LACTOFERRINA EN EL TRATAMIENTO DE NEOPLASMAS MALIGNOS Y DE OTRAS ENFERMEDADES HIPERPROLIFERATIVAS.

Lactoferrina en el tratamiento de neoplasmas malignos y de otras enfermedades hiperproliferativas. Esta solicitud reivindica prioridad con respecto a la Solicitud Provisional de los Estados Unidos Nº 60/379.442 presentada el 10 de mayo del 2002; Solicitud Provisional de los Estados Unidos Nº 60/379.441 presentada el 10 de mayo del 2002 y Solicitud Provisional de los Estados Unidos Nº 60/379.474 presentada el 10 de mayo del 2002. Campo de la invención La presente invención se refiere a métodos para el tratamiento de una enfermedad hiperproliferativa por administración de una composición de lactoferrina sola o en combinación con terapias anticancerosas convencionales. La composición de lactoferrina se administra por vía oral. Antecedentes de la invención Actualmente, existen pocas opciones eficaces para el tratamiento de muchos tipos de cánceres comunes. La evolución del tratamiento para un individuo determinado depende del diagnóstico, de la etapa en la cual se ha desarrollado la enfermedad y de factores tales como la edad, el sexo y la salud general del paciente. Las opciones más convencionales de tratamiento contra el cáncer incluyen cirugía, radioterapia y quimioterapia. La cirugía desempeña un papel principal en el diagnóstico y tratamiento del cáncer. Típicamente se requiere una estrategia quirúrgica para realizar biopsias y la extracción de crecimiento canceroso. Sin embargo, si el cáncer se ha metastasizado y está extendido, es improbable que la cirugía de como resultado una cura y debe tomarse una estrategia alternativa. Los efectos secundarios de la cirugía incluyen disminución de la función estructural u orgánica y aumento del riesgo de infección, hemorragia o complicaciones relacionadas con la coagulación. La radioterapia, quimioterapia, bioterapia e inmunoterapia son alternativas al tratamiento quirúrgico del cáncer (Mayer, 1998; Ohara, 1998; Ho et al., 1998). La desventaja de muchas de las terapias alternativas son los efectos secundarios, que pueden incluir, mielosupresión, irritación de piel, dificultad de deglución, xerostomía, náuseas, diarrea, alopecia, pérdida de peso y pérdida de energía (Curran, 1998; Brizel, 1998). La lactoferrina es una glucoproteína monocatenaria que se une a metales. Se sabe que muchos tipos de células, tales como monocitos, macrófagos, linfocitos y células de las microvellosidades intestinales, poseen receptores de lactoferrina. La lactoferrina, además de ser un factor de crecimiento esencial para linfocitos T y B, presenta una amplia diversidad de funciones relacionadas con los mecanismos de defensa primarios del hospedador. Por ejemplo, se ha descrito que la lactoferrina activa a los linfocitos citolíticos naturales (NK, de las siglas en inglés Natural Killer), inducen la actividad estimuladora de colonias, activa a neutrófilos polimorfonucleares (NPM), regula la granulopoyesis, potencia la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos, estimula la actividad de los linfocitos citolíticos activados por linfocinas (LAK, de las siglas en inglés Lymphokine-Activated Killer) ) y potencia la toxicidad frente a macrófagos. Recientemente, se ha usado lactoferrina bovina (bLF) como una profilaxis para la formación de tumores y/u otros tumores establecidos. La presente invención es la primera que usa lactoferrina como un tratamiento, no como una profilaxis, para tumores establecidos. Breve resumen de la invención La presente invención se refiere a la lactoferrina humana para su uso en un método para reducir el crecimiento de, o disminuir, un neoplasma establecido, administrando por vía oral a un sujeto, que padece un neoplasma establecido, lactoferrina humana, en una cantidad suficiente para reducir el crecimiento de, o disminuir, el neoplasma en dicho sujeto. La invención también proporciona: - un agente quimioterapéutico para su uso en el método definido en el presente documento en combinación con lactoferrina humana administrada por vía oral; - un antiácido para su uso en el método definido en el presente documento en combinación con lactoferrina humana administrada por vía oral; - el uso de lactoferrina humana para la preparación de una composición para reducir el crecimiento de, o disminuir, un neoplasma establecido administrando la composición por vía oral a un sujeto que padece un neoplasma establecido en una cantidad suficiente para reducir el crecimiento de, o disminuir, el neoplasma establecido; - el uso de un agente quimioterapéutico para la preparación de una composición para reducir el crecimiento de, o disminuir, un neoplasma establecido en combinación con lactoferrina humana administrada por vía oral; y - el uso de un antiácido para la preparación de una composición para reducir el crecimiento de, o disminuir, un neoplasma establecido en combinación con lactoferrina humana administrada por vía oral. La presente invención se refiere a un método para el tratamiento de una enfermedad hiperproliferativa que comprende la etapa de administrar por vía oral a un sujeto humano una composición de lactoferrina en una cantidad 2   suficiente para proporcionar en el sujeto una mejora en la enfermedad hiperproliferativa. Más específicamente, la cantidad de la composición que se administrará es de aproximadamente 1 mg a aproximadamente 100 g al día, más preferiblemente de 20 mg a aproximadamente 10 g al día. Una realización adicional se refiere a la administración de un antiácido junto con la composición de lactoferrina humana. En realizaciones específicas, la composición de lactoferrina humana se dispersa en un vehículo farmacéuticamente aceptable. Más específicamente, la lactoferrina humana es lactoferrina humana recombinante. La enfermedad hiperproliferativa se define adicionalmente como cáncer, en el que el cáncer comprende un neoplasma. El neoplasma se selecciona del grupo que consiste en melanoma, cáncer pulmonar no microcítico, cáncer pulmonar microcítico, hepatocarcinoma pulmonar, retinoblastoma, astrocitoma, glioblastoma, leucemia, neuroblastoma, cáncer de células escamosas, de cabeza, de cuello, de encía, de lengua, de mama, de páncreas, de próstata, renal, óseo, testicular, ovárico, mesotelioma, sarcoma, cervical, gastrointestinal, linfoma, cerebral, de colon y de vejiga. Más específicamente, el neoplasma es un neoplasma hematopoyético. Por ejemplo, el neoplasma hematopoyético se selecciona del grupo que consiste en leucemia mielógena aguda, leucemia linfoblástica aguda, síndrome mielodisplásico, leucemia mielomonocítica crónica, leucemia mielomonocítica juvenil, mieloma múltiple y leucemia linfocítica crónica. En otras realizaciones, la enfermedad hiperproliferativa se selecciona del grupo que consiste en artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, osteoartritis, leiomiomas, adenomas, lipomas, hemangiomas, fibromas, oclusión vascular, reestenosis, ateroesclerosis, lesiones pre-neoplásicas, carcinoma in situ, leucoplasia vellosa oral y soriasis. Otra realización se refiere a un método para el tratamiento de una enfermedad hiperproliferativa que comprende la etapa de complementar el sistema inmunitario de la mucosa en un sujeto aumentando la cantidad de lactoferrina humana en el tracto gastrointestinal. La lactoferrina humana se administra por vía oral y estimula la producción de interleucina-18 y del factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF, por sus siglas en inglés (Granulocyte Macrophage Colony-Stimulating Factor). Aún adicionalmente, otra invención se refiere a un método para potenciar una respuesta inmunitaria en la mucosa en el tracto gastrointestinal en un sujeto que comprende la etapa de administrar por vía oral al sujeto una lactoferrina humana. La lactoferrina humana estimula la interleucina-18 y el GM-CSF en el tracto gastrointestinal. La IL-18 estimula la producción, maduración, migración o actividad de células inmunitarias, por ejemplo, linfocitos T o linfocitos citolíticos. Los linfocitos T se seleccionan del grupo que consiste en linfocitos CD4+, CD8+ y CD3+. El GM- CSF también estimula la producción, maduración, migración o actividad de células inmunes, por ejemplo células dendríticas y otras células presentadoras de antígenos. Una realización adicional se refiere al tratamiento de una enfermedad hiperproliferativa que comprende administrar por vía oral a un sujeto una composición de lactoferrina humana en combinación con quimioterapia, bioterapia, inmunoterapia, cirugía o radioterapia. Más particularmente, la quimioterapia es una quimioterapia basada en platino, tal como cisplatino, o una quimioterapia basada en taxano, tal como docetaxel. La invención se refiere a un método para reducir el crecimiento de un neoplasma en un sujeto y que comprende la etapa de administrar, por vía oral al sujeto, una composición de lactoferrina humana en una cantidad suficiente... [Seguir leyendo]

1. Lactoferrina humana para su uso en un método para reducir el crecimiento de, o disminuir, un neoplasma establecido, administrando por vía oral a un sujeto, que padece un neoplasma establecido, lactoferrina humana, en una cantidad suficiente para reducir el crecimiento de, o disminuir, el neoplasma en dicho sujeto. 2. La lactoferrina humana de la reivindicación 1, dispersada en un vehículo farmacéuticamente aceptable. 3. La lactoferrina humana de la reivindicación 1 ó 2, en la que dicha lactoferrina humana es lactoferrina humana recombinante. 4. La lactoferrina humana de una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que el neoplasma se selecciona de melanoma, neoplasma pulmonar no microcítico, neoplasma pulmonar microcítico, hepatocarcinoma pulmonar, retinoblastoma, astocitoma, glioblastoma, leucemia, neuroblastoma, neoplasma de células escamosas, de cabeza, de cuello, de encía, de lengua, de mama, de páncreas, de próstata, renal, óseo, testicular, de ovario, mesotelioma, sarcoma, cervical, gastrointestinal, linfoma, cerebral, de colon, de vejiga y hematopoyético. 5. La lactoferrina humana de la reivindicación 4, en el que el neoplasma es un neoplasma hematopoyético seleccionado de leucemia mielógena aguda, leucemia linfoblástica aguda, síndrome mielodisplásico, leucemia mielomonocítica crónica, leucemia mielomonocítica juvenil, mieloma múltiple y leucemia linfocítica crónica. 6. La lactoferrina humana de una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que dicha lactoferrina humana se administra en combinación con quimioterapia, inmunoterapia, cirugía, bioterapia, radioterapia o una combinación de dichas terapias. 7. La lactoferrina humana de la reivindicación 6, en el que la quimioterapia se realiza con un agente basado en platino o con un agente basado en taxano. 8. La lactoferrina humana de la reivindicación 7, en la que la quimioterapia se realiza con cisplatino o con docetaxel. 9. La lactoferrina humana de una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que junto con dicha lactoferrina humana, administrada por vía oral, se administra un antiácido. 10. Un agente quimioterapéutico para su uso en el método definido en la reivindicación 1, en combinación con la lactoferrina humana administrada por vía oral. 11. Un antiácido para su uso en el método definido en la reivindicación 1, en combinación con la lactoferrina humana administrada por vía oral. 22   23   24     26   27