NUEVOS COMPUESTOS COMO MODULADORES DE RECEPTORES OPIOIDES.

Nuevos compuestos como moduladores de receptores opioides Campo de la invención La presente invención se refiere a nuevos moduladores de receptores opioides de Fórmula (I). La invención se refiere adicionalmente a procedimientos para preparar tales compuestos, a composiciones farmacéuticas que los contienen y a su uso en el tratamiento de trastornos modulados por opioides. Antecedentes de la invención ES 2 367 576 T3 Los receptores opioides se identificaron a mediados de los años 70 y se categorizaron rápidamente en tres subconjuntos de receptores (mu, delta y kappa). Más recientemente los tres tipos originales de receptores se han dividido adicionalmente en subtipos. También se sabe que la familia de los receptores opioides son miembros de la superfamilia de receptores acoplados a proteína (GPCR). Son más pertinentes fisiológicamente los hechos bien establecidos de que los receptores opioides se encuentran a lo largo del sistema nervioso periférico y central de muchas especies de mamífero, incluyendo seres humanos, y que la modulación de los receptores respectivos pueden inducir numerosos, aunque diferentes, efectos biológicos, tanto deseables como indeseables (D. S. Fries, "Analgesics", en Principles of Medicinal Chemistry, 4ª ed.; W. O. Foye, T. L. Lemke, y D. A. Williams, Eds.; Williams y Wilkins: Baltimore, Md., 1995; pág. 247-269; J. V. Aldrich, "Analgesics", Burgers Medicinal Chemistry and Drug Discovery, 5ª Edición, Volumen 3: Therapeutic Agents, John Wiley & Sons, Inc., 1996, pág. 321-441). En la mayor parte de la bibliografía actual, se ha indicado la probabilidad de heterodimerización de las subclases de receptores opioides, con respuestas fisiológicas respectivas aún indeterminadas (Pierre J. M. Riviere y Jean-Louis Junien, "Opioid receptors: Targets for new gastrointestinal drug development", Drug Development 2000, pág. 203-238). Un par de biológicos identificados para moduladores opioides han conducido a muchos agentes medicinales útiles. Son más significativos los muchos moduladores agonistas de opioides mu que actúan de forma central comercializados como agentes analgésicos para atenuar el dolor (por ejemplo, morfina), así como agonistas de mu que actúan de forma periférica para regular la motilidad (por ejemplo, loperamida). Actualmente, se continúan estudios clínicos para evaluar la utilidad medicinal de moduladores de delta, mu y kappa selectivos, así como compuestos que poseen modulación subtipo combinada. Se prevé que tales exploraciones pueden conducir a agentes con nuevas utilidades o agentes con efectos secundarios adversos minimizados en relación con agentes actualmente disponibles (los ejemplos de efectos secundarios para la morfina incluyen estreñimiento, depresión respiratoria y potencial adicción). Algunas nuevas áreas GI en las que se evalúan actualmente moduladores opioides mixtos o selectivos incluyen tratamiento potencial para diversos síndromes diarreicos, trastornos de motilidad (íleo post-operatorio, estreñimiento) y dolor visceral (dolor post-operatorio, síndrome del intestino irritable y trastornos inflamatorios del intestino) (Pierre J. M. Riviere y Jean-Louis Junien, "Opioid receptors: Targets for new gastrointestinal drug development" Drug Development, 2000, pág. 203-238). Aproximadamente a la vez que se identificaron los receptores opioides, se identificaron las encefalinas como un conjunto de ligandos opioides endógenos (D. S. Fries, "Analgesics", en Principles of Medicinal Chemistry, 4ª ed.; W. O. Foye; T. L. Lemke, y D. A. Williams, Eds.; Williams y Wilkins: Baltimore, Md., 1995; pág. 247-269). Schiller descubrió que truncar las encefalinas pentapeptídicas originales a dipéptidos simplificados producía una serie de compuestos que mantenían la actividad opioide (Schiller, P. documento WO 96/06855). Sin embargo un inconveniente potencial citado para tales compuestos es la probabilidad de su inestabilidad inherente (P. W. Schiller y col., Int. J. Pept. Protein Res. 1993, 41 (3), pág. 313-316). Más recientemente, se desveló una serie de seudopéptidos opioides que contienen núcleos heteroaromáticos o heteroalifáticos, sin embargo se ha indicado que esta serie muestra un perfil funcional diferente al descrito en los trabajos de Schiller (L. H. Lazarus y col., Peptides 2000, 21, pág. 1663-1671) Más recientemente, se han presentado trabajos en torno a estructuras relacionadas con la morfina por Wentland, y col., en los que se prepararon derivados carboxamido de morfina y sus análogos (M. P. Wentland y col., Biorg. Med. Chem. Letters 2001, 11, pág. 1717-1721; M. P. Wentland y col., Biorg. Med. Chem. Letters 2001, 11, pág. 623-626). Wentland descubrió que una sustitución del resto fenol de estructuras relacionadas con morfina con una carboxamida primaria conducía a desde actividades iguales hasta actividades reducidas 40 veces, dependiendo del receptor opioide y la carboxamida. También se reveló que cualquier N-sustitución adicional en la carboxamida disminuía significativamente la actividad de unión deseada. Otros moduladores de receptor opioide se desvelan en los documentos WO 03033486 y EP 1055665. Los compuestos de la presente invención no se han desvelado previamente y se cree que proporcionan ventajas frente a compuestos relacionados proporcionando perfiles farmacológicos mejorados. Los moduladores, agonistas o antagonistas de receptores opioides son útiles en el tratamiento y prevención de diversas patologías de mamíferos, por ejemplo dolor y trastornos gastrointestinales tales como síndromes diarreicos, trastornos de motilidad incluyendo íleo post-operatorio y estreñimiento y dolor visceral incluyendo dolor post- 2 operatorio, síndrome del intestino irritable y trastornos inflamatorios del intestino. Es un objeto de la presente invención proporcionar moduladores de receptores opioides. Es un objeto adicional de la invención proporcionar agonistas de receptores opioides y antagonistas de receptores opioides. Es un objeto de la presente invención proporcionar ligandos de receptores opioides que son selectivos para cada tipo de receptor 5 opioide, mu, delta y kappa. Es un objeto adicional de la presente invención proporcionar ligandos de receptores opioides que modulan dos o tres tipos de receptor opioide, mu, delta y kappa, simultáneamente. Es un objeto de la invención proporcionar ciertos compuestos presentes que también son útiles como intermedios en la preparación de nuevos moduladores de receptores opioides. Es también un objeto de la invención proporcionar un procedimiento para tratar o aliviar una afección mediada por un receptor opioide. Y, es un objeto de la invención proporcionar una 10 composición farmacéutica útil que comprende un compuesto de la presente invención útil como un modulador de receptores opioides. Sumario de la invención La presente invención se refiere a compuestos de Fórmula (I) 15 en la que: R 1 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-6, cicloalquilo, heterociclilo, arilalquilo (C1- 6) y heteroarilalquilo (C1-6); en la que arilo de arilalquilo (C1-6) está opcionalmente condensado a un heterociclilo o cicloalquilo; y en la que el cicloalquilo y el heterociclilo de R 1 están opcionalmente sustituidos con alquilo C1-6, hidroxialquilo (C1-6), alcoxi C1-6, hidroxi, ciano, amino, alquilamino C1-6, (alquil C1-6)2amino, halógeno, carboxi, arilalcoxicarbonilo (C1-6), alcoxicarbonilo C1-6, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo C1-6, (alquil C1-6)2aminocarbonilo o aminosulfonilo; y, en la que alquilo C1-6 de R 1 está opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alcoxi C1-6, arilo, cicloalquilo, heterociclilo, hidroxi, ciano, amino, alquilamino C1-6, (alquil C1-6)2amino, halógeno y carboxi; y en la que la porción de arilo y heteroarilo de arilalquilo (C1-6) y heteroarilalquilo (C1-6) está opcionalmente sustituida con uno a tres sustituyentes R 11 seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo C1-6; hidroxialquilo (C1-6); alcoxi C1-6; arilalquilo (C1-6); arilalcoxi (C1-6); arilo; heteroarilo opcionalmente sustituido con alquilo C1-4; cicloalquilo; heterociclilo; ariloxi; heteroariloxi; cicloalquiloxi; heterocicliloxi; amino; alquilamino C1-6; (alquil C1-6)2amino; cicloalquilaminocarbonilo C3-6; hidroxialquilaminocarbonilo (C1-6); arilaminocarbonilo en la que arilo está opcionalmente sustituido con carboxi o alcoxicarbonilo C1-4; heterociclilcarbonilo; carboxi; alcoxicarbonilo C1-6; alquilcarbonilo C1-6; alquilcarbonilamino C1-6; aminocarbonilo; alquilaminocarbonilo C1-6; (alquil C1-6)2aminocarbonilo; ciano; halógeno; trifluorometilo; trifluorometoxi; o hidroxi; R 2 ES 2 367 576 T3 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-8, hidroxialquilo (C1-8), arilalcoxi (C1-6)- 35 alquilo (C1-6) o arilalquilo (C1-8);... 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R 1 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-6, cicloalquilo, heterociclilo, arilalquilo (C1- 6) y heteroarilalquilo (C1-6); en la que cuando R 1 es fenilalquilo (C1-6), fenilo está opcionalmente condensado a un heterociclilo o cicloalquilo; en la que cuando R 1 es alquilo C1-2, dicho alquilo C1-2 está opcionalmente sustituido con uno a dos sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alcoxi C1-6, arilo, cicloalquilo, heterociclilo, hidroxi, ciano, amino, alquilamino C1-6, (alquil C1-6)2amino, trifluorometilo y carboxi; y adicionalmente, en la que cuando R 1 es alquilo C3-6, dicho alquilo C3-6 está opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alcoxi C1-6, arilo, cicloalquilo, heterociclilo, hidroxi, ciano, amino, alquilamino C1-6, (alquil C1-6)2amino, trifluorometilo y carboxi; en la que el cicloalquilo y el heterociclilo de alquilo C1-2 y alquilo C3-6 están opcionalmente sustituidos con uno a dos sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo C1-6, hidroxialquilo (C1-6), alcoxi C1-6, hidroxi, ciano, amino, alquilamino C1-6, (alquil C1-6)2amino, trifluorometilo, carboxi, arilalcoxicarbonilo (C1-6), alcoxicarbonilo C1-6, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo C1-6, (alquil C1- 6)2aminocarbonilo y aminosulfonilo; además, en la que el cicloalquilo y el heterociclilo de R 1 están opcionalmente sustituidos con uno a dos sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo C1-6, hidroxialquilo (C1-6), alcoxi C1-6, hidroxi, ciano, amino, alquilamino C1-6, (alquil C1-6)2amino, trifluorometilo, carboxi, arilalcoxicarbonilo (C1-6), alcoxicarbonilo C1-6, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo C1-6, (alquil C1-6)2aminocarbonilo y aminosulfonilo; además, en la que la porción de arilo y heteroarilo de los sustituyentes R 1 arilalquilo (C1-6) y heteroarilalquilo (C1- 6), está opcionalmente sustituida con uno a tres sustituyentes R 11 seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo C1-6; hidroxialquilo (C1-6); alcoxi C1-6; aril C6-10-alquilo (C1-6); aril C6-10-alcoxi (C1-6); arilo C6-10; heteroarilo opcionalmente sustituido con uno a dos sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo C1-4, alcoxi C1-4 y carboxi; cicloalquilo; heterociclilo; ariloxi C6-10; heteroariloxi; cicloalquiloxi; heterocicliloxi; amino; alquilamino C1-6; (alquil C1-6)2amino; cicloalquilaminocarbonilo C3-6; hidroxialquilaminocarbonilo (C1-6); arilaminocarbonilo C6-10 en la que arilo C6-10 está opcionalmente sustituido con carboxi o alcoxicarbonilo C1-4; heterociclilcarbonilo; carboxi; alcoxicarbonilo C1-6; alcoxicarboniloxi C1-6; alquilcarbonilo C1-6; alquilcarbonilamino C1-6; aminocarbonilo; alquilaminocarbonilo C1-6; (alquil C1- 6)2aminocarbonilo; ciano; halógeno; trifluorometilo; trifluorometoxi; e hidroxi; con la condición de que no más de un sustituyente R 11 se seleccione entre el grupo que consiste en aril C6-10alquilo (C1-6); aril C6-10-alcoxi (C1-6); arilo C6-10; heteroarilo opcionalmente sustituido con uno a dos sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo C1-4, alcoxi C1-4 y carboxi; cicloalquilo; heterociclilo; ariloxi C6-10; heteroariloxi; cicloalquiloxi; arilaminocarbonilo C6-10 en la que arilo C6-10 está opcionalmente sustituido con carboxi o alcoxicarbonilo C1-4; heterociclilcarbonilo y heterocicliloxi; R 2 es hidrógeno, alquilo C1-8, hidroxialquilo (C1-8), aril C6-10-alcoxi (C1-6)-alquilo (C1-6) o aril C6-10-alquilo (C1-8); en la que el grupo arilo C6-10 en los sustituyentes que contienen arilo C6-10 de R 2 están opcionalmente sustituidos con uno a dos sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo C1-6, alcoxi C1-6, hidroxi, amino, alquilamino C1-6, (alquil C1-6)2amino, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo C1-6, (alquil C1-6)2aminocarbonilo, ciano, flúor, cloro, bromo, trifluorometilo y trifluorometoxi; y, en la que los sustituyentes alquilo C1-6 y alcoxi C1-6 de arilo están opcionalmente sustituidos con hidroxi, amino, alquilamino C1-6, (alquil C1- 6)2amino o arilo; A es a-1, opcionalmente sustituido con R 3 y R 5 ; en la que A-B es N-C; R 3 es de uno a dos sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo C1-6, arilo, arilalquilo (C1-6), arilalquenilo (C2-6), arilalquinilo (C2-6), heteroarilo, heteroarilalquilo (C1-6), heteroarilalquenilo (C2-6), heteroarilalquinilo (C2-6), amino, alquilamino C1-6, (alquil C1-6)2amino, arilamino, heteroarilamino, ariloxi, heteroariloxi, trifluorometilo y halógeno; en la que el arilo, heteroarilo y el arilo y heteroarilo de arilalquilo (C1-6), arilalquenilo (C2-6), arilalquinilo (C2-6), heteroarilalquilo (C1-6), heteroarilalquenilo (C2-6), heteroarilalquinilo (C2-6), arilamino, heteroarilamino, ariloxi y heteroariloxi, están opcionalmente sustituidos con uno a cinco sustituyentes flúor o uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo C1-6, hidroxialquilo (C1-6), alcoxi C1-6, aril C6-10-alquilo (C1-6), aril C6-10-alcoxi (C1-6), arilo C6-10, ariloxi C6-10, heteroarilalquilo (C1-6), heteroarilalcoxi (C1- 6), heteroarilo, heteroariloxi, arilamino C6-10, heteroarilamino, amino, alquilamino C1-6, (alquil C1-6)2amino, carboxialquilamino (C1-6), carboxi, alquilcarbonilo C1-6, alcoxicarbonilo C1-6, alquilcarbonilamino C1-6, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo C1-6, (alquil C1-6)2aminocarbonilo, carboxialquilaminocarbonilo (C1-6), ciano, halógeno, trifluorometilo, trifluorometoxi, hidroxi, alquilsulfonilo C1-6 y alquilsulfonilamino C1-6; con la condición de que no más de uno de dichos sustituyentes en la porción arilo o heteroarilo de R 3 se seleccione entre el grupo que consiste en aril C6-10-alquilo (C1-6), aril C6-10-alcoxi (C1-6), arilo C6-10, ariloxi C6-10, heteroarilalquilo (C1-6), heteroarilalcoxi (C1-6), heteroarilo, heteroariloxi, arilamino C6-10, heteroarilamino; y en la que alquilo C1-6 y alquilo C1-6 de arilalquilo (C1-6) y heteroarilalquilo (C1-6) están opcionalmente sustituidos con un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en hidroxi, carboxi, alcoxicarbonilo C1-4, amino, alquilamino C1-6, (alquil C1-6)2amino, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo (C1-4), dialquilaminocarbonilo (C1-4), arilo, heteroarilo, arilamino, heteroarilamino, ariloxi, heteroariloxi, arilalcoxi (C1-4) y heteroarilalcoxi (C1-4); R 4 es arilo C6-10 o un heteroarilo seleccionado entre el grupo que consiste en furilo, tienilo, pirrolilo, oxazolilo, tiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo, indolilo, isoindolilo, indolinilo, benzofurilo, benzotienilo, bencimidazolilo, benztiazolilo, benzoxazolilo, quinolizinilo, quinolinilo, isoquinolinilo y quinazolinilo; en la que R 4 está opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes R 41 seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo (C1-6) opcionalmente sustituido con amino, alquilamino C1-6 o (alquil C1- 6)2amino; alcoxi (C1-6); fenilalcoxi (C1-6); fenilalquilcarboniloxi (C1-6) en la que alquilo C1-6 está opcionalmente sustituido con amino; un heteroarilalquilcarboniloxi (C1-6) no condensado de 5 miembros; un heteroarilo no condensado de 5 miembros; hidroxi; halógeno; aminosulfonilo; formilamino; aminocarbonilo; alquilaminocarbonilo C1-6 en la que alquilo (C1-6) está opcionalmente sustituido con amino, alquilamino C1-6 o (alquil C1-6)2amino; (alquil C1-6)2aminocarbonilo en la que cada alquilo (C1-6) está opcionalmente sustituido con amino, alquilamino C1-6 o (alquil C1-6)2amino; heterociclilcarbonilo en la que heterociclilo es un anillo que contiene nitrógeno de 5-7 miembros y dicho heterociclilo está unido al carbono carbonilo a través de un átomo de nitrógeno; carboxi; o ciano; y en la que la porción fenilo de fenilalquilcarboniloxi (C1-6) está opcionalmente sustituida con alquilo (C1-6)-alcoxi (C1-6), halógeno, ciano, amino o hidroxi; con la condición de que no más de un R 41 sea alquilo C1-6 sustituido con alquilamino C1-6 o (alquil C1-6)2amino; aminosulfonilo; formilamino; aminocarbonilo; alquilaminocarbonilo C1-6; (alquil C1-6)2aminocarbonilo; heterociclilcarbonilo; hidroxi; carboxi; o un sustituyente que contiene fenilo o heteroarilo; R 5 es un sustituyente en un átomo de nitrógeno del anillo A seleccionado entre el grupo que consiste en hidrógeno y alquilo C1-4; R 6 es hidrógeno o alquilo C1-6; R 7 es hidrógeno o alquilo C1-6; R a R b ES 2 367 576 T3 y se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-6 y alcoxicarbonilo C1-6; como alternativa, cuando cada uno de R a y R b es distinto de hidrógeno, R a y R b se toman opcionalmente junto con el átomo de nitrógeno al que ambos están unidos para formar un anillo monocíclico de cinco a ocho miembros; L es O; y enantiómeros, diastereómeros, racematos y sales farmacéuticamente aceptables del mismo. 2. El compuesto de la reivindicación 1, en el que R 1 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-6, arilalquilo (C1-4) y heteroarilalquilo (C1-4); en el que la porción de arilo y heteroarilo de arilalquilo (C1-4) y heteroarilalquilo (C1-4) está opcionalmente sustituida con uno a tres sustituyentes R 11 seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alcoxi C1-6; 81 ES 2 367 576 T3 heteroarilo opcionalmente sustituido con uno a dos sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo C1-4, alcoxi C1-4 y carboxi; carboxi; alcoxicarbonilo C1-4; alcoxicarboniloxi C1-4; aminocarbonilo; alquilaminocarbonilo C1-4; cicloalquilaminocarbonilo C3-6; hidroxialquilaminocarbonilo (C1-6): arilaminocarbonilo C6-10 en el que arilo C6-10 está opcionalmente sustituido con carboxi o alcoxicarbonilo C1-4; heterociclilcarbonilo; ciano; halógeno; trifluorometoxi; e hidroxi; con la condición de que no más de un R 11 sea heteroarilo (opcionalmente sustituido con uno a dos sustituyentes alquilo C1-4); arilaminocarbonilo C6-10 en el que arilo C6-10 está opcionalmente sustituido con carboxi o alcoxicarbonilo C1-4; o heterociclilcarbonilo. 3. El compuesto de la reivindicación 1, en el que R 1 se selecciona entre el grupo que consiste en aril C6-10-alquilo (C1-4), piridinilalquilo (C1-4) y furanilalquilo (C1-4); en el que arilo C6-10, piridinilo y furanilo están opcionalmente sustituidos con uno a tres sustituyentes R 11 seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alcoxi C1-3; tetrazolilo; carboxi; alcoxicarbonilo C1-4; aminocarbonilo; alquilaminocarbonilo C1-4; alquilaminocarbonilo C1-3; cicloalquilaminocarbonilo C3-6; hidroxialquilaminocarbonilo (C1-4); arilaminocarbonilo C6-10 en el que arilo C6-10 está opcionalmente sustituido con carboxi o alcoxicarbonilo C1-4; morfolin-4-ilcarbonilo; ciano; halógeno; y trifluorometoxilo; con la condición de que no más de un R 11 sea arilaminocarbonilo C6-10. 4. El compuesto de la reivindicación 1, en el que R 1 se selecciona entre el grupo que consiste en fenilalquilo (C1-3), piridinilalquilo (C1-3) y furanilalquilo (C1-3); en el que fenilo, piridinilo y furanilo están opcionalmente sustituidos con uno a tres sustituyentes R 11 seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alcoxi C1-3; tetrazolilo, cicloalquilaminocarbonilo C3-6; hidroxialquilaminocarbonilo (C1-4); arilaminocarbonilo C6-10 en el que arilo C6-10 está opcionalmente sustituido con carboxi o alcoxicarbonilo C1-4; morfolin-4-ilcarbonilo; cloro; flúor; trifluorometoxi; alcoxicarbonilo C1-4; y carboxi; con la condición de que no más de un R 11 sea arilaminocarbonilo C6-10. 5. El compuesto de la reivindicación 1, en el que R 1 es fenilmetilo, piridinilmetilo o furanilmetilo; en el que fenilo, R 11 piridinilo y furanilo están opcionalmente sustituidos con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en metoxi; tetrazolilo; ciclopropilaminocarbonilo; (2-hidroxiet-1il)aminocarbonilo; metoxicarbonilo; fenilaminocarbonilo en el que fenilo está opcionalmente sustituido con carboxi; morfolin-4-ilcarbonilo; y carboxi. 6. El compuesto de la reivindicación 1, en el que R 2 es un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-4, hidroxialquilo (C1-4) y fenilalcoxi (C1-6)-alquilo (C1-4); en el que dicho fenilo está opcionalmente sustituido con uno a dos sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo C1-3, alcoxi C1-3, hidroxi, ciano, flúor, cloro, bromo, trifluorometilo y trifluorometoxi. 7. El compuesto de la reivindicación 1, en el que R 2 es un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en hidrógeno y alquilo C1-4. 8. El compuesto de la reivindicación 1, en el que R 2 es hidrógeno o metilo. R 3 9. El compuesto de la reivindicación 1, en el que es de uno a dos sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo C1-6, halógeno y arilo; en el que arilo está opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, carboxi, aminocarbonilo, alquilsulfonilamino C1-3, ciano, hidroxi, amino, alquilamino C1-3 y (alquil C1-3)2amino. R 3 10. El compuesto de la reivindicación 1, en el que es de uno a dos sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo C1-3, bromo y fenilo; en el que fenilo está opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en cloro, flúor, yodo, carboxi, aminocarbonilo y ciano. R 3 11. El compuesto de la reivindicación 1, en el que es de uno a dos sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en metilo y fenilo; en el que fenilo está opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en cloro y carboxi. 12. El compuesto de la reivindicación 1, en el que al menos un sustituyente R 3 es fenilo. 13. El compuesto de la reivindicación 1, en el que R 3 es un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en metilo y fenilo; en el que fenilo está opcionalmente sustituido con uno a dos sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en cloro y carboxi. 14. El compuesto de la reivindicación 1, en el que R 4 es arilo C6-10 opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes R 41 seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo (C1-3), alcoxi (C1-6), fenilalcoxi (C1-6); hidroxi; halógeno; formilamino; aminocarbonilo; alquilaminocarbonilo C1-6; (alquil C1- 6)2aminocarbonilo; heterociclilcarbonilo, en el que heterociclilo es un anillo que contiene nitrógeno de 5-7 miembros y dicho heterociclilo está unido al carbono carbonilo a través de un átomo de nitrógeno; carboxi; y ciano; con la condición de que no más de un sustituyente R 41 sea formilamino, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo C1-6, (alquil C1-6)2aminocarbonilo, heterociclilcarbonilo, hidroxi, carboxi o un sustituyente que contenga fenilo. 82 15. El compuesto de la reivindicación 1, en el que R 4 es fenilo sustituido con uno a tres sustituyentes R 41 seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo (C1-3), alcoxi (C1-3), fenilalcoxi (C1-3), hidroxi, alquilaminocarbonilo C1-6 y aminocarbonilo; con la condición de que no más de un sustituyente R 41 sea aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo C1-6, hidroxi o un sustituyente que contenga fenilo. R 4 5 16. El compuesto de la reivindicación 1, en el que es fenilo sustituido en la posición 4 con hidroxi, alquilaminocarbonilo C1-3 o aminocarbonilo, y opcionalmente sustituido con uno a dos sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en metilo, metoxi y benciloxi. R 4 17. El compuesto de la reivindicación 1, en el que es fenilo sustituido en la posición 4 con hidroxi, alquilaminocarbonilo C1-3 o aminocarbonilo, y opcionalmente sustituido con uno a dos sustituyentes metilo. R 4 18. El compuesto de la reivindicación 1, en el que es fenilo sustituido en la posición 4 con hidroxi, alquilaminocarbonilo C1-3 o aminocarbonilo, y está sustituido en las posiciones 2 y 6 con sustituyentes metilo. 19. El compuesto de la reivindicación 1, en el que R 5 es hidrógeno o metilo. 20. El compuesto de la reivindicación 1, en el que R 5 es hidrógeno. 21. El compuesto de la reivindicación 1, en el que R 6 es hidrógeno o metilo. 15 22. El compuesto de la reivindicación 1, en el que R 6 es hidrógeno. 23. El compuesto de la reivindicación 1, en el que R 7 es hidrógeno o metilo. 24. El compuesto de la reivindicación 1, en el que R 7 es hidrógeno. 25. El compuesto de la reivindicación 1, en el que R a y R b se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno y alquilo C1-3; o, cuando cada uno de R a y R b es distinto de hidrógeno, R a y R b se toman 20 opcionalmente junto con el átomo de nitrógeno al que ambos están unidos para formar un anillo monocíclico de cinco a siete miembros. 26. El compuesto de la reivindicación 1, en el que R a y R b son independientemente hidrógeno o metilo. 27. El compuesto de la reivindicación 1, en el que cada uno de R a y R b es hidrógeno. 28. El compuesto de la reivindicación 1 que está presente en sus configuraciones RR, SS, RS y SR. 25 29. El compuesto de la reivindicación 1 en su configuración S,S. 30. Un compuesto de Fórmula (la): en la que: ES 2 367 576 T3 R 1 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-6, arilalquilo (C1-4) y heteroarilalquilo (C1-4); 30 en la que la porción de arilo y heteroarilo de arilalquilo (C1-4) y heteroarilalquilo (C1-4) está opcionalmente sustituida con uno a tres sustituyentes R 11 seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alcoxi C1-6; heteroarilo opcionalmente sustituido con uno a dos sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo C1-4, alcoxi C1-4 y carboxi; carboxi; alcoxicarbonilo C1-4; alcoxicarboniloxi C1-4; aminocarbonilo; alquilaminocarbonilo C1-4; cicloalquilaminocarbonilo C3-6; hidroxialquilaminocarbonilo (C1-6); 35 arilaminocarbonilo C6-10 en la que arilo C6-10 está opcionalmente sustituido con carboxi o alcoxicarbonilo C1-4; heterociclilcarbonilo; ciano; halógeno; trifluorometoxi; e hidroxi; con la condición de que no más de un R 11 sea heteroarilo (opcionalmente sustituido con uno a dos sustituyentes alquilo C1-4); arilaminocarbonilo C6-10 en la que arilo C6-10 está opcionalmente sustituido con carboxi o alcoxicarbonilo C1-4; o heterociclilcarbonilo; R 2 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-4, hidroxialquilo (C1-4) y fenilalcoxi (C1-6)- 40 alquilo (C1-4); en la que dicho fenilo está opcionalmente sustituido con uno a dos sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo C1-3, alcoxi C1-3, hidroxi, ciano, flúor, cloro, bromo, 83 trifluorometilo y trifluorometoxi; R 3 es de uno a dos sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo C1-6, halógeno y arilo; en la que arilo está opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, carboxi, aminocarbonilo, alquilsulfonilamino C1-3, ciano, hidroxi, amino, alquilamino C1-3 y (alquil C1-3)2amino; R 4 es arilo C6-10 opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes R 41 seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo (C1-3), alcoxi (C1-6), fenilalcoxi (C1-6); hidroxi; halógeno; formilamino; aminocarbonilo; alquilaminocarbonilo C1-6; (alquil C1-6)2aminocarbonilo; heterociclilcarbonilo en la que heterociclilo es un anillo que contiene nitrógeno de 5-7 miembros, y dicho heterociclilo está unido al carbono carbonilo a través de un átomo de nitrógeno; carboxi; y ciano; con la condición de que no más de un sustituyente R 41 sea formilamino, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo C1-6, (alquil C1-6)2aminocarbonilo, heterociclilcarbonilo, hidroxi, carboxi o un sustituyente que contenga fenilo. R 5 es hidrógeno o metilo; R a y R b son independientemente hidrógeno o alquilo C1-3; o, cuando cada uno de R a y R b es distinto de hidrógeno, R a y R b se toman opcionalmente junto con el átomo de nitrógeno al que ambos están unidos para formar un anillo monocíclico de cinco a siete miembros; y enantiómeros, diastereómeros, racematos y sales farmacéuticamente aceptables del mismo. 31. Un compuesto de Fórmula (1a) en la que: R 1 se selecciona entre el grupo que consiste en aril C6-10-alquilo (C1-4), piridinilalquilo (C1-4) y furanilalquilo (C1-4); en la que arilo C6-10, piridinilo y furanilo están opcionalmente sustituidos con uno a tres sustituyentes R 11 seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alcoxi C1-3; tetrazolilo; aminocarbonilo; alquilaminocarbonilo C1-4; alquilaminocarbonilo C1-3; cicloalquilaminocarbonilo C3-6; hidroxialquilaminocarbonilo (C1-4); arilaminocarbonilo C6-10 en la que arilo C6-10 está opcionalmente sustituido con carboxi o alcoxicarbonilo C1-4; morfolin-4-ilcarbonilo; ciano; halógeno; trifluorometoxi; alcoxicarbonilo C1-4; o carboxi; con la condición de que no más de un R 11 sea arilaminocarbonilo C6-10; R 2 es hidrógeno o alquilo C1-4; R 3 es de uno a dos sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo C1-3, bromo y fenilo; en la que fenilo está opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en cloro, flúor, carboxi, aminocarbonilo y ciano; R 4 es fenilo sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo (C1-3), alcoxi (C1-3), fenilalcoxi (C1-3), hidroxi, alquilaminocarbonilo C1-6 y aminocarbonilo; con la condición de que no más de un sustituyente R 41 sea aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo C1-6, hidroxi o un sustituyente que contiene fenilo; R 5 es hidrógeno; R a y R b son independientemente hidrógeno o metilo; y enantiómeros, diastereómeros, racematos y sales farmacéuticamente aceptables del mismo. 32. Un compuesto de Fórmula (Ia) en la que: ES 2 367 576 T3 R 1 se selecciona entre el grupo que consiste en fenilalquilo (C1-3), piridinilalquilo (C1-3) y furanilalquilo (C1-3); en la que fenilo, piridinilo y furanilo están opcionalmente sustituidos con uno a tres sustituyentes R 11 seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alcoxi C1-3; tetrazolilo, cicloalquilaminocarbonilo C3-6; hidroxi alquilaminocarbonilo (C1-4); arilaminocarbonilo C6-10 en la que arilo C6-10 está opcionalmente sustituido con carboxioralcoxicarbonilo C1-4; morfolin-4-ilcarbonilo; cloro; flúor; trifluorometoxi; metoxicarbonilo; y carboxi; con la condición de que no más de un R 11 sea arilaminocarbonilo C6-10; R 2 es hidrógeno o metilo; R 3 es de uno a dos sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en metilo y fenilo; en la que fenilo está opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en cloro y carboxi; R 4 es fenilo sustituido en la posición 4 con hidroxi, alquilaminocarbonilo C1-3 o aminocarbonilo, y opcionalmente sustituido con uno a dos sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en metilo, metoxi y benciloxi; R 5 es hidrógeno; cada uno de R a y R b es hidrógeno; y enantiómeros, diastereómeros, racematos y sales farmacéuticamente aceptables del mismo. 33. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 32, en el que R 1 es fenilmetilo, piridinilmetilo o furanilmetilo; en el que fenilo, piridinilo y furanilo están opcionalmente sustituidos con uno a tres sustituyentes R 11 seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en metoxi, tetrazolilo, ciclopropilaminocarbonilo, (2-hidroxiet-1il)aminocarbonilo, fenilaminocarbonilo, en el que fenilo está opcionalmente sustituido con carboxi, morfolin-4ilcarbonilo, metoxicarbonilo y carboxi; con la condición de que no más de un R 11 es fenilaminocarbonilo. 84 34. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 32, en el que R 4 es fenilo sustituido en la posición 4 con hidroxi, alquilaminocarbonilo C1-3 o aminocarbonilo, y opcionalmente sustituido con uno a dos sustituyentes metilo. 35. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 32, en el que R 4 es fenilo sustituido en la posición 4 con hidroxi, alquilaminocarbonilo C1-3 o aminocarbonilo, y está sustituido en las posiciones 2 y 6 con sustituyentes metilo. 36. Un compuesto de Fórmula (1b) ES 2 367 576 T3 en la que L es O y R 1 , R 2 , R 3-1 , R 3-2 , R 5 , R a , R b y R 41 se seleccionan dependientemente entre el grupo que consiste en: R 1 R 2 R 3-1 R 3-2 R 5 R 41 R a /R b 2-Aminocarbonil-fenilmetilo metilo fenilo H H 2,6-dimetil-4aminocarbonilo H 2-Ciano-fenil metilo metilo fenilo H H 2,6-dimetil-4aminocarbonilo H 2-Bromo-fenil metilo metilo fenilo H H 2,6-dimetil-4aminocarbonilo H 3-Carboxi-4-metoxi-fenil metilo metilo fenilo H H 4-aminocarbonilo H 3-Carboxi-4-metoxi-fenil metilo H fenilo H H 4-aminocarbonilo H 3-Carboxi-4-metoxi-fenil metilo H fenilo H H 2,6-dimetil-4aminocarbonilo H 3-Metoxicarbonil-4-metoxifenilmetilo H fenilo H H 2,6-dimetil-4aminocarbonilo H 3-(1H-tetrazol-5-il)-4-metoxifenilmetilo metilo fenilo H H 2,6-dimetil-4aminocarbonilo H 3-Metoxicarbonil-fenilmetilo metilo fenilo H H 2,6-dimetil-4aminocarbonilo H 3-Metoxicarbonil-fenilmetilo metilo naftalen-1ilo H H 2,6-dimetil-4aminocarbonilo H 3-Carboxi-fenilmetilo metilo naftalen-1- H H 2,6-dimetil-4- H ilo aminocarbonilo 3-Carboxi-fenilmetilo metilo 4-cloro Me H 2,6-dimetil-4- H fenilo aminocarbonilo 4-Carboxi-fenilmetilo metilo naftalen-1- H H 2,6-dimetil-4- H ilo aminocarbonilo 3-Metoxi-4-carboxi-fenilmetilo metilo fenilo H H 2,6-dimetil-4aminocarbonilo H 3,4-Dihidroxi-fenilmetilo metilo fenilo H H 2,6-dimetil-4-hidroxi H Piperidin-4-ilmetilo metilo fenilo H H 2,6-dimetil-4-hidroxi H 3-Metoxicarbonil-4-metoxi-fenil metilo fenilo H H 2,6-dimetil-4- H metilo aminocarbonilo 3-Carboxi-4-metoxi-fenilmetilo metilo fenilo H H 2,6-dimetil-4aminocarbonilo H 3,4-Dimetoxi-fenilmetilo metilo 3-bromo H H 2,6-dimetil-4- H fenilo aminocarbonilo 3,4-Dimetoxi-fenilmetilo metilo 3-carboxi H H 2,6-dimetil-4- H fenilo aminocarbonilo 3,4-Dimetoxi-fenilmetilo bencilo oxi metilo fenilo H H 2,6-dimetil-4-hidroxi H ES 2 367 576 T3 R 1 R 2 R 3-1 (cont.) R 3-2 R 5 R 41 R a /R b 3,4-Dimetoxifenilmetilo metilo 3-amino carbonil fenilo H H 2,6-dimetil-4aminocarbonilo H 3,4-Dimetoxifenilmetilo metilo 3-ciano fenilo H H 2,6-dimetil-4aminocarbonilo H Isopropilo H quinoxalin-8-ilo Me H 2,6-dimetil-4-hidroxi H 3,4-Dimetoxifenilmetilo metilo 2-bromo fenilo H H 2,6-dimetil-4aminocarbonilo H 3,4-Dimetoxifenilmetilo metilo 2-ciano fenilo H H 2,6-dimetil-4aminocarbonilo H 3,4-Dimetoxifenilmetilo metilo 2-amino carbonil fenilo H H 2,6-dimetil-4aminocarbonilo H 3,4-Dimetoxifenilmetilo metilo 2-carboxi fenilo H H 2,6-dimetil-4aminocarbonilo H 3,4-Dibenciloxifenilmetilo metilo fenilo H H 2,6-dimetil-4-hidroxi H [1,3]benzo dioxal-5-il metilo fenilo H H 2,6-dimetil-4-hidroxi H 4-Metoxi-fenilmetilo metilo fenilo H H 2,6-dimetil-4-hidroxi H 3-Metoxi-fenilmetilo metilo fenilo H H 2,6-dimetil-4-hidroxi H 2,4-Dimetoxifenilmetilo metilo fenilo H H 2,6-dimetil-4-hidroxi H 3,4-Dimetoxifenilmetilo H fenilo H H 2,6-dimetil-4-hidroxi H Isopropilo H 4-metil carbonil fenilo H H 2,6-dimetil-4-hidroxi H Isopropilo H 3-fluoro, 4carboxi-fenilo Me H 2,6-dimetil-4-hidroxi H Isopropilo H 2-fenil-etil en-1ilo Me H 2,6-dimetil-4-hidroxi H Isopropilo H 4-hidroxi metil fenilo Me H 2,6-dimetil-4-hidroxi H Benzhidrilo H fenilo H H 2,6-dimetil-4-hidroxi H Isopropilo H 4-ciano fenilo Me H 2,6-dimetil-4-hidroxi H Bencilo metilo 4-trifluoro metil fenilo H H 2,6-dimetil-4aminocarbonilo H Isopropilo H 3-trifluoro metoxi fenilo Me H 2,6-dimetil-4-hidroxi H Isopropilo H 4-trifluoro metoxi fenilo 3-metano Me H 2,6-dimetil-4-hidroxi H Isopropilo H sulfonil amino fenilo Me H 2,6-dimetil-4-hidroxi H Isopropilo H 4-(2-carboxi etil) fenilo Me H 2,6-dimetil-4-hidroxi H Isopropilo H 3-amino-5carboxi fenilo Me H 2,6-dimetil-4-hidroxi H 3-Carboxi-fenilmetilo metilo fenilo H H 2,6-dimetil-4-hidroxi H 4-Carboxi-fenilmetilo metilo fenilo H H 2,6-dimetil-4-carboxi H 4-Carboxi-fenilmetilo metilo fenilo H H 2,6-dimetil-4aminocarbonilo H 4-Metoxi carbonilfenilmetilo metilo fenilo H H 2,6-dimetil-4aminocarbonilo H 4-Metoxi carbonilfenilmetilo metilo fenilo H H 2,6-dimetil-4-hidroxi H 1-Benciloxi carbonilpiperadin-4-ilmetilo metilo fenilo H H 2,6-dimetil-4-hidroxi H Furan-2-il metilo metilo fenilo H H 2,6-dimetil-4-hidroxi H Furan-3-il metilo metilo fenilo H H 2,6-dimetil-4-hidroxi H Ciclohexil metilo metilo fenilo H H 2,6-dimetil-4-hidroxi H Piridin-4-il metilo metilo fenilo H H 2,6-dimetil-4-hidroxi H Bencilo metilo 4-cloro fenilo Me H 2,6-dimetil-4aminocarbonilo H 86 ES 2 367 576 T3 R 1 R 2 R 3-1 (cont.) R 3-2 R 5 R 41 R a /R b Bencilo metilo 3-fluoro fenilo H H 2,6-dimetil-4aminocarbonilo H Isopropilo H 3-ciano fenilo Me H 2,6-dimetil-4-hidroxi H Isopropilo H 2,5-difluoro fenilo Me H 2,6-dimetil-4-hidroxi H Isopropilo H 4-metano sulfonil fenilo Me H 2,6-dimetil-4-hidroxi H Bencilo bencilo oxi metilo fenilo H H 2,6-dimetil-4aminocarbonilo H Isopropilo H Br Me H 2,6-dimetil-4-hidroxi H Isopropilo H 4-dimetil amino fenilo 3-dimetil Me H 2,6-dimetil-4-hidroxi H Isopropilo H aminocarbonil fenilo Me H 2,6-dimetil-4-hidroxi H Isopropilo H 3-hidroxi fenilo Me H 2,6-dimetil-4-hidroxi H Isopropilo H 4-amino carbonil fenilo Me H 2,6-dimetil-4-hidroxi H Isopropilo H 3-cloro fenilo Me H 2,6-dimetil-4-hidroxi H Isopropilo H 2,4-difluoro fenilo Me H 2,6-dimetil-4-hidroxi H Isopropilo H 3-metano sulfonil fenilo Me H 2,6-dimetil-4-hidroxi H Isopropilo H 3-amino carbonil fenilo Me H 2,6-dimetil-4-hidroxi H Bencilo metilo 4-trifluoro metil fenilo Me H 2,6-dimetil-4aminocarbonilo H 3,4-Dimetoxifenilmetilo metilo fenilo H H 2,6-dimetil-4aminocarbonilo H Bencilo metilo 4-fluoro fenilo H H 2,6-dimetil-4aminocarbonilo H 4-Dimetilaminofenilmetilo metilo fenilo H Me 2,6-dimetil-4-hidroxi H 4-Metilaminofenilmetilo metilo fenilo H H 2,6-dimetil-4-hidroxi H 4-Metilcarbonil amino-fenil metilo metilo fenilo H H 2,6-dimetil-4-hidroxi H 4-Carboxi-fenilmetilo metilo fenilo H H 2,6-dimetil-4-hidroxi H 4-Hidroxi-fenilmetilo metilo fenilo H H 2,6-dimetil-4-hidroxi H Bencilo metilo 4-fluoro fenilo H H 2,6-dimetil-4-hidroxi H Isopropilo metilo 4-fluoro fenilo H H 2,6-dimetil-4-hidroxi H Isopropilo hidroxi metilo fenilo H H 2,6-dimetil-4aminocarbonilo H Isopropilo H fenilo H H 2,6-dimetil-4aminocarbonilo H 3,4-Dicloro-fenilmetilo H fenilo H H 2,6-dimetil-4-hidroxi H 4-Metilcarbonil oxifenil metilo metilo fenilo H H 2,6-dimetil-4-hidroxi H 4-Metoxi carbonilfenilmetilo metilo fenilo H H 2,6-dimetil-4-hidroxi H 3-Aminocarbonilfenilmetilo metilo fenilo H H 2,6-dimetil-4-hidroxi H 3-Ciano-fenil metilo metilo fenilo H H 2,6-dimetil-4-hidroxi H Piridin-3-il metilo metilo fenilo H H 2,6-dimetil-4-hidroxi H Piridin-2-il metilo metilo fenilo H H 2,6-dimetil-4-hidroxi H 1-(R)-Feniletilo H fenilo H H 2,6-dimetil-4aminocarbonilo H 1-(S)-Feniletilo H fenilo H H 2,6-dimetil-4aminocarbonilo H 2-Metoxi-fenilmetilo metilo fenilo H H 2,6-dimetil-4-hidroxi H 2,6-Dicloro-fenilmetilo metilo fenilo H H 2,6-dimetil-4-hidroxi H 3-Fenoxi-fenilmetilo metilo fenilo H H 2,6-dimetil-4-hidroxi H Naftalen-1-il-metilo metilo fenilo H H 2,6-dimetil-4-hidroxi H Naftalen-2-il-metilo metilo fenilo H H 2,6-dimetil-4-hidroxi H 87 ES 2 367 576 T3 R 1 R 2 R 3-1 (cont.) R 3-2 R 5 R 41 R a /R b 3-Bromo-fenil metilo metilo fenilo H H 2,6-dimetil-4-hidroxi H 3,4-Dimetoxifenilmetilo metilo fenilo H H 2,6-dimetil-4-hidroxi H 2,4-Dicloro-fenilmetilo metilo fenilo H H 2,6-dimetil-4-hidroxi H Bencilo isobutilo fenilo H H 2,6-dimetil-4-hidroxi H Bencilo bencilo fenilo H H 2,6-dimetil-4-hidroxi H Bencilo isopropilo fenilo H H 2,6-dimetil-4-hidroxi H Bencilo H fenilo H H 2,6-dimetil-4aminocarbonilo H 3-Fenil-prop-1-ilo metilo fenilo H H 2,6-dimetil-4aminocarbonilo H 2-Feniletilo metilo fenilo H H 2,6-dimetil-4aminocarbonilo H 1-Feniletilo Diastereómero A metilo fenilo H H 2,6-dimetil-4aminocarbonilo H 1-Feniletilo Diastereómero B metilo fenilo H H 2,6-dimetil-4aminocarbonilo H Bencilo metilo fenilo H H 2,6-dimetil-4aminocarbonilo H Isopropilo H 4-bifenilo Me H 2,6-dimetil-4-hidroxi H Isopropilo H 3-fluoro fenilo Me H 2,6-dimetil-4-hidroxi H Isopropilo H 2-fluoro fenilo Me H 2,6-dimetil-4-hidroxi H Isopropilo hidroxi metilo fenilo H H 2,6-dimetil-4-hidroxi H H hidroxi metilo 3-(amino fenilo H H 2,6-dimetil-4-hidroxi H Isopropilo metilo) fenil metilo 3-amino fenilo H H 2,6-dimetil-4-hidroxi H Isopropilo carbonil fenil metilo fenilo H H 2,6-dimetil-4-hidroxi H Isopropilo 3-ciano fenil metilo fenilo H H 2,6-dimetil-4-hidroxi H Isopropilo H 4-carboxi fenilo Me H 2,6-dimetil-4-hidroxi H Isopropilo H piridin-3-il Me H 2,6-dimetil-4-hidroxi H Isopropilo H 4-metoxi fenilo Me H 2,6-dimetil-4-hidroxi H Isopropilo H 3,5-difluoro fenilo Me H 2,6-dimetil-4-hidroxi H Ciclohexilo metilo fenilo H H 2,6-dimetil-4aminocarbonilo H Carboximetilo H fenilo H H 2,6-dimetil-4-hidroxi H Isopropilo H 3-hidroxi metil fenilo Me H 2,6-dimetil-4-hidroxi H Isopropilo H pirimidin-5-ilo Me H 2,6-dimetil-4-hidroxi H Isopropilo H pirimidin-5-ilo Me H 4-hidroxi H Isopropilo H 3-carboxi fenilo Me H 2,6-dimetil-4-hidroxi H Isopropilo H 3-bifenilo Me H 2,6-dimetil-4-hidroxi H Isopropilo H 2-metoxi fenilo Me H 2,6-dimetil-4-hidroxi H Isopropilo bencilo fenilo H H 3-aminocarbonilo H Isopropilo isopropilo fenilo H H 3-aminocarbonilo H Isopropilo bencilo oxi metilo fenilo H H 2,6-dimetil-4-hidroxi 2,6-dimetil-4-[2-(2,6- H Isopropilo isobutilo fenilo H H dimetil-4-hidroxifenil)-1amino-etilcarboniloxi] fenilo H Isopropilo isobutilo fenilo H H 2,6-dimetil-4-hidroxi H Isopropilo H 3,5-dicloro fenilo Me H 2,6-dimetil-4-hidroxi H Isopropilo H 3-metoxi fenilo Me H 2,6-dimetil-4-hidroxi H Isopropilo metilo fenilo H H 2,6-dimetil-4aminocarbonilo H Isopropilo H 2-bifenilo Me H 2,6-dimetil-4-hidroxi H Isopropilo H tiofen-3-il Me H 2,6-dimetil-4-hidroxi H 88 ES 2 367 576 T3 R 1 R 2 R 3-1 (cont.) R 3-2 R 5 R 41 R a /R b Isopropilo H 4-cloro fenilo 3-metil Me H 2,6-dimetil-4-hidroxi H Isopropilo H carbonilamino fenilo Me H 2,6-dimetil-4-hidroxi H Isopropilo H 4-trifluoro metil fenilo Me H 2,6-dimetil-4-hidroxi H Isopropilo H naftalen-2-ilo Me H 2,6-dimetil-4-hidroxi H Isopropilo H 2-trifluoro metil fenilo Me H 2,6-dimetil-4-hidroxi H Isopropilo H tiofen-3-ilo Me H 4-hidroxi H Isopropilo H piridin-3-ilo Me H 4-hidroxi H Isopropilo H fenilo Me H 4-hidroxi H Isopropilo H 2-cloro fenilo Me H 2,6-dimetil-4-hidroxi H Isopropilo H naftalen-1-ilo Me H 2,6-dimetil-4-hidroxi H Isopropilo bencilo fenilo H H 3-ciano H Isopropilo bencilo fenilo H H 4-hidroxi H Isopropilo bencilo fenilo H H 2,6-dimetil-4-hidroxi H Isopropilo isopropilo fenilo H H 3-ciano H Isopropilo isopropilo fenilo H H 4-hidroxi H Isopropilo isopropilo fenilo H H 2,6-dimetil-4-hidroxi H Isopropilo H 4-fluoro fenilo Me H 2,6-dimetil-4-hidroxi H Isopropilo H 3,5-bis-trifluoro metil fenilo Me H 2,6-dimetil-4-hidroxi H Isopropilo H 2-metil fenilo Me H 2,6-dimetil-4-hidroxi H Isopropilo H fenilo Me H 2,6-dimetil-4-hidroxi H 2-Dimetilamino-1metil-et-1-ilo H fenilo H H 2,6-dimetil-4-hidroxi H Metilo isobutilo fenilo H H 3-aminocarbonilo H Metilo isobutilo fenilo H H 3-ciano H Etilo isopropilo fenilo H H 2,6-dimetil-4-hidroxi H Metilo isopropilo 3-amino fenilo H H 4-hidroxi H H carbonil fenil metilo fenilo H H 2,6-dimetil-4-hidroxi H H 3-ciano fenil metilo fenilo H H 2,6-dimetil-4-hidroxi H Metilo isobutilo fenilo H H 2,6-dimetil-4-hidroxi H H bencilo oxi metilo fenilo H H 2,6-dimetil-4-hidroxi H H isobutilo fenilo H H 2,6-dimetil-4-hidroxi H H bencilo fenilo H H 2,6-dimetil-4-hidroxi H Isopropilo H fenilo H H 2,6-dimetil-4aminocarbonilo H Metilo metilo fenilo H H 2,6-dimetil-4-morfolin-1ilcarbonilo H Metilo metilo fenilo H H 2,6-dimetil-4-etilamino carbonilo H Metilo metilo fenilo H H 2,6-dimetil-4-metilamino carbonilo H H isopropilo fenilo H H 3-aminocarbonilo H H isopropilo fenilo H H 3-ciano H H isopropilo fenilo H H 2,6-dimetil-4-hidroxi H H isopropilo fenilo H H 4-hidroxi H Metilo metilo fenilo H H 4-aminosulfonilo H Ciclohexilo H fenilo H H 2,6-dimetil-4-hidroxi H Ciclohexilo H fenilo H H 4-hidroxi H Ciclopropil metilo H fenilo H H 2,6-dimetil-4-hidroxi H Ciclopropil metilo H fenilo H H 4-hidroxi H Isopropilo H fenilo H H 2,6-dimetil-4-hidroxi H Isopropilo H fenilo H H 4-hidroxi H Metilo metilo fenilo H H 2,6-dimetil-4aminocarbonilo H Etilo metilo fenilo H H 2,6-dimetil-4aminocarbonilo H 89 ES 2 367 576 T3 R 1 R 2 R 3-1 (cont.) R 3-2 R 5 R 41 R a /R b Metilo H fenilo H H 4-hidroxi H Metilo H fenilo H H 2,6-dimetil-4-hidroxi H Metilo metilo fenilo H H 4-aminocarbonilo H Metilo metilo bencilo H H 4-hidroxi H Metilo metilo bencilo H H 2,6-dimetil-4-hidroxi H Metilo metilo fenilo H H 2,6-dimetil-4-hidroxi H H metilo fenilo H H 2,6-dimetil-4-hidroxi H Metilo metilo fenilo H H 4-hidroxi H H metilo fenilo H H 4-hidroxi H Etilo metilo fenilo H H 4-hidroxi H Etilo metilo fenilo H H 2,6-dimetil-4-hidroxi H Bencilo metilo fenilo H H 2,6-dimetil-4-hidroxi H Bencilo metilo fenilo H H 4-hidroxi H Isopropilo metilo fenilo H H 2,6-dimetil-4-hidroxi H Isopropilo metilo fenilo H H 4-hidroxi H 2-Carboxi-fenil metilo metilo fenilo H H 2,6-dimetil-4aminocarbonilo H 3-Carboxi-fenil metilo metilo fenilo H H 2,6-dimetil-4aminocarbonilo H 2-Bromo-4,5dimetoxi-fenilmetilo metilo fenilo H H 2,6-dimetil-4aminocarbonilo H 2-Carboxi-4,5dimetoxi-fenilmetilo metilo fenilo H H 2,6-dimetil-4aminocarbonilo H 3-Carboxi-4-metoxifenil metilo metilo fenilo H H H H 3-Carboxi-4-metoxifenil metilo metilo fenilo H H 2,6-dimetilo H 3-Metoxicarbonil-4metoxi-fenilmetilo metilo fenilo H H 2,6-dimetilo H 3,4-Dimetoxifenilmetilo metilo fenilo H H 2,6-dimetil-4-imidazol-2ilo H 3,4-Dimetoxifenilmetilo metilo fenilo H H 2,6-dimetilo H 3-Carboxi-4-metoxifenil metilo metilo 4-cloro fenilo H H 2,6-dimetil-4aminocarbonilo H 3-Carboxi, 4-metoxifenil metilo metilo 4-fluoro fenilo H H 2,6-dimetil-4aminocarbonilo H 3-Carboxi-4-metoxifenil metilo metilo 4-cloro fenilo Me H 2,6-dimetil-4aminocarbonilo H 4-Carboxi-fenilmetilo metilo 4-cloro fenilo Me H 2,6-dimetil-4aminocarbonilo H 3-Carboxi-4-metoxifenil metilo metilo 4-cloro fenilo Cl H 2,6-dimetil-4aminocarbonilo H 3-(1H-tetrazol-5-il)fenilmetilo metilo fenilo H H 2,6-dimetil-4aminocarbonilo H 3-Carboxi-4trifluorometoxifenilmetilo metilo fenilo H H 2,6-dimetil-4aminocarbonilo H Bis-3,4trifluorometoxifenilmetilo metilo fenilo H H 2,6-dimetil-4aminocarbonilo H 3-Carboxi-fenilmetilo metilo fenilo H H 2,6-dimetil-4aminocarbonilo H Quinolin-4-il metil metilo fenilo H H 2,6-dimetil-4-hidroxi H 4-Metoxi naftalen-1ilmetilo metilo fenilo H H 2,6-dimetil-4-hidroxi H 4-Trifluorometoxifenilmetilo metilo fenilo H H 2,6-dimetil-4-hidroxi H 4-Trifluorometilfenilmetilo metilo fenilo H H 2,6-dimetil-4-hidroxi H 4-Isopropilooxifenilmetilo metilo fenilo H H 2,6-dimetil-4-hidroxi H 3-Etoxifenil-metilo metilo fenilo H H 2,6-dimetil-4-hidroxi H ES 2 367 576 T3 R 1 R 2 R 3-1 (cont.) R 3-2 R 5 R 41 R a /R b 5-Metoxicarbonilpiridin-2-il metilo metilo fenilo H H 2,6-dimetil-4aminocarbonilo H 5-Carboxi-piridin-2ilmetilo metilo fenilo H H 2,6-dimetil-4aminocarbonilo H 6-Carboxi-piridin-3ilmetilo metilo fenilo H H 2,6-dimetil-4aminocarbonilo H 6-Metoxicarbonilpiridin-3-ilmetilo metilo fenilo H H 2,6-dimetil-4aminocarbonilo H 5-Carboxi-furan-2ilmetilo metilo fenilo H H 2,6-dimetil-4aminocarbonilo H 5-Metoxi carbonilfuran-2-ilmetilo metilo fenilo H H 2,6-dimetil-4aminocarbonilo H 3,4-Dimetoxifenilmetilo hidroxi metilo fenilo H H 2,6-dimetil-4aminocarbonilo H Bencilo hidroxi metilo fenilo H H 2,6-dimetil-4aminocarbonilo H 3-Carboxi-4-metoxifenil metilo metilo fenilo H H 2,6-dimetil-4-hidroxi H 3-Carboxi-4-metoxifenil metilo metilo fenilo H H 4-hidroxi H 3-Carboxi-4-metoxifenil metilo metilo fenilo H H 4-hidroxi H/Me 3-Carboxi-4-metoxifenil metilo H fenilo H H 4-hidroxi H 3-Carboxi-4-metoxifenil metilo H fenilo H H 4-hidroxi H/Me 3-Carboxi-4-metoxifenil metilo H fenilo H H 2,6-dimetil-4-hidroxi H 3-Metoxicarbonil-4metoxi-fenilmetilo metilo fenilo H H H H 3-(1H-tetrazol-5-il)fenilmetilo metilo fenilo H H 4-aminocarbonilo H 3-Metoxicarbonil-4metoxi-fenilmetilo metilo fenilo H H 2,6-dimetil-4-hidroxi H 3-Metoxicarbonilo metilo fenilo H H 4-aminocarbonilo H 3-Carboxi metilo fenilo H H 4-aminocarbonilo H 3-Metoxicarbonil H fenilo H H 2,6-dimetil-4aminocarbonilo H 3-Carboxi H fenilo H H 2,6-dimetil-4aminocarbonilo H 3-Carboxi-4-metoxifenilmetilo metilo fenilo H H 4-benciloxi-fenilo H/Me 3-Carboxi-4-metoxifenilmetilo metilo fenilo H H 4-aminocarbonilo H 3-Carboxi-fenilo metilo 4-cloro fenilo Me H 4-aminocarbonilo H 3-Metoxicarbonil-4metoxi-fenilmetilo metilo fenilo H H 4-hidroxi H 5-Metoxicarbonilfuran-2-ilmetilo metilo fenilo H H 2,6-dimetil-4-hidroxi H 5-Carboxi-furan-2ilmetilo metilo fenilo H H 2,6-dimetil-4-hidroxi H 3-Carboxi-4-metoxifenilmetilo metilo 3-bromo fenilo H H 2,6-dimetil-4aminocarbonilo H 3-Carboxi-4-metoxifenilmetilo metilo 4-yodo fenilo H H 2,6-dimetil-4aminocarbonilo H 3-Carboxi-4-metoxifenilmetilo metilo 2-bromo fenilo H H 2,6-dimetil-4aminocarbonilo H 3-Carboxi-4-metoxifenilmetilo metilo 4-bromo fenilo H H 2,6-dimetil-4aminocarbonilo H 3-Carboxi-4-metoxifenilmetilo metilo fenilo H H 2,6-dimetil H 3-Carboxi-4-metoxifenilmetilo metilo 4-cloro fenilo metilo H 4-hidroxi H 91 ES 2 367 576 T3 R 1 R 2 R 3-1 (cont.) R 3-2 R 5 R 41 R a /R b 3-Aminocarbonil-4metoxi fenilmetilo metilo fenilo H H 2,6-dimetil-4aminocarbonilo H 3-(Morfolin-4ilcarbonil)-4-metoxifenilmetil-3metilo fenilo H H 2,6-dimetil-4aminocarbonilo H Aminocarbonil-4metoxi-fenilmetilo3-(Morfolin-4- metilo fenilo H H 4-hidroxi H ilcarbonil)-4-metoxifenilmetilo metilo fenilo H H 4-hidroxi H 3-(2-Hidroxi-et-1-ilaminocarbonil)-4metoxi fenilmetilo metilo fenilo H H 2,6-dimetil-4aminocarbonilo H 3-(Ciclopropil aminocarbonil)-4metoxi-fenilmetilo metilo fenilo H H 2,6-dimetil-4aminocarbonilo H 3-(Fenilamino carbonil)-4-metoxifenilmetilo metilo fenilo H H 2,6-dimetil-4aminocarbonilo H 5-Metoxicarbonilfuran-2-ilmetilo metilo fenilo H H 4-aminocarbonilo H 5-Carboxi-furan-2ilmetilo 3-(Fenilamino metilo fenilo H H 4-aminocarbonilo H carbonil)-4-metoxifenilmetilo 3-(3-carboxifenilo metilo fenilo H H 2,6-dimetil-4-hidroxi H aminocarbonil)-4metoxi-fenilmetilo metilo fenilo H H 2,6-dimetil-4-hidroxi H 3-(1H-Tetrazol-5-il)-4metoxi-fenilmetilo 3-(4-Carboxifenilo metilo fenilo H H 2,6-dimetil-4-hidroxi H aminocarbonil 4- metoxi-fenilmetilo metilo fenilo H H 2,6-dimetil-4-hidroxi H 3-(2-t-Butil-tetrazol-5il)-4-metoxi-fenilmetilo metilo fenilo H H 2,6-dimetil-4aminocarbonilo H 3-Metoxicarbonil-4metoxi-fenilmetilo metilo fenilo H H 2,6-dimetil-4aminocarbonilo Metoxicarbonilo 2-Metoxicarbonilpiridin-4-il metilo metilo fenilo H H 2,6-dimetil-4aminocarbonilo H 4-Metoxicarbonil piridin-2-il metilo metilo fenilo H H 2,6-dimetil-4aminocarbonilo H 6-Metoxicarbonilpiridin-2-ilmetilo metilo fenilo H H 2,6-dimetil-4aminocarbonilo H 3-Metoxicarbonil-4metoxi-fenilmetilo metilo fenilo H H 2,6-dimetil-4aminocarbonilo Metoxicarbonilo 2-Carboxi-piridin-4ilmetilo metilo fenilo H y H 2,6-dimetil-4aminocarbonilo H 6-Carboxi-piridin-2ilmetilo metilo fenilo H H 2,6-dimetil-4aminocarbonilo H 92 37. Un compuesto de Fórmula (1c) ES 2 367 576 T3 en la que L es O y R 1 , R 2 , R 3-1 , R 3-2 , R 5 , R a , R b y R 41 se seleccionan dependientemente entre el grupo que consiste en: R 1 R 2 R 3-1 R 3-2 R 5 R 41 R a /R b 3,4-Dimetoxi-fenilmetilo benciloxi metilo fenilo H H 2,6-dimetil-4-hidroxi H Isopropilo hidroxi metilo fenilo H H 2,6-dimetil-4-hidroxi H Isopropilo metilo 4fluorofenilo H H 2,6-dimetil-4-hidroxi H 2-Feniletilo metilo fenilo H H 2,6-dimetil-4-aminocarbonilo H Bencilo metilo fenilo H H 2,6-dimetil-4-aminocarbonilo H Ciclohexilo metilo fenilo H H 2,6-dimetil-4-aminocarbonilo H Metilo metilo fenilo H H 2,6-dimetil-4-aminocarbonilo H Metilo metilo fenilo H H 2,6-dimetil-4-(morfolin-4ilcarbonilo) H metilo metilo fenilo H H 2,6-dimetil-4-etilamino carbonilo H Metilo metilo fenilo H H 2,6-dimetil-4-metilamino carbonilo H Metilo metilo fenilo H H 4-aminocarbonilo H Metilo metilo fenilo H H 2,6-dimetil-4-hidroxi H H metilo fenilo H H 2,6-dimetil-4-hidroxi H Metilo metilo fenilo H H 4-hidroxi H H metilo fenilo H H 4-hidroxi H Etilo metilo fenilo H H 4-hidroxi H Etilo metilo fenilo H H 2,6-dimetil-4-hidroxi H Bencilo metilo fenilo H H 2,6-dimetil-4-hidroxi H Bencilo metilo fenilo H H 4-hidroxi H Isopropilo metilo fenilo H H 4-hidroxi H Isopropilo metilo fenilo H H 2,6-dimetil-4-hidroxi H 3-Carboxi-fenil metilo metilo 4clorofenilo Me H 2,6-dimetil-4-aminocarbonilo H 3-Carboxi-fenilo metilo 4clorofenilo Me H 4-aminocarbonilo H 3-Carboxi-4-metoxi-fenilmetilo metilo 4clorofenilo Me H 2,6-dimetil-4-aminocarbonilo H 3-Metoxicarbonil-4-metoxifenilmetilo metilo fenilo H H 2,6-dimetil-4-aminocarbonil H 3-Metoxicarbonil-4-metoxifenilmetilo metilo fenilo H H 4-aminocarbonilo H 3-Carboxi-4-metoxi-fenilmetilo metilo fenilo H H 2,6-dimetil-4-aminocarbonilo H 3-Carboxi-4-metoxi-fenilmetilo metilo fenilo H H 4-aminocarbonilo H 3-Carboxi-4-metoxi-fenilmetilo metilo 4clorofenilo Me H 4-hidroxi H 6-Metoxicarbonil-piridin-2-il metilo metilo fenilo y H H 2,6-dimetil-4-aminocarbonilo H 3-Carboxi-4-metoxi-fenilmetilo metilo 4clorofenilo H H 4-aminocarbonilo H 93 38. Un compuesto de Fórmula (Id) en la que L es O y R 1 , R 2 , R 3-1 , R 3-2 , R 5 , R a , R b y R 41 se seleccionan dependientemente entre el grupo que consiste en: R 1 R 2 R 3-1 R 3-2 3-Carboxi-4-metoxifenil metilo metilo fenilo H H 4-aminocarbonilo H 39. Un compuesto de Fórmula (Ie) en la que L es O y R 1 , R 2 , R 3-1 , R 3-2 , R 5 , R a , R b y R 41 se seleccionan dependientemente entre el grupo que consiste en: R 1 ES 2 367 576 T3 R 2 R 3-1 R 3-2 R 5 R 5 R 41 R 41 R a /R b 3-Metoxicarbonil-4-metoxi-fenilmetilo metilo fenilo H H 4-aminocarbonilo H y 3-Carboxi-4-metoxi-fenilmetilo metilo fenilo H H 4-aminocarbonilo H 40. Un compuesto seleccionado entre el grupo que consiste en 94 R a /R b ES 2 367 576 T3 y 41. El compuesto de la reivindicación 1, en el que el compuesto es ácido 5-({[2-amino-3-(4-carbamoil-2,6-dimetilfenil)-propionil]-[1-(4-fenil-1H-imidazol-2-il)-etil]-amino}-metil)-2-metoxi-benzoico o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. ES 2 367 576 T3 5 42. El compuesto de la reivindicación 41, en el que el compuesto es la sal diclorhidrato. 43. Una composición que comprende el compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 42 y un vehículo farmacéuticamente aceptable. 44. Un procedimiento para preparar una composición que comprende mezclar el compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 42 y un vehículo farmacéuticamente aceptable. 10 45. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 42 o la composición de la reivindicación 43 o una composición preparada por el procedimiento de la reivindicación 44 para su uso en el tratamiento o alivio de un trastorno mediado por receptor opioide µ o , tal como: dolor, en particular dolor mediado de forma central, dolor mediado de forma periférica, dolor relacionado con lesión de tejido blando o estructural, dolor relacionado con inflamación, dolor relacionado con enfermedad 15 progresiva, dolor neuropático, dolor agudo o dolor crónico, por ejemplo una afección de dolor neuropático, neuropatía periférica diabética, neuralgia post-herpética, neuralgia del trigémino, un síndrome de dolor post- 96 ES 2 367 576 T3 apoplejía o una cefalea de migraña o en racimos o un trastorno gastrointestinal, en particular un síndromes diarreico, un trastorno de motilidad tal como síndrome del intestino irritable alterno, con diarrea predominante, estreñimiento predominante, íleo o estreñimiento postoperatorio o enfermedad inflamatoria del intestino, por ejemplo colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn. 97 ES 2 367 576 T3 98 ES 2 367 576 T3 99 ES 2 367 576 T3