DERIVADOS DE QUINOLINA.

5 La presente invención, se refiere a nuevos derivados de quinolina, a su fabricación, a composiciones farmacéuticas que los contienen, y a su uso como medicamentos. Los compuestos activos de la presente invención, son de utilidad en el tratamiento de la obesidad y de otros trastornos. De una forma particular, la presente invención, se refiere a compuestos de la fórmula general en donde, R 1 , se selecciona de entre el grupo consistente en hidrógeno, alquilo C1-C8, alquenilo C1-C8, cicloalquilo ó cicloaquilalquilo C1-C8, en donde, el anillo de cicloalquilo, puede encontrarse insustituido o sustituido por uno o dos 15 grupos, seleccionados de entre el grupo consistente en alquilo C1-C8, hidroxialquilo C1-C8 y alcoxialquilo C1-C8, hidroxialquilo C1-C8, alcoxialquilo C1-C8, alcoxialquilo C1-C8, y heteroalquilo C1-C8, en donde, el anillo de cicloalquilo, puede encontrarse insustituido o sustituido por uno o dos grupos, seleccionados de entre alquilo C1-C8 y halógeno; R 2 , se selecciona de entre el grupo consistente en hidrógeno, alquilo C1-C8, alquenilo C1-C8, cicloalquilo ó cicloalquilo 20 C1-C8, en donde, el anillo de cicloalquilo, puede encontrarse insustituido o sustituido por uno o dos grupos, seleccionados de entre el grupo consistente en alquilo C1-C8, hidroxialquilo C1-C8 y alcoxialquilo C1-C8, hidroxialquilo C1-C8, alcoxialquilo C1-C8, y heterocicloalquilo C1-C8, en donde el anillo de heterociclilo, puede encontrarse insustituido o sustituido por uno o dos grupos, seleccionados de entre alquilo C1-C8 y halógeno, ó 25 R 1 y R 2 , conjuntamente con el átomo de nitrógeno al cual se encuentran éstas unidas, forman un anillo heterocíclico saturado o parcialmente insaturado, de 4, 5, 6 ó 7 miembros, que contiene, opcionalmente, un heteroátomo seleccionado de entre nitrógeno, oxígeno ó azufre, encontrándose, el citado anillo saturado o parcialmente insaturado, insustituido o sustituido por uno, dos o tres grupos, independientemente seleccionado de entre el grupo consistente en alquilo C1-C8, halógeno, halógenoalquilo, ciano, hidroxi, hidroxialquilo, alcoxi C1-C8, oxo, fenilo, 30 bencilo, piridilo y carbamoílo; A, se selecciona entre 35 en donde, m, es 0, 1 ó 2; R 3 , es alquilo C1-C8; n, es 0, 1 ó 2; R 7 , alquilo C1-C8; 40 p, es 0, 1 ó 2; q, es 0, 1 ó 2; R 5 , es hidrógeno, ó alquilo C1-C8; y sales de éstos, farmacéuticamente aceptables. ES 2 367 515 T3 Se ha encontrado el hecho de que, los compuestos de la fórmula I, son antagonistas y / o agonistas inversos al receptor de histamina 3 (receptor H3). La histamina (2-(4-imidazol)etilamina), es uno de los neurotransmisores aminérgicos, el cual se encuentra 50 extensamente distribuido a través de la totalidad del cuerpo, como por ejemplo, el tracto gastrointestinal (Burks 1994 in Johnson L.R. ed., Physiology de the Gastrointestinal Tract, Raven Press, NY, páginas 211 - 242). La histamina, regula una variedad de eventos patofisiológicos, como la secreción de ácidos gástricos, la motilidad intestinal (Leurs et al., Br J. Pharmacol. 1991, 102, páginas 179-185), respuestas vasomotoras, respuestas inflamatorias intestinales, y reacciones alérgicas (Raithel et al., Int. Arch. Allergy Immunol. 1995, 108, 127-133). En el cerebro de los 55 mamíferos, la histamina, se sintetiza en los cuerpos celulares histaminérgicos, los cuales se encuentran, 2 ES 2 367 515 T3 centralmente, en el núcleo tuberomamilar del hipotálamo basal posterior. Desde ahí, los cuerpos celulares, se proyectan a varias regiones del cerebro (Panula et al.,Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1984, 81, 2572-2576; Inagaki et al., J. Comp. Neurol 1988, 273, 283 - 300). Según los conocimientos actuales, la histamina, media en sus acciones, en ambos, el sistema nervioso central (CNS) y la periferia, a través de cuatro receptores de histamina distintos, los receptores de histamina H1, H2, H3 y H4. Los receptores de H3, se encuentran predominantemente localizados en el CNS. Como un auto-receptor, los receptores de H3, inhiben, de una forma constitutiva, la síntesis y la secreción de la histamina, desde las neuronas histaminérgicas (Arrang et al., Nature 1983, 302, 832-837; Arrang et al., Neuroscience 1987, 23, 149-157). Como hetero-receptores, los receptores de H3, modulan, también, la liberación de otros neurotransmisores, tales como la acetilcolina, la dopamina, la serotonina y la norepinefrina, entre otros, en ambos, el sistema nervioso central y en los órganos periféricos, tales como los pulmones, el sistema cardiovascular y el tracto gastrointestinal (Clapham & Kilpatrik, Br. J. Pharmacol. 1982, 107, 919- 923; Blandina et al. in The Histamine H3 Receptor (Leurs RL and Timmermann H eds, 1998, páginas 27-40, Elsevier, Amsterdam, The Netherlands). Los receptores de H3, son constitutivamente activos, significando, este evento, el hecho de que, incluso sin histamina exógena, el receptor, se activa tónicamente. En el caso de un receptor inhibitorio, tal como el receptor de H3, esta actividad inherente, causa una inhibición tónica de la liberación de neurotransmisores. Así, por lo tanto, puede ser importante el hecho de que, un antagonista de H3R, tendría, también, actividad agonista inversa, a ambos efectos de histamina exógena inversa, en bloque, y para cambiar el receptor desde su forma (inhibitoria) constitutivamente activa, a un estado neutral. La amplia distribución de los receptores de H3, en el CNS de los mamíferos, indica el rol interpretativo fisiológico de este receptor. Así, por lo tanto, se ha propuesto el potencial terapéutico, como objetivo, de un nuevo desarrollo de un fármaco, en varias indicaciones. La administración de ligandos de H3R- como antagonistas, antagonistas inversos, agonistas o agonistas parciales, puede influenciar los niveles de histamina o la secreción de neurotransmisores, en el cerebro, y en la periferia y, así, de este modo, puede ser de utilidad en el tratamiento de varios trastornos. Tales tipos de trastornos, incluyen a la obesidad (Masaki et al; Endocrinol. 2003, 144, 2741-2748; Hancock et al., European J. de Pharmacol. 2004, 487, 183-197), trastornos cardiovasculares, tales como el infarto de miocardio agudo, la demencia y los trastornos cognitivos, tales como el trastorno de hiperactividad del déficit de atención (ADHD) y la enfermedad de Alzheimer, trastornos neurológicos, tales como la esquizofrenia, la depresión, la epilepsia, la enfermedad de Parkinson, ataques o convulsiones, trastornos del sueño, narcolepsia, dolor, trastornos gastrointestinales, disfunción vestibular, tales como Morbus Menier, abuso de drogas, y cinetosis o enfermedad del movimiento (Timmermann, J. Med. Chem. 1990, 33, 4-11). Es por lo tanto un objeto de la presente invención, proporcionar antagonistas de receptores de H3, selectivos, y de actuación directa, y respectivamente, de agonistas inversos de receptores de H3, selectivos y de actuación directa. Tale tipos de antagonistas / agonistas inversos, son de utilidad como substancias terapéuticamente activas, particularmente, en el tratamiento y / o la prevención de enfermedades que se encuentran asociadas con la modulación de receptores de H3. En la presente descripción, el término alquilo, solo o en combinación con otros grupos, se refiere a un radical hidrocarburo alifático, saturado, monovalente, de cadena ramificada o de cadena lineal, de uno a veinte átomos de carbono, de una forma preferible, de uno a diez y seis átomos de carbono y, de una forma más preferible, de uno a diez átomos de carbono. El término alquilo inferior, ó alquilo C1-C8, solo o en combinación, significa un grupo alquilo, de cadena lineal o de cadena remificada, con 1 a 8 átomos de carbono, de una forma preferible, un grupo alquilo, de cadena lineal o de cadena remificada, con 1 a 6 átomos de carbono y, de una forma particularmente preferida, un grupo alquilo, de cadena lineal o de cadena remificada, con 1 a 4 átomos de carbono. Los ejemplos de grupos alquilo C1-C8, de cadena lineal y de cadena ramificada, son el metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, tert.-butilo, los pentilos isoméricos, los hexilos isoméricos, los heptilos isoméricos, y los octilos isoméricos, de una forma preferible, metilo y etilo, y de una forma mayormente preferida, metilo. El término alquenilo inferior ó alquenilo C2-8, solo o en combinación, significa una radical hidrocarburo de cadena lineal o de cadena lineal, que comprende un eslabón olefínico y un número de hasta 8 átomos de carbono, de una forma preferible, un número de hasta 6 átomos de carbono y, de una forma particularmente preferida, un número de hasta 4 átomos de carbono. Los ejemplos de grupos alquenilo, son el etenilo, 1-propenilo, 2-propenilo, isopropenilo, 1-butenilo, 2-butenilo, 3-butenilo e isobutenilo. Un ejemplo preferido, es el 2-propenilo. El término alcoxi, se refiere al grupo R-O, en donde, R, es alquilo. El término alquilo... [Seguir leyendo]

R 1 , se selecciona de entre el grupo consistente en hidrógeno, alquilo C1-C8, alquenilo C1-C8, cicloalquilo ó cicloaquilalquilo C1-C8, en donde, el anillo de cicloalquilo, puede encontrarse insustituido o sustituido por uno o dos 10 grupos, seleccionados de entre el grupo consistente en alquilo C1-C8, hidroxialquilo C1-C8 y alcoxialquilo C1-C8, hidroxialquilo C1-C8, alcoxialquilo C1-C8, alcoxialquilo C1-C8, y heteroalquilo C1-C8, en donde, el anillo de cicloalquilo, puede encontrarse insustituido o sustituido por uno o dos grupos, seleccionados de entre alquilo C1-C8 y halógeno; R 2 , se selecciona de entre el grupo consistente en hidrógeno, alquilo C1-C8, alquenilo C1-C8, cicloalquilo ó cicloalquilo 15 C1-C8, en donde, el anillo de cicloalquilo, puede encontrarse insustituido o sustituido por uno o dos grupos, seleccionados de entre el grupo consistente en alquilo C1-C8, hidroxialquilo C1-C8 y alcoxialquilo C1-C8, hidroxialquilo C1-C8, alcoxialquilo C1-C8, y heterocicloalquilo C1-C8, en donde el anillo de heterociclilo, puede encontrarse insustituido o sustituido por uno o dos grupos, seleccionados de entre alquilo C1-C8 y halógeno, ó 20 R 1 y R 2 , conjuntamente con el átomo de nitrógeno al cual se encuentran éstas unidas, forman un anillo heterocíclico saturado o parcialmente insaturado, de 4, 5, 6 ó 7 miembros, que contiene, opcionalmente, un heteroátomo seleccionado de entre nitrógeno, oxígeno ó azufre, encontrándose, el citado anillo saturado o parcialmente insaturado, insustituido o sustituido por uno, dos o tres grupos, independientemente seleccionado de entre el grupo consistente en alquilo C1-C8, halógeno, halógenoalquilo, ciano, hidroxi, hidroxialquilo, alcoxi C1-C8, oxo, fenilo, 25 bencilo, piridilo y carbamoílo; A, se selecciona entre en donde, m, es 0, 1 ó 2; R 3 , es alquilo C1-C8; n, es 0, 1 ó 2; 35 R 7 , es alquilo C1-C8; p, es 0, 1 ó 2; q, es 0, 1 ó 2; R 5 , es hidrógeno, ó alquilo C1-C8; 40 y sales de éstos, farmacéuticamente aceptables. ES 2 367 515 T3 2.- Compuestos de la fórmula I, según la reivindicación 1, en donde, R 1 , se selecciona de entre el grupo consistente en hidrógeno, alquilo C1-C8, alquenilo C1-C8, cicloalquilo ó cicloalquilalquilo C1-C8, en donde, el anillo cicloalquilo, puede encontrarse insustituido o sustituido por uno o dos grupos, seleccionados de entre alquilo C1-C8, hidroxialquilo 45 C1-C8 ó alcoxialquilo C1-C8, hidroxialquilo C1-C8, alcoxialquilo C1-C8, y heterocicloalquilo C1-C8, en donde, el anillo heterociclilo, puede encontrarse insustituido o sustituido por uno o dos grupos seleccionados de entre alquilo C1-C8 ó alquilo C1-C8. 3.- Compuestos de la fórmula I, según las reivindicaciones 1 ó 2, en donde, R 1 , se selecciona de entre el grupo 50 consistente en alquilo C1-C8, cicloalquilo ó cicloalquilalquilo C1-C8, donde, el anillo cicloalquilo, puede encontrarse insustituido, o sustituido por alcoxialquilo C1-C8, alcoxialquilo C1-C8, y heterocicloalquilalquilo C1-C8, en donde, el anillo heterociclilo, puede encontrarse insustituido o sustituido con uno o dos grupos, seleccionados de entre alquilo C1-C8, ó halógeno, y R 2 , es hidrógeno ó alquilo C1-C8. 55 4.- Compuestos de la fórmula I, según la reivindicación 3, en donde, R 1 y R 2 , son alquilo C1-C8. 5.- Compuestos de la fórmula I, según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en donde, R 1 y R 2 , conjuntamente con el átomo de nitrógeno al cual se encuentran éstas unidas, forman un anillo heterocíclico saturado, o parcialmente insaturado, de 4, 5, 6 ó 7 miembros, el cual contiene, adicionalmente, un heteroátomo adicional, seleccionado entre nitrógeno, oxígeno o azufre, encontrándose el citado anillo heterocíclico, insustituido, o 5 parcialmente sustituido, con uno, dos o tres grupos, independientemente seleccionados de entre alquilo C1-C8, halógeno, halogenoalquilo, ciano, hidroxi, hidroxialquilo, alcoxi C1-C8, oxo, fenilo, bencilo, piridilo y carbamoílo. 6.- Compuestos de la fórmula I, según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en donde, R 1 y R 2 , conjuntamente con el átomo de nitrógeno al cual se encuentran éstas unidas, forman un anillo heterocíclico 10 saturado, o parcialmente insaturado, de 4, 5, 6 ó 7 miembros, el cual contiene, adicionalmente, un heteroátomo adicional, seleccionado entre nitrógeno, oxígeno o azufre, encontrándose el citado anillo heterocíclico, insustituido, o parcialmente sustituido, con uno, dos o tres grupos, independientemente seleccionados de entre alquilo C1-C8, halógeno, halogenoalquilo, ciano, hidroxi, alcoxi C1-C8 y oxo. 15 7.- Compuestos de la fórmula I, según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en donde, R 1 y R 2 , conjuntamente con el átomo de nitrógeno, al cual se encuentran éstas unidas, forman un grupo consistente en morfolina, piperidina, 2,5-dihidropirrol, pirrolidina, azepan, piperazina, azetidina, tiomorfolina, y 3,6-dihidro-2Hpiridina, encontrándose, el citado anillo heterocílico, insustituido o sustituido por uno, dos o tres grupos, independientemente seleccionados de entre alquilo C1-C8, halógeno, halogenoalquilo, ciano, hidroxi, alcoxi C1-C8 y 20 oxo. 8.- Compuestos de la fórmula I, según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en donde, R 1 y R 2 , conjuntamente con el átomo de nitrógeno, al cual se encuentran éstas unidas, forman un anillo heterocílico, seleccionado de entre morfolinilo, tiomorfolinilo, 1,1-dioxotiomorfolinilo, 3,6-dihidro-2H-piridinilo, piperidinilo, 2­ 25 metilpiperidinilo, 3-metilpiperidinilo, 4-hidroxipiperidinilo, 4,4-difluoropiperidinilo, 2,5-dihidropirrolilo, 4-metilpiperidinilo, pirrolidinilo, 2-metilpirrolidinilo, 2-trifluorometilpirrolidinilo, 2-cianopirrolidinilo, 3-hidroxipirrolidinilo y azetidinilo. 30 y en donde, m, es 0, 1 ó 2, y R 3 , es alquilo C1-C8. 9.- Compuestos de la fórmula I, según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, en donde, A, significa 10.- Compuestos de la fórmula I, según la reivindicación 9, en donde, m, es 0. 11.- Compuestos de la fórmula I, según la reivindicación 9, en donde, m, es 1. 12.- Compuestos de la fórmula I, según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, en donde, A, significa y en donde, n, es 0, 1 ó 2; y R 4 , es alquilo C1-C8. ES 2 367 515 T3 13.- Compuestos de la fórmula I, según la reivindicación 12, en donde, n, es 0. 14.- Compuestos de la fórmula I, según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, en donde, A, significa en donde, p, es 0 ó 2; q, es 0, 1 ó 2; y R 5 , es hidrógeno ó alquilo C1-C8. 15.- Compuestos de la fórmula I, según la reivindicación 14, en donde, p, es 1. 31 ES 2 367 515 T3 16.- Compuestos de la fórmula I, según la reivindicación 14 ó 15, en donde, R5, es hidrógeno. 17.- Compuestos de la fórmula I, según la reivindicación 1, seleccionados de entre el grupo consistente en [6-(1-isopropil-piperidin-4-iloxi)-quinolin-2-il]-(4-metoxi-piperidin-1-il)-metanona, (2,5-dihidro-pirrol-1-il)-[6-(1-isopropil-piperidin-4-iloxi)-quinolin-2-il]-metanona, Etil-metil-amida del ácido 6-(1-isopropil-piperidin-4-iloxi)-quinolin-2-carboxílico, [6-(1-isopropil-piperidin-4-iloxi)-quinolin-2-il]-(2-metil-pirrolidin-1-il)-metanona, Tert.-butilamida del ácido 6-(1-isopropil-piperidin-4-iloxi)-quinolin-2-carboxílico tert.-butilamida, Ciclopropilmetil-propil-amida del ácido 6-(1-isopropil-piperidin-4-iloxi)-quinolin-2-carboxílico, 6-(1-isopropil-piperidin-4-iloxi)-quinolin-2-il]-(2-metil-piperidin-1-il)-metanona, (4-hidroxi-piperidin-1-il)-[6-(1-isopropil-piperidin-4-iloxi)-quinolin-2-il]-metanona, [6-(1-isopropil-piperidin-4-iloxi)-quinolin-2-il]-(3-metil-piperidin-1-il)-metanona, (3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il)-[6-(3-piperidin-1-il-propoxi)-naftalen-2-il]-metanona 1:1 clorhidrato, [6-(1-isopropil-piperidin-4-iloxi)-quinolin-2-il]-tiomorfolin-4-il-metanona, [6-(1-isopropil-piperidin-4-iloxi)-quinolin-2-il]-(2-trifluorometil-pirrolidin-1-il)-metanona, etil-(2-metoxietil)-amida del ácido 6-(1-isopropil-piperidin-4-iloxi)-quinolin-2-carboxílico, azetidin-1-il-[6-(1-isopropil-piperidin-4-iloxi)-quinolin-2-il]-metanona, (3,6-dihidro-2H-piridin-1-il)-[6-(1-isopropil-piperidin-4-iloxi)-quinolin-2-il]-metanona, (3-fluoro-oxetan-3-ilmetil)-amida del ácido 6-(1-isopropil-piperidin-4-iloxi)-quinolin-2-carboxílico, (1-metoximetil-ciclopropilmetil)-amida del ácido 6-(1-isopropil-piperidin-4-iloxi)-quinolin-2-carboxílico, [2-(tetrahidropiran-4-il)-etil]-amida del ácido {6-(1-isopropil-piperidin-4-iloxi)-quinolin-2-carboxílico, [6-(1-isopropil-piperidin-4-iloxi)-quinolin-2-il]-morfolin-il-metanona, ciclohexil-metil-amida del ácido 6-(1-isopropil-pipendin-4-iloxi)-quinolin-2-carboxílico, (4,4-difluoro-piperidin-1-il)-[6-(1-isopropil-piperidin-4-iloxi)-quinolin-2-il]-metanona, (3-hidroxi-pirrolidin-1-il)-[6-(1-isopropil-piperidin-4-iloxi)-quinolin-2-il]-metanona, [6-(1-isopropil-piperidin-4-iloxi)-quinolin-2-il]-pirrolidin-1-il-metanona, (R)-1-[6-(1-isopropil-piperidin-4-iloxi)-quinolin-2-carbonil]-pirrolidin-2-carbonitrilo, (1,1-dioxo-tiomorfolin-4-il)-[6-(1-isopropil-piperidin-4-iloxi)-quinolin-2-il]-metanona, Dimetilamida del ácido 6-(1-isopropil-piperidin-4-iloxi)-quinolin-2-carboxílico, (2,5-dihidro-pirrol-1-il)-(6-(1-isopropil-pirrolidin-3-iloxi)-quinolin-2-il]-metanona, ([6-(1-isopropil-pirrolidin-3-iloxi)-quinolin-2-il]-(4-metoxi-piperidin-1-il)-metanona, etil-metil-amida del ácido 6-(1-isopropil-pirrolidin-3-iloxi)-quinolin-2-carboxílico, ([6-(1-isopropil-pirrolidin-3-iloxi)-quinolin-2-il]-(4-metil-piperidin-1-il)-metanona, [6-(1-isopropil-pirrolidin-3-iloxi)-quinolin-2-il]-(2-metil-pirrolidin-1-il)-metanona, tert.-butilamida del ácido 6-(1-isopropil-pirrolidin-3-iloxi)-quinolin-2-carboxílico, diclopropilmetil-propil-amida del ácido 6-(1-isopropil-pirrolidin-3-iloxi)-quinolin-2-carboxílico, {[6-(1-isopropil-pirrolidin-3-iloxi)-quinolin-2-il]-(2-metil-piperidin-1-il)-metanona, [6-(1-isopropil-pirrolidin-3-iloxi)-quinolin-2-il]-(3-metil-piperidin-1-il)-metanona, Isopropil-metil-amida del ácido 6-(1-isopropil-pirrolidin-3-iloxi)-quinolin-2-carboxílico, [6-(1-isopropil-pirrolidin-3-iloxi)-quinolin-2-il]-tiomorfolin-4-il-metanona, [6-(1-isopropil-pirrolidin-3-iloxi)-quinolin-2-il]-(2-trifluorometil-pirrolidin-1-il)-metanona, etil-(2-metoxietil)-amida del ácido 6-(1-isopropil-pirrolidin-3-iloxi)-quinolin-2-carboxílico, azetidin-1-il-[6-(1-isopropil-pirrolidin-3-iloxi)-quinolin-2-il]-metanona, (3,6-dihidro-2H-piridin-1-il)-[6-(1-isopropil-pirrolidin-3-iloxi)-quinolin-2-il]-metanona, (3-fluoro-oxetan-3-ilmetil)-amida del ácido 6-(1-isopropil-pirrolidin-3-iloxi)-quinolin-2-carboxílico, (1-metoximetil-ciclopropilmetil)-amida del ácido 6-(1-isopropil-pirrolidin-3-iloxi)-quinolin-2-carboxílico, [2-(tetrahidropiran-4-il)-etil]-amida del ácido 6-(1-isopropil-pirrolidin-3-iloxi)-quinolin-2-carboxílico, (4,4-difluoro-piperidin-1-il)-[6-(1-isopropil-pirrolidin-3-iloxi)-quinolin-2-il]-metanona, [6-(1-isopropil-piperidin-4-iloxi)-quinolin-2-il]-morfolin-4-il-metanona, (4-metoxi-piperidin-1-il)-[6-(3-piperidin-1-il-propoxi)-quinolin-2-il]-metanona, (4-metil-piperidin-1-il)-[6-(3-piperidin-1-il-propoxi)-quinolin-2-il]-metanona, morfolin-4-il-[6-(3-piperidin-1-il-propoxi)-quinolin-2-il]-metanona, (2-metil-pirrolidin-1-il)-[6-(3-piperidin-1-il-propoxi)-quinolin2-il]-metanona, ciclopropilmetil-propil-amida del ácido 6-(3-piperidin-1-il-propoxi)-quinolin-2-carboxílico, [6-(3-piperidin-1-il-propoxi)-quinolin-2-il]-(2-trifluorometil-pirrolidin-1-il)-metanona, (2,5-dihidro-pirrol-1-il)-[6-(3-piperidin-1-il-propoxi)-quinolin-2-il]-metanona, etil-(2-metoxietil)-amida del ácido 6-(3-piperidin-1-il-propoxi)-quinolin-2-carboxílico, azetidin-1-il-[6-(3-piperidin-1-il-propoxi)-quinolin-2-il]-metanona, (3,6-dihidro-2H-piridin-1-il)-[6-(3-piperidin-1-il-propoxi)-quinolin-2-il]-metanona, (4,4-difluoro-piperidin-1-il)-[6-(3-piperidin-1-il-propoxi)-quinolin-2-il]-metanona, ciclohexil-metil-amida del ácido 6-(3-piperidin-1-il-propoxi)-quinolin-2-carboxílico, ácido (1-metoximetil-ciclopropilmetil)-amida del ácido 6-(3-piperidin-1-il-propoxi)-quinolin-2-carboxílico, (3-fluoro-oxetan-3-ilmetil)-amida del ácido 6-(3-piperidin-1-il-propoxi)-quinolin-2-carboxílico ácido (3-fluoro-oxetan-3ilmetil)-amida, [2-(tetrahidro-piran-4-il)-etil]-amida del ácido 6-(3-piperidin-1-il-propoxi)-quinolin-2-carboxílico, 32 (tetrahidro-piran-4-il)-amida del ácido 6-(3-piperidin-1-il-propoxi)-quinolin-2-carboxílico, (2-metil-piperidin-1-il)-[6-(3-piperidin-1-il-propoxi)-quinolin-2-il]-metanona, [6-(3-piperidin-1-il-propoxi)-quinolin-2-il]-pirrolidin-1-il-metanona, (R)-1-[6-(3-piperidin-1-il-propoxi)-quinolin-2-carbonil]-pirrolidin-2-carbonitrilo, 5 (1,1-dioxo--tiomorfolin-4-il)-[6-(3-piperidin-1-il-propoxi)-quinolin-2-il]-metanona, (4-metil-piperidin-1-il)-{6-[2-(1-metil-pirrolidin-2-il)-etoxi]-quinolin-2-il}-metanona, {6-[2-(1-metil-pirrolidin-2-il)-etoxi]-quinolin-2-il}-pirrolidin-1-il-metanona, (R)-1-{6-[2-(1-metil-pirrolidin-2-il)-etoxi]-quinolin-2-carbonil}-pirrolidin-2-carbonitrilo, (1,1-dioxo-tiomorfolin-4-il)-{6-[2-(1-metil-pirrolidin-2-il)-etoxi]-quinolin-2-il}-metanona, (4-metoxi-piperidin-1-il)-{6-[2-(1-metil-pirrolidin-2-il)-etoxi]-quinolin-2-il}-metanona, {6-[2-(1-metil-pirrolidin-2-il)-etoxi]-quinolin-2-il}-morfolin-4-il-metanona, azetidin-1-il-{6-[2-(1-metil-pirrolidin-2-il)-etoxi]-quinolin-2-il}-metanona, [2-(tetrahidro-piran-4-il)-etil]-amida del ácido 6-[2-(1-metil-pirrolidin-2-il)-etoxi]-quinolin-2-carboxílico, (3-fluoro-oxetan-3-ilmetil)-amida del ácido 6-[2-(1-metil-pirrolidin-2-il)-etoxi]-quinolin-2-carboxílico, 15 (2-metil-pirrolidin-1-il)-{6-[2-(1-metil-pirrolidin-2-il)-etoxi]-quinolin-2-il}-metanona, (S)-1-[6-(1-isopropil-piperidin-4-iloxi)-quinolin-2-carbonil]-pirrolidin-2-carbonitrilo, [6-(1-isopropil-piperidin-4-iloxi)-quinolin-2-il]-(4-metil-piperidin-1-il)-metanona, (4-hidroximetil-piperidin-1-il)-[6-(1-isopropil-piperidin-4-iloxi)-quinolin-2-il]-metanona, isobutil-amida del ácido 6-(1-isopropil-piperidin-4-iloxi)-quinolin-2-carboxílico, ciclohexil-metil-amida del ácido 6-(1-isopropil-pirrolidin-3-iloxi)-quinolin-2-carboxílico, y sales de éstos, farmacéuticamente aceptables. 18.- Compuestos de la fórmula I, según la reivindicación 1, seleccionados de entre el grupo consistente en [6-(1-isopropil-piperidin-4-iloxi)-quinolin-2-il]-(4-metoxi-piperidin-1-il)-metanona, 25 [6-(1-isopropil-piperidin-4-iloxi)-quinolin-2-il]-(2-metil-pirrolidin-1-il)-metanona, [6-(1-isopropil-piperidin-4-iloxi)-quinolin-2-il]-(2-trifluorometil-pirrolidin-1-il)-metanona, azetidin-1-il-[6-(1-isopropil-piperidin-4-iloxi)-quinolin-2-il]-metanona, (3-fluoro-oxetan-3-ilmetil)-amida del ácido 6-(1-isopropil-piperidin-4-iloxi)-quinolin-2-carboxílico, (1-metoximetil-ciclopropilmetil)-amida del ácido 6-(1-isopropil-piperidin-4-iloxi)-quinolin-2-carboxílico, 30 [6-(1-isopropil-piperidin-4-iloxi)-quinolin-2-il]-pirrolidin-1-il-metanona, (R)-1-[6-(1-isopropil-piperidin-4-iloxi)-quinolin-2-carbonil]-pirrolidin-2-carbonitrilo, azetidin-1-il-[6-(3-piperidin-1-il-propoxi)-quinolin-2-il]-metanona, (R)-1-[6-(3-piperidin-1-il-propoxi)-quinolin-2-carbonil]-pirrolidin-2-carbonitrilo, (S)-1-[6-(1-isopropil-piperidin-4-iloxi)-quinolin-2-carbonil]-pirrolidin-2-carbonitrilo, 35 y sales de éstos, farmacéuticamente aceptables. 19.- Un procedimiento para la fabricación de compuestos según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 18, procedimiento éste, el cual comprende a) hacer reaccionar un compuesto de la fórmula II en donde, R, es alquilo C1-C8, 45 con un alcohol de la fórmula III ES 2 367 515 T3 HO-A III en donde, A, es tal y como se ha definido en la reivindicación 1, en presencia de una trialquilfosfina o trifenilfosfina, y un compuesto diazóico, para obtener un compuesto de la fórmula IV 33 ES 2 367 515 T3 y convertir el éster de la fórmula IV, en el ácido de la fórmula V bajo unas condiciones ácidas o básicas, y acoplar el compuesto de la fórmula V, con una amina de la fórmula VI H-NR 1 R 2 VI en donde, R 1 y R 2 , son tal y como se han definido en la reivindicación 1, con la ayuda de un agente de acoplamiento, bajo unas condiciones básicas, para obtener un compuesto de la fórmula I 15 en donde, A, R 1 y R 2 , son tal y como se han definido en la reivindicación 1, y, en caso deseado, convertir el compuesto obtenido, en una sal farmacéuticamente aceptable. 20.- Composiciones farmacéuticas, las cuales comprenden un compuesto, según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 18, y un portador y / o adyuvante, farmacéuticamente aceptable. 21.- Composiciones farmacéuticas, según la reivindicación 20, para el tratamiento y / o la prevención de enfermedades las cuales se encuentran asociadas con la modulación de receptores de H3, seleccionadas entre la obesidad, el síndrome metabólico, enfermedades neurológicas, la enfermedad de Alzheimer, demencia, disfunción 25 de la memoria asociada con la edad, trastorno cognitivo suave, déficit cognitivo, trastorno de la hiperactividad del déficit de atención, epilepsia, dolor neuropático, dolor inflamatorio, migraña, enfermedad de Parkinson, esclerosis múltiple, apoplejía, vértigo, esquizofrenia, depresión, adición, cinetosis o enfermedad del movimiento, trastornos del sueño, narcolepsia, asma, alergia, respuestas alérgicas inducidas por vía aérea, congestión, enfermedad pulmonar obstructiva crónica y trastornos gastrointestinales. 22.- Compuestos, según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 18, para su uso como substancias terapéuticamente activas. 23.- Compuestos, según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 18, para su uso como substancias 35 terapéuticamente activas para el tratamiento y / o prevención de enfermedades, las cuales se encuentran asociadas con la modulación de receptores de H3, seleccionadas de entre la obesidad, el síndrome metabólico, enfermedades neurológicas, enfermedad de Alzheimer, demencia, disfunción de la memoria asociada con la edad, trastorno cognitivo suave, déficit cognitivo, trastorno de la hiperactividad del déficit de atención, epilepsia, dolor neuropático, dolor inflamatorio, migraña, enfermedad de Parkinson, esclerosis múltiple, apoplejía, vértigo, esquizofrenia, 40 depresión, adición, cinetosis o enfermedad del movimiento, trastornos del sueño, narcolepsia, asma, alergia, respuestas alérgicas inducidas por vía aérea, congestión, enfermedad pulmonar obstructiva crónica y trastornos gastrointestinales. 24.- El uso de compuestos, según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 18, para la preparación de 45 medicamentos para el tratamiento y / o prevención de enfermedades, las cuales se encuentran asociadas con la modulación de receptores de H3, seleccionadas entre la obesidad, el síndrome metabólico, enfermedades neurológicas, enfermedad de Alzheimer, demencia, disfunción de la memoria asociada con la edad, trastorno cognitivo suave, déficit cognitivo, trastorno de la hiperactividad del déficit de atención, epilepsia, dolor neuropático, dolor inflamatorio, migraña, enfermedad de Parkinson, esclerosis múltiple, apoplejía, vértigo, esquizofrenia, 50 depresión, adición, cinetosis o enfermedad del movimiento, trastornos del sueño, narcolepsia, asma, alergia, respuestas alérgicas inducidas por vía aérea, congestión, enfermedad pulmonar obstructiva crónica y trastornos gastrointestinales. 25.- El uso, según la reivindicación 24, para el tratamiento y / o prevención de la obesidad. 34