COMPUESTOS DE PIPERIDINA Y USOS DE LOS MISMOS.

Un compuesto de fórmula (Ia): **Fórmula** R1 es cloro o ciano;

R2 es hidrógeno, cloro, ciano o metilo; R3 es flúor, metilo, metoxi, etoxi, propoxi, aliloxi y benciloxi; R4 es hidrógeno o alquilo C1-4; el Anillo A es carbociclilo o heterociclilo; donde si dicho heterociclilo contiene un resto -NH-, dicho nitrógeno puede estar opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado entre R6; y donde si dicho heterociclilo contiene un resto -N=, ese nitrógeno puede formar un compuesto cuaternario con un grupo metilo; R5 es un sustituyente sobre carbono y se selecciona entre halo, nitro, ciano, hidroxi, amino, carboxi, carbamoílo, mercapto, sulfamoílo, sulfo, formilo, ureido, hidroxiiminometilo, N-hidroxiformamido, hidrazinocarbonilo, Nhidroxietanimidoílo, amino(hidroxiimino)metilo, alquilo C1-4, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, alcoxi C1-4, alcanoílo C1-4, alcanoiloxi C1-4, N-(alquil C1-4)amino, N,N-(alquil C1-4)2amino, alcanoilamino C1-4, N-(alquil C1-4)carbamoílo, N,N-(alquil C1-4)2carbamoílo, N-(alcoxi C1-4)carbamoílo, N'-(alquil C1-4)ureido, N,N'-(alquil C1- 4)2 ureido, N-(alquil C1-4)-N-(alcoxi C1-4)carbamoílo, alquil C1-4-S(O)a donde a es de 0 a 2, alcoxicarbonilo C1-4, alcoxicarbonilamino C1-4, N-(alquil C1-4)sulfamoílo, N,N-(alquil C1-4)2sulfamoílo, alquilsulfonilamino C1-4, alquilsulfonilaminocarbonilo C1-4, N'-(alquil C1-4)hidrazinocarbonilo, N',N'-(alquil C1-4)2hidrazinocarbonilo, carbociclil-R7- o heterociclil-R8-; en la que R5 puede estar opcionalmente sustituido en el carbono con uno o más R925 ; y donde si dicho anillo heterociclilo contiene un resto -NH-, dicho nitrógeno puede estar opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado entre R10; n es 0, 1, 2 ó 3; R9 se selecciona entre halo, nitro, ciano, hidroxi, amino, carboxi, carbamoílo, mercapto, sulfamoílo, alquilo C1-4, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, alcoxi C1-4, alcanoílo C1-4, alcanoiloxi C1-4, N-(alquil C1-4)amino, N,N-(alquil C1-4)2amino, alcanoilamino C1-4, N-(alquil C1-4)carbamoílo, N,N-(alquil C1-4)2carbamoílo, alquil C1-4-S(O)a donde a es de 0 a 2, alcoxicarbonilo C1-4, N-(alquil C1-4)sulfamoílo, N,N-(alquil C1-4)2sulfamoílo, alquilsulfonilamino C1-4, alcoxicarbonilamino C1-4, carbociclil-R11- o heterociclil-R12-; donde R9 puede estar opcionalmente sustituido en el carbono con uno o más R13; y donde si dicho anillo heterociclilo contiene un resto -NH-, dicho nitrógeno puede estar opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado entre R14; R6, R10 y R14 10 se seleccionan independientemente entre alquilo C1-4, alcanoílo C1- 4, alquilsulfonilo C1-4, alcoxicarbonilo C1-4, carbamoílo, N-(alquil C1-4)carbamoílo, N,N-(alquil C1-4)carbamoílo, benzoílo, benciloxicarbonilo, benzoílo y fenilsulfonilo; donde R6, R10 y R14 pueden estar opcionalmente sustituidos independientemente sobre el carbono con un grupo seleccionado entre R20; R7, R8, R11 y R12 se seleccionan independientemente entre un enlace directo, - O-, -N(R15)-, -C(O)-, -N(R16)C(O)-, -C(O)N(R17)-, -S(O)p-, -SO2N(R18)- o - N(R19)SO2-; donde R15, R16, R17, R18 y R19 se seleccionan independientemente entre hidrógeno o alquilo C1-4 y p es 0-2; R13 y R20 se seleccionan independientemente entre halo, nitro, ciano, hidroxi, trifluorometoxi, trifluorometilo, amino, carboxi, carbamoílo, mercapto, sulfamoílo, metilo, etilo, etenilo, etinilo, metoxi, etoxi, 2-trimetilsililetoxi, acetilo, acetoxi, metilamino, etilamino, dimetilamino, dietilamino, N-metil-N-etilamino, acetilamino, N-metilcarbamoílo, N-etilcarbamoílo, N,N-dimetilcarbamoílo, N,Ndietilcarbamoílo, N-metil-N-etilcarbamoílo, metiltio, etiltio, metilsulfinilo, etilsulfinilo, mesilo, etilsulfonilo, metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, Nmetilsulfamoílo, N-etilsulfamoílo, N,N-dimetilsulfamoílo, N,N-dietilsulfamoílo o Nmetil- N-etilsulfamoílo; o una de sus sales farmacéuticamente aceptables

La presente invención se refiere a compuestos que demuestran actividad antibacteriana, a procesos para su preparación, a composiciones farmacéuticas que los contienen como ingrediente activo, a su uso como medicamentos y a su uso en la fabricación de medicamentos para uso en el tratamiento de infecciones 5 bacterianas en animales de sangre caliente tales como seres humanos. En particular, esta invención se refiere a compuestos útiles para el tratamiento de infecciones bacterianas en animales de sangre caliente tales como seres humanos, más particularmente al uso de estos compuestos en la fabricación de medicamentos para uso en el tratamiento de infecciones bacterianas en animales 10 de sangre caliente tales como seres humanos.

La comunidad microbiológica internacional continúa expresando una preocupación seria respecto a que la evolución de la resistencia a antibióticos podría dar como resultado cepas frente a las que serán ineficaces los agentes antibacterianos disponibles actualmente. En general, los patógenos bacterianos 15 pueden clasificarse como patógenos Gram-positivos o Gram-negativos. Se considera generalmente que los compuestos antibióticos con una actividad eficaz tanto frente a patógenos Gram-positivos como Gram-negativos tienen un amplio espectro de actividad. Se considera que los compuestos de la presente invención son eficaces tanto frente a patógenos Gram-positivos como a determinados Gram-20 negativos.

Los patógenos Gram-positivos, por ejemplo, estafilococos, enterococos, estreptococos y micobacterias, son particularmente importantes debido al desarrollo de cepas resistentes que son difíciles de tratar y difíciles de erradicar del entorno hospitalario una vez que se han establecido. Son ejemplos de dichas cepas 25 Staphylococcus aureus resistente a meticilina (MRSA), estafilococos coagulasa negativos resistentes a meticilina (MRCNS), Streptococcus pneumoniae resistente a penicilina y Enterococcus faecium con resistencia múltiple.

El antibiótico preferido clínicamente eficaz para el tratamiento de último recurso de dichos patógenos Gram-positivos es vancomicina. La vancomicina es un 30 glucopéptido y está asociada con diversas toxicidades, incluyendo nefrotoxicidad. Además, y lo más importante, también está apareciendo resistencia antibacteriana a la vancomicina y a otros glicopéptidos. Esta resistencia está aumentando a una velocidad estable, lo que hace a estos agentes cada vez menos eficaces en el tratamiento de patógenos Gram-positivos. Ahora, también está apareciendo una 35

resistencia creciente frente a agentes tales como -lactámicos, quinolonas y macrólidos utilizados para el tratamiento de infecciones del tracto respiratorio superior, también causadas por determinadas cepas Gram negativas incluyendo H. influenzae y M. catarrhalis.

Por consiguiente, para superar la amenaza de organismos con múltiple 5 resistencia a fármacos ampliamente distribuidos, existe la necesidad en curso de desarrollar nuevos antibióticos, particularmente aquellos con un nuevo mecanismo de acción y/o que contienen nuevos grupos farmacóforos.

La ácido desoxirribonucleico (ADN) girasa es un miembro de la familia de topoisomerasas de tipo II que controla el estado topológico del ADN en células 10 (Champoux, J. J.; 2001, Ann. Rev. Biochem. 70: 369-413). Las topoisomerasas de tipo II usan la energía libre de la hidrólisis del trifosfato de adenosina (ATP) para alterar la topología del ADN por introducción de roturas bicatenarias transitorias en el ADN, catalizando el paso de la cadena por la rotura y el resellado del ADN. La ADN girasa es una enzima esencial y conservada en bacterias y es única entre las 15 topoisomerasas en su capacidad para introducir superenrollamientos negativos en el ADN. La enzima consiste en dos subunidades, codificadas por gyrA y gyrB, que forman un complejo tetramérico A2B2. La subunidad A de la girasa (GyrA) está implicada en la rotura y el resellado del ADN y contiene un resto de tirosina conservado que forma el enlace covalente transitorio con el ADN durante el paso de 20 la cadena. La subunidad B (GyrB) cataliza la hidrólisis del ATP e interacciona con la subunidad A para traducir la energía libre de la hidrólisis en el cambio conformacional en la enzima que permita el paso de la cadena y el resellado del ADN.

Otra topoisomerasa de tipo II esencial y conservada en bacterias, 25 denominada topoisomerasa IV, es principalmente responsable de separar los cromosomas bacterianos circulares cerrados unidos producidos en la replicación. Esta enzima está estrechamente relacionada con la ADN girasa y tiene una estructura tetramérica similar formada a partir de subunidades homólogas a Gyr A y a Gyr B. La identidad de secuencia global entre la girasa y la topoisomerasa IV en 30 diferentes especies bacterianas es elevada. Por lo tanto, los compuestos que se dirigen a topoisomerasas de tipo II bacterianas tienen el potencial de inhibir dos dianas en las células, la ADN girasa y la topoisomerasa IV; como es el caso para los antibacterianos de quinolona existentes (Maxwell, A. 1997, Trends Microbiol. 5: 102-109). 35

La ADN girasa es una diana de antibacterianos bien validada, incluyendo las quinolonas y las cumarinas. Las quinolonas (por ejemplo, ciprofloxacina) son antibacterianos de amplio espectro que inhiben la rotura del ADN y la actividad de reunión de la enzima y atrapan la subunidad GyrA que está formando un complejo covalentemente con ADN (Drlica, K., y X. Zhao, 1997, Microbiol. Molec. Biol. Rev. 5 61: 377-392). Los miembros de esta clase de antibacterianos también inhiben la topoisomerasa IV y, como resultado, la diana primaria de estos compuestos varía entre especies. Aunque las quinolonas son antibacterianos de éxito, la resistencia generada por mutaciones en la diana (ADN girasa y topoisomerasa IV) se están convirtiendo en un problema creciente en varios organismos, incluyendo S. aureus 10 y Streptococcus pneumoniae (Hooper, D. C., 2002, The Lancet Infectious Diseases 2: 530-538). Además, las quinolones, como clase química, experimentan efectos secundarios tóxicos, incluyendo artropatías, que impiden su uso en niños (Lipsky, B. A. y Baker, C. A., 1999, Clin. Infect. Dis. 28: 352-364). Además, el potencial de cardiotoxicidad, como se predecía por una prolongación del intervalo QTc, se ha 15 citado como una preocupación de toxicidad para quinolonas.

Existen varios inhibidores de productos naturales conocidos de la ADN girasa que compiten con el ATP por su unión a la subunidad GyrB (Maxwell, A. y Lawson, D.M. 2003, Curr. Topics en Med. Chem. 3: 283-303). Las cumarinas son productos naturales aislados de Streptomyces spp., siendo ejemplos de las mismas 20 novobiocina, clorobiocina y cumermicina A1. Aunque estos compuestos son inhibidores potentes de la ADN girasa, su utilidad terapéutica está limitada debido a la toxicidad en eucariotas y a la escasa penetración en bacterias Gram-negativas (Maxwell, A. 1997, Trends Microbiol. 5: 102-109). Otra clase de compuestos de productos naturales que se dirigen a la subunidad GyrB son las ciclotialidinas, que 25 se aíslan de Streptomyces filipensis (Watanabe, J. et al 1994, J. Antibiot. 47: 32-36). A pesar de la potente actividad contra la ADN girasa, la ciclotialidina es un agente antibacteriano deficiente que muestra actividad sólo contra algunas especies eubacterianas (Nakada, N, 1993, Antimicrob. Agents Chemother. 37: 2656-2661). 30

En la técnica se conocen inhibidores sintéticos que se dirigen a la subunidad B de la ADN girasa y a la topoisomerasa IV. Por ejemplo, se describen compuestos que contienen cumarina en la solicitud de patente número WO 99/35155, se describen compuestos heteroaromáticos 5,6-bicíclicos en la solicitud de patente WO 02/060879, y se describen compuestos de pirazol en la solicitud de patente WO 35

01/52845 (US 6.608.087). AstraZeneca ha publicado también ciertas solicitudes que describen compuestos antibacterianos: WO2005/026149, WO2006/087544, WO2006/087548, WO2006/087543, WO2006/092599 y WO2006/092608,

Se ha descubierto una nueva clase de compuestos que son útiles para inhibir la ADN girasa y/o la topoisomerasa IV. 5

De acuerdo con la presente invención, se proporciona un compuesto de fórmula (I):

R1 es cloro o ciano;

R2 es hidrógeno, cloro o ciano; 10

R3 es flúor, metilo, metoxi, etoxi, propoxi, aliloxi y benciloxi;

R4 es hidrógeno o alquilo C1-4;

el Anillo C es carbociclilo o heterociclilo; donde si dicho heterociclilo contiene un resto -NH-, dicho...

1. Un compuesto de fórmula (Ia):

R1 es cloro o ciano; 5

R2 es hidrógeno, cloro, ciano o metilo;

R3 es flúor, metilo, metoxi, etoxi, propoxi, aliloxi y benciloxi;

R4 es hidrógeno o alquilo C1-4;

el Anillo A es carbociclilo o heterociclilo; donde si dicho heterociclilo contiene un resto -NH-, dicho nitrógeno puede estar opcionalmente sustituido con un grupo 10 seleccionado entre R6; y donde si dicho heterociclilo contiene un resto -N=, ese nitrógeno puede formar un compuesto cuaternario con un grupo metilo;

R5 es un sustituyente sobre carbono y se selecciona entre halo, nitro, ciano, hidroxi, amino, carboxi, carbamoílo, mercapto, sulfamoílo, sulfo, formilo, ureido, hidroxiiminometilo, N-hidroxiformamido, hidrazinocarbonilo, N-15 hidroxietanimidoílo, amino(hidroxiimino)metilo, alquilo C1-4, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, alcoxi C1-4, alcanoílo C1-4, alcanoiloxi C1-4, N-(alquil C1-4)amino, N,N-(alquil C1-4)2amino, alcanoilamino C1-4, N-(alquil C1-4)carbamoílo, N,N-(alquil C1-4)2carbamoílo, N-(alcoxi C1-4)carbamoílo, N'-(alquil C1-4)ureido, N,N'-(alquil C1-4)2ureido, N-(alquil C1-4)-N-(alcoxi C1-4)carbamoílo, alquil C1-4-S(O)a donde a es 20 de 0 a 2, alcoxicarbonilo C1-4, alcoxicarbonilamino C1-4, N-(alquil C1-4)sulfamoílo, N,N-(alquil C1-4)2sulfamoílo, alquilsulfonilamino C1-4, alquilsulfonilaminocarbonilo C1-4, N'-(alquil C1-4)hidrazinocarbonilo, N',N'-(alquil C1-4)2hidrazinocarbonilo, carbociclil-R7- o heterociclil-R8-; en la que R5 puede estar opcionalmente sustituido en el carbono con uno o más R9; y donde si dicho anillo heterociclilo 25 contiene un resto -NH-, dicho nitrógeno puede estar opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado entre R10;

n es 0, 1, 2 ó 3;

R9 se selecciona entre halo, nitro, ciano, hidroxi, amino, carboxi, carbamoílo,

mercapto, sulfamoílo, alquilo C1-4, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, alcoxi C1-4, alcanoílo C1-4, alcanoiloxi C1-4, N-(alquil C1-4)amino, N,N-(alquil C1-4)2amino, alcanoilamino C1-4, N-(alquil C1-4)carbamoílo, N,N-(alquil C1-4)2carbamoílo, alquil C1-4-S(O)a donde a es de 0 a 2, alcoxicarbonilo C1-4, N-(alquil C1-4)sulfamoílo, N,N-(alquil C1-4)2sulfamoílo, alquilsulfonilamino C1-4, alcoxicarbonilamino C1-4, 5 carbociclil-R11- o heterociclil-R12-; donde R9 puede estar opcionalmente sustituido en el carbono con uno o más R13; y donde si dicho anillo heterociclilo contiene un resto -NH-, dicho nitrógeno puede estar opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado entre R14;

R6, R10 y R14 se seleccionan independientemente entre alquilo C1-4, alcanoílo C1-10 4, alquilsulfonilo C1-4, alcoxicarbonilo C1-4, carbamoílo, N-(alquil C1-4)carbamoílo, N,N-(alquil C1-4)carbamoílo, benzoílo, benciloxicarbonilo, benzoílo y fenilsulfonilo; donde R6, R10 y R14 pueden estar opcionalmente sustituidos independientemente sobre el carbono con un grupo seleccionado entre R20;

R7, R8, R11 y R12 se seleccionan independientemente entre un enlace directo, -15 O-, -N(R15)-, -C(O)-, -N(R16)C(O)-, -C(O)N(R17)-, -S(O)p-, -SO2N(R18)- o -N(R19)SO2-; donde R15, R16, R17, R18 y R19 se seleccionan independientemente entre hidrógeno o alquilo C1-4 y p es 0-2;

R13 y R20 se seleccionan independientemente entre halo, nitro, ciano, hidroxi, trifluorometoxi, trifluorometilo, amino, carboxi, carbamoílo, mercapto, sulfamoílo, 20 metilo, etilo, etenilo, etinilo, metoxi, etoxi, 2-trimetilsililetoxi, acetilo, acetoxi, metilamino, etilamino, dimetilamino, dietilamino, N-metil-N-etilamino, acetilamino, N-metilcarbamoílo, N-etilcarbamoílo, N,N-dimetilcarbamoílo, N,N-dietilcarbamoílo, N-metil-N-etilcarbamoílo, metiltio, etiltio, metilsulfinilo, etilsulfinilo, mesilo, etilsulfonilo, metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, N-25 metilsulfamoílo, N-etilsulfamoílo, N,N-dimetilsulfamoílo, N,N-dietilsulfamoílo o N-metil-N-etilsulfamoílo;

o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.

2. El compuesto de la reivindicación 1, en el que el anillo A es un heterociclilo; 30 donde si dicho heterociclilo contiene un resto -NH-, dicho nitrógeno puede estar opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado entre R6; y donde si dicho heterociclilo contiene un resto -N=, ese nitrógeno puede formar un compuesto cuaternario con un grupo metilo; en el que:

R6 es alquilo C1-4; donde R6 puede estar opcionalmente sustituido sobre el 35

carbono con un grupo seleccionado entre R20; y

R20 se selecciona entre metoxi o etoxi.

3. El compuesto de la reivindicación 2, en el que el Anillo A es piridilo, 2H-pirazolilo, isoxazolilo, imidazolilo, pirazinilo, tiazolilo, pirimidinilo, 1,2,4-oxadiazolilo, 5 benzotiazolilo, 1,2,4-triazolilo o 1,3,4-oxadiazolilo, donde dicho imidazolilo o 1,2,4-triazolilo puede estar opcionalmente sustituido en el nitrógeno con un grupo seleccionado entre R6; y donde dicho imidazolilo puede formar un compuesto cuaternario sobre un resto -N= con un grupo metilo; donde

R6 es metilo o etilo; donde R6 puede estar opcionalmente sustituido sobre el 10 carbono con un grupo seleccionado entre R20; y

R20 se selecciona entre metoxi o etoxi.

4. El compuesto de la reivindicación 3, en el que el Anillo A es 1-(2-metoxietil)imidazol-2-ilo, 1-(2-trimetilsililetoximetil)imidazol-2-ilo, 1-15 (metoximetil)imidazol-2-ilo, 1,2,4-oxadiazol-5-ilo, 1,3,4-oxadiazol-2-ilo, 1,3-dimetilimidazol-2-ilo, 1H-imidazol-2-ilo, 1-metilimidazol-4-ilo, 2H-pirazol-3-ilo, 2-metil-1,2,4-triazol-3-ilo, 2-piridilo, benzotiazol-2-ilo, isoxazol-5-ilo, pirazin-2-ilo, pirimidin-2-ilo, pirimidin-4-ilo, tiazol-2-ilo o tiazol-4-ilo.

20

5. El compuesto de la reivindicación 1, en el que el Anillo A es un carbociclilo.

6. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que n es 0.

25

7. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-5, en el que n es 1, 2 ó 3 y R5 se selecciona entre el grupo que consiste en amino, N-metilamino, N,N-dimetilamino, metilo y metoxi.

8. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-5, en el que el 30 Anillo A, R5 y n juntos forman 1H-imidazol-2-ilo, 2,6-bis(dimetilamino)pirimidin-4-ilo, 2-piridilo, 2H-pirazol-3-ilo, pirimidin-4-ilo, isoxazol-5-ilo, 1-metilimidazol-4-ilo, pirazin-2-ilo, 2-aminotiazol-4-ilo, 2-dimetilaminotiazol-4-ilo, 2-metilaminotiazol-4-ilo, 1,3-dimetilimidazol-2-ilo, 1,4,5-trimetilimidazol-2-ilo, 4,6-dimetoxipirimidin-2-ilo, 3-metil-1,2,4-oxadiazol-5-ilo, benzotiazol-2-ilo, 4-metoxipirimidin-2-ilo, pirimidin-2-ilo, 1-35

metilimidazol-2-ilo, 1-(2-metoxietil)imidazol-2-ilo, 1-(metoximetil)imidazol-2-ilo, 1-(2-trimetilsililetoximetil)imidazol-2-ilo, tiazol-2-ilo, 2-metil-1,2,4-triazol-3-ilo, 5-metil-1,3,4-oxadiazol-2-ilo o 1,3,4-oxadiazol-2-ilo.

9. El compuesto de la reivindicación 1, en el que: 5

R1 es cloro o ciano;

R2' es hidrógeno o cloro;

R3 es flúor o metoxi;

R4 es hidrógeno o alquilo C1-4;

el Anillo A es piridilo, 2H-pirazolilo, isoxazolilo, imidazolilo, pirazinilo, tiazolilo, 10 pirimidinilo, 1,2,4-oxadiazolilo, benzotiazolilo, 1,2,4-triazolilo o 1,3,4-oxadiazolilo, donde dicho imidazolilo o 1,2,4-triazolilo puede estar opcionalmente sustituido en el nitrógeno con un grupo seleccionado entre R6; y donde dicho imidazolilo puede formar un compuesto cuaternario sobre un resto -N= con un grupo metilo;

R6 es metilo o etilo; donde R6 puede estar opcionalmente sustituido sobre el 15 carbono con un grupo seleccionado entre R20;

R20 se selecciona entre metoxi o etoxi;

R5 es un sustituyente sobre carbono y se selecciona entre amino, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, N-(alquil C1-4)amino o N,N-(alquil C1-4)2amino; y

n es 0-2; 20

o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.

10. El compuesto de la reivindicación 1, en el que:

R1 es cloro o ciano;

R2' es hidrógeno o cloro; 25

R3 es flúor o metoxi;

R4 es hidrógeno, metilo o etilo;

El Anillo A es 1-(2-metoxietil)imidazol-2-ilo, 1-(2-trimetilsililetoximetil)imidazol-2-ilo, 1-(metoximetil)imidazol-2-ilo, 1,2,4-oxadiazol-5-ilo, 1,3,4-oxadiazol-2-ilo, 1,3-dimetilimidazol-2-ilo, 1H-imidazol-2-ilo, 1-metilimidazol-4-ilo, 2H-pirazol-3-ilo, 2-30 metil-1,2,4-triazol-3-ilo, 2-piridilo, benzotiazol-2-ilo, isoxazol-5-ilo, pirazin-2-ilo, pirimidin-2-ilo, pirimidin-4-ilo, tiazol-2-ilo o tiazol-4-ilo;

R5 es un sustituyente sobre carbono y se selecciona entre amino, metilo, metoxi, metilamino o dimetilamino;

n es 0-2; 35

o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.

11. Un compuesto seleccionado entre grupo que consiste en:

Ácido 2-((3S,4R)-4-{[(3,4-dicloro-5-metil-1H-pirrol-2-il)carbonil]amino}-3-metoxipiperidin-1-il)-4-pirimidin-2-il-1,3-tiazol-5-carboxílico; 5

Acido 2-((3S,4R)-4-{[(3,4-dicloro-5-metil-1H-pirrol-2-il)carbonil]amino}-3-metoxipiperidin-1-il)-4-pirimidin-4-il-1,3-tiazol-5-carboxílico;

Ácido 2'-((3S,4R)-4-{[(3,4-dicloro-5-metil-1H-pirrol-2-il)carbonil]amino}-3-metoxipiperidin-1-il)-2,4'-bi-1,3-tiazol-5'-carboxílico;

Ácido 2-((3S,4R)-4-{[(3,4-dicloro-5-metil-1H-pirrol-2-il)carbonil]amino}-3-10 fluoropiperidin-1-il)-4-pirimidin-2-il-1,3-tiazol-5-carboxílico;

Ácido 2-((3S,4R)-4-{[(3,4-dicloro-5-metil-1H-pirrol-2-il)carbonil]amino}-3-fluoropiperidin-1-il)-4-pirimidin-4-il-1,3-tiazol-5-carboxílico;

Ácido 2'-((3S,4R)-4-{[(3,4-dicloro-5-metil-1H-pirrol-2-il)carbonil]amino}-3-fluoropiperidin-1-il)-2,4'-bi-1,3-tiazol-5'-carboxílico; 15

Ácido 2-((3S,4R)-4-{[(3,4-dicloro-5-metil-1H-pirrol-2-il)carbonil]amino}-3-metoxipiperidin-1-il)-4-piridin-2-il-1,3-tiazol-5-carboxílico;

Ácido 2-((3S, 4R)-4-{[(3,4-dicloro-5-metil-1H-pirrol-2-il)carbonil]amino}-3-fluoropiperidin-1-il)-4-piridin-2-il-1,3-tiazol-5-carboxílico;

Ácido bis(dimetilamino)pirimidin-4-il]-2-((3S,4R)-4-{[(3,4-dicloro-5-metil-1H-pirrol-20 2-il)carbonil]amino}-3-metoxipiperidin-1-il)-1,3-tiazol-5-carboxílico;

Ácido bis(dimetilamino)pirimidin-4-il]-2-((3S,4R)-4-{[(3,4-dicloro-5-metil-1H-pirrol-2-il)carbonil]amino}-3-fluoropiperidin-1-il)-1,3-tiazol-5-carboxílico;

Ácido 2-((3S,4R)-4-{[(3,4-dicloro-5-metil-1H-pirrol-2-il)carbonil]amino}-3-metoxipiperidin-1-il)-4-(4,6-dimetoxipirimidin-2-il)-1,3-tiazol-5-carboxílico; 25

Ácido 2-((3S,4R)-4-{[(3,4-dicloro-5-metil-1H-pirrol-2-il)carbonil]amino}-3-metoxipiperidin-1-il)-4-pirazin-2-il-1,3-tiazol-5-carboxílico;

Ácido 4-(1,3-benzotiazol-2-il)-2-((3S,4R)-4-{[(3,4-dicloro-5-metil-1H-pirrol-2-il)carbonil]amino}-3-metoxipiperidin-1-il)-1,3-tiazol-5-carboxílico;

Ácido 2-((3S,4R)-4-{[(3,4-dicloro-5-metil-1H-pirrol-2-il)carbonil]amino}-3-30 metoxipiperidin-1-il)-4-pirazin-2-il-1,3-tiazol-5-carboxílico;

Ácido 4-(1,3-Benzotiazol-2-il)-2-((3S,4R)-4-{[(3,4-dicloro-5-metil-1H-pirrol-2-il)carbonil]amino}-3-fluoropiperidin-1-il)-1,3-tiazol-5-carboxílico;

Ácido 2-((3S,4R)-4-{[(3,4-dicloro-5-metil-1H-pirrol-2-il)carbonil]amino}-3-metoxipiperidin-1-il)-4-(1-{[2-(trimetilsilil)etoxi]metil}-1H-imidazol-2-il)-1,3-tiazol-35

5-carboxílico;

Ácido 2-((3S,4R)-4-{[(3,4-dicloro-5-metil-1H-pirrol-2-il)carbonil]amino}-3-metoxipiperidin-1-il)-4-[1-(metoximetil)-1H-imidazol-2-il]-1,3-tiazol-5-carboxílico;

Ácido 2-((3S,4R)-4-{[(3,4-dicloro-5-metil-1H-pirrol-2-il)carbonil]amino}-3-metoxipiperidin-1-il)-4-(1H-imidazol-2-il)-1,3-tiazol-5-carboxílico; 5

Ácido 2-((3S,4R)-4-{[(3,4-dicloro-5-metil-1H-pirrol-2-il)carbonil]amino}-3-fluoropiperidin-1-il)-4-[1-(metoximetil)-1H-imidazol-2-il]-1,3-tiazol-5-carboxílico;

Ácido 2-((3S,4R)-4-{[(3,4-dicloro-5-metil-1H-pirrol-2-il)carbonil]amino}-3-fluoropiperidin-1-il)-4-(1H-imidazol-2-il)-1,3-tiazol-5-carboxílico;

Ácido 2-({3S,4R)-4-{[(3,4-dicloro-5-metil-1H-pirrol-2-il)carbonil]amino}-3-10 metoxipiperidin-1-il)-4-(1-metil-1H-imidazol-2-il)-1,3-tiazol-5-carboxílico;

Trifluoroacetato de 2-[5-carboxi-2-((3S,4R)-4-{[(3,4-dicloro-5-metil-1H-pirrol-2-il)carbonil]amino}-3-metoxipiperidin-1-il)-1,3-tiazol-4-il]-1,3-dimetil-1H-imidazol-3-io;

Ácido 2-((3S,4R)-4-{[(3,4-dicloro-5-metil-1H-pirrol-2-il)carbonil]amino}-3-15 metoxipiperidin-1-il)-4-(1H-pirazol-5-il)-1,3-tiazol-5-carboxílico;

Ácido 2-((3S,4R)-4-{[(3,4-dicloro-5-metil-1H-pirrol-2-il)carbonil]amino}-3-fluoropiperidin-1-il)-4-(1H-pirazol-5-il)-1,3-tiazol-5-carboxílico;

Ácido 2-((3S,4R)-4-{[(3,4-dicloro-5-metil-1H-pirrol-2-il)carbonil]amino}-3-metoxipiperidin-1-il)-4-[1-(2-metoxietil)-1H-imidazol-2-il]-1,3-tiazol-5-carboxílico; 20

Ácido 2-((3S,4R)-4-{[(3,4-dicloro-5-metil-1H-pirrol-2-il)carbonil]amino}-3-fluoropiperidin-1-il)-4-[1-(2-metoxietil)-1H-imidazol-2-il]-1,3-tiazol-5-carboxílico;

Ácido 2-((3S,4R)-4-{[(3,4-dicloro-5-metil-1H-pirrol-2-il)carbonil]amino}-3-metoxipiperidin-1-il)-4-(1-metil-1H-1,2,4-triazol-5-il)-1,3-tiazol-5-carboxílico;

Ácido 2-((3S,4R)-4-{[(3,4-dicloro-5-metil-1H-pirrol-2-il)carbonil]amino}-3-25 fluoropiperidin-1-il)-4-(1-metil-1H-1,2,4-triazol-5-il)-1,3-tiazol-5-carboxílico;

Ácido 2-((3S,4R)-4-{[(3-cloro-4-ciano-5-metil-1H-pirrol-2-il)carbonil]amino}-3-metoxipiperidin-1-il)-4-(1-metil-1H-1,2,4-triazol-5-il)-1,3-tiazol-5-carboxílico;

Ácido 2-((3S,4R)-4-{[(3-cloro-4-ciano-5-metil-1H-pirrol-2-il)carbonil]amino}-3-metoxipiperidin-1-il)-4-[1-(2-metoxietil)-1H-imidazol-2-il]-1,3-tiazol-5-carboxílico; 30

Ácido 2-((3S,4R)-4-{[(4-Ciano-5-metil-1H-pirrol-2-il)carbonil]amino}-3-metoxipiperidin-1-il)-4-(1-metil-1H-1,2,4-triazol-5-il)-1,3-tiazol-5-carboxílico;

Ácido 2-((3S,4R)-4-{[(3,4-dicloro-5-metil-1H-pirrol-2-il)carbonil]amino}-3-metoxipiperidin-1-il)-4-(1,4,5-trimetil-1H-imidazol-2-il)-1,3-tiazol-5-carboxílico;

Ácido 2'-amino-2-((3S,4R)-4-{[(3,4-dicloro-5-metil-1H-pirrol-2-il)carbonil]amino}-35

3-metoxipiperidin-1-il)-4,4'-bi-1,3-tiazol-5-carboxílico;

Ácido 2-((3S,4R)-4-{[(3,4-dicloro-5-metil-1H-pirrol-2-il)carbonil]amino}-3-metoxipiperidin-1-il)-2'-(metilamino)-4,4'-bi-1,3-tiazol-5-carboxílico;

Ácido 2-((3S,4R)-4-{[(3,4-dicloro-5-metil-1H-pirrol-2-il)carbonil]amino}-3-metoxipiperidin-1-il)-2'-(dimetilamino)-4,4'-bi-1,3-tiazol-5-carboxílico; 5

Ácido 2'-amino-2-((3S,4R)-4-{[(3,4-dicloro-5-metil-1H-pirrol-2-il)carbonil]amino}-3-fluoropiperidin-1-il)-4,4'-bi-1,3-tiazol-5-carboxílico;

Ácido 2-((3S,4R)-4-{[(3,4-dicloro-5-metil-1H-pirrol-2-il)carbonil]amino}-3-fluoropiperidin-1-il)-2'-(metilamino)-4,4'-bi-1,3-tiazol-5-carboxílico;

Ácido 2-((3S,4R)-4-{[(3,4-dicloro-5-metil-1H-pirrol-2-il)carbonil]amino}-3-10 fluoropiperidin-1-il)-2'-(dimetilamino)-4,4'-bi-1,3-tiazol-5-carboxílico;

Ácido 2-((3S,4R)-4-{[(3,4-dicloro-5-metil-1H-pirrol-2-il)carbonil]amino}-3-fluoropiperidin-1-il)-4-(1-metil-1H-imidazol-2-il)-1,3-tiazol-5-carboxílico;

Ácido 2-((3S,4R)-4-{[(3,4-dicloro-5-metil-1H-pirrol-2-il)carbonil]amino}-3-metoxipiperidin-1-il)-4-(1-metil-1H-imidazol-4-il)-1,3-tiazol-5-carboxílico; 15

Ácido 2-((3S,4R)-4-{[(3,4-dicloro-5-metil-1H-pirrol-2-il)carbonil]amino}-3-fluoropiperidin-1-il)-4-(1-metil-1H-imidazol-4-il)-1,3-tiazol-5-carboxílico;

Ácido 2-((3S,4R)-4-{[(3,4-dicloro-5-metil-1H-pirrol-2-il)carbonil]amino}-3-metoxipiperidin-1-il)-4-(4-metoxipirimidin-2-il)-1,3-tiazol-5-carboxílico;

2-((3S,4R)-4-{[(3,4-dicloro-5-metil-1H-pirrol-2-il)carbonil]amino}-3-20 metoxipiperidin-1-il)-4-pirimidin-2-il-1,3-tiazol-5-carboxilato de etilo;

2'-((3S,4R)-4-{[(3,4-dicloro-5-metil-1H-pirrol-2-il)carbonil]amino}-3-metoxipiperidin-1-il)-2,4'-bi-1,3-tiazol-5'-carboxilato de metilo;

2-((3S,4R)-4-{[(3,4-dicloro-5-metil-1H-pirrol-2-il)carbonil]amino}-3-fluoropiperidin-1-il)-4-pirimidin-2-il-1,3-tiazol-5-carboxilato de etilo; 25

2-((3S,4R)-4-{[(3,4-dicloro-5-metil-1H-pirrol-2-il)carbonil]amino}-3-fluoropiperidin-1-il)-4-pirimidin-4-il-1,3-tiazol-5-carboxilato de etilo;

2'-((3S,4R)-4-{[(3,4-dicloro-5-metil-1H-pirrol-2-il)carbonil]amino}-3-fluoropiperidin-1-il)-2,4'-bi-1,3-tiazol-5'-carboxilato de metilo;

2-((3S,4R)-4-{[(3,4-dicloro-5-metil-1H-pirrol-2-il)carbonil]amino}-3-30 metoxipiperidin-1-il)-4-piridin-2-il-1,3-tiazol-5-carboxilato de etilo;

2-((3S,4R)-4-{[(3,4-dicloro-5-metil-1H-pirrol-2-il)carbonil]amino}-3-fluoropiperidin-1-il)-4-piridin-2-il-1,3-tiazol-5-carboxilato de etilo;

4-[2,6-bis(dimetilamino)pirimidin-4-il]-2-((3S,4R)-4-{[(3,4-dicloro-5-metil-1H-pirrol-2-il)carbonil]amino}-3-metoxipiperidin-1-il)-1,3-tiazol-5-carboxilato de etilo; 35

4-[2,6-bis(dimetilamino)pirimidin-4-il]-2-((3S,4R)-4-{[(3,4-dicloro-5-metil-1H-pirrol-2-il)carbonil]amino}-3-fluoropiperidin-1-il)-1,3-tiazol-5-carboxilato de etilo;

2-((3S,4R)-4-{[(3,4-dicloro-5-metil-1H-pirrol-2-il)carbonil]amino}-3-metoxipiperidin-1-il)-4-(4,6-dimetoxipirimidin-2-il)-1,3-tiazol-5-carboxilato de etilo;

2-((3S,4R)-4-{[(3,4-dicloro-5-metil-1H-pirrol-2-il)carbonil]amino}-3-5 metoxipiperidin-1-il)-4-pirazin-2-il-1,3-tiazol-5-carboxilato de etilo;

4-(1,3-benzotiazol-2-il)-2-((3S,4R)-4-{[(3,4-dicloro-5-metil-1H-pirrol-2-il)carbonil]amino}-3-metoxipiperidin-1-il)-1,3-tiazol-5-carboxilato de etilo;

2-((3S,4R)-4-{[(3,4-dicloro-5-metil-1H-pirrol-2-il)carbonil]amino}-3-fluoropiperidin-1-il)-4-pirazin-2-il-1,3-tiazol-5-carboxilato de etilo; 10

4-(1,3-benzotiazol-2-il)-2-((3S,4R)-4-{[(3,4-dicloro-5-metil-1H-pirrol-2-il)carbonil]amino}-3-fluoropiperidin-1-il)-1,3-tiazol-5-carboxilato de etilo;

2-((3S,4R)-4-{[(3,4-dicloro-5-metil-1H-pirrol-2-il)carbonil]amino}-3-metoxipiperidin-1-il)-4-(1-{[2-(trimetilsilil)etoxi]metil}-1H-imidazol-2-il)-1,3-tiazol-5-carboxilato de metilo; 15

2-((3S,4R)-4-{[(3,4-dicloro-5-metil-1H-pirrol-2-il)carbonil]amino}-3-metoxipiperidin-1-il)-4-[1-(metoximetil)-1H-imidazol-2-il]-1,3-tiazol-5-carboxilato de metilo;

2-((3S,4R)-4-{[(3,4-dicloro-5-metil-1H-pirrol-2-il)carbonil]amino}-3-fluoropiperidin-1-il)-4-[1-(metoximetil)-1H-imidazol-2-il]-1,3-tiazol-5-carboxilato de metilo; 20

2-((3S,4R)-4-{[(3,4-dicloro-5-metil-1H-pirrol-2-il)carbonil]amino}-3-metoxipiperidin-1-il)-4-isoxazol-5-il-1,3-tiazol-5-carboxilato de metilo;

2-((3S,4R)-4-{[(3,4-dicloro-5-metil-1H-pirrol-2-il)carbonil]amino}-3-fluoropiperidin-1-il)-4-isoxazol-5-il-1,3-tiazol-5-carboxilato de metilo;

2-((3S,4R)-4-{[(3,4-dicloro-5-metil-1H-pirrol-2-il)carbonil]amino}-3-25 metoxipiperidin-1-il)-4-(1H-pirazol-5-il)-1,3-tiazol-5-carboxilato de metilo;

2-((3S,4R)-4-{[(3,4-dicloro-5-metil-1H-pirrol-2-il)carbonil]amino}-3-fluoropiperidin-1-il)-4-(1H-pirazol-5-il)-1,3-tiazol-5-carboxilato de metilo;

2-((3S,4R)-4-{[(3,4-dicloro-5-metil-1H-pirrol-2-il)carbonil]amino}-3-metoxipiperidin-1-il)-4-[1-(2-metoxietil)-1H-imidazol-2-il]-1,3-tiazol-5-carboxilato 30 de metilo;

2-((3S,4R)-4-{[(3,4-dicloro-5-metil-1H-pirrol-2-il)carbonil]amino}-3-fluoropiperidin-1-il)-4-[1-(2-metoxietil)-1H-imidazol-2-il]-1,3-tiazol-5-carboxilato de metilo;

2-((3S,4R)-4-{[(3,4-dicloro-5-metil-1H-pirrol-2-il)carbonil]amino}-3-metoxipiperidin-1-il)-4-(1-metil-1H-1,2,4-triazol-5-il)-1,3-tiazol-5-carboxilato de 35

metilo;

2-((3S,4R)-4-{[(3,4-dicloro-5-metil-1H-pirrol-2-il)carbonil]amino}-3-fluoropiperidin-1-il)-4-(1-metil-1H-1,2,4-triazol-5-il)-1,3-tiazol-5-carboxilato de metilo;

2-((3S,4R)-4-{[(4-ciano-5-metil-1H-pirrol-2-il)carbonil]amino}-3-metoxipiperidin-1-il)-4-(1-metil-1H-1,2,4-triazol-5-il)-1,3-tiazol-5-carboxilato de metilo; 5

2-((3S,4R)-4-{[(3-cloro-4-ciano-5-metil-1H-pirrol-2-il)carbonil]amino}-3-metoxipiperidin-1-il)-4-[1-(2-metoxietil)-1H-imidazol-2-il]-1,3-tiazol-5-carboxilato de metilo;

2-((3S,4R)-4-{[(3,4-dicloro-5-metil-1H-pirrol-2-il)carbonil]amino}-3-metoxipiperidin-1-il)-4-(1,4,5-trimetil-1H-imidazol-2-il)-1,3-tiazol-5-carboxilato de 10 metilo;

2'-amino-2-((3S,4R)-4-{[(3,4-dicloro-5-metil-1H-pirrol-2-il)carbonil]amino}-3-metoxipiperidin-1-il)-4,4'-bi-1,3-tiazol-5-carboxilato de metilo;

2-((3S,4R)-4-{[(3,4-dicloro-5-metil-1H-pirrol-2-il)carbonil]amino}-3-metoxipiperidin-1-il)-2'-(metilamino)-4,4'-bi-1,3-tiazol-5-carboxilato de metilo; 15

2-((3S,4R)-4-{[(3,4-dicloro-5-metil-1H-pirrol-2-il)carbonil]amino}-3-metoxipiperidin-1-il)-2'-(dimetilamino)-4,4'-bi-1,3-tiazol-5-carboxilato de metilo;

2'-amino-2-((3S,4R)-4-{[(3,4-dicloro-5-metil-1H-pirrol-2-il)carbonil]amino}-3-fluoropiperidin-1-il)-4,4'-bi-1,3-tiazol-5-carboxilato de metilo;

2-((3S,4R)-4-{[(3,4-dicloro-5-metil-1H-pirrol-2-il)carbonil]amino}-3-fluoropiperidin-20 1-il)-2'-(metilamino)-4,4'-bi-1,3-tiazol-5-carboxilato de metilo;

2-((3S,4R)-4-{[(3,4-dicloro-5-metil-1H-pirrol-2-il)carbonil]amino}-3-fluoropiperidin-1-il)-2'-(dimetilamino)-4,4'-bi-1,3-tiazol-5-carboxilato de metilo;

2-((3S,4R)-4-{[(3,4-dicloro-5-metil-1H-pirrol-2-il)carbonil]amino}-3-metoxipiperidin-1-il)-4-(1-metil-1H-imidazol-4-il)-1,3-tiazol-5-carboxilato de etilo; 25

2-((3S,4R)-4-{[(3,4-dicloro-5-metil-1H-pirrol-2-il)carbonil]amino}-3-fluoropiperidin-1-il)-4-(1-metil-1H-imidazol-4-il)-1,3-tiazol-5-carboxilato de etilo;

2-((3S,4R)-4-{[(3,4-dicloro-5-metil-1H-pirrol-2-il)carbonil]amino}-3-fluoropiperidin-1-il)-4-(1-metil-1H-imidazol-2-il)-1,3-tiazol-5-carboxilato de metilo;

2-((3S,4R)-4-{[(3-cloro-4-ciano-5-metil-1H-pirrol-2-il)carbonil]amino}-3-30 metoxipiperidin-1-il)-4-(1-metil-1H-1,2,4-triazol-5-il)-1,3-tiazol-5-carboxilato de metilo;

2-((3S,4R)-4-{[(3,4-dicloro-5-metil-1H-pirrol-2-il)carbonil]amino}-3-metoxipiperidin-1-il)-4-pirimidin-4-il-1,3-tiazol-5-carboxilato de etilo;

2-((3S,4R)-4-{[(3,4-dicloro-5-metil-1H-pirrol-2-il)carbonil]amino}-3-35

metoxipiperidin-1-il)-4-(4-metoxipirimidin-2-il)-1,3-tiazol-5-carboxilato de metilo;

2-((3S,4R)-4-{[(3,4-dicloro-5-metil-1H-pirrol-2-il)carbonil]amino}-3-metoxipiperidin-1-il)-4-(1,3,4-oxadiazol-2-il)-1,3-tiazol-5-carboxilato de etilo;

2-((3S,4R)-4-{[(3,4-dicloro-5-metil-1H-pirrol-2-il)carbonil]amino}-3-metoxipiperidin-1-il)-4-(3-metil-1,2,4-oxadiazol-5-il)-1,3-tiazol-5-carboxilato de 5 etilo;

2-((3S,4R)-4-{[(3,4-dicloro-5-metil-1H-pirrol-2-il)carbonil]amino}-3-metoxipiperidin-1-il)-4-(5-metil-1,3,4-oxadiazol-2-il)-1,3-tiazol-5-carboxilato de etilo;

2-((3S,4R)-4-{[(3,4-dicloro-5-metil-1H-pirrol-2-il)carbonil]amino}-3-10 metoxipiperidin-1-il)-4-(1H-imidazol-2-il)-1,3-tiazol-5-carboxilato de metilo;

2-((3S,4R)-4-{[(3,4-dicloro-5-metil-1H-pirrol-2-il)carbonil]amino}-3-fluoropiperidin-1-il)-4-(1H-imidazol-2-il)-1,3-tiazol-5-carboxilato de metilo;

2-((3S,4R)-4-{[(3,4-dicloro-5-metil-1H-pirrol-2-il)carbonil]amino}-3-metoxipiperidin-1-il)-4-(1-metil-1H-imidazol-2-il)-1,3-tiazol-5-carboxilato de 15 metilo;

Yoduro de 2-[2-((3S,4R)-4-{[(3,4-dicloro-5-metil-1H-pirrol-2-il)carbonil]amino}-3-metoxipiperidin-1-il)-5-(metoxicarbonil)-1,3-tiazol-4-il]-1,3-dimetil-1H-imidazol-3-io;

Ácido 2-((3S,4R)-4-{[(3,4-dicloro-5-metil-1H-pirrol-2-il)carbonil]amino}-3-20 metoxipiperidin-1-il)-4-(5-metil-1,3,4-oxadiazol-2-il)-1,3-tiazol-5-carboxílico;

Ácido 2-((3S,4R)-4-{[(3,4-dicloro-5-metil-1H-pirrol-2-il)carbonil]amino}-3-metoxipiperidin-1-il)-4-(5-metil-1,3,4-oxadiazol-2-il)-1,3-tiazol-5-carboxílico;

2-((3S,4R)-4-(3,4-dicloro-5-metil-1H-pirrol-2-carboxamido)-3-metoxipiperidin-1-il)-4-(1-metil-1H-1,2,3-triazol-4-il)tiazol-5-carboxilato de metilo; 25

2-((3S,4R)-4-(3,4-dicloro-5-metil-1H-pirrol-2-carboxamido)-3-metoxipiperidin-1-il)-4-(3,5-dimetilpirazin-2-il)tiazol-5-carboxilato de metilo;

2-((3S,4R)-4-(3,4-dicloro-5-metil-1H-pirrol-2-carboxamido)-3-metoxipiperidin-1-il)-4-(6-metoxipiridin-2-il)tiazol-5-carboxilato de metilo;

2-((3S,4R)-4-(3,4-dicloro-5-metil-1H-pirrol-2-carboxamido)-3-metoxipiperidin-1-30 il)-4-(4-metoxipiridin-2-il)tiazol-5-carboxilato de etilo;

2-((3S,4R)-4-(3,4-dicloro-5-metil-1H-pirrol-2-carboxamido)-3-metoxipiperidin-1-il)-4-(5-metilpirazin-2-il)tiazol-5-carboxilato de etilo;

2-((3S,4R)-4-(3,4-dicloro-5-metil-1H-pirrol-2-carboxamido)-3-metoxipiperidin-1-il)-4-(3-fluoropiridin-2-il)tiazol-5-carboxilato de etilo; 35

2-((3S,4R)-4-(3,4-dicloro-5-metil-1H-pirrol-2-carboxamido)-3-fluoropiperidin-1-il)-4-(4-metoxipiridin-2-il)tiazol-5-carboxilato de etilo;

2-((3S,4R)-4-(3,4-dicloro-5-metil-1H-pirrol-2-carboxamido)-3-fluoropiperidin-1-il)-4-(1-metil-1H-1,2,3-triazol-4-il)tiazol-5-carboxilato de metilo;

2-((3S,4R)-4-(3,4-dicloro-5-metil-1H-pirrol-2-carboxamido)-3-fluoropiperidin-1-il)-5 4-(6-metoxipiridin-2-il)tiazol-5-carboxilato de metilo;

2-((3S,4R)-4-(3,4-dicloro-5-metil-1H-pirrol-2-carboxamido)-3-fluoropiperidin-1-il)-4-(6-metoxipiridin-2-il)tiazol-5-carboxilato de metilo;

2-((3S,4R)-4-(3,4-dicloro-5-metil-1H-pirrol-2-carboxamido)-3-fluoropiperidin-1-il)-4-(3-fluoropiridin-2-il)tiazol-5-carboxilato de etilo; 10

2-((3S,4R)-4-(3,4-dicloro-5-metil-1H-pirrol-2-carboxamido)-3-fluoropiperidin-1-il)-4-(4-metoxipiridin-2-il)tiazol-5-carboxilato de etilo;

2-((3S,4R)-4-(4-cloro-3-ciano-5-metil-1H-pirrol-2-carboxamido)-3-metoxipiperidin-1-il)-4-(1-metil-1H-1,2,3-triazol-4-il)tiazol-5-carboxilato de metilo;

2-((3S,4R)-4-(4-cloro-3-ciano-5-metil-1H-pirrol-2-carboxamido)-3-15 metoxipiperidin-1-il)-4-(1-metil-1H-1,2,4-triazol-5-il)tiazol-5-carboxilato de metilo;

2-((3S,4R)-4-(4-cloro-3-ciano-5-metil-1H-pirrol-2-carboxamido)-3-metoxipiperidin-1-il)-4-(pirimidin-2-il)tiazol-5-carboxilato de etilo;

2-((3S,4R)-4-(4-cloro-3-ciano-5-metil-1H-pirrol-2-carboxamido)-3-metoxipiperidin-1-il)-4-(3-fluoropiridin-2-il)tiazol-5-carboxilato de etilo; 20

2-((3S,4R)-4-(4-cloro-3-ciano-5-metil-1H-pirrol-2-carboxamido)-3-metoxipiperidin-1-il)-4-(5-metilpirazin-2-il)tiazol-5-carboxilato de etilo;

2-((3S,4R)-4-(4-cloro-3-ciano-5-metil-1H-pirrol-2-carboxamido)-3-metoxipiperidin-1-il)-4-(1-metil-1H-imidazol-4-il)tiazol-5-carboxilato de etilo;

Ácido 2-((3S,4R)-4-(3,4-dicloro-5-metil-1H-pirrol-2-carboxamido)-3-25 metoxipiperidin-1-il)-4-(1-metil-1H-1,2,3-triazol-4-il)tiazol-5-carboxílico;

Ácido 2-((3S,4R)-4-(3,4-dicloro-5-metil-1H-pirrol-2-carboxamido)-3-metoxipiperidin-1-il)-4-(3,5-dimetilpirazin-2-il)tiazol-5-carboxílico;

Ácido 2-((3S,4R)-4-(3,4-dicloro-5-metil-1H-pirrol-2-carboxamido)-3-metoxipiperidin-1-il)-4-(6-metoxipiridin-2-il)tiazol-5-carboxílico; 30

Ácido 2-((3S,4R)-4-(3,4-dicloro-5-metil-1H-pirrol-2-carboxamido)-3-metoxipiperidin-1-il)-4-(4-metoxipiridin-2-il)tiazol-5-carboxílico;

Ácido 2-((3S,4R)-4-(3,4-dicloro-5-metil-1H-pirrol-2-carboxamido)-3-metoxipiperidin-1-il)-4-(5-metilpirazin-2-il)tiazol-5-carboxílico;

Ácido 2-((3S,4R)-4-(3,4-dicloro-5-metil-1H-pirrol-2-carboxamido)-3-35

metoxipiperidin-1-il)-4-(3-fluoropiridin-2-il)tiazol-5-carboxílico;

Ácido 2-((3S,4R)-4-(3,4-dicloro-5-metil-1H-pirrol-2-carboxamido)-3-fluoropiperidin-1-il)-4-(3-fluoropiridin-2-il)tiazol-5-carboxílico;

Ácido 2-((3S,4R)-4-(3,4-dicloro-5-metil-1H-pirrol-2-carboxamido)-3-fluoropiperidin-1-il)-4-(1-metil-1H-1,2,3-triazol-4-il)tiazol-5-carboxílico; 5

Ácido 2-((3S,4R)-4-(3,4-dicloro-5-metil-1H-pirrol-2-carboxamido)-3-fluoropiperidin-1-il)-4-(6-metoxipiridin-2-il)tiazol-5-carboxílico;

Ácido 2-((3S,4R)-4-(3,4-dicloro-5-metil-1H-pirrol-2-carboxamido)-3-fluoropiperidin-1-il)-4-(5-metilpirazin-2-il)tiazol-5-carboxílico;

Ácido 2-((3S,4R)4-(3,4-dicloro-5-metil-1H-pirrol-2-carboxamido)-3-10 fluoropiperidin-1-il)-4-(3-fluoropiridin-2-il)tiazol-5-carboxílico;

Ácido 2-((3S,4R)-4-(3,4-dicloro-5-metil-1H-pirrol-2-carboxamido)-3-fluoropiperidin-1-il)-4-(4-metoxipiridin-2-il)tiazol-5-carboxílico;

Ácido 2-((3S,4R)-4-(4-cloro-3-ciano-5-metil-1H-pirrol-2-carboxamido)-3-metoxipiperidin-1-il)-4-(1-metil-1H-1,2,3-tiazol-4-il)tiazol-5-carboxílico; 15

Ácido 2-((3S,4R)-4-(4-cloro-3-ciano-5-metil-1H-pirrol-2-carboxamido)-3-metoxipiperidin-1-il)-4-(1-metil-1H-1,2,4-triazol-5-il)tiazol-5-carboxílico;

Ácido 2-((3S,4R)-4-(4-cloro-3-ciano-5-metil-1H-pirrol-2-carboxamido)-3-metoxipiperidin-1-il)-4-(pirimidin-2-il)tiazol-5-carboxílico;

Ácido 2-((3S,4R)-4-(4-cloro-3-ciano-5-metil-1H-pirrol-2-carboxamido)-3-20 metoxipiperidin-1-il)-4-(3-fluoropiridin-2-il)tiazol-5-carboxílico;

Ácido 2-((3S,4R)-4-(4-cloro-3-ciano-5-metil-1H-pirrol-2-carboxamido)-3-metoxipiperidin-1-il)-4-(5-metilpirazin-2-il)tiazol-5-carboxílico;

Ácido 2-((3S,4R)-4-(4-cloro-3-ciano-5-metil-1H-pirrol-2-carboxamido)-3-metoxipiperidin-1-il)-4-(1-metil-1H-imidazol-4-il)tiazol-5-carboxílico; 25

Éster etílico del ácido 2-{(3S, 4R)-4-[(4-cloro-3-ciano-5-metil-1H-pirrol-2-carbonil)-amino]-3-fluoro-piperidin-1-il}-4-pirazin-2-il-tiazol-5-carboxílico;

Éster etílico del ácido 2-{(3S, 4R)-4-[(4-cloro-3,5-dimetil-1H-pirrol-2-carbonil)-amino]-3-fluoro-piperidin-1-il}-4-pirazin-2-il-tiazol-5-carboxílico;

Éster etílico del ácido 2-{(3S, 4R)-4-[(4-cloro-3,5-dimetil-1H-pirrol-2carbonil)-30 amino]-3-fluoro-piperidin-1-il}-4-pirimidin-4-il-tiazol-5-carboxílico;

Éster etílico del ácido 2-{(3S, 4R)-4-[(4-cloro-3-ciano-5-metil-1H-pirrol-2-carbonil)-amino]-3-metoxi-piperidin-1-il}-4-pirimidin-4-il-tiazol-5-carboxílico;

Éster etílico del ácido 2-{(3S, 4R)-4-[(4-cloro-3-ciano-5-metil-1H-pirrol-2-carbonil)amino]-3-metoxi-piperidin-1-il}-4-(1-metil-1H-pirazol-3-il)-tiazol-5-35

carboxílico;

Éster etílico del ácido 2-{(3S, 4R)-4-[(3,4-dicloro-5-metil-1H-pirrol-2-carbonil)-amino]-3-metoxi-piperidin-1-il}-4-(1-metil-1H-pirazol-3-il)-tiazol-5-carboxílico;

Ácido 2-{(3S, 4R)-4-[(4-cloro-3-ciano-5-metil-1H-pirrol-2-carbonil)-amino]-3-fluoro-piperidin-1-il}-4-pirazin-2-il-tiazol-5-carboxílico; 5

Ácido 2-[(3S,4R)-4-{[(4-cloro-3,5-dimetil-1H-pirrol-2-il)carbonil]amino}-3-fluoropiperidin-1-il]-4-pirazin-2-il-1,3-tiazol-5-carboxílico;

Ácido 2-[(3S,4R)-4-{[(4-cloro-3,5-dimetil-1H-pirrol-2-il)carbonil]amino}-3-fluoropiperidin-1-il]-4-pirimidin-4-il-1,3-tiazol-5-carboxílico;

Ácido 2-[(3S,4R)-4-{[(4-cloro-3-ciano-5-metil-1H-pirrol-2-il)carbonil]amino}-3-10 metoxipiperidin-1-il]-4-pirimidin-4-il-1,3-tiazol-5-carboxílico;

Ácido 2-[(3S,4R)-4-{[(4-cloro-3-ciano-5-metil-1H-pirrol-2-il)carbonil]amino}-3-metoxipiperidin-1-il]-4-(1-metil-1H-pirazol-3-il)-1,3-tiazol-5-carboxílico;

Ácido 2-[(3S,4R)-4-{[(3,4-dicloro-5-metil-1H-pirrol-2-il)carbonil]amino}-3-metoxipiperidin-1-il]-4-(1-metil-1H-pirazol-3-il)-1,3-tiazol-5-carboxílico; 15

o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.

12. Un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-11, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para su uso en la producción de un efecto antibacteriano en un animal de sangre caliente. 20

13. Un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-11, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para su uso en la inhibición de la ADN girasa bacteriana y/o la topoisomerasa IV en un animal de sangre caliente.

25

14. Un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-11, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para su uso en el tratamiento de una infección bacteriana en un animal de sangre caliente.

15. Un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-11, o una sal 30 farmacéuticamente aceptable del mismo, para su uso en el tratamiento de neumonía extrahospitalaria, neumonía intrahospitalaria, infecciones de estructuras cutáneas y de la piel, exacerbación aguda de la bronquitis crónica, sinusitis aguda, otitis media aguda, septicemia relacionada con catéter, neutropenia febril, osteomielitis, endocarditis, infecciones del tracto urinario, Streptococcus 35

pneumoniae resistente a penicilina, Staphylococcus aureus resistente a meticilina, Staphylococcus epidermidis resistente a meticilina o enterococos resistentes a vancomicina.