AGENTE PROFILÁCTICO Y/O TERAPÉUTICO PARA DISPEPSIA FUNCIONAL.

Agente profiláctico y/o terapéutico para dispepsia funcional Campo técnico La presente invención se refiere a agentes para prevenir y/o tratar trastornos gastrointestinales funcionales, a un alimento para prevenir y/o tratar trastornos gastrointestinales funcionales y a los usos de los productos de fermentación producidos por bacterias del ácido propiónico en la producción de los mismos. Antecedentes de la técnica ES 2 367 880 T3 Los trastornos gastrointestinales funcionales (FGID) son un grupo de trastornos gastrointestinales que no incluyen enfermedades orgánicas (cáncer de colon, colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn, disentería amebiana y otras). Los FGID se producen por anomalías de las funciones gastrointestinales, tales como funciones motoras y sensoriales, y desarrollan diversos síntomas tales como dolor abdominal, náuseas, vómitos, sensación de hinchazón y problemas de defecación, tales como estreñimiento y diarrea, dependiendo de la zona afectada. Los FGID incluyen un total de 25 enfermedades: seis enfermedades esofágicas, tres enfermedades gastroduodenales, cinco enfermedades intestinales, dos tipos de dolor abdominal, dos enfermedades del tracto biliar, tres enfermedades rectales/anales y cuatro del área pediátrica. De éstas, por ejemplo, las enfermedades cuyo principal síntoma es el estreñimiento son las dos enfermedades siguientes, cuando se excluye el área pediátrica: síndrome del intestino irritable (IBS) (de tipo estreñimiento) y estreñimiento funcional (FC). Los FGID no afectan al pronóstico vital. Sin embargo, los FGID reducen la calidad de vida (QOL) y aumentan los gastos médicos, y por tanto tienen un efecto significativamente desfavorable en la sociedad. En las últimas décadas, se han realizado avances significativos en el estudio de las enfermedades orgánicas, e incluso a los tumores malignos ya no se les denomina enfermedades incurables. Por otro lado, todavía están en desarrollo estudios sobre las anomalías funcionales del tracto gastrointestinal. Se prevé que la prevalencia de los FGID aumentará adicionalmente en el siglo XXI en lo que se denomina la sociedad de alto estrés. Por tanto, son objetivos importantes para el futuro el esclarecimiento de la patogénesis de los FGID y el desarrollo de terapias novedosas. Las anomalías funcionales del tracto digestivo inferior producen el síndrome del intestino irritable (IBS), que se incluye entre los FGID, y se sabe que su patofisiología son anomalías en la motilidad de los intestinos, principalmente del colon. Los síntomas observados incluyen dolor abdominal, molestia abdominal (caracterizada porque se alivia con la defecación), anomalías en la defecación (diarrea, estreñimiento y combinación de diarrea y estreñimiento), forma de deposición anómala (inclusión de mucosidad y dureza anómala) y sensación de hinchazón abdominal. El tiempo de tránsito intestinal se acorta en el de tipo diarrea, mientras que se prolonga el tiempo en el de tipo estreñimiento. Aunque difieren el área y el patrón contráctil, se observa un estado de motilidad intestinal potenciado en ambos tipos. Se notifica que, en comparación con los individuos sanos, los pacientes con IBS muestran respuestas anómalas al estrés, a estímulos tales como la dieta y a los agentes colinérgicos. También se sabe que el umbral de percepción para la distensión con balón ileocecal o rectal es más bajo (documento no de patente 1). Los agentes convencionalmente conocidos para mejorar los síntomas del estreñimiento incluyen los que hinchan la deposición con agua para mejorar la propiedad de la deposición e inducir al deseo de defecar (laxantes incrementadores de masa) y los que estimulan directamente el movimiento intestinal, en particular, la fuerza contráctil intestinal (laxantes estimulantes). Los laxantes estimulantes tienen un efecto de defecación fuerte; sin embargo, no son adecuados para usos durante un periodo prolongado, debido a que su uso continuado da como resultado la tolerancia. Además, los métodos conocidos para tratar el IBS incluyen métodos que usan agentes anticolinérgicos para disminuir los espasmos intestinales anómalos, métodos que usan fibras dietéticas o similares para ayudar al movimiento del contenido mediante el efecto de ajustar el contenido en agua de la deposición y mediante un efecto gelificante, y métodos que usan agentes antiansiedad para aliviar los síntomas del estrés. Sin embargo, muchos de los agentes anticolinérgicos están designados como agentes peligrosos (por ejemplo, Trancolon). Además, las preparaciones de policarbofilo cálcico que ajustan el contenido en agua a través del efecto gelificante están contraindicadas en pacientes con una enfermedad abdominal aguda, hipercalcemia, insuficiencia renal, nefrolitiasis y otras. Por tanto, se espera el desarrollo de agentes preventivos o terapéuticos novedosos altamente seguros para trastornos gastrointestinales funcionales. Se conocen los productos de fermentación por Propionibacterium freudenreichii como productos de fermentación por bacterias del ácido propiónico, y se ha notificado que son eficaces en la proliferación de diversas bifidobacterias, en la mejora de enfermedades intestinales inflamatorias y otras (documento de patente 1). Además, se ha encontrado también que el ácido 1,4-dihidroxi-2-napftoico (DHNA), un componente de los productos de fermentación de las bacterias del ácido propiónico, tiene el efecto de estimular la proliferación bifidobacteriana (documento de patente 2), el efecto de prevenir y tratar enfermedades óseas metabólicas (documento de patente 3), y el efecto de aliviar los 2 síntomas de la molestia abdominal de la intolerancia a la leche tras la ingestión de leche (documento de patente 4). [Documento de patente 1] documento de publicación internacional WO 2005/099725. [Documento de patente 2] publicación denominada Kokai de solicitud de patente japonesa n.º (JP-A) H08-98677 (solicitud de patente japonesa publicada, sin examinar). [Documento de patente 3] documento de publicación internacional WO 01/28547. [Documento de patente 4] documento de publicación internacional WO 03/016544. [Documento no de patente 1] Saishin Naikagaku Taikei, Progress 8, Shoukakan Shikkan (Latest Internal Medicine Outline, Progress 8, Gastrointestinal Diseases), Eds., Imura H. et al., págs. 51, 1997, Nakayama Shoten. Descripción de la invención [Problemas que van a resolverse mediante la invención] Un objetivo de la presente invención es proporcionar agentes altamente seguros para prevenir y/o tratar trastornos gastrointestinales funcionales. [Medios para resolver los problemas] Los presentes inventores realizaron estudios dedicados, y como resultado, descubrieron que los productos de fermentación por bacterias del ácido propiónico tienen un efecto preventivo/terapéutico sobre los trastornos gastrointestinales funcionales en estudios in vitro y en estudios que usan pacientes con síndrome del intestino irritable, y completaron la presente invención. Específicamente, se descubrió en los estudios in vitro que los productos tienen un efecto de aumentar la frecuencia de contracción intestinal, sin cambiar la fuerza contráctil intestinal, de una manera específica del colon distal. Además, se descubrieron los efectos de mejorar el estado de defecación, el estado abdominal general y la QOL relacionada con la salud en pacientes con síndrome del intestino irritable. Además, es posible ingerir una gran cantidad de producto de fermentación por bacterias del ácido propiónico. Por tanto, se espera que los productos de fermentación por bacterias del ácido propiónico tengan un efecto preventivo/terapéutico en los trastornos gastrointestinales funcionales de manera segura. Por tanto, la presente invención comprende lo siguiente: ES 2 367 880 T3 [1] un agente para prevenir y/o tratar un trastorno gastrointestinal funcional, que comprende como principio activo un producto de fermentación por una bacteria del ácido propiónico y/o un producto procesado del mismo; [2] el agente según [1] para prevenir y/o tratar un trastorno gastrointestinal funcional, en el que la bacteria del ácido propiónico es una bacteria que pertenece al género Propionibacterium; [3] el agente según [2] para prevenir y/o tratar un trastorno gastrointestinal funcional, en el que la bacteria que pertenece al género Propionibacterium es Propionibacterium freudenreichii; [4] el agente según [3] para prevenir y/o tratar un trastorno gastrointestinal funcional, en el que Propionibacterium freudenreichii es Propionibacterium freudenreichii ET-3 (FERM BP-8115); [5] el agente según una cualquiera de [1] a [4] para prevenir y/o tratar un trastorno gastrointestinal funcional, en el que el producto de fermentación por una bacteria del ácido propiónico es un producto de fermentación del suero de la leche por una bacteria del ácido... 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1. Un agente para su uso en prevenir y/o tratar un trastorno gastrointestinal funcional, que comprende como principio activo un producto de fermentación del suero de la leche por una bacteria del ácido propiónico y/o un producto procesado del mismo, en el que el trastorno gastrointestinal funcional se selecciona del grupo que consiste en síndrome del intestino irritable, estreñimiento funcional y una combinación de los mismos. 2. Agente según la reivindicación 1, en el que la bacteria del ácido propiónico es una bacteria que pertenece al género Propionibacterium. 3. Agente según la reivindicación 2, en el que la bacteria que pertenece al género Propionibacterium es Propionibacterium freudenreichii. 4. Agente según la reivindicación 3, en el que Propionibacterium freudenreichii es Propionibacterium freudenreichii ET-3 (FERM BP-8115). 5. Agente según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que el agente se usa en forma de alimento. 6. Uso de un producto de fermentación del suero de la leche por una bacteria del ácido propiónico en la fabricación de un agente para su uso en prevenir y/o tratar un trastorno gastrointestinal funcional seleccionado del grupo que consiste en síndrome del intestino irritable, estreñimiento funcional y una combinación de los mismos. 7. Un producto de fermentación del suero de la leche por una bacteria del ácido propiónico y/o un producto procesado del mismo para su uso en prevenir y/o tratar un trastorno gastrointestinal funcional que se selecciona del grupo que consiste en síndrome del intestino irritable, estreñimiento funcional y una combinación de los mismos. 8. Agente según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en el que el síndrome del intestino irritable es el síndrome del intestino irritable de tipo diarrea o de tipo combinación. 9. Uso según la reivindicación 6, en el que el síndrome del intestino irritable es el síndrome del intestino irritable de tipo diarrea o de tipo combinación. 10. Producto de fermentación del suero de la leche por una bacteria del ácido propiónico y/o un producto procesado del mismo según la reivindicación 7, en el que el síndrome del intestino irritable es el síndrome del intestino irritable de tipo diarrea o de tipo combinación. 19 ES 2 367 880 T3 ES 2 367 880 T3 21 ES 2 367 880 T3 22 ES 2 367 880 T3 23 ES 2 367 880 T3 24