DERIVADOS DE OCTAHIDROPIRROLO[2,3,c]PIRIDINA Y USO FARMACÉUTICO DE LOS MISMOS.

Un derivado de octahidropirrolo[2,3,c]piridina según la Fórmula (I) **Fórmula** en la que:

R1 se elige entre arilo, heteroarilo, cicloalquilo C3-C8 y heterocicloalquilo; R2 se elige entre hidrógeno, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, acilo, acil alquilo C1-C6, aminocarbonilo, aminocarbonil alquilo C1-C6, alcoxicarbonilo y sulfonilo; R3, R4, R5 y R6 son elegidos independientemente entre hidrógeno, halógeno y alquilo C1-C6; así como sus isómeros geométricos, sus formas ópticamente activas como enantiómeros, diastereómeros y sus formas racemato, así como sales de los mismos aceptables farmacéuticamente

Campo de la invención

La presente invención se refiere a derivados de octahidropirrolo[2,3,c]piridina de Fórmula (I), a una composición farmacéutica de la misma, y a su uso para el tratamiento y/o profilaxis de trastornos autoinmunitarios y/o enfermedades inflamatorias, enfermedades cardiovasculares, enfermedades neurodegenerativas, cáncer, enfermedades respiratorias y fibrosis. Específicamente, la presente invención se refiere a derivados de octahidropirrolo[2,3,c] piridina para la modulación, especialmente la inhibición de la actividad o de la función, de las metaloproteinasas de matriz, especialmente gelatinasas y metaloelastasa.

Fundamento de la invención.

Las metaloproteinasas son una superfamilia de proteinasas (enzimas) llamadas así por su dependencia de un ion metálico (zinc) en el sitio activo.

Las metaloproteinasas de matriz (MMPs: Matrix Metallo-Proteinases) forman una sub-familia de metaloproteinasas que, como una de sus principales funciones biológicas, tienen la de catalizar la degradación del tejido conjuntivo o matriz extracelular a través de su facultad de hidrolizar varios componentes del tejido o la matriz, tal como colágenos, gelatinas, proteoglicanos, fibronectinas y elastina.

La familia de metaloproteinasas de matriz se divide a su vez de acuerdo con su función y sustratos (Visse al., 2003 , Circ. Res., 92: 827 - 839) y comprende colagenasas (MMP-1, MMP-8, MMP-13 y MMP-18), gelatinasas (MMP-2 y MMP9), estromelisinas (MMP-3, MMP-10 y MMP-11), MMPs de tipo membrana (MT-MMP-1 a MT-MMP-6 y MMP-14, MMP-15, MMP-16, MMP-17, MMP-24 y MMP-25), matrilisinas (MMP-7 y MMP-26) y otras MMPs no clasificadas tales como metaloelastasa (MMP12), enamelisina (MMP-20), epilisina (MMP-28), MMP-19, MMP22 y MMP-23.

Aparte de su papel en la degradación del tejido conjuntivo, las MMPs están implicadas en la biosíntesis de TNF-alfa y en el procesamiento de la proteolisis posttraduccional, o el desprendimiento de proteínas de membrana importantes biológicamente (Hooper et al., 1997, Biochem. J., 321: 265 - 279). Las MMPs contribuyen por ejemplo al desarrollo local y la diseminación de lesiones malignas y por consiguiente han sido una diana para el desarrollo de fármacos antitumorales (Fingleton et al., 2003, Expert Opin. Ther. Targets, 7(3): 385 – 397). Trastornos tales como trastornos inflamatorios como la artritis (Clark et al., 2003 , Expert. Opin. Ther Targets, 7(1): 19 - 34), trastornos respiratorios tales como enfisema, arteriosclerosis (Galis et al., 2002 , Circ. Res., 90: 251 - 262), trastornos neurológicos tales como las enfermedades degenerativas del sistema nervioso, esclerosis múltiple (Leppert et al., 2001, Brain Res. Rev., 36: 249 - 257), periodontitis (Ingman et al., 1996, J. Clin. Periodontal., 23: 127 - 1132), y cicatrización de heridas, han demostrado estar asociados con la expresión y/o la actividad de las MMPs.

Se ha desarrollado una amplia variedad de inhibidores de metaloproteinasa de matriz (MMPIs) (Skiles et al., 2001, Current Medicinal Chemistry, 8, 425 - 474; Peterson, 2004, Heart Failure Reviews, 9, 63 – 79; Henrotin et al, 2002, Expert Opin. Ther. Patents, 12(1): 29 - 43). Sin embargo, muchas MMPIs muestran un síndrome musculoesquelético (tendinitis, fibroplasias, milasia, artralasia) como efecto secundario limitante de la dosis. Se ha propuesto que la inhibición de MMP-1 o MMP-14 puede ser responsable de estos efectos.

Por consiguiente, cada vez es mayor la necesidad de desarrollar inhibidores de metaloproteinasa de matriz con un perfil de especificidad bien definido.

Se han publicado inhibidores específicos, especialmente para MMP-1, entre los que se incluyen los inhibidores de MMP-13 (Stotnicki et al., 2003, Current Opinion in Drug Discovery and Development, 6(5): 742 - 759), inhibidores de MMP-12 (documento WO 91/83461), inhibidores de MMP-2 y MMP9 (Wada et al., 2002, J. Biol. Chem. 45: 219 - 232).

La gran importancia de la ruta de la metaloproteinasa en algunas enfermedades muy extendidas acentúa la necesidad de desarrollar inhibidores, entre los que se incluyen inhibidores selectivos de MMPs, especialmente de gelatinasas tales como MMP-2 y/o MMP-9 y/o MMP-12.

El documento WO-A-03/016248 describe p. ej. derivados bicíclicos de pirolo[3,4-b]bipiridina como inhibidores de metaloproteinasas de matriz y/o enzima de conversión de TNF-alfa, útiles para el tratamiento p. ej. de trastornos inflamatorios.

Sumario de la invención.

Es un objeto de la invención proporcionar sustancias que son adecuadas para el tratamiento y/o la prevención de trastornos relacionados con trastornos autoinmunitarios y/o enfermedades inflamatorias, enfermedades cardiovasculares, enfermedades neurodegenerativas, parto prematuro, accidentes cerebrovasculares, cáncer, enfermedades respiratorias, endometriosis y fibrosis.

Es otro objeto de la presente invención proporcionar sustancias que son adecuadas para el tratamiento y/o la prevención de esclerosis múltiple, artritis, enfisema, enfermedad pulmonar obstructiva y fibrosis.

Es notablemente un objeto de la presente invención proporcionar compuestos químicos que son capaces de modular, especialmente de inhibir, la actividad o la función de metaloproteinasas de matriz, especialmente gelatinasas y elastasa en mamíferos, especialmente en seres humanos.

Es además un objeto de la presente invención proporcionar una nueva categoría de formulaciones farmacéuticas para el tratamiento de enfermedades mediadas elegidas entre trastornos autoinmunitarios y/o enfermedades inflamatorias, enfermedades cardiovasculares, enfermedades neurodegenerativas, parto prematuro, accidente cerebrovascular, cáncer, enfermedades respiratorias, endometriosis y fibrosis.

Es además un objeto de la presente invención proporcionar procedimientos para preparar compuestos químicos de acuerdo con la invención.

Es finalmente un objeto de la presente invención proporcionar un método para el tratamiento y/o la prevención de trastornos elegidos entre trastornos autoinmunitarios, enfermedades inflamatorias, enfermedades cardiovasculares, enfermedades neurodegenerativas, parto prematuro, cáncer, enfermedades respiratorias, accidente cerebrovascular, en

10 dometriosis y fibrosis. En un primer aspecto, la invención proporciona deriva

**(Ver fórmula)**

en la que R1, R2, R3, R4, R5 y R6 se definen en la descrip

15 ción detallada. En un segundo aspecto, la invención proporciona un compuesto de acuerdo con la Fórmula (I) para ser usado como medicamento. En un tercer aspecto, la invención proporciona un uso de un compuesto de acuerdo con la Fórmula (I) para la preparación de una composición farmacéutica para el tratamiento de un trastorno elegido entre trastornos autoinmunitarios, enfermedades inflamatorias, enfermedades cardiovasculares, accidente cerebrovascular, enfermedades neurodegene

25 rativas, parto prematuro, cáncer, enfermedades respiratorias, endometriosis y fibrosis. En un cuarto aspecto, la invención proporciona una composición farmacéutica que comprende al menos un compuesto de acuerdo con la Fórmula (I) y un vehículo, diluyente o

30 excipiente para el mismo, aceptable farmacéuticamente. En un quinto aspecto, la invención proporciona un método de tratamiento que comprende la administración de un

compuesto de acuerdo con la Fórmula (I) a un paciente en

necesidad del mismo.

En un sexto aspecto, la invención proporciona métodos

de síntesis de un compuesto de acuerdo con la Fórmula (I).

En un séptimo aspecto, la invención proporciona com

**(Ver fórmula)**

en la que R1, R2, R3, R4, R5, R6, R14 y A se definen en la descripción detallada.

10 Descripción detallada de la invención. Los párrafos que siguen proporcionan definiciones de los diversos restos químicos que constituyen los compuestos de acuerdo con la invención, y se pretende que sean válidas

15 uniformemente a lo largo de toda la memoria descriptiva y las reivindicaciones, a menos que una definición establecida expresamente proporcione una definición más amplia. El término “MMPs” se refiere a “metaloproteinasas de matriz”. Para revisiones recientes de MMPs, véanse Visse et al., 2003 citado anteriormente; Fingleton et al, 2003, citado anteriormente; Clark et al., 2003, citado anteriormente...

20 1ª. Un derivado de octahidropirrolo[2,3,c]piridina

**(Ver fórmula)**

en la que: R1 se elige entre arilo, heteroarilo, cicloalquilo C3-C8 y heterocicloalquilo; R2 se elige entre hidrógeno, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, acilo, acil alquilo

10 C1-C6, aminocarbonilo, aminocarbonil alquilo C1-C6, alcoxicarbonilo y sulfonilo; R3, R4, R5 y R6 son elegidos independientemente entre hidrógeno, halógeno y alquilo C1-C6; así como sus isómeros geométricos, sus formas ópticamente activas como enantiómeros,

15 diastereómeros y sus formas racemato, así como sales de los mismos aceptables farmacéuticamente.

2ª. Un derivado de octahidropirrolo[2,3,c]piridina según la reivindicación 1ª, en la que R1 es arilo. 20 3ª. Un derivado de octahidropirrolo[2,3,c]piridina según la reivindicación 1ª, en la que R1 es fenilo.

4ª. Un derivado de octahidropirrolo[2,3,c]piridina

25 según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que R2 se elige entre hidrógeno, —(CH2)nC(O)—(CH2)m—R8, — C(O)—O—R10, —(CH2)nC(O)NR8R9 y —SO2—R15; R8 y R9 son elegidos independientemente entre hidrógeno, alquilo C1-C12, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, arilo, heteroarilo, cicloalquilo

30 C3-C8 y heterocicloalquilo; R10 se elige entre alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, arilo, heteroarilo, heteroalquilo, cicloalquilo C3-C8 y heterocicloalquilo; R15 se elige entre alquilo C1-C12, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, arilo, heteroarilo, cicloalquilo C3-C8 y heterocicloalquilo; y m y n son elegidos independientemente entre 0, 1 y 2.

5ª. Un derivado de octahidropirrolo[2,3,c]piridina según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que R3, R4, R5 y R6 son hidrógeno.

6ª. Un derivado de octahidropirrolo[2,3,c]piridina según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que R1 es fenilo sustituido; R2 se elige entre hidrógeno, — (CH2)nC(O)—(CH2)m—R8, —C(O)—O—R10, —(CH2)nC(O)NR8R9; R8 se elige entre alquilo C1-C10, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, arilo, heteroarilo, cicloalquilo C3-C8 y heterocicloalquilo; R9 es H; R10 se elige entre alquilo C1-C6, alquenilo C2C6, alquinilo C2-C6, arilo, heteroarilo, cicloalquilo C3-C8 y heterocicloalquilo; R3, R4, R5 y R6 son hidrógeno; m se elige entre 0, 1 y 2; y n se elige entre 0 y 1.

7ª. Un derivado de octahidropirrolo[2,3,c]piridina según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que R1 es fenilo sustituido; R2 es —SO2—R15; R15 se elige entre alquilo C1-C6, arilo, heteroarilo, cicloalquilo C3-C8 y heterocicloalquilo; y R3, R4, R5 y R6 son hidrógeno.

8ª. Un derivado de octahidropirrolo[2,3,c]piridina según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que R1 es fenilo sustituido; R2 se elige entre hidrógeno, — (CH2)n—C(O)—(CH2)m—R8, —C(O)—O—R10 y —(CH2)nC(O)NHR8; R8 se elige entre alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, arilo, heteroarilo, cicloalquilo C3-C8 y heterocicloalquilo; R3, R4, R5 y R6 son hidrógeno; R10 se elige entre alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, arilo, heteroarilo, heteroalquilo, cicloalquilo C3-C8 y heterocicloalquilo; m se elige entre 0, 1 y 2; y n se elige entre 0 y 1.

9ª. Un derivado de octahidropirrolo[2,3,c]piridina según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, elegido entre el grupo siguiente:

rel-(2S,3aS,7aR)-6-benzoil-N-hidroxi-1-[(4-metoxifenil)sulfonil]octahidro-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-2-carboxamida;

rel-(2S,3aS,7aR)-6-acetil-N-hidroxi-1-[(4-metoxifenil)sulfonil]octahidro-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-2-carboxamida;

rel-(2S,3aS,7aR)-N-hidroxi-1-[(4-metoxifenil)sulfonil]-6(3-metilbutanoil) octahidro-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-2-carboxamida;

rel-(2S,3aS,7aR)-6-(3-ciclopentilpropanoil)-N-hidroxi-1[(4-metoxifenil)sulfonil]octahidro-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-2-carboxamida;

2-metoxietil-rel-(2S,3aS,7aR)-2-[(hidroxiamino) carbonilo]1-[(4-metoxifenil)sulfonil]octahidro-6H-pirrolo[2,3-c]piridin-6-carboxilato;

rel-(2S,3aS,7aR)-6-dodecanoil-N-hidroxi-1-[(4-metoxifenil)sulfonil]octahidro-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-2-carboxamida;

rel-(2S,3aS,7aR)-6-(ciclopentilcarbonil)-N-hidroxi-1-[(4metoxifenil)sulfonil]octahidro-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-2carboxamida;

rel-(2S,3aS,7aR)-N-hidroxi-1-[(4-metoxifenil)sulfonil]-6(3-fenilpropanoil)octahidro-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-2carboxamida;

rel-(2S,3aS,7aR)-N-hidroxi-1-[(4-metoxifenil)sulfonil]-6(metilsulfonil)octahidro-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-2-carboxamida; rel-(2S,3aS,7aR)-N-hidroxi-1,6-bis[(4-metoxifenil)sulfonil] octahidro-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-2-carboxamida;

rel-(2S,3aS,7aR)-N-hidroxi-6-(metilsulfonil)-1-{[4-(piridin-4-iloxi)fenil]sulfonil}octahidro-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-2-carboxamida;

rel-(2S,3aS,7aR)-6-(bifenil-4-ilcarbonil)-N-hidroxi-1-[(4metoxifenil)sulfonil]octahidro-1H-pirrolo[2,3-c] piridin-2carboxamida;

rel-(2S,3aS,7aR)-6-(bifenil-4-ilsulfonil)-N-hidroxi-1-[(4metoxifenil)sulfonil]octahidro-1H-pirrolo[2,3-c] piridin-2carboxamida;

rel-(2S,3aS,7aR)-6-[2-(dietilamino)-2-oxoetil]-N-hidroxi1-[(4-metoxifenil)sulfonil]octahidro-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-2-carboxamida;

rel-(2S,3aS,7aR)-6-[2-(etilamino)-2-oxoetil]-N-hidroxi-1[(4-metoxifenil)sulfonil]octahidro-1H-pirrolo[2,3c]piridin-2-carboxamida;

rel-(2S,3aS,7aR)-N 2 -hidroxi-1-[(4-metoxifenil)sulfonil]-N 6 -feniloctahidro-6H-pirrolo[2,3-c]piridin-2,6-dicarboxamida;

rel-(2S,3aS,7aR)-N-hidroxi-1-[(4-metoxifenil)sulfonil] octahidro-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-2-carboxamida;

rel-(2S,3aS,7aR)-2-[(hidroxiamino)carbonil]-1-[(4-metoxifenil)sulfonil]octahidro-6H-pirrolo[2,3-c]piridin-6-carboxilato de bencilo.

10ª. Un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1ª a 9ª para ser usado como medicamento.

11ª. El uso de un compuesto según las reivindicaciones 1ª a 9ª, así como el de los isómeros y de mezclas de los mismos, para la preparación de un medicamento para la profilaxis y/o el tratamiento de enfermedades inflamatorias, enfermedades neurodedegenerativas, enfermedades cardiovasculares, parto prematuro, endometriosis, accidente cerebrovascular, cáncer, fibrosis y trastornos respiratorios.

12ª. El uso según la reivindicación 11ª, en el que dichas enfermedades son elegidas entre el grupo que incluye la enfermedad intestinal inflamatoria, la esclerosis múltiple y la artritis reumatoide.

13ª. El uso según la reivindicación 11ª en la que dichas enfermedades son elegidas entre el grupo que incluye asma, enfisema y trastornos pulmonares obstructivos crónicos.

14ª. El uso según la reivindicación 11ª, en el que dichas enfermedades son elegidas entre el grupo que incluye fibrosis pulmonar, fibrosis de la piel, fibrosis pancreática y fibrosis hepática.

15ª. El uso de un derivado de octahidropirrolo[2,3,c] piridina según una cualquiera de las reivindicaciones 1ª a 9ª, para la modulación de metaloproteinasas.

16ª. Una composición farmacéutica que comprende al menos un derivado de octahidropirrolo[2,3,c]piridina según una cualquiera de las reivindicaciones 1ª a 9ª y un vehículo, diluyente o excipiente aceptable farmacéuticamente para el mismo.

17ª. Un procedimiento para la preparación de un derivado de octahidropirrolo[2,3,c]piridina según cualquiera de las reivindicaciones 1ª a 9ª, que comprende la etapa de hacer reaccionar un compuesto de Fórmula (IIa) con un derivado hidroxilamina H2NO—R12:

**(Ver fórmula)**

en la que R1, R2, R3, R4, R5 y R6 se han definido anterior

5 mente; R11 se elige entre H y alquilo C1-C6; R14 se elige entre hidrógeno, R2 y un grupo protector elegido entre Boc, Fmoc, benciloxicarbonilo y bencilo; y R12 se elige entre H y un grupo protector elegido entre t-butilo, bencilo, trialquilsililo y tetrahidropiranilo.

10 18ª. Un procedimiento para la preparación de un derivado de octahidropirrolo[2,3,c]piridina según cualquiera de las reivindicaciones 1ª a 9ª, que comprende la etapa de hacer reaccionar un compuesto de Fórmula (IIa′) con trime

15 til aluminio y un derivado protegido de hidroxilamina de Fórmula H2NO—R12

**(Ver fórmula)**

en la que R1, R2, R3, R4, R5 y R6 se han definido anteriormente; R11 se elige entre H y alquilo C1-C6; R12 es un benci

20 lo; R13 se elige entre H, —SO2R1 y un grupo protector elegido entre Boc, Fmoc, benciloxicarbonilo y bencilo; R14 se elige entre hidrógeno, R2 y un grupo protector elegido entre Boc, Fmoc, benciloxicarbonilo y bencilo.

25 19ª. Un procedimiento para la preparación de un derivado de octahidropirrolo[2,3,c]piridina según cualquiera de las reivindicaciones 1ª a 9ª, que comprende las etapas de

(i) hacer reaccionar un compuesto de Fórmula (IIa′) con hidroxilamina en etanol y (ii) convertirlo en un compuesto

**(Ver fórmula)**

5 en la que R1, R2, R3, R4, R5 y R6 se definen anteriormente; R11 es alquilo C1-C6; R12 es un bencilo; R13 se elige entre H, —SO2R1 y un grupo protector elegido entre Boc, Fmoc, benciloxicarbonilo y bencilo; y R14 se elige entre hidrógeno, R2 y un grupo protector elegido entre Boc, Fmoc, benci

10 loxicarbonilo y bencilo.

20ª. Un procedimiento para la preparación de un derivado de octahidropirrolo[2,3,c]piridina según cualquiera de las reivindicaciones 1ª a 9ª, que comprende la etapa de

**(Ver fórmula)**

riormente. 21ª. Un compuesto de acuerdo con la Fórmula (IV):

**(Ver fórmula)**

en la que R1, R2, R3, R4, R5 y R6 se definen anteriormente; R14 se elige entre H, R2 o un grupo protector elegido entre Boc, benciloxicarbonilo, bencilo y Fmoc; A se elige entre OH, alcoxi C1-C6 y —NHOR12; y R12 se elige entre H y un grupo protector elegido entre t-butilo, bencilo, trialquilsililo y tetrahidropiranilo.

22ª. Un compuesto según la reivindicación 21ª elegido entre el grupo:

rel-(2S,3aS,7aR)-6-benzoil-1-[(4-metoxifenil)sulfonil]octahidro-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-2-carboxilato de etilo;

ácido rel-(2S,3aS,7aR)-6-benzoil-1-[(4-metoxifenil)sulfonil]octahidro-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-2-carboxílico;

rel-(2S,3aS,7aR)-6-benzoil-N-(benciloxi)-1-[(4-metoxifenil) sulfonil]octahidro-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-2-carboxamida;

6-acetil-1-[(4-metoxifenil)sulfonil]-4,5,6,7-tetrahidro-1H -pirrolo[2,3-c]piridin-2-carboxilato de etilo;

rel-(2S,3aS,7aR)-6-acetil-1-[(4-metoxifenil)sulfonil]octahidro-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-2-carboxilato de etilo;

ácido rel-(2S,3aS,7aR)-6-acetil-1-[(4-metoxifenil)sulfonil] octahidro-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-2-carboxílico;

rel-(2S,3aS,7aR)-6-acetil-N-(benciloxi)-1-[(4-metoxifenil) sulfonil]octahidro-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-2-carboxamida; rel-(2S,3aS,7aR)-1-[(4-metoxifenil)sulfonil]-6-(3-metil butanoil)octahidro-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-2-carboxilato de etilo;

rel-(2S,3aS,7aR)-N-(benciloxi)-1-[(4-metoxifenil)sulfonil]6-(3-metilbutanoil) octahidro-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-2carboxamida;

rel-(2S,3aS,7aR)-6-[2-(etilamino)-2-oxoetil]-1-[(4-metoxi fenil)sulfonil]octahidro-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-2-carboxilato de etilo;

ácido rel-(2S,3aS,7aR)-6-[2-(etilamino)-2-oxoetil]-1-[(4metoxifenil)sulfonil]octahidro-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-2carboxílico;

rel-(2S,3aS,7aR)-N-(benciloxi)-6-[2-(etilamino)-2-oxoetil]1-[(4-metoxifenil)sulfonil]octahidro-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-2-carboxamida;

rel-(2S,3aS,7aR)-6-(anilinocarbonil)-1-[(4-metoxifenil)sulfonil]octahidro-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-2-carboxilato de etilo;

ácido rel-(2S,3aS,7aR)-6-(anilinocarbonil)-1-[(4-metoxifenil)sulfonil]octahidro-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-2-carboxílico;

rel-(2S,3aS,7aR)-N2-(benciloxi)-1-[(4-metoxifenil)sulfonil]-N6-feniloctahidro-6H-pirrolo[2,3-c]piridin-2,6-dicarboxamida;

rel-(2S,3aS,7aR)-1-[(4-metoxifenil)sulfonil]octahidro-6Hpirrolo[2,3-c]piridin-2,6-dicarboxilato de 6-bencilo 2etilo; ácido rel-(2S,3aS,7aR)-6-[(benciloxi)carbonil]-1-[(4-metoxifenil)sulfonil]octahidro-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-2-carboxílico;

5 rel-(2S,3aS,7aR)-2-{[(benciloxi)amino]carbonil}-1-[(4metoxifenil)sulfonil]octahidro-6H-pirrolo[2,3-c]piridin-6carboxilato de bencilo;

ácido rel-(2S,3aS,7aR)-6-[(benciloxi)carbonil]-1-[(4-meto

10 xifenil)sulfonil]octahidro-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-2-carboxílico;

ácido 6-acetil-1-[(4-metoxifenil)sulfonil]-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-2-carboxílico;

15 6-acetil-N-(benciloxi)-1-[(4-metoxifenil)sulfonil]-4,5,6,7tetrahidro-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-2-carboxamida.