DERIVADOS DE LA PIRIMIDINA Y SUS USOS COMO PESTICIDAS.

La presente invención se relaciona con novedosos compuestos de 5-aminopirimidina 2,4,6-trisustituidos, los procesos para su fabricación, su uso en el control de ectoparásitos, especialmente insectos y ácaros, de animales 5 no-humanos, especialmente animales domésticos y de ganado productivo, y adicionalmente las composiciones de pesticidas que contienen uno o más de estos compuestos. WO 2005/85211 revela un gran grupo de 4,6-bis-fenoxi-5-amino-pirimidinas con varios sustituyentes en la posición 2, entre ellos 4,6-bis-(4-fluoro-3-[trifluorometil]-fenoxi)-5-aminopirimidina el cual es sustituido en la posición 2 por un fenil. Las propiedades biológicas, en particular la eficacia contra ectoparásitos, de este compuesto son, sin embargo, poco satisfactorias en el campo de control de plagas. Por consiguiente, existe una necesidad de encontrar otros compuestos con propiedades pesticidas mejoradas, especialmente para el control de ectoparásitos. Ahora se ha encontrado sorprendentemente que 4,6-bis-(4-ha)ogeno-3-[trifluorometil]fenoxi)-5-aminopirimidinas con un sustituyente fenil heterocíclico o sustituido en la posición 2, tiene propiedades superiores en el control de ectoparásitos. 15 Por lo tanto, la presente invención en un aspecto se relaciona con un compuesto de fórmula en donde X1 y X2 son cada uno independientemente halógeno; y A es un radical de fórmula ES 2 367 820 T3 20 en donde (R1)1-5 tiene 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C4, halógeno-alquilo C1-C4, hidroxi-alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4-alquilo C1-C4, R2R3N-alquilo C1-C4, halógeno, ciano, hidroxi, alcoxi C1-C4, halógeno-alcoxi C1-C4, tiol, alquiltio C1-C4, halógeno-alquiltio C1-C4, alcanoil C1-C4, halógenoalcanoil C1-C4, alcanoilamino C1-C4, halógeno-alcanoilamino C1-C4, COOR2, CONH2, CONR2R3, SO3H, SO2NR2R3 alquilo C1-C4 sulfonilamino, alquilsulfoniloxi C1-C4 , halógeno-alquilsulfoniloxi C1-C4 , alquilsulfonilo C1-C4 , halógeno­ 25 alquilsulfonilo C1-C4 , alquilsulfinilo C1-C4 , halo-alquilsulfinilo C1-C4 , NR2R3 y un radical heterocíclico C3-C5 que tiene 1 o 2 heteroátomos iguales o diferentes seleccionados de O, S y N ; o A es un radical de fórmula en donde anillo (a) indica un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5- o 6-miembros que es anillado en la posición 3- y 4-; 2 ES 2 367 820 T3 o A es un radical heterocíclico que tiene de 3 a 9 átomos de C y de 1 a 3 heteroátomos iguales o diferentes seleccionados del grupo que consiste de N, O y S, cuyo radical heterocíclico es no sustituido o además sustituido por un alquilo C1-C4, hidroxi, alcoxi C1-C4, halógeno o NR2R3; y R2 y R3 son cada uno independientemente hidrógeno o alquilo C1-C4 el cual es no sustituido o sustituido por halógeno, hidroxi, alcoxi C1-C4, tiol o alquiltio C1-C4, en forma libre o en forma de sal. Otra modalidad de la presente invención se relaciona con los compuestos de la fórmula anterior (1), en donde X1 y X2 son como se definen anteriormente, A es un radical de la fórmula (2) dada anteriormente, y (R1)1-5 tiene 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C4, halógeno-alquilo C1-C4, hidroxi-alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4-alquilo C1-C4, R2R3N-alquilo C1-C4, halógeno, ciano, nitro, hidroxi,alcoxi C1-C4, halógeno-alcoxi C1-C4, tiol, alquiltio C1-C4, halógeno-alquiltio C1-C4, alcanoil C1-C4, halógeno-alcanoil C1-C4, alcanoilamino C1-C4, halógeno-alcanoilamino C1-C4, COOR2, CONH2, CONR2R3, SO3H SO2NR2R3, alquilsulfonilamino C1-C4, alquilsulfoniloxi C1-C4, halógeno-alquilsulfoniloxi C1-C4, alquilsulfonilo C1-C4, halógenoalquilsulfonilo C1-C4, alquilsulfinilo C1-C4 , halo-alquilsulfinilo C1-C4 , NR2R3 y un radical heterocíclico C3-C5 que tiene 1 o 2 heteroátomos iguales o diferentes seleccionados de O, S y N ; y R2 y R3 son cada uno como se define anteriormente. Alquilo - como un grupo per se y como elemento estructural de otros grupos y compuestos tales como halógenoalquilo, hidroxilo-alquilo, alcoxi-alquilo, R2R3N-alquilo, alcoxi, alquiltio, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo o alquilsulfoniloxi alquilsulfonilamino - es, en cada caso, con la debida consideración del número específico de átomos de carbono en el grupo o compuesto en cuestión, ya sea de cadena lineal, i.e. metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, heptilo u octilo, o ramificada, por ejemplo isopropilo, isobutilo, sec-butilo, ter-butilo, isopentilo, neopentilo o isohexilo. Los significados preferidos de alquilo son metilo, etilo o n- o isopropilo, en particular alquilo C1-C2 y especialmente metilo o etilo. Alcoxi - como un grupo per se y como elemento estructural de otros grupos - es por ejemplo metoxi, etoxi, propoxi, isopropoxi, n-butoxi, isobutoxi, sec-butoxi o ter-butoxi; preferiblemente alcoxi C1-C2, y especialmente metoxi o etoxi. Halógeno - como un grupo per se y como elemento estructural de otros grupos - preferiblemente significa, por ejemplo, yodo, bromo, cloro o flúor, preferiblemente cloro o flúor. Halógeno-sustituido por grupos que contienen carbono y compuestos, tales como halógeno-alquilo, halógeno-alcoxi C1-C4, halógeno-alquiltio C1-C4, halógeno-alcanoil C1-C4, halógeno-alcanoilamino C1-C4, halógeno-alquilsulfoniloxi C1-C4 o halógeno-alquilsulfonilo C1-C4, puede ser parcialmente halogenado o perhalogenado, por lo cual en el caso de múltiple halogenación, los sustituyentes del halógeno pueden ser idénticos o diferentes. Ejemplos de halógenoalquilo preferido - como un grupo per se y como elemento estructural de otros grupos y compuestos tales como halógeno-alcoxi o halógeno-alquiltio, - son metilo el cual es mono- a trisustituido por flúor, cloro y/o bromo, tal como CHF2 o CF3; etilo el cual es mono- a pentasustituido por flúor, cloro y/o bromo, tal como CH2CF3, CF2CF3, CF2CCl3, CF2CHCl2, CF2CHF2, CF2CFCl2, CF2CHBr2, CF2CHCIF, CF2CHBrF o CCIFCHCIF; propilo o isopropilo, mono- a heptasustituido por flúor, cloro y/o bromo, tal como CH2CHBrCH2Br; CF2CHFCF3, CH2CF2CF3 o CH(CF3)2; butilo o uno de sus isómeros, mono- a nona-sustituido por flúor, cloro y/o bromo, tal como CF(CF3)CHFCF3 o CH2(CF2)2CF3; pentilo o uno de sus isómeros sustituido una vez a once veces por flúor, cloro y/o bromo, tal como CF(CF3)(CHF)2CF3 o CH2(CF2)3CF3; y hexilo o uno de sus isómeros sustituido una vez a trece veces por flúor, cloro y/o bromo, tal como (CH2)4CHBrCH2Br, CF2(CHF)4CF3, CH2(CF2)4CF3 o C(CF3)2(CHF)2CF3. Ejemplos de alcanoil - como un grupo per se y como elemento estructural de otros grupos y compuestos tales como halógeno-alcanoil, alcanoilamino o halógeno-alcanoilamino - son propionilo o en particular acetilo. Ejemplos de radicales heterocíclicos o anillos heterocíclicos son tienilo, furanilo, pirrilo, pirrolidinilo, dioxolanilo, oxazolilo, tiadiazolilo, oxadiazolilo, pirazolilo, pirazinilo, piperazinilo, piperidinilo, morfolinilo, piridilo, pirimidilo, striazinilo, 1,2,4-triazinilo, imidazolilo, tiazolilo, triazolilo, tetrazolilo, benzotienilo, benzofuranilo, benzotiazolilo, benzoxazolilo, benzimidazolilo, benztriazolilo, indolilo o indazolilo, que cada uno además puede ser sustituido, por ejemplo, por un alquilo C1-C2 o halógeno. X1 y X2 son diferentes o preferiblemente idénticos y son cada uno más preferiblemente cloro o flúor, en particular flúor. Los significados preferidos de R2 y R3 son hidrógeno o alquilo C1-C2, el cual es no sustituido o sustituido por cloro hidroxilo, metoxi, etoxi, tiol, metiltio o etiltio. Los significados más preferidos de R2 y R3 son hidrógeno, metilo, etilo o hidroxietilo. Los radicales NR2R3 preferidos son amino, metilamino, etilamino, N.N-dimetilamino, N,N-dietilamino y N-2hidroxietilamino, en particular amino o N,N-dimetil- o dietilamino. 3 Ejemplos de R2R3N-alquilo C1-C4 son R2R3N-etilo o, en particular R2R3N-metilo, en donde el significado dado anteriormente y las preferencias aplican para R2 y R3. Los radicales R2R3N-alquilo C1-C4 preferidos son aminometilo, N-metilaminometilo, N,N-dimetilaminometilo y N,N-dietilaminometilo. R1 como un radical heterocíclico C3-C5 puede ser, por ejemplo, cualquiera de los radicales heterocíclicos mencionados anteriormente que tienen 3 a 5 átomos de C, en su estructura básica. Ejemplos de radicales heterocíclicos preferidos R1 son 1,3-dioxolan-2-il, 2-metilo-1,3-dioxolan-2-il, N-pirrolidinilo o un radical de la fórmula en donde Y es NH, N-alquilo C1-C2, O o S, preferiblemente NH, NCH3 o O, y en particular O. Los radicales R1 preferidos son alquilo C1-C4 no sustituido o sustituido por un halógeno-, tiol-, alcoxi C1-C2- o 10 hidroxilo-, hidroxilo, alcoxi C1-C4 no sustituido o sustituido halógeno-, tiol, alquiltio C1-C4, halógeno, alquilsulfinilo C1­ C2, alquilsulfonilo C1-C2, alquilsulfonilamino C1-C2, acetil, acetilamino, un radical NR2R3 o R2R3N-alquilo C1-C2 en donde cada uno de los significados dados anteriormente y las preferencias para R2 y R3 aplican, y un... [Seguir leyendo]

en donde X1 y X2 son cada uno independientemente halógeno; y A es un radical de fórmula en donde (R1)1-5 tiene 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C4, halógeno-alquilo C1-C4, hidroxi-alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4-alquilo C1-C4, R2R3N-alquilo C1-C4, halógeno, nitro, ciano, hidroxi, alcoxi C1-C4, halógeno-alcoxi C1-C4, tiol, alquiltio C1-C4, halógeno-alquiltio C1-C4, alcanoil C1-C4, halógeno ­ 10 alcanoil C1-C4, alcanoilamino C1-C4, halógeno-alcanoilamino C1-C4, COOR2, CONH2, CONR2R3, SO3H, SO2 NR2R3, alquilsulfonilo C1-C4 amino, alquilsulfoniloxi C1-C4 , halógeno-alquilsulfoniloxi C1-C4, alquilsulfonilo C1-C4 o, halógenoalquilsulfonilo C1-C4 o, alquilo C1-C4 sulfinilo, halo-alquilo C1-C4 sulfinilo, NR2R3 y un radical heterocíclico C3-C5 que tiene 1 o 2 heteroátomos iguales o diferentes seleccionados de O, S y N ; o A es un radical de fórmula en donde el anillo (a) indica un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5- o 6-miembros que es anillado en la posición 3- y 4-; o A es un radical heterocíclico que tiene de 3 a 9 átomos de C y de 1 a 3 heteroátomos iguales o diferentes seleccionados del grupo que consiste de N, O y S, cuyo radical heterocíclico es no sustituido o además sustituido 20 por un alquilo C1-C4, hidroxi, alcoxi C1-C4, halógeno o NR2R3; y R2 y R3 son cada uno independientemente hidrógeno o alquilo C1-C4, que es no sustituido o sustituido por halógeno, hidroxi, alcoxi C1-C4, tiol o alquiltio C1-C4, en forma libre o en forma de sal. ES 2 367 820 T3 2. Un compuesto de fórmula (1) de acuerdo con la reivindicación 1, en donde X1 y X2 son cada uno flúor. 25 3. Un compuesto de fórmula (1) de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, en donde A es un radical de fórmula (2). 24 4. Un compuesto de fórmula (1) de acuerdo con la reivindicación 3, en donde (R1)1-5 tiene 1 o 2 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C4 no sustituido o sustituido por halógeno-, tiol-, alcoxi C1-C2- o hidroxilo-; hidroxilo; alcoxi C1-C4 no sustituido o sustituido por halógeno-; tiol; alquiltio C1-C4; halógeno; alquilsulfinilo C1-C2; alquilsulfonilo C1-C2; alquilsulfonilamino C1-C2; acetil; acetilamino; un radical NR2R3 o R2R3N-alquilo C1-C2, en donde R2 y R3 son cada uno independientemente hidrógeno o alquilo C1-C4 que es no sustituido o sustituido por halógeno, hidroxi, alcoxi C1-C4, tiol o alquiltio C1-C4; y un radical de fórmula en donde Y es NH, N-alquilo C1-C2, O o S. 5. Un compuesto de fórmula (1) de acuerdo con la reivindicación 3, en donde A es un radical de fórmula en donde R1a es alquilo C1-C4 no sustituido o sustituido por un alcoxi C1-C2- o hidroxilo-; hidroxilo; alcoxi C1-C2 no sustituido o sustituido por halógeno-; alquiltio C1-C2; halógeno; un radical NR2R3 o R2R3N-alquilo C1-C2 , en donde R2 y R3 son cada uno independientemente hidrógeno o alquilo C1-C2, el cual es no sustituido o sustituido por cloro hidroxilo, metoxi, etoxi, tiol, metiltio o etiltio; o morfolinilo; y R1b es H, halógeno, alcoxi C1-C2, alquilo C1-C2, halo­ 15 alquilo C1-C2 o halo-alcoxi C1-C2, en particular H. ES 2 367 820 T3 6. Un compuesto de fórmula (1) de acuerdo con la reivindicación 5, en donde R1a es metilo, etilo, isopropilo, 1- o 2hidroxietilo, hidroxi, metoxi, etoxi, trifluorometoxi, metiltio, cloro, flúor, amino, N-mono- o N,N-dimetilamino, N-monoo N,N-dietilamino, N-2-hidroxietilamino N,N-dimetilaminometilo, N,N-dietilaminometilo y morfolinilo, y R1b es H. 7. Un compuesto de fórmula (1) de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, en donde A es un radical de fórmula en donde Y es -NH-, -N(alquilo C1-C2)-, -O- o -S-, en particular -NH- o -N(alquilo C1-C2)-; y Z es CH o N, en particular. 8. Un compuesto de fórmula (1) de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, en donde A es un radical heterocíclico de 5o 6-miembros que tiene 1 o 2 heteroátomos iguales o diferentes seleccionados del grupo que consiste de N, O y S, 25 cuyo radical además es no sustituido o sustituido por un alquilo C1-C2, alcoxi C1-C2 o halógeno, y/o puede portar un anillo benzo anillado. 9. Un compuesto de fórmula (1) de acuerdo con la reivindicación 8, en donde A es tienilo; furanilo; pirrolilo; benzotienilo; benzofuranilo; pirazolilo, piridinilo; o pirimidinilo; cada uno de los cuales es no sustituido o sustituido por halógeno o alquilo C1-C2. 30 10. Un compuesto de fórmula (1) de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, en donde A es (i) un radical de la fórmula (2) dada arriba, en donde (R1)1-5 tiene 1 a 5, preferiblemente 1 o 2, sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C4 no sustituido o sustituido por un halógeno-, tiol-, alcoxi C1-C2- o hidroxilo; hidroxilo; alcoxi C1-C4 no sustituido o sustituido por un halógeno-; tiol; alquiltio C1-C4; halógeno; alquilsulfinilo C1-C2; alquilsulfonilo C1-C2; alquilsulfonilamino C1-C2; acetil; acetilamino; un radical NR2R3 o R2R3N-alquilo C1-C2, en donde R2 y R3 son cada uno independientemente hidrógeno o alquilo C1-C4, el cual es no sustituido o sustituido por un halógeno, hidroxi, alcoxi C1-C4, tiol o alquiltio C1-C4; y un radical de la fórmula en donde Y es NH, N-alquilo C1-C2, O o S; o es (ii) un radical de la fórmula dada anteriormente en donde el anillo (a) anillado es un anillo heterocíclico de 6-miembros o uno de 5-miembros que tiene uno o dos heteroátomos seleccionados del grupo que consiste de N, O y S; o es (iii) un radical heterocíclico de 5- o 6-miembros que tiene 1 o 2 heteroátomos iguales o diferentes seleccionados del grupo que consiste de N, O y S, cuyo radical además es no sustituido o sustituido por un alquilo C1-C2, alcoxi C1-C2 o halógeno, y/o puede portar un anillo benzo anillado. 11. Un compuesto de fórmula (1) de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, en donde A es (i) un radical de la fórmula dada anteriormente en donde R1a es un alquilo C1-C4 no sustituido o sustituido por un alcoxi C1-C2- o hidroxilo-, hidroxilo; alcoxi C1-C2 20 sustituido o no sustituido por un halógeno-; alquiltio C1-C2; halógeno; un radical NR2R3 o R2R3N-metilo, en donde R2 y R3 son cada uno independientemente hidrógeno o alquilo C1-C2, el cual es no sustituido o sustituido por un cloro hidroxilo, metoxi, etoxi, tiol, metiltio o etiltio; o morfolinilo; y R1b es un H, halógeno, alcoxi C1-C2, alquilo C1-C2, haloalquilo C1-C2 o halo-alcoxi C1-C2; o es (ii) un radical de la fórmula ES 2 367 820 T3 26 ES 2 367 820 T3 en donde Y es -NH-, -N(alquilo C1-C2), -O- o -S-, Z es CH o N; y Y1 es -O-; o es (iii) un radical tienilo; furanilo; pirrolilo; benzotienilo; benzofuranilo; pirazolilo, piridinilo; o pirimidinilo, cada uno de los cuales es no sustituido o sustituido por un halógeno o alquilo C1-C2. 12. Composición para el control de parásitos, que comprende como ingrediente activo al menos un compuesto de la fórmula (1) de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, además de un portador y/o un dispersante. 13. Un compuesto de fórmula (1) de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, para utilizar en el control de parásitos. 14. Un compuesto de fórmula (1) de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, para utilizar en un proceso de control de parásitos en y de animales de sangre caliente. 15. Uso de un compuesto de fórmula (1), de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, en la preparación de una composición farmacéutica contra parásitos en y de animales de sangre caliente. 27 REFERENCIAS CITADAS EN LA DESCRIPCION Esta lista de referencias citada por el aspirante es solamente para conveniencia del lector. No forma parte del documento de la patente Europea. Aún cuando se ha tenido gran cuidado en recopilar las referencias, los errores u omisiones no se pueden excluir y la EPO desconoce toda responsabilidad a este respecto. Documentos de patentes citadas en la descripción WO 200585211 A [0002] [0113] [0115] [0117] WO 2005058802 A [0066] [0067] ES 2 367 820 T3 28