COMPUESTOS DE PIRAZOLOPIRIMIDINA COMO AGENTES ANTITUMORALES.

Un compuesto de pirazolopirimidina de la fórmula I: **Fórmula** en la que:

R1 se selecciona de hidrógeno, trifluorometilo, alquilo(1-3C) y alcoxi(1-3C); R2 se selecciona de hidrógeno y alquilo(1-6C); L es -(CR3R4)y-, donde y es 1, 2, 3 o 4 y cada R3 y R4 se selecciona, independientemente, de hidrógeno y alquilo(1-6C); Q1 se selecciona de hidroxi, isoindolilo, alquilo(1-6C), cicloalquilo(3-8C) y cicloalquenilo(3-8C), o Q1 es un grupo de la sub-fórmula (i): en la que R5 y R6 se seleccionan independientemente de hidrógeno, alquilo(1-6C), alcanoilo(2-6C) y alcoxi(1-6C)carbonilo, o R5 y R6 junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un grupo heterociclilo saturado de 4, 5, 6 o 7 miembros que contiene opcionalmente uno o más heteroátomos adicionales seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno y azufre, y donde los átomos de carbono adyacentes en cualquier cadena de alquileno(2-6C) dentro del grupo Q1-L-, están opcionalmente separados por la inserción en la cadena de un grupo seleccionado de O, S, SO, SO2, N(R7), CO, CH(OR7), CON(R7), N(R7)CO, SO2N(R7), N(R7)SO2, CH=CH y C≡C, donde R7 es hidrógeno o alquilo(1-6C), y donde cualquiera de los grupos CH2 o CH3 dentro del grupo Q1-L-, excepto los de dentro de un grupo cicloalquilo(3-8C), cicloalquenilo(3-8C) o heterociclilo, llevan opcionalmente sobre cada uno de dichos grupos CH2 o CH3 uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, seleccionados de halógeno, hidroxi, ciano, amino, carboxi, carbamoilo, alquilo(1-6C), alcoxi(1-6C), alquil(1-6C)tio, alquil(16C) sulfinilo, alquil(1-6C)sulfonilo, alquil(1-6C)sulfoniloxi, alquil(1-6C)sulfiniloxi, alquil(1-6C)amino, di25 [alquil(1-6C)]amino, alcoxi(1-6C)carbonilo, N-alquil(1-6C)carbamoilo, N,N-di-[alquil(1-6C)]carbamoilo, alcanoilo(2-6C), alcanoil(2-6C)oxi, alcanoil(2-6C)amino, N-alquil(1-6C)-alcanoil(2-6C)amino, N-alquil(16C) sulfamoilo, N,N-di-[alquil(1-6C)]sulfamoilo, alcano(1-6C)sulfonilamino y N-alquil(1-6C)-alcano(16C) sulfonilamino, o de un grupo de la fórmula: -X1-Q2 en la que X1 es un enlace directo o se selecciona de O, S, SO, SO2, N(R8), CO, CH(OR8), CON(R8), N(R8)CO, SO2N(R8), N(R8)SO2, C(R8)2O, C(R8)2S y N(R8)C(R8)2, donde cada R8 es independientemente hidrógeno o alquilo(1-6C), y Q2 se selecciona de arilo, aril-alquilo(1-6C), cicloalquilo(3-8C), cicloalquil(3-8C)79 alquilo(1-6C), cicloalquenilo(3-8C), cicloalquenil(3-8C)-alquilo(1-6C), heteroarilo, heteroaril-alquilo(1-6C), heterociclilo o heterociclil-alquilo(1-6C), y donde cualquier grupo cicloalquilo(3-8C), cicloalquenilo(3-8C), heterociclilo, arilo o heteroarilo dentro del grupo Q1-L- lleva opcionalmente uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, seleccionados de halógeno, trifluorometilo, ciano, nitro, hidroxi, amino, carboxi, carbamoilo, formilo, alquilo(1-6C), alquenilo(2-8C), alquinilo(2-8C), alcoxi(1-6C), alquenil(2-6C)oxi, alquinil(2-6C)oxi, alquil(16C) tio, alquil(1-6C)sulfinilo, alquil(1-6C)sulfonilo, alquil(1-6C)amino, di-[alquil(1-6C)]amino, alcoxi(16C) carbonilo, N-alquil(1-6C)carbamoilo, N,N-di-[alquil(1-6C)]carbamoilo, alcanoilo(2-6C), alcanoil(2-6C)oxi, alcanoil(2-6C)amino, N-alquil(1-6C)-alcanoil(2-6C)amino, aminoalcanoilo(2-6C), N-alquil(16C) aminoalcanoilo(2-6C), N,N-di-[alquil(1-6C)]aminoalcanoilo(2-6C), N-alquil(1-6C)sulfamoilo, N,N-di[ alquil(1-6C)]sulfamoilo, alcano(1-6C)sulfonilamino y N-alquil(1-6C)-alcano(1-6C)sulfonilamino, o de un grupo de la fórmula: -X2 - R9 en la que X2 es un enlace directo o se selecciona de O y N(R10), donde R10 es hidrógeno o alquilo(1-6C), y R9 se selecciona de halógeno-alquilo(1-6C), hidroxi-alquilo(1-6C), alcoxi(1-6C)-alquilo(1-6C), cianoalquilo( 1-6C), carboxi-alquilo(1-6C), amino-alquilo(1-6C), N-alquil(1-6C)amino-alquilo(1-6C), N,N-di[ alquil(1-6C)]amino-alquilo(1-6C), carbamoil-alquilo(1-6C), N-alquil(1-6C)carbamoil-alquilo(1-6C), N,N-di[ alquil(1-6C)]carbamoil-alquilo(1-6C), alcanoil(2-6C)-alquilo(1-6C) o alcoxi(1-6C)carbonil-alquilo(1-6C), o de un grupo de la fórmula: -X3 - Q3 en la que X3 es un enlace directo o se selecciona de O, CO y N(R11), donde R11 es hidrógeno o alquilo(16C), y Q3 se selecciona de arilo, aril-alquilo(1-6C), heteroarilo, heteroaril-alquilo(1-6C), cicloalquilo(3-8C), cicloalquil(3-8C)-alquilo(1-6C), heterociclilo o heterociclil-alquilo(1-6C) cuyo grupo Q3 lleva opcionalmente uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, seleccionados de halógeno, alquilo(1-6C) y alcoxi(1-6C), y donde cualquier grupo heterociclilo o isoindolilo dentro del grupo Q1-L- lleva opcionalmente 1 o 2 sustituyentes oxo o tioxo; G1 y G2 se selecciona cada uno, independientemente, de hidrógeno y halógeno; G3 y G4 se seleccionan cada uno, independientemente, de hidrógeno, halógeno, trifluorometilo, ciano, nitro, hidroxi, amino, carboxi, carbamoilo, alquilo(1-6C), alquenilo(2-8C), alquinilo(2-8C), alcoxi(1-6C), alquenil(26C) oxi, alquinil(2-6C)oxi, alquil(1-6C)amino, di-[alquil(1-6C)]amino, arilo y heteroarilo, y donde cualquier grupo arilo o heteroarilo dentro de cualquiera de G3 y G4 lleva opcionalmente uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, seleccionados de halógeno, trifluorometilo, ciano, nitro, hidroxi, amino, carboxi, carbamoilo, alquilo(1-6C), alquenilo(2-8C), alquinilo(2-8C), alcoxi(1-6C), alquenil(26C) oxi, alquinil(2-6C)oxi, alquil(1-6C)tio, alquil(1-6C)sulfinilo, alquil(1-6C)sulfonilo, alquil(1-6C)amino y di[ alquil(1-6C)]amino; Z es un enlace directo o se selecciona de O, S, SO, SO2 N(R12), CH(OR12), CO, CON(R12), N(R12)CO, SO2N(R12), N(R12)SO2, C(R12)2, OC(R12)2, C(R12)2O, SC(R12)2, C(R12)2S, CO, C(R12)2N(R12) y N(R12)C(R12)2 donde cada R12 es, independientemente, hidrógeno o alquilo(1-6C), Q4 es arilo o heteroarilo, cuyo arilo o heteroarilo lleva opcionalmente uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, seleccionados de halógeno, trifluorometilo, ciano, nitro, hidroxi, amino, carboxi, formilo, carbamoilo, sulfamoilo, mercapto, alquilo(1-6C), alquenilo(2-8C), alquinilo(2-8C), alcoxi(1-6C), alquenil(2-6C)oxi, alquinil(2-6C)oxi, alquil(1-6C)tio, alquil(1-6C)sulfinilo, alquil(1-6C)sulfonilo, alquil(16C) amino, di-[alquil(1-6C)]amino, alcoxi(1-6C)carbonilo, N-alquil(1-6C)carbamoilo, N,N-di-[alquil(16C)] carbamoilo, alcanoilo(2-6C), alcanoil(2-6C)oxi, alcanoil(2-6C)amino, N-alquil(1-6C)-alcanoil(26C) amino, N-alquil(1-6C)sulfamoilo, N,N-di-[alquil(1-6C)]sulfamoilo, alcano(1-6C)sulfonilamino y N-alquil(16C)- alcano(1-6C)sulfonilamino, o de un grupo de la fórmula: -X4-R13 en la que X4 es un enlace directo o se selecciona de O y N(R14), donde R14 es hidrógeno o alquilo(1-6C), y R13 se selecciona de halógeno-alquilo(1-6C), hidroxi-alquilo(1-6C), alcoxi(1-6C)-alquilo(1-6C), cianoalquilo( 1-6C), carboxi-alquilo(1-6C), amino-alquilo(1-6C), N-alquil(1-6C)amino-alquilo(1-6C), N,N-di80 [alquil(1-6C)]amino-alquilo(1-6C), carbamoil-alquilo(1-6C), N-alquil(1-6C)carbamoil-alquilo(1-6C), N,N-di[ alquil(1-6C)]carbamoil-alquilo(1-6C), alcanoil(2-6C)-alquilo(1-6C) o alcoxi(1-6C)carbonil-alquilo(1-6C), o de un grupo de la fórmula: -Q5 en la que Q5 se selecciona de arilo, heteroarilo o heterociclilo, cuyo grupo Q5 está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, seleccionados de halógeno, hidroxi, alquilo(1-6C), alcoxi(1-6C), amino, alquil(1-6C)amino y di-[alquil(1-6C)]amino, y donde cualquiera de los grupos CH2 o CH3 dentro del grupo Q4-Z-, excepto los de dentro de un grupo arilo, heteroarilo o heterociclilo, llevan opcionalmente sobre cada uno de dichos grupos CH2 o CH3 uno o más sustituyentes halógeno o alquilo(1-6C), y cualquier grupo heterociclilo dentro del grupo Q4-Z- lleva opcionalmente 1 o 2 sustituyentes oxo o tioxo; y con la condición de que cuando Q1 es hidroxi, isoindolilo o un grupo de la sub-fórmula (i), entonces y no es 1; o una de sus sales farmacéuticamente aceptables

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/GB2005/004770.

Solicitante: ASTRAZENECA AB.

Nacionalidad solicitante: Suecia.

Dirección: 151 85 Södertälje SUECIA.

Inventor/es: BARLAAM,Bernard Christophe,AstraZeneca Reims, DUCRAY,Richard,AstraZeneca Reims, KETTLE,Jason Grant,AstraZeneca R & D Alderley.

Fecha de Publicación: .

Fecha Solicitud PCT: 12 de Diciembre de 2005.

Clasificación PCT:

  • A61K31/519 SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L;   composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › condensadas en orto o en peri con heterociclos.
  • A61P35/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.Agentes antineoplásicos.
  • C07D487/04 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 487/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo en el sistema condensado, no previstos por los grupos C07D 451/00 - C07D 477/00. › Sistemas condensados en orto.

Países PCT: Austria, Bélgica, Suiza, Alemania, Dinamarca, España, Francia, Reino Unido, Grecia, Italia, Liechtensein, Luxemburgo, Países Bajos, Suecia, Mónaco, Portugal, Irlanda, Eslovenia, Finlandia, Rumania, Chipre, Lituania, Letonia.

PDF original: ES-2361032_T3.pdf

 


Fragmento de la descripción:

La invención se refiere a ciertos nuevos compuestos de pirazolopirimidina, o a sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, que poseen actividad antitumoral y que por lo tanto son útiles en métodos de tratamiento del cuerpo humano o animal. La invención se refiere también a procedimientos para la fabricación de los compuestos de pirazolopirimidina, a composiciones farmacéuticas que los contienen y a su uso en métodos terapéuticos, por ejemplo en la fabricación de medicamentos para uso en la prevención o tratamiento de la enfermedad de tumor sólido en un animal de sangre caliente tal como el hombre.

Muchos de los regímenes de tratamiento actuales para las enfermedades que resultan de la regulación anormal de la proliferación celular tal como la psoriasis y el cáncer, utilizan compuestos que inhiben la síntesis del DNA y la proliferación celular. Hasta la fecha, los compuestos usados en tales tratamientos generalmente son tóxicos para las células, sin embargo el aumento de sus efectos sobre las células que se dividen rápidamente tales como las células tumorales puede ser beneficioso. Actualmente se están desarrollando métodos alternativos para estos agentes antitumorales citotóxicos, por ejemplo los inhibidores selectivos de las rutas de señalización celular. Estos tipos de inhibidores posiblemente tienen el potencial de presentar un aumento de la selectividad de acción frente a las células tumorales y de este modo posiblemente de reducir la probabilidad de que la terapia produzca efectos secundarios no deseados.

Las células eucariotas están respondiendo continuamente a muchas señales extracelulares diversas que hacen posible la comunicación entre las células dentro de un organismo. Estas señales regulan una amplia variedad de respuestas físicas en la célula incluyendo la proliferación, la diferenciación, la apoptosis y la motilidad. Las señales extracelulares toman la forma de una distinta variedad de factores solubles incluyendo los factores de crecimiento y otros factores autocrinos, paracrinos y endocrinos. Mediante la unión a receptores transmembranales específicos, estos ligandos integran la señal extracelular en las rutas de señalización intracelulares, transduciendo por tanto la señal a través de la membrana plasmática y permitiendo que la célula individual responda a sus señales extracelulares. Muchos de estos procesos de transducción de señales utilizan el proceso reversible de la fosforilación de las proteínas que están implicadas en la promoción de estas diversas respuestas celulares. El estado de fosforilación de las proteínas diana se regula por cinasas y fosfatasas específicas que son responsables de la regulación de aproximadamente un tercio de todas las proteínas codificadas por el genoma de los mamíferos. Como la fosforilación es un mecanismo regulador tan importante en el proceso de transducción de señales, no es sorprendente por tanto que las aberraciones en estas rutas intracelulares produzcan crecimiento y diferenciación celular anormal y promuevan así la transformación celular (revisado en Cohen et al, Curr Opin Chem Biol, 1999, 3, 459-465).

Se ha demostrado ampliamente que muchas de estas tirosina-cinasas se mutan hasta formas constitutivamente activas y/o cuando están sobre-expresadas producen la transformación de una variedad de células humanas. Estas formas mutadas y sobre-expresadas de la cinasa están presentes en una gran proporción de tumores humanos (revisado en Kolibaba et al, Biochimica et Biophysica Acta, 1997, 133, F217-F248). Como las tirosina-cinasas desempeñan papeles fundamentales en la proliferación y diferenciación de una variedad de tejidos, estas enzimas han sido un gran centro de atención en el desarrollo de nuevas terapias anti-cáncer. Esta familia de enzimas se divide en dos grupos, tirosina-cinasas de tipo receptor y de tipo no-receptor, por ejemplo los receptores EGF y la familia SRC respectivamente. A partir de los resultados de un gran número de estudios incluyendo el Proyecto del Genoma Humano, se han identificado aproximadamente 90 tirosina-cinasas en el genoma humano, de éstas 58 son del tipo receptor y 32 son del tipo no-receptor. Estas se pueden compartimentalizar en 20 sub-familias de receptores tirosina-cinasa y 10 sub-familias de no-receptores tirosina-cinasa (Robinson et al, Oncogene, 2000, 19, 5548-5557).

Los receptores tirosina-cinasa son de particular importancia en la transmisión de las señales mitógenas que inician la replicación celular. Estas glucoproteínas grandes, que se extienden por la membrana plasmática de la célula, tienen un dominio de unión extracelular para sus ligandos específicos (tal como el factor de crecimiento epidérmico (EGF) para el receptor EGF). La unión del ligando da como resultado la activación de la actividad enzimática de cinasa del receptor que reside en la porción intracelular del receptor. Esta actividad fosforila los aminoácidos clave de tirosina en las proteínas diana, dando como resultado la transducción de señales proliferativas a través de la membrana plasmática de la célula.

Es conocido que la familia erbB de receptores tirosina-cinasa, que incluye EGFR, erbB2, erbB3 y erbB4, está frecuentemente implicada en la activación de la proliferación y de la supervivencia de las células tumorales (revisado en Olayioye et al., EMBO J., 2000, 19, 3159). Un mecanismo por el que se puede alcanzar esto es por la sobreexpresión del receptor al nivel de la proteína, generalmente como un resultado de la amplificación génica. Esto ha sido observado en muchos cánceres humanos comunes (revisado en Klapper et al., Adv. Cancer Res., 2000, 77, 25) tales como el cáncer de mama (Sainsbury et al., Brit. J. Cancer, 1988, 58, 458; Guerin et al., Oncogene Res., 1988, 3, 21; Slamon et al., Science, 1989, 244, 707; Klijn et al., Breast Cancer Res. Treat., 1994, 29, 73 y revisado en Salomon et al., Crit. Rev. Oncol. Hematol., 1995, 19, 183), cánceres de pulmón de células no pequeñas (NSCLCs) incluyendo los adenocarcinomas (Cerny et al., Brit. J. Cancer, 1986, 54, 265; Reubi et al., Int. J. Cancer, 1990, 45, 269; Rusch et al., Cancer Research, 1993, 53, 2379; Brabender et al, Clin. Cancer Res., 2001, 7,1850) así como otros cánceres de pulmón (Hendler et al., Cancer Cells, 1989, 7, 347; Ohsaki et al., Oncol. Rep., 2000, 7, 603), cáncer de vejiga (Neal et al., Lancet, 1985, 366; Chow et al., Clin. Cancer Res., 2001, 7, 1957, Zhau et al., Mol Carcinog., 3, 254), cáncer de esófago (Mukaida et al., Cancer, 1991, 68, 142), cáncer gastrointestinal tal como cáncer de colon, cáncer rectal o cáncer de estómago (Bolen et al., Oncogene Res., 1987,1, 149; Kapitanovic et al., Gastroenterology, 2000, 112, 1103; Ross et al., Cancer Invest., 2001, 19, 554), cáncer de próstata (Visakorpi et al., Histochem. J., 1992, 24, 481; Kumar et al., 2000, 32, 73; Scher et al., J. Natl. Cancer Inst., 2000, 92, 1866), leucemia (Konaka et al., Cell, 1984, 37, 1035, Martin-Subero et al., Cancer Genet Cytogenet., 2001, 127, 174), cáncer de ovario (Hellstrom et al., Cancer Res., 2001, 61, 2420), cáncer de cabeza y cuello (Shiga et al., Head Neck, 2000, 22, 599) o cáncer pancreático (Ovotny et al., Neoplasma, 2001, 48, 188). Cuantos más tejidos tumorales humanos se analicen en cuanto a la expresión de la familia erbB de receptores tirosina-cinasa es de esperar que su prevalencia de dispersión y su importancia se vean aumentadas adicionalmente en el futuro.

Como consecuencia de la des-regulación de uno o más de estos receptores (en particular erbB2), se cree comúnmente que muchos tumores se hacen más agresivos clínicamente y por tanto se correlacionan con un peor pronóstico para el paciente (Brabender et al, Clin. Cancer Res., 2001, 7, 1850; Ross et al, Cancer Investigation, 2001, 19, 554, Yu et al., Bioessays, 2000, 22.7, 673).

En adición a estos resultados clínicos, una profusión de información preclínica da a entender que la familia erbB de receptores tirosina-cinasa está implicada en la transformación celular. Esto incluye las observaciones de que muchas líneas de células tumorales sobreexpresan uno o más de los receptores erbB y que cuando se transfectan a células no tumorales los EGFR o erbB2 tienen la capacidad de transformar estas células. Este potencial tumorigénico ha sido verificado además ya que los ratones transgénicos que sobreexpresan erbB2 desarrollan espontáneamente tumores en la glándula mamaria. En adición a esto, muchos estudios preclínicos han demostrado que los efectos anti-proliferativos pueden ser inducidos eliminando una o más actividades de erbB mediante inhibidores de moléculas pequeñas, anticuerpos dominantes negativos o inhibidores (revisado en Mendelsohn... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Un compuesto de pirazolopirimidina de la fórmula I:

**(Ver fórmula)**

en la que:

5 R1 se selecciona de hidrógeno, trifluorometilo, alquilo(1-3C) y alcoxi(1-3C); R2 se selecciona de hidrógeno y alquilo(1-6C); L es -(CR3R4)y-, donde y es 1, 2, 3 o 4 y cada R3 y R4 se selecciona, independientemente, de hidrógeno y

alquilo(1-6C); Q1 se selecciona de hidroxi, isoindolilo, alquilo(1-6C), cicloalquilo(3-8C) y cicloalquenilo(3-8C), o Q1 es un

10 grupo de la sub-fórmula (i):

**(Ver fórmula)**

en la que R5 y R6 se seleccionan independientemente de hidrógeno, alquilo(1-6C), alcanoilo(2-6C) y alcoxi(1-6C)carbonilo, o R5 y R6 junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un grupo heterociclilo saturado de 4, 5, 6 o 7 miembros que contiene opcionalmente uno o más heteroátomos

15 adicionales seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno y azufre, y donde los átomos de carbono adyacentes en cualquier cadena de alquileno(2-6C) dentro del grupo Q1-L-, están opcionalmente separados por la inserción en la cadena de un grupo seleccionado de O, S, SO, SO2, N(R7), CO, CH(OR7), CON(R7), N(R7)CO, SO2N(R7), N(R7)SO2, CH=CH y C≡C, donde R7 es hidrógeno o alquilo(1-6C),

20 y donde cualquiera de los grupos CH2 o CH3 dentro del grupo Q1-L-, excepto los de dentro de un grupo cicloalquilo(3-8C), cicloalquenilo(3-8C) o heterociclilo, llevan opcionalmente sobre cada uno de dichos grupos CH2 o CH3 uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, seleccionados de halógeno, hidroxi, ciano, amino, carboxi, carbamoilo, alquilo(1-6C), alcoxi(1-6C), alquil(1-6C)tio, alquil(16C)sulfinilo, alquil(1-6C)sulfonilo, alquil(1-6C)sulfoniloxi, alquil(1-6C)sulfiniloxi, alquil(1-6C)amino, di

25 [alquil(1-6C)]amino, alcoxi(1-6C)carbonilo, N-alquil(1-6C)carbamoilo, N,N-di-[alquil(1-6C)]carbamoilo, alcanoilo(2-6C), alcanoil(2-6C)oxi, alcanoil(2-6C)amino, N-alquil(1-6C)-alcanoil(2-6C)amino, N-alquil(16C)sulfamoilo, N,N-di-[alquil(1-6C)]sulfamoilo, alcano(1-6C)sulfonilamino y N-alquil(1-6C)-alcano(16C)sulfonilamino, o de un grupo de la fórmula:

-X1-Q2

30 en la que X1 es un enlace directo o se selecciona de O, S, SO, SO2, N(R8), CO, CH(OR8), CON(R8), N(R8)CO, SO2N(R8), N(R8)SO2, C(R8)2O, C(R8)2S y N(R8)C(R8)2, donde cada R8 es independientemente hidrógeno o alquilo(1-6C), y Q2 se selecciona de arilo, aril-alquilo(1-6C), cicloalquilo(3-8C), cicloalquil(3-8C)alquilo(1-6C), cicloalquenilo(3-8C), cicloalquenil(3-8C)-alquilo(1-6C), heteroarilo, heteroaril-alquilo(1-6C), heterociclilo o heterociclil-alquilo(1-6C), y donde cualquier grupo cicloalquilo(3-8C), cicloalquenilo(3-8C), heterociclilo, arilo o heteroarilo dentro del grupo Q1-L- lleva opcionalmente uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, seleccionados de halógeno, trifluorometilo, ciano, nitro, hidroxi, amino, carboxi, carbamoilo, formilo, alquilo(1-6C), alquenilo(2-8C), alquinilo(2-8C), alcoxi(1-6C), alquenil(2-6C)oxi, alquinil(2-6C)oxi, alquil(16C)tio, alquil(1-6C)sulfinilo, alquil(1-6C)sulfonilo, alquil(1-6C)amino, di-[alquil(1-6C)]amino, alcoxi(16C)carbonilo, N-alquil(1-6C)carbamoilo, N,N-di-[alquil(1-6C)]carbamoilo, alcanoilo(2-6C), alcanoil(2-6C)oxi, alcanoil(2-6C)amino, N-alquil(1-6C)-alcanoil(2-6C)amino, aminoalcanoilo(2-6C), N-alquil(16C)aminoalcanoilo(2-6C), N,N-di-[alquil(1-6C)]aminoalcanoilo(2-6C), N-alquil(1-6C)sulfamoilo, N,N-di[alquil(1-6C)]sulfamoilo, alcano(1-6C)sulfonilamino y N-alquil(1-6C)-alcano(1-6C)sulfonilamino, o de un grupo de la fórmula:

-X2 - R9

en la que X2 es un enlace directo o se selecciona de O y N(R10), donde R10 es hidrógeno o alquilo(1-6C), y R9 se selecciona de halógeno-alquilo(1-6C), hidroxi-alquilo(1-6C), alcoxi(1-6C)-alquilo(1-6C), cianoalquilo(1-6C), carboxi-alquilo(1-6C), amino-alquilo(1-6C), N-alquil(1-6C)amino-alquilo(1-6C), N,N-di[alquil(1-6C)]amino-alquilo(1-6C), carbamoil-alquilo(1-6C), N-alquil(1-6C)carbamoil-alquilo(1-6C), N,N-di[alquil(1-6C)]carbamoil-alquilo(1-6C), alcanoil(2-6C)-alquilo(1-6C) o alcoxi(1-6C)carbonil-alquilo(1-6C), o de un grupo de la fórmula:

-X3 - Q3

en la que X3 es un enlace directo o se selecciona de O, CO y N(R11), donde R11 es hidrógeno o alquilo(16C), y Q3 se selecciona de arilo, aril-alquilo(1-6C), heteroarilo, heteroaril-alquilo(1-6C), cicloalquilo(3-8C), cicloalquil(3-8C)-alquilo(1-6C), heterociclilo o heterociclil-alquilo(1-6C) cuyo grupo Q3 lleva opcionalmente uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, seleccionados de halógeno, alquilo(1-6C) y alcoxi(1-6C), y donde cualquier grupo heterociclilo o isoindolilo dentro del grupo Q1-L- lleva opcionalmente 1

o 2 sustituyentes oxo o tioxo;

G1 y G2 se selecciona cada uno, independientemente, de hidrógeno y halógeno;

G3 y G4 se seleccionan cada uno, independientemente, de hidrógeno, halógeno, trifluorometilo, ciano, nitro, hidroxi, amino, carboxi, carbamoilo, alquilo(1-6C), alquenilo(2-8C), alquinilo(2-8C), alcoxi(1-6C), alquenil(26C)oxi, alquinil(2-6C)oxi, alquil(1-6C)amino, di-[alquil(1-6C)]amino, arilo y heteroarilo, y donde cualquier grupo arilo o heteroarilo dentro de cualquiera de G3 y G4 lleva opcionalmente uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, seleccionados de halógeno, trifluorometilo, ciano, nitro, hidroxi, amino, carboxi, carbamoilo, alquilo(1-6C), alquenilo(2-8C), alquinilo(2-8C), alcoxi(1-6C), alquenil(26C)oxi, alquinil(2-6C)oxi, alquil(1-6C)tio, alquil(1-6C)sulfinilo, alquil(1-6C)sulfonilo, alquil(1-6C)amino y di[alquil(1-6C)]amino;

Z es un enlace directo o se selecciona de O, S, SO, SO2 N(R12), CH(OR12), CO, CON(R12), N(R12)CO, SO2N(R12), N(R12)SO2, C(R12)2, OC(R12)2, C(R12)2O, SC(R12)2, C(R12)2S, CO, C(R12)2N(R12) y N(R12)C(R12)2 donde cada R12 es, independientemente, hidrógeno o alquilo(1-6C),

Q4 es arilo o heteroarilo, cuyo arilo o heteroarilo lleva opcionalmente uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, seleccionados de halógeno, trifluorometilo, ciano, nitro, hidroxi, amino, carboxi, formilo, carbamoilo, sulfamoilo, mercapto, alquilo(1-6C), alquenilo(2-8C), alquinilo(2-8C), alcoxi(1-6C), alquenil(2-6C)oxi, alquinil(2-6C)oxi, alquil(1-6C)tio, alquil(1-6C)sulfinilo, alquil(1-6C)sulfonilo, alquil(16C)amino, di-[alquil(1-6C)]amino, alcoxi(1-6C)carbonilo, N-alquil(1-6C)carbamoilo, N,N-di-[alquil(16C)]carbamoilo, alcanoilo(2-6C), alcanoil(2-6C)oxi, alcanoil(2-6C)amino, N-alquil(1-6C)-alcanoil(26C)amino, N-alquil(1-6C)sulfamoilo, N,N-di-[alquil(1-6C)]sulfamoilo, alcano(1-6C)sulfonilamino y N-alquil(16C)-alcano(1-6C)sulfonilamino, o de un grupo de la fórmula:

-X4-R13

en la que X4 es un enlace directo o se selecciona de O y N(R14), donde R14 es hidrógeno o alquilo(1-6C), y

R13

se selecciona de halógeno-alquilo(1-6C), hidroxi-alquilo(1-6C), alcoxi(1-6C)-alquilo(1-6C), cianoalquilo(1-6C), carboxi-alquilo(1-6C), amino-alquilo(1-6C), N-alquil(1-6C)amino-alquilo(1-6C), N,N-di

5

10

15

20

25

30

35

40

45

[alquil(1-6C)]amino-alquilo(1-6C), carbamoil-alquilo(1-6C), N-alquil(1-6C)carbamoil-alquilo(1-6C), N,N-di[alquil(1-6C)]carbamoil-alquilo(1-6C), alcanoil(2-6C)-alquilo(1-6C) o alcoxi(1-6C)carbonil-alquilo(1-6C), o de un grupo de la fórmula:

-Q5

en la que Q5 se selecciona de arilo, heteroarilo o heterociclilo, cuyo grupo Q5 está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, seleccionados de halógeno, hidroxi, alquilo(1-6C), alcoxi(1-6C), amino, alquil(1-6C)amino y di-[alquil(1-6C)]amino, y donde cualquiera de los grupos CH2 o CH3 dentro del grupo Q4-Z-, excepto los de dentro de un grupo arilo, heteroarilo o heterociclilo, llevan opcionalmente sobre cada uno de dichos grupos CH2 o CH3 uno o más sustituyentes halógeno o alquilo(1-6C), y cualquier grupo heterociclilo dentro del grupo Q4-Z- lleva opcionalmente 1 o 2 sustituyentes oxo o tioxo;

y con la condición de que cuando Q1 es hidroxi, isoindolilo o un grupo de la sub-fórmula (i), entonces y no es 1;

o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.

2. Un compuesto de pirazolopirimidina según la reivindicación 1, en el que R1 se selecciona de hidrógeno y alquilo(13C).

3. Un compuesto de pirazolopirimidina según la reivindicación 2, en el que R1 es hidrógeno.

4. Un compuesto de pirazolopirimidina según una cualquiera o más de las reivindicaciones precedentes, en el que R2 se selecciona de hidrógeno y alquilo(1-3C).

5. Un compuesto de pirazolopirimidina según la reivindicación 4, en el que R2 es hidrógeno.

6. Un compuesto de pirazolopirimidina según una cualquiera o más de las reivindicaciones precedentes, en el que L es -(CR3R4)y-, donde y es 1, 2, 3 o 4 y cada R3 y R4 se selecciona, independientemente, de hidrógeno y alquilo(16C), y en el que Q1 se selecciona de hidroxi, isoindolilo y alquilo(1-6C), o Q1 es un grupo de la sub-fórmula (i):

**(Ver fórmula)**

en la que R5 y R6 se seleccionan independientemente de hidrógeno, alquilo(1-6C), alcanoilo(2-6C) y alcoxicarbonilo(1-6C), o R5 y R6 junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un grupo heterociclilo saturado de 4, 5, 6 o 7 miembros que contiene opcionalmente uno o más heteroátomos adicionales seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno y azufre, y donde cualquiera de los grupos CH2 o CH3 dentro del grupo Q1-L-, excepto los de dentro de un grupo cicloalquilo(3-8C), cicloalquenilo(3-8C) o heterociclilo, llevan opcionalmente sobre cada uno de dichos grupos CH2 o CH3 uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, seleccionados de halógeno, hidroxi, ciano, amino, carboxi, carbamoilo, alquilo(1-6C), alcoxi(1-6C), alquil(1-6C)tio, alquil(1-6C)sulfinilo, alquil(1-6C)sulfonilo, alquil(1-6C)sulfoniloxi, alquil(1-6C)sulfiniloxi, alquil(1-6C)amino, di-[alquil(1-6C)]amino, alcoxi(1-6C)carbonilo, Nalquil(1-6C)carbamoilo, N,N-di-[alquil(1-6C)]carbamoilo, alcanoilo(2-6C), alcanoil(2-6C)oxi, alcanoil(2-6C)amino, Nalquil(1-6C)-alcanoil(2-6C)amino, N-alquil(1-6C)sulfamoilo, N,N-di-[alquil(1-6C)]sulfamoilo, alcano(1-6C)sulfonilamino y N-alquil(1-6C)-alcano(1-6C)sulfonilamino, o de un grupo de la fórmula:

-X1-Q2

en la que X1 es un enlace directo o se selecciona de O, S, SO, SO2, N(R8), CO, CH(OR8), CON(R8), N(R8)CO, SO2N(R8), N(R8)SO2, C(R8)2O, C(R8)2S y N(R8)C(R8)2, donde cada R8 es independientemente hidrógeno o alquilo(16C), y Q2 se selecciona de arilo, aril-alquilo(1-6C), cicloalquilo(3-8C), cicloalquil(3-8C)-alquilo(1-6C), cicloalquenilo(38C), cicloalquenil(3-8C)-alquilo(1-6C), heteroarilo, heteroaril-alquilo(1-6C), heterociclilo o heterociclil-alquilo(1-6C), y donde cualquier grupo cicloalquilo(3-8C), cicloalquenilo(3-8C), heterociclilo, arilo o heteroarilo dentro del grupo Q1-Llleva opcionalmente uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, seleccionados de halógeno, trifluorometilo, ciano, nitro, hidroxi, amino, carboxi, carbamoilo, formilo, alquilo(1-6C), alquenilo(2-8C), alquinilo(28C), alcoxi(1-6C), alquenil(2-6C)oxi, alquinil(2-6C)oxi, alquil(1-6C)tio, alquil(1-6C)sulfinilo, alquil(1-6C)sulfonilo, alquil(1-6C)amino, di-[alquil(1-6C)]amino, alcoxi(1-6C)carbonilo, N-alquil(1-6C)carbamoilo, N,N-di-[alquil(1

5

10

15

20

25

30

35

40

6C)]carbamoilo, alcanoilo(2-6C), alcanoil(2-6C)oxi, alcanoil(2-6C)amino, N-alquil(1-6C)-alcanoil(2-6C)amino, aminoalcanoilo(2-6C), N-alquil(1-6C)aminoalcanoilo(2-6C), N,N-di-[alquil(1-6C)]aminoalcanoilo(2-6C), N-alquil(16C)sulfamoilo, N,N-di-[alquil(1-6C)]sulfamoilo, alcano(1-6C)sulfonilamino y N-alquil(1-6C)-alcano(1-6C)sulfonilamino,

o de un grupo de la fórmula:

-X2 - R9

en la que X2 es un enlace directo o se selecciona de O y N(R10), donde R10 es hidrógeno o alquilo(1-6C), y R9 se selecciona de halógeno-alquilo(1-6C), hidroxi-alquilo(1-6C), alcoxi(1-6C)-alquilo(1-6C), ciano-alquilo(1-6C), carboxialquilo(1-6C), amino-alquilo(1-6C), N-alquil(1-6C)amino-alquilo(1-6C), N,N-di-[alquil(1-6C)]amino-alquilo(1-6C), carbamoil-alquilo(1-6C), N-alquil(1-6C)carbamoil-alquilo(1-6C), N,N-di-[alquil(1-6C)]carbamoil-alquilo(1-6C), alcanoil(2-6C)-alquilo(1-6C) o alcoxi(1-6C)carbonil-alquilo(1-6C), o de un grupo de la fórmula:

-X3 - Q3

en la que X3 es un enlace directo o se selecciona de O, CO y N(R11), donde R11 es hidrógeno o alquilo(1-6C), y Q3 se selecciona de arilo, aril-alquilo(1-6C), heteroarilo, heteroaril-alquilo(1-6C), cicloalquilo(3-8C), cicloalquil(3-8C)alquilo(1-6C), heterociclilo o heterociclil-alquilo(1-6C) cuyo grupo Q3 lleva opcionalmente uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, seleccionados de halógeno, alquilo(1-6C) y alcoxi(1-6C), y donde cualquier grupo heterociclilo o isoindolilo dentro del grupo Q1-L- lleva opcionalmente 1 o 2 sustituyentes oxo

o tioxo;

7. Un compuesto de pirazolopirimidina según la reivindicación 6, en el que Q1 se selecciona de hidroxi, isoindolilo y alquilo(1-4C), o Q1 es un grupo de la sub-fórmula (i):

**(Ver fórmula)**

en la que R5 y R6 se seleccionan independientemente de hidrógeno, alquilo(1-4C) y alcanoilo(2-4C), o R5 y R6 junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un grupo heterociclilo saturado de 5, 6 o 7 miembros que contiene opcionalmente uno o más heteroátomos adicionales seleccionados independientemente de nitrógeno y oxígeno, y donde cualquiera de los grupos CH2 o CH3 dentro del grupo Q1-L-, excepto los de dentro de un grupo heterociclilo, llevan opcionalmente sobre cada uno de dichos grupos CH2 o CH3 uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, seleccionados de halógeno, hidroxi, alcoxi(1-4C), alquil(1-4C)sulfoniloxi y alcanoilo(2-4C), y donde cualquier grupo heterociclilo dentro del grupo Q1-L- lleva opcionalmente uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, seleccionados de hidroxi y alquilo(1-4C), o de un grupo de la fórmula:

-X2 - R9

en la que X2 es un enlace directo y R9 se selecciona de hidroxi-alquilo(1-4C) y alcoxi(1-4C)-alquilo(1-4C), o de un grupo de la fórmula:

-X3 - Q3

en la que X3 es un enlace directo y Q3 es cicloalquilo(3-8C), y donde cualquier grupo heterociclilo o isoindolilo dentro del grupo Q1-L- lleva opcionalmente 1 o 2 sustituyentes oxo;

8. Un compuesto de pirazolopirimidina según la reivindicación 6 o 7, en el que Q1 es un grupo de la sub-fórmula (i):

**(Ver fórmula)**

en la que R5 y R6 se seleccionan independientemente de hidrógeno, alquilo(1-4C) y alcanoilo(2-4C), o R5 y R6 junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un grupo heterociclilo saturado de 5, 6 o 7 miembros que contiene opcionalmente uno o más heteroátomos adicionales seleccionados independientemente de nitrógeno y oxígeno, y donde cualquiera de los grupos CH2 o CH3 dentro del grupo Q1-L-, excepto los de dentro de un grupo heterociclilo, llevan opcionalmente sobre cada uno de dichos grupos CH2 o CH3 uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, seleccionados de halógeno, hidroxi, alcoxi(1-4C), alquil(1-4C)sulfoniloxi y alcanoilo(2-4C), y donde cualquier grupo heterociclilo dentro del grupo Q1-L- lleva opcionalmente uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, seleccionados de hidroxi y alquilo(1-4C), o de un grupo de la fórmula:

-X2 - R9

en la que X2 es un enlace directo y R9 se selecciona de hidroxi-alquilo(1-4C) y alcoxi(1-4C)-alquilo(1-4C), o de un grupo de la fórmula:

-X3 - Q3

en la que X3 es un enlace directo y Q3 es cicloalquilo(3-6C)" y donde cualquier grupo heterociclilo dentro del grupo Q1-L- lleva opcionalmente 1 o 2 sustituyentes oxo.

9. Un compuesto de pirazolopirimidina según una cualquiera o más de las reivindicaciones precedentes, en el que L es -(CH2)y-, donde y es 1, 2 o 3.

10. Un compuesto de pirazolopirimidina según la reivindicación 6 o 7, en el que el grupo Q1-L- se selecciona de 2hidroxietilo, 3-hidroxipropilo, 2-cloroetilo, 3-cloropropilo, 2-(metanosulfoniloxi)etilo, 2-aminoetilo, 2-(metilamino)etilo, 2-[(2-hidroxietil)amino]etilo, 2-[(2-hidroxietil)(metil)amino]etilo, 2-[di-(2-hidroxietil)amino]etilo, 2-[(2metoxietil)(metil)amino]etilo, 2-(2-hidroxi-N-metilacetamido)etilo, 2-[(2-hidroxietil)acetamido]etilo, 2-pirrolidin-1-iletilo, 3-pirrolidin-1-ilpropilo, 2-(2-oxopirrolidin-1-il)etilo, 2-(2-hidroximetilpirrolidin-1-il)etilo, 3-(2-hidroximetilpirrolidin-1il)propilo, 2-(2-metoximetilpirrolidin-1-il)etilo, 2-(3-hidroxipirrolidin-1-il)etilo, 2-piperazin-1-iletilo, 2-(4-metilpiperazin-1il)etilo, 3-(4-metilpiperazin-1-il)propilo, 2-(4-etilpiperazin-1-il)etilo, 2-(4-isopropilpiperazin-1-il)etilo, 2-(4ciclopropilpiperazin-1-il)etilo, 2-(2-oxopiperazin-4-il)etilo, 2-(4-acetilpiperazin-1-il)etilo, 3-(4-acetilpiperazin-1-il)propilo, 2-(4-hidroxipiperidin-1-il)etilo, 3-(4-hidroxipiperidin-1-il)propilo, 2-(4-fluoropiperidin-1-il)etilo, 2-morfolin-4-iletilo, 2-(3ºxomorfolin-4-il)etilo, 3-morfolin-4-ilpropilo, 2-(2-oxo-oxazolidin-3-il)etilo, 2-(1,3-dioxo-isoindol-2-il)etilo, 2-(4metoxipiperidin-1-il)etilo, 2-(2,4-dioxo-imidazolidin-3-il)etilo y 2-(1,4-oxazepan-4-il)etilo.

11. Un compuesto de pirazolopirimidina según una cualquiera o más de las reivindicaciones precedentes, en el que G1 y G2 son ambos hidrógeno.

12. Un compuesto de pirazolopirimidina según una cualquiera o más de las reivindicaciones precedentes, en el que uno de G3 y G4 es hidrógeno y el otro se selecciona de hidrógeno, halógeno, trifluorometilo, ciano, nitro, hidroxi, amino, alquilo(1-6C), alquenilo(2-8C), alquinilo(2-8C), alcoxi(1-6C), alquenil(2-6C)oxi y alquinil(2-6C)oxi.

13. Un compuesto de pirazolopirimidina según la reivindicación 12, en el que uno de G3 y G4 es hidrógeno y el otro se selecciona de hidrógeno, halógeno, alquilo(1-6C) y alcoxi(1-6C).

14. Un compuesto de pirazolopirimidina según una cualquiera o más de las reivindicaciones precedentes, en el que Z es un enlace directo o se selecciona de O, S, SO, SO2, N(R12), CH(OR12), CO, CON(R12), N(R12)CO, SO2N(R12), N(R12)SO2, C(R12)2, OC(R12)2, C(R12)2O, SC(R12)2, C(R12)2S, CO, C(R12)2N(R12) y N(R12)C(R12)2 donde cada R12 es, independientemente, hidrógeno o alquilo(1-6C), y donde Q4 se selecciona de fenilo y un anillo heteroarilo monocíclico de 5 o 6 miembros, cuyo anillo heteroarilo contiene 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados independientemente de oxígeno, nitrógeno y azufre, y donde Q4 lleva opcionalmente uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, seleccionados de halógeno, trifluorometilo, ciano, nitro, hidroxi, amino, carboxi, formilo, carbamoilo, sulfamoilo, mercapto, alquilo(1-6C), alquenilo(2-8C), alquinilo(2-8C), alcoxi(1-6C), alquenil(26C)oxi, alquinil(2-6C)oxi, alquil(1-6C)tio, alquil(1-6C)sulfinilo, alquil(1-6C)sulfonilo, alquil(1-6C)amino, di-[alquil(16C)]amino, alcoxi(1-6C)carbonilo, N-alquil(1-6C)carbamoilo, N,N-di-[alquil(1-6C)]carbamoilo, alcanoilo(2-6C), alcanoil(2-6C)oxi, alcanoil(2-6C)amino, N-alquil(1-6C)-alcanoil(2-6C)amino, N-alquil(1-6C)sulfamoilo, N,N-di-[alquil(16C)]sulfamoilo, alcano(1-6C)sulfonilamino y N-alquil(1-6C)-alcano(1-6C)sulfonilamino, o de un grupo de la fórmula:

-X4-R13

en la que X4 es un enlace directo o se selecciona de O y N(R14), donde R14 es hidrógeno o alquilo(1-6C), y R13 se selecciona de halógeno-alquilo(1-6C), hidroxi-alquilo(1-6C), alcoxi(1-6C)-alquilo(1-6C), ciano-alquilo(1-6C), carboxialquilo(1-6C), amino-alquilo(1-6C), N-alquil(1-6C)amino-alquilo(1-6C), N,N-di-[alquil(1-6C)]amino-alquilo(1-6C), carbamoil-alquilo(1-6C), N-alquil(1-6C)carbamoil-alquilo(1-6C), N,N-di-[alquil(1-6C)]carbamoil-alquilo(1-6C), alcanoil(2-6C)-alquilo(1-6C) o alcoxi(1-6C)carbonil-alquilo(1-6C), o de un grupo de la fórmula:

-Q5

en la que Q5 se selecciona de arilo, heteroarilo o heterociclilo, cuyo grupo Q5 está opcionalmente sustituido con uno

o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, seleccionados de halógeno, hidroxi, alquilo(1-6C), alcoxi(1-6C), amino, alquil(1-6C)amino y di-[alquil(1-6C)]amino,

y donde cualquiera de los grupos CH2 o CH3 dentro del grupo Q4-Z, excepto los de dentro de un grupo arilo, heteroarilo o heterociclilo, llevan opcionalmente sobre cada uno de dichos grupos CH2 o CH3 uno o más sustituyentes halógeno o alquilo(1-6C), y cualquier grupo heterociclilo dentro del grupo Q4-Z lleva opcionalmente 1 o 2 sustituyentes oxo o tioxo;

15. Un compuesto de pirazolopirimidina según la reivindicación 14, en el que Q4 se selecciona de fenilo y un anillo heteroarilo monocíclico de 5 o 6 miembros, cuyo anillo heteroarilo contiene 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados independientemente de oxígeno, nitrógeno y azufre, y donde Q4 lleva opcionalmente uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, seleccionados de halógeno, trifluorometilo, ciano, nitro, hidroxi, amino, carboxi, formilo, carbamoilo, sulfamoilo, mercapto, alquilo(16C), alquenilo(2-8C), alquinilo(2-8C), alcoxi(1-6C), alquenil(2-6C)oxi, alquinil(2-6C)oxi, alquil(1-6C)tio, alquil(16C)sulfinilo, alquil(1-6C)sulfonilo, alquil(1-6C)amino, di-[alquil(1-6C)]amino, alcoxi(1-6C)carbonilo, N-alquil(16C)carbamoilo, N,N-di-[alquil(1-6C)]carbamoilo, alcanoilo(2-6C), alcanoil(2-6C)oxi, alcanoil(2-6C)amino, N-alquil(16C)-alcanoil(2-6C)amino, N-alquil(1-6C)sulfamoilo, N,N-di-[alquil(1-6C)]sulfamoilo, alcano(1-6C)sulfonilamino y N-alquil(1-6C)-alcano(1-6C)sulfonilamino, y donde cualquiera de los grupos CH2 o CH3 dentro del grupo Q4-Z, excepto los de dentro de un grupo arilo o heteroarilo, llevan opcionalmente sobre cada uno de dichos grupos CH2 o CH3 uno o más sustituyentes halógeno o alquilo(1-6C).

16. Un compuesto de pirazolopirimidina según la reivindicación 14 o 15, en el que Q4 se selecciona de fenilo, piridinilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridazinilo, 1,3-tiazolilo, 1H-imidazolilo, 1H-pirazolilo, 1,3-oxazolilo y isoxazolilo, y donde Q4 lleva opcionalmente uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, seleccionados de fluoro, cloro, bromo, hidroxi, carboxi, ciano, nitro, amino, metilo, etilo, isopropilo, metoxi, etoxi, vinilo, alilo, etinilo, 2propinilo, metiltio, metilsulfinilo, metilsulfonilo, acetilo, propionilo, metilamino, etilamino, N,N-dimetilamino, N,Ndietilamino, N-metil-N-etilamino metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, carbamoilo, N-metilcarbamoilo, N,Ndimetilcarbamoilo, acetoxi, acetamido, fluorometilo, 2-fluoroetilo, clorometilo, 2-cloroetilo, hidroximetilo, 2-hidroxietilo, metoximetilo, 2-metoxietilo, cianometilo, 2-cianoetilo, carboximetilo, 2-carboximetilo, aminometilo, metilaminometilo, etilaminometilo, N,N-dimetilaminometilo, N,N-dietilaminometilo, N-metil-N-etilaminometilo, 2-aminoetilo, 2(metilamino)etilo, 2-(etilamino)etilo, 2-(N,N-dimetilamino)etilo, 2-(N,N-dietilamino)etilo, 2-(N-metil-N-etilamino)etilo, carbamoilmetilo, N-metilcarbamoilmetilo y N,N-dimetilcarbamoilmetilo.

17. Un compuesto de pirazolopirimidina según una cualquiera o más de las reivindicaciones 14 a 16, en el que Q4 se selecciona de fenilo y piridinilo y donde Q4 lleva opcionalmente uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, seleccionados de fluoro, cloro, hidroxi, ciano, nitro, metilo, etilo, isopropilo, metoxi y etoxi.

18. Un compuesto de pirazolopirimidina según la reivindicación 17, en el que Q4 se selecciona de fenilo, 3fluorofenilo, piridin-2-ilo y 6-metilpiridin-3-ilo.

19. Un compuesto de pirazolopirimidina según una cualquiera o más de las reivindicaciones precedentes, en el que Z se selecciona de O y OC(R12)2, donde cada R12 es, independientemente, hidrógeno o alquilo(1-3C).

20. Un compuesto de pirazolopirimidina de la fórmula I seleccionado de uno o más de los siguientes:

2-{[4-({3-cloro-4-[(3-fluorobencil)oxi]fenil}amino)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-3-il]oxi}etanol; 2-{[4-({4-[(3-fluorobencil)oxi]-3-metilfenil)amino)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-3-il]oxi}etanol; 2-{[4-({4-[(3-fluorobencil)oxi]-3-metoxifenil}amino)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-3-il]oxi}etanol; 2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-3-il)oxi]etanol; 2-[(4-{[3-metil-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-3-il)oxi]etanol; 2-[(4-{[3-etil-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-3-il)oxi]etanol; 2-[(4-{[3-metoxi-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-3-il)oxi]etanol; 2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil)amino}-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-3-il]oxi}etanol; 2-{[4-({3-cloro-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-3-il]oxi}etanol; 2-{[4-({3-fluoro-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-3-il]oxi}etanol; 3-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-3-il)oxi]propan-1-ol; 3-(2-cloroetoxi)-N-{3-cloro-4-[(3-fluorobencil)oxi]fenil}-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-amina; 3-(2-cloroetoxi)-N-[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-amina; 3-(2-cloroetoxi)-N-[3-metil-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-amina; 3-(2-cloroetoxi)-N-{3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-amina; 3-(2-cloroetoxi)-N-{3-cloro-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-amina; 3-(3-cloropropoxi)-N [3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-amina; metanosulfonato de 2-[(4-{[3-metoxi-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-3-il)oxi]etilo; metanosulfonato de 2-[(4-{[3-etil-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-3-il)oxi]etilo; metanosulfonato de 2-{[4-({3-fluoro-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-3il]oxi}etilo; metanosulfonato de 2-{[4-({4-[(3-fluorobencil)oxi]-3-metilfenil}amino)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-3-il]oxi}etilo; metanosulfonato de 2-{[4-({4-[(3-fluorobencil)oxi]-3-metoxifenil}amino)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-3il]oxi}etilo; N-[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]-3-(2-pirrolidin-1-iletoxi)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-amina; N-[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]-3-[2-(metilamino)etoxi]-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-amina; 4-{2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-3-il)oxi]etil}piperazin-2-ona; N-[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]-3-(2-morfolin-4-iletoxi)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-amina; 2-[{2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-3-il)oxi]etil} (metil)amino]etanol; N-[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]-3-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoxi]-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-amina; ((2R)-1-{2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-3-il)oxi]etil}pirrolidin-2il)metanol; ((2S)-1-{2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-3-il)oxi]etil}pirrolidin-2il)metanol; 1-{2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-3-il)oxi]etil}piperidin-4-ol; 2,2'-({2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-3-il)oxi]etil}imino)dietanol; 3-[2-(4-acetilpiperazin-1-il)etoxi]-N-[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-amina; (3S)-1-{2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-3-il)oxi]etil}pirrolidin-3-ol; (3R)-1-{2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-3-il)oxi]etil}pirrolidin-3-ol; 2-({2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-3-il)oxi] etil}amino)etanol; N-[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]-3-[2-(4-etilpiperazin-1-il)etoxi]-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-amina; N-[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]-3-[2-(4-isopropilpiperazin-1-il)etoxi]-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-amina; N-[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]-3-(2-piperazin-1-iletoxi)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-amina; N-{3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}-3-(2-pirrolidin-1-iletoxi)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-amina; 4-(2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-3-il]oxi}etil)piperazin-2-ona; N-{3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}-3-(2-morfolin-4-iletoxi)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-amina; N-{3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}-3-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoxi]-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4amina; [(2R)-1-(2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-3-il]oxi}etil)pirrolidin2-il]metanol; [(2S)-1-(2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-3-il]oxi}etil)pirrolidin2-il]metanol; 1-(2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-3-il]oxi}etil)piperidin-4-ol; 3-[2-(4-acetilpiperazin-1-il)etoxi]-N-{3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4amina; (2S)-1-(2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-3-il]oxi}etil)pirrolidin-2ºl; (2R)-1-(2-{[4-({3-metil-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-3-il]oxi}etil)pirrolidin2-ol; N-{3-cloro-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}-3-(2-morfolin-4-iletoxi)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-amina; N-{3-cloro-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}-3-(2-pirrolidin-1-iletoxi)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-amina; N-{3-cloro-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}-3-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoxi]-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4amina; 1-(2-{[4-({3-cloro-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-3-il]oxi}etil)piperidin-4-ol; 3-[2-(4-acetilpiperazin-1-il)etoxi]-N-{3-cloro-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4amina; [(2R)-1-(2-{[4-({3-fluoro-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-3-il]oxi)etil)pirrolidin2-il)metanol; N-{3-fluoro-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}-3-(2-pirrolidin-1-iletoxi)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-amina; N-{3-fluoro-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}-3-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoxi]-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4amina; 1-(2-{[4-({3-fluoro-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-3-il]oxi}etil)piperidin-4-ol; N-{3-fluoro-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}-3-(2-morfolin-4-iletoxi)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-amina; N-{3-cloro-4-[(3-fluorobencil)oxi]fenil}-3-[2-(metilamino)etoxi]-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-amina; N-{3-cloro-4-[(3-fluorobencil)oxi]fenil}-3-(2-pirrolidin-1-iletoxi)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-amina; N-{3-cloro-4-[(3-fluorobencil)oxi]fenil}-3-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoxi]-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-amina; 1-(2-{[4-({3-cloro-4-[(3-fluorobencil)oxi]fenil}amino)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-3-il]oxi}etil)piperidin-4-ol; N-[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]-3-(3-pirrolidin-1-ilpropoxi)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-amina; N-[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]-3-(3-morfolin-4-ilpropoxi)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-amina; 1-{3-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-3-il)oxi]propil}piperidin-4-ol; 3-[3-(4-acetilpiperazin-1-il)propoxi]-N-[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-amina; N-[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]-3-[3-(4-metilpiperazin-1-il)propoxi]-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-amina; ((2R)-1-{3-[(4-([3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-3-il)oxi]propil}pirrolidin-2il)metanol; N-[3-metil-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]-3-(2-pirrolidin-1-iletoxi)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-amina; 3-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoxi]-N-[3-metil-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-amina; 1-{2-[(4-{[3-metil-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-3-il)oxi]etil}piperidin-4-ol; N-[3-metil-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]-3-(2-morfolin-4-iletoxi)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-amina; N-[3-metoxi-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]-3-(2-pirrolidin-1-iletoxi)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-amina; N-[3-metoxi-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]-3-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoxi]-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-amina; 1-{2-[(4-{[3-metoxi-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-3-il)oxi]etil}piperidin-4-ol; ((2R)-1-{2-[(4-{[3-metoxi-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-3-il)oxi]etil}pirrolidin-2il)metanol; N-{4-[(3-fluorobencil)oxi]-3-metoxifenil}-3-(2-pirrolidin-1-iletoxi)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-amina; N-{4-[(3-fluorobencil)oxi]-3-metoxifenil}-3-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoxi]-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-amina; 1-(2-{[4-({4-[(3-fluorobencil)oxi]-3-metoxifenil}amino)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-3-il]oxi}etil)piperidin-4-ol; [(2R)-1-(2-{[4-({4-[(3-fluorobencil)oxi]-3-metoxifenil}amino)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-3-il]oxi}etil)pirrolidin-2il]metanol; N-{4-[(3-fluorobencil)oxi]-3-metilfenil}-3-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoxi]-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-amina; 1-(2-{[4-({4-[(3-fluorobencil)oxi]-3-metilfenil}amino)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-3-il]oxi}etil)piperidin-4-ol; [(2R)-1-(2-{[4-({4-[(3-fluorobencil)oxi]-3-metilfenil}amino)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-3-il]oxi}etil)pirrolidin-2il]metanol; N-(2-{[4-({3-cloro-4-[(3-fluorobencil)oxi]fenil}amino)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-3-il]oxi}etil)-2-hidroxi-Nmetilacetamida; N-{2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-3-il)oxi]etil}-2-hidroxi-Nmetilacetamida; N-{2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-3-il)oxi]etil}-N-(2-hidroxietil)acetamida; 4-{2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-3-il)oxi]etil}morfolin-3-ona; 3-{2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-3-il)oxi]etil}-1,3-oxazolidin-2ºna; 2-{2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-3-il)oxi]etil}-1H-isoindol1,3(2H)-diona; 3-(2-aminoetoxi)-N-[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-amina; 1-{2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-3-il)oxi]etil}pirrolidin-2-ona; 3-{2-[(4-{[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-3-il)oxi]etil}imidazolidin-2,4diona; ((2R)-1-{2-[(4-{[3-etil-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-3-il)oxi]etil}pirrolidin-2il)metanol; N-[3-etil-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]-3-(2-pirrolidin-1-iletoxi)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-amina; N-[3-etil-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]-3-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoxi]-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-amina; 1-{2-[(4-{[3-etil-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]amino}-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-3-il)oxi]etil}piperidin-4-ol; N-[3-etil-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]-3-(2-morfolin-4-iletoxi)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-amina; N-[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]-3-[2-(4-fluoropiperidin-1-il)etoxi]-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-amina; N-{3-cloro-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}-3-[2-(4-etilpiperazin-1-il)etoxi]-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-amina; N-{3-cloro-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}-3-[2-(4-isopropilpiperazin-1-il)etoxi]-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4amina; N-{3-cloro-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}-3-[2-(4-ciclopropilpiperazin-1-il)etoxi]-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4amina; N-{3-cloro-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}-3-[2-(4-fluoropiperidin-1-il)etoxi]-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4amina; [(2R)-1-(2-{[4-({3-cloro-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-3-il]oxi}etil)pirrolidin2-il]metanol; N-{3-cloro-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}-3-{2-[(2R)-2-(metoximetil)pirrolidin-1-il]etoxi}-1H-pirazolo[3,4d]pirimidin-4-amina; 2-[(2-{[4-({3-cloro-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}amino)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-3-il]oxi}etil)(metil)amino]etanol; N-{3-cloro-4-[(6-metilpiridin-3-il)oxi]fenil}-3-(2-[(2-metoxietil)(metil)amino]etoxi}-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4amina; N-{4-[(3-fluorobencil)oxi]-3-metilfenil}-3-[2-(4-etilpiperazin-1-il)etoxi]-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-amina; 2-[(4-{[4-(benciloxi)-3-metilfenil]amino}-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-3-il)oxi]etanol; metanosulfonato de 2-[(4-{[4-(benciloxi)-3-metilfenil]amino}-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-3-il)oxi]etilo; N-[4-(benciloxi)-3-metilfenil]-3-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoxi]-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-amina; N-[4-(benciloxi)-3-metilfenil]-3-[2-(4-etilpiperazin-1-il)etoxi]-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-amina; 1-{2-[(4-{[4-(benciloxi)-3-metilfenil]amino}-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-3-il)oxi] etil}piperidin-4-ol; N-[4-(benciloxi)-3-metilfenil]-3-(2-morfolin-4-iletoxi)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-amina; N-[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]-3-[2-(1,4-oxazepan-4-il)etoxi]-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-amina;

5

10

15

20

25

30

N-[4-(benciloxi)-3-metilfenil]-3-[2-(1,4-oxazepan-4-il)etoxi]-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-amina; N-{4-[(3-fluorobencil)oxi]-3-metilfenil}-3-[2-(1,4-oxazepan-4-il)etoxi]-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-amina; N-{4-[(3-fluorobencil)oxi]-3-metilfenil}-3-[2-(4-metoxipiperidin-1-il)etoxi]-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-amina; N-[3-cloro-4-(piridin-2-ilmetoxi)fenil]-3-[2-(4-metoxipiperidin-1-il)etoxi]-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-amina; y N-[4-(benciloxi)-3-metilfenil]-3-[2-(4-metoxipiperidin-1-il)etoxi]-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-amina;

o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.

21. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto de pirazolopirimidina de la fórmula I, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, según una cualquiera o más de las reivindicaciones 1 a 20, en asociación con un diluyente o vehículo farmacéuticamente aceptable.

22. Un producto farmacéutico que comprende un compuesto de pirazolopirimidina de la fórmula I, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, según una cualquiera o más de las reivindicaciones 1 a 20, y un agente antitumoral adicional para el tratamiento conjunto del cáncer.

23. Un compuesto de pirazolopirimidina de la fórmula I, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, según una cualquiera o más de las reivindicaciones 1 a 20, para uso como un medicamento.

24. Un compuesto de pirazolopirimidina de la fórmula I, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, según una cualquiera o más de las reivindicaciones 1 a 20, para uso en la producción de un efecto anti-proliferativo cuyo efecto se produce sólo o en parte por la inhibición del receptor tirosina-cinasa erbB2 en un animal de sangre caliente tal como el hombre.

25. Un compuesto de pirazolopirimidina de la fórmula I, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, según una cualquiera o más de las reivindicaciones 1 a 20, para uso en la producción de un efecto inhibidor del receptor tirosina-cinasa erbB2 en un animal de sangre caliente tal como el hombre.

26. Un compuesto de pirazolopirimidina de la fórmula I, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, según una cualquiera o más de las reivindicaciones 1 a 20, para uso en la producción de un efecto inhibidor selectivo del receptor tirosina-cinasa erbB2 en un animal de sangre caliente tal como el hombre.

27. Un procedimiento para la preparación de un compuesto de pirazolopirimidina de la fórmula I, o de una de sus sales farmacéuticamente aceptables, según la reivindicación 1, que comprende:

(a) la reacción de un compuesto de la fórmula II:

**(Ver fórmula)**

en la que X representa -NR2 o -OR y R representa alquilo(1-6C), y Q1 y L tienen cualquiera de los significados definidos en la reivindicación 1, excepto que se protege cualquier grupo funcional si fuera necesario, con una anilina de la fórmula III:

**(Ver fórmula)**

en la que R2, G1, G2, G3, G4, Z y Q4 tienen cualquiera de los significados definidos en la reivindicación 1, excepto que se protege cualquier grupo funcional si fuera necesario;

o

(b) para la preparación de aquellos compuestos de la fórmula I en la que Z es OC(R12)2, SC(R12)2 o N(R12)C(R12)2, la reacción de un compuesto de la fórmula IV:

**(Ver fórmula)**

en la que Z1 es O, S o N(R12) y R1, R2, R12, L, Q1, G1, G2, G3 y G4 tienen cualquiera de los significados definidos en la reivindicación 1, excepto que se protege cualquier grupo funcional si fuera necesario, con un compuesto de la fórmula V:

10 Q4-C(R12)2-Lg1 V

en la que Lg1 es un grupo desplazable adecuado y Q4 y R12 tienen cualquiera de los significados definidos en la reivindicación 1, excepto que se protege cualquier grupo funcional si fuera necesario;

o

(c) para la preparación de aquellos compuestos de la fórmula I en la que Z es O y Q4 es 2-piridilo, 4-piridilo, 15 2-pirimidilo, 4-pirimidilo, 2-pirazinilo o 3-piridazinilo, la reacción de un compuesto de la fórmula VI:

**(Ver fórmula)**

en la que R1, R2, Q1, L, G1, G2, G3 y G4 tienen cualquiera de los significados definidos en la reivindicación 1, excepto que se protege cualquier grupo funcional si fuera necesario, con 2-bromopiridina, 4-bromopiridina, 2-cloropirimidina, 4-cloropirimidina, 2-cloropirazina o 3-cloropiridazina;

20 o

(d) para la preparación de aquellos compuestos de la fórmula I en la que Q1 es un grupo de la sub-fórmula

(i) como se ha definido en la reivindicación 1, la reacción de un compuesto de la fórmula VII:

**(Ver fórmula)**

en la que Lg2 es un grupo desplazable adecuado y R1, R2, L, G1, G2, G3, G4, Z y Q4, tienen cualquiera de los significados definidos en la reivindicación 1, excepto que se protege cualquier grupo funcional si fuera necesario, con una amina de la fórmula VIII:

H-NR5R6 VIII

en la que R5 y R6 tienen cualquiera de los significados definidos en la reivindicación 1, excepto que se protege cualquier grupo funcional si fuera necesario;

o

(e) la reacción de un compuesto de la fórmula IX:

**(Ver fórmula)**

en la que Lg3 es un grupo desplazable adecuado y R1, Q1 y L tienen cualquiera de los significados definidos en la reivindicación 1, excepto que se protege cualquier grupo funcional si fuera necesario, con una anilina de la fórmula III:

**(Ver fórmula)**

en la que R2, G1, G2, G3, G4, Z y Q4 tienen cualquiera de los significados definidos en la reivindicación 1, excepto que se protege cualquier grupo funcional si fuera necesario; o

(f) la reacción de un compuesto de la fórmula I en la que Q1 es hidroxi:

**(Ver fórmula)**

en la que R1, R2, L, G1, G2, G3, G4, Z y Q4, tienen cualquiera de los significados definidos en la reivindicación 1, excepto que se protege cualquier grupo funcional si fuera necesario, con un nucleófilo adecuado para la reacción de Mitsunobu donde se protege cualquier grupo funcional si fuera necesario;

5 y después, si fuera necesario:

(i) convertir un compuesto de pirazolopirimidina de la fórmula I en otro compuesto de pirazolopirimidina de la fórmula I; y/o

(ii) separar cualquier grupo protector que esté presente por medios convencionales; y/o

(iii) formar una sal farmacéuticamente aceptable..

10 28. Un compuesto de pirazolopirimidina de la fórmula I, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, para uso en el tratamiento de un cáncer.


 

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