DERIVADOS HETEROCÍCLICOS DE LA AMINOALQUILPIRIDINA COMO PSICOFÁRMACOS.

Compuesto de la fórmula general I **(Ver fórmula)**en donde R1 es el radical de un heterociclo con 1 a 3 estructuras cíclicas,

en donde cada estructura cíclica es saturada, insaturada o aromática y, eventualmente, está concentrado con otras estructuras cíclicas que forman de ese modo un sistema cíclico condensado y el heterociclo presenta en total 1 a 4 átomos de N, O y/o átomos de S en las estructuras cíclicas y, eventualmente, está sustituido de manera simple, dobole o triple por uno o múltiples grupos A, -OR4, -N(R4)2, -NO2, -CN, Hal, -COOR4, -CON(R4)2, -COR4, =O; R2 es un grupo fenilo, eventualmente mono, di tri tetra o pentasustituido a través de uno o múltiples grupos Hal, A, O-A, -NO2 o -CN, o un grupo tienilo, o un grupo tienilo eventualmente mono o disustituido a través de uno o múltiples grupos Hal, A, -O-A, -NO2, -CN o tienilo; R4es H oA, A es alquilo C1-C6, en donde, eventualmente, 1 a 7 átomos de hidrógeno son reemplazados por flúor; Hal es F, Cl,Br o I; así como sus sales y solvatos compatibles

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La presente invención comprende derivados heterocíclicos de aminoalquilpiridina, su fabricación y la utilización como psicofármacos. Los derivados heterocíclicos de la aminoalquilpiridina se pueden representar con la fórmula general I

**(Ver fórmula)**

en donde

R1

es el radical de un heterociclo con 1 a 3 estructuras cíclicas, en donde cada estructura cíclica es saturada, insaturada o aromática y, eventualmente, está concentrado con otras estructuras cíclicas que forman de ese modo un sistema cíclico condensado y el heterociclo presenta en total 1 a 4 átomos de N, O y/o átomos de S en las estructuras cíclicas y, eventualmente, está sustituido de manera simple, dobole o triple por uno o múltiples grupos A, -OR4, -NO2, -CN, Hal, -COOR4, -CON(R4)2, -COR4, =O;

R2 es un grupo fenilo, eventualmente mono, di tri tetra o pentasustituido a través de uno o múltiples grupos Hal, A, O-A, -NO2 o -CN, o un grupo tienilo, o un grupo tienilo eventualmente mono o disustituido a través de uno o múltiples grupos Hal, A, -O-A, -NO2, -CN o tienilo;

R4es H oA,

A es alquilo C1-C6, en donde, eventualmente, 1 a 7 átomo de hidrógeno son reemplazados por flúor;

Hal es F, Cl,Br o I;

así como sus sales y solvatos compatibles.

Se ha determinado que el origen de las psicosis, a las cuales pertenecen también las enfermedades del grupo de la esquizofrenia, se debe a una sobreactividad del sistema límbico de la dopamina (Snyder et al., Science 184: 12431253, 1974). El efecto antipsicótico de los neurolépticos se atribuye a las características antagonistas de D2 (en lo que respecta a la nomenclatura de los receptores: Basic Neurochemistry, editor: G. J. Siegel, B. W. Agranoff, R. W. Albers, P. B. Molinoff, 5a edición, Raven Press, Ltd., N. Y. USA, capítulos 12 y 13; por lo demás, los siguientes textos especializados: Creese et al., Science 192: 481-483, 1976; Farde et al., Psychopharmacology 99: 28-31, 1989; Feeman et al., Nature 261: 717-719, 1976; Wiesel et al., Prog. Neuro-Psychopharmacol. & Biol. Psychiat. 14: 759767, 1990). Como consecuencia de ello, para la esquizofrenia se planteó la hipótesis clásica de la dopamina, según la cual los neurolépticos deben enlazarse con el receptor D2. El uso de los antagonistas clásicos D2 está muy limitado debido a sus efectos secundarios extrapiramidales, sobre todo, en el caso de suministriso crónicos. Entre los efectos secundarios extrapiramidale se encuentran, por ejemplo, tremor, aquinesia, distonia acatisia (Cavallaro & Smeraldi, CNS Drugs 4: 278-293, 1995). Sólo existen pocos antipsicóticos que provoquen pocos efectos secundarios extrapiramidales o no los provoquen y son denominados "neurolépticos atípicos" (Kervin, Brit. J. Psychiatry 1964, 141-148, 1994). El neuroléptico prototipo atípico Clozapin tiene una cantidad muy reducida de efectos secundarios extrapiramidales, pero provoca, entre otros, complicaicones agravantes como la agranulocitosis que puede llegar a ser mortal (Alvir et al., New Engl. J. Med. 329: 162-167, 1993).

Debido a que en los animales los agonistas 5-HT1A refuerzan las características antipsicóticas de los antagonistas convencionales de la dopamina D2 (Wadenberg & Ahlenios, J. Neural. Transm. 74: 195-198, 1988) e impiden la catalepisis inducida por los antagonistas de la dopamina D2 (Costall et al., Neuropharmacology 14: 859-868, 1975), las características agonistas 5-HT1A pueden ser muy ventajosas. La efectividad de la Buspirona, un fármaco con características agonistas para el 5-HT1A y antagonistas de dopamina D2, ha podido ser comprobada en pacientes con esquizofrenia (Goff et al., J. Clin, Psychopharmacol. 11: 193-197, 1991). Además de los diferentes agonistas del autoreceptor de la dopamina, que también presentan una afinidadi significativa para el receptor 5-HT1A (por ej. U86170F, Lahti et al., Naunyn-Schmiedeberg's Arch. Pharmacol. 344: 509-513, 1991), PD1431188 (Melzer et al., J. Pharmacol. Exp. Ther. 274: 912-920, 1995) y Roxindol (Bartoszyk et al., J. Pharmacol., Exp. Ther. 276: 41-48, 1996), sólo se han desarrollado pocos antagonistas de la dopamina D2 que también presenten afinidad con el receptor 5

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HT1A, como la mazapertina (Reiz et al., J. Mid. Chem. 37: 1060-1062, 1994) y roxindol (Bartoszyk et al., J. Pharmacol., Exp. Ther. 114: 156 B, 1995) o ziprasidona (Seeger et al., J. Pharmacol. Exp. Ther. 275: 101-113, 1995). Estos compuestos conocidos presentan desventajas en lo que respecta a la afinidad o la especificidad. Por ejemplo, la mazapertina también presenta una afinidad con el receptor α1. S16924 presenta adicionalmente características antagonistas 5-HT2A/C y la ziprasidona además enlaza con los receptores 5-HT1D/2A/2C.

Es objeto de la invención presentar un medicamento, especialmente, psicofármacos. Otro objeto de la presente invención es presentar compuestos que enlazan tanto con el receptor de la dopamina D2 como así también con el receptor 5-HT1A.

El objeto se logra a través de los compuestos de la fórmula general I y a través de sus sales y solvatos compatibles (ya mencionados).

Sus características de enlace se pueden determinar a través de pruebas de enlace conocidos de 5-HT1A con la (serotonina) y dopamina (prueba de enlace de (5-HT1A (serotonina): Matzen et al., J. Med. Chem., 43, 1149-1157, (2000) sobre todo, páginas 1156 con referencia a Eur. J. Pharmacol.: 140, 143-155 (1987); pruebas de enlace de dopamina: Bottcher et al., J. Med. Chem.: 35, 4020-4026, (1992) con referencia a J. Neurochem.: 46, 1058-1067 (1986)).

Dichos compuestos se diferencian tanto de los neurolépticos mencionados como así también de los amino(tio)éteres conocidos por la memoria EP-A 0 707 007 de la fórmula

**(Ver fórmula)**

en donde, R0 a R9, X y Z presentan los significados indicados en la memoria EP-A 0 707 007.

Los compuestos acordes a la invención pueden ser utilizados para el tratamiento de enfermedades vinculadas con el sistema de transimisón de la serotonina y la dopamina y en cuyo caso participan receptores de la serotonina muy afines (receptores 5-HT1A) y/o receptores de dopamina D2. La indicación más importante para la administración del compuesto de la fórmula general I son psicosis de todo tipo, especialmente, también enfermedades mentales del grupo de la esquizofrenia. Además, los compuestos también pueden ser utilizados para la reducción de fallas en el potencial cognitivo, es decir, para mejorar la capacidad de aprendizaje y la memoria. También para combatir los síntomas de Morbus Alzheimer son adeucados los compuestos de la fórmula general I. Además, las sustancias acordes a la invención de la fórmula general I son adecuadas para la profilaxis y el control de infartos cerebrales (apoplexia cerebri), como apoplejía e isquemia cerebral. Además, las sustancias se pueden utilizar para el tratamiento de enfermedades como estados de pánico patológicos, hiperexcitación, hiperactividad y trastornos de atención en niños y jóvenes, trastornos profundos en el desarrollo y trastornos en el comportamiento social con retraso mental, depresión, trastorno obsesivo-compulsivo en el sentido más estrecho (OCD) y en el sentido más amplio (OCSD), determinadas disfunciones sexuales, trastornos de sueño y alimentarios, así como síntomas psiquiátricos en el marco de la demencia senil y de la demencia del tipo Alzheimer, es decir, enfermedades del sistema nervioso central en el sentido más amplio.

Es decir que los compuestos de la fórmula general I y sus sales y solvatos compatibles pueden ser utilizados como componentes activos de medicamentos como ansiolíticos, antidepresivos, neurolépticos y/o antihipertensivos.

R1 es un heterociclo eventualmente sustituido con una estructura cíclica de 1 a 3. El número de estructuras cíclicas de un heterociclo es idéntico a la cantidad de aberturas cíclicas que deben ser ejecutadas internamente para pasar el heterociclo a un compuesto acíiclico. Las estructura cíclicas pueden ser saturadas, insaturadas o aromáticas, independientemente entre sí, y en tanto sea químicamente posible. Eventualmente, una estructura cíclica puede ser condensada con otras estructuras cíclicas para formar un sistema cíclico condensado. También estructuras cíclicas no aromáticas, saturadas o insaturadas pueden ser enlazadas entre sí en analogía con los sistemas cíclicos condensados, es decir, compartir enlaces, como es el caso de los ésteroides... [Seguir leyendo]

1. Compuesto de la fórmula general I

**(Ver fórmula)**

en donde R1

es el radical de un heterociclo con 1 a 3 estructuras cíclicas, en donde cada estructura cíclica es saturada, insaturada o aromática y, eventualmente, está concentrado con otras estructuras cíclicas que forman de ese modo un sistema cíclico condensado y el heterociclo presenta en total 1 a 4 átomos de N, O y/o átomos de S en las estructuras cíclicas y, eventualmente, está sustituido de manera simple, dobole o triple por uno o múltiples grupos A, -OR4, -N(R4)2, -NO2, -CN, Hal, -COOR4, -CON(R4)2, -COR4, =O;

R2 es un grupo fenilo, eventualmente mono, di tri tetra o pentasustituido a través de uno o múltiples grupos Hal, A, O-A, -NO2 o -CN, o un grupo tienilo, o un grupo tienilo eventualmente mono o disustituido a través de uno o múltiples grupos Hal, A, -O-A, -NO2, -CN o tienilo;

R4es H oA,

A es alquilo C1-C6, en donde, eventualmente, 1 a 7 átomos de hidrógeno son reemplazados por flúor; Hal es F, Cl,Br o I; así como sus sales y solvatos compatibles.

2. Compuesto acorde a la reivindicación 1, caracterizado porque el sustituyente -CH2-NH-CH2-CH2-O-R1 en posición meta respecto del nitrógeno del anillo de piridina.

3. Compuesto acorde a una de las reivindicaciones 1 o 2, caracterizado porque R2 se encuentra en una posición meta respecto del nitrógeno del anillo de piridina unido a R2.

4. Compuesto acorde a una de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado por, al menos, una de las siguientes características:

R1

es quinolilo, isoquinolilo, que presentan, eventualmente, al menos, un sustituyente del cloro, o indolilo, benzothiazolilo, cumaronilo, cumarinilo, piridilo o carbazolilo, en donde, eventualmente, se reemplaza, al menos, un hidrógeno del quinolilo, isoquinolilo, indolilo o benzotiazolilo por un grupo metilo o etoxicarbonilo;

R2 significa fluorfenilo, difluorfenilo, cianofenilo o tolilo.

5. Compuesto acorde a una de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado por, al menos, una de las siguientes características:

R1 es quinolin-7-ilo, quinolin-8-ilo, en donde, eventualmente, en la posición 5 un hidrógeno es reemplazado por un átomo de cloro, o indol-4-ilo o indol-7-ilo, en donde, eventualmente, un hidrógeno en la posición 2 del quinolilo o indolilo es reemplazado por un grupo metilo o etoxicarbonilo;

R2 significa flúorfenilo, 2,4-diflúorfenilo, 3-cianofenilo o 4-metilfenilo.

6. Compuesto conforme a la reivindicación 1, seleccionado entre a) hidrocloruro de [5-(4-flúorfenil)-piridin-3-ilmetil]-[2-(2-metil-1H-indol-4-iloxi)-etil]-amina

b) hidrocloruro de [2-(5-cloroquinolin-8-iloxi)-etil]-[5-(2,4-diflúorfenil)-piridin-3-ilmetil]-amina c) hidrocloruro de [5-(2,4-diflúorfenil)-piridin-3-ilmetil]-[2-(2-metilquinolin-8-iloxi)-etil]-amina

d) hidrocloruro de [5-(2,4-diflúorfenil)-piridin-3-ilmetil]-[2-(quinolin-8-iloxi)-etil]-amina e) hidrocloruro de [2-(5-cloroquinolin-8-iloxi)-etil]-[5-(4-flúorfenl)-piridin-3-ilmetil]-amina f) hidrocloruro de [5-(4-flúorfenil)-piridin-3-ilmetil]-[2-(2-metilquinolin-8-iloxi)-etil]-amina g) hidrocloruro de [5-(4-flúorfenil)-piridin-3-ilmetil]-[2-(quinolin-8-iloxi)-etil]-amina h) hidrocloruro de [5-(3-flúorfenil)-piridin-3-ilmetil]-[2-(quinolin-8-iloxi)-etil]-amina i) hidrocloruro de [5-(3-flúorfenil)-piridin-3-ilmetil]-[2-(2-metilquinolin-8-iloxi)-etil]-amina j) hidrocloruro de [2-(5-cloroquinolin-8-iloxi)-etil]-[5-(3-flúorfenil)-piridin-3-ilmetil]-amina k) hidrocloruro de [5-(2,4-diflúorfenil)-piridin-3-ilmetil]-[2-(2-metil-1H-indol-4-iloxi)-etil]-amina l) hidrocloruro de [5-(3-flúorfenil)-piridin-3-ilmetil]-[2-(2-metil-1H-indol-4-iloxi)-etil]-amina m) hidrocloruro de [5-(2,4-diflúorfenil)-piridin-3-ilmetil]-[2-(quinolin-7-iloxi)-etil]-amina n) hidrocloruro de [5-(3-flúorfenil)-piridin-3-ilmetil]-[2-(quinolin-7-iloxi)-etil]-amina o) hidrocloruro de [5-(4-flúorfenil)-piridin-3-ilmetil]-[2-(quinolin-7-iloxi)-etil]-amina p) dihidrocloruro de [5-(4-flúorfenil)-piridin-3-ilmetil]-[2-(2-metil-benzotiazol-5-iloxi)-etil]-amina q) trihidrocloruro de [5-(4-flúorfenil)-piridin-3-ilmetil]-[2-(quinolin-6-iloxi)-etil]-amina r) trihidrocloruro de [5-(4-flúorfenil)-piridin-3-ilmetil]-[2-(isoquinolin-7-iloxi)-etil]-amina s) dihidrocloruro de [2-(benzo[1,2,5]tiadiazol-5-iloxi)-etil]-[5-(4-flúorfenil)-piridin-3-ilmetil]-amina t) dihidrocloruro de [2-(9H-Carbazol-4-iloxi)-etil]-[5-(4-flúorfenil)-piridin-3-ilmetil]-amina u) dihidrocloruro de [2-(benzo[1,3]dioxol-5-iloxi)-etil]-[5-(4-flúorfenil)-piridin-3-ilmetil]-amina v) dihidrocloruro de [2-(benzofuran-5-iloxi)-etil]-[5-(4-flúorfenil)-piridin-3-ilmetil]-amin w) dihidrocloruro de [2-(croman-6-iloxi)-etil]-[5-(4-flúorfenil)-piridin-3-ilmetil]-amina x) dihidrocloruro de [5-(3-flúorfenil)-piridin-3-ilmetil]-[2-(2-metilbenzotiazol-5-iloxi)-etil]-amina i) dihidrocloruro de [5-(3-flúorfenil)-piridin-3-ilmetil]-[2-(2-metil-1H-indol-4-iloxi)-etil]-amina z) dihidrocloruro de [2-(2-metil-benzotiazol-5-iloxi)-etil]-(5-p-tolil-piridin-3-ilmetil)-amina aa) dihidrocloruro de 3-(5-{[2-(2-metil-benzotiazol-5-iloxi)-etilamino]-metil}-piridin-3-il)-benzonitrilo bb) dihidrocloruro de [5-(2,4-diflúorfenil)-piridin-3-ilmetil]-[2-(2-metilbenzotiazol-5-iloxi)-etil]-amina cc) dihidrocloruro de [5-(2,4-diflúorfenil)-piridin-3-ilmetil]-[2-(2-metil-1H-indol-4-iloxi)-etil]-amina dd) dihidrocloruro de [2-(2-metil-1H-indol-4-iloxi)-etil]-(5-p-tolil-piridin-3-ilmetil)-amina ee) dihidrocloruro de 7-(2-{[5-(2,4-diflúor-fenil)-piridin-3-ilmetil]-amino}-etoxi)-1H-indol-2-carbonsaureetiléster ff) dihidrocloruro de 7-(2-{[5-(3-ciano-fenil)-piridin-3-ilmetil]-amino}-etoxi)-1H-indol-2-carbonsaureetiléster gg) dihidrocloruro de 7-(2-{[5-(3-flúorfenil)-piridin-3-ilmetil]-amino}-etoxi)-1H-indol-2-carbonsaureetiléster hh) dihidrocloruro de 7-{2-[(5-p-Tolil-piridin-3-ilmetil)-amino]-etoxi}-1H-indol-2-carbonsaureetiléster ii) dihidrocloruro de [5-(4-flúorfenil)-piridin-3-ilmetil]-[2-(2-metil-1H-indol-4-iloxi)-etil]-amin jj) dihidrocloruro de 6-(2-{[5-(4-flúorfenil)-piridin-3-ilmetil]-amino}-etoxi)-chromen-2-ona kk) trihidrocloruro de [5-(4-flúorfenil)-piridin-3-ilmetil]-[2-(piridin-2-iloxi)-etil]-amina ll) trihidrocloruro de [5-(4-flúorfenil)-piridin-3-ilmetil]-[2-(2-metilquinolin-8-iloxi)-etil]-amina mm) tri hidrocloruro de[5-(4-flúorfenil)-piridin-3-ilmetil]-[2-(quinolin-8-iloxi)-etil]-amina nn) trihidrocloruro de [5-(4-flúorfenil)-piridin-3-ilmetil]-[2-(isoquinolin-5-iloxi)-etil]-amina oo) dihidrocloruro de 5-(2-{[5-(4-flúorfenil)-piridin-3-ilmetil]-amino}-etoxi)-1-metil-1,3-dihidroindol-2-ona pp) hidrocloruro de [5-(4-flúorfenil)-piridin-3-ilmetil]-[2-(1H-indol-4-iloxi)-etil]-amina qq) hidrocloruro de [5-(3-flúorfenil)-piridin-3-ilmetil]-[2-(1H-indol-4-iloxi)-etil]-amina rr) hidrocloruro de [5-(2,3-diflúorfenil)-piridin-3-ilmetil]-[2-(2-metil-1H-indol-4-iloxi)-etil]-amina ss) hidrocloruro de [5-(3,5-diflúorfenil)-piridin-3-ilmetil]-[2-(2-metil-1H-indol-4-iloxi)-etil]-amina tt) hidrocloruro de [5-(2,6-diflúorfenil)-piridin-3-ilmetil]-[2-(2-metil-1H-indol-4-iloxi)-etil]-amina uu) hidrocloruro de [5-(3,4-diflúorfenil)-piridin-3-ilmetil]-[2-(2-metil-1H-indol-4-iloxi)-etil]-amina vv) hidrocloruro de [2-(2-metil-1H-indol-4-iloxi)-etil]-[5-(3,4,5-triflúorfenil)-piridin-3-ilmetil]-amina ww) hidrocloruro de [5-(2,4-diflúoro-fenil)-piridin-3-ilmetil]-[2-(1H-indol-4-iloxi)-etil]-amina xx) hidrocloruro de [2-(2-metil-1H-indol-4-iloxi)-etil]-(5-fenilpiridin-3-ilmetil)-amina ii) hidrocloruro de [5-(2-flúorfenil)-piridin-3-ilmetil]-[2-(2-metil-1H-indol-4-iloxi)-etil]-amina zz) sulfonato de [5-(3-flúorfenil)-piridin-3-ilmetil]-[2-(2-metil-1H-indol-4-iloxi)-etil]-amin-metano aaa) hidrocloruro de [5-(2,5-diflúorfenil)-piridin-3-ilmetil]-[2-(2-metil-1H-indol-4-iloxi)-etil]-amina bbb) hidrocloruro de [5-(4-flúorfenil)-piridin-3-ilmetil]-[2-(1H-indol-7-iloxi)-etil]-amina ccc) hidrocloruro de [5-(2,4-diflúorfenil)-piridin-3-ilmetil]-[2-(1H-indol-7-iloxi)-etil]-amina ddd) hidrocloruro de [5-(3-flúorfenil)-piridin-3-ilmetil]-[2-(1H-indol-7-iloxi)-etil]-amina eee) hidrocloruro de [5-(3,4-diflúorfenil)-piridin-3-ilmetil]-[2-(1H-indol-4-iloxi)-etil]-amina fff) hidrocloruro de [5-(3,5-diflúorfenil)-piridin-3-ilmetil]-[2-(1H-indol-4-iloxi)-etil]-amina ggg) hidrocloruro de [5-(2,5-diflúorfenil)-piridin-3-ilmetil]-[2-(1H-indol-4-iloxi)-etil]-amina hhh) malonato de [5-(3-flúorfenil)-piridin-3-ilmetil]-[2-(2-metil-1H-indol-4-iloxi)-etil]-amina iii) hemifumarato de [5-(3-flúorfenil)-piridin-3-ilmetil]-[2-(2-metil-1H-indol-4-iloxi)-etil]-amina jjj) hemisulfato de [5-(3-flúorfenil)-piridin-3-ilmetil]-[2-(2-metil-1H-indol-4-iloxi)-etil]-amina kkk) tartrato de [5-(3-flúorfenil)-piridin-3-ilmetil]-[2-(2-metil-1H-indol-4-iloxi)-etil]-amina lll) hemifumarato de [5-(3,5-diflúorfenil)-piridin-3-ilmetil]-[2-(2-metil-1H-indol-4-iloxi)-etil]-amina mmm) dihidrocloruro de [5-(2-flúorfenil)-piridin-3-ilmetil]-[2-(1H-indol-4-iloxi)-etil]-amina nnn) dihidrocloruro de [2-(1H-Indol-4-iloxi)-etil]-[5-(3,4,5-triflúorfenil)-piridin-3-ilmetil]-amina ooo) dihidrocloruro de [2-(1H-Indol-4-iloxi)-etil]-(5-fenil-piridin-3-ilmetil)-amina así como las correspondientes bases libres y otros solvatos y sales de las correspondientes bases libres.

7. Compuesto de la fórmula general II

**(Ver fórmula)**

en donde R1 y R2 tienen el significado indicado en la reivindicación 1,

8. Compuesto de la fórmula general III

**(Ver fórmula)**

en donde R1 y R2 tiene el significado acorde a la reivindicación 1 y K es terc-butilo, flúoren-9-il-metil o bencilo.

10 9. Compuestos de la fórmula general IV

**(Ver fórmula)**

en donde R2 y K tienen el significado indicado en la reivindicación 8.

10. Compuestos de la fórmula general V

**(Ver fórmula)**

15 en donde tiene el significado indicado en la reivindicación 8.

11. Compuestos de la fórmula VI

12. Procedimiento para la obtención de un compuesto de la fórmula general I acorde a la reivindicación 1, caracterizado por uno de los siguientes pasos:

**(Ver fórmula)**

- síntesis de un compuesto de la fórmula general VI acorde a la reivindicación 11 de bromopiridin-3-il-metanal y H2NCH2-CH2-OH;

- síntesis de un compuesto de la fórmula general lV acorde a la reivindicación 10 de L-CO-O-K y un compuesto de la fórmula general VI acorde a la reivindicación 11; -síntesis de un compuesto de la fórmula general lV acorde a la reivindicación 9 de R2-B(OH)2 y un compuesto de la fórmula general V acorde a la reivindicación 10;

- síntesis de un compuesto de la fórmula general lII acorde a la reivindicación 8 de HO-R1 y un compuesto de la fórmula general IV acorde a la reivindicación 9 con las condiciones de la reacción Mitsunobu;

- síntesis de un compuesto de la fórmula general lI acorde a la reivindicación 7, a partir de un compuesto de la 10 fórmula general III acorde a la reivindicación 8,

en donde R1, R2 y K tienen el significado indicado en la reivindicación 8 y L Cl, N3 o terc-butoxicarboniloxi.

13. Compuestos de la fórmula general IX

**(Ver fórmula)**

en donde R1 y R2 tienen el significado indicado en la reivindicación 1.

14. Procedimiento para la obtención de un compuesto de la fórmula general I acorde a la reivindicación 1, caracterizado por uno de los siguientes pasos: -síntesis de un compuesto de la fórmula general XI

**(Ver fórmula)**

en donde R2 tiene el significado indicado en la reivindicación 1, de un compuesto de la fórmula general XII

**(Ver fórmula)**

y R2-B(OH)2 en donde R2 tienen el significado indicado en la reivindicación 1; -síntesis de un compuesto de la fórmula general X

**(Ver fórmula)**

en donde R2 tiene el significado indicado en la reivindicación 1, a partir de un compuesto de la fórmula general XI;

- síntesis de un compuesto de la fórmula general IX acorde a la reivindicación 13 a partir de un compuesto de la fórmula general X y R1-O-CH2-CH2-NH2, asimismo, R1 tiene el significado acorde a la reivindicación 1;

- síntesis de un compuesto NH2-CH2-CH2-O-R1, idéntica a un compuesto de la fórmula general XIII

**(Ver fórmula)**

en donde R1 tiene el significado indicado en la reivindicación 1, de un compuesto de la fórmula general XIV

**(Ver fórmula)**

en donde R1 tiene el significado indicado en la reivindicación 1; -síntesis de un compuesto de la fórmula general XIV a partir de un compuesto de la fórmula XV

**(Ver fórmula)**

10 15. Procedimiento para la obtención de un preparado farmacéutico, caracterizado porque un compuesto acorde a una de las reivindicaciones 1 a 7 es pasado junto con un portador adecuado a una forma de dosificación adecuada.

16. Medicamento que contiene un compuesto acorde a una de las reivindicaciones 1 a 6.

17. Utilización de un compuesto acorde a una de las reivindicaciones 1 a 6 para la obtención de un medicamento

para el tratamiento de enfermedades del sistema nervioso central, especialmente, enfermedades mentales del grupo 15 de la esquizofrenia y para combatir estados de pánico psicótico.