COMPUESTOS ALCALOIDES Y SU UTILIZACIÓN COMO FÁRMACOS ANTIPALÚDICOS.
Compuesto químico que presenta la fórmula siguiente **(Ver fórmula)**(I) enlaque ;
R1 es H u OHiH2i+1 estando i comprendido entre 0 y 6; R2 es H y OCjH2j+1 estando j comprendido entre 0 y 6; R3 es H u OCkH2k+1 estando k comprendido entre 0 y 6; R4 es H uOH; R5 es OH u OCmH2m+1 estando m comprendido entre 1 y 6 o un grupo acetoxi o un grupo oxo; ; R6 es OH u OCnH2n +1 estando n comprendido entre 1 y 6 o un grupo acetoxi o un grupo oxo; R7 es OCpH2p+1 estando p comprendido entre 0 y 6; R8 y R9 pueden ser similares o diferentes y representan H u OCqH2q+1 estando q comprendido entre 0 y 6, o Hal en la que Hal es Cl, Br, F o I, o forman juntos un enlace covalente siendo así el enlace un doble enlace o un enlace éter (grupo epoxi); R10 es H o CrH2r+1 estando r comprendido entre 1 y 12 o un grupo alquilo insaturado o un grupo cicloalquilo (tri-a hexa-) insaturado o no, con o sin heteroátomos, o un grupo aromático policíclico o aromático con o sin heteroátomos; o CsH2s-A estando s comprendido entre 1 y 12 y siendo A un grupo cicloalquilo saturado o (tri-a hexa-) insaturado, con o sin heteroátomos o un grupo aromático o aromático policíclico con o sin heteroátomos o A es C6H5-t-(Hal)t estando t comprendido entre 1 a 5 o C6H5-u-(O-CvH2v+1)u estando u comprendido entre 1 y 5 y v entre 0 y 6; o R10 representa dos sustituyentes similares o diferentes que proporcionan el átomo de nitrógeno cuaternizado, o un átomo de oxígeno (grupo nitrona) y en cuyo caso el enlace entre el átomo de nitrógeno y C9 es un doble enlace, o R10 representa CH2CH2[OCH2CH2]wOCH2CH2-B estando w comprendido entre 0 y 10, y en la que B es OH, O-D o NH-D en la que D es un grupo alquilo C1-C12 portador de una función electrófila tal como un isotiocianato;R11 es H u OH u OCxH2x+1 estando x comprendido entre 1 y 6 o Hal en la que Hal es Cl, Br, F o I; o un grupo acetoxi o un grupo éster sulfonato o un grupo oxo; o R10 y R11 pueden representar un grupo isoalquilideno; o la fórmula (II) **(Ver fórmula)**(II) en la que R1, R2, R3, R5, R6, R7, R8 y R9 se definen como anteriormente, R4 es H u OH u OClH2+1 estando I comprendido entre 2 y 6; R10 es CyH2y estando y comprendido entre 1 y 12 o CH2CH2[OCH2CH2]zOCH2CH2 estando z comprendido entre 0 y 10; y ; R11 es H u OH u OCxH2x+1 estando x comprendido entre 1 y 6 o Hal en la que Hal es Cl, Br, F o I, o bien un grupo acetoxi o un grupo éster sulfonato o un grupo oxo; y todos sus estereoisómeros e isómeros ópticos, con la condición de que en la fórmula (I) (1) R2 no es H o alcoxi cuando R3 es OH o alcoxi y R4 es H u OH y R5 y R6 son OH o aciloxi y R7 es OCH3 y R8 y R9 representan un doble enlace y R1, R10 y R11 son H; (2) R1noesHcuandoR2esHyR3yR7sonOCH3,R4,R5yR6sonOHyR8yR9 representan un doble enlace y R10 y R11 son H; (3) R10 noesCH3cuandoR1yR2sonH,R4,R5yR6sonOH,R3yR7sonOCH3,R8y R9 representan un doble enlace y R11 es H; 10 (4) R10 noesCH3cuandoR1yR2sonH,R4esOH,R5yR6sonOAc,R3yR7son OCH3, R8 y R9 representan un doble enlace y R11 es H; y (5) R11 no es OH, cuando R1, R2 y R10 son H, R3 y R7 son OCH3, R4 es OH, R5 y R6 son OAc, y R8 y R9 representan un doble enlace
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2005/005239.
Solicitante: UNIVERSITE PIERRE ET MARIE CURIE (PARIS VI)
CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE
INSTITUT MALGACHE DE RECHERCHES APPLIQUEES (MRA)
MUSEUM NATIONAL D'HISTOIRE NATURELLE.
Nacionalidad solicitante: Francia.
Dirección: 4, PLACE JUSSIEU 75252 PARIS CEDEX 05 FRANCIA.
Inventor/es: RASOANAIVO, PHILIPPE, JOSSANG,AKINO, FRAPPIER,FRANCOIS, CARRAZ,MAELLE, FRANETICH,JEAN-FRANÇOIS, JOYEAU,ROGER, MAZIER,DOMINIQUE.
Fecha de Publicación: .
Fecha Solicitud PCT: 21 de Abril de 2005.
Fecha Concesión Europea: 4 de Agosto de 2010.
Clasificación Internacional de Patentes:
- C07D221/28 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 221/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de seis miembros, teniendo un átomo de nitrógeno como único heteroátomo del ciclo, no previstos por los grupos C07D 211/00 - C07D 219/00. › Morfinanos.
Clasificación PCT:
- A61K31/485 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › Derivados del morfinano, p. ej. morfina, codeína.
- C07D221/28 C07D 221/00 […] › Morfinanos.
Clasificación antigua:
- A61K31/485 A61K 31/00 […] › Derivados del morfinano, p. ej. morfina, codeína.
- C07D221/28 C07D 221/00 […] › Morfinanos.
Países PCT: Austria, Bélgica, Suiza, Alemania, Dinamarca, España, Francia, Reino Unido, Grecia, Italia, Liechtensein, Luxemburgo, Países Bajos, Suecia, Mónaco, Portugal, Irlanda, Eslovenia, Finlandia, Rumania, Chipre, Lituania.
Fragmento de la descripción:
La presente invención se refiere a compuestos alcaloides y a su utilización como medicamento. Estos compuestos y derivados son especialmente útiles contra la malaria en un tratamiento profiláctico y/o curativo. Por lo tanto, la presente invención se refiere también a composiciones farmacéuticas que comprenden los nuevos compuestos y a la utilización de los compuestos en un procedimiento para la preparación de composiciones contra la malaria. Además, en otro aspecto de la invención, se refiere a un procedimiento de preparación de estos compuestos.
La malaria es un problema de salud grave que supone una gran amenaza para la sociedad debido al número de pacientes infectados y a la tasa de mortalidad de los pacientes, según se demuestra por unos 300 millones de pacientes anualmente atacados principalmente en las regiones tropicales y subtropicales, causando aproximadamente 2 millones de muertes en estas áreas.
La malaria se suele tratar mediante la administración de compuestos de cloroquina, pirimetamina, quinina, proguanil, primaquina, artemisinina, etc., incluso combinaciones de los mismos, pero los tratamientos efectivos han sido difíciles con estos fármacos convencionales contra la malaria porque la mayoría de los parásitos de la malaria presentan resistencia progresivamente a los fármacos contra la malaria. La mayoría de los compuestos habituales contra la malaria es conocido que son activos en la fase sanguínea de los parásitos, pero no en la la fase hepática.
Algunos de los compuestos químicos conocidos para tratar la malaria no están exentos de efectos secundarios, representando esto su utilización perjudicial a largo plazo en algunos aspectos y limitando la utilización de estos compuestos.
Por lo tanto, sigue existiendo necesidad de compuestos que tienen una eficacia contra la malaria, sin sus inconvenientes habituales, y no sólo en la fase sanguínea, sino también en la fase hepática, confiriendo esto a los compuestos un efecto profiláctico. Además, existe necesidad de fármacos contra la malaria que sean fáciles de formular en composiciones farmacéuticas.
Los solicitantes han descubierto actualmente que algunos compuestos aislados de Strychnopsis thouarsii y también sus derivados sintéticos tienen buena actividad contra la malaria, especialmente en la fase hepática (también llamada fase exoeritrocítica) de Plasmodium, al contrario que la mayoría de los medicamentos antipalúdicos convencionales que sólo se activan en el ciclo eritrocítico.
El documento JP 62-263158 describe sinococulina como agente activo antitumoral y el documento JP 62-289 565 describe alcaloides tetracíclicos y su actividad antitumoral, los compuestos que se extraen de Cocculus sarmentosus o Cocculus trilobus.
La presente invención se refiere a la utilización de los compuestos de fórmula I o II a continuación y sus derivados como medicamentos, en particular en los compuestos contra la malaria.
Entre ellos, la mayoría son nuevos. En otro aspecto, la invención se refiere a
- 2
compuestos químicos que tienen la fórmula
**(Ver fórmula)**
5 (I)
en la que
− R1 es H o OCiH2i+1 estando i comprendido entre 0 y 6;
10 − R2 es H o OHjH2j+1 estando j comprendido entre 0 y 6;
− R3 es H o OCkH2k+1 estando k comprendido entre 0 y 6;
15 − R4 es H uOH;
− R5 es OH o OCmH2m+1 estando m comprendido entre 1 y 6 o un grupo acetoxi o un grupo oxo;
20 − R6 es OH o OCnH2n +1 estando n comprendido entre 1 y 6 o un grupo acetoxi o un grupo oxo;
− R7 es OCpH2p+1 estando p comprendido entre 0 y 6;
25 − R8 y R9 pueden ser similares o diferentes y representan H o OCqH2q+1 estando q comprendido entre 0 y 6, o Hal donde Hal es Cl, Br, F o I, o forman juntos un enlace covalente por el que el enlace es un doble enlace o un forman con un átomo de oxígeno un enlace éter (grupo epoxi);
30 − R10 es H o CrH2r+1 estando r comprendido entre 1 y 12 o un grupo alquilo saturado o un grupo cicloalquilo (tri-a hexa-) insaturado o no, con o sin heteroátomos, o un grupo aromático policíclico aromático, con o sin heteroátomos; o CsH2s-A estando s comprendido entre 1 y 12 y por el que A es un grupo cicloalquilo saturado o (tri-a hexa-) insaturado, con o sin heteroátomos o o un grupo aromático o aromático (II)
- 3 5 policíclico con o sin heteroátomos o A es C6H5-t-(Hal)t estando t comprendido entre 1 a 5 o C6H5-u-(O-CvH2v+1)u estando u comprendido entre 1 y 5 y v entre 0 y 6; o R10 que representan dos sustituyentes iguales o diferentes que representan del átomo de nitrógeno cuaternizado, o un átomo de oxígeno (grupo nitro) y en el que caso de que el enlace entre el átomo de nitrógeno y C9 es un doble enlace, o R10 representa CH2CH2[OCH2CH2]wOCH2CH2-B estando w comprendido entre 0 y 10, y en la que B es OH, O-D o NH-D en la que D es un grupo alquilo C1-C12 que lleva una función electrófila tal como un isotiocianato; 10 − R11 es H u OH o OCxH2x+1 estando x comprendido entre 1 y 6 o Hal donde Hal es Cl, Br, F o I, o un grupo acetoxi o un grupo éster sulfonato o un grupo oxo; o R10 y R11 pueden representar un grupo isoalquilideno; o**(Ver fórmula)**
en la que R1, R2, R3, R5, R6, R7, R8 y R9 se definen como anteriormente, 20 − R4 es H u OH u OClH2l+1 estando I comprendido entre 2 y 6;
− R10 es CyH2y estando y comprendido entre 1 y 12 o CH2CH2[OCH2CH2]zOCH2CH2 estando z comprendido entre 0 y 10; y
25 − R11 es H u OH o OCxH2x+1 estando x comprendido entre 1 y 6 o Hal donde Hal es Cl, Br, F o I, o bien un grupo acetoxi o un grupo éster sulfonato o un grupo oxo;
y todos sus estereoisómeros e isómeros ópticos,
con la condición de que en la fórmula (I) (1) R2 no es H o alcoxi cuando R3 es OH o alcoxiyR4esHuOHyR 5yR6sonOHoaciloxiyR7esOCH3yR8yR9representanun doble enlace y R1 es H; y (2) R1 no es H cuando R2 es H y R3 y R7 son OCH3, R4, R5 y R6 son OH y R8 y R9 representan un doble enlace y R10 es H, y en particular con la salvedad
35 de que en la fórmula (I) (1) R2 no es H o alcoxi cuando R3 es OH o alcoxi y R4 es H u OH y
- 4
R5 y R6 son OH o aciloxi y R7 es OCH3 y R8 y R9 representan un doble enlace y R1, R10 y R11 son H; y(2) R1 no es H cuando R2 es H y R3 yR7 son OCH3, R4, R5 y R6 son OH y R8 y R9 representan un doble enlace y R10 y R11 son H, que son conocidos a partir de los documentos JP 62-263158 y JP 62-289565.
A continuación, se define la condición en la que, en los compuestos de fórmula I,
(1) R2 no es H ni alcoxi cuando R3 es OH o alcoxi y R4 es H u OH y R5 y R6 son OH o aciloxi y R7 es OCH3 y R8 y R9 representan un doble enlace y R1 es H; y (2) R1 no es H cuando R2 es H y R3 y R7 son OCH3, R4, R5 y R6 son OH y R8 y R9 representan un doble enlace y R10 es H, pero también en que en la fórmula (I) (1) R2 no es H o alcoxi cuando R3 es OH o alcoxi y R4 es H u OH y R5 y R6 son OH o aciloxi y R7 es OCH3 y R8 y R9 representan un doble enlace y R1, R10 y R11 son H; y (2) R1 no es H cuando R2 es H y R3 y R7 son OCH3, R4, R5 y R6 es OH y R8 y R9 representan un doble enlace y R10 y R11 son H; así como (3) R10 no es CH3 cuando R1 y R2 son H, R4, R5 y R6 son OH, R3 y R7 son OCH3, R8 y R9 representan un doble enlace y R11 es H;
(4) R10 no es CH3 cuando R1 y R2 son H, R4 es OH, R5 y R6 son OAc, R3 y R7 son OCH3, R8 y R9 representan un doble enlace y R11 es H; y
(5) R11 no es OH, cuando R1, R2 y R10 son H, R3 y R7 son OCH3, R4 es OH, R5 y R6 son OAc, y R8 y R9 representan un doble enlace, que corresponden a los compuestos conocidos de Kashiwaba et al. Chem. Pharm. Bull. 45 (3), 545-548 (1997), y Ogino et al., Heterocycles, vol. 48, nº 2 (1998).
En particular, la invención se refiere a los compuestos de fórmula I con la condición anterior y a la utilización de compuestos de fórmula I sin la condición de su actividad antipalúdica. Entre ellos, los compuestos preferidos son aquellos en los R8 y R9 forman una doble enlace, y R1 y R2 son H, y en particular los compuestos en los que R11 es OH.
Según un aspecto de la invención, R10 puede representar H o CrH2r-A estando r comprendido entre 1 y 12 y por lo que A es H o un ciclo CsH2s-1 estando s comprendido entre 3 y 6, o un ciclo aromático o un policiclo aromático o un ciclo aromático sustituido como C6H5-r(Hal)t estando t comprendido entre 1 y 5...
Reivindicaciones:
- 24Reivindicaciones
1. Compuesto químico que presenta la fórmula siguiente
**(Ver fórmula)**
(I) enlaque
− R1 es H u OHiH2i+1 estando i comprendido entre 0 y 6;
− R2 es H y OCjH2j+1 estando j comprendido entre 0 y 6; 15 − R3 es H u OCkH2k+1 estando k comprendido entre 0 y 6;
− R4 es H uOH;
20 − R5 es OH u OCmH2m+1 estando m comprendido entre 1 y 6 o un grupo acetoxi o un grupo oxo;
− R6 es OH u OCnH2n +1 estando n comprendido entre 1 y 6 o un grupo acetoxi o un grupo oxo; 25 − R7 es OCpH2p+1 estando p comprendido entre 0 y 6;
− R8 y R9 pueden ser similares o diferentes y representan H u OCqH2q+1 estando q comprendido entre 0 y 6, o Hal en la que Hal es Cl, Br, F o I, o forman juntos un 30 enlace covalente siendo así el enlace un doble enlace o un enlace éter (grupo
epoxi);
− R10 es H o CrH2r+1 estando r comprendido entre 1 y 12 o un grupo alquilo insaturado
o un grupo cicloalquilo (tri-a hexa-) insaturado o no, con o sin heteroátomos, o un
- 25 5 10 grupo aromático policíclico o aromático con o sin heteroátomos; o CsH2s-A estando s comprendido entre 1 y 12 y siendo A un grupo cicloalquilo saturado o (tri-a hexa-) insaturado, con o sin heteroátomos o un grupo aromático o aromático policíclico con o sin heteroátomos o A es C6H5-t-(Hal)t estando t comprendido entre 1 a 5 o C6H5-u-(O-CvH2v+1)u estando u comprendido entre 1 y 5 y v entre 0 y 6; o R10 representa dos sustituyentes similares o diferentes que proporcionan el átomo de nitrógeno cuaternizado, o un átomo de oxígeno (grupo nitrona) y en cuyo caso el enlace entre el átomo de nitrógeno y C9 es un doble enlace, o R10 representa CH2CH2[OCH2CH2]wOCH2CH2-B estando w comprendido entre 0 y 10, y en la que B es OH, O-D o NH-D en la que D es un grupo alquilo C1-C12 portador de una función electrófila tal como un isotiocianato; 15 − R11 es H u OH u OCxH2x+1 estando x comprendido entre 1 y 6 o Hal en la que Hal es Cl, Br, F o I; o un grupo acetoxi o un grupo éster sulfonato o un grupo oxo; o R10 y R11 pueden representar un grupo isoalquilideno; o la fórmula (II)**(Ver fórmula)**
(II)
en la que R1, R2, R3, R5, R6, R7, R8 y R9 se definen como anteriormente, 25 − R4 es H u OH u OClH2+1 estando I comprendido entre 2 y 6;
− R10 es CyH2y estando y comprendido entre 1 y 12 o CH2CH2[OCH2CH2]zOCH2CH2 estando z comprendido entre 0 y 10; y 30 − R11 es H u OH u OCxH2x+1 estando x comprendido entre 1 y 6 o Hal en la que Hal es Cl, Br, F o I, o bien un grupo acetoxi o un grupo éster sulfonato o un grupo oxo; y todos sus estereoisómeros e isómeros ópticos, 35 con la condición de que en la fórmula (I) (1) R2 no es H o alcoxi cuando R3 es OH o
alcoxi y R4 es H u OH y R5 y R6 son OH o aciloxi y R7 es OCH3 y R8 y R9 representan un doble enlace y R1, R10 y R11 son H;
(2) R1noesHcuandoR2esHyR3yR7sonOCH3,R4,R5yR6sonOHyR8yR9 5 representan un doble enlace y R10 y R11 son H;
(3) R10 noesCH3cuandoR1yR2sonH,R4,R5yR6sonOH,R3yR7sonOCH3,R8y R9 representan un doble enlace y R11 es H;
10 (4) R10 noesCH3cuandoR1yR2sonH,R4esOH,R5yR6sonOAc,R3yR7son OCH3, R8 y R9 representan un doble enlace y R11 es H; y
(5) R11 no es OH, cuando R1, R2 y R10 son H, R3 y R7 son OCH3, R4 es OH, R5 y R6 son
OAc, y R8 y R9 representan un doble enlace. 15
2. Compuesto químico
**(Ver fórmula)**
(I)
en la que
− R1 es H u OCiH2i+1 estando i comprendido entre 0 y 6; − R2 es H u OCjH2j+1 estando j comprendido entre 0 y 6; − R3 es H u OCkH2k+1 estando k comprendido entre 0 y 6; − R4 es H uOH; − R5 es OH u OCmH2m+1 estando m comprendido entre 1 y 6 o un grupo acetoxi o un
grupo oxo;
− R6 es OH o COnH2n+1 estando n comprendido entre 1 y 6 o un grupo acetoxi o un grupo oxo; 5 − R7 es OCpH2p+1 estando p comprendido entre 0 y 6;
− R8 y R9 pueden ser similares o diferentes y representan H u OCqH2q+1 estando q comprendido entre 0 y 6, o Hal en la que Hal es Cl, Br, F o I, o forman juntos un 10 enlace covalente siendo el enlace un doble enlace o un enlace éter (grupo epoxi);
− R10 es H o CrH2r+1 estando r comprendido entre 1 y 12 o un grupo alquilo insaturado
o un grupo cicloalquilo (tri-a hexa-) insaturado o no, con o sin heteroátomos; o un grupo aromático policíclico o aromático con o sin heteroátomos; o CsH2s-A estando 15 s comprendido entre 1 y 12 y siendo A un grupo cicloalquilo saturado o (tri-a hexa-) insaturado, con o sin heteroátomos o un grupo aromático o aromático policíclico con o sin heteroátomos o A es C6H5-t-(Hal)t estando t comprendido entre 1 y 5 o C6H5-u-(O-CvH2v+1)u estando u comprendido entre 1 y 5 y v entre 0 y 6; o R10 representa dos sustituyentes similares o diferentes que proporcionan el átomo de nitrógeno cuaternizado, o un átomo de oxígeno (grupo nitrona) y en cuyo caso el enlace entre el átomo de nitrógeno y C9 es un doble enlace; o R10 representa CH2CH2[OCH2CH2]wOCH2CH2-W-B estando w comprendido entre 0 y 10, y en la que B es OH, O-D o NH-D en la que D es un grupo alquilo C1-C12 portadora de una función electrófila tal como un isotiocianato;
− R11 es H u OH o COxH2x+1 estando x comprendido entre 1 y 6 o Hal en la que Hal es Cl, Br, F o I, o un grupo acetoxi o un grupo éster sulfonato o un grupo oxo; o R10 y R11 pueden representar un grupo isoalquilideno; o la fórmula (II)
**(Ver fórmula)**
(II)
en la que R1, R2, R3, R5, R6, R7, R8 y R9 se definen como anteriormente,
− R4 es H u OH u OClH2l+1 estando I comprendido entre 2 y 6;
− R10 es CyH2y estando y comprendido entre 1 y 12 o CH2CH2[OCH2CH2]zOCH2CH2 estando z comprendido entre 0 y 10; y
− R11 es H u OH o COxH2x+1 estando x comprendido entre 1 y 6 o Hal en la que Hal es Cl, Br, F o I; o bien un grupo acetoxi o un grupo éster sulfonato o un grupo oxo;
y todos sus estereoisómeros e isómeros ópticos,
con la condición de que en la fórmula (I) (1) R2 no es H o alcoxi cuando R3 es OH o alcoxiyR4esHuOHyR 5yR6sonOHoaciloxiyR7esOCH3yR8yR9representanun doble enlace y R1 es H; y
(2) R1noesHcuandoR2esHyR3yR7sonOCH3,R4,R5yR6sonOHyR8yR9 representan un doble enlace y R10 es H.
3. Compuesto químico según la reivindicación 1 ó 2 de fórmula (I).
4. Compuesto químico según la reivindicación 1, 2 ó 3, en el que R11 es OH.
5. Compuesto químico según una de las reivindicaciones 1 a 4, en el que R8 y R9 forman un enlace covalente.
6. Compuesto químico según una de las reivindicaciones 1 a 5, en el que R11 es OH yR1 yR2 son H.
7. Compuesto químico según la reivindicación 1 a 6, el que R10 es H o CrH2r-A estando r comprendido entre 1 y 12 y siendo A H o un ciclo CsH2s-l estando s comprendido entre 3 y 6 o un ciclo aromático o un policiclo aromático o un ciclo aromático sustituido como C6H5-t-(Hal)t estando t comprendido entre 1 y 5 y en la que Hal es Cl, Br, F o I, o como C6H5-u-(O-CvH2v+1)u estando u comprendido entre 1 y 5 y v entre 0 y 6, o como C6H5w-(NH2)w estando w comprendido entre 1 y 2; o R10 representa dos sustituyentes similares
8. Compuesto químico según la reivindicación 1 ó 2, seleccionado de entre el grupo constituido por 4,6,7,10-tetrahidroxi-8,14-dideshidro-3,8-dimetoximorfinano y Nmetil-, N-propil-, N-4-metoxibencil-, N-4-hidroxibencil-, N-4-bromobencil-o N-ciclopentil4,6,7,10-tetrahidroxi-8,14-dideshidro-3,8-dimetoxi-morfinano, particularmente Nciclopentilo-4,6,7,10-tetrahidroxi-8,14-dideshidro-3,8-dimetoximorfinano o 4,6,7,10tetrahidroxi-8,14-dideshidro-3,8-dimetoximorfinano, así como sus sales farmacéuticamente aceptables. 9. 4,6,7,10-tetrahidroxi-8,14-dideshidro-3,8-dimetoximorfinano y todos sus estereoisómeros e isómeros ópticos, así como sus sales farmacéuticamente aceptables. 10 10. Compuesto químico según la reivindicación 8 ó 9 que presenta la configuración óptica (6S, 7S, 9R, 10R, 13S). 11. Compuesto antipalúdico de fórmula **(Ver fórmula)** (I) en la que − R1 es H u OCiH2i+1 estando i comprendido entre 0 y 6; − R2 es H u OCjH2j+1 estando j comprendido entre 0 y 6; 25 − R3 es H u OCkH2k+1 estando k comprendido entre 0 y 6; − R4 es H uOH; − R5 es OH u OCmH2m+1 estando m comprendido entre 1 y 6 o un grupo acetoxi o un grupo oxo; − R6 es OH u OCnH2n +1 estando n comprendido entre 1 y 6 o un grupo acetoxi o un grupo oxo; − R7 es OCpH2p+1 estando p comprendido entre 0 y 6; − R8 y R9 pueden ser similares o diferentes y representan H o OCqH2q+1 estando q comprendido entre 0 y 6, o Hal en la que Hal es Cl, Br, F o I, o forman juntos un 5 enlace covalente siendo el enlace un doble enlace o un enlace éter; − R10 es H o CrH2r+1 estando r comprendido entre 1 y 12 o un grupo alquilo insaturado o un grupo cicloalquilo (tri-a hexa-) insaturado o no, con o sin heteroátomos, o un grupo aromático o policíclico aromático, con o sin heteroátomos; o CsH2s-A estando 10 s comprendido entre 1 y 12 y siendo A un grupo cicloalquilo saturado o (tri-a hexa-) insaturado, con o sin heteroátomos o un grupo aromático o aromático policíclico con o sin heteroátomos o A es C6H5-t-(Hal)t estando t comprendido entre 1 a 5 o C6H5-u-(O-CvH2v+1)u estando u comprendido entre 1 y 5 y v entre 0 y 6; o R10 que representa dos sustituyentes similares o diferentes que proporcionan el átomo de nitrógeno cuaternizado, o un átomo de oxígeno (grupo nitrona) y en cuyo caso el enlace entre el átomo de nitrógeno y C9 es un doble enlace, o R10 representa CH2CH2[OCH2CH2]wOCH2CH2-B estando w comprendido entre 0 y 10, y en la que B es OH, O-D o NH-D en la que D es un grupo alquilo C1-C12 portador de una función electrófila tal como un isotiocianato; − R11 es H u OH u OCxH2x+1 estando x comprendido entre 1 y 6 o Hal en la que Hal es Cl, Br, F o I; o un grupo acetoxi o un grupo éster sulfonato o un grupo oxo; o R10 y R11 pueden representar un grupo isoalquilideno; o de fórmula (II) **(Ver fórmula)** (II) 30 en la que R1, R2, R3, R5, R6, R7, R8 y R9 se definen como anteriormente, − R4 es H u OH u OClH2l+1 estando I comprendido entre 2 y 6; 35 − R10 es CyH2y estando y comprendido entre 1 y 12 o CH2CH2[OCH2CH2]zOCH2CH2 estando z comprendido entre 0 y 10; y − R11 es H u OH u OCxH2x+1 estando x comprendido entre 1 y 6 o Hal en la que Hal es Cl, Br, F o I; o bien un grupo acetoxi o un grupo éster sulfonato o un grupo oxo; con la condición de que en la fórmula (I) (1) R2 no es H o alcoxi cuando R3 es OH o alcoxiyR4esHuOHyR 5yR6sonOHoaciloxiyR7esOCH3yR8yR9representanun doble enlace y R1, R10 y R11 son H; (2) R1noesHcuandoR2esHyR3yR7sonOCH3,R4,R5yR6sonOHyR8yR9 representan un doble enlace y R10 y R11 son H; (3) R10 noesCH3cuandoR1yR2sonH,R4,R5yR6sonOH,R3yR7sonOCH3,R8y R9 representan un doble enlace y R11 es H; (4) R10 noesCH3cuandoR1yR2sonH,R4esOH,R5yR6sonOAc,R3yR7son OCH3, R8 y R9 representan un doble enlace y R11 es H; y (5) R11 no es OH, cuando R1, R2 y R10 son H, R3 y R7 son OCH3, R4 es OH, R5 y R6 son OAc, y R8 y R9 representan un doble enlace, y todos sus estereoisómeros e isómeros ópticos así como sus sales farmacéuticamente aceptables. 12. Compuesto antipalúdico según la reivindicación 11, en el que el compuesto es de fórmula (I), en la que R11 es OH y/o R8 y R9 forman un enlace covalente y/o R11 es OH y R1 y R2 son H y/o R10 es H o CrH2r-A estando comprendido r entre 1 y 12 y siendo A H o un ciclo CsH2s-l estando s comprendido entre 3 y 6, o un ciclo aromático o un policiclo aromático o un ciclo aromático sustituido como C6H5-t-(Hal)t estando t comprendido entre 1 y 5 y en la que Hal es Cl, Br, F o I, o como C6H5-u-(O-CvH2v+1)u estando u comprendido entre 1 y 5 y v entre 0 y 6, o como C6H5-w-(NH2)w estando w comprendido entre 1 y 2; o R10 representa dos sustituyentes similares o diferentes que proporcionan el átomo de nitrógeno cuaternizado, o un átomo de oxígeno; o R10 representa CH2-CH2-[O-CH2-CH2]xOCH2-CH2-B estando x comprendido entre 0 y 10 y siendo B H u OH o NH2 o N=C=S, y todos sus estereoisómeros e isómeros ópticos, así como sus sales farmacéuticamente aceptables. 13. Utilización del compuesto de fórmula I **(Ver fórmula)** (I) en la que − R1 es H u OCiH2i+1 estando i comprendido entre 0 y 6; − R2 es H u OCjH2j+1 estando j comprendido entre 0 y 6; − R3 es H u OCkH2k+1 estando k comprendido entre 0 y 6; − R4 es H uOH; − R5 es OH u OCmH2m+1 estando m comprendido entre 1 y 6 o un grupo acetoxi o un grupo oxo; − R6 es OH u OCnH2n +1 estando n comprendido entre 1 y 6 o un grupo acetoxi o un grupo oxo; − R7 es OCpH2p+1 estando p comprendido entre 0 y 6; − R8 y R9 pueden ser similares o diferentes y representan H u OCqH2q+1 estando q comprendido entre 0 y 6, o Hal en la que Hal es Cl, Br, F o I, o forman juntos un enlace covalente siendo el enlace un doble enlace o un enlace éter; − R10 es H o CrH2r+1 estando r comprendido entre 1 y 12 o un grupo alquilo insaturado o un grupo cicloalquilo (tri-a hexa-) insaturado o no, con o sin heteroátomos, o un grupo aromático policíclico o aromático, con o sin heteroátomos; o CsH2s-A estando s comprendido entre 1 y 12 y siendo A un grupo cicloalquilo saturado o (tri-a hexa-) insaturado, con o sin heteroátomos o un grupo aromático o aromático policíclico con o sin heteroátomos o A es C6H5-t-(Hal)t estando t comprendido entre 1 a 5 o C6H5-u-(O-CvH2v+1)u estando u comprendido entre 1 y 5 y v entre 0 y 6; o R10 representa dos sustituyentes similares o diferentes que proporcionan el átomo de nitrógeno cuaternizado, o un átomo de oxígeno (grupo nitrona) y en cuyo caso el enlace entre el átomo de nitrógeno y C9 es un doble enlace; o R10 representa CH2CH2[OCH2CH2]wOCH2CH2-B estando w comprendido entre 0 y 10, y en la que B es OH, O-D o NH-D en la que D es un grupo alquilo C1-C12 portador de una función electrófila tal como un isotiocianato; − R11 es H u OH u OCxH2x+1 estando x comprendido entre 1 y 6 o Hal en la que Hal es Cl, Br, F o I; o un grupo acetoxi o un grupo éster sulfonato o un grupo oxo; o R10 y R11 pueden representar un grupo isoalquilideno; o de fórmula (II) **(Ver fórmula)** (II) en la que R1, R2, R3, R5, R6, R7, R8 y R9 se definen como anteriormente, − R4 es H u OH u OClH2l+1 estando I comprendido entre 2 y 6; − R10 es CyH2y estando y comprendido entre 1 y 12 o CH2CH2[OCH2CH2]2OCH2CH2 estando z comprendido entre 0 y 10, y − R11 es H u OH u OCxH2x+1 estando x comprendido entre 1 y 6 o Hal en la que Hal es Cl, Br, F o I; o un grupo acetoxi o un grupo éster sulfonato o un grupo oxo; todos sus estereoisómeros e isómeros ópticos, y sus sales farmacéuticamente aceptables en la preparación de una composición farmacéutica útil en un tratamiento profiláctico o curativo contra el paludismo. 14. Utilización según la reivindicación 13, en la que el compuesto es de fórmula (I), en la que R11 es OH y/o R8 y R9 forman un enlace covalente y/o R11 es OH y R1 y R2 son H y/o R10 es H o CrH2r-A estando comprendido r entre 1 y 12 y siendo A H o un ciclo CsH2s-t estando s comprendido entre 3 y 6, o un ciclo aromático o un policiclo aromático o un ciclo aromático sustituido como C6H5-t-(Hal)t estando t comprendido entre 1 y 5 y en la que Hal es Cl, Br, F o I, o como C6H5-u-(O-CvH2v+1)u estando u comprendido entre 1 y 5 y v entre 0 y 6, o como C6H5-w-(NH2)w estando w comprendido entre 1 y 2; o R10 representa dos sustituyentes similares o diferentes que proporcionan el átomo de nitrógeno cuaternizado, o un átomo de oxígeno, o R10 representa CH2-CH2-[O-CH2-CH2]xO-CH2-CH2-B estando x comprendido entre 0 y 10 y siendo B H u OH o NH2 o N=C=S, particularmente cuando el compuesto es N-ciclopentil-4,6,7,10-tetrahidroxi-8,14-dideshidro-3,8-dimetoxi-morfinano o 4,6,7,10-tetrahidroxi-8,14-dideshidro-3,8-dimetoximorfinano. 15. Utilización del compuesto de fórmula I **(Ver fórmula)** (I) en la que − R1 es H u OCiH2i+1 estando i comprendido entre 0 y 6; − R2 es H u OCjH2j+1 estando j comprendido entre 0 y 6; − R3 es H u OCkH2k+1 estando k comprendido entre 0 y 6; − R4 es H uOH; − R5 es OH u OCmH2m+1 estando m comprendido entre 1 y 6 o un grupo acetoxi o un grupo oxo; − R6 es OH u OCnH2n +1 estando n comprendido entre 1 y 6 o un grupo acetoxi o un grupo oxo; − R7 es OCpH2p+1 estando p comprendido entre 0 y 6; − R8 y R9 pueden ser similares o diferentes y representan H u OCqH2q+1 estando q comprendido entre 0 y 6, o Hal en la que Hal es Cl, Br, F o I, o forman juntos un enlace covalente siendo el enlace un doble enlace o un enlace éter; − R10 es H o CrH2r+1 estando r comprendido entre 1 y 12 o un grupo alquilo insaturado o un grupo cicloalquilo (tri-a hexa-) insaturado o no, con o sin heteroátomos, o un grupo aromático policíclico o aromático, con o sin heteroátomos; o CsH2s-A estando s comprendido entre 1 y 12 y siendo A un grupo cicloalquilo saturado o (tri-a hexa-) insaturado, con o sin heteroátomos o un grupo aromático o aromático policíclico con o sin heteroátomos o A es C6H5-t-(Hal)t estando t comprendido entre 1 a 5 o C6H5-u-(O-CvH2v+1)u estando u comprendido entre 1 y 5 y v entre 0 y 6; o R10 15 **(Ver fórmula)** (II) en la que R1, R2, R3, R5, R6, R7, R8 y R9 se definen como anteriormente, 20 − R4 es H u OH u OClH2l+1 estando I comprendido entre 2 y 6; − R10 es CyH2y estando y comprendido entre 1 y 12 o CH2CH2[OCH2CH2]zOCH2CH2 estando z comprendido entre 0 y 10; y 25 − R11 es H u OH u OCxH2x+1 estando x comprendido entre 1 y 6 o Hal en la que Hal es Cl, Br, F o I; o bien un grupo acetoxi o un grupo éster sulfonato o un grupo oxo; y todos sus estereoisómeros e isómeros ópticos, 30 o sus sales farmacéuticamente aceptables en la preparación de una composición farmacéutica útil en un tratamiento profiláctico o curativo de la malaria en la etapa hepática. 16. Utilización según la reivindicación 15, en la que el compuesto es de fórmula (I), en la que R11 es OH y/o R8 y R9 forman un enlace covalente y/o R11 es OH y R1 y R2 son H y/o R10 es H o CrH2r-A estando comprendido r entre 1 y 12 y siendo A H o un ciclo CsH2s-t estando s comprendido entre 3 y 6, o un ciclo aromático o un policiclo aromático o un ciclo aromático sustituido como C6H5-t-(Hal)t estando t comprendido entre 1 y 5 y en la que Hal es Cl, Br, F o I, o como C6H5-u-(O-CvH2v+1)u estando u comprendido entre 1 y 5 y v entre 0 y 6, o como C6H5-w-(NH2)w estando w comprendido entre 1 y 2; o R10 representa dos sustituyentes similares o diferentes que proporcionan el átomo de nitrógeno cuaternizado, o un átomo de oxígeno, o R10 representa CH2-CH2-[O-CH2-CH2]xO-CH2-CH2-B estando x comprendido entre 0 y 10 y siendo B H u OH o NH2 o N=C=S, particularmente Nciclopentil-4,6,7,10-tetrahidroxi-8,14-dideshidro-3,8-dimetoxi-morfinano ó 4,6,7,10tetrahidroxi-8,14-dideshidro-3,8-dimetoximorfinano. 17. Composición farmacéutica que comprende por lo menos un compuesto según la reivindicación 13, o sus sales farmacéuticamente aceptables, junto con por lo menos un segundo compuesto contra la malaria y un vehículo farmacéuticamente aceptable. 18. Composición farmacéutica que comprende por lo menos un compuesto según las reivindicaciones 1 a 10, o sus sales farmacéuticamente aceptables y un vehículo farmacéuticamente aceptable. 19. Composición farmacéutica según la reivindicación 17 ó 18, en la que dicho compuesto es de fórmula (I) en la que R11 es OH y/o R8 y R9 forman un enlace covalente y/o R11 es OH y R1 y R2 son H y/o R10 es H o CrH2r-A estando r comprendido entre 1 y 12 y siendo A H o un ciclo CsH2s-l estando s comprendido entre 3 y 6, o un ciclo aromático o un policiclo aromático o un ciclo aromático sustituido como C6H5-t-(Hal)t estando t comprendido entre 1 a 5 y en la que Hal es Cl, Br, F o I, o como C6H5-u-(O-CvH2v+1)u estando u comprendido entre 1 a 5 y v entre 0 y 6, o como C6Hs-w-(NH2)w estando w comprendido entre 1 y 2; o R10 representa dos sustituyentes similares o diferentes que proporcionan el átomo de nitrógeno cuaternizado, o un átomo de oxígeno, o R10 representa CH2-CH2-[O-CH2-CH2]xO-CH2-CH2-B estando x comprendido entre 0 y 10 y en la que B es H u OH o NH2 o N=C=S, en particular N-ciclopentil-4,6,7,10-tetrahidroxi-8,14-dideshidro3,8-dimetoxi-morfinano o 4,6,7,10-tetrahidroxi-8,14-dideshidro-3,8-dimetoximorfinano. 20. Composición farmacéutica según las reivindicaciones 17 a 19, en la que el compuesto de fórmula I o II está presente en una cantidad de entre 0,001 y 50% en peso de la composición. 21. Composición farmacéutica según las reivindicaciones 17 a 20, en la que el vehículo es acuoso. 22. Composición farmacéutica según las reivindicaciones 17 a 21, que comprende un extracto aislado de Strychnopsis thouarsii que presenta actividad contra la malaria. 23. Composición farmacéutica que comprende un extracto aislado de Strychnopsis thouarsii que comprende por lo menos un compuesto de fórmula I o II, según se define en una de las reivindicaciones 1 a 10 y un vehículo farmacéuticamente aceptable. 24. Utilización de un extracto aislado de Strychnopsis thouarsii en la preparación de una composición farmacéutica que comprende por lo menos dicho extracto de Strychnopsis thouarsii y que comprende por lo menos un compuesto tal como se define en la reivindicación 13, y un vehículo farmacéuticamente aceptable, siendo útil la composición 10 en un tratamiento profiláctico o curativo de la malaria, particularmente en la fase hepática. 25. Compuesto de fórmula I **(Ver fórmula)** (I) en la que − R1 es H u OCiH2i+1 estando i comprendido entre 0 y 6; − R2 es H u OCjH2j+1 estando j comprendido entre 0 y 6; 25 − R3 es H u OCkH2k+1 estando k comprendido entre 0 y 6; − R4 es H uOH; − R5 es OH u OCmH2m+1 estando m comprendido entre 1 y 6 o un grupo acetoxi o un grupo oxo; − R6 es OH u OCnH2n +1 estando n comprendido entre 1 y 6 o un grupo acetoxi o un grupo oxo; − R7 es OCpH2p+1 estando p comprendido entre 0 y 6; − R8 y R9 pueden ser similares o diferentes y representan H o OCqH2q+1 estando q comprendido entre 0 y 6, o Hal en la que Hal es Cl, Br, F o I, o forman juntos un 5 enlace covalente siendo el enlace un doble enlace o un enlace éter; − R10 es H o CrH2r+1 estando r comprendido entre 1 y 12 o un grupo alquilo insaturado o un grupo cicloalquilo (tri-a hexa-) insaturado o no, con o sin heteroátomos; o un grupo aromático policíclico o aromático, con o sin heteroátomos; o CsH2s-A estando 10 s comprendido entre 1 y 12 y siendo A un grupo cicloalquilo saturado o (tri-a hexa-) insaturado, con o sin heteroátomos o o un grupo aromático o aromático policíclico con o sin heteroátomos o A es C6H5-t-(Hal)t estando t comprendido entre 1 a 5 o C6H5-u-(O-CvH2v+1)u estando u comprendido entre 1 y 5 y v entre 0 y 6; o R10 representa dos sustituyentes similares o diferentes que proporcionan el átomo de nitrógeno cuaternizado, o un átomo de oxígeno (grupo nitrona) y en cuyo caso el enlace entre el átomo de nitrógeno y C9 es un doble enlace; o R10 representa CH2CH2[OCH2CH2]wOCH2CH2-B estando w comprendido entre 0 y 10, y en la que B es OH, O-D o NH-D en la que D es un grupo alquilo C1-C12 portador de una función electrófila tal como un isotiocianato; − R11 es H u OH u OCxH2x+1 estando x comprendido entre 1 y 6 o Hal en la que Hal es Cl, Br, F o I, o un grupo acetoxi o un grupo éster sulfonato o un grupo oxo; o R10 y R11 pueden representar un grupo isoalquilideno; o de fórmula (II) **(Ver fórmula)** (II) en la que R1, R2, R3, R5, R6, R7, R8 y R9 se definen como anteriormente, -R4 es H u OH u OClH2l+1 estando I comprendido entre 2 y 6; - R10 es CyH2y estando y comprendido entre 1 y 12 o CH2CH2[OCH2CH2]zOCH2CH2 estando z comprendido entre 0 y 10; y - R11 es H u OH u OCxH2x+1 estando x comprendido entre 1 y 6 o Hal en la que Hal es 5 Cl, Br, F o I; o bien un grupo acetoxi o un grupo éster sulfonato o un grupo oxo; todos sus estereoisómeros e isómeros ópticos y sus sales farmacéuticamente aceptables para su utilización como un fármaco profiláctico o curativo antipalúdico, particularmente en la etapa hepática. o diferentes que proporcionan el átomo de nitrógeno cuaternizado, o un átomo de oxígeno;
o R10 representa CH2-CH2-[O-CH2-CH2]xO-CH2-CH2-B estando x comprendido entre 0 y 10 y siendo B H u OH o NH2 o N=C=S.
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