Un compuesto de la fórmula (I) (l) en donde R0 se selecciona del grupo formado por hidrógeno,

metilo y CF3; R1 se selecciona del grupo formado por hidrógeno, hidroxi, metilo, etilo; trifluorometilo, 2,2,2-trifluoroetilo, metoxi, etoxi y metil-carbonil; A1 se selecciona del grupo formado por etilo, 1-metil-etil, (1)-(R)-metil-etil, (1)-(S)-metil-10 etil, 1-n-propil-etil, (1)-(R)-n-propil-etil, (1)-(S)-n-propil-etil, 1-isopropil-etil, (1)-(R)-isopropil-etil, (1)-(S)-isopropil-etil, 1-ciclohexil-etil, (1)-(R)-ciclohexil-etil, (1)-(S)-ciclohexil-etil, 1-fenil-etil, 1-(4-hidroxibencil)-etil, (1)-(R)-(4-hidroxibencil)-etil, (1)-(S)-(4-hidroxibencil)-etil, 1-(1-carboxi-2-hidroxi-etil), 1-(S)-(1-carboxi-2-hidroxi-etil), 1-(R)-(1-carboxi-2-hidroxi-etil), 1-(1-carboxi-2-t-butoxi-etil), 1-(R)-(1-carboxi-2-t-butoxi-etil), 1-(1-carboxi-2-benciloxi-etil), 1-(S)-(1-carboxi-2-benciloxi-etil), 1-(R)-1-carboxi-2-15 benciloxi-etil), 1-(1-metoxi-carbonil-2-benciloxi-etil), 1-(S)-(1-metoxi-carbonil-2-benciloxi-etil), 1-(R)-(1-metoxi-carbonil-2-benciloxi-etil), n-propil, 1-hidroximetil-n-propil, (1)-(R)-hidroximetil-n-propil, (1)-(S)-hidroximetil-n-propil, 1-(dimetil)-n-propil, 1-(n-propil)-n-propil, 1-isopropil-n-propil, (1)-(S)-isopropil-n-propil, (1)-(R)-isopropil-n-propil, 1-(n-pentil)-n-propil, 1-n-octil-n-propil, 1-ciclohexil-n-propil, (1)-(R)-ciclohexil-n-propil, (1)-(S)-ciclohexil-n-propil, 1-fenil-n-propil, 1-(4-clorofenil)-n-propil, 1-(4-metilofenil)-20 n-propil, 1-(4-metoxifenil)-n-propil, 1-(4-bifenil)-n-propil,1-(N-piperidinil-carbonil-n-propil)-n-propil, 1-(4-tetrahidropiranil)-n-propil, (1)-(R)-(4-tetrahidropiranil)-n-propil, (1)-(S)-(4-tetrahidropiranil)-n-propil, 1-(4-hidroxi-ciclohexil)-n-propil, 1-(N-metil-N-ciclohexil-aminocarbonil)-n-propil, (1)-(R)-(N-metil-N-ciclohexil-aminocarbonil)-n-propil, (1)-(S)-(N-metil-N-ciclohexil-aminocarbonil)-n-propil, 1-(1,4-dioxaespiro[4.5]decano)-n-propil, (1)-(R)-(1,4-dioxaespiro[4.5]decano)-n-propil, (1)-(S)-(1,4-25 dioxaespiro[4.5]dec-8-il)-n-propil, (1)-(R)-((4R)-hidroxiciclohexil)-n-propil, 1-(ciclohexan-4-ona)-n-propil, (1)-(R)-(ciclohexan-4-ona)-n-propil, 1-(S)-(ciclohexan-4-ona)-n-propil, 1-piranil-n-propil, (1)-(S)-piranil-n-propil, n-butilo, 1-propil-n-butil, 1-fenil-n-butil, 1-(ciclohexilocarbonilaminometil)-etil, 1-(N-ciclohexil-N-metil-aminocarboniloetil)-n-propil, 1-(2-metil-piperidinilocarbonil-n-propil)-n-propil y 1-(4-metil-piperidinilocarbonil-n-propil)-n-propil. Q1 se selecciona del grupo formado por -O-, -S-, -C(O)-, -C(S)-, -C(O)O-, -OC(O)-, -NRA-, -NRA-C(O)-, -C(O)-NRA-, -NRA-C(S)-, -C(S)-NRA-, -NRA-SO2-, -SO2-NRA-, -NRA-SO-, -SO-NRA, -NRA-C(O)O-, -OC(O)-NRA-, -O-SO2-NRA-, -NRA-SO2-O-, -NRA-C(O)-NRB-, -NRA-C(S)-NRB- y -NRA-SO2-NRB-; en donde cada RA y RB se selecciona independientemente a partir del grupo formado por hidrógeno, alquilo C1-8, alquilo C1-4 sustituido con hidroxi, alquilo C1-4 sustituido con aralquiloxi C1-4, cicloalquilo, arilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, cicloalquil-alquilo C1-4-, aralquilo C1-4, heteroaril-alquilo C1-4-, heterocicloalquil-alquilo C1-4 - y espiro-heterociclilo;en donde el cicloalquilo, arilo, heteroarilo, heterocicloalquilo o espiro-heterociclilo, solo o como parte de un grupo sustituyente se sustituye opcionalmente con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo formado por halógeno, hidroxi, oxo, carboxi, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, alcoxi C1-4-carbonil, nitro, ciano, amino, alquiloamino C1-4, di(alquilo C1-4)amino,-SO2-N(RCRD), 5-tetrazolilo y 1-(1,4-dihidro-tetrazol-5-ona);en donde cada RC y RD se selecciona independientemente del grupo formado por hidrógeno y alquilo C1-4; R2 se selecciona del grupo formado por alquilo C1-10, cicloalquilo, arilo, bifenilo, carbociclilo parcialmente insaturado, heteroarilo, heterocicloalquilo, cicloalquil-alquilo C1-4, aralquilo C1-4, carbociclilo parcialmente insaturado-alquilo C1-4-, heteroaril-alquilo C1-4-, heterocicloalquil-alquilo C1-4- y espiro-heterociclilo; en donde el alquilo C1-10, cicloalquilo, arilo, carbociclilo parcialmente insaturado, heteroarilo, heterocicloalquilo o espiro-heterociclilo, ya sea solo o como parte de un grupo sustituyente se sustituye con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo formado por halógeno, hidroxi, oxo, carboxi, -C(O)- alquilo C1-4, -C(O)- aralquilo 20 C1-4, -C(O)O- alquilo C1-4, -C(O)O- aralquilo C1-4, - alquilo C1-4 -C(O)O- alquilo C1-4, - alquilo C1-4-S- alquilo C1-4, -C(O)-N(RLRM), - alquilo C1-4-C(O)-N(RLRM), -NRL-C(O)- alquilo C1-4, -SO2-N(RLRM), - alquilo C1-4-SO2-N(RLRM), alquilo C1-6, alquilo C1-4 sustituido con fluoro, alquilo C1-4 sustituido con hidroxi, alquilo C1-4 sustituido con carboxi, alcoxi C1-4, -O- alquilo C1-4, -O-(tetrahidropiranil), -NH-C(O)O-CH2-(tetrahidropiranil), -N(CH3)-C(O)O-CH2-(tetrahidropiranil), nitro, ciano, amino, alquilamino C1-4, di(alquilo C1-4)amino, fenilo, 5-tetrazolil y 1-(1,4-dihidro-tetrazol-5-ona); en donde el fenil o el tetrahidropiranil se sustituye opcionalmente con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo formado por halógeno, hidroxi, oxo, carboxi, -C(O)O- alquilo C1-4, -C(O)- alquilo C1-4, -OC(O)- alquilo C1-4, - alquilo C1-4-30 OC(O)- alquilo C1-4, -O- aralquilo C1-4, alquilo C1-4, alquilo C1-4 sustituido con fluoro, alquilo C1-4 sustituido con hidroxi, alcoxi C1-4, nitro, ciano, amino, alquilamino C1-4 y di(alquilo C1-4)amino; En donde cada RL y RM se selecciona independientemente del grupo formado por hidrógeno y alquilo C1-4;b es un entero de 0 a 1; L1 se selecciona del grupo formado por -O-, -S(O)0-2-, -NRN-, -C(O)-, -C(S)-, - alquilo C1-4-(alquilo C1-4 sustituido por hidroxi)- y -( alquenilo C2-4)-; en donde RN se selecciona del grupo formado por hidrógeno y alquilo C1-4; R3 se selecciona del grupo formado por alquilo C1-6 , alquenilo C2-6, cicloalquilo, carbociclilo parcialmente insaturado, arilo, bifenilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, cicloalquil-5 alquilo C1-4-, aralquilo C1-4, heteroaril-alquilo C1-4-, heterocicloalquil- alquilo C1-4- y espiro-hetericiclilo; en donde el alquilo C1-6, cicloalquilo, carbociclilo parcialmente insaturado, arilo, heteroarilo, heterocicloalquilo o espiro-heterociclilo, ya sea solo o como parte de un grupo sustituyente se sustituye opcionalmente con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo formado por halógeno, hidroxi, oxo, carboxi, alquilo C1-4, alquilo C1-4 sustituido con hidroxi, alquilo C1-4 sustituido con halógeno, alquilo C1-4 sustituido con ciano, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, alcoxi C1-4, alcoxi C1-4 sustituido con halógeno, nitro, ciano, -R5, -O-R5, -S-R5, -SO2-R5, -SO2-NRP-R5, -NRP-SO2-R5, -NH2, -N(RP)-R5, -C(O)-R5, -C(O)-NH2, -C(O)-NRP-R5, -NRP-C(O)-R5 y-NRP-C(O)O-R5;en donde R5 se selecciona del grupo formado por alquilo C1-4, arilo, aralquilo C1-4, carbociclilo parcialmente insaturado, cicloalquilo, cicloalquil-alquilo C1-4-, carbociclilo parcialmente insaturado-alquilo C1-4-, heteroarilo, heteroaril-alquilo C1-4-, heterocicloalquilo y heterociclil-alquilo C1-4-: en donde el arilo, aralquilo C1-4, carbociclilo parcialmente insaturado, cicloalquilo, heteroarilo o heterocicloalquilo, ya sea solo o como parte de un grupo sustituyente se sustituye opcionalmente con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo formado por alquilo C1-4, alcoxi C1-4, halógeno, hidroxi, carboxi, amino, alquilamino C1-4, di(alquilo C1-4)amino, ciano y nitro; en donde RP se selecciona a partir del grupo formado por hidrógeno, alquilo C1-8, alquilo C1-4 sustituido con hidroxi, alquilo C1-4 sustituido con aralquiloxi C1-4, cicloalquilo, arilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, cicloalquil-alquilo C1-4-, araquilo C1-4, heteroaril-alquilo C1-4-, heterocicloalquil-alquilo C1-4 y espiro-heterociclilo; en donde el cicloalquilo, arilo, heteroarilo, heterocicloalquilo o espiro-heterociclilo, solo o como parte de un grupo sustituyente se sustituye opcionalmente con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo formado por halógeno, hidroxi, oxo, carboxi, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, alcoxi C1-4-carbonilo, nitro, ciano, amino, alquilamino C1-4, di(alquilo C1-4)amino, -SO2-N(RSRD), 5-tetrazolil y 1-(1,4-dihidro-tetrazol-5-ona); en donde cada RS y RT se selecciona independientemente del grupo formado por hidrógeno y alquilo C1-4; a es un entero de 0 a 3; cada R10 se selecciona independientemente del grupo formado por hidroxi, halógeno, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, alquilo C1-4 con halógeno, alcoxi C1-4 sustituido con halógeno, -C(O)-NRVRW, -SO2-NRVRW, -C(O)- alquilo C1-4 y -SO2- alquilo C1-4; en donde cada RV y RW se selecciona independientemente del grupo formado por hidrógeno y alquilo C1-4; alternativamente, RV y RW se toman junto con el átomo N al cual se unen para formar una estructura de anillo aromático, parcialmente insaturada o saturada de 5 a 6 miembros; siempre que los halógenos en el alquilo C1-4 sustituido con halógeno o el alcoxi C1-4 sustituido con el halógeno se seleccione del grupo formado por cloro y fluoro; o cualquiera de sus sales farmacéuticamente aceptable

La presente invención trata sobre nuevos derivados de 2-amino-3,4-dihidro-quinazolina, composiciones farmacéuticas que los contienen y su uso en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer (en adelante EA), el deterioro cognitivo leve, la senilidad y/o demencia. Los compuestos de la presente invención son inhibidores de β-secretasa, también conocida como enzima que escinde el amiloide por el sitio β, BACE, BACE1, Asp2, 5 o memapsin2.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN

La enfermedad de Alzheimer (EA) es una enfermedad neurodegenerativa asociada con el envejecimiento. Los enfermos de EA sufren déficits cognitivos, pérdida de memoria y también problemas de comportamiento, como la ansiedad. Más del 90% de los afectados 10 con EA tienen una forma esporádica de la alteración, mientras que menos del 10% de los casos son de tipo familiar o hereditario. En Estados Unidos, aproximadamente 1 de cada 10 personas de 65 años padece EA, mientas que con 85 años, uno de cada dos individuos sufre esta enfermedad. La esperanza media de vida desde el diagnóstico inicial es de 7 a 10 años y los pacientes de EA requieren un exhaustivo tratamiento, o bien en una 15 residencia asistida, que resulta muy costosa, o bien a cargo de familiares. Con el incesante número de ancianos en la población, la EA está planteando un problema médico. Las terapias disponibles actualmente para la EA tratan únicamente los síntomas de la enfermedad e incluyen inhibidores de acetilcolinestarasa para mejorar las propiedades cognitivas al igual que los ansiolíticos y antipsicóticos para controlar los problemas de 20 comportamiento asociados con esta enfermedad.

Las funciones patológicas distintivas en el cerebro de los pacientes de EA son ovillos neurofibrilares que se generan por hiperfosforilación de la proteína tau y placas amiloides que se forman por agregación del péptido β-amiloide1-42 (Aβ1-42). Aβ1-42 forma oligómeros y posteriormente fibrilas y, por último, placas amiloides. Se considera que las fibrilas son 25 especialmente neurotóxicas y pueden ocasionar la mayoría del daño neurológico asociado con la EA. Los agentes que previenen la formación de Aβ1-42 tienen el potencial para ser agentes modificadores de la enfermedad para el tratamiento de EA. Aβ1-42 se genera a partir de la proteína precursora amiloidea (en inglés APP), compuesta por 770 aminoácidos. El N-terminal de Aβ1-42 se escinde por la β-secretasa (BACE) y luego la γ-secretasa escinde el 30 extremo C-terminal. Además de Aβ1-42, la γ-secretasa también libera Aβ1-40 que es el producto de escisión predominante junto con Aβ1-38 y Aβ1-43. Por ello, se espera que los inhibidores de BACE eviten la formación de Aβ1-42 y que sean los agentes terapéuticos potenciales en el tratamiento de EA. Los inhibidores de β-secretasa son conocidos a partir de W0 2004/22523.

35

RESUMEN DE LA INVENCIÓN

**(Ver fórmula)**

La presente invención se dirige a los compuestos de la fórmula (I)

5

En donde

R0 se selecciona del grupo formado por hidrógeno, metilo y CF3;

R1 se selecciona del grupo formado por hidrógeno, hidroxi, metilo, etilo; trifluorometilo, 2,2,2-trifluoroetilo, metoxi, etoxi y metil-carbonil; 10

A1 se selecciona del grupo formado por etilo, 1-metil-etil, (1)-(R)-metil-etil, (1)-(S)-metil-etil, 1 -n-propil-etil, (1)-(R)-n-propil-etil, (1)-(S)-n-propil-etil, 1-isopropil-etil, (1)-(R)-isopropil-etil, (1)-(S)-isopropil-etil, 1-ciclohexil-etil, (1)-(R)-ciclohexil-etil, (1)-(S)-ciclohexil-etil, 1-fenil-etil, 1-(4-hidroxibencil)-etil, (1)-(R)-(4-hidroxibencil)-etil, (1)-(S)-(4-hidroxibencil)-etil, 1-(1-carboxi-2-hidroxi-etil), 1-(S)-(1-carboxi-2-hidroxi-etil), 1-(R)-(1-carboxi-2-hidroxi-etil), 1-(1-carboxi-2-t-butoxi-etil), 1-(R)-(1-carboxi-2-t-15 butoxi-etil), 1-(1-carboxi-2-benciloxi-etil), 1-(S)-(1-carboxi-2-benciloxi-etil), 1-(R)-(1-carboxi-2-benciloxi-etil), 1-(1-metoxi-carbonil-2-benciloxi-etil), 1-(S)-(1-metoxi-carbonil-2-benciloxi-etil), 1-(R)-(1-metoxi-carbonil-2-benciloxi-etil), n-propil, 1-hidroximetil-n-propil, (1)-(R)-hidroximetil-n-propil, (1)-(S)-hidroximetil-n-propil, 1-(dimetil)-n-propil, 1-(n-propil)-n-propil, 1-isopropil-n-propil, (1)-(S)-isopropil-n-propil, (1)-(R)-isopropil-n-propil, 1-(n-pentil)-n-propil, 1-n-octil-n-propil, 1-ciclohexil-n-propil, (1)-(R)-20 ciclohexil-n-propil, (1)-(S)-ciclohexil-n-propil, 1-fenil-n-propil, 1-(4-clorofenil)-n-propil, 1-(4-metilofenil)-n-propil, 1-(4-metoxifenil)-n-propil, 1-(4-bifenil)-n-propil, 1-(N-piperidinil-carbonil-n-propil)-n-propil, 1-(4-tetrahidropiranil)-n-propil, (1)-(R)-(4-tetrahidropiranil)-n-propil, (1)-(S)-(4-tetrahidropiranil)-n-propil, 1-(4-hidroxi-ciclohexil)-n-propil, 1-(N-metil-N-ciclohexil-aminocarbonil)-n-propil, (1)-(R)-(N-metil-N-ciclohexil-aminocarbonil)-n-propil, (1)-(S)-(N-metil-N-ciclohexil-aminocarbonil)-n-propil, 1-(1,4-25 dioxaespiro[4.5]decano)-n-propil, (1)-(R)-(1,4-dioxaespiro[4.5]decano)-n-propil, (1)-(S)-(1,4-dioxaespiro[4.5]dec-8-il)-n-propil, (1)-(R)-((4R)-hidroxiciclohexil)-n-propil, 1-(ciclohexan-4-ona)-n-propil, (1)-(R)-(ciclohexan-4-ona)-n-propil, (1)-(S)-(ciclohexan-4-ona)-n-propil, 1-piranil-n-propil, (1)-(S)-piranil-n-propil, n-butil, 1-propil-n-butil, 1-fenil-n-butil, 1-(ciclohexilocarbonilaminometil)-etil, 1-(N-ciclohexil-N-metil-aminocarboniloetil)-n-propil, 1-(2-metil-piperidinilocarbonil-n-propil)-n-propil y 1-(4-30 metil-piperidinilocarbonil-n-propil)-n-propil.

Q1 se selecciona del grupo formado por -O-, -S-, -C(O)-, -C(S)-, -C(O)O-, -OC(O)-, -NRA-, -NRA-C(O)-, -C(O)-NRA-, -NRA-C(S)-, -C(S)-NRA-, -NRA-SO2-, -SO2-NRA-, -NRA-SO-, -SO-NRA, -NRA-C(O)O-, -OC(O)-NRA-, -O-SO2-NRA-, -NRA-SO2-O-, -NRA-C(O)-NRB-, -NRA-C(S)-NRB- y -NRA-SO2-NRB-; 35

en donde cada RA y RB se selecciona independientemente a partir del grupo formado por

hidrógeno, alquilo C1-8, alquilo C1-4 sustituido con hidroxi, alquilo C1-4 sustituido con aralquiloxi C1-4, cicloalquilo, arilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, cicloalquil-alquilo C1-4-, aralquilo C1-4, heteroaril-alquilo C1-4-, heterocicloalquil-alquilo C1-4 - y espiro-heterociclilo;

en donde el cicloalquilo, arilo, heteroarilo, heterocicloalquilo o espiro-heterociclilo, solo o como parte de un grupo sustituyente se sustituye opcionalmente con uno o más 5 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo formado por halógeno, hidroxi, oxo, carboxi, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, alcoxi C1-4-carbonil-, nitro, ciano, amino, alquiloamino C1-4, di(alquilo C1-4)amino, -SO2-N(RCRD), 5-tetrazolilo y 1-(1,4-dihidro-tetrazol-5-ona);

en donde cada RC y RD se selecciona independientemente del grupo formado por hidrógeno y alquilo C1-4; 10

R2 se selecciona del grupo formado por alquilo C1-10, cicloalquilo, arilo, bifenilo, carbociclilo parcialmente insaturado, heteroarilo, heterocicloalquilo, cicloalquil-alquilo C1-4, aralquilo C1-4, carbociclilo parcialmente insaturado-alquilo C1-4-, heteroaril-alquilo C1-4-, heterocicloalquil-alquilo C1-4- y espiro-heterociclilo;

en donde el alquilo C1-10, cicloalquilo, arilo, carbociclilo parcialmente insaturado, 15 heteroarilo, heterocicloalquilo o espiro-heterociclilo, ya sea solo o como parte de un grupo sustituyente se sustituye con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo formado por halógeno, hidroxi, oxo, carboxi, -C(O)- alquilo C1-4, -C(O)- aralquilo C1-4, -C(O)O- alquilo C1-4, -C(O)O- aralquilo C1-4, -alquilo C1-4 -C(O)O- alquilo C1-4, -alquilo C1-4-S- alquilo C1-4, -C(O)-N(RLRM), -alquilo C1-4-C(O)-N(RLRM), -NRL-C(O)- alquilo C1-4, -SO2-20 N(RLRM), -alquilo C1-4-SO2-N(RLRM), alquilo C1-6, alquilo C1-4 sustituido con fluoro, alquilo C1-4 sustituido con hidroxi, alquilo C1-4 sustituido con carboxi, alcoxi C1-4, -O- alquilo C1-4, -O-(tetrahidropiranil), -NH-C(O)O-CH2-(tetrahidropiranil), -N(CH3)-C(O)O-CH2-(tetrahidropiranil), nitro, ciano, amino, alquilamino C1-4, di(alquilo C1-4)amino, fenilo, 5-tetrazolil y 1-(1,4-dihidro-tetrazol-5-ona); 25

en donde el fenil o el tetrahidropiranil se sustituye opcionalmente con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo formado por halógeno, hidroxi, oxo, carboxi, -C(O)O- alquilo C1-4, -C(O)- alquilo C1-4, -OC(O)- alquilo C1-4, -alquilo C1-4-OC(O)- alquilo C1-4, -O- aralquilo C1-4, alquilo C1-4, alquilo C1-4 sustituido con fluoro, alquilo C1-4 sustituido con hidroxi, alcoxi C1-4, nitro, ciano, amino, alquilamino C1-4 y di(alquilo C1-30 4)amino;

En...

1. Un compuesto de la fórmula (I)

(l) 5

en donde

R0 se selecciona del grupo formado por hidrógeno, metilo y CF3;

R1 se selecciona del grupo formado por hidrógeno, hidroxi, metilo, etilo; trifluorometilo, 2,2,2-trifluoroetilo, metoxi, etoxi y metil-carbonil;

A1 se selecciona del grupo formado por etilo, 1-metil-etil, (1)-(R)-metil-etil, (1)-(S)-metil-10 etil, 1-n-propil-etil, (1)-(R)-n-propil-etil, (1)-(S)-n-propil-etil, 1-isopropil-etil, (1)-(R)-isopropil-etil, (1)-(S)-isopropil-etil, 1-ciclohexil-etil, (1)-(R)-ciclohexil-etil, (1)-(S)-ciclohexil-etil, 1-fenil-etil, 1-(4-hidroxibencil)-etil, (1)-(R)-(4-hidroxibencil)-etil, (1)-(S)-(4-hidroxibencil)-etil, 1-(1-carboxi-2-hidroxi-etil), 1-(S)-(1-carboxi-2-hidroxi-etil), 1-(R)-(1-carboxi-2-hidroxi-etil), 1-(1-carboxi-2-t-butoxi-etil), 1-(R)-(1-carboxi-2-t-butoxi-etil), 1-(1-carboxi-2-benciloxi-etil), 1-(S)-(1-carboxi-2-benciloxi-etil), 1-(R)-1-carboxi-2-15 benciloxi-etil), 1-(1-metoxi-carbonil-2-benciloxi-etil), 1-(S)-(1-metoxi-carbonil-2-benciloxi-etil), 1-(R)-(1-metoxi-carbonil-2-benciloxi-etil), n-propil, 1-hidroximetil-n-propil, (1)-(R)-hidroximetil-n-propil, (1)-(S)-hidroximetil-n-propil, 1-(dimetil)-n-propil, 1-(n-propil)-n-propil, 1-isopropil-n-propil, (1)-(S)-isopropil-n-propil, (1)-(R)-isopropil-n-propil, 1-(n-pentil)-n-propil, 1-n-octil-n-propil, 1-ciclohexil-n-propil, (1)-(R)-ciclohexil-n-propil, (1)-(S)-ciclohexil-n-propil, 1-fenil-n-propil, 1-(4-clorofenil)-n-propil, 1-(4-metilofenil)-20 n-propil, 1-(4-metoxifenil)-n-propil, 1-(4-bifenil)-n-propil,1-(N-piperidinil-carbonil-n-propil)-n-propil, 1-(4-tetrahidropiranil)-n-propil, (1)-(R)-(4-tetrahidropiranil)-n-propil, (1)-(S)-(4-tetrahidropiranil)-n-propil, 1-(4-hidroxi-ciclohexil)-n-propil, 1-(N-metil-N-ciclohexil-aminocarbonil)-n-propil, (1)-(R)-(N-metil-N-ciclohexil-aminocarbonil)-n-propil, (1)-(S)-(N-metil-N-ciclohexil-aminocarbonil)-n-propil, 1-(1,4-dioxaespiro[4.5]decano)-n-propil, (1)-(R)-(1,4-dioxaespiro[4.5]decano)-n-propil, (1)-(S)-(1,4-25 dioxaespiro[4.5]dec-8-il)-n-propil, (1)-(R)-((4R)-hidroxiciclohexil)-n-propil, 1-(ciclohexan-4-ona)-n-propil, (1)-(R)-(ciclohexan-4-ona)-n-propil, 1-(S)-(ciclohexan-4-ona)-n-propil, 1-piranil-n-propil, (1)-(S)-piranil-n-propil, n-butilo, 1-propil-n-butil, 1-fenil-n-butil, 1-(ciclohexilocarbonilaminometil)-etil, 1-(N-ciclohexil-N-metil-aminocarboniloetil)-n-propil, 1-(2-metil-piperidinilocarbonil-n-propil)-n-propil y 1-(4-metil-piperidinilocarbonil-n-propil)-n-propil. 30

Q1 se selecciona del grupo formado por -O-, -S-, -C(O)-, -C(S)-, -C(O)O-, -OC(O)-, -NRA-, -NRA-C(O)-, -C(O)-NRA-, -NRA-C(S)-, -C(S)-NRA-, -NRA-SO2-, -SO2-NRA-, -NRA-SO-, -SO-NRA, -NRA-C(O)O-, -OC(O)-NRA-, -O-SO2-NRA-, -NRA-SO2-O-, -NRA-C(O)-NRB-, -NRA-C(S)-NRB- y -

NRA-SO2-NRB-;

en donde cada RA y RB se selecciona independientemente a partir del grupo formado por hidrógeno, alquilo C1-8, alquilo C1-4 sustituido con hidroxi, alquilo C1-4 sustituido con aralquiloxi C1-4, cicloalquilo, arilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, cicloalquil-alquilo C1-4-, aralquilo C1-4, heteroaril-alquilo C1-4-, heterocicloalquil-alquilo C1-4 - y espiro-heterociclilo; 5

en donde el cicloalquilo, arilo, heteroarilo, heterocicloalquilo o espiro-heterociclilo, solo o como parte de un grupo sustituyente se sustituye opcionalmente con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo formado por halógeno, hidroxi, oxo, carboxi, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, alcoxi C1-4-carbonil, nitro, ciano, amino, alquiloamino C1-4, di(alquilo C1-4)amino,-SO2-N(RCRD), 5-tetrazolilo y 1-(1,4-dihidro-tetrazol-5-ona); 10

en donde cada RC y RD se selecciona independientemente del grupo formado por hidrógeno y alquilo C1-4;

R2 se selecciona del grupo formado por alquilo C1-10, cicloalquilo, arilo, bifenilo, carbociclilo parcialmente insaturado, heteroarilo, heterocicloalquilo, cicloalquil-alquilo C1-4, aralquilo C1-4, carbociclilo parcialmente insaturado-alquilo C1-4-, heteroaril-alquilo C1-4-, 15 heterocicloalquil-alquilo C1-4- y espiro-heterociclilo;

en donde el alquilo C1-10, cicloalquilo, arilo, carbociclilo parcialmente insaturado, heteroarilo, heterocicloalquilo o espiro-heterociclilo, ya sea solo o como parte de un grupo sustituyente se sustituye con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo formado por halógeno, hidroxi, oxo, carboxi, -C(O)- alquilo C1-4, -C(O)- aralquilo 20 C1-4, -C(O)O- alquilo C1-4, -C(O)O- aralquilo C1-4, - alquilo C1-4 -C(O)O- alquilo C1-4, - alquilo C1-4-S- alquilo C1-4, -C(O)-N(RLRM), - alquilo C1-4-C(O)-N(RLRM), -NRL-C(O)- alquilo C1-4, -SO2-N(RLRM), - alquilo C1-4-SO2-N(RLRM), alquilo C1-6, alquilo C1-4 sustituido con fluoro, alquilo C1-4 sustituido con hidroxi, alquilo C1-4 sustituido con carboxi, alcoxi C1-4, -O- alquilo C1-4, -O-(tetrahidropiranil), -NH-C(O)O-CH2-(tetrahidropiranil), -N(CH3)-C(O)O-CH2-(tetrahidropiranil), 25 nitro, ciano, amino, alquilamino C1-4, di(alquilo C1-4)amino, fenilo, 5-tetrazolil y 1-(1,4-dihidro-tetrazol-5-ona);

en donde el fenil o el tetrahidropiranil se sustituye opcionalmente con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo formado por halógeno, hidroxi, oxo, carboxi, -C(O)O- alquilo C1-4, -C(O)- alquilo C1-4, -OC(O)- alquilo C1-4, - alquilo C1-4-30 OC(O)- alquilo C1-4, -O- aralquilo C1-4, alquilo C1-4, alquilo C1-4 sustituido con fluoro, alquilo C1-4 sustituido con hidroxi, alcoxi C1-4, nitro, ciano, amino, alquilamino C1-4 y di(alquilo C1-4)amino;

En donde cada RL y RM se selecciona independientemente del grupo formado por hidrógeno y alquilo C1-4; 35

b es un entero de 0 a 1;

L1 se selecciona del grupo formado por -O-, -S(O)0-2-, -NRN-, -C(O)-, -C(S)-, - alquilo C1-4-(alquilo C1-4 sustituido por hidroxi)- y -( alquenilo C2-4)-;

en donde RN se selecciona del grupo formado por hidrógeno y alquilo C1-4;

R3 se selecciona del grupo formado por alquilo C1-6 , alquenilo C2-6, cicloalquilo, carbociclilo parcialmente insaturado, arilo, bifenilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, cicloalquil-5 alquilo C1-4-, aralquilo C1-4, heteroaril-alquilo C1-4-, heterocicloalquil- alquilo C1-4- y espiro-hetericiclilo;

en donde el alquilo C1-6, cicloalquilo, carbociclilo parcialmente insaturado, arilo, heteroarilo, heterocicloalquilo o espiro-heterociclilo, ya sea solo o como parte de un grupo sustituyente se sustituye opcionalmente con uno o más sustituyentes independientemente 10 seleccionados del grupo formado por halógeno, hidroxi, oxo, carboxi, alquilo C1-4, alquilo C1-4 sustituido con hidroxi, alquilo C1-4 sustituido con halógeno, alquilo C1-4 sustituido con ciano, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, alcoxi C1-4, alcoxi C1-4 sustituido con halógeno, nitro, ciano, -R5, -O-R5, -S-R5, -SO2-R5, -SO2-NRP-R5, -NRP-SO2-R5, -NH2, -N(RP)-R5, -C(O)-R5, -C(O)-NH2, -C(O)-NRP-R5, -NRP-C(O)-R5 y-NRP-C(O)O-R5; 15

en donde R5 se selecciona del grupo formado por alquilo C1-4, arilo, aralquilo C1-4, carbociclilo parcialmente insaturado, cicloalquilo, cicloalquil-alquilo C1-4-, carbociclilo parcialmente insaturado-alquilo C1-4-, heteroarilo, heteroaril-alquilo C1-4-, heterocicloalquilo y heterociclil-alquilo C1-4-:

en donde el arilo, aralquilo C1-4, carbociclilo parcialmente insaturado, cicloalquilo, 20 heteroarilo o heterocicloalquilo, ya sea solo o como parte de un grupo sustituyente se sustituye opcionalmente con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo formado por alquilo C1-4, alcoxi C1-4, halógeno, hidroxi, carboxi, amino, alquilamino C1-4, di(alquilo C1-4)amino, ciano y nitro;

en donde RP se selecciona a partir del grupo formado por hidrógeno, alquilo C1-8, alquilo 25 C1-4 sustituido con hidroxi, alquilo C1-4 sustituido con aralquiloxi C1-4, cicloalquilo, arilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, cicloalquil-alquilo C1-4-, araquilo C1-4, heteroaril-alquilo C1-4-, heterocicloalquil-alquilo C1-4 y espiro-heterociclilo;

en donde el cicloalquilo, arilo, heteroarilo, heterocicloalquilo o espiro-heterociclilo, solo o como parte de un grupo sustituyente se sustituye opcionalmente con uno o más 30 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo formado por halógeno, hidroxi, oxo, carboxi, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, alcoxi C1-4-carbonilo, nitro, ciano, amino, alquilamino C1-4, di(alquilo C1-4)amino, -SO2-N(RSRD), 5-tetrazolil y 1-(1,4-dihidro-tetrazol-5-ona);

en donde cada RS y RT se selecciona independientemente del grupo formado por hidrógeno y alquilo C1-4; 35

a es un entero de 0 a 3;

cada R10 se selecciona independientemente del grupo formado por hidroxi, halógeno, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, alquilo C1-4 con halógeno, alcoxi C1-4 sustituido con halógeno, -C(O)-NRVRW, -SO2-NRVRW, -C(O)- alquilo C1-4 y -SO2- alquilo C1-4;

en donde cada RV y RW se selecciona independientemente del grupo formado por hidrógeno y alquilo C1-4; alternativamente, RV y RW se toman junto con el átomo N al cual se 5 unen para formar una estructura de anillo aromático, parcialmente insaturada o saturada de 5 a 6 miembros;

siempre que los halógenos en el alquilo C1-4 sustituido con halógeno o el alcoxi C1-4 sustituido con el halógeno se seleccione del grupo formado por cloro y fluoro;

o cualquiera de sus sales farmacéuticamente aceptable. 10

2. Un compuesto como en la Reivindicación 1 en donde

R0 se selecciona del grupo formado por hidrógeno y metilo;

R1 se selecciona del grupo formado por hidrógeno, hidroxi, metilo, trifluorometilo, metoxi y metil-carbonil; 15

Q1 se selecciona del grupo formado por -O-, -S-, -C(O)-, -C(S)-, -C(O)O, -OC(O)-, -C(O)-NH-, -C(O)-N(CH3)-, -C(O)-N(CH2CH3)-, -C(O)-N(CH2CH2OH)-, -C(O)-N(alquilo C1-4))-, -C(O)-N(cicloalquilo)-, -C(O)- N(CH2CH2-O-aralquilo C1-4)-, -NH-, -N(alquilo C1-4)-, -NH-C(O)-, -N(alquilo C1-4)-C(O)-, -NH-C(O)O-, -N(alquilo C1-4)-C(O)O-, -NH-SO2, -SO2-NH-, -NH-C(O)-NH-, NH-C(S)-NH- y -NH-SO2-NH-; 20

R2 se selecciona del grupo formado por alquilo C1-10, cicloalquilo, arilo, bifenilo, carbociclilo parcialmente insaturado, heteroarilo, heterocicloalquilo, cicloalquil-alquilo C1-4-, aralquilo C1-4, carbociclilo parcialmente insaturado-alquilo C1-4-, heteroaril-alquilo C1-4-, heterocicloalquil- alquilo C1-4- y espiro-heterociclilo;

En donde el alquilo C1-10, cicloalquilo, arilo, heteroarilo, heterocicloalquilo o espiro-25 heterociclilo, ya sea sólo o como parte de un grupo sustituyente se sustituye opcionalmente con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo formado por halógeno, hidroxi, oxo, carboxi, -C(O)-alquilo C1-4, -C(O)-aralquilo C1-4, -C(O)O-alquilo C1-4, -C(O)O-aralquilo C1-4, -C(O)-N(RLRM), -alquilo C1-4-C(O)O-alquilo C1-4, -alquilo C1-4-C(O)-N(RLRM). -NRL-C(O)-alquilo C1-4, alquilo C1-6, alquilo C1-4 sustituido con fluoro, alquilo C1-4 30 sustituido con hidroxi, C1-4alquilo sustituido con carboxi, alcoxi C1-4, -O-aralquilo C1-4, -O-(tetrahidopiranilo), -NH-C(O)-O-CH2-(tetrahidropiranil), nitro, ciano, amino, alquilamino C1-4, di(alquilo C1-4)amino fenil y 5-tetrazolilo;

en donde el fenilo o tetrahidropiranil se sustituye opcionalmente con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados del grupo formado por halógeno, hidroxi, 35 oxo, carboxi, -OC(O)-alquilo C1-4, -alquilo C1-4-OC(O)-alquilo C1-4, alquilo C1-4, alquilo C1-4

sustituido con fluoro, alquilo C1-4 sustituido con hidroxi, alcoxi C1-4, nitro, ciano, amino, alquilamino C1-4 y di(alquilo C1-4)amino;

en donde cada RL y RM se selecciona independientemente del grupo formado por hidrógeno y alquilo C1-4;

b es un entero seleccionado de 0 a 1; 5

L1 se selecciona del grupo formado por -O-, -S(O)0-2-, -C(O)-, -C(S)-, alquilo-C1-4- y (C1-4alquilo sustituido con hidroxi)-;

R3 se selecciona del grupo formado por alquilo C1-6, alquenilo C2-6, cicloalquilo, carbociclilo parcialmente insaturado, arilo, C1-4aralquilo, bifenilo, heteroarilo y heterocicloalquilo; 10

en donde el cicloalquilo, carbociclilo parcialmente insaturado, arilo, heteroarilo o heterocicloalquilo, ya sea solo o como parte de un grupo sustituyente se sustituye opcionalmente con uno a dos sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, hidroxi, oxo, carboxi, alquilo C1-4, alquilo C1-4 sustituido por hidroxi, alquilo C1-4 sustituido por halógeno, alquilo C1-4 sustituido con ciano, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, alcoxi C1-4, halógeno sustituido por alcoxi C1-15 4, nitro, ciano, -R5, -O-R5, -S-R5, -NH2, -N(RP)-R5, -C(O)-R5, -C(O)-NH2, -C(O)-NRP-R5, -NRP-C(O)-R5 ,-NRP-C(O)O-R5 y -SO2-NRP-R5en donde R5 se selecciona del grupo formado por alquilo C1-4, arilo, aralquilo C1-4, cicloalquilo y cicloalquilo-alquilo C1-4-;

en una realización de la presente invención, R5 se selecciona del grupo formado por alquilo C1-4, arilo, aralquilo C1-4, cicloalquilo y cicloalquil-alquilo C1-4-; 20

en donde el arilo, ya sea solo o como parte de un grupo sustituyente se sustituye opcionalmente con uno a dos sustituyentes independientes seleccionados de alquilo C1-4, alcoxi C1-4, halógeno, hidroxi, carboxi, amino, alquiloamino C1-4, di(alquilo C1-4)amino, ciano o nitro.

RP se selecciona del grupo formado por hidrógeno, alquilo C1-8, alquilo C1-4 sustituido con hidroxi, alquilo C1-4 sustituido con aralquiloxi C1-4, cicloalquilo, arilo, heteroarilo, heterocicloalquilo 25 y aralquilo C1-4;

en donde el cicloalquilo, arilo, heteroarilo, heterocicloalquilo o espiro-heterociclilo, ya sea solo o como parte de un grupo sustituyente se sustituye opcionalmente con uno a dos sustituyentes independientemente seleccionados del halógeno, hidroxi, oxo, carboxi, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, alcoxi C1-4-carbonilo, nitro, ciano, amino, alquiloamino C1-4, di(alquilo C1-4)amino,-SO2-N(RSRT), 30 5-tetrazolilo o 1-(1,4-dihidro-tetrazol-5-ona); y en donde cada RS y RT se selecciona independientemente del hidrógeno o alquilo C1-4;

a es un entero de 0 a 1;

R10 se selecciona del grupo formado por hidroxi, halógeno, alquilo C1-4, alcoxi 1-4, alquilo C1-4 sustituido con halógeno, alcoxi C1-4 sustituido con halógeno; 35

siempre que los halógenos en el alquilo C1-4 sustituido con halógeno y el alcoxi C1-4

sustituido con halógeno se seleccionen del grupo formado por fluoro y cloro;

siempre que cuando R0 sea hidrógeno, R1 sea hidrógeno, b es 1, L1 es -O-, R3 es

alquilo C3, en donde el alquilo C3 se sustituye con -C(O)-NRP-R5, en donde RP es metilo y R5 es ciclohexilo, A1 es -CH2- y Q1 es -C(O)-O-, luego R2 es diferente a alquilo C1-6, cicloalquilo o C1-4aralquilo; 5

o una sal derivada farmaceuticamente aceptable.

3. Un compuesto como en la Reivindicación 2 en donde

R0 es hidrógeno;

R1 es hidrógeno; 10

Q1 se selecciona del grupo formado por -O-, -C(O)-, -C(O)O-, -C(O)-NH-, -C(O)-N(CH3)-, C(O)-N(CH2CH3)-, -C(O)-N(CH2CH2OH)-, -C(O)-N(alquilo C1-4))-, -C(O)-N(cicloalquilo)-, -C(O)-N(CH2CH2-O-aralquilo C1-4)-, -NH-, -N(alquilo C1-4)-, -NH-C(O)-, -N(alquilo C1-4)-C(O)-, -NH-C(O)O-, -N(alquilo C1-4)-C(O)O-, -NH-SO2-, -NH-C(O)-NH-y NH-C(S)-NH-; 15

R2 se selecciona del grupo formado por alquilo C1-10, cicloalquilo, cicloalquil-alquilo, arilo, aralquilo C1-4, heteroarilo, heterocicloalquilo, espiro-heterociclilo y heteroaril-alquilo C1-4-;

en donde el alquilo C1-10, arilo, cicloalquilo, heteroarilo o heterocicloalquilo, ya sea solo o como parte de un grupo sustituyente se sustituye opcionalmente con uno o dos 20 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo formado por alquilo C1-5, alcoxi C1-4, -O- aralquilo C1-2, -O-(tetrahidropiranilo), -NH-C(O)-O-CH2-(tetrahidropiranilo), halógeno, trifluorometilo, amino, ciano, hidroxi, oxo, carboxi, fenilo, -C(O)- alquilo C1-4, -C(O)O- aralquilo C1-2, -C(O)-N(RLRM), -C(O)-N(alquilo C1-4)(cicloalquilo), -NH-C(O)- alquilo C1-4, -C(O)O- alquilo C1-4, - alquilo C1-2-C(O)O- alquilo C1-4, carboxi sustituido por alquilo C1-2 25 y 5-tetrazolilo;

en donde el fenil o tetrahidropiranilo se sustituye opcionalmente con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados del grupo formado por hidroxi, halógeno, ciano, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, alquilo C1-2 sustituido por hidroxi, -OC(O)- alquilo C1-2, - alquilo C1-2-OC(O)- alquilo C1-2, amino, alquiloamino C1-4 y di(C1-4alquilo)amino; 30

en donde cada RL y RM se selecciona independientemente del grupo formado por hidrógeno, metilo y etilo.

b es un entero de 0 a 1;

L1 se selecciona del grupo formado por -O-, -C(O)-, -CH2- y -C(OH)-;

En otra realización de la presente invención, R3 se selecciona a partir del grupo 35 formado por alquenilo C2-6, arilo, bifenilo, carbociclilo parcialmente insaturado y heteroarilo;

en donde el arilo o grupo heteroarilo se sustituye opcionalmente con uno a dos sustituyentes independientemente seleccionados de hidroxi, halógeno, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, -S- alquilo C1-4, alquilo C1-4 sustituido con hidroxi, alquilo C1-4 sustituido con halógeno, -C(O)-NH2, -C(O)- alquilo C1-4, -NH- alquilo C1-4-cicloalquilo, -NH-C(O)- alquilo C1-4, -NH-C(O)-O- aralquilo C1-4, -SO2-NH- alquilo C1-4 o -SO2-NH-fenilo; 5

a es un entero de 0 a 1;

R10 se selecciona del grupo formado por halógeno;

o una sal derivada farmacéuticamente aceptable;

4. Un compuesto como en la reivindicación 3 en donde 10

R0 es hidrógeno;

R1 es hidrógeno;

A1 se selecciona del grupo formado por etilo, 1-metil-etil, (1)-(R)-metil-etil, (1)-(S)-metil-etil, 1-n-propil-etil, (1)-(R)-n-propil-etil, (1)-(S)-n-propil-etil, 1-isopropil-etil, (1)-(R)-isopropil-etil, (1)-(S)-isopropil-etil, 1-ciclohexil-etil, (1)-(R)-ciclohexil-etil, (1)-(S)-ciclohexil-etil, 1-fenil-etil, 1-(4-hidroxibencil)-15 etil, (1)-(R)-(4-hidroxibencil)-etil, (1)-(S)-(4-hidroxibencil)-etil, 1-(1-carboxi-2-hidroxi-etil), 1-(S)-(1-carboxi-2-hidroxi-etil), 1-(R)-(1-carboxi-2-hidroxi-etil), 1-(1-carboxi-2-t-butoxi-etil), 1-(R)-(1-carboxi-2-t-butoxi-etil), 1-(1-carboxi-2-benciloxi-etil), 1-(S)-(1-carboxi-2-benciloxi-etil), 1-(R)-1-carboxi-2-benciloxi-etil), 1-(1-metoxi-carbonil-2-benciloxi-etil), 1-(S)-(1-metoxi-carbonil-2-benciloxi-etil), 1-(R)-(1-metoxi-carbonil-2-benciloxi-etil), n-propil, 1-hidroximetil-n-propil, (1)-(R)-hidroximetil-n-propil, (1)-20 (S)-hidroximetil-n-propil, 1-(dimetil)-n-propil, 1-(n-propil)-n-propil, 1-isopropil-n-propil, (1)-(S)-isopropil-n-propil, (1)-(R)-isopropil-n-propilo, 1-(n-pentil)-n-propil, 1-n-octil-n-propil, 1-ciclohexil-n-propil, (1)-(R)-ciclohexil-n-propil, (1)-(S)-ciclohexil-n-propil, 1-fenil-n-propil, 1-(4-clorofenil)-n-propil, 1-(4-metilofenil)-n-propil, 1-(4-metoxifenil)-n-propil, 1-(4-bifenil)-n-propil,1-(N-piperidinil-carbonil-n-propil)-n-propil, 1-(4-tetrahidropiranil)-n-propil, (1)-(R)-(4-tetrahidropiranil)-n-propil, (1)-(S)-(4-tetrahidropiranil)-n-propil, 1-(4-25 hidroxi-ciclohexil)-n-propil, 1-(N-metil-N-ciclohexil-aminocarbonil)-n-propil, (1)-(R)-(N-metil-N-ciclohexil-aminocarbonil)-n-propil, (1)-(S)-(N-metil-N-ciclohexil-aminocarbonil)-n-propil, 1-(1,4-dioxaespiro[4.5]decano)-n-propil, (1)-(R)-(1,4-dioxaespiro[4.5]decano)-n-propil, (1)-(S)-(1,4-dioxaespiro[4.5]dec-8-il)-n-propil, (1)-(R)-((4R)-hidroxiciclohexil)-n-propil, 1-(ciclohexan-4-ona)-n-propil, (1)-(R)-(ciclohexan-4-ona)-n-propil, (1)-(S)-(ciclohexan-4-ona)-n-propil, 1-piranil-n-propil, (1)-30 (S)-piranil-n-propil, n-butil, 1-propil-n-butil, 1-fenil-n-butil, 1-(ciclohexilocarbonilaminometil)-etil, 1-(N-ciclohexil-N-metil-aminocarboniloetil)-n-propil, 1-(2-metil-piperidinilocarbonil-n-propil)-n-propil y 1-(4-metil-piperidinilocarbonil-n-propil)-n-propil.

Q1 se selecciona del grupo formado por -O-, -C(O)-, -C(O)O-, -C(O)-NH-, -C(O)-N(CH3)-, -C(O)-N(CH2CH3)-, -C(O)-N(CH2CH2OH)-, -C(O)-N(isopropilo)-, -C(O)-35 N(ciclohexilo)-, -C(O)-N(CH2CH2-O-bencilo)-, -NH-, -N(CH3)-, -N(CH2CH3)-, -NH-C(O)-, -

N(CH3)-C(O)-, -NH-C(O)O-, -N(CH3)-C(O)O-, -NH-SO2-, -NH-C(O)-NH- y NH-C(S)-NH-;

En otra realización de la presente invención, R2 se selecciona del grupo formado por metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, t-butilo, isobutilo, isopentilo, 3-n-heptilo, n-nonilo, amino-metilo, carboxi-metilo-, 2-amino-etilo, 2-ciano-etil, 4-carboxi-n-butilo, 3-n-heptilo, 4-n-heptilo, 3-amino-n-propil, 3,3,3-trifluoro-n-propil, 3,3,3-trifluoro-isobutil, 1-(1-carboxi-2-hidroxi-etil), 1-5 (S)-(1-carboxi-2-hidroxi-etil), 1-(R)-(1-carboxi-2-hidroxi-etil), 1-(1-carboxi-2-t-butoxi-etil), 1-(R)-(1-carboxi-2-t-butoxi-etil), 1-(1-carboxi-2-benciloxi-etil), 1-(S)-(1-carboxi-2-benciloxi-etil), 1-(R)-(1-carboxi-2-benciloxi-etil), 1-(1-metoxi-carbonil-2-benciloxi-etil), 1-(1-(S)-metoxi-carbonil-2-benciloxi-etil), 1-(R)-(1-metoxi-carbonil-2-benciloxi-etil), ciclopropil, ciclobutil, ciclopentil, ciclohexil, cicloheptil, 2-fenil-ciclopropil, ciclopentil-metil, ciclopentil-etil, 1-(1-aminocarbonil-10 ciclopropil), 4-hidroxi-ciclohexil, 4-carboxi-ciclohexil, cis-(4-carboxi)-ciclohexil, trans-(4-carboxi)-ciclohexil, 3-carboxi-ciclohexil, cis-(3-carboxi)-ciclohexil, 4-ciano-ciclohexil, 4-metoxi-carbonil-ciclohexil, 3-metoxi-carbonil-ciclohexil, cis-(3-metoxi-carbonil)-ciclohexil, 4-etoxi-carbonil-ciclohexil, (1)-(S)-((4R)-metoxi-carbonil-ciclohexil, (1)-(R)-((4S)-metoxi-carbonil-ciclohexil, 2-metil-ciclohexil, 4-metil-ciclohexil, 4-n-pentil-ciclohexil, 4-t-butil-ciclohexil, (1)-(S)-15 2-(R)-metil-ciclopentil, 3-metoxi-ciclohexil, 1-(1-(4-clorofenil)-ciclopentil), 4-trifluorometil-ciclohexil, 4-oxo-ciclohexil, 1-(4-benciloxi-carbonil-ciclohexil), 1-(S)-(4-(S)-benciloxi-carbonil-ciclohexil),1-(4-amino-carbonil-ciclohexil), 1-(S)-(4-(S)-amino-carbonil-ciclohexil), 1-(4-metilamino-carbonil-ciclohexil), 1-(S)-(4-(S)-metilamin-carbonil-ciclohexil), 1-(4-(5-tetrazolil)-ciclohexil), fenilo, bencilo, fenil-etil, 3-carboxi-metil-bencil, 3-metoxi-carbonil-metil-bencil, 4-20 carboxifenil, 3-ciano-fenil, 4-metil-fenilo, 4-t-butil-fenil, 4-n-butil-fenil, 2-metoxi-fenil, 3-metoxi-fenil, 4-dimetilamino-fenil, 4-(metilcarboniloamino)-fenil, 1-naftil-metil, 1-(1,2,3,4-tetrahidro-naftil), 4-bifenilo, benzhidrilo, 1-adamantilo, 2-adamantilo, 2-(R)-adamantilo, 2-(S)-adamantilo, N-piperidinilo, 1-(2-carboxi-piperidinil), 1-(S)-2-carboxi-piperidinil), 1-(2-metoxi-carbonil-piperidinil), 1-(S)-2-metoxi-carbonil-piperidinil), 1-(2-metil-piperidinil), 1-(4-metil-25 piperidinil), 1-(4-isoproil-piperidinil), 4-(1-metilocarbonil)-piperidinil), 3-(2,5-dimetil-furil), 4-tetrahidropiranil, 4-(2-fenil-tiazolil)-metil, 4-(1-fenil-pirazolil)-metil, 5-(3-metil-isoxazolil)-metil, 3-(5-fenil-isoxazolil)-metil, 1-(2-carboxi-pirrolidinil), 1-(S)-(2-carboxi-pirrolidinil), 1-(2-(N-metil-N-ciclohexilaminocarbonil)-pirrolidinil), 1,4-dioxaespiro[4.5]dec-8-il, 2-(biciclo[2.2.1]heptilo), 1-(3-n-pentil-biciclo[2.2.2]-octilo, 2-biciclo[2.2.2]octilo, 2-(R)-biciclo[2.2.2]octilo, 2-(S)-30 biciclo[2.2.2]octilo, 5-tetrazolil-metil, 2-imidazolil-metil, 5-imidazolil-metil, 4-piridil-metil, 3-(1,2,4-triazolil)-metil, 1-(2-carboxi-octahidroindolil), 1-(S)-(2-carboxi-octahidroindolil), 1-(2-metoxi-carbonil-octahidroindolil), 1-(S)-2-metoxi-carbonil-octahidroindolil), 2R-(3R,4S,5R-tri(carbonilo de metiloxi)-6R-(carbonilo de metiloxi-metil)-tetrahidropiranilo)oxi-etil, 2R-(3S,4S,5R-trihidroxi-6R-(hidroxi-metil)-tetrahidropiranilo)oxi-etil y 3-(2R-(3S,4S,5R,6R-35 tetrahidroxi-tetrahidropirantil)-metoxi-carbonil-amino)-n-propil.

b es un entero de 0 a 1;

L1 se selecciona del grupo formado por -O-, -C(O)-, -CH2- y -C(OH)-;

En otra realización de la presente invención, R3 se selecciona del grupo formado por n-penten-1-il, fenilo, 2-hidroxi-fenil, 2-cloro-fenil, 3-cloro-fenil, 4-cloro-fenil, 2-fluoro-fenil, 4-fluorofenil, 2,6-difluoro-fenil, 2-metil-fenil, 3-metil-fenil, 4-metil-fenil, 2-metoxi-fenil, 4-metoxi-5 fenil, 3,5-dimetoxi-fenil, 2,6-dimetoxi-fenil, 2-isopropil-fenil, 2-metil-fenil, 2-fluoro-6-metoxi-fenil, 2-metoxi-5metil-fenil, 2-metoxi-5-fluoro-fenil, 3-(hidroximetil)-fenil, 3-trifluorometil-fenil, 2-(metilocarboniloamino)-fenil, 2-(t-butiloaminosulfonil)-fenil, 2-(aminocarbonilo)-fenil, 2-(metilosulfoniloamino)-fenil, 3-(meticarbonil)-fenil, 3-(benciloxicarboniloamino)-fenil, 3-(N-(ciclohexilometilo)-amino)-fenil, 3-(fenilosulfoniloamino)-fenilo, 2-naftilo, 1-ciclohexenilo, 1-10 ciclopentenilo, 2-bifenilo, 5-pirimidinilo, 4-piridilo, 3-quinolinilo y 3-(6-fluoro-benzo[d]isoxazolil).

a es un entero de 0 a 1;

R10 es fluoro;

o una sal derivada farmaceuticamente aceptable. 15

5. Un compuesto como en la reivindicación 4

R0 es hidrógeno;

R1 es hidrógeno;

A1 se selecciona del grupo formado por -etilo-, -n-butil-, -n-propil-, 1-(R)-metil-etil-, 1-20 n-propil-etil-, 1-ciclohexil-etil-, 1-(R)-ciclohexil-etil-, 1-ciclohexil-n-propil, 1-(S)-ciclohexil-n-propil, 1-(R)-ciclohexil-n-propil, 1-(n-propil)-n-propil, 1-(n-propil)-n-butil-, 1-(R)-isopropil-n-propil, 1-(S)-isopropil-n-propil, 1-(4-clorofenil)-n-propil, 1-(4metilfenil)-n-propil, 1-(4-metoxifenil)-n-propil, 1-(fenil)-etil-, 1-(ciclohexil-carbonil-amino-metil)-etil y 1-(N-ciclohexil-N-metil-amino-carbonil-etil)-n-propil; 25

Q1 se selecciona del grupo formado por -C(O)-NH-, -C(O)-N(CH3)-, -C(O)-N(ciclohexil)-, -NH-C(O)-, -NH-C(O)O-, -N(CH3)-C(O)O-, -NH-C(O)-NH-, -NH-C(S)-NH y -NH-SO2-;

R2 se selecciona del grupo formado por isopropilo, n-butilo, t-butilo, 1-etil-n-pentil, isopentilo, 3-n-heptilo, 4-n-heptilo, ciclobutil, ciclopentil, ciclohexil, cicloheptil, ciclopentil-30 metil-, 2-metil-ciclohexil, 3-metoxi-ciclohexil, fenil, feniletil-, 4-(1-metil-piperidinil), 1-(1-(4-clorofenil)-ciclopentil), 1-adamantilo y 2-adamantilo;

b es un entero de 0 a 1;

L1 se selecciona del grupo formado por -C(O)- y -O-;

R3 se selecciona del grupo formado por fenilo, 2-metoxifenilo, 3-(benciloxi-carbonil-35 amino)-fenilo, 3-(N-(ciclohexil-metil)-amino)-fenil y 3-(fenil-sulfonil-amino)-fenil;

a es 0;

o una sal derivada farmacéuticamente aceptable.

6. Un compuesto como en la Reivindicación 5

R0 es hidrógeno; 5

R1 es hidrógeno;

A1 se selecciona del grupo formado por -etil-, -n-butil-, 1-(R)-metil-etil-, 1-n-propil-etil-, 1-ciclohexil-etil-, 1-(R)-ciclohexil-etil-, 1-ciclohexil-n-propil, 1-(S)-ciclohexil-n-propil, 1-(n-propil)-n-propil, 1-(n-propil)-n-butil-, 1-(R)-isopropil-n-propil, 1-(S)-isopropil-n-propil, 1-(4-clorofenil)-n-propil, 1-(4metilfenil)-n-propil y 1-(4-metoxifenil)-n-propil; 10

Q1 se selecciona del grupo formado por -C(O)-NH-, -C(O)-N(CH3)-, -C(O)-N(ciclohexil)-, -NH-C(O)-, -NH-C(O)O-, -N(CH3)-C(O)O-, -NH-C(O)-NH-y-NH-C(S)-NH;

R2 se selecciona del grupo formado por isopropilo, t-butilo; 1-etil-n-pentil, isopentilo, 3-n-heptil, 4-n-heptil, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo, ciclopentil-metil-, 2-metil-ciclohexil, fenilo, 4-(1-metil-piperidinil), 1-(1-(4-clorofenil)-ciclopentil), 1-adamantilo y 2-15 adamantilo;

b es un entero de 0 a 1 ;

L1 es -O-;

R3 se selecciona del grupo formado por fenilo, 2-metoxifenilo, 3-(benciloxi-carbonil-amino)-fenilo y 3-(fenil-sulfonil-amino)-fenil; 20

a es 0

o una sal derivada farmacéuticamente aceptable.

7. Un compuesto como en la Reivindicación 6

R0 es hidrógeno; 25

R1 es hidrógeno;

A1 se selecciona del grupo formado por -etil-, 1-n-propil-etil-, 1-ciclohexil-etil-, 1-(R)-ciclohexil-etil-, 1-ciclohexil-n-propil, 1-(S)-ciclohexil-n-propil, 1-(n-propil)-n-propil, 1-(R)-isopropil-n-propil y 1-(S)-isopropil-n-propil;

Q1 se selecciona del grupo formado por -C(O)-NH-, -C(O)-N(CH3)- y-NH-C(O)-; 30

R2 se selecciona del grupo formado por isopentilo, 4-n-heptilo, ciclopentilo, ciclohexilo, ciclopentil-metil-, 1-(1-(4-clorofenilo)-ciclopentilo), 1-adamantilo y 2-adamantilo;

b es un entero de 0 a 1;

L1 es-0-;

R3 se selecciona del grupo formado por fenil y 2-metoxifenil; 35

a es 0;

o una sal derivada farmacéuticamente aceptable.

8. Un compuesto como en la Reivindicación 4

R0 es hidrógeno;

R1 es hidrógeno; 5

A1 se selecciona del grupo formado por -etil-, -n-butil-,-n-propil-, 1-(R)-metil-etil, 1-n-propil-etil, 1-(R)-n-propil-etil-, 1-(n-propil)-n-propil-, 1-(n-propil-n-butil-, 1-isopropil-etil-, 1-(n-pentil)-n-propil-, 1-ciclohexil-etil-, 1-(R)-ciclohexil-etil, 1-(S)-ciclohexil-etil, 1-fenil-etil, 1-(4-clorofenil)-n-propil-, 1-(4-metoxifenil)-n-propil, 1-ciclohexil-n-propil-, 1-fenil-n-propil-, 1-(R)-isopropil-n-propil, 1-(S)-isopropil-n-propil, 1-(R)-ciclohexil-n-propil-,1-(S)-(ciclohexil)-n-propil-10 , 1-(S)-(hidroximetil)-n-propil-, 1-(4-tetrahidropiranil)-n-propil-, 1-(S)-(4-tetrahidropiranil)-n-propil-,1-(4-hidroxi-ciclohexil)-n-propil-, 1-(S)-(4-oxo-ciclohexil)-n-propil, 1-(S)-(cis-4-hidroxi-ciclohexil)-n-propil, 1-(S)-(N-ciclohexil-N-metil-amino-carbonil)-n-propil-, 1-(N-ciclohexil-N-metil-amino-carbonil-etil)-n-propil-y 1-(S)-(1,4-dioxa-espiro[4.5]dec-8-il)-n-propil;

Q1 se selecciona del grupo formado por -C(O)-NH-, -C(O)-N(CH3)-, -C(O)-N(etilo)-15 C(O)-N(CH2CH2OH)-, -C(O)-N(ciclohexil)-, -C(O)-N(hidroxietil)-, -C(O)-N(benciloxi-etil)-, -N(CH3)-, -NH-C(O)-, -N(CH3)-C(O)-, -NH-C(O)O-, -N(CH3)-C(O)O-, -NH-C(O)-NH, -NH-C(S)-NH y -NH-SO2-;

R2 se selecciona del grupo formado por carboxi-metil, 2-cianoetil-, n-propil, isopropilo, n-butilo, isobutilo, t-butilo, isopentilo, 3-n-heptilo, 4-n-heptilo, 4-carboxi-n-butil, 20 ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo, ciclopentil-metil-, ciclopentil-etil-, 1-(S)-(1-carboxi-2-hidroxi-etil), 1-(R)-(1-carboxi-2-hidroxi-etil), 1-(R)-(1-carboxi-2-t-butoxi-etil), 1-(S)-(1-metoxi-carbonil-2-benciloxi-etil), 1-(R)-(1-metoxi-carbonil-2-benciloxi-etil), 1-(S)-(1-carboxi-2-benciloxi-etil), 1-(R)-(-carboxi-2-benciloxi-etil), trans-2-metil-ciclohexil-, 1-(1-(4-clorofenil)-ciclopentil), 3-metoxi-ciclohexil, 4-hidroxi-ciclohexil, 1-cis-(3-carboxi-ciclohexil), 25 4-carboxi-ciclohexil, (1)-(S)-((4R)-carboxi-ciclohexil), (1)-(R)-((4S)-carboxi-ciclohexil), 4-(etoxi-carbonil)-ciclohexil, cis-(4-metoxi-carbonil)-ciclohexil, trans-(4-metoxi-carbonil)-ciclohexil, 1-4-oxo-ciclohexil, 1-cis-(4-amino-carbonil-ciclohexil), fenilo, 2-metoxifenilo, 2-metilfenilo, bencilo, feniletil-, benchidrilo, 4-(1-isopropil)-piperidinil, 4-(1-metil-piperidinil), 1-adamantilo, 2-adamantilo, 4-(tetrahidropiranilo), 5-(3-metil-isoxazolil)-metil, 1,4-30 oxaspiro[4.5]dec-8-il y 5-tetrazolil-metil;

b es un entero de 0 a 1;

L1 se selecciona del grupo formado por -C(O)- y -(O)-;

R3 se selecciona del grupo formado por fenilo, 2-hidroxifenilo, 2-fluorofenilo, 2,6-difluorofenilo, 2-clorofenilo, 3-clorofenilo, 2-metilfenilo, 3-metilfenilo, 2-metoxi-fenil, 2-fluoro-35 6-metoxifenil, 3 hidroximetil-fenilo y 3-(fenil-sulfonil-amino)-fenilo;

a es 0;

o una sal derivada farmacéuticamente aceptable.

9. Un compuesto como en la Reivindicación 8

R0 es hidrógeno; 5

R1 es hidrógeno;

A1 se selecciona del grupo formado por -etil-, -n-propil-, 1-(R)-metil-etil, 1-n-propil-etil, 1-(R)-n-propil-etil-, 1-(n-propil)-n-propil-, 1-(n-propil)-n-butil-, 1-(n-pentil)-n-propil-, 1-ciclohexil-etil-, 1-(R)-ciclohexil-etil, 1-fenil-etil, 1-(4-clorofenil)-n-propil-, 1-(4-metoxifenil)-n-propil, 1-ciclohexil-n-propil-, 1-fenil-n-propil-, 1-(R)-isopropil-n-propil, 1-(S)-isopropil-n-propil, 10 1-(R)-ciclohexil-n-propil-, 1-(S)-(ciclohexil)-n-propil-, 1-(S)-hidroximetil)-n-propil-, 1-(4-tetrahidropiranil)-n-propil-, 1-(S)-(4-tetrahidropiranil)-n-propil-, 1-(4-hidroxi-ciclohexil)-n-propil-, 1-(S)-(4-oxo-ciclohexil)-n-propil, 1-(S)-(cis-4-hidroxi-ciclohexil)-n-propil, 1-(S)-(N-ciclohexil-N-metil-amino-carbonil)-n-propil- y 1-(S)-(1,4-dioxa-espiro[4.5]dec-8-il)-n-propil;

Q1 se selecciona del grupo formado por -C(O)-NH-, -C(O)-N(CH3)-, -C(O)-N(etil)-, -15 C(O)-N(CH2CH2OH)-, -C(O)-N(hidroxietil)-, -C(O)-N(benziloxi-etil)-, -N(CH3)-, -NH-C(O)-, -NH-C(O)O-, -N(CH3)-C(O)O- y -NH-C(S)-NH;

R2 se selecciona del grupo formado por carboxi-metil, isopropilo, isobutilo, t-butilo, isopentilo, 3-n-heptilo, 4-n-heptilo, 4-carboxi-n-butil, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo, ciclopentil-metil-, ciclopentil-etil 1-(S)-(1-carboxi-2-hidroxi-etil), 1-(R)-(1-carboxi-20 2-hidroxi-etil), 1-(R)-(1-carboxi-2-t-butoxi-etil), 1-(S)-(1-metoxi-carbonil-2-benciloxi-etil), 1-(R)-(1-metoxi-carbonil-2-benziloxi-etil), 1-(S)-(1-carboxi-2-benziloxi-etil), trans-2-metil-ciclohexil-, 1-(1-(4-clorofenil)-ciclopentil), 3-metoxi-ciclohexil, 4-hidroxi-ciclohexil, 1-cis-(3-carboxi-ciclohexil), 4-carboxi-ciclohexil, (1)-(S)-((4R)-carboxi-ciclohexil), (1)-(R)-((4S)-carboxi-ciclohexil), cis-(4--metoxi-carbonil)-ciclohexil, trans-(4--metoxi-carbonil)-ciclohexil, 1-25 cis-(4-amino-carbonil-ciclohexil), fenilo, 2-metilfenilo, feniletil-, 4-(1-metil-piperidinil), 1-adamantilo, 2-adamantilo, 4-(tetrahidropiranil), 5-(3-metil-isoxazolil)-metil y 5-tetrazolil-metil;

b es un entero de 0 a 1;

L1 se selecciona del grupo formado por -C(O)- y -(O)-;

R3 se selecciona del grupo formado por fenilo, 2-fluorofenilo, 2,6-difluorofenilo, 2-30 clorofenilo, 2-metilfenilo, 3-metilfenilo, 2-metoxi-fenilo y 2-fluoro-6-metoxifenil;

a es 0;

o una sal derivada farmacéuticamente aceptable.

10. Un compuesto como en la Reivindicación 9 35

R0 es hidrógeno;

R1 es hidrógeno;

A1 se selecciona del grupo formado por -etil-, 1-ciclohexil-etil-, 1-(R)-ciclohexil-etil, 1-ciclohexil-n-propil-, 1-(R)-isopropil-n-propil, 1-(S)-isopropil-n-propil, 1-(R)-ciclohexil-n-propil-, 1-(S)-(ciclohexil)-n-propil-, 1-(4-tetrahidropiranil)-n-propil-, 1-(S)-(4-tetrahidropiranil)-n-propil-, 1-(4-hidroxi-ciclohexil)-n-propil- y 1-(S)-(4-oxo-ciclohexil)-n-propil; 5

Q1 se selecciona del grupo formado por -C(O)-NH-, -C(O)-N(CH3)-, -C(O)-N(hidroxietilo)-, -C(O)-N(benziloxi-etilo)-, -C(O)-N(ciclohexilo)- y -NH-C(O)-;

R2 se selecciona del grupo formado por carboxi-metilo, isobutilo, isopentilo, 1-(1-(R)-carboxi-2-hidroxi-etil), 1-(1-(R)-carboxi-2-t-butoxi-etil), 1-(1-(S)-carboxi-2-benziloxi-etil), ciclopentilo, ciclohexilo, 4-carboxi-ciclohexilo, (1)-(S)-((4R)-carboxi-ciclohexil), 1-adamantilo 10 y 2-adamantilo;

b es un entero de 0 a 1;

L1 es -(O)-;

R3 se selecciona del grupo formado por fenilo, 2-fluorofenilo y 2-metoxi-fenil;

a es 0; 15

o una sal derivada farmacéuticamente aceptable.

11. Un Compuesto como en la Reivindicación 4 en donde

R0 es hidrógeno; R1 es hidrógeno; A1 es 1-(S)-ciclohexil-n-propil, Q1 se selecciona del grupo formado por -C(O)- y -C(O)-N(ciclohexil)-; R2 se selecciona del grupo formado por 2-20 imidazolil-metil, 5-imidazolil-metil, 4-piridil-metil, 2-carboxi-octahidroindolil, 2R-(3R,4S,5R-tri(metoxi-carbonil-oxi)-6R-(metil-carbonil-oxi-metil)-tetrahisropiranil)oxi y 2R-(3S,4S,5R-trihidroxi-6R-(hidroximetil)-tetrahidropiranil)oxi; b es 1; R3 es fenilo; y a es 0; o una sal derivada farmacéuticamente aceptable.

25

12. Una composición farmacéutica que incluye un portador farmacéuticamente aceptable y un compuesto de la Reivindicación 1.

13. Una composición farmacéutica fabricada con la mezcla de un compuesto de la Reivindicación 1 y un portador farmacéuticamente aceptable. 30

14. Un proceso para fabricar una composición farmacéutica que incluya mezclar un compuesto de la Reivindicación 1 y un portador farmacéuticamente aceptable.

15. Un compuesto como en la Reivindicación 1 para tratar un desorden mediado por β-35 secretasa, administrando una cantidad terapéuticamente efectiva del compuesto a un sujeto

que la necesite.

16. El compuesto de la Reivindicación 5, en donde el desorden mediado por la β-secretasa se selecciona del grupo formado por la enfermedad de Alzheimer (EA), deterioro cognitivo leve, senilidad, demencia, demencia con cuerpos de Lewy, síndrome de Down, 5 demencia asociada con la enfermedad de Parkinson y demencia asociada con beta-amiloide.

17. Un compuesto como en la Reivindicación 13 para tratar un desorden mediado por la β-secretasa, administrando a un sujeto que la necesite una cantidad del compuesto que sea 10 terapéuticamente efectivo.

18. Un compuesto como en la Reivindicación 1 que trate un estado seleccionado del grupo formado por la enfermedad de Alzheimer (EA), deterioro cognitivo leve, senilidad, demencia, demencia con cuerpos de Lewy, síndrome de Down, demencia asociada con la 15 enfermedad del Parkinson y demencia asociada con beta-amiloide, administrando a un sujeto que lo necesite, una cantidad del compuesto terapéuticamente efectiva.

19. El uso de un compuesto como en la Reivindicación 1 para la preparación de un medicamento para tratar: (a) la enfermedad de Alzheimer (EA), (b) deterioro cognitivo leve, 20 (c) senilidad, (d) demencia, (e) demencia con cuerpos de Lewy, (f) síndrome de Down, (g) demencia asociada con la enfermedad del Parkinson y (h) demencia asociada con beta-amiloide, en un sujeto que lo necesite.

20. Un compuesto de la fórmula (CI) 25

en donde

R0 se selecciona del grupo formado por hidrógeno, metilo y CF3;

A1 se selecciona del grupo formado por 1-n-propil-etil, (1)-(R)-n-propil-etil, (1)-(S)-n-30 propil-etil, 1-isopropil-etil, (1)-(R)-isopropil-etil, (1)-(S)-isopropil-etil, 1-ciclohexil-etil, (1)-(R)-ciclohexil-etil, (1)-(S)-ciclohexil-etil, 1-fenil-etil, 1-(4-hidroxibenzil)-etil, (1)-(R)-(4-hidroxibenzil)-etil, (1)-(S)-(4-hidroxibenzil)-etil, 1-(1-carboxi-2-hidroxi-etil), 1-(S)-(1-carboxi-2-

hidroxi-etil), 1-(R)-(1-carboxi-2-hidroxi-etil), 1-(1-carboxi-2-t-butoxi-etil), 1-(R)-(1-carboxi-2-t-butoxi-etil), 1-(1-carboxi-2-benziloxi-etil), 1-(S)-(1-carboxi-2-benziloxi-etil), 1-(R)-(1-carboxi-2-benziloxi-etil), 1-(1-metoxi-carbonil-2-benziloxi-etil), 1-(S)-(1-metoxi-carbonil-2-benziloxi-etil), 1-(R)-(1-metoxi-carbonil-2-benziloxi-etil), n-propilo, 1-hidroximetil-n-propil, (1)-(R)-hidroximetil-n-propil, (1)-(S)-hidroximetil-n-propil, 1-(dimetil)-n-propil, 1-(n-propil)-n-propil, 1-5 isopropil-n-propil, (1)-(S)-isopropil-n-propil, (1)-(R)-isopropil-n-propil, 1-(n-pentil)-n-propil, 1-n-octil-n-propil, 1-ciclohexil-n-propil, (1)-(R)-ciclohexil-n-propil, (1)-(S)-ciclohexil-n-propil, 1-fenil-n-propil, 1-(4-clorofenil)-n-propil, 1-(4-metilfenil)-n-propil, 1-(4-metoxifenil)-n-propil, 1-(4-bifenil)-n-propil, 1-(N-piperidini-carbonil-n-propil)-n-propil, 1-(4-tetrahidropiranil)-n-propil, (1)-(R)-(4-tetrahidropiranil)-n-propil, (1)-(S)-(4-tetrahidropiranil)-n-propil, 1-(4-hidroxi-ciclohexil)-10 n-propil, 1-(N-metil-N-ciclohexil-aminocarbonil)-n-propil, (1)-(R)-(N-metil-N-ciclohexil-aminocarbonil)-n-propil, (1)-(S)-(N-metil-N-ciclohexil-aminocarbonil)-n-propil, 1-(1,4-dioxaspiro[4.5]decano)-n-propil, (1)-(R)-(1,4-dioxaspiro[4.5]decano)-n-propil, (1)-(S)-(1,4-dioxaspiro[4.5]dec-8-il)-n-propil, (1)-(R)-((4R)-hidroxiciclohexil)-n-propil, 1-(cilcohexan-4-ona)-n-propil, (1)-(R)-(cilcohexan-4-ona)-n-propil, (1)-(S)-(cilcohexan-4-ona)-n-propil, 1-15 piranil-n-propil, (1)-(S)-piranil-n-propil, n-butilo, 1-propil-n-butil, 1-fenil-n-butil, 1-(ciclohexilrarbonilaminometil)-etil, 1-(N-ciclohexil-N-metil-aminocarboniletil)-n-propil, 1-(2-metil-piperidinilcarbonil-n-propil)-n-propil y 1-(4-metil-piperidinilcarbonil-n-propil)-n-propil.

Q1 se selecciona del grupo formado por -O-, -S-, -C(O)-, -C(S)-, -C(O)O-, -OC(O)-, -NRA-, -NRA-C(O)-, -C(O)-NRA-, -NRA-C(S)-, -C(S)-NRA-, -NRA-SO2-, -SO2-NRA, -NRA-SO-, -20 SO-NRA, -NRA-C(O)O-, -OC(O)-NRA-, -O-SO2-NRA-, -NRA-SO2-O-, -NRA-C(O)-NRB-, -NRA-C(S)-NRB- y -NRA-SO2-NRB-;

en donde cada RA y RB se selecciona independientemente a partir del grupo formado por hidrógeno, alquilo C1-8, alquilo C1-4 sustituido con hidroxi, alquilo C1-4 sustituido con aralquiloxi C1-4, cicloalquilo, arilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, cicloalquil-alquilo C1-4-, aralilo C1-4, 25 heteroaril-alquilo C1-4-, heterocicloalquil-alquilo C1-4 - y espiro-heterociclilo;

en donde el cicloalquilo, arilo, heteroarilo, heterocicloalquilo o espiro-heterociclilo, solo o como parte de un grupo sustituyente se sustituye opcionalmente con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo formado por halógeno, hidroxi, oxo, carboxi, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, alcoxi C1-4-carbonil-, nitro, ciano, amino, alquiloamino C1-30 4, di(alquilo C1-4)amino,-SO2-N(RCRD), 5-tetrazolilo y 1-(1,4-dihidro-tetrazol-5-ona);

en donde cada RC y RD se selecciona independientemente del grupo formado por hidrógeno y alquilo C1-4;

R2 se selecciona del grupo formado por alquilo C1-10, cicloalquilo, arilo, bifenilo, carbociclilo parcialmente insaturado, heteroarilo, heterocicloalquilo, cicloalquil-alquilo C1-4, 35 aralquilo C1-4, carbociclilo parcialmente insaturado-alquilo C1-4-, heteroaril-alquilo C1-4-,

heterocicloalquil-alquilo C1-4- y espiro-heterociclilo;

en donde el alquilo C1-10, cicloalquilo, arilo, carbociclilo parcialmente insaturado, heteroarilo, heterocicloalquilo o espiro-heterociclilo, ya sea solo o como parte de un grupo sustituyente se sustituye con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo formado por halógeno, hidroxi, oxo, carboxi, -C(O)- alquilo C1-4, -C(O)- aralquilo 5 C1-4, -C(O)O- alquilo C1-4, -C(O)O- aralquilo C1-4, - alquilo C1-4 -C(O)O- alquilo C1-4, - alquilo C1-4-S- alquilo C1-4, -C(O)-N(RLRM), - alquilo C1-4-C(O)-N(RLRM), -NRL-C(O)- alquilo C1-4, -SO2-N(RLRM), - alquilo C1-4-SO2-N(RLRM), alquilo C1-6, alquilo C1-4 sustituido con fluoro, alquilo C1-4 sustituido con hidroxi, alquilo C1-4 sustituido con carboxi, alcoxi C1-4, - O- alquilo C1-4, -O-(tetrahidropiranil), -NH-C(O)O-CH2-(tetrahidropiranil), -N(CH3)-C(O)O-CH2-(tetrahidropiranil), 10 nitro, ciano, amino, alquilamino C1-4, di(alquilo C1-4)amino, fenilo, 5-tetrazolil y 1-(1,4-dihidro-tetrazol-5-ona);

en donde el fenil o el tetrahidropiranil se sustituye opcionalmente con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo formado por halógeno, hidroxi, oxo, carboxi, -C(O)O- alquilo C1-4, -C(O)- alquilo C1-4, -OC(O)- alquilo C1-4, - alquilo C1-4-15 OC(O)- alquilo C1-4, -O- aralquilo C1-4, alquilo C1-4, alquilo C1-4 sustituido con fluoro, alquilo C1-4 sustituido con hidroxi, alcoxi C1-4, nitro, ciano, amino, alquilamino C1-4 y di(alquilo C1-4)amino;

en donde cada RL y RM se selecciona independientemente del grupo formado por hidrógeno y alquilo C1-4; 20

b es un entero de 0 a 1;

L1 se selecciona del grupo formado por -O-, -S(O)0-2-, -NRN-, -C(O)-, -C(S)-, - alquilo C1-4-(alquilo C1-4 sustituido por hidroxi)- y -( alquenilo C2-4)-;

en donde RN se selecciona del grupo formado por hidrógeno y alquilo C1-4;

R3 se selecciona del grupo formado por alquilo C1-6 , alquenilo C2-6, cicloalquilo, 25 carbociclilo parcialmente insaturado, arilo, bifenilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, cicloalquil-alquilo C1-4-, aralquilo C1-4, heteroaril-alquilo C1-4-, heterocicloalquil- alquilo C1-4- y espiro-hetericiclilo;

en donde el alquilo C1-6, cicloalquilo, carbociclilo parcialmente insaturado, arilo, heteroarilo, heterocicloalquilo o espiro-heterociclilo, ya sea solo o como parte de un grupo 30 sustituyente se sustituye opcionalmente con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo formado por halógeno, hidroxi, oxo, carboxi, alquilo C1-4, alquilo C1-4 sustituido con hidroxi, alquilo C1-4 sustituido con halógeno, alquilo C1-4 sustituido con ciano, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, alcoxi C1-4, alcoxi C1-4 sustituido con halógeno, nitro, ciano, -R5, -O-R5, -S-R5, -SO2-R5, -SO2-NRP-R5, -NRP-SO2-R5, -NH2, -N(RP)-R5, -C(O)-R5, -C(O)-NH2, -C(O)-35 NRP-R5, -NRP-C(O)-R5 y-NRP-C(O)O-R5;

en donde R5 se selecciona del grupo formado por alquilo C1-4, arilo, aralquilo C1-4, carbociclilo parcialmente insaturado, cicloalquilo, cicloalquil-alquilo C1-4-, carbociclilo parcialmente insaturado-alquilo C1-4-, heteroarilo, heteroaril- alquilo C1-4-, heterocicloalquilo y heterociclil-alquilo C1-4-:

en donde el arilo, aralquilo C1-4, carbociclilo parcialmente insaturado, cicloalquilo, 5 heteroarilo o heterocicloalquilo, ya sea solo o como parte de un grupo sustituyente se sustituye opcionalmente con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo formado por alquilo C1-4, alcoxi C1-4, halógeno, hidroxi, carboxi, amino, alquilamino C1-4, di(alquilo C1-4)amino, ciano y nitro;

en donde RP se selecciona a partir del grupo formado por hidrógeno, alquilo C1-8, alquilo 10 C1-4 sustituido con hidroxi, alquilo C1-4 sustituido con aralquiloxi C1-4, cicloalquilo, arilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, cicloalquil-alquilo C1-4-, araquilo C1-4, heteroaril-alquilo C1-4-, heterocicloalquil-alquilo C1-4- y espiro-heterociclilo;

en donde el cicloalquilo, arilo, heteroarilo, heterocicloalquilo o espiro-heterociclilo, solo o como parte de un grupo sustituyente se sustituye opcionalmente con uno o más 15 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo formado por halógeno, hidroxi, oxo, carboxi, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, alcoxi C1-4-carbonilo, nitro, ciano, amino, alquilamino C1-4, di(alquilo C1-4)amino, -SO2-N(RSRD), 5-tetrazolil y 1-(1,4-dihidro-tetrazol-5-ona);

en donde cada RS y RT se selecciona independientemente del grupo formado por hidrógeno y alquilo C1-4; 20

a es un entero de 0 a 3;

cada R10 se selecciona independientemente del grupo formado por hidroxi, halógeno, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, alquilo C1-4 con halógeno, alcoxi C1-4 sustituido con halógeno, -C(O)-NRVRW, -SO2-NRVRW, -C(O)- alquilo C1-4 y -SO2- alquilo C1-4;

en donde cada RV y RW se selecciona independientemente del grupo formado por 25 hidrógeno y alquilo C1-4; alternativamente, RV y RW se toman junto con el átomo N al cual se unen para formar una estructura de anillo aromático, parcialmente insaturada o saturada de 5 a 6 miembros;

siempre que los halógenos en el alquilo C1-4 sustituido con halógeno o el alcoxi C1-4 sustituido con el halógeno se seleccione del grupo formado por cloro y fluoro; 30

o una sal derivada farmacéuticamente aceptable.