DERIVADOS DE ARILPIPERAZINA Y USOS DE LOS MISMOS.

Un compuesto de la fórmula I: **Fórmula** (R 7 ) n X Y o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo,

m es un número de 1 a 3; n es 0; Ar es indolilo; indazolilo; azaindolilo; 2,3-dihidro-indolilo; benzotiofenilo; quinolinilo; isoquinolinilo; naftalenilo, o fenilo; R 1 N R 3 Z 96 R 2 ( ) m y cada Ar está opcionalmente sustituido indepen- dientemente con uno a cuatro sustituyentes elegidos entre alquilo C1-6, alcoxi C1-6 halógeno, ciano, -(CH2)q-NR g R h y -(CH2)q-C(=O)-NR g R h . en donde q es 0 o 1, R g y R h cada uno independientemente es hidrógeno o alquilo C1-6; X, Y y Z son CR a en donde N R 6 R 5 R 4 Ar I; cada R a es independientemente hidrógeno o R 7 ; R 1 es hidrógeno; alquilo C1-6; trifluoroacetilo, aceta- mido, bencilo, benciloxicarbonilo, p-metoxibenci- loxicarbonilo, p-nitrobenciloxicarbonilo o ter- butoxicarbonilo; R 2 , R 3 y R 4 son cada uno independientemente hidrógeno; R 5 y R 6 con independencia entre sí son hidrógeno y cada R 7 con independencia de su aparición es: alquilo C1-6; alquiloxi C1-6; hidroxi; amino; alquilamino C1-6; N,N- di-(alquil C1-6)-amino; halógeno; halo-alquilo C1-6; halo- alcoxi C1-6; hetero-alquilo C1-6; alquilsulfonilo C1-6; alquilsulfanilo C1-6; ciano; o -(CH2)p-A-C(O)-B-(CH2)q-R b en el que: p y q con independencia entre sí son el número 0 ó 1; A y B con independencia entre sí son -O-, -NH- o un enlace; y R b es alquilo C1-6; alquiloxi C1-6; hidroxi; amino; alquil- amino C1-6; N,N-di-(alquil C1-6)-amino; halo-alquilo C1-6; halo-alcoxi C1-6; o hetero-alquilo C1-6

La presente invención se refiere a compuestos de pi-perazina sustituida por arilo o heteroarilo de la fórmula I: 5

I; NNXYArR6R5R1R2R3(R7)nR4( )mZ

o a sus sales farmacéuticamente aceptables, en la que:

m es un número de 1 a 3;

n es 0;

Ar es 10

indolilo;

indazolilo;

azaindolilo;

2,3-dihidro-indolilo;

benzotiofenilo; 15

quinolinilo;

isoquinolinilo;

naftalenilo, o

fenilo;

y cada Ar está opcionalmente sustituido indepen-20 dientemente con uno a cuatro sustituyentes elegidos entre alquilo C1-6, alcoxi C1-6 halógeno, ciano,

- (CH2)q-NRgRh y -(CH2)q-C(=O)-NRgRh. en donde q es 0 o 1, Rg y

Rh cada uno independientemente es hidrógeno o alquilo C1-6; X

Y y Z son CRa en donde

cada Ra es independientemente hidrógeno o R7;

R1 es hidrógeno; alquilo C1-6; trifluoroacetilo, aceta-5 mido, bencilo, benciloxicarbonilo, p-metoxibenci-loxicarbonilo, p-nitrobenciloxicarbonilo o ter-butoxicarbonilo;

R2, R3 y R4 son cada uno independientemente hidrógeno;

R5 y R6 con independencia entre sí son hidrógeno y 10

cada R7 con independencia de su aparición es: alquilo

C1-6; alquiloxi C1-6; hidroxi; amino; alquilamino C1-6; N,N-di-(alquil C1-6)-amino; halógeno; halo-alquilo C1-6; halo-alcoxi C1-6; hetero-alquilo C1-6; alquilsulfonilo C1-6; alquilsulfanilo C1-6; ciano; o -(CH2)p-A-C(O)-B-(CH2)q-Rb 15 en el que:

p y q con independencia entre sí son el número 0 ó 1;

A y B con independencia entre sí son –O-, -NH- o un enlace; y

Rb es alquilo C1-6; alquiloxi C1-6; hidroxi; amino; alquil-amino C1-6; N,N-di-(alquil C1-6)-amino; halo-alquilo C1-6; 20 halo-alcoxi C1-6; o hetero-alquilo C1-6.

La invención se refiere además a métodos de uso de los compuestos de piperazina sustituida por arilo o heteroarilo de la fórmula I. En concreto, los compuestos de la presente invención son útiles para el tratamiento de enfermedades 25 asociadas con los inhibidores de reabsorción de monoaminas.

La deficiencia de monoamina se ha relacionado desde hace mucho tiempo con trastornos depresivos, ansiolíticos y diversos (véase, p.ej.: Charney y col., J. Clin. Psychiatry 59, 1-14, 1998; Delgado y col., J. Clin. Psychiatry 67, 7-11, 2000; Resser y col., Depress. Anxiety 12 (supl. 1) 2-19, 5 2000; y Hirschfeld y col., J. Clin. Psychiatry 61, 4-6, 2000. En particular, la serotonina (5-hidroxitriptamina) y la nor-epinefrina se han reconocido como neurotransmisores modula-dores clave que desempeñan un papel importante en la regu-lación del humor. Los inhibidores selectivos de la reab-10 sorción de serotonina (SSRI), por ejemplo la fluoxetina, ser-tralina, paroxetina, fluvoxamina, citalopram y escitalopram, han proporcionado tratamientos de trastornos depresivos (Masand y col., Harv. Rev. Psychiatry 7, 69-84, 1999). Los inhibidores de reabsorción de noradrenalina o norepinefrina, 15 como son la reboxetina, atomoxetina, desipramina y nortrip-tilina han proporcionado tratamientos eficaces contra tras-tornos depresivos, de déficit de atención y de hiperactividad (Scates y col., Ann. Pharmacother. 34, 1302-1312, 2000; Tat-sumi y col., Eur. J. Pharmacol. 340, 249-258, 1997). 20

Se ha reconocido que la ampliación de la neutrotrans-misión de la serotonina y la norepinefrina es sinergética en la farmacoterapia de trastornos depresivos y ansiolíticos, en comparación con la ampliación únicamente de la neurotrans-misión de la serotonina o de norepinefrina solas (Thase y 25 col., Br. J. Psychiatry 178, 234-241, 2001; Tran y col., J. Clin. Psychopharmacology 23, 78-86, 2003). Los inhibidores

tanto de la serotonina y como de la norepinefrina, por ejemplo la duloxetina, milnacipran y venlafaxina, se hallan actualmente en desarrollo para el tratamiento de trastornos depresivos y ansiolíticos (Mallinckrodt y col., J. Clin. Psychiatry 5(1), 19-28, 2003; Bymaster y col., Expert Opin. 5 Investig. Drugs 12(4), 531-543, 2003). Los inhibidores duales de reabsorción de la serotonina y de la norepinefrina ofrecen además un potencial tratamiento de la esquizofrenia y otras sicosis, discinesias, adicción a los fármacos, trastornos cognitivos, enfermedad de Alzheimer, conducta obsesiva-10 compulsiva, trastornos de déficit de atención, ataques de pánico, fobias sociales, trastornos de ingestión de comida, por ejemplo la obesidad, anorexia, bulimia y “comilonas excesivas” (“binge-eating”), estrés, hiperglucemia, hiper- lipidemia, diabetes no dependiente de la insulina, trastornos 15 manifestados en ataques, por ejemplo la epilepsia y trata-miento de estados patológicos asociados con la lesión neuro-lógica resultante de la apoplejía, trauma cerebral, isquemia cerebral, lesión craneal y hemorragias. Los inhibidores duales de reabsorción de la serotonina y la norepinefrina 20 ofrecen además tratamientos potenciales de trastornos y estados patológicos del tracto urinario, del dolor y de la inflamación.

En fechas más recientes se ha reconocido que los inhi-bidores de “reabsorción triple” (“antidepresivos de amplio 25 espectro”), que inhiben la reabsorción de la norepinefrina, de la serotonina y de la dopamina, son útiles para el

tratamiento de la depresión y de otras indicaciones del SNC (Beer y col., J. Clinical Pharmacology 44, 1360-1367, 2004; Skolnick y col., Eur. J. Pharmacol. 14, 461 (2-3), 99-104, feb. 2003.

Existe, por consiguiente, necesidad de compuestos que 5 sean eficaces como inhibidores de reabsorción de serotonina, inhibidores de reabsorción de norepinefrina y/o inhibidores de reabsorción dual de serotonina y norepinefrina, así como de métodos de obtención y de utilización de tales compuestos en el tratamiento de trastornos depresivos, ansiolíticos, 10 genitourinarios y diversos. La presente invención satisface estas necesidades.

En un aspecto de la invención se proporcionan compues-tos de la fórmula I:

I; 15

o una sal farmacéuticamente aceptable respectiva,

en la que:

m es un número de 1 a 3;

n es un número de 0 a 2;

Ar es: 20

indolilo;

indazolilo;

azaindolilo;

2,3-dihidro-indolilo;

benzotiofenilo;

quinolinilo;

isoquinolinilo; 5

naftalenilo; o

fenilo;

y cada Ar está opcionalmente sustituido independientemente por uno a cuatro sustituyentes elegidos entre alquilo C1-6,

alcoxi C1-6, halógeno, ciano -(CH2)4-NRgRh y -(CH2)q-C(=O)-10 NRgRh, en donde q es 0 o 1, Rg y Rh cada uno independientemente es hidrógeno o alquilo C1-6;

X, Y y Z son CRa en donde:

cada Ra es independientemente hidrógeno o R7;

R1 es hidrógeno; alquilo C1-6, trifluoroacetilo, aceta-15 mido, bencilo, beniloxicarbonilo, p-metoxibenciloxicar-bonilo, p-nitrobenciloxicarbonilo o ter-butoxi-carbonilo;

R2, R3 y R4 cada uno es independientemente hidrógeno,

R5 y R6 cada uno es independientemente hidrógeno; y

cada R7 es independientemente: 20

alquilo C1-6;

alquiloxi C1-6;

hidroxi;

amino;

alquilamino C1-6; 25

N,N-di-(alquil C1-6)-amino;

halógeno;

halo-alquilo C1-6;

halo-alcoxi C1-6;

hetero-alquilo C1-6

alquilsulfonilo C1-6;

alquilsulfanilo C1-6; 5

ciano; o

- (CH2)p-A-C(O)-B-(CH2)q-Rb en el que:

p y q con independencia entre sí son el número 0 ó 1;

A y B con independencia entre sí son –O-, -NH- o un 10 enlace; y

Rb es:

alquilo C1-6;

alquiloxi C1-6;

hidroxi; 15

amino;... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto de la fórmula I:

I;

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo,

m es un número de 1 a 3; 5

n es 0;

Ar es

indolilo;

indazolilo;

azaindolilo; 10

2,3-dihidro-indolilo;

benzotiofenilo;

quinolinilo;

isoquinolinilo;

naftalenilo, o 15

fenilo;

y cada Ar está opcionalmente sustituido indepen-dientemente con uno a cuatro sustituyentes elegidos entre alquilo C1-6, alcoxi C1-6 halógeno, ciano,

- (CH2)q-NRgRh y -(CH2)q-C(=O)-NRgRh. en donde q es 0 o 1, Rg y 20

Rh cada uno independientemente es hidrógeno o alquilo C1-6;

X, Y y Z son CRa en donde

cada Ra es independientemente hidrógeno o R7;

R1 es hidrógeno; alquilo C1-6; trifluoroacetilo, aceta-mido, bencilo, benciloxicarbonilo, p-metoxibenci-loxicarbonilo, p-nitrobenciloxicarbonilo o ter-butoxicarbonilo; 5

R2, R3 y R4 son cada uno independientemente hidrógeno;

R5 y R6 con independencia entre sí son hidrógeno y

cada R7 con independencia de su aparición es: alquilo

C1-6; alquiloxi C1-6; hidroxi; amino; alquilamino C1-6; N,N-di-(alquil C1-6)-amino; halógeno; halo-alquilo C1-6; halo-10 alcoxi C1-6; hetero-alquilo C1-6; alquilsulfonilo C1-6; alquilsulfanilo C1-6; ciano; o -(CH2)p-A-C(O)-B-(CH2)q-Rb en el que:

p y q con independencia entre sí son el número 0 ó 1;

A y B con independencia entre sí son –O-, -NH- o un enlace; y 15

Rb es alquilo C1-6; alquiloxi C1-6; hidroxi; amino; alquil-amino C1-6; N,N-di-(alquil C1-6)-amino; halo-alquilo C1-6; halo-alcoxi C1-6; o hetero-alquilo C1-6.

2. El compuesto de la reivindicación 1, en donde Ar es

naftalenilo; o fenilo y cada Ar está opcionalmente sustituido 20 independientemente con uno a cuatro sustituyentes elegidos entre alquilo C1-6, alcoxi C1-6, halógeno, ciano, -(CH2)q-NRgRh y -(CH2)q-C(=O-NRgRh, en donde q es 0 o 1, Rg y Rh cada uno independientemente es hidrógeno o alquilo C1-6.

3. El compuesto de la reivindicación 1, en donde Ar es 25

indolilo opcionalmente sustituido independientemente con uno a cuatro sustituyentes elegidos entre alquilo C1-6, alcoxi C1-

6, halógeno, ciano, -(CH2)q-NRgRh y -(CH2)q-C(=O-NRgRh, en donde q es 0 o 1, Rg y Rh cada uno independientemente es hidrógeno o alquilo C1-6.

4. El compuesto de la reivindicación 1, en donde Ar es

indazolilo opcionalmente sustituido independientemente con 5 uno a cuatro sustituyentes elegidos entre alquilo C1-6, alcoxi C1-6, halógeno, ciano, -(CH2)q-NRgRh y -(CH2)q-C(=O-NRgRh, en donde q es 0 o 1, Rg y Rh cada uno independientemente es hidrógeno o alquilo C1-6.

5. El compuesto de la reivindicación 1, en donde Ar es 10

azaindolilo opcionalmente sustituido independientemente con uno a cuatro sustituyentes elegidos entre alquilo C1-6, alcoxi C1-6, halógeno, ciano, -(CH2)q-NRgRh y -(CH2)q-C(=O-NRgRh, en donde q es 0 o 1, Rg y Rh cada uno independientemente es hidrógeno o alquilo C1-6. 15

6. El compuesto de la reivindicación 1, en donde Ar es

benzotiofenilo opcionalmente sustituido independientemente con uno a cuatro sustituyentes elegidos entre alquilo C1-6, alcoxi C1-6, halógeno, ciano, -(CH2)q-NRgRh y -(CH2)q-C(=O-NRgRh, en donde q es 0 o 1, Rg y Rh cada uno 20 independientemente es hidrógeno o alquilo C1-6.

7. El compuesto de la reivindicación 1, en donde Ar es

quinolinilo opcionalmente sustituido independientemente con uno a cuatro sustituyentes elegidos entre alquilo C1-6, alcoxi C1-6, halógeno, ciano, -(CH2)q-NRgRh y -(CH2)q-C(=O-NRgRh, en 25 donde q es 0 o 1, Rg y Rh cada uno independientemente es hidrógeno o alquilo C1-6.

8. El compuesto de la reivindicación 1, en donde Ar es

isoquinolinilo opcionalmente sustituido independientemente con uno a cuatro sustituyentes elegidos entre alquilo C1-6, alcoxi C1-6, halógeno, ciano, -(CH2)q-NRgRh y -(CH2)q-C(=O-NRgRh, en donde q es 0 o 1, Rg y Rh cada uno 5 independientemente es hidrógeno o alquilo C1-6.

9. El compuesto de la reivindicación 2, en donde Ar es

naftalenilo opcionalmente sustituido independien-temente con uno a cuatro sustituyentes elegidos entre alquilo C1-6, alcoxi C1-6, halógeno, ciano, -(CH2)q-NRgRh y -(CH2)q-C(=O-NRgRh, en 10 donde q es 0 o 1, Rg y Rh cada uno independientemente es hidrógeno o alquilo C1-6.

10. El compuesto de la reivindicación 1, en donde Ar es

2,3-dihidro-indolilo opcionalmente sustituido indepen-dientemente con uno a cuatro sustituyentes elegidos entre 15 alquilo C1-6, alcoxi C1-6, halógeno, ciano, -(CH2)4-NRgRh y

- (CH2)q-C(=O-NRgRh, en donde q es 0 o 1, Rg y Rh cada uno independientemente es hidrógeno o alquilo C1-6.

11. El compuesto de las reivindicaciones 1 y 2, en

donde Ar es fenilo opcionalmente sustituido indepen-20 dientemente con uno a cuatro sustituyentes elegidos entre alquilo C1-6, alcoxi C1-6, halógeno, ciano, -(CH2)4-NRgRh y -(CH2)q-C(=O-NRgRh, en donde q es 0 o 1, Rg y Rh cada uno independientemente es hidrógeno o alquilo C1-6.

12. El compuesto de las reivindicaciones 1 y 3, en 25

donde Ar es indol-4-ilo, indol-5-ilo o indol-6-ilo, cada uno opcionalmente sustituido independientemente con uno a cuatro

sustituyentes elegidos entre alquilo C1-6, alcoxi C1-6, halógeno, ciano, -(CH2)q-NRgRh y -(CH2)q-C(=O-NRgRh, en donde q es 0 o 1, Rg y Rh cada uno independientemente es hidrógeno o alquilo C1-6.

13. El compuesto de las reivindicaciones 1, 3, 12 y 13. 5

en donde Ar es indol-5-ilo o indol-6-ilo, cada uno opcionalmente sustituido independientemente con uno a cuatro sustituyentes elegidos entre alquilo C1-6, alcoxi C1-6, halógeno, ciano, -(CH2)q-NRgRh y -(CH2)q-C(=O-NRgRh, en donde q es 0 o 1, Rg y Rh cada uno independientemente es hidrógeno o 10 alquilo C1-6.

14. El compuesto de las reivindicaciones 1, 3, 12 y 13,

en donde Ar es indol-5-ilo, opcionalmente sustituido independientemente con uno a cuatro sustituyentes elegidos entre alquilo C1-6, alcoxi C1-6, halógeno, ciano, -(CH2)q-NRgRh 15 y -(CH2)q-C(=O-NRgRh, en donde q es 0 o 1, Rg y Rh cada uno independientemente es hidrógeno o alquilo C1-6.

15. El compuesto de las reivindicaciones 1 y 4,

en donde Ar es indazol-5-ilo, opcionalmente sustituido independientemente con uno a cuatro sustituyentes elegidos 20 entre alquilo C1-6, alcoxi C1-6, halógeno, ciano, -(CH2)q-NRgRh y -(CH2)q-C(=O-NRgRh, en donde q es 0 o 1, Rg y Rh cada uno independientemente es hidrógeno o alquilo C1-6.

16. El compuesto de las reivindicaciones 1 y 4, en

donde Ar es benzotiofen-5-ilo, opcionalmente sustituido 25 independientemente con uno a cuatro sustituyentes elegidos entre alquilo C1-6, alcoxi C1-6, halógeno, ciano, -(CH2)q-NRgRh

y -(CH2)q-C(=O-NRgRh, en donde q es 0 o 1, Rg y Rh cada uno independientemente es hidrógeno o alquilo C1-6.

17. El compuesto de las reivindicaciones 1 y 4, en

donde Ar es naftalen-2-ilo, opcionalmente sustituido independientemente con uno a cuatro sustituyentes elegidos 5 entre alquilo C1-6, alcoxi C1-6, halógeno, ciano, -(CH2)q-NRgRh y -(CH2)q-C(=O-NRgRh, en donde q es 0 o 1, Rg y Rh cada uno independientemente es hidrógeno o alquilo C1-6.

18. El compuesto de las reivindicaciones 1 y 7, en

donde Ar es quinolin-6-ilo, opcionalmente sustituido 10 independientemente con uno a cuatro sustituyentes elegidos entre alquilo C1-6, alcoxi C1-6, halógeno, ciano, -(CH2)q-NRgRh y -(CH2)q-C(=O-NRgRh, en donde q es 0 o 1, Rg y Rh cada uno independientemente es hidrógeno o alquilo C1-6.

19. El compuesto de las reivindicaciones 1 y 8, en 15

donde Ar es isoquinolin-6-ilo, opcionalmente sustituido independientemente con uno a cuatro sustituyentes elegidos entre alquilo C1-6, alcoxi C1-6, halógeno, ciano, -(CH2)q-NRgRh y -(CH2)q-C(=O-NRgRh, en donde q es 0 o 1, Rg y Rh cada uno independientemente es hidrógeno o alquilo C1-6. 20

20. El compuesto de las reivindicaciones 1 y 5, en

donde Ar es pirrolo[2,3-b]piridin-5-ilo, opcionalmente susti-tuido independientemente con uno a cuatro sustituyentes elegidos entre alquilo C1-6, alcoxi C1-6, halógeno, ciano,

- (CH2)q-NRgRh y -(CH2)q-C(=O-NRgRh, en donde q es 0 o 1, Rg y Rh 25 cada uno independientemente es hidrógeno o alquilo C1-6.

21. El compuesto de la reivindicación 1, en donde m es 1.

22. El compuesto de la reivindicación 1, en donde R1 es hidrógeno.

23. El compuesto de las reivindicaciones 1 y 21, en 5 donde dicho compuesto tiene la fórmula II:

II; NNArR1(R7)n

en la que:

n es 0; y 10

Ar, R1 y R7 tienen los significados definidos en la reivindicación 1.

24. El compuesto de las reivindicaciones 1-23, en donde dicho compuesto se elige entre el grupo formado por:

6-(2-bencil-piperazin-1-il)-1H-indol

5-(2-bencil-piperazin-1-il)-1-metil-1H-indol

4-(2-bencil-piperazin-1-il)-1H-indol

2-bencil-1-(4-metoxi-fenil)-pipe-razina

6-(2-bencil-piperazin-1-il)-qui-nolina

5-(2-bencil-piperazin-1-il)-2,3-dihidro-1H-indol

[4-(2-bencil-piperazin-1-il)-fenil]-metil-amina

6-(2-bencil-piperazin-1-il)-isoquinolina

5-(2-bencil-piperazin-1-il)-1H-indol-3-carbonitrilo

5-(2-bencil-4-metil-piperazin-1-il)-1H-indol

5-(2-bencil-piperazin-1-il)-1H-indol

2-bencil-1-(3,4-dicloro-fenil)-piperazina

2-bencil-1-fenil-piperazina

1-benzo[b]tiofen-5-il-2-bencil-piperazina

5-(2-bencil-piperazin-1-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridina

5-(2-bencil-piperazin-1-il)-1H-indazol

5-(2-bencil-piperazin-1-il)-7-fluor-1H-indol

(S)-5-(2-bencil-piperazin-1-il)-1H-indol

(R)-5-(2-bencil-piperazin-1-il)-1H-indol

amida del ácido 5-(2-bencil-piperazin-1-il)-1H-indol-2-carboxílico

(S)-5-(2-bencil-piperazin-1-il)-1H-indazol

(R)-5-(2-bencil-piperazin-1-il)-1H-indazol

2-bencil-1-naftalen-2-il-piperazina

5-(2-bencil-piperazin-1-il)-7-cloro-1H-indol

5-(2-bencil-piperazin-1-il)-7-metoxi-1H-indol

5-[2-(3-metoxi-bencil)-piperazin-1-il]-1H-indol

5-[2-(3-fluor-bencil)-piperazin-1-il]-1H-indol

5-[2-(3-metil-bencil)-piperazin-1-il]-1H-indol

5-[2-(3-trifluormetoxi-bencil)-piperazin-1-il]-1H-indol

5-[2-(3-trifluormetil-bencil)-piperazin-1-il]-1H-indol

5-[2-(4-metoxi-bencil)-piperazin-1-il]-1H-indol

5-(2-bencil-piperazin-1-il)-2-metil-1H-indol

5-[2-(3-metanosulfonil-bencil)-piperazin-1-il]-1H-indol

5-[2-(2-metoxi-bencil)-piperazin-1-il]-1H-indol

5-[2-(3-metoxi-bencil)-piperazin-1-il]-1H-indazol

5-[2-(3-fluor-bencil)-piperazin-1-il]-1H-indazol

5-(2-bencil-piperazin-1-il)-1-metil-1H-indazol

(S)-6-(2-bencil-piperazin-1-il)-3-cloro-1H-indazol

5-[2-(4-metoxi-bencil)-piperazin-1-il]-1H-indazol

(S)-6-(2-bencil-piperazin-1-il)-3-metoxi-1H-indazol

4-[1-(1H-indazol-5-il)-piperazin-2-ilmetil]-bencilamina

amida del ácido (S)-5-(2-bencil-piperazin-1-il)-1H-indol-2-carboxílico

amida del ácido (R)-5-(2-bencil-piperazin-1-il)-1H-indol-2-carboxílico

amida del ácido 5-(2-bencil-piperazin-1-il)-1H-indol-3-carboxílico

(R)-5-[2-(4-metoxi-bencil)-piperazin-1-il]-1H-indazol

(S)-5-[2-(4-metoxi-bencil)-piperazin-1-il]-1H-indazol

5-(2-fenetil-piperazin-1-il)-1H-indol

5-(2-fenetil-piperazin-1-il)-1H-indazol

(S)-5-(2-fenetil-piperazin-1-il)-1H-indazol

(R)-5-(2-fenetil-piperazin-1-il)-1H-indazol

25. Una composición farmacéutica que contiene un compuesto de la reivindicación 1 y un vehículo farmacéutica-mente aceptable.

26. Un compuesto de la reivindicación 1 para tratar depresión, ansiedad o una combinación de ambas, mediada por 5

la neurotransmisión de la serotonina, norepinefrina o dopamina o una combinación de las mismas.

27. El uso de los compuestos de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 24 para la preparación de un medicamento para tratar depresión, ansiedad o una combinación de ambas, 5 mediada por la neurotransmisión de la serotonina, norepinefrina o dopamina o una combinación de las mismas.