminal por el aminoácido situado en la posición 27 y en su extremo C-terminal por el aminoácido situado entre las posiciones 36 y 46 de la secuencia SEC ID nº 24, * la secuencia de nucleótidos delimitada en su extremo 5' por el nucleótido situado en la posición 79, y en su extremo 3' por el nucleótido situado entre las posiciones 135 y 195 de la secuencia SEC ID nº 25, codificando dicha secuencia de nucleótidos la secuencia polipeptídica correspondiente a la región SR de hST3Gal V delimitada en su extremo N-terminal por el aminoácido situado en la posición 27 y en su extremo C-terminal por el aminoácido situado entre las posiciones 45 y 65 de la secuencia SEC ID nº 26, 218 * la secuencia de nucleótidos delimitada en su extremo 5' por el nucleótido situado en la posición 76, y en su extremo 3' por el nucleótido situado entre las posiciones 102 y 132 de la secuencia SEC ID nº 27, codificando dicha secuencia de nucleótidos la secuencia polipeptídica correspondiente a la región SR de hST3Gal VI delimitada en su extremo N-terminal por el aminoácido situado en la posición 26 y en su extremo C-terminal por el aminoácido situado entre las posiciones 34 y 44 de la secuencia SEC ID nº 28, * la secuencia de nucleótidos delimitada en su extremo 5' por el nucleótido situado en la posición 85, y en su extremo 3' por el nucleótido situado entre las posiciones 105 y 165 de la secuencia SEC ID nº 29, codificando dicha secuencia de nucleótidos la secuencia polipeptídica correspondiente a la región SR de ST3Gal III de rata delimitada en su extremo N-terminal por el aminoácido situado en la posición 29 y en su extremo C-terminal por el aminoácido situado entre las posiciones 35 y 55 de la secuencia SEC ID nº 30, * la secuencia de nucleótidos delimitada en su extremo 5' por el nucleótido situado en la posición 145, y en su extremo 3' por el nucleótido situado entre las posiciones 162 y 192 de la secuencia SEC ID nº 31, codificando dicha secuencia de nucleótidos la secuencia polipeptídica correspondiente a la región SR de hST8Sia I delimitada en su extremo N-terminal por el aminoácido situado en la posición 49 y en su extremo C-terminal por el aminoácido situado entre las posiciones 54 y 64 de la secuencia SEC ID nº 32, * la secuencia de nucleótidos delimitada en su extremo 5' por el nucleótido situado en la posición 70, y en su extremo 3' por el nucleótido situado entre las posiciones 189 y 249 de la secuencia SEC ID nº 33, codificando dicha secuencia de nucleótidos la secuencia polipeptídica correspondiente a la región SR de hST8Sia II delimitada en su extremo N-terminal por el aminoácido situado en la posición 24 y en su extremo C-terminal por el aminoácido situado entre las posiciones 63 y 83 de la secuencia SEC ID nº 34, * la secuencia de nucleótidos delimitada en su extremo 5' por el nucleótido situado en la posición 100, y en su extremo 3' por el nucleótido situado entre las posiciones 204 y 264 de la secuencia SEC ID nº 35, codificando dicha secuencia de nucleótidos la secuencia polipeptídica correspondiente a la región SR de hST8Sia III delimitada en su extremo N-terminal por el aminoácido situado en la posición 34 y en su extremo C-terminal por el aminoácido situado entre las posiciones 68 y 88 de la secuencia SEC ID nº 36, * la secuencia de nucleótidos delimitada en su extremo 5' por el nucleótido situado en la posición 61, y en su extremo 3' por el nucleótido situado entre las posiciones 144 y 204 de la secuencia SEC ID nº 37, codificando dicha secuencia de nucleótidos la secuencia polipeptídica correspondiente a la región SR de hST8Sia IV delimitada en su extremo N-terminal por el aminoácido situado en la posición 21 y en su extremo C-terminal por el aminoácido situado entre las posiciones 48 y 68 de la secuencia SEC ID nº 38, * la secuencia de nucleótidos delimitada en su extremo 5' por el nucleótido situado en la posición 115, y en su extremo 3' por el nucleótido situado entre las posiciones 210 y 270 de la secuencia SEC ID nº 39, codificando dicha secuencia de nucleótidos la secuencia polipeptídica correspondiente a la región SR de hST8Sia V delimitada en su extremo N-terminal por el aminoácido situado en la posición 39 y en su extremo C-terminal por el aminoácido situado entre las posiciones 70 y 90 de la secuencia SEC ID nº 40, * la secuencia de nucleótidos delimitada en su extremo 5' por el nucleótido situado en la posición 73, y en su extremo 3' por el nucleótido situado entre las posiciones 276 y 336 de la secuencia SEC ID nº 41, codificando dicha secuencia de nucleótidos la secuencia polipeptídica correspondiente a la región SR de hST8Sia VI delimitada en su extremo N-terminal por el aminoácido situado en la posición 25 y en su extremo C-terminal por el aminoácido situado entre las posiciones 92 y 112 de la secuencia SEC ID nº 42, * o cualquier fragmento de por lo menos 6 nucleótidos de las secuencias de nucleótidos codificantes de las secuencias polipeptídicas correspondientes a las regiones SR mencionadas anteriormente, y codificantes de por lo menos 2 aminoácidos contiguos de dichas regiones SR, tales como: ** el fragmento SEC ID nº 129 delimitado por los nucleótidos situados entre las posiciones 106 y 222 de la secuencia SEC ID nº 5, codificante de la secuencia polipeptídica SEC ID nº 130 correspondiente al fragmento de la región SR de hST6GalNAc I delimitada por los aminoácidos situados entre las posiciones 36 y 74 de la secuencia SEC ID nº 6, ** el fragmento SEC ID nº 131 delimitado por los nucleótidos situados entre las posiciones 109 y 222 de la secuencia SEC ID nº 5, codificante de la secuencia polipeptídica SEC ID nº 132 correspondiente al fragmento de la región SR de hST6GalNAc I delimitada por los aminoácidos situados entre las posiciones 37 y 74 de la secuencia SEC ID nº 6, ** el fragmento SEC ID nº 133 delimitado por los nucleótidos situados entre las posiciones 106 y 420 de la secuencia SEC ID nº 5, codificante de la secuencia polipeptídica SEC ID nº 134 correspondiente al fragmento de la región SR de hST6GalNAc I delimitada por los aminoácidos situados entre las posiciones 36 y 140 de la secuencia SEC ID nº 6, 219 ** el fragmento SEC ID nº 135 delimitado por los nucleótidos situados entre las posiciones 106 y 774 de la secuencia SEC ID nº 5, codificante de la secuencia polipeptídica SEC ID nº 136 correspondiente al fragmento de la región SR de hST6GalNAc I delimitada por los aminoácidos situados entre las posiciones 36 y 258 de la secuencia SEC ID nº 6, ** el fragmento SEC ID nº 137 delimitado por los nucleótidos situados entre las posiciones 85 y 138 de la secuencia SEC ID nº 21, codificante de la secuencia polipeptídica SEC ID nº 138 correspondiente al fragmento de la región SR de hST3Gal III delimitada por los aminoácidos situados entre las posiciones 29 y 46 de la secuencia SEC ID nº 22, ** el fragmento SEC ID nº 139 delimitado por los nucleótidos situados entre las posiciones 85 y 138 de la secuencia SEC ID nº 29, codificante de la secuencia polipeptídica SEC ID nº 140 correspondiente al fragmento de la región SR de ST3GalII de rata delimitada por los aminoácidos situados entre las posiciones 29 y 46 de la secuencia SEC ID nº 30, * el fragmento SEC ID nº 141 delimitado por los nucleótidos situados entre las posiciones 70 y 237 de la secuencia SEC ID nº 33, codificante de la secuencia polipeptídica SEC ID nº 142 correspondiente al fragmento de la región SR de hST8Sia II delimitada por los aminoácidos situados entre las posiciones 24 y 79 de la secuencia SEC ID nº 34, * el fragmento SEC ID nº 143 delimitado por los nucleótidos situados entre las posiciones 61 y 201 de la secuencia SEC ID nº 37, codificante de la secuencia polipeptídica SEC ID nº 144 correspondiente al fragmento de la región SR de hST8Sia IV delimitada por los aminoácidos situados entre las posiciones 21 y 67 de la secuencia SEC ID nº 38. 10. Procedimiento según la reivindicación 9, caracterizado porque: la secuencia de nucleótidos codificante de la región CT comprendida en el segundo ácido nucleico es seleccionada de entre: * la secuencia de nucleótidos SEC ID nº 49 correspondiente a la secuencia de nucleótidos delimitada por los nucleótidos situados entre las posiciones 1 y 42 de la secuencia SEC ID nº 5, codificando dicha secuencia de nucleótidos SEC ID nº 49 la secuencia polipeptídica SEC ID nº 50 correspondiente a la región CT de hST6GalNAc I delimitada por los aminoácidos situados entre las posiciones 1 y 14 de la secuencia SEC ID nº 6, * la secuencia de nucleótidos SEC ID nº 65 correspondiente a la secuencia de nucleótidos delimitada por los nucleótidos situados entre las posiciones 1 y 24 de la secuencia SEC ID nº 21, codificando dicha secuencia de nucleótidos SEC ID nº 65 la secuencia polipeptídica SEC ID nº 66 correspondiente a la región CT de hST3Gal III delimitada por los aminoácidos situados entre las posiciones 1 y 8 de la secuencia SEC ID nº 22, * la secuencia de nucleótidos SEC ID nº 73 correspondiente a la secuencia de nucleótidos delimitada por los nucleótidos situados entre las posiciones 1 y 24 de la secuencia SEC ID nº 29, codificando dicha secuencia de nucleótidos SEC ID nº 73 la secuencia polipeptídica SEC ID nº 74 correspondiente a la región CT de ST3Gal III de rata delimitada por los aminoácidos situados entre las posiciones 1 y 8 de la secuencia SEC ID nº 30, * la secuencia de nucleótidos SEC ID nº 77 correspondiente a la secuencia de nucleótidos delimitada por los nucleótidos situados entre las posiciones 1 y 18 de la secuencia SEC ID nº 33, codificando dicha secuencia de nucleótidos SEC ID nº 77 la secuencia polipeptídica SEC ID nº 78 correspondiente a la región CT de hST8Sia II delimitada por los aminoácidos situados entre las posiciones 1 y 6 de la secuencia SEC ID nº 34, * la secuencia de nucleótidos SEC ID nº 81 correspondiente a la secuencia de nucleótidos delimitada por los nucleótidos situados entre las posiciones 1 y 21 de la secuencia SEC ID nº 37, codificando dicha secuencia de nucleótidos SEC ID nº 81 la secuencia polipeptídica SEC ID nº 82 correspondiente a la región CT de hST8Sia IV delimitada por los aminoácidos situados entre las posiciones 1 y 7 de la secuencia SEC ID nº 38, - la secuencia de nucleótidos codificante de la región TMD comprendida en el segundo ácido nucleico es seleccionada de entre: * la secuencia de nucleótidos SEC ID nº 91 correspondiente a la secuencia de nucleótidos delimitada por los nucleótidos situados entre las posiciones 43 y 105 de la secuencia SEC ID nº 5, codificando dicha secuencia de nucleótidos SEC ID nº 91 la secuencia polipeptídica SEC ID nº 92 correspondiente a la región TMD de hST6GalNAc I delimitada por los aminoácidos situados entre las posiciones 15 y 35 de la secuencia SEC ID nº 6, * la secuencia de nucleótidos SEC ID nº 107 correspondiente a la secuencia de nucleótidos delimitada por los nucleótidos situados entre las posiciones 25 y 84 de la secuencia SEC ID nº 21, codificando dicha secuencia de nucleótidos SEC ID nº 107 la secuencia polipeptídica SEC ID nº 108 correspondiente a la región TMD de hST3Gal III delimitada por los aminoácidos situados entre las posiciones 9 y 28 de la secuencia SEC ID nº 22, * la secuencia de nucleótidos SEC ID nº 115 correspondiente a la secuencia de nucleótidos delimitada por los nucleótidos situados entre las posiciones 25 y 84 de la secuencia SEC ID nº 29, codificando dicha secuencia de nucleótidos SEC ID nº 115 la secuencia polipeptídica SEC ID nº 116 correspondiente a la región TMD de ST3Gal III de rata delimitada por los aminoácidos situados entre las posiciones 9 y 28 de la secuencia SEC ID nº 30, * la secuencia de nucleótidos SEC ID nº 119 correspondiente a la secuencia de nucleótidos delimitada por los nucleótidos situados entre las posiciones 19 y 69 de la secuencia SEC ID nº 33, codificando dicha secuencia de nucleótidos SEC ID nº 119 la secuencia polipeptídica SEC ID nº 120 correspondiente a la región TMD de hST8Sia II delimitada por los aminoácidos situados entre las posiciones 7 y 23 de la secuencia SEC ID nº 34, * la secuencia de nucleótidos SEC ID nº 123 correspondiente a la secuencia de nucleótidos delimitada por los nucleótidos situados entre las posiciones 22 y 60 de la secuencia SEC ID nº 37, codificando dicha secuencia de nucleótidos SEC ID nº 123 la secuencia polipeptídica SEC ID nº 124 correspondiente a la región TMD de hST8Sia IV delimitada por los aminoácidos situados entre las posiciones 8 y 20 de la secuencia SEC ID nº 38, - la secuencia de nucleótidos codificante de la región SR o su fragmento comprendida en el segundo ácido nucleico es seleccionada de entre: * la secuencia SEC ID nº 129 delimitada por los nucleótidos situados entre las posiciones 106 y 222 de la secuencia SEC ID nº 5, codificante de la secuencia polipeptídica SEC ID nº 130 correspondiente al fragmento de la región SR de hST6GalNAc I delimitada por los aminoácidos situados entre las posiciones 36 y 74 de la secuencia SEC ID nº 6, * la secuencia SEC ID nº 131 delimitada por los nucleótidos situados entre las posiciones 109 y 222 de la secuencia SEC ID nº 5, codificante de la secuencia polipeptídica SEC ID nº 132 correspondiente al fragmento de la región SR de hST6GalNAc I delimitada por los aminoácidos situados entre las posiciones 37 y 74 de la secuencia SEC ID nº 6, * la secuencia SEC ID nº 133 delimitada por los nucleótidos situados entre las posiciones 106 y 420 de la secuencia SEC ID nº 5, codificante de la secuencia polipeptídica SEC ID nº 134 correspondiente al fragmento de la región SR de hST6GalNAc I delimitada por los aminoácidos situados entre las posiciones 36 y 140 de la secuencia SEC ID nº 6, * la secuencia SEC ID nº 135 delimitada por los nucleótidos situados entre las posiciones 106 y 774 de la secuencia SEC ID nº 5, codificante de la secuencia polipeptídica SEC ID nº 136 correspondiente al fragmento de la región SR de hST6GalNAc I delimitada por los aminoácidos situados entre las posiciones 36 y 258 de la secuencia SEC ID nº 6, * la secuencia SEC ID nº 137 delimitada por los nucleótidos situados entre las posiciones 85 y 138 de la secuencia SEC ID nº 21, codificante de la secuencia polipeptídica SEC ID nº 138 correspondiente al fragmento de la región SR de hST3Gal III delimitada por los aminoácidos situados entre las posiciones 29 y 46 de la secuencia SEC ID nº 22, * la secuencia SEC ID nº 139 delimitada por los nucleótidos situados entre las posiciones 85 y 138 de la secuencia SEC ID nº 29, codificante de la secuencia polipeptídica SEC ID nº 140 correspondiente al fragmento de la región SR de rST3GalII delimitada por los aminoácidos situados entre las posiciones 29 y 46 de la secuencia SEC ID nº 30, * la secuencia SEC ID nº 141 delimitada por los nucleótidos situados entre las posiciones 70 y 237 de la secuencia SEC ID nº 33, codificante de la secuencia polipeptídica SEC ID nº 142 correspondiente al fragmento de la región SR de hST8Sia II delimitada por los aminoácidos situados entre las posiciones 24 y 79 de la secuencia SEC ID nº 34, * la secuencia SEC ID nº 143 delimitada por los nucleótidos situados entre las posiciones 61 y 201 de la secuencia SEC ID nº 37, codificante de la secuencia polipeptídica SEC ID nº 144 correspondiente al fragmento de la región SR de hST8Sia IV delimitada por los aminoácidos situados entre las posiciones 21 y 67 de la secuencia SEC ID nº 38. 11. Procedimiento según la reivindicación 9 ó 10, caracterizado porque CT, TMD, SR o péptidos de fragmento de SR comprendidos en el segundo ácido nucleico son secuencias homólogas obtenidas de la misma glucosiltransferasa nativa, siendo ésta última diferente de los péptidos en la glucosiltransferasa nativa a partir de la que se obtiene el fragmento de CD con actividad glucosiltransferasas óptima según la reivindicación 1. 12. Procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones 9 a 11, caracterizado porque el segundo ácido nucleico se selecciona de entre las secuencias siguientes: - la secuencia SEC ID nº 145 delimitada por los nucleótidos situados entre las posiciones 1 y 222 de la secuencia SEC ID nº 5, que contiene las secuencias SEC ID nº 49, 91 y 129, y codificantes de la secuencia polipeptídica SEC ID nº 146 correspondiente al fragmento de hST6GalNAc I delimitada por los aminoácidos situados entre las posiciones 1 y 74 de la secuencia SEC ID nº 6 y que contiene las regiones de fragmentos CT, TMD y SR de hST6GalNAc I correspondientes a las secuencias SEC ID nº 50, 92 y 130, respectivamente, 221 - la secuencia SEC ID nº 147 delimitada por los nucleótidos situados entre las posiciones 1 y 420 de la secuencia SEC ID nº 5, que contiene las secuencias SEC ID nº 49, 91 y 133, y codificantes de la secuencia polipeptídica SEC ID nº 148 correspondiente al fragmento de la región SR de hST6GalNAc I delimitada por los aminoácidos situados entre las posiciones 1 y 140 de la secuencia SEC ID nº 6, y que contiene las regiones de fragmentos CT, TMD y SR de hST6GalNAc I correspondientes a las secuencias SEC ID nº 50, 92 y 134, respectivamente, - la secuencia SEC ID nº 149 delimitada por los nucleótidos situados entre las posiciones 1 y 774 de la secuencia SEC ID nº 5, que contiene las secuencias SEC ID nº 49, 91 y 135, y codificantes de la secuencia polipeptídica SEC ID nº 150 correspondiente al fragmento de la región SR de hST6GalNAc I delimitada por los aminoácidos situados entre las posiciones 1 y 258 de la secuencia SEC ID nº 6, y que contiene las regiones de fragmentos CT, TMD y SR de hST6GalNAc I correspondientes a las secuencias SEC ID nº 50, 92 y 136, respectivamente, - la secuencia SEC ID nº 151 delimitada por los nucleótidos situados entre las posiciones 1 y 138 de la secuencia SEC ID nº 21, que contiene las secuencias SEC ID nº 65, 107 y 137, y codificantes de la secuencia polipeptídica SEC ID nº 152 correspondiente al fragmento de la región SR de hST3Gal III delimitada por los aminoácidos situados entre las posiciones 1 y 46 de la secuencia SEC ID nº 22, y que contiene las regiones de fragmentos CT, TMD y SR de hST3Gal III correspondientes a las secuencias SEC ID nº 66, 108 y 138, respectivamente, - la secuencia SEC ID nº 153 delimitada por los nucleótidos situados entre las posiciones 1 y 138 de la secuencia SEC ID nº 29, que contiene las secuencias SEC ID nº 73, 115 y 139, y codificantes de la secuencia polipeptídica SEC ID nº 154 correspondiente al fragmento de la región SR de ST3Gal III de rata delimitada por los aminoácidos situados entre las posiciones 1 y 46 de la secuencia SEC ID nº 30, y que contiene las regiones de fragmentos CT, TMD y SR de hST3Gal III correspondientes a las secuencias SEC ID nº 74, 116 y 140, respectivamente, - la secuencia SEC ID nº 155 delimitada por los nucleótidos situados entre las posiciones 1 y 237 de la secuencia SEC ID nº 33, que contiene las secuencias SEC ID nº 77, 119 y 141, y codificantes de la secuencia polipeptídica SEC ID nº 156 correspondiente al fragmento de la región SR de hST8Sia II delimitada por los aminoácidos situados entre las posiciones 1 y 79 de la secuencia SEC ID nº 34, y que contiene las regiones CT, TMD y SR de hST8Sia II correspondientes a las secuencias SEC ID nº 78, 120 y 142, respectivamente, - la secuencia SEC ID nº 157 delimitada por los nucleótidos situados entre las posiciones 1 y 201 de la secuencia SEC ID nº 37, que contiene las secuencias SEC ID nº 81, 123 y 143, y codificantes de la secuencia polipeptídica SEC ID nº 158 correspondiente al fragmento de la región SR de hST8Sia IV delimitada por los aminoácidos situados entre las posiciones 1 y 67 de la secuencia SEC ID nº 38, y que contiene las regiones CT, TMD y SR de hST8Sia IV correspondientes a las secuencias SEC ID nº 82, 124 y 144, respectivamente. 13. Procedimiento según la reivindicación 9 ó 10, caracterizado porque los CT, TMD, SR o péptidos de fragmento de SR comprendidos en el segundo ácido nucleico son secuencias heterólogas obtenidas de glucosiltransferasas nativas diferentes. 14. Procedimiento según la reivindicación 13, caracterizado porque el segundo ácido nucleico es la secuencia SEC ID nº 159 correspondiente a la fusión de la secuencia de nucleótidos SEC ID nº 177 que contiene las secuencias SEC ID nº 65 y SEC ID nº 107 codificantes de las regiones CT y TMD de hST3Gal III correspondientes a las secuencias SEC ID nº 66 y SEC ID nº 108, respectivamente, con la secuencia de nucleótidos SEC ID nº 131 codificante de la secuencia polipeptídica SEC ID nº 132 correspondiente al fragmento de la región SR de hST6GalNAc I delimitada por los aminoácidos situados entre las posiciones 37 y 74 de la secuencia SEC ID nº 6, codificando dicha secuencia SEC ID nº 159 el polipéptido de fusión SEC ID nº 160 entre las regiones CT y TMD de hST3Gal III, por una parte, y el fragmento 37-74 de la región SR de hST6GalNAc I, por la otra. 15. Procedimiento según la reivindicación 13, caracterizado porque el segundo ácido nucleico es la secuencia SEC ID nº 179 correspondiente a la fusión de la secuencia de nucleótidos SEC ID nº 65 codificante de la CT de hST3Gal III correspondiente a la secuencia SEC ID nº 66, con la secuencia de nucleótidos SEC ID nº 119 codificante de la región TMD de hST8Sia II correspondiente a la secuencia SEC ID nº 120 y con la secuencia de nucleótidos SEC ID nº 129 codificante de la secuencia polipeptídica SEC ID nº 130 correspondiente al fragmento de la región SR de hST6GalNAc I delimitada por los aminoácidos situados entre las posiciones 36 y 74 de la secuencia SEC ID nº 6, codificando dicha secuencia SEC ID nº 179 el polipéptido de fusión SEC ID nº 180 entre la región CT de hST3Gal III, la región TMD de hST8Sia II, y el fragmento 36-74 de la región SR de hST6GalNAc I. 16. Procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 15, caracterizado porque comprende la fusión de la secuencia SEC ID nº 43 como primer ácido nucleico, con un segundo ácido nucleico seleccionado de entre: - la secuencia SEC ID nº 145, conduciendo a la secuencia de nucleótidos SEC ID nº 161 codificante de la proteína de fusión SEC ID nº 162 que contiene las regiones de fragmento CT, TMD y SR de hST6GalNAc I correspondientes a las secuencias SEC ID nº 50, 92 y 130, respectivamente, unidas mediante un conector GS al fragmento mínimo Cterminal 90-406 del dominio CD de hST6Gal I, 222 - la secuencia SEC ID nº 147, conduciendo a la secuencia de nucleótidos SEC ID nº 163 codificante de la proteína de fusión SEC ID nº 164 que contiene las regiones de fragmento CT, TMD y SR de hST6GalNAc I correspondientes a las secuencias SEC ID nº 50, 92 y 134, respectivamente, unidas mediante un coector GS al fragmento mínimo Cterminal 90-406 del dominio CD de hST6Gal I, - la secuencia SEC ID nº 149, conduciendo a la secuencia de nucleótidos SEC ID nº 165 codificante de la proteína de fusión SEC ID nº 166 que contiene las regiones de fragmento CT, TMD y SR de hST6GalNAc I correspondientes a las secuencias SEC ID nº 50, 92 y 136, respectivamente, unidas mediante un conector SR al fragmento mínimo Cterminal 90-406 del dominio CD de hST6Gal I, - la secuencia SEC ID nº 151, conduciendo a la secuencia de nucleótidos SEC ID nº 167 codificante de la proteína de fusión SEC ID nº 168 que contiene las regiones de fragmento CT, TMD y SR de hST3Gal III correspondientes a las secuencias SEC ID nº 66, 108 y 138, respectivamente, unidas mediante un conector GS al fragmento mínimo Cterminal 90-406 del dominio CD de hST6Gal I, - la secuencia SEC ID nº 153, conduciendo a la secuencia de nucleótidos SEC ID nº 169 codificante de la proteína de fusión SEC ID nº 170 que contiene las regiones CT, TMD y SR de ST3Gal III de rata correspondientes a las secuencias SEC ID nº 74, 116 y 140, respectivamente, unidas mediante un conector SR al fragmento mínimo Cterminal 90-406 del dominio CD de hST6Gal I, - la secuencia SEC ID nº 155, conduciendo a la secuencia de nucleótidos SEC ID nº 171 codificante de la proteína de fusión SEC ID nº 172 que contiene las regiones CT, TMD y SR de hST8Sia II correspondientes a las secuencias SEC ID nº 78, 120 y 142, respectivamente, unidas mediante un conector KL al fragmento mínimo C-terminal 90-406 del dominio CD de hST6Gal I, - la secuencia SEC ID nº 157, conduciendo a la secuencia de nucleótidos SEC ID nº 173 codificante de la proteína de fusión SEC ID nº 174 que contiene las regiones CT, TMD y SR de hST8Sia IV correspondientes a las secuencias SEC ID nº 82, 124 y 144, respectivamente, unidas mediante un conector KL al fragmento mínimo C-terminal 90-406 del dominio CD de hST6Gal I, - la secuencia SEC ID nº 159, conduciendo a la secuencia de nucleótidos SEC ID nº 175 codificante de la proteína de fusión SEC ID nº 176 que contiene las regiones CT y TMD de hST3Gal III correspondientes a las secuencias SEC ID nº 66 y 108, y el fragmento 37-74 de la región SR de hST6GalNAc I correspondiente a la secuencia SEC ID nº 132, unidas mediante un coenctor GS al fragmento mínimo C-terminal 90-406 del dominio CD de hST6Gal I, - la secuencia SEC ID nº 179, conduciendo a la secuencia de nucleótidos SEC ID nº 181 codificante de la proteína de fusión SEC ID nº 182 que contiene las regiones CT de hST3Gal III, la región TMD de hST8Sia II y el fragmento 36-74 de la región SR de hST6GalNAc I, correspondientes a las secuencias SEC ID nº 66, 120 y 130, respectivamente, unidas mediante un conector GS al fragmento mínimo C-terminal 90-406 del dominio CD de hST6Gal I, 17. Secuencias génicas codificantes de glucosiltransferasas quiméricas obtenidas según el procedimiento definido en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 16. 18. Secuencias génicas según la reivindicación 17, seleccionadas de entre: - la secuencia SEC ID nº 161 codificante de la proteína de fusión SEC ID nº 162 que contiene las regiones de fragmentos CT, TMD y SR de hST6GalNAc I correspondientes a las secuencias SEC ID nº 50, 92 y 130, respectivamente, unidas mediante un conector GS al fragmento mínimo C-terminal 90 a 406 del dominio CD de hST6Gal I, correspondiendo dicha secuencia SEC ID nº 161 a la fusión de la secuencia SEC ID nº 43 y la secuencia SEC ID nº 145, - la secuencia SEC ID nº 163 codificante de la proteína de fusión SEC ID nº 164 que contiene las regiones de fragmentos CT, TMD y SR de hST6GalNAc I correspondientes a las secuencias SEC ID nº 50, 92 y 134, respectivamente, unidas mediante un conector GS al fragmento mínimo C-terminal 90 a 406 del dominio CD de hST6Gal I, correspondiendo dicha secuencia SEC ID nº 163 a la fusión de la secuencia SEC ID nº 43 y la secuencia SEC ID nº 147, - la secuencia SEC ID nº 165 codificante de la proteína de fusión SEC ID nº 166 que contiene las regiones de fragmentos CT, TMD y SR de hST6GalNAc I correspondientes a las secuencias SEC ID nº 50, 92 y 136, respectivamente, unidas mediante un conector SR al fragmento mínimo C-terminal 90 a 406 del dominio CD de hST6Gal I, correspondiendo dicha secuencia SEC ID nº 165 a la fusión de la secuencia SEC ID nº 43 y la secuencia SEC ID nº 149, - la secuencia SEC ID nº 167 codificante de la proteína de fusión SEC ID nº 168 que contiene las regiones de fragmentos CT, TMD y SR de hST3Gal III correspondientes a las secuencias SEC ID nº 66, 108 y 138, 223 respectivamente, unidas mediante un conector GS al fragmento mínimo C-terminal 90 a 406 del dominio CD de hST6Gal I, correspondiendo dicha secuencia SEC ID nº 167 a la fusión de la secuencia SEC ID nº 43 y la secuencia SEC ID nº 151, - la secuencia SEC ID nº 169 codificante de la proteína de fusión SEC ID nº 170 que contiene las regiones de fragmentos CT, TMD y SR de rST3Gal III correspondientes a las secuencias SEC ID nº 74, 116 y 140, respectivamente, unidas mediante un conector SR al fragmento mínimo C-terminal 90 a 406 del dominio CD de hST6Gal I, correspondiendo dicha secuencia SEC ID nº 169 a la fusión de la secuencia SEC ID nº 43 y la secuencia SEC ID nº 153, - la secuencia SEC ID nº 171 codificante de la proteína de fusión SEC ID nº 172 que contiene las regiones CT, TMD y SR de hST8Sia II correspondientes a las secuencias SEC ID nº 78, 120 y 142, respectivamente, unidas mediante un conector KL al fragmento mínimo C-terminal 90 a 406 del dominio CD de hST6Gal I, correspondiendo dicha secuencia SEC ID nº 171 a la fusión de la secuencia SEC ID nº 43 y la secuencia SEC ID nº 155, - la secuencia SEC ID nº 173 codificante de la proteína de fusión SEC ID nº 174 que contiene las regiones CT, TMD y SR de hST8Sia IV correspondientes a las secuencias SEC ID nº 82, 124 y 144, respectivamente, unidas mediante un conector KL al fragmento mínimo C-terminal 90 a 406 del dominio CD de hST6Gal I, correspondiendo dicha secuencia SEC ID nº 173 a la fusión de la secuencia SEC ID nº 43 y la secuencia SEC ID nº 157, - la secuencia SEC ID nº 175 codificante de la proteína de fusión SEC ID nº 176 que contiene las regiones CT y TMD de hST3Gal III correspondientes a las secuencias SEC ID nº 66 y 108, respectivamente, y el fragmento 37 a 74 de la región SR de hST6GalNAc I correspondiente a la secuencia SEC ID nº 132, unidas mediante un conector GS al fragmento mínimo C-terminal 90 a 406 del dominio CD de hST6Gal I, correspondiendo dicha secuencia SEC ID nº 175 a la fusión de la secuencia SEC ID nº 43 y la secuencia SEC ID nº 159, - la secuencia SEC ID nº 181 codificante de la proteína de fusión SEC ID nº 182 que contiene la región CT de hST3Gal III, la región TMD de hST8Sia II y el fragmento 36 a 74 de la región SR de hST6GalNAc I, correspondientes a las secuencias SEC ID nº 66, 120 y 130, respectivamente, unidas mediante un conector GS al fragmento mínimo C-terminal 90 a 406 del dominio CD de hST6Gal I, correspondiendo dicha secuencia SEC ID nº 181 a la fusión de la secuencia SEC ID nº 43 y la secuencia SEC ID nº 179. 19. Vectores, tales como plásmidos, vectores víricos o bacterianos, que comprenden por lo menos una secuencia génica según la reivindicación 17 ó 18. 20. Células huésped, tales como células de levaduras, hongos, vegetales, de insecto, de ave, de mamífero o humanas, transformadas con por lo menos una secuencia génica según la reivindicación 17 ó 18, utilizando un vector según la reivindicación 19. 21. Utilización de por lo menos una secuencia génica según la reivindicación 17 ó 18, o de un vector según la reivindicación 19, para la transformación de células según la reivindicación 20, en el marco de la preparación de proteínas recombinantes de interés, siendo dicha proteína de interés seleccionada de entre hormonas, enzimas, factores de coagulación, antígenos carbohidratos/biomarcadores séricos, citocinas, factores de crecimiento, anticuerpos o receptores. 22. Procedimiento para la preparación de proteínas recombinantes de interés que comprende la transformación de células según la reivindicación 20, con un vector que contiene una secuencia de nucleótidos codificante de dichas proteínas recombinantes de interés. 224 226 227 228 229 231 232 233 234 236 237 238 239 241 242 243 244 246 247 248 249
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