DERIVADOS DE LA SULFONAMIDA.

Compuestos de la fórmula de la fórmula (I) L, es -CH2-, -CH=CH-,

-C-C-, -O-, -S-, -S-S-, cicloalquileno ó fenileno, fenileno éste, el cual puede encontrarse opcionalmente sustituido por halógeno; R 1 y R 2 , de una forma independiente la una con respecto a la otra, son a) fenilo, el cual se encuentra sustituido con un sustituyente, en la posición meta, con respecto a la porción de SO2 y, opcionalmente con 1 a 2 sustituyentes adicionales, sustituyentes éstos, los cuales se seleccionan, de una forma independiente, de entre el grupo consistente en halógeno, alquilo inferior, cicloalquilo, hidroxi, alcoxi inferior, tio-alcoxi-inferior, alcoxi-carbonilo inferior, amido, amino, nitro, ciano, hidroxi-alquilo inferior, halo-alquilo inferior, alcoxi inferior-alquilo inferior, alquilo inferior-C(O)O-, heterociclilo, heterociclil-alquilo inferior, arilo, aril-alquilo inferior, ariloxi y halo-alcoxi inferior, ó dos sustituyentes, se encuentran enlazados conjuntamente, para formar un anillo, conjuntamente con los átomos de carbono, a los cuales se encuentran éstos unidos, y los dos sustituyentes son, conjuntamente, -(CH2)2-4; ó b) heteroarilo, heteroarilo éste, el cual se encuentra opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes, independientemente seleccionados de entre el grupo consistente en halógeno, alquilo inferior, hidroxi, alcoxi inferior, tio-alcoxi inferior, acoxi-carbonilo inferior, amido, amino, nitro, ciano, hidroxi-alquilo inferior, halo-alquilo inferior, alcoxi inferior-alquilo inferior, heterociclilo, heterociclil-alquilo inferior, arilo, aril-alquilo inferior, ariloxi inferior y halo-alcoxi-inferior; m, es 2, 3 ó 4; n, es 2, 3 ó 4; ó si L es cicloalquileno o fenileno, fenileno éste, el cual puede opcionalmente encontrarse sustituido con halógeno, m y n, pueden también ser 1; y sales o ésteres de éstos, farmacéuticamente aceptables, y en donde, el compuesto, no es N,N'-[ditiobis(etano-2,1-diil-iminocarbonil)]bis(3,4-dimetilben-cenosulfonamida); en donde, el término "alquilo inferior", solo o en combinación, significa un grupo alquilo, de cadena lineal o de cadena ramificada, con 1 a 8 átomos de carbono; y en donde, el término "alcoxi inferior", solo o en combinación, significa un grupo de la fórmula alquilo-inferior-O-

La presente invención, se refiere a nuevos derivados de sulfonamida, los cuales son de utilidad como inhibidores de FBPasa.

La invención, se refiere, de una forma particular, a compuestos de la fórmula (I)

**(Ver fórmula)**

en donde,

L, es –CH2-, -CH=CH-, -C≡C-, -O-, -S-, -S-S-, cicloalquileno ó fenileno, fenileno éste, el cual puede encontrarse opcionalmente sustituido por halógeno;

R1 y R2, de una forma independiente la una con respecto a la otra, son

10 a) fenilo, el cual se encuentra sustituido con un sustituyente, en la posición meta, con respecto a la porción de SO2 y, opcionalmente con 1 a 2 sustituyentes adicionales, sustituyentes éstos, los cuales se seleccionan, de una forma independiente, de entre el grupo consistente en halógeno, alquilo inferior, cicloalquilo, hidroxi, alcoxi inferior, tio-alcoxi-inferior, alcoxi-carbonilo inferior, amido, amino, nitro, ciano, hidroxi-alquilo inferior, halo-alquilo inferior, alcoxi inferior-alquilo inferior, alquilo inferior-C(O)O-, heterociclilo, heterociclil-alquilo inferior, arilo, aril-alquilo inferior, ariloxi y halo-alcoxi inferior, ó dos sustituyentes, se encuentran enlazados conjuntamente, para formar un anillo, conjuntamente con los átomos de carbono, a los cuales se encuentran éstos unidos, y los dos sustituyentes son, conjuntamente, -(CH2)2-4; ó

b) heteroarilo, heteroarilo éste, el cual se encuentra opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes, independientemente seleccionados de entre el grupo consistente en halógeno, alquilo inferior, hidroxi, alcoxi inferior, tio-alcoxi inferior, acoxi-carbonilo inferior, amido, amino, nitro, ciano, hidroxi-alquilo inferior, halo-alquilo inferior, alcoxi inferior-alquilo inferior, heterociclilo, heterociclil-alquilo inferior, arilo, aril-alquilo inferior, ariloxi inferior y halo-alcoxi-inferior;

m, es 2, 3 ó 4;

25 n, es 2, 3 ó 4; ó si L es cicloalquileno o fenileno, fenileno éste, el cual puede opcionalmente encontrarse sustituido con halógeno, m y n, pueden también ser 1;

y sales o ésteres de éstos, farmacéuticamente aceptables, y en donde, el compuesto, no es N,N'[ditiobis(etano-2,1-diil-iminocarbonil)]bis(3,4-dimetilbencenosulfonamida), en donde, el término “alquilo inferior”, solo o en combinación, significa un grupo alquilo, de cadena lineal o de cadena ramificada, con 1 a 8 átomos de carbono; y en donde, el término “alcoxi inferior”, solo o en combinación, significa un grupo de la fórmula alquilo-inferior-O-.

La presente invención, se refiere a nuevos compuestos químicos, los cuales son inhibidores de la fructosa-1,6-bisfosfatasa (FBPasa), una enzima limitativa de la tasa, de la gluconeogénesis, la cual se regula alostéricamente, mediante el AMP, y que es responsable para la hidrólisis del fructosa-1,6bisfosfato al fructosa-6-fosfato. Los compuestos de la presente invención, representan nuevos inhibidores de sitios AMP de FBPasa, y tienen unas valiosas propiedades farmacológicas, apropiadas para ambas, la medicina humana y la medicina veterinaria.

Como inhibidores de FBPasa de la producción de fructosa-6-fosfato, el cual se convierte, de una forma reversible, en glucosa-6-fosfato, un metabolito el cual representa un precursor común para

40 diversos cursos o trayectorias esenciales que generan glucosa, glicógeno, ATP, aminoácidos, nucleótidos, NADPH y así, sucesivamente, los compuestos de la presente invención, tienen una amplia variedad de indicaciones relacionadas con el gobierno de la homeostasis corporal y la prevención de las disfunciones metabólicas.

2

Como inhibidores de FBPasa y de glucogénesis en el hígado, o en otros órganos capaces de producir glucosa, como los riñones o el intestino, los compuestos de la presente invención, son agentes hipoglicémicos, y están indicados para el tratamiento y / o la profilaxis de trastornos de la homeostasis de la glucosa, tales como la Diabetes Mellitus, de una forma particular, la Diabetes Mellitus del tipo II y del tipo I (NIDDM y IDMM), glucosa debilitada en ayunas (IFG), tolerancia debilitada a la glucosa (IGT), y para la prevención de la progresión de trastornos del Síndrome Metabólico (MetS, también descrito como Síndrome X, Síndrome de Resistencia a la Insulina), cuyos componentes más importantes, son la resistencia a la insulina (con o sin IGT), la obesidad, la dislipemia, la hipertensión, los estados protrombóticos o proinflamatorios. Como tales, los compuestos de la presente invención, están también indicados para la preparación de medicamentos para la prevención y / o el tratamiento de complicaciones diabéticas o de enfermedades asociadas con la diabetes, tales como la cardiomiopatía, los trastornos aterosclerósicos macrovasculares, incluyendo a las enfermedades arteriales cerebrovasculares y periféricas, enfermedades microvasculares, incluyendo a la retinopatía, cataratas, ceguera y neuropatía, neuropatía (neuropatía periférica y trastornos del nervio simpático), necrosis diabética, infección o depresión, y así, sucesivamente.

Adicionalmente, además, como inhibidores de FBPasa que provocan la acumulación de Frutosa-1,6-bisfosfato, capaces de incrementar la producción glicolítica de ATP, los compuestos de la presente invención, tienen efectos citoprotectores, como agentes anti-isquémico y son de utilidad para la prevención del daño en tejidos, inducido por isquemia. Así, por lo tanto, los compuestos de la presente invención, pueden ser de utilidad en una variedad de condiciones o trastornos isquémicos e inflamatorios, en donde, el control agudo de la lesión del tejido, podría ser beneficioso, tales como el trauma quirúrgico, el infarto de miocardio, el fallo cardíaco congestivo, la apoplejía, la enfermedad de las células falciformes y, así, sucesivamente. Como tales, los compuestos de la presente invención, pueden también utilizarse para tratar ataques de asma, la hipertensión, la aterosclerosis, y así, sucesivamente, y para el control de ciertas enfermedades del exceso de almacenaje de glicógeno, tales como la enfermedad de McArdle (GSD-tipo V) y otras.

También, como inhibidores de FBPasa, y con ello, de la producción del curso o trayectoria gluconeogénica de Fructosa-5-Fosfato y de Glucosa-6-fosfato, que sirven como precursores para otros cursos o trayectorias de metabolismo de hexosa (como por ejemplo, la síntesis de amino-azúcares / hexosaminas, qu4e se utilizan para la biosíntesis de glicoproteínas, glicoesfingolípidos y glicosaminoglicanos, y el curso o trayectoria del ácido urónico, que conduce al glucuronato, un precursor de proteoglicanos y glucurónidos conjugados, y así, sucesivamente) o para la trayectoria o curso de pentosa fosfato (PPP, también denominado curso o trayectoria del fosfogluconato) el cual proporciona la fuente de carbonos para los cursos o trayectorias biosintéticas usuales de aromáticos (síntesis de nucleótidos y aminoácidos), y que genera NADPH para la biosíntesis reductora (lipogénesis, esteroidogénesis), los compuestos de la presente invención, pueden tener una utilidad adicional, en la prevención y / el control de una amplia gama de enfermedades, incluyendo a la obesidad, la aterosclerosis, la inflamación, la enfermedad de Alzheimer, el cáncer, o los trastornos respiratorios, tales como el exceso de producción de mucosa y el asma alérgica, síntesis de tensioactivos por exceso, fibrosis quística, y así, sucesivamente.

Adicionalmente, además, los compuestos de la presente invención, pueden utilizarse en cualquier síndrome de enfermedad, de síntoma de enfermedad, o de mal funcionamiento o disfunción de órgano, asociados con una expresión incrementada y / o actividad incrementada de una u otra isoforma de la FBPasa, con la obvia excepción de ciertas deficiencias en donde, la regulación por incremento de la FBPasa, pueda ser beneficiosa para asegurar la función corporal normal, como por ejemplo, ciertos almacenajes de glicógeno, tales como, por ejemplo, GSD-tipo 0 (deficiencia de glicógeno sintasa).

Los compuestos de la fórmula I, y sus sales farmacéuticamente aceptables, son nuevos, y tienen unas valiosas propiedades farmacológicas. De una forma particular, éstos son inhibidores de FBPasa, y éstos pueden utilizarse en la profilaxis y / o el tratamiento de la Diabetes Mellitus, tales como la Diabetes del tipo I, del tipo II y del tipo III, Glucosa Debilitada en Ayunas (IFG), Tolerancia Debilitada a la Glucosa (IGT), Síndrome Metabólico, resistencia a la insulina, dislipemia,... [Seguir leyendo]

1. Compuestos de la fórmula de la fórmula (I)

**(Ver fórmula)**

40

en donde,

L, es –CH2-, -CH=CH-, -C≡C-, -O-, -S-, -S-S-, cicloalquileno ó fenileno, fenileno éste, el cual puede encontrarse opcionalmente sustituido por halógeno;

R1 y R2, de una forma independiente la una con respecto a la otra, son

a) fenilo, el cual se encuentra sustituido con un sustituyente, en la posición meta, con respecto a la porción de SO2 y, opcionalmente con 1 a 2 sustituyentes adicionales, sustituyentes éstos, los cuales se seleccionan, de una forma independiente, de entre el grupo consistente en halógeno, alquilo inferior, cicloalquilo, hidroxi, alcoxi inferior, tio-alcoxi-inferior, alcoxi-carbonilo inferior, amido, amino, nitro, ciano, hidroxi-alquilo inferior, halo-alquilo inferior, alcoxi inferior-alquilo inferior, alquilo inferior-C(O)O-, heterociclilo, heterociclil-alquilo inferior, arilo, aril-alquilo inferior, ariloxi y halo-alcoxi inferior, ó dos sustituyentes, se encuentran enlazados conjuntamente, para formar un anillo, conjuntamente con los átomos de carbono, a los cuales se encuentran éstos unidos, y los dos sustituyentes son, conjuntamente, -(CH2)2-4; ó

b) heteroarilo, heteroarilo éste, el cual se encuentra opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes, independientemente seleccionados de entre el grupo consistente en halógeno, alquilo inferior, hidroxi, alcoxi inferior, tio-alcoxi inferior, acoxi-carbonilo inferior, amido, amino, nitro, ciano, hidroxi-alquilo inferior, halo-alquilo inferior, alcoxi inferior-alquilo inferior, heterociclilo, heterociclil-alquilo inferior, arilo, aril-alquilo inferior, ariloxi inferior y halo-alcoxi-inferior;

m, es 2, 3 ó 4;

n, es 2, 3 ó 4; ó si L es cicloalquileno o fenileno, fenileno éste, el cual puede opcionalmente encontrarse sustituido con halógeno, m y n, pueden también ser 1;

y sales o ésteres de éstos, farmacéuticamente aceptables, y en donde, el compuesto, no es N,N'-[ditiobis(etano-2,1-diil-iminocarbonil)]bis(3,4-dimetilben-cenosulfonamida);

en donde, el término “alquilo inferior”, solo o en combinación, significa un grupo alquilo, de cadena lineal o de cadena ramificada, con 1 a 8 átomos de carbono; y en donde, el término “alcoxi inferior”, solo o en combinación, significa un grupo de la fórmula alquilo-inferior-O-.

2. Compuestos de la fórmula (I), según la reivindicación 1, en donde,

L, es –CH2-, -CH=CH-, -C≡C-, -O-, -S-, -S-S-, ó cicloalquileno;

R1 y R2, de una forma independiente la una con respecto a la otra, son

a) fenilo, el cual se encuentra sustituido con un sustituyente, en la posición meta, con respecto a la porción de SO2 y, opcionalmente con 1 a 2 sustituyentes adicionales, sustituyentes éstos, los cuales se seleccionan, de una forma independiente, de entre el grupo consistente en halógeno, alquilo inferior, hidroxi, alcoxi inferior, tio-alcoxi-inferior, alcoxi-carbonilo inferior, amido, amino, nitro, ciano, hidroxi-alquilo inferior, halo-alquilo inferior, heterociclilo, heterociclil-alquilo inferior, arilo, aril-alquilo inferior, ariloxi y halo-alcoxi inferior; ó

b) heteroarilo, heteroarilo éste, el cual se encuentra opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes, independientemente seleccionados de entre el grupo consistente en halógeno, alquilo inferior, hidroxi, alcoxi inferior, tio-alcoxi inferior, acoxi-carbonilo inferior, amido, amino, nitro, ciano, hidroxi-alquilo inferior, halo-alquilo inferior, heterociclilo, heterociclil-alquilo inferior, arilo, aril-alquilo inferior, ariloxi inferior y halo-alcoxi-inferior;

m, es 2, 3 ó 4;

n, es 2, 3 ó 4; ó si L es cicloalquileno, m y n, pueden también ser 1.

3. Compuestos, según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 2, en donde, L, es –CH2-, CH=CH-, -O-, -S-, -S-S-, ó cicloalquileno.

4. Compuestos, según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en donde, L, es –CH2- ó – S-.

5. Compuestos, según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en donde, R1 y R2, son, de una forma independiente la una con respecto a la otra,

a) fenilo, el cual se encuentra sustituido con un sustituyente, en la posición meta, con respecto a la porción de SO2 y, opcionalmente con 1 a 2 sustituyentes adicionales, sustituyentes éstos, los cuales se seleccionan, de una forma independiente, de entre el grupo consistente en halógeno, alquilo inferior, hidroxi, alcoxi inferior, amido, amino y nitro; ó

b) heteroarilo seleccionado de entre el grupo consistente en tiofenilo, furanilo y benzodioxilo, heteroarilo éste, el cual se encuentra opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes, independientemente seleccionados de entre el grupo consistente en halógeno, alquilo inferior, alcoxialquil-carbonilo inferior, ciano, e hidroxi-alquilo inferior.

6. Compuestos, según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en donde, R1 y R2, de una forma independiente la una con respecto a la otra, son fenilo, el cual se encuentra sustituido con un sustituyente en la posición meta, con respecto a la porción de SO2, con un sustituyente seleccionado de entre el grupo consistente en halógeno, alquilo inferior e hidroxi.

7. Compuestos, según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en donde, R1 y R2, son iguales, y son 3-cloro-fenilo, 3-metil-fenilo, 3-fluoro-fenilo, ó 3-hidroxi-fenilo.

8. Compuestos, según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en donde, R1 y R2, de una forma independiente la una con respecto a la otra, son tiofenilo, el cual se encuentra opcionalmente sustituido con alquilo inferior.

9. Compuestos, según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en donde, R1 y R2, son ambas 5-metil-tiofeno.

10. Compuestos, según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en donde, R1 y R2, son, de una forma independiente la una con respecto a la otra,

a) fenilo, el cual se encuentra sustituido con un sustituyente, en la posición meta, con respecto a la porción de SO2 y, opcionalmente con 1 a 2 sustituyentes adicionales, sustituyentes éstos, los cuales se seleccionan, de una forma independiente, de entre el grupo consistente en halógeno, alquilo inferior, cicloalquilo, hidroxi, halo-alquilo inferior, alcoxi-inferior-alquilo inferior, alquilo inferior—C(O)O, ó dos sustituyentes, se encuentran unidos conjuntamente, para formar una anillo, conjuntamente con los átomos de carbono a los cuales se encuentran éstos unidos, y los dos sustituyentes, conjuntamente, son – (CH2)3; ó

b) heteroarilo, heteroarilo éste, el cual se selecciona, de una forma independiente, de entre el grupo consistente en halógeno, alquilo inferior y alcoxi inferior-alquilo inferior.

11. Compuestos, según la reivindicación 10, en donde, R1 y R2, son, de una forma independiente la una con respecto a la otra, fenilo, el cual se encuentra sustituido con un sustituyente, en la posición meta, con respecto a la porción de SO2 y, con un sustituyente seleccionado de entre el grupo consistente en hidroxi y alquilo-inferior-C(O)O.

12. Compuestos, según la reivindicación 10, en donde, R1 y R2, son iguales, y son 3-hidroxifenilo ó 3-acetil-fenilo.

13. Compuestos, según la reivindicación 10, en donde, R1 y R2, de una forma independiente la una con respecto a la otra, son tiofenilo, el cual se encuentra sustituido con 1 a 2 sustituyentes, seleccionados, de una forma independiente, de entre alquilo inferior y alcoxi inferior-alquilo inferior.

14. Compuestos, según la reivindicación 13, en donde, R1 y R2, son iguales, y son 4-metiltiofen-2-ilo, 5-metil-tiofen-3-ilo, 5-metil-tiofen-2-ilo, ó 5(2-metoxietil)-4-metil-tiofen-2-ilo.

15. Compuestos, según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14, en donde, m, es 2 ó 3.

16. Compuestos, según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 15, en donde, n, es 2 ó 3. 17. Compuestos, según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14, en donde, m y n, son 1,

y L, es ciclohexilo. 18. Compuestos, según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 17, seleccionados de entre

el grupo consistente en N,N'-[hexano-1,6-diilbis(iminocarbonil)]bis(3-cloroben-cenosulfonamida), N,N'-[heptano-1,7-diilbis(iminocarbonil)]bis(3-cloro-bencenosulfonamida), N,N'-[dithiobis(etano-2,1-diiliminocarbonil)]bis(3-clorobencenosulfonamida), N,N'-[octano-1,8-diilbis(iminocarbonil)]bis(3-cloroben-cenosulfonamida), N,N'-[oxibis(propano-3,1-diiliminocarbonil)]bis(3-clo-ro-bencenosulfonamida), N,N'-[pentano-1,5-diilbis(iminocarbonil)]bis(3-cloro-bencenosulfonamida), N,N'-[ciclohexano-1,4-diilbis(metileniminocarbonil)]-bis(3-clorobencenosulfonamida), mezcla

cis/trans, N,N'-[hexano-1,6-diilbis(iminocarbonil)]bis(3-metilbencenosulfonamida), N,N'-[(3E)-hex-3-eno-1,6-diilbis(iminocarbonil)]bis(3-clorobencenosulfonamida), N,N'-[hexano-1,6-diilbis(iminocarbonil)]bis(3-fluoro-bencenosulfonamida), N,N'-[hexano-1,6-diilbis(iminocarbonil)]bis(3-amino-bencenosulfonamida), N,N'-[hexano-1,6-diilbis(iminocarbonil)]bis(3-nitro-bencenosulfonamida), N,N'-[hexano-1,6-diilbis(iminocarbonil)]bis(5-bromo-tiofeno-2-sulfonamida), N,N'-[hexano-1,6-diilbis(iminocarbonil)]bis(5-cloro-tiofeno-2-sulfonamida), N,N'-[tiobis(etano-2,1-diiliminocarbonil)]bis(3-metil-bencenosulfonamida), N,N'-[ditiobis(etano-2,1-diiliminocarbonil)]bis(3-metilbencenosulfonamida), N,N'-[hexano-1,6-diilbis(iminocarbonil)]ditiofeno-2-sulfonamida, N,N'-[pentano-1,5-diilbis(iminocarbonil)]bis(3-metil-bencenosulfonamida), N,N'-[heptano-1,7-diilbis(iminocarbonil)]bis(3-metil-bencenosulfonamida), N,N'-[octano-1,8-diilbis(iminocarbonil)]bis(3-metil-bencenosulfonamida), N,N'-[hexano-1,6-diilbis(iminocarbonil)]bis(5-metiltiofeno-2-sulfonamida), 5,5'-[hexano-1,6-diilbis(iminocarboniliminosulfonil)]

ditiofen-2-carboxilato de dimetilo, N,N'-[hexano-1,6-diilbis(iminocarbonil)]bis(3-bromo-bencenosulfonamida), N,N'-[hexano-1,6-diilbis(iminocarbonil)]bis(3-hidroxi-benceno-sulfonamida), N,N'-[hexano-1,6-diilbis(iminocarbonil)]bis[5-hidroxi-metil)tiofeno-2-sulfonamida, N,N-[hexano-1,6-diilbis(iminocarbonil)]bis(5-bromo-furano-2-sulfonamida), N,N'-[hexano-1,6-diilbis(iminocarbonil)]bis(5-metil-furano-2-sulfonamida), 5,5'-[hexano-1,6-diilbis(iminocarboniliminosulfonil)]-di(2-furoato) de dimetilo, 3,3'-[hexano-1,6-diilbis(iminocarboniliminosulfonil)]-dibenzamida, N,N'-[hexano-1,6-diilbis(iminocarbonil)]bis(5-ciano-tiofeno-2-sulfonamida,

N,N'-[hexano-1,6-diilbis(iminocarbonil)]bis(3-metoxi-bencenosulfonamida), N,N'-[hexano-1,6-diilbis(iminocarbonil)]bis(3-etilben-cenosulfonamida), N,N'-[hexano-1,6-diilbis(iminocarbonil)]bis(2,2-dime-til-1,3-benzodioxol-5-sulfonamida), N,N'-[hexano-1,6-diilbis(iminocarbonil)]bis(1,3-benzo-dioxol-5-sulfonamida), N,N'-[hexano-1,6-diilbis(iminocarbonil)]bis[5-(hidroxi-metil)furano-2-sulfonamida], N,N'-[hexano-1,6-diilbis(iminocarbonil)]bis(3,4-dime-toxibencenosulfonamida), N,N'-[hexano-1,6-diilbis(iminocarbonil)]bis(3-fluoro-4-metilbencenosulfonamida), N,N'-[hexano-1,6-diilbis(iminocarbonil)]bis(3-cloro-4-metilbencenosulfonamida), N,N'-[hexano-1,6-diilbis(iminocarbonil)]bis(3,5-dime-tilbencenosulfonamida), y N,N'-[hexano-1,6-diilbis(iminocarbonil)]bis(3,4-dihi-droxibencenosulfonamida), y sales o ésteres de éstos, farmacéuticamente aceptables. 19. Compuestos, según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 18, seleccionados de entre

el grupo consistente en N,N'-[hexano-1,6-diilbis(iminocarbonil)]bis(3-cloroben-cenosulfonamida), N,N'-[heptano-1,7-diilbis(iminocarbonil)]bis(3-cloro-bencenosulfonamida), N,N'-[hexano-1,6-diilbis(iminocarbonil)]bis(3-metilben-cenosulfonamida), N,N'-[hexano-1,6-diilbis(iminocarbonil)]bis(3-fluoro-bencenosulfonamida), N,N'-[tiobis(etano-2,1-diiliminocarbonil)]bis(3-metil-bencenosulfonamida), N,N'-[pentano-1,5-diilbis(iminocarbonil)]bis(3-metil-bencenosulfonamida), N,N'-[heptano-1,7-diilbis(iminocarbonil)]bis(3-metil-bencenosulfonamida), N,N'-[hexano-1,6-diilbis(iminocarbonil)]bis(5-metil-tiofeno-2-sulfonamida), y N,N'-[hexano-1,6-diilbis(iminocarbonil)]bis(3-hidroxi-bencenosulfonamida), y sales o ésteres de éstos, farmacéuticamente aceptables. 20. Compuestos, según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 17, seleccionados de entre

el grupo consistente en N,N'-[hexano-1,6-diilbis(iminocarbonil)]bis(3-ciclo-propilbencenosulfonamida), N,N'-[hexano-1,6-diilbis(iminocarbonil)]bis[5-(2-meto-xietil)-4-metiltiofeno-2-sulfonamida], N,N'-[hexano-1,6-diilbis(iminocarbonil)]bis(4-metil-tiofeno-2-sulfonamida), N,N'-[1,4-fenilenbis(metileniminocarbonil)]bis(3-clorobencenosulfonamida), N,N'-[hexano-1,6-diilbis(iminocarbonil)]bis(5-metiltio-feno-3-sulfonamida), N,N'-[hexano-1,6-diilbis(iminocarbonil)]bis(4-bromo-tiofeno-2-sulfonamida), N,N'-[1,4-fenilenbis(metileniminocarbonil)]bis(3-metil-bencenosulfonamida), N,N'-[hexano-1,6-diilbis(iminocarbonil)]diindano-5-sulfonamida, N,N'-[1,4-fenilenbis(metileniminocarbonil)]bis(3-cloro-4-fluorobencenosulfonamida), N,N'-[hexano-1,6-diilbis(iminocarbonil)]bis[3-(metoxi-metil)bencenosulfonamida], N,N'-[hexano-1,6-diilbis(iminocarbonil)]bis[5-(metoxi-metil)tiofeno-3-sulfonamida],

3-metil-N-({6-[({[3-(trifluorometil)fenil]sulfonil}-carbamoil)amino]hexil} carbamoil)bencenosulfonamida, N,N'-[1,3-fenilenbis(metileniminocarbonil)]bis(3-metilbencenosulfonamida), N,N'-[1,4-fenilenbis(metileniminocarbonil)]bis(4-fluoro-3-metilbencenosulfonamida), N,N'-[1,4-fenilenbis(metileniminocarbonil)]bis[4-fluoro-3-(trifluorometil)bencenosulfonamida], Diacetato de hexano-1,6-diilbis(iminocarbonilimino-sulfonil-3,1-fenileno), N,N'-[hex-3-ino-1,6-diilbis(iminocarbonil)]bis(3-metilbencenosulfonamida), N,N'-[(2-cloro-1,4-fenilen)bis(metileniminocarbonil)]-bis(3-metilbencenosulfonamida), N,N'-[hexano-1,6-diilbis(iminocarbonil)]bis[5-(metoxi-metil)furano-3-sulfonamida], N,N'-[(2-fluoro-1,4-fenilen)bis(metileniminocarbonil)]-bis(3-metilbencenosulfonamida), N,N'-[heptano-1,7-diilbis(iminocarbonil)]bis(5-metil-tiofeno-3-sulfonamida), N,N'-[heptano-1,7-diilbis(iminocarbonil)]bis[5-(metoxi-metil)tiofeno-3-sulfonamida], N,N'-[heptano-1,7-diilbis(iminocarbonil)]bis[5-(metoxi-metil)furano-3-sulfonamida], N,N'-[heptano-1,7-diilbis(iminocarbonil)]bis(3-hidroxi-bencenosulfonamida), N,N'-[(3E)-hex-3-eno-1,6-diilbis(iminocarbonil)]bis(3-metilbencenosulfonamida), N,N'-[(3E)-hex-3-eno-1,6-diilbis(iminocarbonil)]bis(3-metilbencenosulfonamida), N,N'-[heptano-1,7-diilbis(iminocarbonil)]bis(5-metil-tiofeno-2-sulfonamida), y Diacetato de heptano-1,7-diilbis(iminocarbonilimino-sulfonil-3,1-fenileno), y sales o ésteres de éstos, farmacéuticamente aceptables. 21. Compuestos, según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 17 seleccionados de entre el grupo consistente en N,N'-[hexano-1,6-diilbis(iminocarbonil)]bis[5-(2-meto-xietil)-4-metiltiofeno-2-sulfonamida], N,N'-[heptano-1,7-diilbis(iminocarbonil)]bis(5-metil-tiofeno-3-sulfonamida), N,N'-[heptano-1,7-diilbis(iminocarbonil)]bis(3-hidroxi-bencenosulfonamida), N,N'-[(3E)-hex-3-eno-1,6-diilbis(iminocarbonil)]bis(3-metilbencenosulfonamida), N,N'-[heptano-1,7-diilbis(iminocarbonil)]bis(5-metil-tiofeno-2-sulfonamida), y Diacetato de heptano-1,7-diilbis(iminocarbonilimino-sulfonil-3,1-fenileno), y sales o ésteres de éstos, farmacéuticamente aceptables.

22. Un procedimiento para la preparación de un compuesto de la fórmula (I), según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 21, procedimiento éste, el cual comprende el hacer reaccionar un compuesto de la fórmula (VI)

**(Ver fórmula)**

con un compuesto de la fórmula (VIII)

**(Ver fórmula)**

en donde, R1, R2, L, m y n, son tal y como se han definido en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a

21.

23. Composiciones farmacéuticas, que comprenden un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 21, y un portador o soporte, terapéuticamente inerte.

5 24. Compuestos, según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 21, para su uso como substancias terapéuticamente activas.

25. El uso de los compuestos, según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 21, para la preparación de medicamentos para el tratamiento y / o la profilaxis de la Diabetes Mellitus del tipo II, la Diabetes Mellitus del tipo I, la Diabetes Mellitus del tipo III, Glucosa Debilitada en Ayunas (IFG),

10 Tolerancia Debilitada a la Glucosa (IGT), las complicaciones diabéticas, o la isquemia.

26. El uso de la reivindicación 25, para la preparación de medicamentos para el tratamiento y /

o la profilaxis de la Diabetes Mellitus del tipo II, ó de la Diabetes Mellitus del tipo I.