DERIVADOS DE LA PIRROLIDINA 3,4-SUSTITUIDA PARA EL TRATAMIENTO DE HIPERTENSIÓN.
Un compuesto de la fórmula I en donde R1 es acilo seleccionado de fenilcarbonilo,
fenilacetilo, naftilcarbonilo, naftilacetilo, heterociclilcarbonilo mono- 5 - o bicíclico o heterociclilacetilo mono o bicíclico, fenilsulfonilo, naftilsulfonilo o heterociclilsulfonilo mono- o bicíclico; en donde el heterociclilo mono- o bicíclico es pirrolilo, furanilo, tienilo tiazolilo, pirazolilo, triazolilo, tetrazolilo, oxetidinilo, 3-(alquilo C1-C7)-oxetidinilo, piridilo, pirimidinilo, morfolino, tiomorfolino, piperidinilo, piperazinilo, pirrolidinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrofuran-onilo, tetrahidro-piranilo, 1H-indazolilo, benzofuranilo, benzotiofenilo, isoquinolilo, quinolilo, indolilo o 2,3-dihidro-benzo [1,4] dioxina, y cada tal heterociclilo mono o bicíclico, fenilo o naftilo mencionado es no sustituido o sustituido por uno a tres grupos funcionales, independientemente seleccionados del grupo que consiste de (i) un sustituyente de la fórmula -(alquileno C0-C7)- (X)r-(alquileno C1-C7)- (Y)s-(alquileno C0-C7)-H, donde alquileno C0 significa que un enlace está presente en lugar del enlace alquileno, el alquileno en cada caso puede ser de cadena recta o ramificada y no sustituido o sustituido por uno o más grupos funcionales seleccionados de halo, hidroxi, alcoxi C1-C7, feniloxi, naftiloxi, alcanoiloxi C1-C7, benzoiloxi, naftoiloxi, amino, mono- o di-(alquilo C1-C7, alcanoilo C1-C7, fenil-alcanoilo C1-C7, naftil-alcanoilo C1-C7, fenilo, naftilo, fenil-alquilo C1-C7 y/o naftil-alquilo C1-C7)-amino, carboxi, alcoxicarbonilo C1-C7 o ciano, r y s, cada uno independientemente del otro, es 0 o 1, y cada uno de X y Y, si está presente e independientemente de los otros, es -O-, -NV-, -S-, -O-CO-, -COO-, -NVCO-; -CONV-; -NV-SO-, -SO2-NV; -NV-CO-NV-, -NV-CO-O-, -O-CO-NV-, -NV-SO2-NV-, en donde V es hidrógeno o alquilo C1-C7 sustituido o no sustituido, o es fenilo, naftilo, fenil- o naftil- alquilo C1- C7 o halo-alquilo C1-C7; (ii) de alquenilo C2-C7, alquinilo C2-C7, fenilo, naftilo, heterociclilo mono- o bicíclico seleccionado de pirrolilo, furanilo, tienilo, pirimidina-2,4- diona-1-, -3- o -5-ilo, tetrahidropiranilo y tetrahidrofuranilo; fenil- o naftil- o (heterociclilo mono o bicíclico)-alquilo C1-C7 o alquiloxi C1-C7 en donde el heterociclilo mono- o bicíclico se selecciona de pirrolilo, furanilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidropiranilo y tienilo; tetrahidrofuranil- o tetrahidropiranil- alquiloxicarbonilo C1-C7, benzoil- o naftoilamino-alquilo C1-C7, (fenil- o naftil- o heterociclilo mono o bicíclico)-sulfonilamino-alquilo C1-C7 en donde el fenilo o naftilo o heterociclilo mono- o bicíclico es no sustituido o sustituido por uno a tres grupos funcionales alquilo C1-C7; (fenilo o naftilo o heterociclilo mono o bicíclico)-alquilsulfonilamino C1-C7-alquilo C1-C7, halo, hidroxi, fenil-alcoxi C1-C7 en donde el fenilo es no sustituido o sustituido por alcoxi C1-C7 y/o halo; heterociclilo mono o bicíclico-alcoxi C1- C7, (heterociclilo mono o bicíclico o fenilo o naftil)-oxi, naftil-alquiloxi C1-C7, benzoilo o naftoilo o heterociclilcarbonilo mono o bicíclico)-oxi, (fenilo o naftilo o heterociclilo mono o bicíclico)- aminocarboniloxi, (fenilo o naftilo o heterociclilo mono o bicíclico) -tio, (benzoilo o naftoilo o heterociclilo mono o bicíclico)- tio, nitro, amino, di-((naftilo o fenilo o heterociclilo mono o bicíclico)-alquilo C1-C7)-amino, (benzoilo o naftoilo o heterociclilo mono o bicíclico)-amino, (fenilo o naftilo o heterociclilo mono o bicíclico)-sulfonilamino en donde el fenilo o naftilo es no sustituido o sustituido por uno a tres grupos funcionales alquilo C1-C7, (fenilo o naftilo o heterociclilo mono o bicíclico)-alquilsulfonilamino C1-C7, (fenilo o naftilo o heterociclilo mono o bicíclico)-aminocarbonilamino, (fenilo o naftilo o heterociclilo mono o bicíclico)- oxicarbonilamino, (fenilo o naftilo o heterociclilo mono o bicíclico)-alquiloxicarbonilamino C1-C7, carboxilo, alquilo C1-C7- carbonilo, halo-alquilocarbonilo C1-C7, hidroxi-alquilocarbonilo C1-C7, alcoxi C1-C7-alquilocarbonilo C1-C7, aminoalquilocarbonilo C1-C7, (N-) mono- o (N,N-) di-(alquilo C1-C7)-amino-alquilocarbonilo C1-C7, alcanoilamino C1-C7- alquilocarbonilo C1-C7, halo-alcoxicarbonilo C1-C7, (fenilo o naftilo o heterociclilo mono o bicíclico)- oxicarbonilo, (fenilo o naftilo o heterociclilo mono o bicíclico)-alcoxicarbonilo C1-C7, (N,N-) di-(alquilo C1-C7)-amino-alcoxicarbonilo C1-C7, carbamoilo, N-mono o N,N-di-(naftilo o fenilo o heterociclilo mono o bicíclico)-aminocarbonilo, ciano, alquileno C1-C7 que es no sustituido o sustituido por hasta cuatro sustituyentes alquilo C1-C7 y unido a dos átomos en el anillo adyacentes del grupo funcional arilo, sulfenilo, sulfinilo, alquilsulfinilo C1-C7, (fenilo o naftilo o heterociclilo mono o bicíclico)-sulfinilo en donde el fenilo o naftilo es no sustituido o sustituido por uno a tres grupos funcionales alquilo C1-C7, fenil- o naftilalquilsulfinilo C1-C7, sulfonilo, (fenilo o naftilo o heterociclilo mono o bicíclico)-sulfonilo en donde el fenilo o naftilo es no sustituido o sustituido por uno a tres grupos funcionales alquilo C1-C7, (fenilo o naftilo o heterociclilo mono o bicíclico)- alquilsulfonilo C1-C7, sulfamoilo y N-mono o N,N-di-(alquilo C1-C7, fenil-, naftilo, heterociclilo mono o bicíclico, fenilalquilo C1-C7, naftil-alquilo C1-C7 y/o heterociclilo mono o bicíclico-alquilo C1-C7)-aminosulfonilo; donde cualquier fenilo o naftilo o heterociclilo mono- o bicíclico - cuyo heterociclilo mono- o bicíclico se selecciona de pirrolilo, furanilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidropiranilo y tienilo - mencionado como sustituyente de o como parte de un sustituyente de heterociclilo mono o bicíclico, fenilo o naftilo R1 bajo (i) o (ii) es no sustituido o sustituido 5 do por uno a tres grupos funcionales independientemente seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C7, alquenilo C1- C7, alquinilo C1-C7, halo-alquilo C1-C7, halo, hidroxi, alcoxi C1-C7, feniloxi, naftiloxi, fenil- o naftil-alcoxi C1-C7, alcanoiloxi C1-C7, fenil- o naftil-alcanoiloxi C1-C7, amino, mono- o di-(alquilo C1-C7, fenilo, naftilo, fenil- alquilo C1-C7, naftil-alquilo C1-C7, alcanoilo C1-C7 y/o fenil- o naftil-alcanoilo C1-C7)-amino, carboxi, alcoxicarbonilo C1-C7, fenoxicarbonilo, naftiloxicabonilo, fenil-alquiloxicarbonilo C1-C7, naftil- alcoxicarbonilo C1-C7, carbamoilo, N-mono- o N,N-di-(alquilo C1-C7, fenilo, naftilo, fenil-alquilo C1-C7 y/o naftil-alquilo C1-C7)-aminocarbonilo, ciano, sulfo, sulfamoilo, N-mono- o N,N-di- (alquilo C1-C7, fenilo, naftilo, fenil-alquilo C1-C7 y/o naftil-alquilo C1-C7)-aminosulfonilo y nitro; R2 es alquilo C1-C7 que es no sustituido o sustituido por uno a tres sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de alquenilo C2-C7, alquinilo C2-C7, halo, hidroxi, alcoxi C1-C7, halo-alcoxi C1-C7, hidroxi- alcoxi C1-C7, alcoxi C1-C7-alcoxi C1-C7, fenil- o naftiloxi, fenil- o naftil-alquiloxi C1-C7, alcanoiloxi C1-C7, (alquilo C1-C7, hidroxi-alquilo C1-C7, alcoxi C1-C7-alquilo C1-C7, fenilo y/o fenil-alquilo C1-C7)-aminocarboniloxi, benzoil- o naftoiloxi, alquiltio C1-C7, halo-alquiltio C1-C7, hidroxi-alquiltio C1-C7, alcoxi C1-C7- alquiltio C1-C7, fenil- o naftiltio, fenil- o naftil-alquiltio C1-C7, nitro, amino, mono- o di-(alquilo C1-C7, fenilo, naftilo, fenil-alquilo C1-C7, naftil-alquilo C1-C7, hidroxialquilo C1-C7 y/o alcoxi C1-C7- alquilo C1-C7)-amino, alcanoilamino C1-C7,benzoil- o naftoilamino, fenil- o naftil20 alquilcarbonilamino C1-C7, alquilsulfonilamino C1-C7, fenil- o naftilsulfonilamino en donde el fenilo o naftilo es no sustituido o sustituido por uno a tres grupos funcionales alquilo C1-C7, fenil- o naftil-alquilsulfonilamino C1-C7, carboxilo, alquilo C1-C7-carbonilo, alcoxi C1-C7-carbonilo, fenil- o naftiloxicarbonilo, fenil- o naftil-alcoxicarbonilo C1-C7, carbamoilo, N- mono- o N,N-di-(alquilo C1-C7)-aminocarbonilo, N-mono- o N,N-di-(naftil- o fenil- alquilo C1-C7)-aminocarbonilo, ciano, sulfenilo, sulfonilo, alquilsulfinilo C1-C7, fenil- o naftilsulfinilo en donde el fenilo o naftilo es no sustituido o sustituido por uno a tres grupos funcionales alquilo C1-C7, fenil- o naftil-alquilsulfinilo C1-C7, sulfonilo, alquilsulfonilo C1-C7, fenil- o naftilsulfonilo en donde el fenilo o naftilo es no sustituido o sustituido por uno a tres grupos funcionales alquilo C1-C7, fenil- o naftil-alquilsulfonilo C1-C7, sulfamoilo, N-mono o N,Ndi-(alquilo C1-C7, fenil-, naftilo, fenil-alquilo C1-C7 o naftilalquilo C1-C7)-aminosulfonilo, N-mono-, N'-mono-, N,N-di- o N,N,N'-tri-(alquilo C1-C7, hidroxi-alquilo C1-C7, alcoxi C1-C7- alquilo C1-C7, fenilo y/o fenil- alquilo C1-C7)-aminocarbonilamino o -aminocarboniloxi y N-mono-, N'-mono-, N,N-di- o N,N,N'-tri-(alquilo C1-C7, hidroxi-alquilo C1-C7 y/o alcoxi C1-C7-alquilo C1-C7) aminosulfonilamino; o R2 30 es cicloalquilo C3- C10 o cicloalquilo C3-C10-alquilo C1-C7; R3 es un grupo funcional seleccionado del grupo de grupos funcionales de las fórmulas y donde en cualquiera de los grupos funcionales de las fórmulas dadas anteriormente bajo (a), (b), (c) y (f) el asterisco (*) muestra el enlace que une el grupo funcional respectivo R3 al resto de la molécula en la fórmula I, Ra es acilo seleccionado de alcanoilo C1-C7, fenil-alcanoilo C1-C7 no sustituido o mono-, di- o tri-(halo, alcoxi C15 - C7, alquiloxi C1-C7- alquiloxi C1-C7, alquiloxi C1-C7-alquilo C1-C7 y/o alquilo C1-C7)- sustituido), cicloalquilcarbonilo C3-C8 cicloalquilo C3-C8-alquilo C1-C7-carbonilo, (tetrahidrofuranilo o tetrahidropiranil)-carbonilo o (tetrahidrofuranilo o tetrahidropiranil)-alquilo C1-C7-carbonilo, N-mono- o N,N-di-(alquilo C1-C7)-aminocarbonilo, N-[fenilo o fenil-alquilo C1- C7]-aminocarbonilo, N-[cicloalquilo C3-C8 o cicloalquilo C3-C8-alquilo C1-C7]-aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo C1-C7, N-(fenil-alquilo C1-C7) (alquilo C1-C7)-aminocarbonilo, N-(fenil-alquilo C1-C7) (cicloalquilo C3-C8- alquilo C1-C7)- aminocarbonilo, N-(alquilo C1-C7) (cicloalquilo C3-C8-alquilo C1-C7)-aminocarbonilo, N-(fenil- alquilo C1-C7) (cicloalquilo C3-C8)-aminocarbonilo, N-(heterociclil-alquilo C1-C7) (cicloalquilo C3-C8)-aminocarbonilo, N-(heterociclil) (cicloalquilo C3- C8)-aminocarbonilo; o Ra es hidrógeno; Rb es alquilo C1-C7 o - en cada caso sustituido o no sustituido - fenilo, naftilo, fenil-alquilo C1-C7 o naftil- alquilo C1-C7 en donde en el caso de un grupo funcional sustituido los sustituyentes son uno a tres sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C7, alquenilo C2-C7, alquinilo C2-C7, hidroxialquilo C1-C7, halo- alquilo C1-C7, alcoxi C1-C7-alquilo C1-C7, amino-alquilo C1-C7, alcoxi C1-C7, hidroxi-alcoxi C1-C7, alcoxi C1-C7- alcoxi C1-C7, alcanoiloxi C1-C7, amino, mono- o di-(alquilo C1-C7)-amino, alcanoilamino C1-C7, alquilsulfonilamino C1-C7, alcoxi C1-C7-carbonilo, carboxi-alquilo C1-C7, halo, hidroxi, halo-alcoxi C1-C7, halo-alquiltio C1- C7, nitro, carboxilo, alquilo C1-C7-carbonilo, halo-alquilocarbonilo C1-C7, hidroxi-alquilocarbonilo C1-C7, alcoxi C1-C7- alquilocarbonilo C1-C7, halo-alcoxicarbonilo C1-C7, carbamoilo, ciano, alquilsulfinilo C1-C7, sulfonilo, alquilsulfonilo C1-C7, halo-alquilsulfonilo C1-C7, hidroxi-alquilsulfonilo C1-C7, alcoxi C1-C7-alquilsulfonilo C1-C7, sulfamoilo y N-mono o N,N-di- (alquilo C1-C7)-aminosulfonilo; o Rb es acilo, en donde el acilo se selecciona de (a) aril- carbonilo mono o bicíclico sustituido o no sustituido, en donde el grupo funcional arilo se selecciona de fenilo, indanilo, indenilo, 1,2,3,4-tetrahidronaftilo o naftilo, que es no sustituido, mono- o di-sustituido por alquilo C1-C7, - O-alquilo C1-C7, halo-alquilo C1-C7, halo, - O-alquileno C1-C7-O-alquilo, hidroxi, fenil- o naftiloxi, fenil- o naftil-alquiloxi C1- C7, nitro, amino, amino-alquilo C1-C7, carboxilo, y ciano, heterociclilo o heterociclil-alquilo C1-C4, por lo cual el grupo funcional heterociclilo en cada caso es heterociclilo de 5 o 6 miembros monocíclico que contiene un átomo de N y/u O; (b) heterociclilcarbonilo mono- o bicíclico sustituido o no sustituido, en donde el grupo funcional heterociclilo se selecciona de 5 a 11 miembros en los sistemas de anillo que pueden ser saturados, parcialmente saturados o aromáticos, y que tienen 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados de O, N o S, que incluyen pirrolidinilo, oxazolilo, pirrolidin- 2-onilo, pirrolilo, piperidilo, furanilo, pirimidilo, piridilo, pirazinilo, isoxazolilo, tetrahidrofuranilo, o tetrahidropiranilo; indolilo, 2,3-dihidrobenzo [1,4] dioxinilo, cromanilo, 2H-cromenilo, 3,4-dihidro-1H-quinolin-2-onilo, benzo[d] isoxazolilo, 4,5,6,7-tetrahidro- benzo[d] isoxazolilo, 3a,4,5,6,7,7a-hexahidro-benzo[d] isoxazolilo, 1,4,5,6,-tetrahidrociclopentapirazolilo, 3,4-dihidro-2H-benzo[b] [1,4] dioxepinilo, benzofuranilo, 4H-benzo [1,4] oxazin-3-onilo, benzooxazolilo, benzo[1,2,5]oxadiazolilo, bencimidazolilo y 3,4-dihidro-2H-benzo [1,4] oxazinilo, por lo cual el grupo funcional heterociclilo es no sustituido o es mono sustituido con -alquilo C1-C7, halo, hidroxi, alcanoilo C1-C7, fenilo, fenil40 o naftiloxi, fenil- o naftil-alquilo C1-C7, cicloalquilo C3-C8, nitro, amino, amino-alquilo C1-C7, carboxilo, y ciano; (c) cicloalquilocarbonilo mono o bicíclico sustituido o no sustituido en donde el grupo funcional cicloalquilo es cicloalquilo C3-C8 monocíclico y puede ser no sustituido o mono sustituido con O-alquilo C1-C4, halo, hidroxi, fenilo, naftilo, fenil- o naftiloxi, fenil- o naftil-alquiloxi C1-C7, nitro, amino, amino-alquilo C1-C7, alcanoilamino C1-C7, carboxilo, y ciano; (d) alquilcarbonilo no sustituido o sustituido en donde el grupo funcional alquilo se selecciona de alquilo C1-C7 de cadena recta o ramificada, por lo cual el grupo funcional alquilo es no sustituido o sustituido con O-alquilo C1-C4, halo, hidroxi, fenilo no sustituido o sustituido- o naftiloxi, fenil- o naftil-alquiloxi C1-C7, nitro, amino, amino- alquilo C1-C7, alcanoilamino C1-C7, aminocarbonilo, N-mono- o N,N-di-aminocarbonilo sustituido, carboxilo, alquiloxicarbonilo C1-C7, y ciano, por lo cual los sustituyentes fenilo o naftilo adecuados incluyen alquilo C1-C7, -O-alquilo C1-C7, halo-alquilo C1-C7, halo, hidroxilo y amino, y por lo cual los sustituyentes amino adecuados incluyen alquilo C1-C7, fenilo o ciclopropilo; (e) arilo mono o bicíclico sustituido o no sustituido-alquilocarbonilo C1-C7, en donde el grupo funcional alquilo puede ser mono- sustituido con O-alquilo C1-C4, halo, hidroxi, nitro, amino, amino-alquilo C1-C7, alcanoilamino C1-C7, carboxilo, ciano o fenilo, y en donde el grupo funcional arilo se selecciona de fenilo, indanilo, indenilo, 1,2,3,4- tetrahidronaftilo o naftilo, que puede ser no sustituido, mono-, di- o tri- sustituido con alquilo C1-C7, -O-alquilo C1-C7, halo-alquilo C1-C7, halo, -O-alquileno C1-C7-O-alquilo, hidroxi, fenilo o naftilo sustituido o no sustituido, fenil- o naftiloxi5 , fenil- o naftil-alquiloxi C1-C7, nitro, amino, amino-alquilo C1-C7, alcanoilamino C1-C7, carboxilo, y ciano, en donde los sustituyentes adecuados para el sustituyente fenilo y naftilo en el grupo funcional arilo del aril alquilcarbonilo incluyen alquilo C1-C7, -O-alquilo C1-C7, halo-alquilo C1-C7, halo, hidroxilo y amino; (f) heterociclilo-alquilcarbonilo C1-C7 mono o bicíclico sustituido o no sustituido, en donde el grupo funcional heterociclilo se selecciona de 5 a 11-miembros en los sistemas de anillo que pueden ser saturados, parcialmente saturados o aromáticos, y que tienen 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados de O, N o S, preferiblemente 1 o 2 heteroátomos seleccionados de O y/o N, en particular pirrolidinilo, oxazolilo, pirimidilo, piridilo, pirazinilo, isoxazolilo, pirrolidin-2-onilo, pirrolilo, piperidilo, furanilo, tetrahidrofuranilo, o tetrahidropiranilo; 4H-benzo [1,4] oxazin-3-onilo, benzooxazolilo, indolilo, 2,3-dihidro- benzo [1,4] dioxinilo, cromanilo, 2H-cromenilo, 3,4-dihidro-1H-quinolin-2-onilo, benzo[d] isoxazolilo, 4,5,6,7- tetrahidro-benzo[d] isoxazolilo, 3a,4,5,6,7,7a-hexahidro-benzo[d] isoxazolilo, 1,4,5,6,- tetrahidro-ciclopentapirazolilo, 3,4-dihidro-2H-benzo[b] [1,4] dioxepinilo, benzofuranilo, benzo [1,2,5] oxadiazolilo, bencimidazolilo o 3,4- dihidro-2H-benzo [1,4] oxazinilo, por lo cual el grupo funcional heterociclilo es no sustituido o es mono sustituido con -alquilo C1-C7, halo, hidroxi, alcanoilo C1-C7, fenilo, fenil- o naftiloxi, fenil- o naftil-alquilo C1-C7, cicloalquilo C3-C8, nitro, amino, amino-alquilo C1-C7, carboxilo, y ciano; (g) cicloalquil-alquilcarbonilo C1-C7 mono o bicíclico sustituido o no sustituido, por lo cual el grupo funcional alquilo puede ser mono- sustituido, que incluye el carbono donde se adhiere el grupo funcional cicloalquilo, con -Oalquilo C1-C4, halo, hidroxi, nitro, amino, amino-alquilo C1-C7, carboxilo, y ciano, y en donde el grupo funcional cicloalquilo es cicloalquilo C3-C7 monocíclico, que puede ser no sustituido o sustituido con O-alquilo C1-C4, halo, hidroxi, fenilo, naftilo, fenil- o naftiloxi, fenil- o naftil-alquiloxi C1-C7, nitro, amino, amino-alquilo C1-C7, alcanoilamino C1-C7, carboxilo, y ciano; (h) alquiloxicarbonilo no sustituido o sustituido, en donde el grupo funcional alquilo se selecciona de alquilo C1- C7 de cadena recta o ramificada, y que puede ser no sustituido o mono sustituido con O-alquilo C1-C4, halo, hidroxi, fenilo no sustituido o sustituido- o naftiloxi, fenilo no sustituido o sustituido- o naftil-alquiloxi C1-C7, nitro, amino, aminoalquilo C1-C7, alcanoilamino C1-C7, aminocarbonilo, N-mono- o N,N-di-aminocarbonilo sustituido, carboxilo, alquiloxicarbonilo C1-C7, y ciano, por lo cual los sustituyentes fenilo o naftilo adecuados incluyen alquilo C1-C7, -O-alquilo C1-C7, halo-alquilo C1-C7, halo, hidroxilo y amino, y por lo cual los sustituyentes amino adecuados incluyen alquilo C1-C7, fenilo o ciclopropilo; (i) aril-oxicarbonilo mono o bicíclico sustituido o no sustituido, en donde el grupo funcional arilo se selecciona de fenilo, indanilo, indenilo, 1,2,3,4-tetrahidronaftilo o naftilo, que puede ser no sustituido, mono- o disustituido con alquilo C1-C7, -O-alquilo C1-C7, halo-alquilo C1-C7, halo, -O-alquileno C1-C7-O-alquilo, hidroxi, fenil- o naftiloxi, fenil- o naftil-alquiloxi C1-C7, nitro, amino, amino-alquilo C1-C7, carboxilo, ciano, heterociclilo y heterociclil-alquilo C1-C4, por lo cual el grupo funcional heterociclilo en cada caso es heterociclilo de 5 o 6 miembros monocíclico, que contiene un átomo de N y/u O, (j) heterocicliloxicarbonilo mono o bicíclico sustituido o no sustituido, en donde el grupo funcional heterociclilo se selecciona de 5 a 7 miembros en los sistemas de anillo que pueden ser saturados, parcialmente saturados o aromáticos, y que tienen 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados de O, N o S, preferiblemente 1 o 2 heteroátomos seleccionados de O y/o N, en donde el grupo funcional heterociclilo es no sustituido o mono sustituido con -alquilo C1- C7, halo, hidroxi, alcanoilo C1-C7, fenilo, fenil- o naftiloxi, fenil- o naftil-alquilo C1-C7, cicloalquilo C3-C8, nitro, amino, amino- alquilo C1-C7, carboxilo, y ciano; (k) cicloalquiloxicarbonilo mono o bicíclico sustituido o no sustituido en donde el grupo funcional cicloalquilo es cicloalquilo C3-C8 monocíclico que puede ser no sustituido o mono- sustituido con O-alquilo C1-C4, halo, hidroxi, fenilo, naftilo, fenil- o naftiloxi, fenil- o naftil-alquiloxi C1-C7, nitro, amino, amino-alquilo C1-C7, alcanoilamino C1-C7, carboxilo, y ciano; (l) aril-alquiloxicarbonilo C1-C7 mono o bicíclico sustituido o no sustituido, en donde el grupo funcional arilo se selecciona de fenilo, indanilo, indenilo, 1,2,3,4-tetrahidronaftilo o naftilo, que puede ser no sustituido o mono sustituido con alquilo C1-C7, -O-alquilo C1-C7, halo-alquilo C1-C7, halo, -O-alquileno C1-C7-O-alquilo, hidroxi, fenilo o naftilo, fenil- o naftiloxi, fenil- o naftil-alquiloxi C1-C7, nitro, amino, amino-alquilo C1-C7, alcanoilamino C1-C7, carboxilo, y ciano; (m) heterociclilo -alquiloxicarbonilo C1-C7 mono o bicíclico sustituido o no sustituido, en donde el grupo funcional heterociclilo se selecciona de 5 a 7-miembros en los sistemas de anillo que pueden ser saturados, parcialmente saturados o aromáticos, y que tienen 1, 2 o 3, heteroátomos seleccionados de O, N y S, preferiblemente 1 o 2 heteroátomos seleccionados de O y N, en particular pirrolidinilo, oxazolilo, pirimidilo, piridilo, pirazinilo, isoxazolilo, pirrolidin-2-onilo, pirrolilo, piperidilo, furanilo, 1,3-dioxano, tetrahidrofuranilo, o tetrahidropiranilo; por lo cual el grupo funcional heterociclilo puede ser no sustituido o mono sustituido con -alquilo C1-C7, halo, hidroxi, alcanoilo C1-C7, fenilo, fenil- o naftiloxi, fenil- o naftil-alquilo C1-C7,cicloalquilo C3-C8, nitro, amino, amino-alquilo C1-C7, carboxilo, y ciano; (n) cicloalquilo -alquiloxicarbonilo C1-C7 mono o bicíclico sustituido o no sustituido, en donde el grupo funcional cicloalquilo es cicloalquilo C3-C7 monocíclico que puede ser no sustituido o mono- sustituido con O-alquilo C1-C4, halo, hidroxi, fenilo, naftilo, fenil- o naftiloxi, fenil- o naftil-alquiloxi C1-C7, nitro, amino, amino- alquilo C1-C7, alcanoilamino C1- C7, carboxilo, y ciano; (o) N-mono- o N,N-di-(arilo mono o bicíclico sustituido o no sustituido, cicloalquilo mono o bicíclico sustituido 5 o o no sustituido, aril-alquilo C1-C7 mono o bicíclico sustituido o no sustituido, heterociclilo- alquilo C1-C7 mono o bicíclico sustituido o no sustituido, cicloalquilo -alquilo C1-C7 mono o bicíclico sustituido o no sustituido y/o alquilo no sustituido o sustituido)-aminocarbonilo, por lo cual - el grupo funcional alquilo del alquil aminocarbonilo no sustituido o sustituido es alquilo C1-C7 de cadena recta o ramificada, que es no sustituido o sustituido con O-alquilo C1-C4, halo, hidroxi, fenil- o naftiloxi, fenil- o naftil-alquiloxi C1-C7, nitro, amino, amino-alquilo C1-C7, alcanoilamino C1-C7, aminocarbonilo, -CONHMe, carboxilo, alquiloxicarbonilo C1-C7, y ciano; - el grupo funcional arilo del aril aminocarbonilo no sustituido o sustituido es fenilo, indanilo, indenilo, 1,2,3,4- tetrahidronaftilo o naftilo, que es no sustituido o mono- sustituido con alquilo C1-C7, -O-alquilo C1-C7, halo-alquilo C1-C7, halo, -O-alquileno C1-C7-O-alquilo, hidroxi, fenil- o naftiloxi, fenil- o naftil- alquiloxi C1-C7, nitro, amino, amino-alquilo C1- C7, carboxilo, y ciano, - el grupo funcional cicloalquilo del cicloalquil aminocarbonilo no sustituido o sustituido es cicloalquilo C3-C8 monocíclico que puede ser no sustituido o sustituido con O-alquilo C1-C4, halo, hidroxi, fenilo, naftilo, fenil- o naftiloxi, fenil- o naftil-alquiloxi C1-C7, nitro, amino, amino-alquilo C1-C7, alcanoilamino C1-C7, carboxilo, y ciano; - el grupo funcional arilo alquilo del aril-alquil aminocarbonilo C1-C7 sustituido o no sustituido es aril-alquilo C1- C6, por lo cual el grupo funcional alquilo puede ser mono- sustituido con O-alquilo C1-C4, halo, hidroxi, nitro, amino, amino- alquilo C1-C7, alcanoilamino C1-C7, carboxilo, ciano o fenilo, y por lo cual el grupo funcional arilo es fenilo, indanilo, indenilo, 1,2,3,4-tetrahidronaftilo o naftil cuyo grupo funcional arilo alquilo C1-C7 es no sustituido, mono-, di- o tri-sustituido, -O-alquilo C1-C7, halo-alquilo C1-C7, halo, -O-alquileno C1-C7-O-alquilo, hidroxi, nitro, amino, amino-alquilo C1-C7, alcanoilamino C1-C7, carboxilo, y ciano; - el grupo funcional heterociclil alquilo del heterociclil-alquilaminocarbonilo C1-C7 sustiruido o no sustituido es heterociclil-alquilo C1-C6, por lo cual el grupo funcional heterociclilo se selecciona de 5 a 7-miembros en los sistemas de anillo que pueden ser anillos aromáticos o saturados, y que tienen 1, 2 o 3, heteroátomos seleccionados de O, N o S, preferiblemente 1 o 2 heteroátomos seleccionados de O y N, en particular pirrolidinilo, oxazolilo, pirimidilo, piridilo, pirazinilo, isoxazolilo, pirrolidin-2-onilo, pirrolilo, piperidilo, furanilo, 1,3-dioxano, tetrahidrofuranilo, o tetrahidropiranilo; cuyo grupo funcional heterociclilo puede ser no sustituido o mono sustituido con -alquilo C1-C7, halo, hidroxi, alcanoilo C1-C7, fenilo, fenil- o naftiloxi, fenil- o naftil-alquilo C1-C7, cicloalquilo C3-C6, nitro, amino, amino-alquilo C1-C7, carboxilo, y ciano; - el grupo funcional cicloalquil alquilo del cicloalquil-alquilaminocarbonilo C1-C7 no sustituido o sustituido es ciloalquilo C3-C7 monocíclico-alquilo C1-C7, en donde el grupo funcional cicloalquilo puede ser no sustituido o monosustituido con O-alquilo C1-C4, halo, hidroxi, fenilo, naftilo, fenil- o naftiloxi, fenil- o naftil- alquiloxi C1-C7, nitro, amino, amino-alquilo C1-C7, alcanoilamino C1-C7, carboxilo, y ciano; y (p) sustituido (fenil- o fenil-alquilo C1-C7)-sulfonilo no sustituido o mono-, di- o tri-(halo y/o alquilo C1-C7)- y alquilsulfonilo C1-C7; Rc es hidroxi-alquilo C1-C7, alquiloxi C1-C7-alquilo C1-C7, hidrógeno, cicloalquilo C3-C6 o alquilo C1-C7; Rd es fenilo no sustituido o sustituido- o naftil-alquilo C1-C7 en donde en el caso de un grupo funcional sustituido los sustituyentes son uno a tres sustituyentes independientemente seleccionados de aquellos mencionados para fenil- o naftil-alquilo C1-C7 sustituido o no sustituido bajo Rb; Ra es alquilo C1-C7 o hidrógeno; y m es 2; cada uno de R4 y R5 es hidrógeno; y T es metileno; o una sal del mismo
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2006/002578.
Solicitante: NOVARTIS AG.
Nacionalidad solicitante: Suiza.
Dirección: LICHTSTRASSE 35 4056 BASEL SUIZA.
Inventor/es: IRIE, OSAMU, EHRHARDT, CLAUS, SELLNER,HOLGER, OSTERMANN,NILS, MAIBAUM,JUERGEN,KLAUS, LORTHIOIS,Edwige,Liliane,Jeanne .
Fecha de Publicación: .
Fecha Solicitud PCT: 21 de Marzo de 2006.
Clasificación Internacional de Patentes:
- A61K31/341 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › no condensados con otro ciclo, p. ej. ranitidina, furosemida, bufetolol, muscarina.
- A61K31/351 A61K 31/00 […] › no condensados con otro ciclo.
- A61K31/352 A61K 31/00 […] › condensados con carbociclos, p. ej. canabinoles, metantelina.
- A61K31/357 A61K 31/00 […] › teniendo dos o más átomos de oxígeno en el mismo ciclo, p. ej. eteres en corona, guanadrel.
- A61K31/4025 A61K 31/00 […] › no condensados y conteniendo otros heterociclos, p. ej. cromakalim.
- A61K31/4035 A61K 31/00 […] › Isoindoles, p. ej. ftalimida.
- A61K31/404 A61K 31/00 […] › Indoles, p. ej. pindolol.
- A61K31/416 A61K 31/00 […] › condensados con sistemas carbocíclicos, p. ej. indazol.
- A61K31/422 A61K 31/00 […] › no condensados y conteniendo otros heterociclos.
- A61K31/423 A61K 31/00 […] › condensados con carbociclos.
- A61K31/4409 A61K 31/00 […] › sustituidos unicamente en posición 4, p. ej. isoniazida, iproniazida.
- A61K31/454 A61K 31/00 […] › conteniendo un ciclo de cinco eslabones con el nitrógeno como heteroátomo del ciclo, p. ej. pimozida, domperidona.
- A61K31/4704 A61K 31/00 […] › 2-Quinolonas, p. ej. carboestirilo.
- A61K31/506 A61K 31/00 […] › no condensadas y conteniendo otros heterociclos.
- A61K31/5355 A61K 31/00 […] › Oxazinas no condensadas conteniendo otros heterociclos.
- A61K31/5377 A61K 31/00 […] › no condensadas y conteniendo otros heterociclos, p. ej. timolol.
- C07D207/09 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 207/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de cinco miembros no condensados con otros ciclos, con solamente un átomo de nitrógeno como heteroátomo. › Radicales sustituidos por átomos de nitrógeno que no forman parte de un radical nitro.
- C07D207/16 C07D 207/00 […] › Atomos de carbono teniendo tres enlaces a heteroátomos con a lo sumo un enlace a halógeno, p. ej. radicales éster o nitrilo.
- C07D207/27 C07D 207/00 […] › con radicales hidrocarbonados sustituidos unidos directamente al átomo de nitrógeno del ciclo.
- C07D401/12 C07D […] › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
- C07D403/12 C07D […] › C07D 403/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el grupo C07D 401/00. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
- C07D405/12 C07D […] › C07D 405/00 Compuestos heterocíclicos que contienen a la vez uno o más heterociclos que tienen átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo y uno o más heterociclos que tienen átomos de nitrógeno como único heteroátomo del ciclo. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
- C07D413/12 C07D […] › C07D 413/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
Clasificación PCT:
- A61K31/341 A61K 31/00 […] › no condensados con otro ciclo, p. ej. ranitidina, furosemida, bufetolol, muscarina.
- A61K31/351 A61K 31/00 […] › no condensados con otro ciclo.
- A61K31/357 A61K 31/00 […] › teniendo dos o más átomos de oxígeno en el mismo ciclo, p. ej. eteres en corona, guanadrel.
- A61K31/4025 A61K 31/00 […] › no condensados y conteniendo otros heterociclos, p. ej. cromakalim.
- A61K31/4035 A61K 31/00 […] › Isoindoles, p. ej. ftalimida.
- A61K31/404 A61K 31/00 […] › Indoles, p. ej. pindolol.
- A61K31/416 A61K 31/00 […] › condensados con sistemas carbocíclicos, p. ej. indazol.
- A61K31/422 A61K 31/00 […] › no condensados y conteniendo otros heterociclos.
- A61K31/4409 A61K 31/00 […] › sustituidos unicamente en posición 4, p. ej. isoniazida, iproniazida.
- A61K31/454 A61K 31/00 […] › conteniendo un ciclo de cinco eslabones con el nitrógeno como heteroátomo del ciclo, p. ej. pimozida, domperidona.
- A61K31/4704 A61K 31/00 […] › 2-Quinolonas, p. ej. carboestirilo.
- A61K31/506 A61K 31/00 […] › no condensadas y conteniendo otros heterociclos.
- A61K31/5355 A61K 31/00 […] › Oxazinas no condensadas conteniendo otros heterociclos.
- A61K31/5377 A61K 31/00 […] › no condensadas y conteniendo otros heterociclos, p. ej. timolol.
- A61P9/12 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › A61P 9/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos en el aparato cardiovascular. › Antihipertensivos.
Países PCT: Austria, Bélgica, Suiza, Alemania, Dinamarca, España, Francia, Reino Unido, Grecia, Italia, Liechtensein, Luxemburgo, Países Bajos, Suecia, Mónaco, Portugal, Irlanda, Eslovenia, Finlandia, Rumania, Chipre, Lituania, Letonia.
Fragmento de la descripción:
La invención se relaciona con el uso de compuestos de pirrolidina (3,4-di-, 3,3,4,- tri, 3,4,4-tri- o 3,3,4,4-tetra-) sustituida para la preparación de una formulación farmacéutica para el tratamiento de una enfermedad que depende de la actividad de renina; el uso de un compuesto de esa clase en el tratamiento de una enfermedad que depende de la 5 actividad de renina; compuestos que son parte de una subclase de estos compuestos de pirrolidina sustituida para uso en el diagnóstico y tratamiento terapéutico de un animal de sangre caliente, especialmente para el tratamiento de una enfermedad (= trastorno) que depende de la actividad de renina; nuevos compuestos que son parte de una subclase de estos compuestos de pirrolidina sustituida; formulaciones farmacéuticas o productos que comprenden dichos compuestos de pirrolidina sustituida, y/o un método de tratamiento que comprende administrar dichos compuestos de 10 pirrolidina sustituida, un método para la fabricación especialmente de dichos nuevos compuestos de pirrolidina sustituida, así como también intermedios novedosos, materiales de partida y/o etapas parciales para su síntesis.
Especialmente, la invención se relaciona con un compuesto de la fórmula 1,
como se describe en las reivindicaciones o en donde 15
R1 es acilo seleccionado de fenilcarbonilo, fenilacetilo, naftilcarbonilo, naftilacetilo, heterociclilcarbonilo mono- o bicíclico o heterociclil- acetilo mono- o bicíclico, fenilsulfonilo, naftilsulfonilo o heterociclilsulfonilo mono- o bicíclico; en donde el heterociclilo mono- o bicíclico es pirrolilo, furanilo, tienilo (= tiofenilo), tiazolilo, pirazolilo, triazolilo, tetrazolilo, oxetidinilo, 3-(alquilo C1-C7)- oxetidinilo, piridilo, pirimidinilo, morfolino, tiomorfolino, piperidinilo, piperazinilo, pirrolidinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrofuranonilo, tetrahidro- piranilo, 1H-indazolilo, benzofuranilo, benzotiofenilo, isoquinolilo, 20 quinolilo, indolilo, y cada tal heterociclilo mono o bicíclico, fenilo o naftilo mencionado bajo R1 es no sustituido o sustituido por uno a tres, grupos funcionales, independientemente seleccionados del grupo que consiste de
(i) un sustituyente de la fórmula -(alquileno C0-C7)- (X)r-(alquileno C1-C7)- (Y)s-(alquileno C0-C7)-H donde alquileno C0 significa que un enlace está presente en lugar del enlace alquileno, el alquileno en cada caso puede ser de cadena recta o ramificada y no sustituido o sustituido por uno o más grupos funcionales seleccionados de halo, hidroxi, 25 alcoxi C1-C7, feniloxi, naftiloxi, alcanoiloxi C1-C7, benzoiloxi, naftoiloxi, amino, mono- o di-(alquilo C1-C7, alcanoilo C1-C7, fenil- alcanoilo C1-C7, naftil-alcanoilo C1-C7, fenilo, naftilo, fenil-alquilo C1-C7 y/o naftil-alquilo C1-C7)-amino, carboxi, alcoxicarbonilo C1-C7 o ciano, r y s, cada uno independientemente del otro, es 0 o 1 y cada uno de X y Y, si está presente e independientemente de los otros, es -O-, -NV-, -S-, -O-CO-, -CO-O-, -NV-CO-; -CO-NV-; -NV-SO2-, -SO2-NV; -NV-CO-NV-, -NV-CO-O-, -O-CO-NV-,-NV-SO2-NV- en donde V es hidrógeno o alquilo C1-C7 sustituido o no sustituido, o 30 es fenilo, naftilo, fenil- o naftil-alquilo C1-C7 o halo-alquilo C1-C7;
(ii) de alquenilo C2-C7, alquinilo C2-C7, fenilo, naftilo, heterociclilo mono- o bicíclico seleccionado de pirrolilo, furanilo, tienilo, pirimidina-2,4- diona-1-, -3- o -5-ilo, tetrahidropiranilo y tetrahidrofuranilo, fenil- o naftil- o (heterociclilo mono o bicíclico)-alquilo C1-C7 o alquiloxi C1-C7 en donde el heterociclilo mono- o bicíclico seleccionado de pirrolilo, furanilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidropiranilo y tienilo; tal como bencilo o naftilmetilo, tetrahidrofuranil- o tetrahidropiranil-35 alquiloxicarbonilo C1-C7, benzoil- o naftoilamino-alquilo C1-C7, (fenil- o naftil- o heterociclilo mono o bicíclico)-sulfonilamino-alquilo C1-C7 en donde el fenilo o naftilo o heterociclilo mono- o bicíclico es no sustituido o sustituido por uno a tres grupos funcionales alquilo C1-C7, (fenilo o naftilo o heterociclilo mono o bicíclico)- alquilsulfonilamino C1-C7 -alquilo C1-C7, halo, hidroxi, fenil-alcoxi C1-C7 en donde el fenilo es no sustituido o sustituido por alcoxi C1-C7 y/o halo, heterociclilo mono o bicíclico- alcoxi C1-C7, (heterociclilo mono o bicíclico o fenilo o naftil)-oxi, naftil-alquiloxi C1-C7, 40 benzoilo o naftoilo o heterociclilcarbonilo mono o bicíclico)- oxi, (fenilo o naftilo o heterociclilo mono o bicíclico)- aminocarboniloxi, (fenilo o naftilo o heterociclilo mono o bicíclico) -tio, (benzoilo o naftoilo o heterociclilo mono o bicíclico) -tio, nitro, amino, di-((naftilo o fenilo o heterociclilo mono o bicíclico)-alquilo C1-C7)-amino, (benzoilo o naftoilo o heterociclilo mono o bicíclico)-amino, (fenilo o naftilo o heterociclilo mono o bicíclico)-sulfonilamino en donde el fenilo o naftilo es no sustituido o sustituido por uno a tres grupos funcionales alquilo C1-C7, (fenilo o naftilo o heterociclilo mono o 45 bicíclico)-alquilsulfonilamino C1-C7, (fenilo o naftilo o heterociclilo mono o bicíclico)-aminocarbonilamino, (fenilo o naftilo o heterociclilo mono o bicíclico)-oxicarbonilamino, (fenilo o naftilo o heterociclilo mono o bicíclico)-alquiloxicarbonilamino C1-C7, carboxilo, alquilo C1-C7-carbonilo, halo-alquilocarbonilo C1-C7, hidroxi-alquilocarbonilo C1-C7, alcoxi C1-C7-alquilocarbonilo C1-C7, amino-alquilocarbonilo C1-C7, (N-) mono- o (N,N-) di-(alquilo C1-C7)-amino- alquilcarbonilo C1-C7, alcanoilamino C1-C7-alquilcarbonilo C1-C7, halo-alcoxicarbonilo C1-C7, (fenilo o naftilo o heterociclilo mono o bicíclico)-50 oxicarbonilo, (fenilo o naftilo o heterociclilo mono o bicíclico)- alcoxicarbonilo C1-C7, (N,N-) di-(alquilo C1-C7)-amino-alcoxicarbonilo C1-C7, carbamoilo, N-mono o N,N-di-(naftilo o fenilo o heterociclilo mono o bicíclico)- aminocarbonilo,
ciano, alquileno C1-C7 que es no sustituido o sustituido por hasta cuatro sustituyentes alquilo C1-C7 y unido a dos átomos en el anillo adyacentes del grupo funcional arilo, sulfenilo, sulfinilo, alquilsulfinilo C1-C7, (fenilo o naftilo o heterociclilo mono o bicíclico)-sulfinilo en donde el fenilo o naftilo es no sustituido o sustituido por uno a tres grupos funcionales alquilo C1-C7, fenil- o naftil-alquilsulfinilo C1-C7, sulfonilo, (fenilo o naftilo o heterociclilo mono o bicíclico)-sulfonilo en donde el fenilo o naftilo es no sustituido o sustituido por uno a tres, grupos funcionales alquilo C1-C7, (fenilo 5 o naftilo o heterociclilo mono o bicíclico)- alquilsulfonilo C1-C7, sulfamoilo y N-mono o N,N-di-(alquilo C1-C7, fenil-, naftilo, heterociclilo mono o bicíclico, fenil-alquilo C1-C7, naftil-alquilo C1-C7 y/o heterociclilo mono o bicíclico-alquilo C1-C7)-aminosulfonilo;
donde cualquier fenilo o naftilo o heterociclilo mono- o bicíclico - cuyo heterociclilo mono- o bicíclico se selecciona de pirrolilo, furanilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidropiranilo y tienilo - mencionado como sustituyente de o como 10 parte de un sustituyente de heterociclilo mono o bicíclico, fenilo o naftilo R1 bajo (i) o (ii) es no sustituido o sustituido por uno a tres, grupos funcionales independientemente seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C7, alquenilo C1-C7, alquinilo C1-C7, halo-alquilo C1-C7, tal como trifluorometilo, halo, especialmente flúor, cloro, bromo o yodo, hidroxi, alcoxi C1-C7, feniloxi, naftiloxi, fenil- o naftil-alcoxi C1-C7, alcanoiloxi C1-C7, fenil- o naftil-alcanoiloxi C1-C7, amino, mono- o di-(alquilo C1-C7, fenilo, naftilo, fenil-alquilo C1-C7, naftil-alquilo C1-C7, alcanoilo C1-C7 y/o fenil- o naftil- alcanoilo C1-15 C7)-amino, carboxi, alcoxicarbonilo C1-C7, fenoxicarbonilo, naftiloxicabonilo, fenil-alquiloxicarbonilo C1-C7, naftil-alcoxicarbonilo C1-C7, carbamoilo, N-mono- o N,N-di-(alquilo C1-C7, fenilo, naftilo, fenil- alquilo C1-C7 y/o naftil-alquilo C1-C7)-aminocarbonilo, ciano, sulfo, sulfamoilo, N-mono- o N,N-di-(alquilo C1-C7, fenilo, naftilo, fenil-alquilo C1-C7 y/o naftil-alquilo C1-C7)-aminosulfonilo y nitro;
R2 es 20
alquilo C1-C7 que es no sustituido o sustituido por uno a tres sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de alquenilo C2-C7, alquinilo C2-C7, halo, hidroxi, alcoxi C1-C7, halo-alcoxi C1-C7, hidroxi-alcoxi C1-C7, alcoxi C1-C7-alcoxi C1-C7, fenil- o naftiloxi, fenil- o naftil-alquiloxi C1-C7, alcanoiloxi C1-C7, (alquilo C1-C7, hidroxi-alquilo C1-C7, alcoxi C1-C7-alquilo C1-C7, fenilo y/o fenil-alquilo C1-C7)-aminocarboniloxi, benzoil- o naftoiloxi, alquiltio C1-C7, halo-alquiltio C1-C7, hidroxi-alquiltio C1-C7, alcoxi C1-C7- alquiltio C1-C7, fenil- o naftiltio, fenil- o naftil-alquiltio C1-C7, 25 nitro, amino, mono- o di-(alquilo C1-C7, fenilo, naftilo, fenil-alquilo C1-C7, naftil-alquilo C1-C7, hidroxi-alquilo...
Reivindicaciones:
1. Un compuesto de la fórmula I
en donde
R1 es acilo seleccionado de fenilcarbonilo, fenilacetilo, naftilcarbonilo, naftilacetilo, heterociclilcarbonilo mono- o 5 bicíclico o heterociclilacetilo mono o bicíclico, fenilsulfonilo, naftilsulfonilo o heterociclilsulfonilo mono- o bicíclico;
en donde el heterociclilo mono- o bicíclico es pirrolilo, furanilo, tienilo tiazolilo, pirazolilo, triazolilo, tetrazolilo, oxetidinilo, 3-(alquilo C1-C7)-oxetidinilo, piridilo, pirimidinilo, morfolino, tiomorfolino, piperidinilo, piperazinilo, pirrolidinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrofuran-onilo, tetrahidro-piranilo, 1H-indazolilo, benzofuranilo, benzotiofenilo, isoquinolilo, quinolilo, indolilo o 2,3-dihidro-benzo [1,4] dioxina, y cada tal heterociclilo mono o bicíclico, fenilo o naftilo mencionado es 10 no sustituido o sustituido por uno a tres grupos funcionales, independientemente seleccionados del grupo que consiste de
(i) un sustituyente de la fórmula -(alquileno C0-C7)- (X)r-(alquileno C1-C7)- (Y)s-(alquileno C0-C7)-H, donde alquileno C0 significa que un enlace está presente en lugar del enlace alquileno,
el alquileno en cada caso puede ser de cadena recta o ramificada y no sustituido o sustituido por uno o más 15 grupos funcionales seleccionados de halo, hidroxi, alcoxi C1-C7, feniloxi, naftiloxi, alcanoiloxi C1-C7, benzoiloxi, naftoiloxi, amino, mono- o di-(alquilo C1-C7, alcanoilo C1-C7, fenil-alcanoilo C1-C7, naftil-alcanoilo C1-C7, fenilo, naftilo, fenil-alquilo C1-C7 y/o naftil-alquilo C1-C7)-amino, carboxi, alcoxicarbonilo C1-C7 o ciano,
r y s, cada uno independientemente del otro, es 0 o 1, y
cada uno de X y Y, si está presente e independientemente de los otros, es -O-, -NV-, -S-, -O-CO-, -COO-, -NV-20 CO-; -CONV-; -NV-SO-, -SO2-NV; -NV-CO-NV-, -NV-CO-O-, -O-CO-NV-, -NV-SO2-NV-,
en donde V es hidrógeno o alquilo C1-C7 sustituido o no sustituido, o es fenilo, naftilo, fenil- o naftil- alquilo C1-C7 o halo-alquilo C1-C7;
(ii) de alquenilo C2-C7, alquinilo C2-C7, fenilo, naftilo, heterociclilo mono- o bicíclico seleccionado de pirrolilo, furanilo, tienilo, pirimidina-2,4- diona-1-, -3- o -5-ilo, tetrahidropiranilo y tetrahidrofuranilo; fenil- o naftil- o (heterociclilo 25 mono o bicíclico)-alquilo C1-C7 o alquiloxi C1-C7 en donde el heterociclilo mono- o bicíclico se selecciona de pirrolilo, furanilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidropiranilo y tienilo; tetrahidrofuranil- o tetrahidropiranil- alquiloxicarbonilo C1-C7, benzoil- o naftoilamino-alquilo C1-C7, (fenil- o naftil- o heterociclilo mono o bicíclico)-sulfonilamino-alquilo C1-C7 en donde el fenilo o naftilo o heterociclilo mono- o bicíclico es no sustituido o sustituido por uno a tres grupos funcionales alquilo C1-C7; (fenilo o naftilo o heterociclilo mono o bicíclico)-alquilsulfonilamino C1-C7-alquilo C1-C7, halo, hidroxi, fenil-alcoxi 30 C1-C7 en donde el fenilo es no sustituido o sustituido por alcoxi C1-C7 y/o halo; heterociclilo mono o bicíclico-alcoxi C1-C7, (heterociclilo mono o bicíclico o fenilo o naftil)-oxi, naftil-alquiloxi C1-C7, benzoilo o naftoilo o heterociclilcarbonilo mono o bicíclico)-oxi, (fenilo o naftilo o heterociclilo mono o bicíclico)- aminocarboniloxi, (fenilo o naftilo o heterociclilo mono o bicíclico) -tio, (benzoilo o naftoilo o heterociclilo mono o bicíclico)- tio, nitro, amino, di-((naftilo o fenilo o heterociclilo mono o bicíclico)-alquilo C1-C7)-amino, (benzoilo o naftoilo o heterociclilo mono o bicíclico)-amino, (fenilo o 35 naftilo o heterociclilo mono o bicíclico)-sulfonilamino en donde el fenilo o naftilo es no sustituido o sustituido por uno a tres grupos funcionales alquilo C1-C7, (fenilo o naftilo o heterociclilo mono o bicíclico)-alquilsulfonilamino C1-C7, (fenilo o naftilo o heterociclilo mono o bicíclico)-aminocarbonilamino, (fenilo o naftilo o heterociclilo mono o bicíclico)-oxicarbonilamino, (fenilo o naftilo o heterociclilo mono o bicíclico)-alquiloxicarbonilamino C1-C7, carboxilo, alquilo C1-C7-carbonilo, halo-alquilocarbonilo C1-C7, hidroxi-alquilocarbonilo C1-C7, alcoxi C1-C7-alquilocarbonilo C1-C7, amino-40 alquilocarbonilo C1-C7, (N-) mono- o (N,N-) di-(alquilo C1-C7)-amino-alquilocarbonilo C1-C7, alcanoilamino C1-C7- alquilocarbonilo C1-C7, halo-alcoxicarbonilo C1-C7, (fenilo o naftilo o heterociclilo mono o bicíclico)- oxicarbonilo, (fenilo o naftilo o heterociclilo mono o bicíclico)-alcoxicarbonilo C1-C7, (N,N-) di-(alquilo C1-C7)-amino-alcoxicarbonilo C1-C7, carbamoilo, N-mono o N,N-di-(naftilo o fenilo o heterociclilo mono o bicíclico)-aminocarbonilo, ciano, alquileno C1-C7 que es no sustituido o sustituido por hasta cuatro sustituyentes alquilo C1-C7 y unido a dos átomos en el anillo adyacentes 45 del grupo funcional arilo, sulfenilo, sulfinilo, alquilsulfinilo C1-C7, (fenilo o naftilo o heterociclilo mono o bicíclico)-sulfinilo en donde el fenilo o naftilo es no sustituido o sustituido por uno a tres grupos funcionales alquilo C1-C7, fenil- o naftil-alquilsulfinilo C1-C7, sulfonilo, (fenilo o naftilo o heterociclilo mono o bicíclico)-sulfonilo en donde el fenilo o naftilo es no sustituido o sustituido por uno a tres grupos funcionales alquilo C1-C7, (fenilo o naftilo o heterociclilo mono o bicíclico)-
alquilsulfonilo C1-C7, sulfamoilo y N-mono o N,N-di-(alquilo C1-C7, fenil-, naftilo, heterociclilo mono o bicíclico, fenil- alquilo C1-C7, naftil-alquilo C1-C7 y/o heterociclilo mono o bicíclico-alquilo C1-C7)-aminosulfonilo;
donde cualquier fenilo o naftilo o heterociclilo mono- o bicíclico - cuyo heterociclilo mono- o bicíclico se selecciona de pirrolilo, furanilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidropiranilo y tienilo - mencionado como sustituyente de o como parte de un sustituyente de heterociclilo mono o bicíclico, fenilo o naftilo R1 bajo (i) o (ii) es no sustituido o sustituido por 5 uno a tres grupos funcionales independientemente seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C7, alquenilo C1-C7, alquinilo C1-C7, halo-alquilo C1-C7, halo, hidroxi, alcoxi C1-C7, feniloxi, naftiloxi, fenil- o naftil-alcoxi C1-C7, alcanoiloxi C1-C7, fenil- o naftil-alcanoiloxi C1-C7, amino, mono- o di-(alquilo C1-C7, fenilo, naftilo, fenil- alquilo C1-C7, naftil-alquilo C1-C7, alcanoilo C1-C7 y/o fenil- o naftil-alcanoilo C1-C7)-amino, carboxi, alcoxicarbonilo C1-C7, fenoxicarbonilo, naftiloxicabonilo, fenil-alquiloxicarbonilo C1-C7, naftil- alcoxicarbonilo C1-C7, carbamoilo, N-mono- o N,N-di-(alquilo C1-C7, 10 fenilo, naftilo, fenil-alquilo C1-C7 y/o naftil-alquilo C1-C7)-aminocarbonilo, ciano, sulfo, sulfamoilo, N-mono- o N,N-di-(alquilo C1-C7, fenilo, naftilo, fenil-alquilo C1-C7 y/o naftil-alquilo C1-C7)-aminosulfonilo y nitro;
R2 es alquilo C1-C7 que es no sustituido o sustituido por uno a tres sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de alquenilo C2-C7, alquinilo C2-C7, halo, hidroxi, alcoxi C1-C7, halo-alcoxi C1-C7, hidroxi- alcoxi C1-C7, alcoxi C1-C7-alcoxi C1-C7, fenil- o naftiloxi, fenil- o naftil-alquiloxi C1-C7, alcanoiloxi C1-C7, (alquilo 15 C1-C7, hidroxi-alquilo C1-C7, alcoxi C1-C7-alquilo C1-C7, fenilo y/o fenil-alquilo C1-C7)-aminocarboniloxi, benzoil- o naftoiloxi, alquiltio C1-C7, halo-alquiltio C1-C7, hidroxi-alquiltio C1-C7, alcoxi C1-C7- alquiltio C1-C7, fenil- o naftiltio, fenil- o naftil-alquiltio C1-C7, nitro, amino, mono- o di-(alquilo C1-C7, fenilo, naftilo, fenil-alquilo C1-C7, naftil-alquilo C1-C7, hidroxi-alquilo C1-C7 y/o alcoxi C1-C7- alquilo C1-C7)-amino, alcanoilamino C1-C7,benzoil- o naftoilamino, fenil- o naftil-alquilcarbonilamino C1-C7, alquilsulfonilamino C1-C7, fenil- o naftilsulfonilamino en donde el fenilo o naftilo es no 20 sustituido o sustituido por uno a tres grupos funcionales alquilo C1-C7, fenil- o naftil-alquilsulfonilamino C1-C7, carboxilo, alquilo C1-C7-carbonilo, alcoxi C1-C7-carbonilo, fenil- o naftiloxicarbonilo, fenil- o naftil-alcoxicarbonilo C1-C7, carbamoilo, N- mono- o N,N-di-(alquilo C1-C7)-aminocarbonilo, N-mono- o N,N-di-(naftil- o fenil- alquilo C1-C7)-aminocarbonilo, ciano, sulfenilo, sulfonilo, alquilsulfinilo C1-C7, fenil- o naftilsulfinilo en donde el fenilo o naftilo es no sustituido o sustituido por uno a tres grupos funcionales alquilo C1-C7, fenil- o naftil-alquilsulfinilo C1-C7, sulfonilo, alquilsulfonilo C1-C7, fenil- o 25 naftilsulfonilo en donde el fenilo o naftilo es no sustituido o sustituido por uno a tres grupos funcionales alquilo C1-C7, fenil- o naftil-alquilsulfonilo C1-C7, sulfamoilo, N-mono o N,Ndi-(alquilo C1-C7, fenil-, naftilo, fenil-alquilo C1-C7 o naftil-alquilo C1-C7)-aminosulfonilo, N-mono-, N'-mono-, N,N-di- o N,N,N'-tri-(alquilo C1-C7, hidroxi-alquilo C1-C7, alcoxi C1-C7-alquilo C1-C7, fenilo y/o fenil- alquilo C1-C7)-aminocarbonilamino o -aminocarboniloxi y N-mono-, N'-mono-, N,N-di- o N,N,N'-tri-(alquilo C1-C7, hidroxi-alquilo C1-C7 y/o alcoxi C1-C7-alquilo C1-C7) aminosulfonilamino; o R2 es cicloalquilo C3-30 C10 o cicloalquilo C3-C10-alquilo C1-C7;
R3 es un grupo funcional seleccionado del grupo de grupos funcionales de las fórmulas
y
y
donde en cualquiera de los grupos funcionales de las fórmulas dadas anteriormente bajo (a), (b), (c) y (f) el asterisco (*) muestra el enlace que une el grupo funcional respectivo R3 al resto de la molécula en la fórmula I,
Ra es acilo seleccionado de alcanoilo C1-C7, fenil-alcanoilo C1-C7 no sustituido o mono-, di- o tri-(halo, alcoxi C1-5 C7, alquiloxi C1-C7- alquiloxi C1-C7, alquiloxi C1-C7-alquilo C1-C7 y/o alquilo C1-C7)- sustituido), cicloalquilcarbonilo C3-C8 cicloalquilo C3-C8-alquilo C1-C7-carbonilo, (tetrahidrofuranilo o tetrahidropiranil)-carbonilo o (tetrahidrofuranilo o tetrahidropiranil)-alquilo C1-C7-carbonilo, N-mono- o N,N-di-(alquilo C1-C7)-aminocarbonilo, N-[fenilo o fenil-alquilo C1-C7]-aminocarbonilo, N-[cicloalquilo C3-C8 o cicloalquilo C3-C8-alquilo C1-C7]-aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo C1-C7, N-(fenil-alquilo C1-C7) (alquilo C1-C7)-aminocarbonilo, N-(fenil-alquilo C1-C7) (cicloalquilo C3-C8- alquilo C1-C7)-10 aminocarbonilo, N-(alquilo C1-C7) (cicloalquilo C3-C8-alquilo C1-C7)-aminocarbonilo, N-(fenil- alquilo C1-C7) (cicloalquilo C3-C8)-aminocarbonilo, N-(heterociclil-alquilo C1-C7) (cicloalquilo C3-C8)-aminocarbonilo, N-(heterociclil) (cicloalquilo C3-C8)-aminocarbonilo;
o Ra es hidrógeno;
Rb es alquilo C1-C7 o - en cada caso sustituido o no sustituido - fenilo, naftilo, fenil-alquilo C1-C7 o naftil- alquilo 15 C1-C7 en donde en el caso de un grupo funcional sustituido los sustituyentes son uno a tres sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C7, alquenilo C2-C7, alquinilo C2-C7, hidroxi-alquilo C1-C7, halo- alquilo C1-C7, alcoxi C1-C7-alquilo C1-C7, amino-alquilo C1-C7, alcoxi C1-C7, hidroxi-alcoxi C1-C7, alcoxi C1-C7- alcoxi C1-C7, alcanoiloxi C1-C7, amino, mono- o di-(alquilo C1-C7)-amino, alcanoilamino C1-C7, alquilsulfonilamino C1-C7, alcoxi C1-C7-carbonilo, carboxi-alquilo C1-C7, halo, hidroxi, halo-alcoxi C1-C7, halo-alquiltio C1-20 C7, nitro, carboxilo, alquilo C1-C7-carbonilo, halo-alquilocarbonilo C1-C7, hidroxi-alquilocarbonilo C1-C7, alcoxi C1-C7- alquilocarbonilo C1-C7, halo-alcoxicarbonilo C1-C7, carbamoilo, ciano, alquilsulfinilo C1-C7, sulfonilo, alquilsulfonilo C1-C7, halo-alquilsulfonilo C1-C7, hidroxi-alquilsulfonilo C1-C7, alcoxi C1-C7-alquilsulfonilo C1-C7, sulfamoilo y N-mono o N,N-di-(alquilo C1-C7)-aminosulfonilo; o
Rb es acilo, en donde el acilo se selecciona de 25
(a) aril- carbonilo mono o bicíclico sustituido o no sustituido, en donde el grupo funcional arilo se selecciona de fenilo, indanilo, indenilo, 1,2,3,4-tetrahidronaftilo o naftilo, que es no sustituido, mono- o di-sustituido por alquilo C1-C7, -O-alquilo C1-C7, halo-alquilo C1-C7, halo, - O-alquileno C1-C7-O-alquilo, hidroxi, fenil- o naftiloxi, fenil- o naftil-alquiloxi C1-C7, nitro, amino, amino-alquilo C1-C7, carboxilo, y ciano, heterociclilo o heterociclil-alquilo C1-C4, por lo cual el grupo funcional heterociclilo en cada caso es heterociclilo de 5 o 6 miembros monocíclico que contiene un átomo de N y/u O; 30
(b) heterociclilcarbonilo mono- o bicíclico sustituido o no sustituido, en donde el grupo funcional heterociclilo se selecciona de 5 a 11 miembros en los sistemas de anillo que pueden ser saturados, parcialmente saturados o aromáticos, y que tienen 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados de O, N o S, que incluyen pirrolidinilo, oxazolilo, pirrolidin-2-onilo, pirrolilo, piperidilo, furanilo, pirimidilo, piridilo, pirazinilo, isoxazolilo, tetrahidrofuranilo, o tetrahidropiranilo; indolilo, 2,3-dihidrobenzo [1,4] dioxinilo, cromanilo, 2H-cromenilo, 3,4-dihidro-1H-quinolin-2-onilo, benzo[d] isoxazolilo, 35 4,5,6,7-tetrahidro- benzo[d] isoxazolilo, 3a,4,5,6,7,7a-hexahidro-benzo[d] isoxazolilo, 1,4,5,6,-tetrahidro-ciclopentapirazolilo, 3,4-dihidro-2H-benzo[b] [1,4] dioxepinilo, benzofuranilo, 4H-benzo [1,4] oxazin-3-onilo, benzooxazolilo, benzo[1,2,5]oxadiazolilo, bencimidazolilo y 3,4-dihidro-2H-benzo [1,4] oxazinilo, por lo cual el grupo funcional heterociclilo es no sustituido o es mono sustituido con -alquilo C1-C7, halo, hidroxi, alcanoilo C1-C7, fenilo, fenil- o naftiloxi, fenil- o naftil-alquilo C1-C7, cicloalquilo C3-C8, nitro, amino, amino-alquilo C1-C7, carboxilo, y ciano; 40
(c) cicloalquilocarbonilo mono o bicíclico sustituido o no sustituido en donde el grupo funcional cicloalquilo es cicloalquilo C3-C8 monocíclico y puede ser no sustituido o mono sustituido con O-alquilo C1-C4, halo, hidroxi, fenilo, naftilo, fenil- o naftiloxi, fenil- o naftil-alquiloxi C1-C7, nitro, amino, amino-alquilo C1-C7, alcanoilamino C1-C7, carboxilo, y ciano;
(d) alquilcarbonilo no sustituido o sustituido en donde el grupo funcional alquilo se selecciona de alquilo C1-C7 45 de cadena recta o ramificada, por lo cual el grupo funcional alquilo es no sustituido o sustituido con O-alquilo C1-C4, halo, hidroxi, fenilo no sustituido o sustituido- o naftiloxi, fenil- o naftil-alquiloxi C1-C7, nitro, amino, amino- alquilo C1-C7, alcanoilamino C1-C7, aminocarbonilo, N-mono- o N,N-di-aminocarbonilo sustituido, carboxilo, alquiloxicarbonilo C1-C7, y ciano, por lo cual los sustituyentes fenilo o naftilo adecuados incluyen alquilo C1-C7, -O-alquilo C1-C7, halo-alquilo C1-C7, halo, hidroxilo y amino, y por lo cual los sustituyentes amino adecuados incluyen alquilo C1-C7, fenilo o ciclopropilo; 50
(e) arilo mono o bicíclico sustituido o no sustituido-alquilocarbonilo C1-C7, en donde el grupo funcional alquilo puede ser mono- sustituido con O-alquilo C1-C4, halo, hidroxi, nitro, amino, amino-alquilo C1-C7, alcanoilamino C1-C7, carboxilo, ciano o fenilo, y en donde el grupo funcional arilo se selecciona de fenilo, indanilo, indenilo, 1,2,3,4-tetrahidronaftilo o naftilo, que puede ser no sustituido, mono-, di- o tri- sustituido con alquilo C1-C7, -O-alquilo C1-C7, halo-alquilo C1-C7, halo, -O-alquileno C1-C7-O-alquilo, hidroxi, fenilo o naftilo sustituido o no sustituido, fenil- o naftiloxi, 5 fenil- o naftil-alquiloxi C1-C7, nitro, amino, amino-alquilo C1-C7, alcanoilamino C1-C7, carboxilo, y ciano, en donde los sustituyentes adecuados para el sustituyente fenilo y naftilo en el grupo funcional arilo del aril alquilcarbonilo incluyen alquilo C1-C7, -O-alquilo C1-C7, halo-alquilo C1-C7, halo, hidroxilo y amino;
(f) heterociclilo-alquilcarbonilo C1-C7 mono o bicíclico sustituido o no sustituido, en donde el grupo funcional heterociclilo se selecciona de 5 a 11-miembros en los sistemas de anillo que pueden ser saturados, parcialmente 10 saturados o aromáticos, y que tienen 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados de O, N o S, preferiblemente 1 o 2 heteroátomos seleccionados de O y/o N, en particular pirrolidinilo, oxazolilo, pirimidilo, piridilo, pirazinilo, isoxazolilo, pirrolidin-2-onilo, pirrolilo, piperidilo, furanilo, tetrahidrofuranilo, o tetrahidropiranilo; 4H-benzo [1,4] oxazin-3-onilo, benzooxazolilo, indolilo, 2,3-dihidro- benzo [1,4] dioxinilo, cromanilo, 2H-cromenilo, 3,4-dihidro-1H-quinolin-2-onilo, benzo[d] isoxazolilo, 4,5,6,7- tetrahidro-benzo[d] isoxazolilo, 3a,4,5,6,7,7a-hexahidro-benzo[d] isoxazolilo, 1,4,5,6,-15 tetrahidro-ciclopentapirazolilo, 3,4-dihidro-2H-benzo[b] [1,4] dioxepinilo, benzofuranilo, benzo [1,2,5] oxadiazolilo, bencimidazolilo o 3,4- dihidro-2H-benzo [1,4] oxazinilo, por lo cual el grupo funcional heterociclilo es no sustituido o es mono sustituido con -alquilo C1-C7, halo, hidroxi, alcanoilo C1-C7, fenilo, fenil- o naftiloxi, fenil- o naftil-alquilo C1-C7, cicloalquilo C3-C8, nitro, amino, amino-alquilo C1-C7, carboxilo, y ciano;
(g) cicloalquil-alquilcarbonilo C1-C7 mono o bicíclico sustituido o no sustituido, por lo cual el grupo funcional 20 alquilo puede ser mono- sustituido, que incluye el carbono donde se adhiere el grupo funcional cicloalquilo, con -O-alquilo C1-C4, halo, hidroxi, nitro, amino, amino-alquilo C1-C7, carboxilo, y ciano, y en donde el grupo funcional cicloalquilo es cicloalquilo C3-C7 monocíclico, que puede ser no sustituido o sustituido con O-alquilo C1-C4, halo, hidroxi, fenilo, naftilo, fenil- o naftiloxi, fenil- o naftil-alquiloxi C1-C7, nitro, amino, amino-alquilo C1-C7, alcanoilamino C1-C7, carboxilo, y ciano; 25
(h) alquiloxicarbonilo no sustituido o sustituido, en donde el grupo funcional alquilo se selecciona de alquilo C1-C7 de cadena recta o ramificada, y que puede ser no sustituido o mono sustituido con O-alquilo C1-C4, halo, hidroxi, fenilo no sustituido o sustituido- o naftiloxi, fenilo no sustituido o sustituido- o naftil-alquiloxi C1-C7, nitro, amino, amino-alquilo C1-C7, alcanoilamino C1-C7, aminocarbonilo, N-mono- o N,N-di-aminocarbonilo sustituido, carboxilo, alquiloxicarbonilo C1-C7, y ciano, por lo cual los sustituyentes fenilo o naftilo adecuados incluyen alquilo C1-C7, -O-alquilo 30 C1-C7, halo-alquilo C1-C7, halo, hidroxilo y amino, y por lo cual los sustituyentes amino adecuados incluyen alquilo C1-C7, fenilo o ciclopropilo;
(i) aril-oxicarbonilo mono o bicíclico sustituido o no sustituido, en donde el grupo funcional arilo se selecciona de fenilo, indanilo, indenilo, 1,2,3,4-tetrahidronaftilo o naftilo, que puede ser no sustituido, mono- o disustituido con alquilo C1-C7, -O-alquilo C1-C7, halo-alquilo C1-C7, halo, -O-alquileno C1-C7-O-alquilo, hidroxi, fenil- o naftiloxi, fenil- o 35 naftil-alquiloxi C1-C7, nitro, amino, amino-alquilo C1-C7, carboxilo, ciano, heterociclilo y heterociclil-alquilo C1-C4, por lo cual el grupo funcional heterociclilo en cada caso es heterociclilo de 5 o 6 miembros monocíclico, que contiene un átomo de N y/u O,
(j) heterocicliloxicarbonilo mono o bicíclico sustituido o no sustituido, en donde el grupo funcional heterociclilo se selecciona de 5 a 7 miembros en los sistemas de anillo que pueden ser saturados, parcialmente saturados o 40 aromáticos, y que tienen 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados de O, N o S, preferiblemente 1 o 2 heteroátomos seleccionados de O y/o N, en donde el grupo funcional heterociclilo es no sustituido o mono sustituido con -alquilo C1-C7, halo, hidroxi, alcanoilo C1-C7, fenilo, fenil- o naftiloxi, fenil- o naftil-alquilo C1-C7, cicloalquilo C3-C8, nitro, amino, amino- alquilo C1-C7, carboxilo, y ciano;
(k) cicloalquiloxicarbonilo mono o bicíclico sustituido o no sustituido en donde el grupo funcional cicloalquilo es 45 cicloalquilo C3-C8 monocíclico que puede ser no sustituido o mono- sustituido con O-alquilo C1-C4, halo, hidroxi, fenilo, naftilo, fenil- o naftiloxi, fenil- o naftil-alquiloxi C1-C7, nitro, amino, amino-alquilo C1-C7, alcanoilamino C1-C7, carboxilo, y ciano;
(l) aril-alquiloxicarbonilo C1-C7 mono o bicíclico sustituido o no sustituido, en donde el grupo funcional arilo se selecciona de fenilo, indanilo, indenilo, 1,2,3,4-tetrahidronaftilo o naftilo, que puede ser no sustituido o mono sustituido 50 con alquilo C1-C7, -O-alquilo C1-C7, halo-alquilo C1-C7, halo, -O-alquileno C1-C7-O-alquilo, hidroxi, fenilo o naftilo, fenil- o naftiloxi, fenil- o naftil-alquiloxi C1-C7, nitro, amino, amino-alquilo C1-C7, alcanoilamino C1-C7, carboxilo, y ciano;
(m) heterociclilo -alquiloxicarbonilo C1-C7 mono o bicíclico sustituido o no sustituido, en donde el grupo funcional heterociclilo se selecciona de 5 a 7-miembros en los sistemas de anillo que pueden ser saturados, parcialmente saturados o aromáticos, y que tienen 1, 2 o 3, heteroátomos seleccionados de O, N y S, preferiblemente 1 55 o 2 heteroátomos seleccionados de O y N, en particular pirrolidinilo, oxazolilo, pirimidilo, piridilo, pirazinilo, isoxazolilo, pirrolidin-2-onilo, pirrolilo, piperidilo, furanilo, 1,3-dioxano, tetrahidrofuranilo, o tetrahidropiranilo; por lo cual el grupo funcional heterociclilo puede ser no sustituido o mono sustituido con -alquilo C1-C7, halo, hidroxi, alcanoilo C1-C7, fenilo, fenil- o naftiloxi, fenil- o naftil-alquilo C1-C7,cicloalquilo C3-C8, nitro, amino, amino-alquilo C1-C7, carboxilo, y ciano;
(n) cicloalquilo -alquiloxicarbonilo C1-C7 mono o bicíclico sustituido o no sustituido, en donde el grupo funcional cicloalquilo es cicloalquilo C3-C7 monocíclico que puede ser no sustituido o mono- sustituido con O-alquilo C1-C4, halo, hidroxi, fenilo, naftilo, fenil- o naftiloxi, fenil- o naftil-alquiloxi C1-C7, nitro, amino, amino- alquilo C1-C7, alcanoilamino C1-C7, carboxilo, y ciano;
(o) N-mono- o N,N-di-(arilo mono o bicíclico sustituido o no sustituido, cicloalquilo mono o bicíclico sustituido o 5 no sustituido, aril-alquilo C1-C7 mono o bicíclico sustituido o no sustituido, heterociclilo- alquilo C1-C7 mono o bicíclico sustituido o no sustituido, cicloalquilo -alquilo C1-C7 mono o bicíclico sustituido o no sustituido y/o alquilo no sustituido o sustituido)-aminocarbonilo, por lo cual
- el grupo funcional alquilo del alquil aminocarbonilo no sustituido o sustituido es alquilo C1-C7 de cadena recta o ramificada, que es no sustituido o sustituido con O-alquilo C1-C4, halo, hidroxi, fenil- o naftiloxi, fenil- o naftil-alquiloxi 10 C1-C7, nitro, amino, amino-alquilo C1-C7, alcanoilamino C1-C7, aminocarbonilo,
- CONHMe, carboxilo, alquiloxicarbonilo C1-C7, y ciano;
- el grupo funcional arilo del aril aminocarbonilo no sustituido o sustituido es fenilo, indanilo, indenilo, 1,2,3,4- tetrahidronaftilo o naftilo, que es no sustituido o mono- sustituido con alquilo C1-C7, -O-alquilo C1-C7, halo-alquilo C1-C7, halo, -O-alquileno C1-C7-O-alquilo, hidroxi, fenil- o naftiloxi, fenil- o naftil- alquiloxi C1-C7, nitro, amino, amino-alquilo C1-15 C7, carboxilo, y ciano,
- el grupo funcional cicloalquilo del cicloalquil aminocarbonilo no sustituido o sustituido es cicloalquilo C3-C8 monocíclico que puede ser no sustituido o sustituido con O-alquilo C1-C4, halo, hidroxi, fenilo, naftilo, fenil- o naftiloxi, fenil- o naftil-alquiloxi C1-C7, nitro, amino, amino-alquilo C1-C7, alcanoilamino C1-C7, carboxilo, y ciano;
- el grupo funcional arilo alquilo del aril-alquil aminocarbonilo C1-C7 sustituido o no sustituido es aril-alquilo C1-20 C6, por lo cual el grupo funcional alquilo puede ser mono- sustituido con O-alquilo C1-C4, halo, hidroxi, nitro, amino, amino- alquilo C1-C7, alcanoilamino C1-C7, carboxilo, ciano o fenilo, y por lo cual el grupo funcional arilo es fenilo, indanilo, indenilo, 1,2,3,4-tetrahidronaftilo o naftil cuyo grupo funcional arilo alquilo C1-C7 es no sustituido, mono-, di- o tri-sustituido, -O-alquilo C1-C7, halo-alquilo C1-C7, halo, -O-alquileno C1-C7-O-alquilo, hidroxi, nitro, amino, amino-alquilo C1-C7, alcanoilamino C1-C7, carboxilo, y ciano; 25
- el grupo funcional heterociclil alquilo del heterociclil-alquilaminocarbonilo C1-C7 sustiruido o no sustituido es heterociclil-alquilo C1-C6, por lo cual el grupo funcional heterociclilo se selecciona de 5 a 7-miembros en los sistemas de anillo que pueden ser anillos aromáticos o saturados, y que tienen 1, 2 o 3, heteroátomos seleccionados de O, N o S, preferiblemente 1 o 2 heteroátomos seleccionados de O y N, en particular pirrolidinilo, oxazolilo, pirimidilo, piridilo, pirazinilo, isoxazolilo, pirrolidin-2-onilo, pirrolilo, piperidilo, furanilo, 1,3-dioxano, tetrahidrofuranilo, o tetrahidropiranilo; 30 cuyo grupo funcional heterociclilo puede ser no sustituido o mono sustituido con -alquilo C1-C7, halo, hidroxi, alcanoilo C1-C7, fenilo, fenil- o naftiloxi, fenil- o naftil-alquilo C1-C7, cicloalquilo C3-C6, nitro, amino, amino-alquilo C1-C7, carboxilo, y ciano;
- el grupo funcional cicloalquil alquilo del cicloalquil-alquilaminocarbonilo C1-C7 no sustituido o sustituido es ciloalquilo C3-C7 monocíclico-alquilo C1-C7, en donde el grupo funcional cicloalquilo puede ser no sustituido o mono- 35 sustituido con O-alquilo C1-C4, halo, hidroxi, fenilo, naftilo, fenil- o naftiloxi, fenil- o naftil- alquiloxi C1-C7, nitro, amino, amino-alquilo C1-C7, alcanoilamino C1-C7, carboxilo, y ciano;
y
(p) sustituido (fenil- o fenil-alquilo C1-C7)-sulfonilo no sustituido o mono-, di- o tri-(halo y/o alquilo C1-C7)- y alquilsulfonilo C1-C7; 40
Rc es hidroxi-alquilo C1-C7, alquiloxi C1-C7-alquilo C1-C7, hidrógeno, cicloalquilo C3-C6 o alquilo C1-C7;
Rd es fenilo no sustituido o sustituido- o naftil-alquilo C1-C7 en donde en el caso de un grupo funcional sustituido los sustituyentes son uno a tres sustituyentes independientemente seleccionados de aquellos mencionados para fenil- o naftil-alquilo C1-C7 sustituido o no sustituido bajo Rb;
Ra es alquilo C1-C7 o hidrógeno; y 45
m es 2;
cada uno de R4 y R5 es hidrógeno; y
T es metileno;
o una sal del mismo.
2. El compuesto de la fórmula I o una sal del mismo de acuerdo con la reivindicación 1, en donde la 50 fórmula I tiene la configuración dada en la fórmula IA
en donde R1, R2, R3, R4, R5 y T son como se describe en la reivindicación 1.
3. El compuesto de la fórmula I o una sal del mismo de acuerdo con la reivindicación 1, en donde fórmula I tiene la configuración dada en la fórmula IB
5
en donde R1, R2, R3, R4, R5 y T son como se describe en la reivindicación 1.
4. Un compuesto de la fórmula I de acuerdo con la reivindicación 1, en donde
R1 es fenilo-, indolil-, quinolil- o 2,3-dihidro-benzo [1,4] dioxinil-carbonilo o fenil-, indolil-, quinolil- o 2,3- dihidro-benzo [1,4] dioxinil-acetil)
en donde el fenilo, indolilo, quinolilo o 2,3-dihidro-benzo [1,4] dioxinilo se sustituye por halo, alquiloxi C1-C7- 10 alquiloxi C1-C7, alquileno C1-C7-O-alquilo C1-C7 o alquiloxi C1-C7-alquiloxi C1-C7-alquilo C1-C7 y se puede sustituir adicionalmente por uno o más grupos funcionales alquilo C1-C7 y/o alquiloxi C1-C7; y
R2 es cicloalquilo C3-C7 o alquilo C1-C7.
5. Un compuesto de la fórmula I de acuerdo con la reivindicación 1 o 4, en donde R3 es un grupo funcional de las fórmulas (a) 15
donde el asterisco (*) muestra el enlace que une el grupo funcional respectivo R3 al resto de la molécula en la fórmula I, y en donde
Ra es hidrógeno o aminocarbonilo N-mono- o N,N-disustituido seleccionado del grupo que consiste de N,N-di-(CH2CH (CH3)2)-aminocarbonilo, N-(CH2CH(CH3)2) (metil)-aminocarbonilo, N-[fenil-, fenil-CH2- o fenil-CH (CH2CH3)-]-20 aminocarbonilo, N-(fenil-CH2-) (metil o etil) aminocarbonilo, N-(fenil-CH2-) (ciclopropil-CH2-) aminocarbonilo, N-(metil) (ciclohexil-CH2-) aminocarbonilo, N-(fenil-CH2-) (ciclopropil)-aminocarbonilo, N-(heterociclil- alquilo C1-C7) (ciclopropil)-aminocarbonilo, N-(heterociclil) (ciclopropil)-aminocarbonilo,
por lo cual el heterociclilo es en cada caso un sistema de anillo monocíclico saturado de 5- o 6 miembros que tiene 1 o 2 heteroátomos seleccionados de O o N, en particular tetrahidropiranilo o tetrahidrofuranilo; y 25
Re es hidrógeno.
6. Un compuesto de la fórmula I de acuerdo con la reivindicación 5, en donde
R1 es fenil-carbonilo disustituido, por lo cual un sustituyente es -O-alquilo C1-C7 o -alquilo C1-C7, y el otro es -O alquileno C1- C7-O-alquilo C1-C7; o R1 es heterociclilcarbonilo sustituido seleccionado de indolil-carbonilo, por lo cual el grupo funcional heterociclilo se sustituye por metilo y/o -C3H6OMe; 30
R2 es alquilo ramificado C1-C7;
T es metileno, y
R4 y R5 son hidrógeno.
7. Un compuesto de la fórmula I de acuerdo con la reivindicación 1 o 4, en donde
R3 es un grupo funcional de las fórmulas (b)
5
donde el asterisco (*) muestra el enlace que une el grupo funcional respectivo R3 al resto de la molécula en la fórmula I, y en donde
Rb es fenilo o naftilo, que son cada uno no sustituido o sustituido por un sustituyente adecuado tal como alquilo C1-C7, -O-alquilo C1-C7, halo-alquilo C1-C7, halo, hidroxi, fenil- o naftiloxi, fenil- o naftil-alquiloxi C1-C7, nitro, amino, amino-alquilo C1-C7, carboxilo, y ciano; o 10
Rb es acilo, cuyo grupo funcional acilo se selecciona de
(a) aril- carbonilo mono o bicíclico sustituido o no sustituido, en donde el grupo funcional arilo es fenilo, indanilo, o 1,2,3,4-tetrahidronaftilo, y en donde el grupo funcional arilo es no sustituido, mono o di- sustituido con un sustituyente seleccionado de -O-alquilo C1-C7, halo, -O-alquileno C1-C7-O-alquilo C1-C7, heterociclilo y heterociclil- CH2, por lo cual el grupo funcional heterociclilo en cada caso se selecciona de tetrahidrofuranilo o tetrahidropiranilo, piperidinilo, 15 pirrolidinilo, piperazinilo o morfolinilo,
(b) heterociclilcarbonilo mono- o bicíclico sustituido o no sustituido, en donde el grupo funcional heterociclilo se selecciona de pirazinilo, isoxazolilo, pirrolidin-2-onilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidropiranilo, indolilo, 2,3-dihidrobenzo [1,4] dioxinilo, cromanilo, 2H-cromenilo, 3,4-dihidro-1H-quinolin-2-onilo, benzo[d] isoxazolilo, 4,5,6,7-tetrahidro- benzo[d] isoxazolilo, 3a,4,5,6,7,7a-hexahidro-benzo[d] isoxazolilo, 1,4,5,6,-tetrahidro-ciclopentapirazolilo, o 3,4-dihidro-2H-20 benzo[b] [1,4] dioxepinilo, por lo cual el grupo funcional heterociclilo es no sustituido o es monosustituido con fenilo, -alquilo C1-C7 o cicloalquilo C3-C8;
(c) cicloalquilocarbonilo mono o bicíclico sustituido o no sustituido, en donde el grupo funcional cicloalquilo se selecciona de cicloalquilo C3, C4, C5, C6 y C7-, y cuyo grupo funcional cicloalquilo puede ser no sustituido o mono sustituido con O-alquilo C1-C4 o hidroxi; 25
(d) alquilocarbonilo C1-C7 sustituido o no sustituido, en donde el grupo funcional alquilo se selecciona preferiblemente de isobutilo, isopentilo, 2,2-dimetil-propilo, metilo, etilo y n-propilo, por lo cual el grupo funcional alquilo es no sustituido o monosustituido con -O-alquilo C1-C4, hidroxilo, alcanoilamino C1-C7, no sustituido o di-(alquilo C1-C7)- sustituido feniloxi, aminocarbonilo, N-mono- o N,N-di-(alquilo C1-C7)- sustituido aminocarbonilo y alquiloxicarbonilo C1-C7; 30
(e) arilo C1-C4-alquilcarbonilo mono o bicíclico sustituido o no sustituido, en donde el grupo funcional aril-alquilo se selecciona preferiblemente de aril-CH2-, aril-CH2CH2-, aril-CH(CH3)-, aril-CH2CH(CH3)- y aril-C(CH3)2-, en donde el grupo funcional alquilo puede ser mono- sustituido con fenilo no sustituido, alcanoilamino C1-C7, O-alquilo C1-C4 o hidroxilo, y en donde el grupo funcional arilo se selecciona de fenilo o naftilo, que puede ser no sustituido o sustituido por -O-alquilo C1-C7, halo-alquilo C1-C7, fenilo sustituido, alcanoilamino C1-C7 y/o halo; 35
(f) heterociclilo-alquilcarbonilo -C1-C4 mono o bicíclico sustituido o no sustituido -, en donde el grupo funcional heterociclilalquilo se selecciona preferiblemente de heterociclil-CH2-, heterociclil-CH2CH2- o heterociclil-CH2C(CH3)2-, en donde el grupo funcional heterociclilo se selecciona de pirrolidinilo, pirrolidin-2-onilo, pirrolilo, piperidilo, furanilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidropiranilo, 4H-benzo [1,4] oxazin-3-onilo y benzooxazolilo, por lo cual el grupo funcional heterociclilo es no sustituido o mono sustituido con fenilo no sustituido, -alquilo C1-C7 o alcanoilo C1-C7; 40
(g) cicloalquilo C3-C7 -alquilcarbonilo C1-C4 monocíclico sustituido o no sustituido, en donde el grupo funcional cicloalquil-alquilo C1-C4 se selecciona preferiblemente de cicloalquil-CH2-, cicloalquil-CH2CH2- o cicloalquil-CH2C(CH3)2-, y en donde el grupo funcional cicloalquilo se selecciona preferiblemente de cicloalquilo, C3, C5 y C6 por lo cual el grupo funcional alquilo puede ser no sustituido o mono- sustituido, que incluye en el carbono donde se adhiere el grupo funcional cicloalquilo, con -O-alquilo C1-C4 o hidroxilo, y por lo cual el grupo funcional cicloalquilo puede ser no sustituido 45 o mono sustituido con amino, O-alquilo C1-C4 o hidroxi;
(h) alquiloxicarbonilo C1-C7 recto o ramificado sustituido o no sustituido, en donde el grupo funcional alquilo se selecciona preferiblemente de isobutilo, isopentilo y 2,2-dimetil-propilo, metilo o etilo, y cuyo grupo funcional alquilo puede ser no sustituido o mono sustituido con -O-alquilo C1-C7, alcanoilamino C1-C7 y N-mono- o N,N-di-(alquilo C1-C7)- aminocarbonilo sustituido; 50
(i) aril-oxicarbonilo mono o bicíclico sustituido o no sustituido, en donde el grupo funcional arilo se selecciona de fenilo o naftilo, que puede ser no sustituido o mono sustituido con heterociclilo o -O-alquilo C1-C7, por lo cual el grupo funcional heterociclilo se selecciona de tetrahidrofuranilo, tetrahidropiranilo, piperidinilo, pirrolidinilo, pirrolidin- 2-onilo, piperazinilo y morfolinilo;
(j) heterocicliloxicarbonilo mono o bicíclico sustituido o no sustituido, en donde el grupo funcional heterociclilo 5 es un anillo de 5 o 6 miembros que puede ser saturado, parcialmente saturado o aromático, y tiene 1 o 2 heteroátomos seleccionados de O y/o N, en particular pirrolidinilo, oxazolilo, pirrolidin-2-onilo, pirrolilo, piperidilo, furanilo, pirimidilo, piridilo, pirazinilo, isoxazolilo, pirrolidin-2-onilo, tetrahidrofuranilo, o tetrahidropiranilo; más preferiblemente tetrahidrofuranilo o tetrahidropiranilo, en donde el grupo funcional heterociclilo es no sustituido;
(k) cicloalquiloxicarbonilo sustituido o no sustituido C3-C8 monocíclico, en donde el grupo funcional cicloalquilo 10 se selecciona de cicloalquilo C3, C4, C5, C6 y C7, preferiblemente cicloalquilo C6, cuyo grupo funcional cicloalquilo es no sustituido o monosustituido con O-alquilo C1-C4 o hidroxi;
(l) aril- alquiloxicarbonilo C1-C4 sustituido o no sustituido, tal como aril-CH2-, aril-CH2CH2-, aril-CH(CH3)-, aril-CH2CH(CH3)- o aril-CH(CH2CH3)-, en donde el grupo funcional arilo es fenilo que es no sustituido;
(m) heterociclilo -alquiloxicarbonilo C1-C4 mono o bicíclico sustituido o no sustituido, en donde el heterociclil- 15 alquilo C1-C4 se selecciona preferiblemente de heterociclil-CH2-, heterociclil-CH2CH2- o heterociclil-CH2CH (CH3)-, en donde el grupo funcional heterociclilo se selecciona de piridilo, piperidilo, isoxazolilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidropiranilo o 1,3-dioxano, cuyo grupo funcional heterociclilo es no sustituido o mono sustituido con -alquilo C1-C7 o alcanoilo C1-C7;
(n) ciloalquilo C3-C7 -alquil C1-C4-oxicarbonilo monocíclico sustituido o no sustituido, en donde el grupo funcional cicloalquil- alquilo C1-C4 se selecciona preferiblemente de cicloalquil-CH2-, cicloalquil-CH2CH2- o cicloalquil-20 CH2CH(CH3)-, más preferiblemente cicloalquil-CH2-, en donde el grupo funcional cicloalquilo se selecciona preferiblemente de cicloalquilo C3 y C5, y puede ser no sustituido o monosustituido con alcanoilamino C1-C7,
(o) N-mono- o N,N-di-(arilo mono o bicíclico sustituido o no sustituido, cicloalquilo mono o bicíclico sustituido o no sustituido, aril-alquilo C1-C7 mono o bicíclico sustituido o no sustituido, heterociclilo- alquilo C1-C7 mono o bicíclico sustituido o no sustituido, cicloalquilo -alquilo C1-C7 mono o bicíclico sustituido o no sustituido y/o alquilo C1-C7 sustituido 25 o no sustituido)-aminocarbonilo, que se selecciona de
N-(arilo mono o bicíclico sustituido o no sustituido)-N-(alquilo C1-C7 sustituido o no sustituido)-aminocarbonilo,
N-(heterociclilo- alquilo C1-C7 mono o bicíclico sustituido o no sustituido)-aminocarbonilo,
N-(aril-alquilo C1-C7 mono o bicíclico sustituido o no sustituido)-aminocarbonilo, N-(arilo mono o bicíclico sustituido o no sustituido)-aminocarbonilo, 30
N-(cicloalquilo -alquilo C1-C7 mono o bicíclico sustituido o no sustituido)-aminocarbonilo, N,N-di-(arilo mono o bicíclico sustituido o no sustituido)-aminocarbonilo, N,N-di-(alquilo no sustituido o sustituido)-aminocarbonilo, N-(aril-alquilo C1-C7 mono o bicíclico sustituido o no sustituido)-N-(alquilo no sustituido o sustituido)-aminocarbonilo,
N-(cicloalquilomono o bicíclico sustituido o no sustituido)-N-(aril-alquilo C1-C7 mono o bicíclico sustituido o no sustituido)-aminocarbonilo, 35
N-(cicloalquilomono o bicíclico sustituido o no sustituido)-N-(arilo mono o bicíclico sustituido o no sustituido)-aminocarbonilo, y
N-(cicloalquilomono o bicíclico sustituido o no sustituido)-aminocarbonilo,
por lo cual
- el grupo funcional alquilo del alquilo C1-C7-aminocarbonilo sustituido o no sustituido es alquilo C1-C7 de 40 cadena recta o ramificada y preferiblemente seleccionado de isopropilo, isobutilo, metilo o etilo, cuyo grupo funcional alquilo es no sustituido;
- el grupo funcional arilo del arilo-aminocarbonilo sustituido o no sustituido es fenilo o naftilo, que es no sustituido,
- el grupo funcional cicloalquilo del cicloalquilo mono o bicíclico sustituido o no sustituido aminocarbonil se 45 selecciona de -cicloalquilo C3, C4, C5, C6 y C7, preferiblemente cicloalquilo C3 o C6, cuyo grupo funcional cicloalquilo es no sustituido o monosustituido con O-alquilo C1-C4 o hidroxi;
- el grupo funcional arilo alquilo del aril-alquil aminocarbonilo C1-C7 sustituido o no sustituido es aril-alquilo C1-C4, preferiblemente aril-CH2-, aril-CH2CH2-, o aril-CH(CH2CH3)-, por lo cual el grupo funcional alquilo puede ser mono- sustituido con fenilo no sustituido, y por lo cual el grupo funcional arilo es fenilo, que es no sustituido o mono-, di- o tri- 50 sustituido con -O-alquilo C1-C7 o halo, preferiblemente no sustituido;
- el grupo funcional heterociclil alquilo del heterociclil-alquilaminocarbonilo C1-C7 sustituido o no sustituido es preferiblemente heterociclil-alquilo C1-C4, en particular heterociclil-CH2- o heterociclil-CH2CH2-, por lo cual el grupo funcional heterociclilo se selecciona de pirrolidinilo, oxazolilo, pirimidilo, piridilo, pirazinilo, isoxazolilo, pirrolidin- 2-onilo, pirrolilo, piperidilo, furanilo, 1,3-dioxano, tetrahidrofuranilo y tetrahidropiranilo; en particular de furanilo y tetrahidropiranilo; cuyo grupo funcional heterociclilo es no sustituido o monosustituido con alquilo C1-C7 o alcanoilo C1-5 C7, más preferiblemente el grupo funcional heterociclilo es no sustituido;
- el grupo funcional cicloalquil alquilo de cicloalquil-alquil aminocarbonilo C1-C7 sustituido o no sustituido es cicloalquil- -alquilo C1-4, preferiblemente cicloalquil-CH2-, por lo cual el grupo funcional cicloalquilo se selecciona de cicloalquilo C3-C7, más preferiblemente cicloalquilo C6, que es no sustituido o monosustituido con alcanoilamino C1-C7, preferiblemente no sustituido; 10
Y
(p) fenil- o fenil-alquilo C1-C7-sulfonilo no sustituido, en donde fenil-alquilo C1-C7- es fenilo-alquilo C1-C4, en particular fenil-CH2-;
Rc se selecciona de hidrógeno, hidroxi-alquilo C1-C7, alquiloxi C1-C7-alquilo C1-C7, cicloalquilo C3-C8 y alquilo C1-C7; 15
por lo cual Rc es hidrógeno, cicloalquilo C3-C8 o alquilo C1-C7, cuando Rb es acilo como se define bajo (h) a (n), o
Rc es cicloalquilo C3-C8, cuando R- es acilo como se define bajo (o), y
Re es hidrógeno.
8. Un compuesto de la fórmula I de acuerdo con la reivindicación 7, en donde 20
R1 es fenil carbonilo disustituido, por lo cual un sustituyente es -O-alquilo C1-C7, preferiblemente - O-Me, o alquilo C1-C7, preferiblemente metilo o etilo, y el otro es -O-alquileno C1-C7-O-alquilo C1-C7, en particular -OC3H6OMe;
R2 es alquilo ramificado C1-C7, en particular isopropilo;
Rb es fenilo no sustituido, fenil-C(CH3)2-CO no sustituido o fenil-CH(OMe)-CO no sustituido, indanil-CO- no sustituido, 2,3-dihidro-benzo [1,4] dioxinil-CO- no sustituido, o tetrahidropiranil-CH2-CO- no sustituido, y 25
Rc es hidrógeno.
9. Un compuesto de la fórmula I de acuerdo con la reivindicación 1 o 4, en donde
R3 es un grupo funcional de las fórmulas (c)
donde el asterisco (*) muestra el enlace que une el respectivo grupo funcional R3 al resto de la molécula en la 30 fórmula I, en donde
Rd es (fenil- o naftil)-alquilo C1-C7 no sustituido o [alquilo C1-C7-, fenil-, halo- alquilo C1-C7-, halo, oxo-alquilo C1-C7-, alquiloxi C1-C7-, fenil- alcoxi C1-C7-, halo-alquiloxi C1-C7-, fenoxi-, alcanoilamino C1-C7-, ciano-, alcanoilo C1-C7- y/o alquilo C1-C7sulfonil-] sustituido;
Re es hidrógeno; y 35
m es 2.
10. Un compuesto de la fórmula I de acuerdo con la reivindicación 9, en donde R- es bencilo.
11. Un compuesto de la fórmula I de acuerdo con la reivindicación 1 o 4, en donde
R3 es un grupo funcional de las fórmulas (f)
donde el asterisco (*) muestra el enlace que une el grupo funcional respectivo R3 al resto de la molécula en la fórmula I, en donde
Rb es fenilo-alquilo C1-C4, por lo cual el grupo funcional fenilo es no sustituido o sustituido por un sustituyente adecuado tal como alquilo C1-C7, -O-alquilo C1-C7, halo-alquilo C1-C7, halo, hidroxi, fenil- o naftiloxi, fenil- o naftil- alquiloxi C1-C7, nitro, amino, amino-alquilo C1-C7, carboxilo, y ciano, preferiblemente el grupo funcional fenilo es no 5 sustituido; o
Rb es alquilo C1-C7 de cadena recta o ramificada, preferiblemente metilo, etilo, n-propilo, n-butilo o npentilo, por lo cual el grupo funcional alquilo es no sustituido o sustituido por un sustituyente seleccionado de O-alquilo C1-C4, halo, hidroxi, no sustituido, fenil- o naftiloxi, fenil- o naftil-alquiloxi C1-C7 no sustituido, nitro, amino, amino-alquilo C1-C7, carboxilo y ciano, preferiblemente el grupo funcional alquilo es no sustituido, y 10
Rc es hidrógeno.
12. Un compuesto de la fórmula I de acuerdo con la reivindicación 11, en donde
R1 es fenil carbonilo disustituido, por lo cual un sustituyente es -O-alquilo C1-C7, preferiblemente -O-Me, o alquilo C1-C7, preferiblemente metilo o etilo, y el otro es -O-alquileno C1-C7-O-alquilo C1-C7, en particular -OC3H6OMe, y
R2 es alquilo ramificado C1-C7, en particular isopropilo. 15
13. Un compuesto de la fórmula I de acuerdo con la reivindicación 1, seleccionado del grupo de los compuestos:
N-((3S*,4S*) -4- {[(3-Acetilamino-3-metil- butiril)-ciclopropil-amino]- metil}-pirrolidin-3-ilmetil)-N-isopropil- 4-metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)- benzamida
N-[(3S*,4S*) -4-({Ciclopropil-[2-(2-oxo-pirrolidin-1-il)-acetil] -amino}-metil)-pirrolidin-3-ilmetil] -N-isopropil- 4-20 metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)- benzamida
N-[(3S*,4S*)-4-({[2-(1-Acetilamino-ciclopentil)-acetil] -ciclopropil-amino}-metil)-pirrolid in-3-ilmetil] -Nisopropil- 4-metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)- benzamida
N-((3S*,4S*) -4-{[Ciclopropil-(3,3-dimetil- butiril)-amino]- metil}-pirrolidin-3-ilmetil)-N-isopropil-4-metoxi- 3-(3-metoxi- propoxi)- benzamida 25
N-[(3S*, 4S*)- 4-({[2-(1- Acetilamino- ciclohexil)-acetil] -ciclopropil- amino}-metil)-pirrolidin- 3-ilmetil] -N-isopropil- 4-metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)- benzamida
N-((3S*,4S*) -4-{[Ciclopropil-(3-metil-3-pirrol-1-il- butiril)-amino]- metil}-pirrolidin-3-ilmetil)-N-isopropil- 4-metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)- benzamida
N-[(3S*,4S*) -4-({Ciclopropil-[2-(3-oxo-3,4-dihidro-2H-benzo [1,4] oxazin-6-il)-acetil] -amino}-metil)-pirrolidin- 3-30 ilmetil] -N-isopropil-4-metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)- benzamida
N-[(3S*, 4S*)- 4-({Ciclopropil-[2-(1- isobutirilamino- ciclopentil)-acetil] -amino}-metil)-pirrolidin- 3-ilmetil] - N-isopropil-4-metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)- benzamida
N-((3S*,4S*) -4-{[Ciclopropil-(4-metil-pentanoil)- amino]- metil}-pirrolidin-3-ilmetil)-N-isopropil-4-metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)- benzamida 35
N-[(3S*,4S*) -4-({Ciclopropil-[2-(2-metil-benzooxazol-5-il)-acetil] -amino}-metil)-pirrolidin-3-ilmetil] -Nisopropil- 4-metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)- benzamida
N-((3S*, 4S*)- 4- {[(3- Ciclohexil- propionil)-ciclopropil- amino]- metil}-pirrolidin- 3-ilmetil)-N- isopropil- 4- metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)- benzamida
N-((3S, 4S)- 4- {[Ciclopropil-(3- ciclopropil- propionil)-amino]- metil}-pirrolidin- 3-ilmetil)-N- isopropil- 4- metoxi-3-40 (3-metoxi- propoxi)- benzamida
N-((3S, 4S)- 4- {[(3- Ciclopentil- propionil)-ciclopropil- amino]- metil}-pirrolidin- 3-ilmetil)-N- isopropil- 4- metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)- benzamida
N-((3S, 4S)- 4- {[Ciclopropil-(3,3- difenil- propionil)-amino]- metil}-pirrolidin- 3-ilmetil)-N- isopropil- 4- metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)- benzamida 45
N-[(3S,4S)-4-({Ciclopropil-[2-(2,6-dimetil-fenoxi)-acetil] -amino}-metil)-pirrolidin-3-ilmetil] -N-isopropil- 4-metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)- benzamida
N-((3S,4S)-4-{[Ciclopropil-((S)-3-fenil- butiril)-amino]- metil}-pirrolidin-3-ilmetil)-N-isopropil-4-metoxi- 3-(3-metoxi- propoxi)- benzamida
N-[(3S,4S)-4-({[2-(1-Acetil-piperidin-4-il)-acetil] -ciclopropil-amino}-metil)-pirrolidin-3-ilmetil] -N-isopropil- 4-metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)- benzamida
N-((3S,4S)-4-{[((S)-3-Acetilamino-3-fenil-propionil)-ciclopropil-amino]- metil}-pirrolidin-3-ilmetil)-Nisopropil- 4-5 metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)- benzamida
N-((3S,4S)-4-{[((R)-3-Acetilamino-3-fenil-propionil)-ciclopropil-amino]- metil}-pirrolidin-3-ilmetil)-Nisopropil- 4-metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)- benzamida
N-((3S,4S)-4-{[Ciclopropil-((R)-3-hidroxi-3-fenil-propionil)-amino]- metil}-pirrolidin-3-ilmetil)-N-isopropil- 4-metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)- benzamida 10
N-((3S,4S)-4-{[Ciclopropil-((S)-3-hidroxi-3-fenil-propionil)-amino]- metil}-pirrolidin-3-ilmetil)-N-isopropil- 4-metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)- benzamida
N-((3S,4S)-4-{[Ciclopropil-(3-furan-2-il-propionil)-amino]- metil}-pirrolidin-3-ilmetil)-N-isopropil-4-metoxi- 3-(3-metoxi- propoxi)- benzamida
N-((3S, 4S)- 4- {[Ciclopropil-(2- furan- 2-il- acetil)-amino]- metil}-pirrolidin- 3-ilmetil)-N- isopropil- 4-metoxi- 3-(3-15 metoxi- propoxi)- benzamida
N-((3S,4S)-4-{[Ciclopropil-((S)-2-metoxi-2-ciclohexil-acetil)-amino]- metil}-pirrolidin-3-ilmetil)-N-isopropil- 4-metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)- benzamida
N-((3S,4S)-4-{[Ciclopropil-((S)-2-hidroxi- 4-metil-pentanoil)-amino]- metil}-pirrolidin-3-ilmetil)-N-isopropil- 4-metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)- benzamida 20
N-{(3S*,4S*) -4-[(Ciclohexanocarbonil-ciclopropil-amino)-metil] -pirrolidin-3-ilmetil}-N-isopropil-4-metoxi- 3-(3-metoxi- propoxi)- benzamida
ciclopropil-[(3S,4S)-4-({isopropil- [4-metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)-benzoil] - amino}-metil)-pirrolidin-3-ilmetil] -amida de ácido cicloheptanocarboxílico
N-((3S,4S)-4-{[(2-Ciclopentil-acetil)-ciclopropil-amino]- metil}-pirrolidin-3-ilmetil)-N-isopropil-4-metoxi- 3-(3-25 metoxi- propoxi)- benzamida
N-((3S*,4S*) -4-{[(2-Ciclohexil-acetil)-ciclopropil-amino]- metil}-pirrolidin-3-ilmetil)-N-isopropil-4-metoxi- 3-(3-metoxi- propoxi)- benzamida
N- {(3S*, 4S*)- 4-[(Benzoil- ciclopropil- amino)-metil] -pirrolidin- 3-ilmetil}-N- isopropil- 4- metoxi- 3-(3- 193 metoxi-propoxi)- benzamida 30
N-[(3S*,4S*) -4-({Ciclopropil-[2-(4-fluoro-fenil)-acetil] -amino}-metil)-pirrolidin-3-ilmetil] -N-isopropil-4- metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)- benzamida
N-[(3S,4S)-4-({[2-(4-Cloro-fenil)-acetil] -ciclopropil-amino}-metil)-pirrolidin-3-ilmetil] -N-isopropil-4- metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)- benzamida
N-[(3S*,4S*) -4-({[2-(3-Cloro-fenil)-acetil] -ciclopropil-amino}-metil)-pirrolidin-3-ilmetil] -N-isopropil-4- metoxi-3-(3-35 metoxi- propoxi)- benzamida
N-[(3S*, 4S*)- 4-({Ciclopropil-[2-(2- metoxi- fenil)-acetil] -amino}-metil)-pirrolidin- 3-ilmetil] -N- isopropil- 4-metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)- benzamida
N-[(3S*,4S*) -4-({Ciclopropil-[2-(3,5- difluoro- pheriil)-acetil] -amino}-metil)-pirrolidin-3-ilmetil] -N-isopropil- 4-metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)- benzamida 40
N-[(3S*,4S*)4-({Ciclopropil-[2-(2,3,5-trifluoro-fenil)-acetil] -amino}-metil)-pirrolidin-3-ilmetil] -N-isopropil- 4-metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)- benzamida
N-[(3S*,4S*) -4-({Ciclopropil-[2-(3-trifluorometil-fenil)-acetil] -amino}-metil)-pirrolidin-3-ilmetil] -N-isopropil- 4-metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)- benzamida
N-[(3S*, 4S*)- 4-({[2-(3,5- Bis- trifluorometil- fenil)-acetil] -ciclopropil- amino}-metil)-pirrolidin- 3-ilmetil] - N-45 isopropil-4-metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)- benzamida
N-((3S*,4S*) -4-{[Ciclopropil-(3-pirrolidin-1-il-benzoil)-amino]- metil}-pirrolidin-3-ilmetil)-N-isopropil-4- metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)- benzamida
N-[(3S*,4S*) -4-({Ciclopropil-[2-(3'-fluoro-bifenil-3-il)-acetil] -amino}-metil)-pirrolidin-3-ilmetil] -N-isopropil- 4-metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)- benzamida
N-((3S*,4S*) -4-{[Ciclopropil-(3-cloro-6-metoxi-1-il-benzoil)-amino]- metil}-pirrolidin-3-ilmetil)-N-isopropil- 4-5 metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)- benzamida
N-((3S*,4S*) -4-{[Ciclopropil-(4-morfolin-4-ilmetil-benzoil)-amino]- metil}-pirrolidin-3-ilmetil)-N-isopropil- 4-metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)- benzamida
ciclopropil-[(3S*,4S*) -4-({isopropil- [4-metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)-benzoil] - amino}-metil)-pirrolidin-3-ilmetil] -amida de ácido 1H-Indol-2- carboxílico 10
ciclopropil-[(3S*,4S*) -4-({isopropil- [4-metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)-benzoil] - amino}-metil)-pirrolidin-3-ilmetil] -amida de 1H-Indol-3- carboxílico
ciclopropil-[(3S,4S)-4-({isopropil- [4-metoxi-3-(3-metoxipropoxi)- benzoil] -amino}-metil)-pirrolidin-3-ilmetil] –amida de ácido 2,3-Dihidro-benzo [1,4] dioxina-6- carboxílico
N-((3S*,4S*) -4-{[Ciclopropil-(2-naftalen-2-il-acetil)-amino]- metil}-pirrolidin-3-ilmetil)-N-isopropil-4- metoxi-3-(3-15 metoxi- propoxi)- benzamida
N-((3S,4S)-4-{[Ciclopropil-(2-fenoxi-acetil)-amino]- metil}-pirrolidin-3-ilmetil)-N-isopropil-4-metoxi- 3-(3-metoxi- propoxi)- benzamida
N-((3S*, 4S*)- 4- {[Ciclopropil-((S)- 2- fenil- propionil)-amino]- metil}-pirrolidin- 3-ilmetil)-N- isopropil- 4- metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)- benzamida 20
N-((3S*, 4S*)- 4- {[Ciclopropil-((R)- 2- fenil- propionil)-amino]- metil}-pirrolidin- 3-ilmetil)-N- isopropil- 4- metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)- benzamida
N-((3S,4S)-4-{[Ciclopropil-((S)-2-hidroxi-2-fenil-acetil)-amino]- metil}-pirrolidin-3-ilmetil)-N-isopropil- 4-metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)- benzamida
N-((3S,4S)-4-{[Ciclopropil-((R)-2-hidroxi-2-fenil-acetil)-amino]- metil}-pirrolidin-3-ilmetil)-N-isopropil- 4-metoxi-3-25 (3-metoxi- propoxi)- benzamida
N-((3S,4S)-4-{[Ciclopropil-((R)-2-metoxi-2-fenil-acetil)-amino]- metil}-pirrolidin-3-ilmetil)-N-isopropil- 4-metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)- benzamida
N-((3S,4S)-4-{[Ciclopropil-((S)-2-metoxi-2-fenil-acetil)-amino]- metil}-pirrolidin-3-ilmetil)-N-isopropil- 4-metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)- benzamida 30
ciclopropil-[(3S*,4S*) -4-({isopropil- [4-metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)- benzoil] -amino}-metil)-pirrolidin-3-ilmetil] –amida de ácido tetrahidro-furan-3- carboxílico
ciclopropil-[(3S*,4S*) -4-({isopropil- [4-metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)- benzoil] -amino}-metil)-pirrolidin-3-ilmetil] –amida de ácido tetrahidro-furan-2- carboxílico
ciclopropil-[(3S,4S)-4-({isopropil- [4-metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)- benzoil] -amino}-metil)-pirrolidin-3-ilmetil] –35 amida de ácido (S) -tetrahidro-piran-3- carboxílico
ciclopropil-[(3S,4S)-4-({isopropil- [4-metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)- benzoil] -amino}-metil)-pirrolidin-3-ilmetil] –amida de ácido (R) -tetrahidro-piran-3- carboxílico
ciclopropil-[(3S*,4S*) -4-({isopropil- [4-metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)- benzoyt]-amino}-metil)-pirrolidin-3-ilmetil] –amida de ácido Tetrahidro-piran-4- carboxílico 40
N-((3S,4S)-4-{[Ciclopropil-(4-hidroxi-ciclohexanocarbonil)-amino]- metil}-pirrolidin-3-ilmetil)-N-isopropil-4-metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)- benzamida
N-((3S, 4S)- 4- {[Ciclopropil-(cis- 4- metoxi- ciclohexanocarbonil)-amino]- metil}-pirrolidin- 3-ilmetil)-Nisopropil- 4-metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)- benzamida
N-((3S,4S)-4-{[Ciclopropil-(trans-4-metoxi-ciclohexanocarbonil)-amino]- metil}-pirrolidin-3-ilmetil)-Nisopropil- 4-45 metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)- benzamida
N-((3S,4S)-4-{[Ciclopropil-((S)-2-tetrahidro-furan-2-il-acetil)-amino]- metil}-pirrolidin-3-ilmetil)-N-isopropil- 4-metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)- benzamida
N-((3S,4S)-4-{[Ciclopropil-((R)-2-tetrahidro-furan-2-il-acetil)-amino]- metil}-pirrolidin-3-ilmetil)-N-isopropil- 4-metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)- benzamida
N-((3S,4S)-4-{[Ciclopropil-((S)-2-tetrahidro-piran-2-il-acetil)-amino]- metil}-pirrolidin-3-ilmetil)-N-isopropil- 4-5 metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)- benzamida
N-((3S,4S)-4-{[Ciclopropil-((R)-2-tetrahidro-piran-2-il-acetil)-amino]- metil}-pirrolidin-3-ilmetil)-N-isopropil- 4-metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)- benzamida
ciclopropil-[(3S,4S)-4-({isopropil- [4-metoxi-3-(3- metoxi-propoxi)-benzoil] -amino}-metil)-pirrolidin-3-ilmetil] –amida de ácido (R)-1,2,3,4-Tetrahidro-naftaleno-2- carboxílico 10
ciclopropil-[(3S,4S)-4-({isopropil- [4-metoxi-3-(3- metoxi-propoxi)-benzoil] -amino}-metil)-pirrolidin-3-ilmetil] –amida de ácido (S)-1,2,3,4-Tetrahidro-naftaleno-2- carboxílico
N-((3S*,4S*) -4-{[Ciclopropil-(2-tetrahidro-piran-4-il-acetil)-amino]- metil}-pirrolidin-3-ilmetil)-N-isopropil- 4-metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)- benzamida
ciclopropil-[(3S,4S)-4-({isopropil- [4-metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)-benzoil] - amino}-metil)-pirrolidin-3-ilmetil] –15 amida de ácido Croman-2- carboxílico
ciclopropil-[(3S,4S)-4-({isopropil- [4-metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)-benzoil] - amino}-metil)-pirrolidin-3-ilmetil] –amida de ácido 2H-Cromeno-3- carboxílico
ciclopropil-[(3S,4S)-4-({isopropil- [4-metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)-benzoil] -amino}-metil)-pirrolidin-3-ilmetil] –amida de ácido (R)-2,3-Dihidro-benzo [1,4] dioxina-2- carboxílico 20
ciclopropil-[(3S,4S)-4-({isopropil- [4-metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)-benzoil] -amino}-metil)-pirrolidin-3-ilmetil] –amida de ácido (S)-2,3-Dihidro-benzo [1,4] dioxina-2- carboxílico
ciclopropil-[(3S,4S)-4-({isopropil- [4-metoxi-3-(3- metoxi-propoxi)-benzoil] -amino}-metil)-pirrolidin-3-ilmetil] –amida de ácido 2-Oxo-1,2,3,4-tetrahidro-quinolina-4- carboxílico
ciclopropil-[(3S,4S)-4-({isopropil- [4-metoxi-3-(3- metoxi-propoxi)-benzoil] -amino}-metil)-pirrolidin-3-ilmetil] –25 amida de ácido 4,5,6,7-Tetrahidro-benzo[d] isoxazol-3- carboxílico
ciclopropil-[(3S,4S)-4-({isopropil- [4-metoxi- 3-(3-metoxi- propoxi)-benzoil] -amino}-metil)-pirrolidin-3-ilmetil] –amida de ácido 3a,4,5,6,7,7a-Hexahidro-benzo[d] isoxazol-3- carboxílico
N-((3S,4S)-4-{[(2-Benzo[d] isoxazol-3-il-acetil)-ciclopropil-amino]- metil}-pirrolidin-3-ilmetil)-N-isopropil- 4-metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)- benzamida 30
ciclopropil-[(3S*,4S*) -4-({isopropil- [4-metoxi- 3-(3-metoxi- propoxi)-benzoil] -amino}-metil)-pirrolidin-3-ilmetil] –amida de ácido 1,4,5,6-Tetrahidro-ciclopentapirazol-3- carboxílico
ciclopropil-[(3S*,4S*) -4-({isopropil- [4-metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)-benzoil] - amino}-metil)-pirrolidin-3-ilmetil] –amida de ácido Isoxazol-3- carboxílico
ciclopropil-[(3S*,4S*) -4-({isopropil- [4-metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)- benzoil] -amino}-metil)-pirrolidin-3-ilmetil] –35 amida de ácido 5-Metil-isoxazol-3- carboxílico
ciclopropil-[(3S*,4S*) -4-({isopropil- [4-metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)- benzoil] -amino}-metil)-pirrolidin-3-ilmetil] –amida de ácido 5-Ciclopropil-isoxazol-3- carboxílico
ciclopropil-[(3S,4S)-4-({isopropil- [4-metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)- benzoil] -amino}-metil)-pirrolidin-3-ilmetil] –amida de ácido 5-Fenil-isoxazol-3- carboxílico 40
ciclopropil-[(3S*,4S*) -4-({isopropil- [4-metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)- benzoil] -amino}-metil)-pirrolidin-3-ilmetil] –amida ácido de 5-Metil-pirazina-2- carboxílico
ciclopropil-[(3S,4S)-4-({isopropil- [4-metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)-benzoil] -amino}- metil)-pirrolidin-3-ilmetil] –amida de ácido Indan-2- carboxílico
ciclopropil-[(3S*,4S*) -4-({isopropil- [4-metoxi-3-(3-metoxipropoxi)- benzoil] -amino}-metil)-pirrolidin-3-ilmetil] –45 amida de ácido 5-Oxo-1-fenil-pirrolidina-3- carboxílico
N-Ciclopropil-N-[(3S*,4S*) -4-({isopropil- [4-metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)-benzoil] -amino}-metil)-pirrolidin- 3-ilmetil] -succinamida
N-Ciclopropil-N-[(3S*,4S*) -4-({isopropil- [4-metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)-benzoil] -amino}-metil)-pirrolidin- 3-ilmetil] -N'-metil-succinamida
Éster de metilo de ácido N-Ciclopropil-N-[(3S*,4S*) -4-({isopropil- [4-metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)-benzoil] -5 amino}-metil)-pirrolidin- 3-ilmetil] -succinámico
N-((3S,4S)-4-{[Ciclopropil-(2-piperidin-4-il-acetil)-amino]- metil}-pirrolidin-3-ilmetil)-N-isopropil-4-metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)- benzamida
N-[(3S,4S)-4-({[2-(4-Amino-ciclohexil)-acetil] -ciclopropil-amino}-metil)-pirrolidin-3-ilmetil] -N-isopropil- 4-metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)- benzamida 10
N-[(3S,4S)-4-({[2-(4-Amino-ciclohexil)-acetil] -ciclopropil-amino}-metil)-pirrolidin-3-ilmetil] -N-isopropil- 4-metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)- benzamida
N-((3S,4S)-4-{[Ciclopropil-(2-metil-2-fenil-propionil)-amino]- metil}-pirrolidin-3-ilmetil)-N-isopropil- 4-metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)- benzamida
N-((3S,4S)-4-{[((S)-2-Hidroxi-2-fenil-acetil)-metil-amino]- metil}-pirrolidin-3-ilmetil)-N-isopropil-4- metoxi-3-(3-15 metoxi- propoxi)- benzamida
N-((3S,4S)-4-{[((S)-2-Metoxi-2-fenil-acetil)-metil-amino]- metil}-pirrolidin-3-ilmetil)-N-isopropil-4- metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)- benzamida
N-((3S,4S)-4-{[((S)-2-Hidroxi-4-metil-pentanoil)-metil-amino]- metil}-pirrolidin-3-ilmetil)-N-isopropil- 4-metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)- benzamida 20
N-((3S,4S)-4-{[((S)-2-Metoxi-2-ciclohexil-acetil)-metil-amino]- metil}-pirrolidin-3-ilmetil)-N-isopropil- 4-metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)- benzamida
N-((3S,4S)-4-{[((S)-2-Hidroxi-3-metil- butiril)-metil-amino]- metil}-pirrolidin-3-ilmetil)-N-isopropil-4- metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)- benzamida
N-((3S,4S)-4-{[((S)-2-Hidroxi-3-fenil-propionil)-metil-amino]- metil}-pirrolidin-3-ilmetil)-N-isopropil- 4-metoxi-3-(3-25 metoxi- propoxi)- benzamida
N-((3S,4S)-4-{[((S)-2-Ciclohexil-2-hidroxi-acetil)-metil-amino]- metil}-pirrolidin-3-ilmetil)-N-isopropil- 4-metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)- benzamida
N-((3S,4S)-4-{[((S)-3-Hidroxi-3-fenil-propionil)-metil-amino]- metil}-pirrolidin-3-ilmetil)-N-isopropil- 4-metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)- benzamida 30
N-((3S,4S)-4-{[((R)-3-Hidroxi-3-fenil-propionil)-metil-amino]- metil}-pirrolidin-3-ilmetil)-N-isopropil- 4-metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)- benzamida
N-((3S, 4S)- 4- {[(2- Furan- 2-il- acetil)-metil- amino]- metil}-pirrolidin- 3-ilmetil)-N- isopropil- 4- metoxi- 3-(3-metoxi- propoxi)- benzamida
N-((3S,4S)-4-{[((S)-2-Metoxi-3-metil- butiril)-metil-amino]- metil}-pirrolidin-3-ilmetil)-N-isopropil-4- metoxi-3-(3-35 metoxi- propoxi)- benzamida
N-((3S,4S)-4-{[((S)-2-Metoxi-4-metil-pentanoil)-metil-amino]- metil}-pirrolidin-3-ilmetil)-N-isopropil- 4-metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)- benzamida
N-{(3S*,4S*) -4-[(Benzoil-metil-amino)-metil] -pirrolidin-3-ilmetil}-N-isopropil-4-metoxi-3-(3-metoxipropoxi)- benzamida 40
N-((3S, 4S)- 4- {[(2- Ciclohexil- acetil)-metil- amino]- metil}-pirrolidin- 3-ilmetil)-N- isopropil- 4-metoxi- 3-(3-metoxi- propoxi)- benzamida
N-Isopropil-4-metoxi-N-[(3S*,4S*) -4-({[2-(3-metoxi-fenil)-acetil] -metil-amino}-metil)-pirrolidin-3-ilmetil] - 3-(3-metoxi- propoxi)- benzamida
Indan-2-carboxilicacid[(3S,4S)-4-({isopropil- [4-metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)-benzoil] -amino}-metil)-pirrolidin- 3-45 ilmetil] -metil-amida
[(3S,4S)-4-({isopropil- [4-metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)- benzoil] -amino}-metil)-pirrolidin-3-ilmetil] -metil-amida de ácido (R)-1,2,3,4-Tetrahidro-naftaleno-2- carboxílico
[(3S,4S)-4-({isopropil- [4-metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)- benzoil] -amino}-metil)-pirrolidin-3-ilmetil] -metil-amida de ácido (S)-1,2,3,4-Tetrahidro-naftaleno-2- carboxílico
[(3S*,4S*) -4-({isopropil- [4-metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)-benzoil] -amino}- metil)-pirrolidin-3-ilmetil] -metil-amida 5 de ácido Tetrahidro-piran-4- carboxílico
N-[(3S,4S)-4-({[2-(1-Hidroxi-ciclohexil)-acetil] -metil-amino}-metil)-pirrolidin-3-ilmetil] -N-isopropil-4- metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)- benzamida
N-Isopropil-4-metoxi-N-[(3S,4S)-4-({[2-(4-metoxi-ciclohexil)-acetil] -metil-amino}-metil)-pirrolidin-3-ilmetil] -3-(3-metoxi- propoxi)- benzamida 10
N-isopropil-4-metoxi-N-[(3S,4S)-4-({[2-(4-metoxi-ciclohexil)-acetil] -metil-amino}-metil)-pirrolidin-3-ilmetil] -3-(3-metoxi- propoxi)- benzamida
[(3S,4S)-4-({isopropil- [4-metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)- benzoil] -amino}-metil)-pirrolidin-3-ilmetil] -metil-amida de ácido 3,4-Dihidro-2H-benzo[b] [1,4] dioxepina-2- carboxílico
N-Isopropil-4-metoxi-N-((3S,4S)-4-{[(cis-4-metoxi-ciclohexanocarbonil)-metil-amino]- metil}-pirrolidin- 3-ilmetil)-15 3-(3-metoxi- propoxi)- benzamida
N-Isopropil-4-metoxi-N-((3S,4S)-4-{[(trans-4-metoxi-ciclohexanocarbonil)-metil-amino]- metil}-pirrolidin- 3-ilmetil)-3-(3-metoxi- propoxi)- benzamida
N-Isopropil-4-metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)-N-[(3S,4S)-4-(fenilacetilamino-metil)-pirrolidin-3-ilmetil] -benzamida
[(3S,4S)-4-({isopropil- [4-metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)-benzoil] -amino}-metil)-pirrolidin- 3-ilmetil] –amida de 20 ácido Indan-2-carboxílico
N-{(3S,4S)-4-[((S)-2-Ciclohexil-2-metoxi-acetilamino)-metil] -pirrolidin-3-ilmetil}-N-isopropil-4-metoxi- 3-(3-metoxi- propoxi)- benzamida
N-Isopropil-4-metoxi-N-{(3S,4S)-4-[((R)-2-metoxi-2-fenil-acetilamino)-metil] -pirrolidin-3-ilmetil}- 3-(3-metoxi- propoxi)- benzamida 25
N-Isopropil-4-metoxi-N-{(3S,4S)-4-[((S)-2-metoxi-2-fenil-acetilamino)-metil] -pirrolidin-3-ilmetil}- 3-(3-metoxi- propoxi)- benzamida
N-{(3S,4S)-4-[((R)-2-Ciclohexil-2-metoxi-acetilamino)-metil] -pirrolidin-3-ilmetil}-N-isopropil-4-metoxi- 3-(3-metoxi- propoxi)- benzamida
N-{(3S,4S)-4-[(Etil- fenilacetil- amino)-metil] -pirrolidin- 3-ilmetil}-N- isopropil- 4-metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)- 30 benzamida
N-((3S, 4S)- 4- {[Etil-(2- tetrahidro- piran- 4-il- acetil)-amino]- metil}-pirrolidin- 3-ilmetil)-N- isopropil- 4- metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)- benzamida
N-{(3S*,4S*) -4-[(Ciclobutil-fenilacetil-amino)-metil] -pirrolidin-3-ilmetil}-N-isopropil-4-metoxi-3-(3- metoxi-propoxi)- benzamida 35
N-((3S*,4S*) -4-{[Ciclobutil-(2-tetrahidro-piran-4-il-acetil)-amino]- metil}-pirrolidin-3-ilmetil)-N-isopropil- 4-metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)- benzamida
N-Isopropil-N-{(3S*,4S*) -4-[(isopropil-fenilacetil-amino)-metil] -pirrolidin- 3-ilmetil}-4-metoxi-3-(3- metoxi-propoxi)- benzamida
N-Isopropil-N-((3S*,4S*) -4-{[isopropil-(2-tetrahidro-piran-4-il-acetil)-amino]- metil}-pirrolidin-3-ilmetil)- 4-metoxi-40 3-(3-metoxi- propoxi)- benzamida
N-{(3S*, 4S*)- 4-[(Ciclopropanocarbonil- isobutil- amino)-metil] -pirrolidin- 3-ilmetil}-N- isopropil- 4-metoxi- 3-(3-metoxi- propoxi)- benzamida
N-{(3S*,4S*) -4-[(Ciclobutanecarbonil-isobutil-amino)-metil] -pirrolidin-3-ilmetil}-N-isopropil-4-metoxi- 3-(3-metoxi- propoxi)- benzamida 45
N-((3S*,4S*) -4-{[Isobutil-(2-tetrahidro-piran-4-il-acetil)-amino]- metil}-pirrolidin-3-ilmetil)-N-isopropil-4- metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)- benzamida
N- {(3S*, 4S*)- 4-[(Isobutil- fenilacetil- amino)-metil] -pirrolidin- 3-ilmetil}-N- isopropil- 4- metoxi- 3-(3- metoxi-propoxi)- benzamida
N-{(3S*,4S*) -4-[(Ciclopropilmetil-fenilacetil-amino)-metil] -pirrolidin-3-ilmetil}-N-isopropil-4-metoxi- 3-(3-metoxi- propoxi)- benzamida
N-((3S*,4S*) -4-{[Ciclopropilmetil-(2-tetrahidro-piran-4-il-acetil)-amino]- metil}-pirrolidin-3-ilmetil)-Nisopropil- 4-5 metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)- benzamida
isopropil-{(3S,4S)-4-[(metil-fenilacetil-amino)- metil] -pirrolidin-3-ilmetil}-amida de ácido 1-(3-Metoxi-propil)-3-metil-1H-indol-6- carboxílico
((3S,4S)-4-{[(2-ciclohexil-acetil)-metil-amino]- metil}-pirrolidin-3-ilmetil)-isopropil-amida de ácido 1-(3-Metoxi-propil)-3-metil-1H-indol-6- carboxílico 10
N-{(3S,4S)-4-[(Ciclopropil-fenilacetil-amino)-metil] -pirrolidin-3-ilmetil}-4-etil-N-isopropil-3-(3-metoxi- propoxi)- benzamida
N-((3S,4S)-4-{[(2-Ciclohexil-acetil)-metil-amino]- metil}-pirrolidin-3-ilmetil)-4-etil-N-isopropil-3-(3- metoxi-propoxi)- benzamida
4-Etil-N-isopropil-3-(3-metoxi- propoxi)-N-((3S,4S)-4-{[metil-(2-tetrahidro-piran-4-il-acetil)-amino]- metil}- 15 pirrolidin-3-ilmetil)- benzamida
[(3S,4S)-4-({[4-etil-3-(3-metoxi- propoxi)-benzoil] -isopropil-amino}- metil)-pirrolidin-3-ilmetil] -metil-amida de ácido Tetrahidro-piran-4- carboxílico
N-((3S,4S)-4-{[Ciclopropil-(2-tetrahidro-piran-4-il-acetil)-amino]- metil}-pirrolidin-3-ilmetil)-4-etil-Nisopropil- 3-(3-metoxi- propoxi)- benzamida 20
ciclopropil-[(3S,4S)-4-({[4-etil-3-(3-metoxi- propoxi)-benzoil] -isopropil- amino}-metil)-pirrolidin-3-ilmetil] –amida de ácido Tetrahidro-piran-4- carboxílico
N-((3S,4S)-4-{[(3-Acetilamino-3-metil- butiril)-ciclopropil-amino]- metil}-pirrolidin-3-ilmetil)-4-etil-Nisopropil- 3-(3-metoxi- propoxi)- benzamida
4-Etil-N-((3S,4S)-4-{[((S)-2-hidroxi-2-fenil-acetil)-metil-amino]- metil}-pirrolidin-3-ilmetil)-N-isopropil- 3-(3-metoxi- 25 propoxi)- benzamida
N-[(3S,4S)-4-({[2-(1-Acetil-piperidin-4-il)-acetil] -ciclopropil-amino}-metil)-pirrolidin-3-ilmetil] -4-etil-Nisopropil- 3-(3-metoxi- propoxi)- benzamida
N-[(3S,4S)-4-({[2-(1-Acetil-piperidin-4-il)-acetil] -metil-amino}-metil)-pirrolidin-3-ilmetil] -4-etil-N-isopropil-3-(3-metoxi- propoxi)- benzamida 30
4-Etil-N-((3S,4S)-4-{[((S)-2-hidroxi-4-metil-pentanoil)-metil-amino]- metil}-pirrolidin-3-ilmetil)-Nisopropil- 3-(3-metoxi- propoxi)- benzamida
4-Etil-N-((3S,4S)-4-{[((S)-2-hidroxi-3-metil- butiril)-metil-amino]- metil}-pirrolidin-3-ilmetil)-N-isopropil- 3-(3-metoxi- propoxi)- benzamida
[(3S,4S)-4-({[4-etil-3-(3-metoxi- propoxi)-benzoil] -isopropil-amino}-metil)-pirrolidin- 3-ilmetil] –amida de ácido 35 Indan-2-carboxílico
4-Etil-N-isopropil-3-(3-metoxi- propoxi)-N-{(3S,4S)-4-[(2-metil-2-fenil-propionilamino)-metil] -pirrolidin- 3-ilmetil}-benzamida
4-Etil-N-isopropil-N-{(3S,4S)-4-[((R)-2-metoxi-2-fenil-acetilamino)-metil] -pirrolidin-3-ilmetil}-3-(3- metoxi-propoxi)- benzamida 40
4-Etil-N-[(3S,4S)-4-({[2-(1-hidroxi-ciclohexil)-acetil] -metil-amino}-metil)-pirrolidin-3-ilmetil] -N-isopropil- 3-(3-metoxi- propoxi)- benzamida
N-[(3S,4S)-4-({[2-(4-Amino-ciclohexil)-acetil] -metil-amino}-metil)-pirrolidin-3-ilmetil] -4-etil-N-isopropil- 3-(3-metoxi- propoxi)- benzamida
N-[(3S,4S)-4-({[2-(4-Amino-ciclohexil)-acetil] -metil-amino}-metil)-pirrolidin-3-ilmetil] -4-etil-N-isopropil- 3-(3-45 metoxi- propoxi)- benzamida
[(3S,4S)-4-({[4-etil-3-(3-metoxi- propoxi)-benzoil] -isopropil-amino}- metil)-pirrolidin-3-ilmetil] -metil-amida ácido 5-Metil-pirazina-2- carboxílico
[(3S,4S)-4-({[4-etil-3-(3-metoxi- propoxi)-benzoil] -isopropil- amino}-metil)-pirrolidin-3-ilmetil] -metil-amida de ácido (S)-2,3-Dihidro-benzo [1,4] dioxina-2- carboxílico
[(3S,4S)-4-({[4-etil-3-(3-metoxi- propoxi)-benzoil] - isopropil-amino}-metil)-pirrolidin-3-ilmetil] -metil-amida de 5 ácido (R)-2-Oxo-1,2,3,4-tetrahidro-quinolina-4- carboxílico
[(3S,4S)-4-({[4-etil-3-(3-metoxi- propoxi)-benzoil] - isopropil-amino}-metil)-pirrolidin-3-ilmetil] -metil-amida ácido (S)-2-Oxo-1,2,3,4-tetrahidro-quinolina-4- carboxílico
N-Ciclopropil-N-[(3S,4S)-4-({[4-etil-3-(3-metoxi- propoxi)-benzoil] -isopropil-amino}-metil)-pirrolidin-3-ilmetil] -N'-metil-succinamida 10
ciclopropil-[(3S,4S)-4-({[4-etil-3-(3-metoxi- propoxi)-benzoil] -isopropil- amino}-metil)-pirrolidin-3-ilmetil] –amida de ácido 5-Metil-pirazina-2- carboxílico
ciclopropil-[(3S,4S)-4-({[4-etil-3-(3-metoxi- propoxi)-benzoil] -isopropil-amino}- metil)-pirrolidin-3-ilmetil] –amida de ácido Isoxazol-3- carboxílico
N-[(3S,4S)-4-({[2-(4-Amino-ciclohexil)-acetil] -ciclopropil-amino}-metil)-pirrolidin-3-ilmetil] -4-etil-Nisopropil- 3-(3-15 metoxi- propoxi)- benzamida
N-[(3S,4S)-4-({[2-(4-Amino-ciclohexil)-acetil] -ciclopropil-amino}-metil)-pirrolidin-3-ilmetil] -4-etil-Nisopropil- 3-(3-metoxi- propoxi)- benzamida
ciclopropil-[(3S,4S)-4-({[4-etil-3-(3-metoxi- propoxi)-benzoil] -isopropil- amino}-metil)-pirrolidin-3-ilmetil] –amida de ácido (R) -tetrahidro-furan-3- carboxílico 20
ciclopropil-[(3S,4S)-4-({[4-etil-3-(3-metoxi- propoxi)-benzoil] -isopropil- amino}-metil)-pirrolidin-3-ilmetil] –amida de ácido (S) -tetrahidro-furan-3- carboxílico
ciclopropil-[(3S,4S)-4-({[4-etil-3-(3-metoxi- propoxi)-benzoil] -isopropil- amino}-metil)-pirrolidin-3-ilmetil] –amida de ácido (R) -tetrahidro-piran-3- carboxílico
ciclopropil-[(3S,4S)-4-({[4-etil-3-(3-metoxi- propoxi)-benzoil] -isopropil- amino}-metil)-pirrolidin-3-ilmetil] –amida 25 de ácido (S) -tetrahidro-piran-3- carboxílico
N-((3S, 4S)- 4- {[Ciclopropil-(cis- 4- hidroxi- ciclohexanocarbonil)-amino]- metil}-pirrolidin- 3-ilmetil)- 4- etil-N-isopropil-3-(3-metoxi- propoxi)- benzamida
N-((3S,4S)-4-{[Ciclopropil-(trans-4-hidroxi-ciclohexanocarbonil)-amino]- metil}-pirrolidin-3-ilmetil)-4- etil-N-isopropil-3-(3-metoxi- propoxi)- benzamida 30
[(3S,4S)-4-({[4-etil-3-(3-metoxi- propoxi)-benzoil] -isopropil-amino}- metil)-pirrolidin-3-ilmetil] -metil-amida de (S) -tetrahidro-piran-3- carboxílico
[(3S,4S)-4-({[4-etil-3-(3-metoxi- propoxi)-benzoil] -isopropil-amino}- metil)-pirrolidin-3-ilmetil] -metil-amida ácido (R) -tetrahidro-piran-3- carboxílico
N-Isopropil-3-(3-metoxi- propoxi)-4-metil-N-{(3S,4S)-4-[(metil-fenilacetil-amino)-metil] -pirrolidin-3-ilmetil}-35 benzamida
[(3S,4S)-4-({isopropil-[3-(3-metoxi- propoxi)-4-metilbenzoil] -amino}- metil)-pirrolidin-3-ilmetil] -metil-amida de ácido Tetrahidro-piran-4- carboxílico
N- Isopropil- 3-(3- metoxi- propoxi)- 4- metil- N-((3S, 4S)- 4- {[metil-(2- tetrahidro- piran- 4-il- acetil)-amino]- metil}-pirrolidin-3-ilmetil)- benzamida 40
N-((3S,4S)-4-{[Ciclopropil-((S)-2-metoxi-2-fenil-acetil)-amino]- metil}-pirrolidin-3-ilmetil)-N-isopropil-3-(3-metoxi- propoxi)-4-metil-benzamida
ciclopropil-[(3S,4S)-4-({isopropil-[3-(3-metoxi- propoxi)- 4-metil-benzoil] -amino}-metil)-pirrolidin-3-ilmetil] –amida ácido (S)-2,3-Dihidro-benzo [1,4] dioxina-2- carboxílico
N-((3S, 4S)- 4- {[((S)- 2-Metoxi-2- fenil- acetil)-metil- amino]- metil}-pirrolidin- 3-ilmetil)-N- isopropil- 3-(3-metoxi- 45 propoxi)-4-metil-benzamida
[(3S,4S)-4-({isopropil-[3-(3-metoxi- propoxi)-4-metilbenzoil] - amino}-metil)-pirrolidin-3-ilmetil] -metil-amida ácido (S)-2,3-Dihidro-benzo [1,4] dioxina-2- carboxílico
N-((3S,4S)-4-{[(3-Acetilamino-3-metil- butiril)-ciclopropil-amino]- metil}-pirrolidin-3-ilmetil)-N-isopropil- 3-(3-metoxi- propoxi)-4-metil-benzamida
N-((3S, 4S)- 4- {[((S)- 2- Hidroxi- 2- fenil- acetil)-metil- amino]- metil}-pirrolidin- 3-ilmetil)-N- isopropil- 3-(3-5 metoxi- propoxi)-4-metil-benzamida
ciclopropil-[(3S,4S)-4-({isopropil-[3-(3-metoxi- propoxi)-4-metil-benzoil] - amino}-metil)-pirrolidin-3-ilmetil] –amida de ácido Tetrahidro-piran-4- carboxílico
N-Isopropil-3-(3-metoxi- propoxi)-4-metil-N-[(3S,4S)-4-({metil-[2-(3-oxo-3,4-dihidro-2H-benzo [1,4] oxazin- 6-il)-acetil] -amino}-metil)-pirrolidin-3-ilmetil] -benzamida 10
N-[(3S,4S)-4-({Ciclopropil-[2-(3-oxo-3,4-dihidro-2H-benzo [1,4] oxazin-6-il)-acetil] -amino}-metil)-pirrolidin- 3-ilmetil] -N-isopropil-3-(3-metoxi- propoxi)-4-metil-benzamida
N-((3S,4S)-4-{[Ciclopropil-(2-tetrahidro-piran-4-il-acetil)-amino]- metil}-pirrolidin-3-ilmetil)-N-isopropil- 3-(3-metoxi- propoxi)-4-metil-benzamida
N-((3S,4S)-4-{[((S)-2-Ciclohexil-2-metoxi-acetil)-ciclopropil-amino]- metil}-pirrolidin-3-ilmetil)-N-isopropil- 3-(3-15 metoxi- propoxi)-4-metil-benzamida
N-((3S,4S)-4-{[((S)-2-Ciclohexil-2-metoxi-acetil)-metil-amino]- metil}-pirrolidin-3-ilmetil)-N-isopropil- 3-(3-metoxi- propoxi)-4-metil-benzamida
N-((3S,4S)-4- {[((S)-2-Hidroxi-3-metil- butiril)-metil- amino]- metil}-pirrolidin- 3-ilmetil)-N- isopropil- 3-(3-metoxi- propoxi)-4-metil-benzamida 20
N-[(3S,4S)-4-({[2-(1-Acetil-piperidin-4-il)-acetil] -ciclopropil-amino}-metil)-pirrolidin-3-ilmetil] -N-isopropil- 3-(3-metoxi- propoxi)-4-metil-benzamida
N-((3S,4S)-4-{[((S)-2-Hidroxi-4-metil-pentanoil)-metil-amino]- metil}-pirrolidin-3-ilmetil)-N-isopropil- 3-(3-metoxi- propoxi)-4-metil-benzamida
N-((3S,4S)-4-{[(cis-4-Hidroxi-ciclohexanocarbonil)-metil-amino]- metil}-pirrolidin-3-ilmetil)-N-isopropil- 3-(3-25 metoxi- propoxi)-4-metil-benzamida
N-((3S,4S)-4-{[((R)-3-Hidroxi-3-fenil-propionil)-metil-amino]- metil}-pirrolidin-3-ilmetil)-N-isopropil- 3-(3-metoxi- propoxi)-4-metil-benzamida
N-((3S,4S)-4-{[((S)-3-Hidroxi-3-fenil-propionil)-metil-amino]- metil}-pirrolidin-3-ilmetil)-N-isopropil- 3-(3-metoxi- propoxi)-4-metil-benzamida 30
N-[(3S,4S)-4-({[2-(1-Acetil-piperidin-4-il)-acetil] -metil-amino}-metil)-pirrolidin-3-ilmetil] -N-isopropil- 3-(3-metoxi- propoxi)-4-metil-benzamida
N-((3S,4S)-4-{[Ciclopropil-(cis-4-hidroxi-ciclohexanocarbonil)-amino]- metil}-pirrolidin-3-ilmetil)-N-isopropil- 3-(3-metoxi- propoxi)-4-metil-benzamida
N-((3S,4S)-4-{[((S)-2-Hidroxi-3-fenil-propionil)-metil-amino]- metil}-pirrolidin-3-ilmetil)-N-isopropil- 3-(3-metoxi- 35 propoxi)-4-metil-benzamida
N-((3S,4S)-4-{[(2-Furan-2-il-acetil)-metil-amino]- metil}-pirrolidin-3-ilmetil)-N-isopropil-3-(3-metoxipropoxi)- 4-metil-benzamida
N-((3S,4S)-4-{[Ciclopropil-((S)-2-hidroxi-4-metil-pentanoil)-amino]- metil}-pirrolidin-3-ilmetil)-N-isopropil- 3-(3-metoxi- propoxi)-4-metil-benzamida 40
[(3S,4S)-4-({isopropil-[3-(3-metoxi- propoxi)-4-metil-benzoil] -amino}-metil)-pirrolidin- 3-ilmetil] –amida ácido Indan-2-carboxílico
N-Isopropil-3-(3-metoxi- propoxi)-4-metil-N-{(3S,4S)-4-[(2-metil-2-fenil-propionilamino)-metil] -pirrolidin- 3-ilmetil}-benzamida
N-Isopropil-3-(3-metoxi- propoxi)-4-metil-N-{(3S,4S)-4-[(2-tetrahidro-piran-4-il-acetilamino)-metil] -pirrolidin- 3-45 ilmetil}-benzamida
[(3S,4S)-4-({isopropil-[3-(3-metoxi- propoxi)-4-metilbenzoil] - amino}-metil)-pirrolidin-3-ilmetil] –amida de ácido (S)-2,3-Dihidro-benzo [1,4] dioxina-2- carboxílico
N-Isopropil-3-(3-metoxi- propoxi)-4-metil-N-((3S,4S)-4-{[metil-((R)-2-tetrahidro-piran-2-il-acetil)-amino]- metil}-pirrolidin-3-ilmetil)- benzamida
N-Isopropil-3-(3-metoxi- propoxi)-4-metil-N-((3S,4S)-4-{[metil-((S)-2-tetrahidro-piran-2-il-acetil)-amino]- metil}-5 pirrolidin-3-ilmetil)- benzamida
N-((3S,4S)-4-{[Ciclopropil-((R)-2-tetrahidro-furan-2-il-acetil)-amino]- metil}-pirrolidin-3-ilmetil)-N-isopropil-3-(3-metoxi- propoxi)-4-metil-benzamida
N-((3S,4S)-4-{[Ciclopropil-((S)-2-tetrahidro-furan-2-il-acetil)-amino]- metil}-pirrolidin-3-ilmetil)-N-isopropil- 3-(3-metoxi- propoxi)-4-metil-benzamida 10
N-Isopropil-N-((3S,4S)-4-{[(cis-4-metoxi-ciclohexanocarbonil)-metil-amino]- metil}-pirrolidin-3-ilmetil)- 3-(3-metoxi- propoxi)-4-metil-benzamida
N-Isopropil-N-((3S,4S)-4-{[(trans-4-metoxi-ciclohexanocarbonil)-metil-amino]- metil}-pirrolidin-3-ilmetil)- 3-(3-metoxi- propoxi)-4-metil-benzamida
N-Isopropil-N-((3S,4S)-4-{[(cis-4-metoxi-ciclohexanocarbonil)-amino]- metil}-pirrolidin-3-ilmetil)-3-(3- metoxi-15 propoxi)-4-metil-benzamida
N- Isopropil- N-((3S, 4S)- 4- {[(trans- 4- metoxi- ciclohexanocarbonil)-amino]- metil}-pirrolidin- 3-ilmetil)- 3-(3-metoxi- propoxi)-4-metil-benzamida
isopropil-{(3S,4S)-4-[(metil-fenilacetil-amino)-metil] - pirrolidin-3-ilmetil}-amida de ácido 1-(3-Metoxi-propil)-1H-indol-6- carboxílico 20
N-Ciclopropil-N-{(3S,4S)-4-[(ciclopropil-fenilacetil-amino)-metil] -pirrolidin-3-ilmetil}-4-metoxi-3-(3- metoxi-propoxi)- benzamida
Éster de bencilo de ácido Ciclopropil-[(3S,4S)-4-({ciclopropil- [4-metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)-benzoil] -amino}-metil)-pirrolidin- 3-ilmetil] -carbámico
Éster de isobutilo de ácido Ciclopropil-[(3S,4S)-4-({ciclopropil- [4-metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)-benzoil] -amino}-25 metil)-pirrolidin- 3-ilmetil] -carbámico
Éster de tetrahidro-piran-4-ilo de ácido Ciclopropil-[(3S,4S)-4-({ciclopropil- [4-metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)-benzoil] -amino}-metil)-pirrolidin- 3-ilmetil] -carbámico
Éster de bencilo de ácido Ciclopropil-[(3S*,4S*) -4-({isopropil- [4-metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)-benzoil] -amino}-metil)-pirrolidin- 3-ilmetil] -carbámico 30
Éster de bencilo de ácido Ciclopropil-[(3S,4S)-4-({isopropil- [4-metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)-benzoil] -amino}-metil)-pirrolidin-3-ilmetil] -carbámico
Éster de isobutilo de ácido Ciclopropil-[(3S*,4S*) -4-({isopropil- [4-metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)-benzoil] -amino}-metil)-pirrolidin- 3-ilmetil] -carbámico
Éster de piridin-4-ilmetilo de ácido Ciclopropil-[(3S*,4S*) -4-({isopropil- [4-metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)-benzoil] -35 amino}-metil)-pirrolidin- 3-ilmetil] -carbámico
Éster de 1-metil-piperidin-4-ilmetilo de ácido Ciclopropil-[(3S*,4S*) -4-({isopropil- [4-metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)-benzoil] -amino}-metil)-pirrolidin- 3-ilmetil] -carbámico
Éster de 2-metoxi-etilo de ácido Ciclopropil-[(3S*,4S*) -4-({isopropil- [4-metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)-benzoil] -amino}-metil)-pirrolidin- 3-ilmetil] -carbámico 40
Éster de tetrahidro-piran-4-ilmetilo de ácido Ciclopropil-[(3S*,4S*) -4-({isopropil- [4-metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)-benzoil] -amino}-metil)-pirrolidin- 3-ilmetil] -carbámico
Éster de 2,2-dimetil-propilo de ácido Ciclopropil-[(3S*,4S*) -4-({isopropil- [4-metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)-benzoil] -amino}-metil)-pirrolidin- 3-ilmetil] -carbámico
Éster de 1-metil-ciclopropilmetilo de ácido Ciclopropil-[(3S*,4S*) -4-({isopropil- [4-metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)-45 benzoil] -amino}-metil)-pirrolidin- 3-ilmetil] -carbámico
Éster de 2-acetilamino-2-metil-propilo de ác Ciclopropil-[(3S*,4S*) -4-({isopropil- [4-metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)-benzoil] -amino}-metil)-pirrolidin- 3-ilmetil] -carbámico
Éster de fenilo de ácido Ciclopropil-[(3S*,4S*) -4-({isopropil- [4-metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)-benzoil] -amino}-metil)-pirrolidin- 3-ilmetil] -carbámico
Éster de 2-metil-2-metilcarbamoil-propilo de ácido Ciclopropil-[(3S*,4S*) -4-({isopropil- [4-metoxi-3-(3-metoxi- 5 propoxi)-benzoil] -amino}-metil)-pirrolidin- 3-ilmetil] -carbámico
Éster de 1-acetilamino-ciclopentilmetilo de ácido Ciclopropil-[(3S*,4S*) -4-({isopropil- [4-metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)-benzoil] -amino}-metil)-pirrolidin- 3-ilmetil] -carbámico
Éster de 1-acetil-piperidin-4-ilmetilo de ácido Ciclopropil-[(3S*,4S*) -4-({isopropil- [4-metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)-benzoil] -amino}-metil)-pirrolidin- 3-ilmetil] -carbámico 10
5-metil-isoxazol-3-ilmetil de ácido Ciclopropil-[(3S*,4S*) -4-({isopropil- [4-metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)-benzoil] -amino}-metil)-pirrolidin- 3-ilmetil] -carbámico
Éster de naftalen-1-il de ácido Ciclopropil-[(3S*,4S*) -4-({isopropil- [4-metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)-benzoil] -amino}-metil)-pirrolidin- 3-ilmetil] -carbámico
Éster de ciclopropilmetilo de ácido Ciclopropil-[(3S,4S)-4-({isopropil- [4-metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)-benzoil] -15 amino}-metil)-pirrolidin-3-ilmetil] -carbámico
Éster de isobutilo de ácido Ciclopropil-[(3S,4S)-4-({isopropil- [4-metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)-benzoil] -amino}-metil)-pirrolidin-3-ilmetil] -carbámico
Éster de 4-metoxi fenilo de ácido Ciclopropil-[(3S,4S)-4-({isopropil- [4-metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)-benzoil] -amino}-metil)-pirrolidin-3-ilmetil] -carbámico 20
Éster de ciclohexil de ácido Ciclopropil-[(3S,4S)-4-({isopropil- [4-metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)-benzoil] -amino}-metil)-pirrolidin-3-ilmetil] -carbámico
Éster de naftalen-2-ilo de ácido Ciclopropil-[(3S,4S)-4-({isopropil- [4-metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)-benzoil] -amino}-metil)-pirrolidin-3-ilmetil] -carbámico
Éster de tetrahidro-piran-4-ilo de ácido Ciclopropil-[(3S,4S)-4-({isopropil- [4-metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)-25 benzoil] -amino}-metil)-pirrolidin-3-ilmetil] -carbámico
Éster de 5-metil- [1,3] dioxan-5-ilmetilo de ácido Ciclopropil-[(3S,4S)-4-({isopropil- [4-metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)-benzoil] -amino}-metil)-pirrolidin-3-ilmetil] -carbámico
Éster de 3-(2-oxo-pirrolidin-1-il)-fenilo de ácido Ciclopropil-[(3S,4S)-4-({isopropil- [4-metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)-benzoil] -amino}-metil)-pirrolidin-3-ilmetil] -carbámico 30
Éster de 3-morfolin-4-il-fenilo de ácido Ciclopropil-[(3S,4S)-4-({isopropil- [4-metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)-benzoil] -amino}-metil)-pirrolidin-3-ilmetil] -carbámico
Éster de (R)-1-(tetrahidro-furan-2-il)metilo de ácido Ciclopropil-[(3S,4S)-4-({isopropil- [4-metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)-benzoil] -amino}-metil)-pirrolidin-3-ilmetil] -carbámico
Éstar de (R)-1-fenil-propilo de ácido Ciclopropil-[(3S,4S)-4-({isopropil- [4-metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)-benzoil] -35 amino}-metil)-pirrolidin-3-ilmetil] -carbámico
Éster de (R)-1-fenil-etilo de ácido Ciclopropil-[(3S,4S)-4-({isopropil- [4-metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)-benzoil] -amino}-metil)-pirrolidin-3-ilmetil] -carbámico
Éster de fenilo de ácido Ciclopropil-[(3S,4S)-4-({isopropil- [4-metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)-benzoil] -amino}-metil)-pirrolidin-3-ilmetil] -carbámico 40
éster de 2-metoxi fenilo de ácido Ciclopropil-[(3S,4S)-4-({isopropil- [4-metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)-benzoil] -amino}-metil)-pirrolidin-3-ilmetil] -carbámico
Éster de 3-metoxi-3-metil-butilo de ácido Ciclopropil-[(3S,4S)-4-({isopropil- [4-metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)-benzoil] -amino}-metil)-pirrolidin-3-ilmetil] -carbámico
Éster de (R)- (tetrahidro-furan-3-ilo) de ácido Ciclopropil-[(3S,4S)-4-({isopropil- [4-metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)-45 benzoil] -amino}-metil)-pirrolidin-3-ilmetil] -carbámico
Éster de (S)- (tetrahidro-furan-3-ilo) de ácido Ciclopropil-[(3S,4S)-4-({isopropil- [4-metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)-benzoil] -amino}-metil)-pirrolidin-3-ilmetil] -carbámico
Éster de 3-metoxi-3-metil-butilo de ácido [(3S,4S)-4-({Isopropil- [4-metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)-benzoil] -amino}-metil)-pirrolidin-3-ilmetil] -metil- carbámico
Éster de tetrahidro-piran-4-ilo de ácido [(3S,4S)-4-({Isopropil- [4-metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)-benzoil] -amino}-5 metil)-pirrolidin-3-ilmetil] -metil- carbámico
Éster de tetrahidro-piran-4-ilo de ácido Ciclopropil-[(3S,4S)-4-({isopropil-[3-(3-metoxi- propoxi)-4-metil-benzoil] -amino}-metil)-pirrolidin-3-ilmetil] - carbámico
Éster de (S)- (tetrahidro-furan-3-ilo) de ácido Ciclopropil-[(3S,4S)-4-({isopropil-[3-(3-metoxi- propoxi)-4-metil-benzoil] -amino}-metil)-pirrolidin-3-ilmetil] - carbámico 10
Éster de tetrahidro-piran-4-ilo de ácido [(3S,4S)-4-({Isopropil-[3-(3-metoxi- propoxi)-4-metil-benzoil] -amino}-metil)-pirrolidin-3-ilmetil] -metil- carbámico
Éster de (S)- (tetrahidro-furan-3-ilo) de [(3S,4S)-4-({Isopropil-[3-(3-metoxi- propoxi)-4-metil-benzoil] -amino}-metil)-pirrolidin-3-ilmetil] -metil- carbámico
Éster de 3-metoxi-3-metil-butilo de ácido [(3S,4S)-4-({Isopropil-[3-(3-metoxi- propoxi)-4-metil-benzoil] -amino}-15 metil)-pirrolidin-3-ilmetil] -metil- carbámico
Éster de 3-metoxi-3-metil-butilo de ácido Ciclopropil-[(3S,4S)-4-({isopropil-[3-(3-metoxi- propoxi)-4-metil-benzoil] -amino}-metil)-pirrolidin-3-ilmetil] - carbámico
Éster de 4-metoxi fenilo de ácido [(3S,4S)-4-({Isopropil-[3-(3-metoxi- propoxi)-4-metil-benzoil] -amino}-metil)-pirrolidin-3-ilmetil] -metil- carbámico 20
Éster de (R)-1-(tetrahidro-furan-2-il)metilo de ácido [(3S,4S)-4-({Isopropil-[3-(3-metoxi- propoxi)-4-metil-benzoil] -amino}-metil)-pirrolidin-3-ilmetil] -metil- carbámico
Éster de 4-metoxi fenilo de ácido Ciclopropil-[(3S,4S)-4-({isopropil-[3-(3-metoxi- propoxi)-4-metil-benzoil] -amino}-metil)-pirrolidin-3-ilmetil] - carbámico
Éster de (R)-1-(tetrahidro-furan-2-il)metilo de ácido Ciclopropil-[(3S,4S)-4-({isopropil-[3-(3-metoxi- propoxi)-4-25 metil-benzoil] -amino}-metil)-pirrolidin-3-ilmetil] - carbámico
Éster de 5-metil- [1,3] dioxan-5-ilmetilo de ácido [(3S,4S)-4-({Isopropil-[3-(3-metoxi- propoxi)-4-metil-benzoil] -amino}-metil)-pirrolidin-3-ilmetil] -metil- carbámico
Éster de 5-metil-isoxazol-3-ilmetilo de ácido Ciclopropil-[(3S,4S)-4-({isopropil-[3-(3-metoxi- propoxi)-4-metil-benzoil] -amino}-metil)-pirrolidin-3-ilmetil] - carbámico 30
Éster de 5-metil-isoxazol-3-ilmetilo de ácido [(3S,4S)-4-({Isopropil-[3-(3-metoxi- propoxi)-4-metil-benzoil] -amino}-metil)-pirrolidin-3-ilmetil] -metil-carbámico
Éster de bencilo Ciclopropil-[(3S,4S)-4-({[4- etil- 3-(3-metoxi- propoxi)-benzoil] -isopropil-amino}-metil)-pirrolidin- 3-ilmetil] - carbámico
Éster de tetrahidro-piran-4-ilo de ácido Ciclopropil-[(3S,4S)-4-({[4- etil- 3-(3-metoxi- propoxi)-benzoil] -isopropil-35 amino}-metil)-pirrolidin- 3-ilmetil] - carbámico
Éster de 4-metoxi fenilo de ácido Ciclopropil-[(3S,4S)-4-({[4- etil- 3-(3-metoxi- propoxi)-benzoil] -isopropil-amino}-metil)-pirrolidin- 3-ilmetil] - carbámico
Éster de tetrahidro-piran-4-ilo de ácido [(3S,4S)-4-({[4-Etil-3-(3-metoxi- propoxi)-benzoil] -isopropil-amino}-metil)-pirrolidin-3-ilmetil] -metilcarbámico 40
Éster de (R)-1-(tetrahidro-furan-2-il)metilo de ácido [(3S,4S)-4-({[4-Etil-3-(3-metoxi- propoxi)-benzoil] -isopropil-amino}-metil)-pirrolidin-3-ilmetil] -metilcarbámico
Éster de (S)- (tetrahidro-furan-3-ilo) de ácido [(3S,4S)-4-({[4-Etil-3-(3-metoxi- propoxi)-benzoil] -isopropil-amino}-metil)-pirrolidin-3-ilmetil] -metilcarbámico
Éster de 5-metil- [1,3] dioxan-5-ilmetilo de ácido [(3S,4S)-4-({[4-Etil-3-(3-metoxi- propoxi)-benzoil] -isopropil-45 amino}-metil)-pirrolidin-3-ilmetil] -metilcarbámico
Éster de 3-metoxi-3-metil-butilo de ácido [(3S,4S)-4-({[4-Etil-3-(3-metoxi- propoxi)-benzoil] -isopropil-amino}-metil)-pirrolidin-3-ilmetil] -metilcarbámico
Éster de bencilo de ácido Ciclopropil-[(3S,4S)-4-({isopropil-[1-(3-metoxi-propil)-3-metil-1H-indol-6-carbonil] -amino}-metil)-pirrolidin- 3-ilmetil] -carbámico
Éster de isobutilo de ácido Ciclopropil-[(3S,4S)-4-({isopropil-[1-(3-metoxi-propil)-3-metil-1H-indol-6-carbonil] -5 amino}-metil)-pirrolidin- 3-ilmetil] -carbámico
Éster de tetrahidro-piran-4-ilo deác Ciclopropil-[(3S,4S)-4-({isopropil-[1-(3-metoxi-propil)-3-metil-1H-indol-6-carbonil] -amino}-metil)-pirrolidin- 3-ilmetil] -carbámico
Éster de (3S*,4S*) -4-({isopropil- [4-metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)-benzoil] -amino}-metil)- pirrolidin-3-ilmetilo de ácido Bencil-metil-carbámico 10
Éster de (3S,4S)-4-({isopropil- [4-metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)-benzoil] -amino}-metil)-pirrolidin- 3-ilmetilo de ácido Diisobutil-carbámico
Éster de (3S,4S)-4-({isopropil- [4-metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)-benzoil] -amino}- metil)-pirrolidin-3-ilmetilo de ácido Bencil-ciclopropil-carbámico
Éster de (3S,4S)-4-({isopropil- [4-metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)-benzoil] -amino}-metil)- pirrolidin-3-ilmetilo de 15 ácido Isobutil-metil-carbámico
Éster de (3S,4S)-4-({isopropil- [4-metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)- benzoil] -amino}-metil)-pirrolidin-3-ilmetilo de ácido Ciclopropil-(tetrahidro-piran-4-ilmetil)-carbámico
Éster de (3S,4S)-4-({isopropil- [4-metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)- benzoil] -amino}-metil)-pirrolidin-3-ilmetilo de ácido Ciclopropil-(tetrahidro-piran-4-il)-carbámico 20
Éster de (3S,4S)-4-({[4-etil-3-(3-metoxi- propoxi)-benzoil] -isopropil-amino}- metil)-pirrolidin-3-ilmetilo de ácido Ciclohexilmetil-metil-carbámico
Éster de (3S,4S)-4-({[4-etil-3-(3-metoxi- propoxi)-benzoil] -isopropil-amino}-metil)- pirrolidin-3-ilmetilo de ácido Bencil-ciclopropil-carbámico
Éster de (3S,4S)-4-({[4-etil-3-(3-metoxi- propoxi)-benzoil] - isopropil-amino}-metil)-pirrolidin-3-ilmetilo de ácido 25 Ciclopropil-(tetrahidro-piran-4-ilmetil)-carbámico
Éster de (3S,4S)-4-({[4-etil-3-(3-metoxi- propoxi)-benzoil] - isopropil-amino}-metil)-pirrolidin-3-ilmetilo de ácido Ciclopropil-(tetrahidro-piran-3-ilmetil)-carbámico
Éster de (3S,4S)-4-({[4-etil-3-(3-metoxi- propoxi)-benzoil] -isopropil- amino}-metil)-pirrolidin-3-ilmetilo de ácido Ciclopropil-(tetrahidro-piran-4-il)-carbámico 30
Éster de (3S,4S)-4-({[4-etil-3-(3-metoxi- propoxi)-benzoil] - isopropil-amino}-metil)-pirrolidin-3-ilmetilo de ácido Ciclopropil-(tetrahidro-piran-2-ilmetil)-carbámico
Éster de (3S,4S)-4-({isopropil-[1-(3-metoxi-propil)-3-metil-1Hindol- 6-carbonil] -amino}-metil)-pirrolidin-3-ilmetilo de ácido Ciclopropil-(tetrahidro-piran-4-il)-carbámico
Éster de (3S,4S)-4-({isopropil- [4-metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)-benzoil] -amino}- metil)-pirrolidin-3-ilmetilo de 35 ácido ((R)-1-Fenil-propil)-carbámico
N-[(3S*, 4S*)- 4-(1- Ciclopropil-3- furan- 2-ilmetil- ureidometil)-pirrolidin- 3-ilmetil] -N- isopropil- 4-metoxi- 3-(3-metoxi- propoxi)- benzamida
N-[(3S,4S)-4-(1-Ciclopropil-3-furan-2-ilmetil-ureidometil)-pirrolidin-3-ilmetil] -N-isopropil-4-metoxi- 3-(3-metoxi- propoxi)- benzamida 40
N-[(3S*,4S*) -4-(3-(4-Metoxi bencil-1-ciclopropil-ureidometil)-pirrolidin-3-ilmetil] -N-isopropil-4-metoxi- 3-(3-metoxi- propoxi)- benzamida
N-[(3S*,4S*) -4-(3-(4-Cloro bencil-1-ciclopropil-ureidometil)-pirrolidin-3-ilmetil] -N-isopropil-4-metoxiEP 1 863 477 B1 202 3-(3-metoxi- propoxi)- benzamida
N-[(3S*,4S*) -4-(3-(4-Fluoro bencil-1-ciclopropil-ureidometil)-pirrolidin-3-ilmetil] -N-isopropil-4-metoxi- 3-(3-45 metoxi- propoxi)- benzamida
N-[(3S*,4S*) -4-(3-Ciclohexilmetil-1-ciclopropil-ureidometil)-pirrolidin-3-ilmetil] -N-isopropil-4-metoxi- 3-(3-metoxi- propoxi)- benzamida
N-{(3S*,4S*) -4-[1-Ciclopropil-3-(tetrahidro-piran-4-ilmetil)-ureidometil] -pirrolidin-3-ilmetil}-N-isopropil- 4-metoxi-3-(3-metoxi-propoxil)- benzamida
N-[(3S*,4S*) -4-(1-Ciclopropil-3-fenetil-ureidometil)-pirrolidin-3-ilmetil] -N-isopropil-4-metoxi-3-(3- metoxi-5 propoxi)- benzamida
N-[(3S*,4S*) -4-(1-Ciclopropil-3,3-difenil-ureidometil)-pirrolidin-3-ilmetil] -N-isopropil-4-metoxi-3-(3- metoxi-propoxi)- benzamida
N-[(3S*, 4S*)- 4-(1- Ciclopropil- 3,3- diisopropil- ureidometil)-pirrolidin- 3-ilmetil] -N- isopropil- 4- metoxi- 3-(3-metoxi- propoxi)- benzamida 10
N-[(3S*,4S*) -4-(3-Bencil-1-ciclopropil-3-metil-ureidometil)-pirrolidin-3-ilmetil] -N-isopropil-4-metoxi- 3-(3-metoxi- propoxi)- benzamida
N-[(3S*,4S*) -4-(3-Bencil-1-ciclopropil-3-etil-ureidometil)-pirrolidin-3-ilmetil] -N-isopropil-4-metoxi- 3-(3-metoxi- propoxi)- benzamida
N-[(3S, 4S)- 4-(3- Bencil- 1- ciclopropil- 3- etil- ureidometil)-pirrolidin- 3-ilmetil] -N- isopropil- 4- metoxi- 3-(3-15 metoxi- propoxi)- benzamida
N-[(3S*,4S*) -4-(3-Bencil-1,3-diciclopropil-ureidometil)-pirrolidin-3-ilmetil] -N-isopropil-4-metoxi-3-(3- metoxi-propoxi)- benzamida
N-[(3S*, 4S*)- 4-(1- Ciclopropil- 3- fenil- ureidometil)-pirrolidin- 3-ilmetil] -N- isopropil- 4- metoxi- 3-(3- metoxi-propoxi)- benzamida 20
N-[(3S*,4S*) -4-(3-Benzhydril-1-ciclopropil-ureidometil)-pirrolidin-3-ilmetil] -N-isopropil-4-metoxi-3-(3- metoxi-propoxi)- benzamida
N-[(3S,4S)-4-(3-Bencil-1-ciclopropil-ureidometil)-pirrolidin-3-ilmetil] -N-isopropil-4-metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)- benzamida
N-[(3S*,4S*) -4-(1,3-Diciclopropil-3-fenil-ureidometil)-pirrolidin-3-ilmetil] -N-isopropil-4-metoxi-3-(3- metoxi-25 propoxi)- benzamida
N-[(3S*,4S*) -4-(3-Ciclohexil-1-ciclopropil-ureidometil)-pirrolidin-3-ilmetil] -N-isopropil-4-metoxi-3-(3- metoxi-propoxi)- benzamida
N-[(3S*,4S*) -4-(1-Ciclopropil-3-naftalen-1-il-ureidometil)-pirrolidin-3-ilmetil] -N-isopropil-4-metoxi- 3-(3-metoxi- propoxi)- benzamida 30
N-[(3S,4S)-4-(1-Ciclopropil-3-naftalen-2-il-ureidometil)-pirrolidin-3-ilmetil] -N-isopropil-4-metoxi- 3-(3-metoxi- propoxi)- benzamida
N-{(3S,4S)-4-[1-Ciclopropil-3-((R)-1-fenil-propil)-ureidometil] -pirrolidin-3-ilmetil}-N-isopropil-4-metoxi- 3-(3-metoxi- propoxi)- benzamida
N-[(3S,4S)-4-(1-Ciclopropil-3-isobutil-3-metil-ureidometil)-pirrolidin-3-ilmetil] -N-isopropil-4-metoxi- 3-(3-metoxi- 35 propoxi)- benzamida
N-{(3S,4S)-4-[1-Ciclopropil-3-((S)-1-fenil-propil)-ureidometil] -pirrolidin-3-ilmetil}-N-isopropil-4-metoxi- 3-(3-metoxi- propoxi)- benzamida
ciclopropil-[(3S,4S)-4-({isopropil- [4-metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)- benzoil] -amino}-metil)-pirrolidin-3-ilmetil] –amida de ácido (R)-3-Fenil-pirrolidina-1- carboxílico 40
4-Etil-3-(3-hidroxi-propoxi)-N-isopropil-N-{(3S,4S)-4-[(metil-fenilacetil-amino)-metil] -pirrolidin-3-ilmetil}- benzamida
N-{(3S,4S)-4-[(Ciclopropil-fenilacetil-amino)-metil] -pirrolidin-3-ilmetil}-3-(3-hidroxi-propoxi)-N-isopropil- 4-metoxi-benzamida
N-{(3S*,4S*) -4-[(Ciclopropil-fenilacetil-amino)-metil] -pirrolidin-3-ilmetil}-N-isopropil-4-metoxi-3-(4- metoxi-butil)- 45 benzamida
N-{(3S*,4S*) -4-[(Ciclopropil-fenilacetil-amino)-metil] -pirrolidin-3-ilmetil}-4-difluorometil-N-isopropil- 3-(3-metoxi- propoxi)- benzamida
{(3S*,4S*) -4-[(ciclopropil-fenilacetil- amino)-metil] -pirrolidin-3-ilmetil}-isopropil-amida de ácido 8-(3-Metoxi-propoxi)-2,3-dihidro-benzo [1,4] dioxina-6- carboxílico
N-{(3S*,4S*) -4-[(Ciclopropil-fenilacetil-amino)-metil] -pirrolidin-3-ilmetil}-N-isopropil-4-metoxi-5-(3- metoxi-5 propoxi)-2-metil-benzamida
2- Cloro- N- {(3S*, 4S*)- 4-[(ciclopropil- fenilacetil- amino)-metil] -pirrolidin- 3-ilmetil}-N- isopropil- 4- metoxi-5-(3-metoxi- propoxi)- benzamida
3-Cloro-N-{(3S*,4S*) -4-[(ciclopropil-fenilacetil-amino)-metil] -pirrolidin- 3-ilmetil}-N- isopropil- 5-(3- 203 metoxi-propoxi)- benzamida 10
4-Cloro-N-{(3S*,4S*) -4-[(ciclopropil-fenilacetil-amino)-metil] -pirrolidin- 3-ilmetil}-N- isopropil- 3-(3- metoxi-propoxi)- benzamida
4-terc- Butil-N-isopropil-3-(3-metoxi- propoxi)-N-{(3S,4S)-4-[(metil-fenilacetil-amino)-metil] -pirrolidin- 3-ilmetil}-benzamida
N-Isopropil-4-metoxi-3-(2-metoxi-etoximetil)-N-{(3S,4S)-4-[(metil-fenilacetil-amino)-metil] -pirrolidin- 3-ilmetil}-15 benzamida
N-Isopropil-3-(2-metoxi-etoximetil)-N-{(3S,4S)-4-[(metil-fenilacetil-amino)-metil] -pirrolidin-3-ilmetil}- 4-trifluorometoxi-benzamida
N-Isopropil-4-metoxi-N-{(3S,4S)-4-[(metil-fenilacetil-amino)-metil] -pirrolidin-3-ilmetil}-3-(3,3,3-trifluoro- propoxi)- benzamida 20
N-Isopropil-4-metoxi-N-{(3S,4S)-4-[(metil-fenilacetil-amino)-metil] -pirrolidin-3-ilmetil}-3-(4,4,4-trifluoro- butoxi)- benzamida
N-{(3S,4S)-4-[(Ciclopropil-fenilacetil-amino)-metil] -pirrolidin-3-ilmetil}-N-isopropil-4-metoxi-3-(3- trifluorometoxi-propoxi)- benzamida
N-{(3S,4S)-4-[(Ciclopropil-fenilacetil-amino)-metil] -pirrolidin-3-ilmetil}-4-etil-N-isopropil-3-(3-trifluorometoxi- 25 propoxi)- benzamida
N-Isopropil-4-metoxi-3-(5-metil-isoxazol-3-ilmetoxi)-N-{(3S,4S)-4-[(metil-fenilacetil-amino)-metil] - pirrolidin-3-ilmetil}-benzamida
N- {(3S, 4S)- 4-[(Ciclopropil- fenilacetil- amino)-metil] -pirrolidin- 3-ilmetil}-N- isopropil- 3-(2- metoxietoximetil)- 4-trifluorometoxi-benzamida 30
3-(2-Etoxi-etoxi)-N-isopropil-4-metoxi-N-{(3S,4S)-4-[(metil-fenil acetil-amino)-metil] -pirrolidin-3-ilmetil}-benzamida
N-[(3S*, 4S*)- 4-({Ciclopropil-[2-(4- metoxi- fenil)-acetil] -amino}-metil)-pirrolidin- 3-ilmetil] -N- isopropil- 4-metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)- benzamida
N-[(3S*,4S*) -4-({Ciclopropil- [4-metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)-benzoil] -amino}-metil)-pirrolidin-3-ilmetil] - N-35 isopropil-4-metoxi-3-(3-metoxi- propoxi)- benzamida
o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
14. Un compuesto de la fórmula
15. Un compuesto de la fórmula I, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13, en donde R3 representa un grupo funcional de la fórmula (a), (b) o (f), para uso en el diagnóstico o tratamiento terapéutico de un animal de sangre caliente.
16. Un compuesto de la fórmula I, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de acuerdo con una 5 cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13 para uso de acuerdo con la reivindicación 15 en el tratamiento de una enfermedad que depende de la actividad de renina, especialmente hipertensión.
17. El uso de un compuesto de la fórmula I, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13, en donde R3 representa un grupo funcional de la fórmula (a), (b) o (f), para la fabricación de una composición farmacéutica para el tratamiento de una enfermedad que depende de la 10 actividad de renina, especialmente hipertensión.
18. Una formulación farmacéutica, que comprende un compuesto de la fórmula I, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, como se menciona una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13, en donde R3 representa un grupo funcional de la fórmula (a), (b) o (f), y por lo menos un material portador farmacéuticamente aceptable. 15
19. Un proceso para la fabricación de un compuesto de la fórmula I, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de acuerdo con la reivindicación 1, que comprende
(A) para la síntesis de un compuesto de la fórmula I en donde R3 es un grupo funcional de la fórmula (a)
en donde Ra y Re son como se definen para un compuesto de la fórmula I y R1, R2, R4, R5 y T son como se 20 definen para un compuesto de la fórmula I, reducir un compuesto de la fórmula II,
en donde R1, R2, R4, R5 y T son como se acaba de definir, R*e es hidroxi o hidroxilo eterificado tal como OMe o Re como se define para un compuesto de la fórmula I y PG es un grupo protector, para el compuesto hidroxi correspondiente de la fórmula III, 25
en donde Re es como se define para un compuesto de la fórmula I y los otros grupos funcionales son como se define, que luego se desprotege a un compuesto correspondiente de la fórmula I en donde Ra en el grupo funcional de la fórmula (a) es hidrógeno o se hace reaccionar ya sea
(i) con un compuesto de la fórmula IV, 5
Ra*-X (IV)
en donde Ra* es alquilo sustituido o no sustituido, arilo mono o bicíclico sustituido o no sustituido, heterociclilo mono o bicíclico sustituido o no sustituido, cicloalquilo mono o bicíclico sustituido o no sustituido, arilo -alquilo mono o bicíclico sustituido o no sustituido, heterociclilo-alquilo mono o bicíclico sustituido o no sustituido , cicloalquil-alquilo mono o bicíclico sustituido o no sustituido o acilo y X es un grupo saliente, o 10
(ii) con el fin de introducir un grupo funcional Ra que es N-(arilo mono o bicíclico sustituido o no sustituido, heterociclilo mono o bicíclico sustituido o no sustituido, cicloalquilo mono o bicíclico sustituido o no sustituido, aril-alquilo C1-C7 mono o bicíclico sustituido o no sustituido, heterociclil-alquilo C1-C7 mono o bicíclico sustituido o no sustituido, cicloalquilo -alquilo C1-C7 mono o bicíclico sustituido o no sustituido o alquilo no sustituido o sustituido)-aminocarbonilo, con un compuesto isocianato de la fórmula IV* o un clorocarbamato de la fórmula (Ra**)2-N-C(=O)-Cl, 15
Ra**-N=C=O (IV*)
en donde Ra** es arilo mono o bicíclico sustituido o no sustituido, heterociclilo mono o bicíclico sustituido o no sustituido, cicloalquilo mono o bicíclico sustituido o no sustituido, aril-alquilo C1-C7 mono o bicíclico sustituido o no sustituido, heterociclilo- alquilo C1-C7 mono o bicíclico sustituido o no sustituido, cicloalquilo -alquilo C1-C7 mono o bicíclico sustituido o no sustituido o alquilo sustituido o no sustituido, donde la reacción (i) o (ii) seguida por la remoción 20 de cualesquier grupos de protección para dar un compuesto correspondiente de la fórmula I si no se desea la conversión adicional que requiera la presencia de grupos de protección; o
(B) para la síntesis de un compuesto de la fórmula I en donde R3 es un grupo funcional de la fórmula (b)
en donde Re, Rb y Rc son como se definen para un compuesto de la fórmula I, y en donde R1, R2, R4, R5 y T 25 son como se definen para un compuesto de la fórmula I, hacer reaccionar un compuesto aldehído de la fórmula V,
en donde Re, R1, R2, R4, R5 y T son como se definen para un compuesto de la fórmula I y PG es un grupo protector, bajo condiciones de aminación reductora con un compuesto de la fórmula VI,
Rb-NH-Rc (VI) 30
en donde Rb y Rc son como se definen para un compuesto de la fórmula I, seguido, si no se pretende conversión adicional que requiera los grupos de protección, mediante remoción de cualesquier grupos de protección; o
(C) para la síntesis de un compuesto de la fórmula I en donde R3 es un grupo funcional de la fórmula (f)
en donde Rb y Rc así como también R1, R2, R4, R5 y T son como se definen para un compuesto de la fórmula I, que condensa un ácido de la fórmula IIB,
5
en donde R1, R2, R4, R5 y T son como se definen para un compuesto de la fórmula I y PG es un grupo protector, o un derivado de reactivo del mismo, con una amina de la fórmula VI,
Rb-NH-Rc (VI)
en donde Rb y Rc son como se definen para un compuesto de la fórmula I, seguido, si no se pretende conversión adicional que requiera los grupos de protección, mediante remoción de cualesquier grupos de protección; y, 10 si se desea, posterior a uno cualquiera o más de los procesos (A), (B), o (C) mencionados anteriormente, convertir un compuesto obtenible de la fórmula I o una forma protegida del mismo en un compuesto diferente de la fórmula I, convertir una sal de un compuesto obtenible de la fórmula I en el compuesto libre o una sal diferente, convertir un compuesto libre obtenible de la fórmula I en una sal del mismo, y/o separar una mezcla de isómeros obtenible de un compuesto de la fórmula I en isómeros individuales; 15
donde en cualquiera de los materiales de partida (especialmente de las fórmulas II a VI), en adición a los grupos de protección específicos mencionados, grupos de protección adicionales pueden estar presentes, y cualesquiera de los grupos de protección se eliminan en una etapa apropiada con el fin de obtener un compuesto correspondiente de la fórmula I, o una sal del mismo.
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