2-AMINO-7,8-DIHIDRO-6H-PIRIDO(4,3-D)PIRIMIDIN-5-ONAS, PROCEDIMIENTO PARA SU PREPARACIÓN Y COMPOSICIONES FARMACÉUTICAS QUE CONTIENEN LAS MISMAS.

Compuesto de fórmula (I): o un estereoisómero, tautómero o sal farmacéuticamente aceptable del mismo,

en el que Ra se selecciona del grupo que consiste en (1) hidrógeno, (2) halógeno, (3) hidroxilo, (4) alcoxilo C1-C6, (5) tiol, (6) alquiltiol C1-C6, (7) alquilo C1-C6 sustituido o no sustituido, (8) amino o amino sustituido, (9) arilo sustituido o no sustituido, (10) heteroarilo sustituido o no sustituido, y (11) heterociclilo sustituido o no sustituido; R se selecciona del grupo que consiste en (1) hidrógeno, (2) alquilo C1-C6 sustituido o no sustituido, (3) alquenilo C2-C6 sustituido o no sustituido, (4) alquinilo C2-C6 sustituido o no sustituido, (5) cicloalquilo C3-C7 sustituido o no sustituido, (6) cicloalquenilo C5-C7 sustituido o no sustituido, (7) arilo sustituido o no sustituido, (8) heteroarilo sustituido o no sustituido, y (9) heterociclilo sustituido o no sustituido; Rb se selecciona del grupo que consiste en (1) cicloalquilo C3-C7 sustituido o no sustituido, (2) cicloalquenilo C5-C7 sustituido o no sustituido, (3) arilo sustituido o no sustituido, (4) heteroarilo sustituido o no sustituido, y (5) heterociclilo sustituido o no sustituido; y con la condición de que cuando Ra es amino, entonces Rb no es fenilo, 4-alquil-fenilo, 4-alcoxi-fenilo o 4-halo-fenilo

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2006/038181.

Solicitante: NOVARTIS AG.

Nacionalidad solicitante: Suiza.

Dirección: LICHTSTRASSE 35 4056 BASEL SUIZA.

Inventor/es: DOLAN, JOHN, LIN, XIAODONG, GONG, BAOQING, RENHOWE,PAUL,A, MCBRIDE,CHRISTOPHER, LEVINE,BARRY,H, COSTALES,ABRAN, POON,DANIEL, PICK,TERESA, MACHAJEWSKI,Timothy D, SHAFER,Cynthia M, ANTONIOS-MCCREA,William, DOUGHAN,Brandon,M, XIA,Yi, MCKENNA,Maureen, WANG,X. Michael, MENDENHALL,Kris, ZHOU,Yasheen, GU,Dan, TULINSKY,John, BRINNER,Kristin, GAO,Zhenhai, BARSANTI,Paul,A, BRAMMEIER,Nathan, RICO,Alice.

Fecha de Publicación: .

Fecha Solicitud PCT: 28 de Septiembre de 2006.

Clasificación PCT:

  • A61K31/519 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › condensadas en orto o en peri con heterociclos.
  • A61P35/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.Agentes antineoplásicos.
  • C07D211/86 QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 211/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos hidrogenados de piridina, no condensados con otros ciclos. › Atomos de oxígeno.
  • C07D471/04 C07D […] › C07D 471/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del sistema condensado, teniendo al menos un ciclo de seis miembros con un átomo de nitrógeno, no previstos en los grupos C07D 451/00 - C07D 463/00. › Sistemas condensados en orto.

Países PCT: Austria, Bélgica, Suiza, Alemania, Dinamarca, España, Francia, Reino Unido, Grecia, Italia, Liechtensein, Luxemburgo, Países Bajos, Suecia, Mónaco, Portugal, Irlanda, Eslovenia, Finlandia, Rumania, Chipre, Lituania, Letonia, Ex República Yugoslava de Macedonia, Albania.

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Fragmento de la descripción:

2-Amino-7,8-dihidro-6H-pirido(4,3-d)pirimidin-5-onas, procedimiento para su preparación y composiciones farmacéuticas que contienen las mismas. Campo de la invención La presente invención se refiere a nuevos compuestos de 2-amino-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona, a sus estereoisómeros, tautómeros y sales farmacéuticamente aceptables; a composiciones de los nuevos compuestos, o bien solos o bien en combinación con al menos un agente terapéutico adicional, con un portador farmacéuticamente aceptable; y a usos de los nuevos compuestos y composiciones, o bien solos o bien en combinación con al menos un agente terapéutico adicional, en la profilaxis o el tratamiento de enfermedades proliferativas celulares, virales, autoinmunitarias, cardiovasculares y del sistema nervioso central. El documento EP0188094 A2 (MITSUI PETROCHEMICAL IND [JP] se refiere a derivados de quinazolina como agentes hipertensivos. Antecedentes de la invención El estrés o choque térmico aumenta drásticamente la producción celular de varias clases de proteínas chaperonas altamente conservadas, comúnmente conocidas como proteínas del choque térmico (HSP). Estas chaperonas, incluyendo los miembros de las familias HSP60, HSP70 y HSP90, son moléculas dependientes de ATP que facilitan/garantizan el plegamiento apropiado de la proteína cliente (por ejemplo una proteína que requiere interacción con las chaperonas para su actividad y estabilidad), previenen agregaciones no específicas y mantienen las conformaciones de la proteína activa. La familia HSP90, compuesta por HSP90 a y ß, Grp94 y TRAP-1, representa una de las proteínas celulares más abundantes, representando el 1-2% de proteína total en una célula de mamífero en condiciones normales. HSP90 es única entre las chaperonas celulares porque no se requiere para el plegamiento de proteínas cotraduccional general sino que en su lugar se dedica a un único conjunto de proteínas celulares, muchas de las cuales son moléculas de señalización clave implicadas de manera crítica en la apoptosis, diferenciación y crecimiento celular. Hasta la fecha, se ha documentado que más de 100 proteínas están asociadas con HSP90 y esta lista de proteínas cliente está expandiéndose rápidamente. Los estudios cristalográficos han revelado la existencia de una hendidura de unión a ATP de baja afinidad no convencional en su dominio N-terminal que está bien conservado entre los cuatro miembros de la familia HSP90. La unión a ATP y la hidrólisis desempeñan un papel esencial en la regulación de funciones de las chaperonas. La ocupación del sitio de unión a ATP mediante los antibióticos de ansamicina geldanamicina (GM) y herbimicina A (HA), así como el metabolito fúngico estructuralmente no relacionado radicicol, inhibe la actividad ATPasa intrínseca de HSP90 y bloquea los ciclos de asociación-disociación regulados por ATP/ADP entre HSP90 y proteínas cliente. Por consiguiente, los inhibidores de HSP90 que compiten por el ATP inducen la desestabilización y eventual degradación dependiente de ubiquitina de proteínas cliente. HSP90 ha generado un tremendo interés como diana anticancerígena novedosa tras la comprensión de que muchos de sus clientes son oncoproteínas auténticas que frecuentemente se sobreexpresan, están mutadas o son activas de manera constitutiva en células tumorales. Éstas incluyen dianas farmacológidas del cáncer bien conocidas y establecidas tales como receptores tirosina cinasa (HER-2/neu, receptor del factor de crecimiento epidérmico EGFR, Met y receptor del factor-1 de crecimiento de tipo insulina IGF-1R), serina/treonina cinasas metaestables (Akt y Raf- 1), proteínas de señalización mutadas (Flt3, v-Src), oncoproteínas quiméricas (Bcr-Abl, NPM-ALK), reguladores del ciclo celular (CDK4 y CDK6), factores de transcripción (receptores estrogénicos ER y androgénicos AR, factor HIF- 1 inducible por hipoxia) y reguladores de la apoptosis (survivina y Apaf-1). Puede indicarse que las proteínas cliente de HSP90 contribuyen funcionalmente a los seis distintivos de cáncer, que incluyen (con ejemplos de proteínas cliente de HSP90 relevantes entre paréntesis) 1) autosuficiencia en señales de crecimiento (ErbB2, Raf-1), 2) insensibilidad a las señales de supresión del crecimiento (Plk, Myt1), 3) evasión de la apoptosis (Akt, RIP), 4) adquisición de potencial replicativo ilimitado (hTERT), 5) angiogénesis sostenida (HIF-1, FAK) y 6) invasión y metástasis (Met). La asociación con HSP90 garantiza que estas oncoproteínas por lo demás instables funcionen apropiadamente en múltiples rutas de señalización que son esenciales en el mantenimiento del crecimiento no regulado y los fenotipos malignos de los tumores. La inactivación de HSP90 mediante un inhibidor que compite por el ATP inducirá la depleción simultánea de múltiples oncoproteínas y provocará la inhibición concurrente de diversas rutas de señalización oncogénicas. Por tanto, alterando la función de una única entidad molecular HSP90, un inhibidor de HSP90 puede proporcionar de manera única un ataque combinatorio sobre la oncogénesis de múltiples etapas y bloquear los seis distintivos del 2   cáncer. Dependiendo de los contextos celulares, los inhibidores de HSP90 provocan de manera eficaz la detención del crecimiento, la diferenciación o la apoptosis de células tumorales tanto in vitro como in vivo. Además, HSP90 por sí misma se sobreexpresa (aproximadamente 2-20 veces) en múltiples tipos de tumores como resultado de transformación oncogénica (por ejemplo acumulación de proteínas mutadas) y estrés celular (por ejemplo pH bajo y carencia de nutrientes). Se ha observado que la sobreexpresión de Hsp90 se correlaciona con mal pronóstico en cáncer de mama. Las células cancerosas son altamente adaptivas frente a microentornos hostiles y pueden adquirir resistencia farmacológica, en parte debido a su plasticidad e instabilidad genética inherente. Además, la mayoría de las formas de cáncer son poligénicas y albergan múltiples aberraciones de señalización. HSP90 puede ser un componente clave de la maquinaria que permite determinadas células cancerosas escaparen de la muerte apoptótica y provoca señalización alternativa o solapante para desarrollar de manera eficaz resistencia a un tratamiento farmacológico específico. Por consiguiente, la inhibición de Hsp90 alterando de manera concurrente una amplia gama de rutas oncogénicas puede demostrar ser un enfoque muy eficaz para combatir una variedad de tumores difíciles de tratar. 20-23 Los cánceres incluyen, por ejemplo, cáncer de mama 1 , ovario 2 , próstata 3 , leucemia mielógena crónica (LMC) 4 , melanoma 5 , tumores estromales gastrointestinales (GIST) 6 , leucemia de células madre 7 , tumor testicular 7 , leucemia mielógena aguda 8,9 , tumor gástrico 10 , pulmón 11 , cabeza y cuello 12 , glioblastoma 13 , colon 14 , tiroides 15 , estómago, hígado, mieloma múltiple 16 , renal 17 y linfoma 18,19 . Además de cánceres, los inhibidores de Hsp90 también pueden tener el potencial de tratar indicaciones no oncológicas en las que las células enfermadas muestran expresión aumentada y uso de HSP90. Éstas incluyen, pero no se limitan a enfermedades virales mediadas por virus de la hepatitis B (VHB), virus de la hepatitis C (VHC) y virus de herpes simple tipo 1 (VHS-1) así como enfermedades autoinmunitarias incluyendo las mediadas por activación de linfocitos persistente. En todos estos casos, la actividad de Hsp90 elevada facilita o bien la replicación y el ensamble del virus o bien se requiere para la transducción de señalización aberrante en linfocitos activados de manera inapropiada. Además, se sabe que los inhibidores de HSP90 también inducen la regulación por incremento de otras proteínas de choque térmico (por ejemplo HSP70), que pueden ofrecer neuroprotección y cardioprotección frente a lesión isquémica así como daños provocados por la agregación de proteínas. Por tanto, los inhibidores de HSP90 ofrecen potencial terapéutico en el tratamiento de trastornos del sistema nervioso central (SNC) y enfermedades cardiovasculares. Sumario de la invención En un aspecto de la presente invención, se proporcionan nuevos compuestos tautómeros y estereoisómeros de 2- amino-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona, y los profármacos y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos. Los compuestos, profármacos y sales farmacéuticamente aceptables de 2-amino-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3d]pirimidin-5-ona son inhibidores de HSP90 y son útiles en el tratamiento de enfermedades proliferativas celulares, virales, autoinmunitarias, cardiovasculares y del sistema nervioso central. En una realización, los compuestos de 2-amino-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona tienen la fórmula (I): o un estereoisómero, tautómero, profármaco o sal farmacéuticamente... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

o un estereoisómero, tautómero o sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que R a se selecciona del grupo que consiste en (1) hidrógeno, (2) halógeno, (3) hidroxilo, (4) alcoxilo C1-C6, (5) tiol, (6) alquiltiol C1-C6, (7) alquilo C1-C6 sustituido o no sustituido, (8) amino o amino sustituido, (9) arilo sustituido o no sustituido, (10) heteroarilo sustituido o no sustituido, y (11) heterociclilo sustituido o no sustituido; R se selecciona del grupo que consiste en (1) hidrógeno, (2) alquilo C1-C6 sustituido o no sustituido, (3) alquenilo C2-C6 sustituido o no sustituido, (4) alquinilo C2-C6 sustituido o no sustituido, (5) cicloalquilo C3-C7 sustituido o no sustituido, (6) cicloalquenilo C5-C7 sustituido o no sustituido, (7) arilo sustituido o no sustituido, (8) heteroarilo sustituido o no sustituido, y (9) heterociclilo sustituido o no sustituido; R b se selecciona del grupo que consiste en 152   (1) cicloalquilo C3-C7 sustituido o no sustituido, (2) cicloalquenilo C5-C7 sustituido o no sustituido, (3) arilo sustituido o no sustituido, (4) heteroarilo sustituido o no sustituido, y (5) heterociclilo sustituido o no sustituido; y con la condición de que cuando R a es amino, entonces R b no es fenilo, 4-alquil-fenilo, 4-alcoxi-fenilo o 4-halo-fenilo. 2. Compuesto según la reivindicación 1, en el que R a es alquilo C1-C6 o halo-alquilo C1-C6. 3. Compuesto según la reivindicación 1, en el que R b es arilo o heteroarilo. 4. Compuesto según la reivindicación 3, en el que R b se selecciona del grupo que consiste en fenilo, piridilo, pirimidinilo, pirazinilo, indolilo, tiazolilo y tienilo. 5. Compuesto según la reivindicación 1, en el que R b se selecciona del grupo que consiste en fenilo sustituido, piridilo sustituido, pirimidinilo sustituido, pirazinilo sustituido, indolilo sustituido, tiazolilo sustituido y tienilo sustituido. 6. Compuesto según la reivindicación 5, en el que dicho fenilo, piridilo, pirimidinilo, pirazinilo, indolilo, tiazolilo, y tienilo está sustituido con arilo sustituido o no sustituido o heteroarilo sustituido o no sustituido. 7. Compuesto según la reivindicación 5, en el que dicho fenilo, piridilo, pirimidinilo, pirazinilo, indolilo, tiazolilo, y tienilo está sustituido con halógeno. 8. Compuesto según la reivindicación 7, en el que dicho halógeno es flúor. 9. Compuesto según la reivindicación 1, en el que R se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo no sustituido y alquilo sustituido. 10. Compuesto según la reivindicación 9, en el que R se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, bencilo, 1- (4-metoxifenil)etilo, metilo, 3-aminopropilo y 2-metil-2-morfolinopropilo. 11. Compuesto según la reivindicación 1, que tiene la fórmula (Ia) en la que R, R a y R b son tal como se definieron anteriormente para la fórmula (I). 12. Compuesto según la reivindicación 1, que tiene la fórmula (II): 153   o un estereoisómero, tautómero o sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que n es 0 ó 1, en el que R a se selecciona del grupo que consiste en (1) hidrógeno, (2) halógeno, (3) hidroxilo, (4) alcoxilo C1-C6, (5) tiol, (6) alquiltiol C1-C6, (7) alquilo C1-C6 sustituido o no sustituido, (8) amino o amino sustituido, (9) arilo sustituido o no sustituido, (10) heteroarilo sustituido o no sustituido, y (11) heterociclilo sustituido o no sustituido; en la que R se selecciona del grupo que consiste en (1) hidrógeno, (2) alquilo C1-C6 sustituido o no sustituido, (3) alquenilo C2-C6 sustituido o no sustituido, (4) alquinilo C2-C6 sustituido o no sustituido, (5) cicloalquilo C3-C7 sustituido o no sustituido, (6) cicloalquenilo C5-C7 sustituido o no sustituido, (7) arilo sustituido o no sustituido, (8) heteroarilo sustituido o no sustituido, y (9) heterociclilo sustituido o no sustituido, en el que cuando n es 1, X es C, Y se selecciona en cada posición independientemente de CQ 1 y N, y Z se selecciona de CR 2 y N con la condición de que no más de 3 grupos Y y Z son N, y en el que cuando n es 0, X es C o N, Y se selecciona en cada posición independientemente de CQ 1 , N, NQ 2 , O, y S con la condición de que no más de 4 grupos X y Y son N y NQ 2 y no más de 1 grupo Y es S u O; en el que Q 1 se selecciona en cada posición independientemente del grupo que consiste en (1) hidrógeno, (2) halógeno, (3) alquilo C1-C6 sustituido o no sustituido, (4) alquenilo C2-C6 sustituido o no sustituido, (5) alquinilo C2-C6 sustituido o no sustituido, 154   (6) cicloalquilo C3-C7 sustituido o no sustituido, (7) cicloalquenilo C5-C7 sustituido o no sustituido, (8) arilo sustituido o no sustituido, (9) heteroarilo sustituido o no sustituido, (10) heterociclilo sustituido o no sustituido, (11) amino sustituido o no sustituido, (12) -OR 3 o -SR 3 (13) -C(O)R 3 , -CO2R 3 , -C(O)N(R 3 )2, -S(O)R 3 , -SO2R o -SO2N(R 3 )2, (14) OC(O)R 3 , -N(R 3 )C(O)R 3 o-N(R 3 )SO2R 3 , (15) -CN, y (16) -NO2; en el que Q 2 se selecciona en cada posición independientemente del grupo que consiste en (1) hidrógeno, (3) alquilo C1-C6 sustituido o no sustituido, (4) alquenilo C2-C6 sustituido o no sustituido, (5) alquinilo C2-C6 sustituido o no sustituido, (6) cicloalquilo C3-C7 sustituido o no sustituido, (7) cicloalquenilo C5-C7 sustituido o no sustituido, (8) arilo sustituido o no sustituido, (9) heteroarilo sustituido o no sustituido, y (10) heterociclilo sustituido o no sustituido; en el que R 2 se selecciona del grupo que consiste en (1) hidrógeno, (2) halógeno, (3) alquilo C1-C3 sustituido o no sustituido, y (4) -OR 3 , -SR 3 o -NHR 3 ; en los que R 3 se selecciona en cada posición independientemente del grupo que consiste en (1) hidrógeno, (2) alquilo C1-C6 sustituido o no sustituido, (3) alquenilo C2-C6 sustituido o no sustituido, (4) alquinilo C2-C6 sustituido o no sustituido,   (5) cicloalquilo C3-C7 sustituido o no sustituido, (6) cicloalquenilo C5-C7 sustituido o no sustituido, (7) arilo sustituido o no sustituido, (8) heteroarilo sustituido o no sustituido, y (9) heterociclilo sustituido o no sustituido, con la condición de que cuando R a es amino, entonces X, Y, Z, y n juntos no forman un grupo fenilo, 4-alquil-fenilo, 4-alcoxi-fenilo o 4-halo-fenilo. 13. Compuesto según la reivindicación 12, en el que uno de Q 1 o Q 2 se selecciona del grupo que consiste en arilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, heteroarilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo C3- C7 sustituido o no sustituido y cicloalquenilo C5-C7 sustituido o no sustituido. 14. Compuesto según la reivindicación 13, en el que dicho arilo, heterociclilo, heteroarilo, cicloalquilo C3-C7 y cicloalquenilo C5-C7 se selecciona del grupo que consiste en fenilo, piridilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridazinilo, pirazolilo, imidazolilo, triazolilo, indolilo, oxadiazol, tiadiazol, furanilo, quinolinilo, isoquinolinilo, isoxazolilo, oxazolilo, tiazolilo, morfolino, piperidinilo, pirrolidinilo, tienilo, ciclohexilo, ciclopentilo, ciclohexenilo y ciclopentenilo. 15. Compuesto según la reivindicación 14, en el que uno de Q 1 o Q 2 se selecciona del grupo que consiste en (2hidroxi-etilamino)-pirazin-2-ilo, 1H-pirazol-4-ilo, 1-metil-1H-pirazol-4-ilo, 1-metil-1H-pirazol-4-ilo, 2-(5-metil-piridin-2-il)fenilo, 2,3-difluoro-fenilo, 2,3-dimetoxi-fenilo, 2,4-difluoro-fenilo, 2,4-dimetoxi-fenilo, 2,4-dimetoxi-pirimidin-5-ilo, 2,5difluoro-fenilo, 2,6-difluoro-fenilo, 2,6-dimetil-piridin-3-ilo, 2-acetamidofenilo, 2-aminocarbonilfenilo, 2-amino-pirimidin- 5-ilo, 2-cloro-4-metoxi-pirimidin-5-ilo, 2-cloro-5-fluoro-piridin-3-ilo, 2-cloro-fenilo, 2-cloro-piridin-3-ilo, 2-cloro-piridin-4ilo, 2-difluoro-3-metoxifenilo, 2-etil-fenilo, 2-etoxi-tiazol-4-ilo, 2-fluoro-3-metoxi-fenilo, 2-fluoro-3-metilfenilo, 2-fluoro-4metil-fenilo, 2-fluoro-5-metoxi-fenilo, 2-fluoro-5-metilfenilo, 2-fluorofenilo, 2-fluoro-piridin-3-ilo, 2-hidroximetil-3metoxifenilo, 2-hidroximetilfenilo, 2-isoquinolin-4-ilo, 2-metoxi-5-trifluorometil-fenilo, 2-metoxi-fenilo, 2-metoxi-piridin- 3-ilo, 2-metoxi-pirimidin-4-ilo, 2-metoxi-tiazol-4-ilo, 2-metil-fenilo, 2-metil-piridin-3-ilo, 2-oxo-1,2-dihidro-piridin-3-ilo, 2fenoxifenilo, 2-piridin-3-ilo, 2-pirimidin-5-ilo, 2-trifluorometoxifenilo, 2-trifluorometoxi-fenilo, 3,4-dimetoxi-fenilo, 3,5dimetil-isoxazol-4-ilo, 3,6-dimetil-pirazin-2-ilo, 3-acetamidofenilo, 3-aminocarbonilfenilo, 3-bromo-fenilo, 3-cloropirazin-2-ilo, 3-cianofenilo, 3-dimetilaminofenilo, 3-etoxi-fenilo, 3-etil-4-metil-fenilo, 3-etinil-fenilo, 3-fluoro-6-metoxipiridin-2-ilo, 3-fluorofenilo, 3-fluoro-pirazin-2-ilo, 3-metanosulfonamidofenilo, 3-metoxicarbonilfenilo, 3-metoxifenilo, 3metoxi-pirazin-2-ilo, 3-metil-3H-imidazo[4,5-b]pirazin-5-ilo, 3-metilfenilo, 3-metil-piridin-2-ilo, 3-trifluorometoxifenilo, 3trifluorometilfenilo, 4,5-dimetoxi-pirimidin-2-ilo, 4-amino-5-fluoro-pirimidin-2-ilo, 4-cloro-2,5-dimetoxi-fenilo, 4-cloro-2fluoro-fenilo, 4-cloro-2-metoxi-5-metil-fenilo, 4-cloro-piridin-3-ilo, 4-difluoro-2-metil-fenilo, 4-etoxi-5-fluoro-pirimidin-2ilo, 4-etoxi-pirimidin-2-ilo, 4-etoxi-pirimidin-5-ilo, 4-etil-1H-pirazol-3-ilo, 4-fluoro-2-metoxi-fenilo, 4-fluoro-2-metil-fenilo, 4-fluorofenilo, 4-metoxi-5-metil-pirimidin-2-ilo, 4-metoxi-piridin-3-ilo, 4-metoxi-pirimidin-2-ilo, 4-metoxi-pirimidin-5-ilo, 4-metil-fenilo, 4-metil-piridin-2-ilo, 4-metil-piridin-3-ilo, 4-pirrolidin-1-il-pirimidin-2-ilo, 5,6-dimetoxi-pirazin-2-ilo, 5acetil-tiofen-2-ilo, 5-amino-6-etoxi-pirazin-2-ilo, 5-amino-6-metoxi-3-metil-pirazin-2-ilo, 5-amino-6-metoxi-piridin-2-ilo, 5-cloro-4-metoxi-pirimidin-2-ilo, 5-cloro-6-metoxi-pirazin-2-ilo, 5-dimetilamino-6-metoxi-pirazin-2-ilo, 5-fluoro-2metoxifenilo, 5-fluoro-4-metoxi-pirimidin-2-ilo, 5-fluoro-6-metoxi-pirazin-2-ilo, 5-fluoro-piridin-2-ilo, 5-metoxi-piridin-3ilo, 5-metoxi-tiofen-2-ilo, 5-trifluorometil-pirimidin-2-ilo, 6-acetil-piridin-2-ilo, 6-cloro-pirazin-2-ilo, 6-etoxipirazin-2-ilo, 6etoxi-piridin-2-ilo, 6-fluoro-piridin-2-ilo, 6-fluoro-piridin-3-ilo, 6-hidroxi-piridin-2-ilo, 6-metoxi-5-metilamino-pirazin-2-ilo, 6-metoxi-5-metil-pirazin-2-ilo, 6-metoxi-pirazin-2-ilo, 6-metoxi-piridin-2-ilo, 6-metoxi-piridin-3-ilo, 6-metilamino-pirazin- 2-ilo, 6-metil-piridin-2-ilo, 5-amino-6-(2,2,2-trifluoroetoxi)pirazin-2-ilo y 6-trifluorometil-piridin-2-ilo. 16. Compuesto según la reivindicación 12, que tiene la fórmula (IIa): 156   o un tautómero o sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que R a , R, X, Y, Z, y n son tal como se definieron anteriormente para la fórmula (II). 17. Compuesto según la reivindicación 1, que tiene la fórmula (III): o un estereoisómero, tautómero o sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que R a se selecciona del grupo que consiste en (1) hidrógeno, (2) halógeno, (3) hidroxilo, (4) alcoxilo C1-C6, (5) tiol, (6) alquiltiol C1-C6, (7) alquilo C1-C6 sustituido o no sustituido, (8) amino o amino sustituido (9) arilo sustituido o no sustituido, (10) heteroarilo sustituido o no sustituido, y (11) heterociclilo sustituido o no sustituido; R 4 es hidrógeno o alquilo C1-C6 sustituido o no sustituido; R 5 es hidrógeno, alquilo, alcoxilo o halógeno; cada uno de R 6 , R 7 , R 8 y R 9 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alcoxilo, halógeno, arilo sustituido o no sustituido y heteroarilo sustituido o no sustituido; o un estereoisómero, tautómero o sal farmacéuticamente aceptable del mismo, y con la condición de que cuando R a es amino y R 6 , R 7 , R 8 y R 9 son hidrógeno, entonces R 5 no es hidrógeno, alquilo, alcoxilo o halógeno. 18. Compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1, 12 ó 17, en el que R a es hidrógeno. 19. Compuesto según la reivindicación 12 ó 17, en el que R a es alquilo C1-C6 sustituido o no sustituido. 20. Compuesto según la reivindicación 2 ó 19, en el que R a es metilo. 21. Compuesto según la reivindicación 20, en el que R 4 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, bencilo, 157   1-(4-metoxifenil)etilo, metilo, 3-aminopropilo y 2-metil-2-morfolinopropilo. 22. Compuesto según la reivindicación 21, en el que R 4 es hidrógeno. 23. Compuesto según la reivindicación 17, en el que R 7 , R 8 y R 9 son cada uno hidrógeno. 24. Compuesto según la reivindicación 17, en el que R 6 se selecciona del grupo que consiste en arilo sustituido y heteroarilo sustituido. 25. Compuesto según la reivindicación 24, en el que dicho arilo y heteroarilo se selecciona del grupo que consiste en furanilo, pirrolilo, fenilo, piridilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridazinilo, pirazolilo, imidazolilo, triazolilo, indolilo, oxadiazol, tiadiazol, quinolinilo, isoquinolinilo, isoxazolilo, oxazolilo, tiazolilo y tienilo. 26. Compuesto según la reivindicación 25, en el que R 6 se selecciona del grupo que consiste en (2-hidroxietilamino)-pirazin-2-ilo, 1H-pirazol-4-ilo, 1-metil-1H-pirazol-4-ilo, 1-metil-1H-pirazol-4-ilo, 2-(5-metil-piridin-2-il)-fenilo, 2,3-difluoro-fenilo, 2,3-dimetoxi-fenilo, 2,4-difluoro-fenilo, 2,4-dimetoxi-fenilo, 2,4-dimetoxi-pirimidin-5-ilo, 2,5-difluorofenilo, 2,6-difluoro-fenilo, 2,6-dimetil-piridin-3-ilo, 2-acetamidofenilo, 2-aminocarbonilfenilo, 2-amino-pirimidin-5-ilo, 2cloro-4-metoxi-pirimidin-5-ilo, 2-cloro-5-fluoro-piridin-3-ilo, 2-cloro-fenilo, 2-cloro-piridin-3-ilo, 2-cloro-piridin-4-ilo, 2difluoro-3-metoxifenilo, 2-etil-fenilo, 2-etoxi-tiazol-4-ilo, 2-fluoro-3-metoxi-fenilo, 2-fluoro-3-metilfenilo, 2-fluoro-4-metilfenilo, 2-fluoro-5-metoxi-fenilo, 2-fluoro-5-metilfenilo, 2-fluorofenilo, 2-fluoro-piridin-3-ilo, 2-hidroximetil-3-metoxifenilo, 2-hidroximetilfenilo, 2-isoquinolin-4-ilo, 2-metoxi-5-trifluorometilfenilo, 2-metoxi-fenilo, 2-metoxi-piridin-3-ilo, 2-metoxipirimidin-4-ilo, 2-metoxi-tiazol-4-ilo, 2-metil-fenilo, 2-metil-piridin-3-ilo, 2-oxo-1,2-dihidro-piridin-3-ilo, 2-fenoxifenilo, 2piridin-3-ilo, 2-pirimidin-5-ilo, 2-trifluorometoxifenilo, 2-trifluorometoxi-fenilo, 3,4-dimetoxi-fenilo, 3,5-dimetil-isoxazol-4ilo, 3,6-dimetil-pirazin-2-ilo, 3-acetamidofenilo, 3-aminocarbonilfenilo, 3-bromo-fenilo, 3-cloro-pirazin-2-ilo, 3cianofenilo, 3-dimetilaminofenilo, 3-etoxi-fenilo, 3-etil-4-metil-fenilo, 3-etinil-fenilo, 3-fluoro-6-metoxi-piridin-2-ilo, 3- fluorofenilo, 3-fluoro-pirazin-2-ilo, 3-metanosulfonamidofenilo, 3-metoxicarbonilfenilo, 3-metoxifenilo, 3-metoxipirazin-2-ilo, 3-metil-3H-imidazo[4,5-b]pirazin-5-ilo, 3-metilfenilo, 3-metil-piridin-2-ilo, 3-trifluorometoxifenilo, 3trifluorometilfenilo, 4,5-dimetoxi-pirimidin-2-ilo, 4-amino-5-fluoro-pirimidin-2-ilo, 4-cloro-2,5-dimetoxi-fenilo, 4-cloro-2fluoro-fenilo, 4-cloro-2-metoxi-5-metil-fenilo, 4-cloro-piridin-3-ilo, 4-difluoro-2-metil-fenilo, 4-etoxi-5-fluoro-pirimidin-2ilo, 4-etoxi-pirimidin-2-ilo, 4-etoxi-pirimidin-5-ilo, 4-etil-1H-pirazol-3-ilo, 4-fluoro-2-metoxi-fenilo, 4-fluoro-2-metil-fenilo, 4-fluorofenilo, 4-metoxi-5-metil-pirimidin-2-ilo, 4-metoxi-piridin-3-ilo, 4-metoxi-pirimidin-2-ilo, 4-metoxi-pirimidin-5-ilo, 4-metil-fenilo, 4-metil-piridin-2-ilo, 4-metil-piridin-3-ilo, 4-pirrolidin-1-il-pirimidin-2-ilo, 5,6-dimetoxi-pirazin-2-ilo, 5acetil-tiofen-2-ilo, 5-amino-6-etoxi-pirazin-2-ilo, 5-amino-6-metoxi-3-metil-pirazin-2-ilo, 5-amino-6-metoxi-piridin-2-ilo, 5-cloro-4-metoxi-pirimidin-2-ilo, 5-cloro-6-metoxi-pirazin-2-ilo, 5-dimetilamino-6-metoxi-pirazin-2-ilo, 5-fluoro-2metoxifenilo, 5-fluoro-4-metoxi-pirimidin-2-ilo, 5-fluoro-6-metoxi-pirazin-2-ilo, 5-fluoro-piridin-2-ilo, 5-metoxi-piridin-3ilo, 5-metoxi-tiofen-2-ilo, 5-trifluorometil-pirimidin-2-ilo, 6-acetil-piridin-2-ilo, 6-cloro-pirazin-2-ilo, 6-etoxi-pirazin-2-ilo, 6-etoxi-piridin-2-ilo, 6-fluoro-piridin-2-ilo, 6-fluoro-piridin-3-ilo, 6-hidroxi-piridin-2-ilo, 6-metoxi-5-metilamino-pirazin-2ilo, 6-metoxi-5-metil-pirazin-2-ilo, 6-metoxipirazin-2-ilo, 6-metoxi-piridin-2-ilo, 6-metoxi-piridin-3-ilo, 6-metilaminopirazin-2-ilo, 6-metil-piridin-2-ilo, 5-amino-6-(2,2,2-trifluoroetoxi)pirazin-2-ilo y 6-trifluorometil-piridin-2-ilo. 27. Compuesto según la reivindicación 17, que tiene la fórmula (IIIa): o un tautómero o sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que R a , R 4 , X, Y, Z y n son tal como se definieron anteriormente para la fórmula (III) y con la condición de que cuando R a es amino y R 6 , R 7 , R 8 y R 9 son hidrógeno, entonces R 5 no es hidrógeno, alquilo, alcoxilo o halógeno. 28. Compuesto según la reivindicación 1, que tiene la fórmula (IV): 158   o un estereoisómero, tautómero o sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que R 4 es hidrógeno o alquilo C1-C6 sustituido o no sustituido, R 5 es hidrógeno o halógeno, R 6a se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, arilo sustituido o no sustituido y heteroarilo sustituido o no sustituido. 29. Compuesto según la reivindicación 28, en el que R 4 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, bencilo, 1-(4-metoxifenil)etilo, metilo, 3-aminopropilo y 2-metil-2-morfolinopropilo. 30. Compuesto según la reivindicación 17 ó 29, en el que R 5 es hidrógeno o flúor. 31. Compuesto según la reivindicación 28, en el que R 6a se selecciona del grupo que consiste en arilo sustituido y heteroarilo sustituido. 32. Compuesto según la reivindicación 31, en el que dicho arilo y heteroarilo se selecciona del grupo que consiste en furanilo, pirrolilo, fenilo, piridilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridazinilo, pirazolilo, imidazolilo, triazolilo, indolilo, oxadiazol, tiadiazol, quinolinilo, isoquinolinilo, isoxazolilo, oxazolilo, tiazolilo y tienilo. 33. Compuesto según la reivindicación 32, en el que R 6a se selecciona del grupo que consiste en (2-hidroxietilamino)-pirazin-2-ilo, 1H-pirazol-4-ilo, 1-metil-1H-pirazol-4-ilo, 1-metil-1H-pirazol-4-ilo, 2-(5-metil-piridin-2-il)-fenilo, 2,3-difluoro-fenilo, 2,3-dimetoxi-fenilo, 2,4-difluoro-fenilo, 2,4-dimetoxi-fenilo, 2,4-dimetoxi-pirimidin-5-ilo, 2,5-difluorofenilo, 2,6-difluoro-fenilo, 2,6-dimetil-piridin-3-ilo, 2-acetamidofenilo, 2-aminocarbonilfenilo, 2-amino-pirimidin-5-ilo, 2- cloro-4-metoxi-pirimidin-5-ilo, 2-cloro-5-fluoro-piridin-3-ilo, 2-cloro-fenilo, 2-cloro-piridin-3-ilo, 2-cloro-piridin-4-ilo, 2- difluoro-3-metoxifenilo, 2-etil-fenilo, 2-etoxi-tiazol-4-ilo, 2-fluoro-3-metoxi-fenilo, 2-fluoro-3-metilfenilo, 2-fluoro-4-metilfenilo, 2-fluoro-5-metoxi-fenilo, 2-fluoro-5-metilfenilo, 2-fluorofenilo, 2-fluoro-piridin-3-ilo, 2-hidroximetil-3-metoxifenilo, 2-hidroximetilfenilo, 2-isoquinolin-4-ilo, 2-metoxi-5-trifluorometilfenilo, 2-metoxi-fenilo, 2-metoxi-piridin-3-ilo, 2-metoxipirimidin-4-ilo, 2-metoxi-tiazol-4-ilo, 2-metil-fenilo, 2-metil-piridin-3-ilo, 2-oxo-1,2-dihidro-piridin-3-ilo, 2-fenoxifenilo, 2- piridin-3-ilo, 2-pirimidin-5-ilo, 2-trifluorometoxifenilo, 2-trifluorometoxi-fenilo, 3,4-dimetoxi-fenilo, 3,5-dimetil-isoxazol-4- ilo, 3,6-dimetil-pirazin-2-ilo, 3-acetamidofenilo, 3-aminocarbonilfenilo, 3-bromo-fenilo, 3-cloro-pirazin-2-ilo, 3cianofenilo, 3-dimetilaminofenilo, 3-etoxi-fenilo, 3-etil-4-metil-fenilo, 3-etinil-fenilo, 3-fluoro-6-metoxi-piridin-2-ilo, 3fluorofenilo, 3-fluoro-pirazin-2-ilo, 3-metanosulfonamidofenilo, 3-metoxicarbonilfenilo, 3-metoxifenilo, 3-metoxipirazin-2-ilo, 3-metil-3H-imidazo[4,5-b]pirazin-5-ilo, 3-metilfenilo, 3-metil-piridin-2-ilo, 3-trifluorometoxifenilo, 3- trifluorometilfenilo, 4,5-dimetoxi-pirimidin-2-ilo, 4-amino-5-fluoro-pirimidin-2-ilo, 4-cloro-2,5-dimetoxi-fenilo, 4-cloro-2- fluorofenilo, 4-cloro-2-metoxi-5-metil-fenilo, 4-cloro-piridin-3-ilo, 4-difluoro-2-metil-fenilo, 4-etoxi-5-fluoropirimidin-2-ilo, 4-etoxi-pirimidin-2-ilo, 4-etoxi-pirimidin-5-ilo, 4-etil-1H-pirazol-3-ilo, 4-fluoro-2-metoxi-fenilo, 4-fluoro-2-metil-fenilo, 4fluorofenilo, 4-metoxi-5-metil-pirimidin-2-ilo, 4-metoxi-piridin-3-ilo, 4-metoxi-pirimidin-2-ilo, 4-metoxi-pirimidin-5-ilo, 4metil-fenilo, 4-metil-piridin-2-ilo, 4-metil-piridin-3-ilo, 4-pirrolidin-1-il-pirimidin-2-ilo, 5,6-dimetoxi-pirazin-2-ilo, 5-acetil- tiofen-2-ilo, 5-amino-6-etoxi-pirazin-2-ilo, 5-amino-6-metoxi-3-metil-pirazin-2-ilo, 5-amino-6-metoxi-piridin-2-ilo, 5- cloro-4-metoxi-pirimidin-2-ilo, 5-cloro-6-metoxi-pirazin-2-ilo, 5-dimetilamino-6-metoxi-pirazin-2-ilo, 5-fluoro-2metoxifenilo, 5-fluoro-4-metoxi-pirimidin-2-ilo, 5-fluoro-6-metoxi-pirazin-2-ilo, 5-fluoro-piridin-2-ilo, 5-metoxi-piridin-3ilo, 5-metoxi-tiofen-2-ilo, 5-trifluorometil-pirimidin-2-ilo, 6-acetil-piridin-2-ilo, 6-cloro-pirazin-2-ilo, 6-etoxi-pirazin-2-ilo, 6-etoxi-piridin-2-ilo, 6-fluoro-piridin-2-ilo, 6-fluoro-piridin-3-ilo, 6-hidroxi-piridin-2-ilo, 6-metoxi-5-metilamino-pirazin-2ilo, 6-metoxi-5-metil-pirazin-2-ilo, 6-metoxipirazin-2-ilo, 6-metoxi-piridin-2-ilo, 6-metoxi-piridin-3-ilo, 6-metilaminopirazin-2-ilo, 6-metil-piridin-2-ilo, 5-amino-6-(2,2,2-trifluoroetoxi)pirazin-2-ilo y 6-trifluorometil-piridin-2-ilo. 34. Compuesto según la reivindicación 28, que tiene la fórmula (IVa): 159   o un tautómero o sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que R 4 , R 5 y R 6a son tal como se definieron anteriormente para la fórmula (IV). 35. Compuesto según la reivindicación 12, que tiene la fórmula (V): en la que R 10 y R 11 son independientemente Q 1 , y R a , R, Q 1 y Q 2 son tal como se definieron anteriormente para la fórmula (II). 36. Compuesto según la reivindicación 35, que tiene la fórmula (Va): en la que R 10 y R 11 son independientemente Q 1 , y R a , R, Q 1 , y Q 2 son tal como se definieron anteriormente para la fórmula (V). 37. Compuesto o estereoisómero, tautómero o sal farmacéuticamente del mismo según la reivindicación 1, seleccionado de (R)-2-amino-7-[2-(2-fluoro-piridin-3-il)-fenil]-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (S)-2-amino-6-bencil-7-[4-fluoro-2-(2-fluoro-piridin-3-il)-fenil]-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-7-[4-fluoro-2-(2-fluoro-piridin-3-il)-fenil]-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-7-(2-bromo-4-fluoro-fenil)-6-[(S)-1-(4-metoxi-fenil)-etil]-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona;   (R)-2-amino-7-[2-(6-metoxi-piridin-2-il)-fenil]-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-7-[4-fluoro-2-(6-metoxi-piridin-2-il)-fenil]-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; 2-amino-7-[4-fluoro-2-(6-metoxi-piridin-2-il)-fenil]-4,6-dimetil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; 2-amino-7-[4-fluoro-2-(2-fluoro-piridin-3-il)-fenil]-4,6-dimetil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; 2-amino-7-[4-fluoro-2-(6-metoxipiridin-2-il)fenil]-4-metil-7,8-dihidropirido[4,3-d]pirimidin-5(6H)-ona; 2-amino-7-[2-(6-metoxi-pirazin-2-il)-fenil]-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-7-[4-fluoro-2-(6-metoxi-pirazin-2-il)-fenil]-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; 2-amino-7-[4-fluoro-2-(6-metoxi-pirazin-2-il)-fenil]-4,6-dimetil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; 2-amino-7-[2-(2-metoxi-piridin-3-il)-fenil]-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; 2-amino-7-(5,2-difluoro-bifenil-2-il)-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; 2-amino-7-(5-fluoro-2-trifluorometoxi-bifenil-2-il)-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; 2-amino-7-[2-(2-cloro-piridin-3-il)-4-fluoro-fenil]-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; 2-amino-7-[4-fluoro-2-(6-fluoro-piridin-3-il)-fenil]-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; 2-amino-7-(4-fluoro-2-isoquinolin-4-il-fenil)-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; 2-amino-7-(5,3-difluoro-bifenil-2-il)-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; 2-amino-7-[2-(4-cloro-piridin-3-il)-4-fluoro-fenil]-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; 2-amino-7-(5,2-difluoro-3-metoxi-bifenil-2-il)-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; 2-amino-7-(5,4-difluoro-2-metil-bifenil-2-il)-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; 2-amino-7-(5-fluoro-2-metoxi-bifenil-2-il)-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; 2-amino-7-(4-fluoro-2-pirimidin-5-il-fenil)-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; 2-amino-7-[4-fluoro-2-(2-metoxi-piridin-3-il)-fenil]-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; 2-amino-7-(5-fluoro-3-metoxi-bifenil-2-il)-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-6-(3-amino-propil)-7-[4-fluoro-2-(6-metoxi-piridin-2-il)-fenil]-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5ona; 2-amino-7-(4-fluoro-2-piridin-3-il-fenil)-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; 2-amino-7-(5,2-difluoro-4-metil-bifenil-2-il)-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; 2-amino-7-[4-fluoro-2-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-fenil]-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; 2-amino-7-[4-fluoro-2-(1H-pirazol-4-il)-fenil]-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; 2-amino-4-metil-7-(5,2,3-trifluoro-bifenil-2-il)-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; 2-amino-7-(2-bromo-4-fluoro-fenil)-4-metil-6-(2-metil-2-morfolin-4-il-propil)-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; 2-amino-7-(3-dimetilamino-5-fluoro-bifenil-2-il)-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; 161   2-amino-7-[2-(2,4-dimetoxi-pirimidin-5-il)-4-fluoro-fenil]-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; 2-amino-7-[4-fluoro-2-(5-metoxi-piridin-3-il)-fenil]-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; 2-amino-7-(4-fluoro-2-pirimidin-5-il-fenil)-4-metil-6-(2-metil-2-morfolin-4-il-propil)-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin- 5-ona; 2-amino-7-[4-fluoro-2-(2-metoxi-piridin-3-il)-fenil]-4-metil-6-(2-metil-2-morfolin-4-il-propil)-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3d]pirimidin-5-ona; 2-amino-7-(5-fluoro-3-metoxi-bifenil-2-il)-4-metil-6-(2-metil-2-morfolin-4-il-propil)-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin- 5-ona; (R)-2-amino-7-[4-fluoro-2-(4-metoxi-5-metil-pirimidin-2-il)-fenil]-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; 2-amino-7-(4-fluoro-2-furan-3-il-fenil)-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-7-[2-(6-metoxi-pirazin-2-il)-fenil]-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-7-[2-(6-metoxi-piridin-2-il)-fenil]-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-7-[2-(5-amino-6-metoxi-piridin-2-il)-4-fluoro-fenil]-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-7-[2-(5-amino-6-metoxi-piridin-2-il)-fenil]-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-7-[2-(5-amino-6-metoxi-piridin-2-il)-4-fluoro-fenil]-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-7-[2-(4-etoxi-pirimidin-2-il)-4-fluoro-fenil]-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-7-[4-fluoro-2-(4-metoxi-pirimidin-2-il)-fenil]-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-7-[4-fluoro-2-(4-pirrolidin-1-il-pirimidin-2-il)-fenil]-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; 2-((R)-2-amino-4-metil-5-oxo-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-d]pirimidin-7-il)-5-fluorobenzonitrilo; (R)-2-amino-7-[2-(4,5-dimetoxi-pirimidin-2-il)-4-fluoro-fenil]-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-7-[2-(5-cloro-4-metoxi-pirimidin-2-il)-4-fluoro-fenil]-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-7-[4-fluoro-2-(6-metoxi-pirazin-2-il)-fenil]-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-7-(5-fluoro-2-metoxi-bifenil-2-il)-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-7-(5,5-difluoro-2-metoxi-bifenil-2-il)-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-7-(5,4-difluoro-2-metoxi-bifenil-2-il)-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-7-(5-fluoro-3,4-dimetoxi-bifenil-2-il)-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-7-(5-fluoro-3-metil-bifenil-2-il)-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3,d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-7-(5-fluoro-4-metil-bifenil-2-il)-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-7-(5,4-difluoro-2-metil-bifenil-2-il)-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-7-(4-fluoro-2-piridin-3-il-fenil)-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-7-[2-(2,4-dimetoxi-pirimidin-5-il)-4-fluoro-fenil]-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-7-[2-(5-fluoro-4-metoxi-pirimidin-2-il)-fenil]-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; 162   (R)-2-amino-7-[4-fluoro-2-(5-metoxi-tiofen-2-il)-fenil]-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-7-(2-bromo-fenil)-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-7-[2-(2-metoxi-tiazol-4-il)-fenil]-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-7-[2-(5,6-dimetoxi-pirazin-2-il)-fenil]-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-7-[2-(6-metoxi-pirazin-2-il)-fenil]-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-7-(2-bromo-4-fluoro-fenil)-4-etil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-7-[2-(6-etoxi-pirazin-2-il)-fenil]-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-7-[2-(4-etoxi-5-fluoro-pirimidin-2-il)-4-fluoro-fenil]-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-7-(5-fluoro-2,3-dimetoxi-bifenil-2-il)-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-7-[2-(6-etoxi-piridin-2-il)-4-fluoro-fenil]-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-7-[2-(5-amino-6-etoxi-pirazin-2-il)-4-fluoro-fenil]-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-7-[2-(5-amino-6-etoxi-pirazin-2-il)-fenil]-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-4-etil-7-[2-(6-metoxi-piridin-2-il)-fenil]-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-4-etil-7-[2-(6-metoxi-pirazin-2-il)-fenil]-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-7-[2-(5-amino-6-metoxi-pirazin-2-il)-fenil]-4-etil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-4-etil-7-[2-(2-metoxi-tiazol-4-il)-fenil]-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-4-etil-7-[4-fluoro-2-(6-metoxi-piridin-2-il)-fenil]-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-4-etil-7-[4-fluoro-2-(6-metoxi-pirazin-2-il)-fenil]-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-7-[2-(5-amino-6-etoxi-pirazin-2-il)-4-fluoro-fenil]-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-4-etil-7-[4-fluoro-2-(2-metoxi-tiazol-4-il)-fenil]-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-7-[2-(6-etoxi-pirazin-2-il)-4-fluoro-fenil]-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-7-[2-(6-etoxi-pirazin-2-il)-4-fluoro-fenil]-4-etil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-7-[2-(6-etoxi-pirazin-2-il)-4-fluoro-fenil]-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-7-[5-(6-metoxi-pirazin-2-il)-tiazol-4-il]-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; 2-amino-7-(5-fluoro-2-trifluorometil-bifenil-2-il)-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; 2-amino-7-(4-fluoro-2-piridin-4-il-fenil)-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; 2-amino-7-(5,3-difluoro-4-metoxi-bifenil-2-il)-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; 2-amino-4-metil-7-fenil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; 2-amino-6-(2-amino-etil)-7-[4-fluoro-2-(6-metoxi-pirazin-2-il)-fenil]-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-7-(2-bromo-4-fluoro-fenil)-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; 163   (R)-2-amino-7-[4-fluoro-2-(2-metoxi-tiazol-4-il)-fenil]-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-7-[4-fluoro-2-(6-metoxi-piridin-2-il)-fenil]-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-7-[2-(5-amino-6-metoxi-pirazin-2-il)-4-fluoro-fenil]-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-7-(4-fluoro-fenil)-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; 2-amino-7-[2-(5-amino-6-metoxi-pirazin-2-il)-4-fluoro-fenil]-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (S)-2-amino-7-[2-(5-amino-6-metoxi-pirazin-2-il)-4-fluoro-fenil]-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-7-[2-(5-amino-6-metoxi-pirazin-2-il)-4-fluoro-fenil]-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-7-(4-fluoro-fenil)-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-4-metil-7-fenil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-7-[2-(5-amino-6-metoxi-pirazin-2-il)-fenil]-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-6-alil-2-amino-7-[2-(5-amino-6-metoxi-pirazin-2-il)-4-fluoro-fenil]-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5ona; (R)-2-amino-6-etil-7-[4-fluoro-2-(6-metoxi-piridin-2-il)-fenil]-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-6-etil-7-[4-fluoro-2-(2-metoxi-piridin-3-il)-fenil]-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-6-etil-7-[4-fluoro-2-(6-metoxi-pirazin-2-il)-fenil]-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-6-etil-7-(5-fluoro-3-metoxi-bifenil-2-il)-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-6-etil-7-(4-fluoro-2-piridin-3-il-fenil)-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-7-[2-(2,4-dimetoxi-pirimidin-5-il)-4-fluoro-fenil]-6-etil-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-6-bencil-7-[2-(5-cloro-4-hidroxi-pirimidin-2-il)-4-fluoro-fenil]-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5ona; (R)-2-amino-7-[4-fluoro-2-(6-metoxi-pirazin-2-il)-fenil]-6-(2-hidroxi-etil)-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5ona; (R)-2-amino-7-(2-bromo-4-fluoro-fenil)-6-(2,4-dimetoxi-bencil)-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-6-(3-cloro-bencil)-7-[4-fluoro-2-(6-metoxi-pirazin-2-il)-fenil]-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5ona; (R)-2-amino-6-(3-cloro-bencil)-7-[4-fluoro-2-(6-metoxi-piridin-2-il)-fenil]-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5ona; (R)-2-amino-6-(3-cloro-bencil)-7-[2-(5,6-dimetoxi-pirazin-2-il)-4-fluoro-fenil]-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-6-(2,4-dimetoxi-bencil)-7-[4-fluoro-2-(6-metoxi-pirazin-2-il)-fenil]-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-6-(2,4-dimetoxi-bencil)-7-[4-fluoro-2-(6-metoxi-piridin-2-il)-fenil]-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-7-[4-fluoro-2-(6-metoxi-piridin-2-il)-fenil]-4-metil-6-piridin-4-ilmetil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5ona; 164   (R)-2-amino-7-[4-fluoro-2-(6-metoxi-pirazin-2-il)-fenil]-4-metil-6-piridin-4-ilmetil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5ona; (R)-2-amino-7-[2-(5-amino-6-metoxi-pirazin-2-il)-4-fluoro-fenil]-4-metil-6-piridin-4-ilmetil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-6-(2-fluoro-bencil)-7-[4-fluoro-2-(6-metoxi-piridin-2-il)-fenil]-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5ona; (R)-2-amino-7-[2-(5-amino-6-metoxi-pirazin-2-il)-4-fluoro-fenil]-6-(2-fluoro-bencil)-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-6-(2-cloro-bencil)-7-[4-fluoro-2-(6-metoxi-piridin-2-il)-fenil]-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5ona; (R)-2-amino-7-[2-(5-amino-6-metoxi-pirazin-2-il)-4-fluoro-fenil]-6-(2-clorobencil)-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-7-[4-fluoro-2-(6-metoxi-pirazin-2-il)-fenil]-4-metil-6-(3-trifluorometil-bencil)-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-7-[4-fluoro-2-(6-metoxi-piridin-2-il)-fenil]-4-metil-6-(3-trifluorometil-bencil)-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-6-(2-fluoro-bencil)-7-[4-fluoro-2-(6-metoxi-pirazin-2-il)-fenil]-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin- 5-ona; (R)-2-amino-6-(2-cloro-bencil)-7-[4-fluoro-2-(6-metoxi-pirazin-2-il)-fenil]-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5ona; (R)-2-amino-7-[4-fluoro-2-(6-metoxi-pirazin-2-il)-fenil]-4-metil-6-(tetrahidropiran-4-ilmetil)-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-7-[4-fluoro-2-(6-metoxi-piridin-2-il)-fenil]-4-metil-6-(tetrahidropiran-4-ilmetil)-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-7-[4-fluoro-2-(6-metoxi-pirazin-2-il)-fenil]-4-metil-6-(2-metil-2-morfolin-4-il-propil)-7,8-dihidro-6Hpirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-6-bencil-7-[4-fluoro-2-(6-metoxi-piridin-2-il)-fenil]-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-6-bencil-7-[4-fluoro-2-(2-metoxi-piridin-3-il)-fenil]-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-6-bencil-7-[4-fluoro-2-(6-metoxi-pirazin-2-il)-fenil]-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-6-bencil-7-(5-fluoro-3-metoxi-bifenil-2-il)-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-6-bencil-4-metil-7-(5,2,3-trifluoro-bifenil-2-il)-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-6-bencil-7-(5,3-difluoro-4-metoxi-bifenil-2-il)-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-6-bencil-7-(4-fluoro-2-piridin-3-il-fenil)-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-6-bencil-7-[2-(2,4-dimetoxi-pirimidin-5-il)-4-fluoro-fenil]-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5ona; (R)-2-amino-6-bencil-7-(5,2-difluoro-4-metil-bifenil-2-il)-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-6-bencil-7-[4-fluoro-2-(2-fluoro-piridin-3-il)-fenil]-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-6-bencil-7-(5,2-difluoro-3-metoxi-bifenil-2-il)-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona;   2-amino-7-[2-(5,6-dimetoxi-pirazin-2-il)-4-fluoro-fenil]-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-7-[4-fluoro-2-(6-metoxi-pirazin-2-il)-fenil]-4-metil-6-(3-metil-butil)-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5ona; (R)-2-amino-7-[2-(5,6-dimetoxi-pirazin-2-il)-4-fluoro-fenil]-4-metil-6-(3-metil-butil)-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin- 5-ona; (R)-2-amino-7-(2-bromo-4-fluoro-fenil)-4-metil-6-(3-metil-butil)-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-7-(2-bromo-4-fluoro-fenil)-6-isobutil-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-7-[4-fluoro-2-(6-metoxi-piridin-2-il)-fenil]-4-metil-6-(3-metil-butil)-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5ona; (R)-2-amino-7-[4-fluoro-2-(2-fluoro-piridin-3-il)-fenil]-4-metil-6-(3-metil-butil)-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5ona; (R)-2-amino-7-[4-fluoro-2-(2-metoxi-piridin-3-il)-fenil]-4-metil-6-(3-metil-butil)-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5ona; (R)-2-amino-7-[4-fluoro-2-(4-metoxi-piridin-3-il)-fenil]-4-metil-6-(3-metil-butil)-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5ona; (R)-2-amino-7-[4-fluoro-2-(6-metoxi-pirazin-2-il)-fenil]-6-isobutil-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-7-[4-fluoro-2-(6-metoxi-piridin-2-il)-fenil]-6-isobutil-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-7-[2-(5,6-dimetoxi-pirazin-2-il)-4-fluoro-fenil]-6-isobutil-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-7-[4-fluoro-2-(2-fluoro-piridin-3-il)-fenil]-6-isobutil-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-7-[4-fluoro-2-(2-metoxi-piridin-3-il)-fenil]-6-isobutil-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-7-[4-fluoro-2-(4-metoxi-piridin-3-il)-fenil]-6-isobutil-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-6-(4-fluoro-bencil)-7-[4-fluoro-2-(6-metoxi-piridin-2-il)-fenil]-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5ona; (R)-2-amino-6-(4-fluoro-bencil)-7-[4-fluoro-2-(6-metoxi-pirazin-2-il)-fenil]-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin- 5-ona; (R)-2-amino-7-[2-(5-amino-6-metoxi-pirazin-2-il)-4-fluoro-fenil]-6-(4-fluoro-bencil)-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-7-[2-(5-amino-6-metoxi-pirazin-2-il)-4-fluoro-fenil]-6-isobutil-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin- 5-ona; (R)-2-amino-7-[4-fluoro-2-(6-metoxi-pirazin-2-il)-fenil]-4-metil-6-piridin-3-ilmetil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5ona; éster terc-butílico del ácido {3-[(R)-2-amino-7-(2-bromo-4-fluoro-fenil)-4-metil-5-oxo-7,8-dihidro-5H-pirido[4,3d]pirimidin-6-il]-propil}-carbámico; (R)-2-amino-6-(3-amino-propil)-7-(2-bromo-4-fluoro-fenil)-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; éster terc-butílico del ácido {3-[(R)-2-amino-7-(4-fluoro-2-piridin-3-il-fenil)-4-metil-5-oxo-7,8-dihidro-5H-pirido[4,3d]pirimidin-6-il]-propil}-carbámico; (R)-2-amino-6-(3-amino-propil)-7-(4-fluoro-2-piridin-3-il-fenil)-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; 166   éster terc-butílico del ácido (3-{(R)-2-amino-7-[4-fluoro-2-(2-fluoro-piridin-3-il)-fenil]-4-metil-5-oxo-7,8-dihidro-5Hpirido[4,3-d]pirimidin-6-il}-propil)-carbámico; (R)-2-amino-6-(3-amino-propil)-7-[4-fluoro-2-(2-fluoro-piridin-3-il)-fenil]-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5ona; (R)-2-amino-6-(3-amino-propil)-7-[4-fluoro-2-(6-metoxi-pirazin-2-il)-fenil]-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin- 5-ona; (R)-2-amino-7-[5-(6-metoxi-piridin-2-il)-tiazol-4-il]-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-7-(5-bromo-tiazol-4-il)-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-7-[2-(4-etoxi-5-fluoro-pirimidin-2-il)-4-fluoro-fenil]-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-7-[4-fluoro-2-(6-metoxi-pirazin-2-il)-fenil]-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-7-(5-fluoro-2-metoxi-bifenil-2-il)-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-7-(5,5-difluoro-2-metoxi-bifenil-2-il)-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-7-(5,4-difluoro-2-metoxi-bifenil-2-il)-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-7-(5-fluoro-3,4-dimetoxi-bifenil-2-il)-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-7-(5-fluoro-3-metil-bifenil-2-il)-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-7-(5-fluoro-2-metil-bifenil-2-il)-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-7-(5-fluoro-4-metil-bifenil-2-il)-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-7-(5,4-difluoro-2-metil-bifenil-2-il)-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-7-(2-bromo-fenil)-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-7-[2-(4,5-dimetoxi-pirimidin-2-il)-4-fluoro-fenil]-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-7-[5-(6-metoxi-pirazin-2-il)-tiazol-4-il]-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-7-[2-(6-etoxi-piridin-2-il)-4-fluoro-fenil]-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-7-[2-(2-metoxi-tiazol-4-il)-fenil]-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-7-[2-(5,6-dimetoxi-pirazin-2-il)-fenil]-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-7-[2-(5-amino-6-metoxi-piridin-2-il)-4-fluoro-fenil]-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-7-(4-fluoro-2-piridin-3-il-fenil)-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-7-[2-(2,4-dimetoxi-pirimidin-5-il)-4-fluoro-fenil]-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-7-[2-(4-etoxi-pirimidin-2-il)-4-fluoro-fenil]-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-7-[2-(6-metoxi-pirazin-2-il)-fenil]-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-7-[4-fluoro-2-(4-metoxi-pirimidin-2-il)-fenil]-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-7-[2-(5-amino-6-etoxi-pirazin-2-il)-4-fluoro-fenil]-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-7-[2-(5-amino-6-etoxi-pirazin-2-il)-fenil]-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; 167   (R)-2-amino-4-etil-7-[2-(6-metoxi-piridin-2-il)-fenil]-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-4-etil-7-[2-(6-metoxi-pirazin-2-il)-fenil]-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-7-[2-(5-amino-6-metoxi-pirazin-2-il)-fenil]-4-etil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-4-etil-7-[2-(2-metoxi-tiazol-4-il)-fenil]-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-7-[2-(5-cloro-4-metoxi-pirimidin-2-il)-4-fluoro-fenil]-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-7-[2-(6-metoxi-pirazin-2-il)-fenil]-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-7-[2-(5-fluoro-4-metoxi-pirimidin-2-il)-fenil]-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-7-[2-(5-amino-6-metoxi-piridin-2-il)-fenil]-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-7-[2-(6-metoxi-piridin-2-il)-fenil]-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-7-[4-fluoro-2-(4-pirrolidin-1-il-pirimidin-2-il)-fenil]-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-7-[2-(5-amino-6-metoxi-piridin-2-il)-4-fluoro-fenil]-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-7-[4-fluoro-2-(5-metoxi-tiofen-2-il)-fenil]-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-7-(2-bromo-4-fluoro-fenil)-4-etil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-4-etil-7-[4-fluoro-2-(6-metoxi-piridin-2-il)-fenil]-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-4-etil-7-[4-fluoro-2-(6-metoxi-pirazin-2-il)-fenil]-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-7-(5-fluoro-2,3-dimetoxi-bifenil-2-il)-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-7-[2-(5-amino-6-etoxi-pirazin-2-il)-4-fluoro-fenil]-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-4-etil-7-[4-fluoro-2-(2-metoxi-tiazol-4-il)-fenil]-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-7-[2-(6-etoxi-pirazin-2-il)-4-fluoro-fenil]-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-7-[2-(6-etoxi-pirazin-2-il)-4-fluoro-fenil]-4-etil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-7-[2-(6-etoxi-pirazin-2-il)-4-fluoro-fenil]-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; 2-((R)-2-amino-4-metil-5-oxo-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-d]pirimidin-7-il)-5-fluorobenzonitrilo; (R)-2-amino-7-[2-(6-etoxi-pirazin-2-il)-fenil]-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-7-[2-(4-metoxi-5-metil-pirimidin-2-il)-fenil]-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-7-[4-fluoro-2-(5-oxo-4,5-dihidro-[1,3,4]oxadiazol-2-il)-fenil]-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5ona; (R)-2-amino-7-[4-fluoro-2-(5-metoxi-[1,3,4]oxadiazol-2-il)-fenil]-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (S)-2-amino-7-[5-(6-metoxi-pirazin-2-il)-tiazol-4-il]-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-7-[4-fluoro-2-(2-metoxi-tiazol-5-il)-fenil]-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-7-[2-(5-amino-6-etoxi-pirazin-2-il)-4-fluoro-fenil]-4-etil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-7-[4-metoxi-2-(6-metoxi-pirazin-2-il)-fenil]-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; 168   (R)-2-amino-7-(2-bromo-fenil)-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-7-[2-(5-amino-6-metoxi-pirazin-2-il)-fenil]-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-7-[2-(2-etoxi-tiazol-4-il)-fenil]-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-7-[2-(2-etoxi-tiazol-4-il)-4-fluoro-fenil]-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (S)-2-amino-7-[5-(6-metoxi-piridin-2-il)-tiazol-4-il]-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (S)-2-amino-7-[5-(6-metoxi-pirazin-2-il)-tiazol-4-il]-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-7-[2-(5-amino-6-etoxi-pirazin-2-il)-fenil]-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-7-[2-(5-amino-6-etil-pirazin-2-il)-fenil]-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-7-(2-bromo-4-metoxi-fenil)-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-7-[4-metoxi-2-(6-metoxi-piridin-2-il)-fenil]-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-7-[2-(5-amino-6-etoxi-pirazin-2-il)-4-metoxi-fenil]-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-7-[2-(6-etoxi-pirazin-2-il)-4-metoxi-fenil]-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-7-[2-(5-amino-6-metoxi-pirazin-2-il)-4-metoxi-fenil]-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-7-[4-metoxi-2-(2-metoxi-tiazol-4-il)-fenil]-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-7-[2-(2-etoxi-tiazol-4-il)-4-metoxi-fenil]-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-7-[2-(6-metoxi-5-metilamino-pirazin-2-il)-fenil]-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-7-[4-fluoro-2-(6-metoxi-5-metilamino-pirazin-2-il)-fenil]-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-7-[5-metoxi-2-(6-metoxi-pirazin-2-il)-fenil]-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-7-[5-metoxi-2-(6-metoxi-pirazin-2-il)-fenil]-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-7-[2-(5-dimetilamino-6-metoxi-pirazin-2-il)-fenil]-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-7-[2-(5-dimetilamino-6-metoxi-pirazin-2-il)-4-fluoro-fenil]-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5ona; (R)-2-amino-7-(5-bromo-2-metoxi-piridin-4-il)-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-7-(6,6-dimetoxi-[2,3]bipiridinil-4-il)-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-7-[5-metoxi-2-(6-metoxi-piridin-2-il)-fenil]-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-7-[5-metoxi-2-(6-metoxi-piridin-2-il)-fenil]-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-7-[2-(5-amino-6-etoxi-pirazin-2-il)-4-etoxi-fenil]-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-7-[2-(5-amino-6-metoxi-pirazin-2-il)-4-etoxi-fenil]-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-7-[4-etoxi-2-(6-metoxi-piridin-2-il)-fenil]-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-7-[4-etoxi-2-(6-metoxi-pirazin-2-il)-fenil]-4-metil-7,8-dihidro-6H-pirido[4,3-d]pirimidin-5-ona; (R)-2-amino-7-(2-(ciclopentiloxi)-4-fluorofenil)-4-metil-7,8-dihidropirido[4,3-d]pirimidin-5(6H)-ona; 169   (R)-2-amino-7-(2-(ciclopentiloxi)fenil)-4-metil-7,8-dihidropirido[4,3-d]pirimidin-5(6H)-ona; (R)-2-amino-7-(4-fluoro-2-isopropoxifenil)-4-metil-7,8-dihidropirido[4,3-d]pirimidin-5(6H)-ona; (R)-2-amino-7-((R)-5-fluoro-2-(6-metoxipiridin-2-il)fenil)-4-metil-7,8-dihidropirido[4,3-d]pirimidin-5(6H)-ona; (R)-2-amino-7-((R)-2-(6-metoxipiridin-2-il)-4-metilfenil)-4-metil-7,8-dihidropirido[4,3-d]pirimidin-5(6H)-ona; (R)-2-amino-7-((R)-5-fluoro-2-(6-metoxipirazin-2-il)fenil)-4-metil-7,8-dihidropirido[4,3-d]pirimidin-5(6H)-ona; (R)-2-amino-7-((R)-2-(6-metoxipirazin-2-il)-4-metilfenil)-4-metil-7,8-dihidropirido[4,3-d]pirimidin-5(6H)-ona; (R)-2-amino-7-(2-((R)-5-amino-6-(2,2,2-trifluoroetoxi)pirazin-2-il)-4-fluorofenil)-4-metil-7,8-dihidropirido[4,3-d]pirimidin- 5(6H)-ona; (R)-2-amino-7-((R)-5-fluoro-2-(2-metoxitiazol-4-il)fenil)-4-metil-7,8-dihidropirido[4,3-d]pirimidin-5(6H)-ona; (R)-2-amino-7-((R)-2-(5-amino-6-metoxipirazin-2-il)-5-fluorofenil)-4-metil-7,8-dihidropirido[4,3-d]pirimidin-5(6H)-ona; (R)-2-amino-7-((R)-2-(2-metoxitiazol-4-il)-4-metilfenil)-4-metil-7,8-dihidropirido[4,3-d]pirimidin-5(6H)-ona; (R)-2-amino-7-((R)-2-(5-amino-6-metoxipirazin-2-il)-4-metilfenil)-4-metil-7,8-dihidropirido[4,3-d]pirimidin-5(6H)-ona; (R)-2-amino-7-(2-(ciclopentiloxi)-4-fluorofenil)-7,8-dihidropirido[4,3-d]pirimidin-5(6H)-ona; (R)-2-amino-7-(2-((R)-5-amino-b-(2,2,2-trifluoroetoxi)pirazin-2-il)fenil)-7,8-dihidropirido[4,3-d]pirimidin-5(6H)-ona; (R)-2-amino-7-(2-((R)-5-amino-6-(2,2,2-trifluoroetoxi)pirazin-2-il)fenil)-4-metil-7,8-dihidropirido[4,3-d]pirimidin-5(6H)ona; (R)-2-amino-7-(2-((R)-5-amino-6-(2,2,2-trifluoroetoxi)pirazin-2-il)-4-fluorofenil)-7,8-dihidropirido[4,3-d]pirimidin-5(6H)ona; (R)-2-amino-7-((S)-2-(5-amino-6-metoxipirazin-2-il)-4-fluoro-5-metoxifenil)-4-metil-7,8-dihidropirido[4,3-d]pirimidin- 5(6H)-ona; (R)-2-amino-7-((S)-4-fluoro-5-metoxi-2-(6-metoxipirazin-2-il)fenil)-4-metil-7,8-dihidropirido[4,3-d]pirimidin-5(6H)-ona; (R)-2-amino-7-(4-fluoro-5-metoxi-2-((S)-6-metoxipiridin-2-il)fenil)-4-metil-7,8-dihidropirido[4,3-d]pirimidin-5(6H)-ona; (R)-2-amino-7-((R)-4-fluoro-5-metoxi-2-(2-metoxitiazol-4-il)fenil)-4-metil-7,8-dihidropirido[4,3-d]pirimidin-5(6H)-ona; (R)-2-amino-7-((S)-2-(5-amino-6-metoxipirazin-2-il)-4-isopropoxi-5-metoxifenil)-4-metil-7,8-dihidropirido[4,3d]pirimidin-5(6H)-ona; (R)-2-amino-7-((S)-4-isopropoxi-5-metoxi-2-(6-metoxipirazin-2-il)fenil)-4-metil-7,8-dihidropirido[4,3-d]pirimidin-5(6H)ona; (R)-2-amino-7-(4-isopropoxi-5-metoxi-2-((S)-6-metoxipiridin-2-il)fenil)-4-metil-7,8-dihidropirido[4,3-d]pirimidin-5(6H)ona; (R)-2-amino-7-((R)-4-isopropoxi-5-metoxi-2-(2-metoxitiazol-4-il)fenil)-4-metil-7,8-dihidropirido[4,3-d]pirimidin-5(6H)ona; (R)-2-amino-7-((S)-4,5-dimetoxi-2-(6-metoxipiridin-2-il)fenil)-4-metil-7,8-dihidropirido[4,3-d]pirimidin-5(6H)-ona; (R)-2-amino-7-((S)-4,5-dimetoxi-2-(6-metoxipirazin-2-il)fenil)-4-metil-7,8-dihidropirido[4,3-d]pirimidin-5(6H)-ona; (R)-2-amino-7-(2-bromo-4,5-dimetoxifenil)-4-metil-7,8-dihidropirido[4,3-d]pirimidin-5(6H)-ona; (R)-2-amino-7-((R)-4,5-dimetoxi-2-(2-metoxitiazol-4-il)fenil)-4-metil-7,8-dihidropirido[4,3-d]pirimidin-5(6H)-ona;   (R)-2-amino-7-((R)-2-(5-amino-6-etoxipirazin-2-il)-4,5-dimetoxifenil)-4-metil-7,8-dihidropirido[4,3-d]pirimidin-5(6H)ona; (R)-2-amino-7-(2-bromo-4-etoxifenil)-4-metil-7,8-dihidropirido[4,3-d]pirimidin-5(6H)-ona; (R)-2-amino-7-((S)-4-fluoro-2-(6-hidroxipiridin-2-il)fenil)-4-metil-7,8-dihidropirido[4,3-d]pirimidin-5(6H)-ona; (R)-2-amino-7-((R)-4-fluoro-2-(6-hidroxipirazin-2-il)fenil)-4-metil-7,8-dihidropirido[4,3-d]pirimidin-5(6H)-ona; (R)-2-amino-7-(2-bromo-4,5-dietoxifenil)-4-metil-7,8-dihidropirido[4,3-d]pirimidin-5(6H)-ona; y (R)-2-amino-7-((R)-4-fluoro-2-(2-hidroxitiazol-4-il)fenil)-4-metil-7,8-dihidropirido[4,3-d]pirimidin-5(6H)-ona. 38. Compuesto de estructura 39. Composición que comprende un portador farmacéuticamente aceptable y un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 38. 40. Composición según la reivindicación 39, que comprende además al menos un agente adicional seleccionado del grupo que consiste en irinotecán, topotecán, gemcitabina, imatinib, trastuzumab, 5-fluorouracilo, leucovorina, carboplatino, cisplatino, taxanos, tezacitabina, ciclofosfamida, alcaloides de la vinca, geftinib, vatalanib, sunitinib, sorafenib, erlotinib, dexrazoxano, antraciclinas y rituximab. 41. Composición según la reivindicación 39, para su uso en el tratamiento del cáncer. 42. Compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 38, para su uso en el tratamiento del cáncer. 43. Composición según la reivindicación 41 o compuesto según la reivindicación 42, para su uso en el tratamiento del cáncer, en el que el cáncer se selecciona de pulmón y bronquios; próstata; tumor testicular; mama; páncreas; colon y recto; tiroides; estómago; hígado y conducto biliar intrahepático; riñón y renal; pelvis; vejiga urinaria; cuerpo uterino; cuello uterino; ovario; mieloma múltiple; esófago; leucemia mielógena aguda; leucemia mielógena crónica; leucemia linfocítica; linfoma; leucemia mieloide; leucemia de células madre, cerebro; cavidad oral y faringe; laringe; cabeza; cuello; glioblastoma; intestino delgado; tumores estromales gastrointestinales (GIST); tumor gástrico; linfoma de no Hodgkin; melanoma; y adenoma velloso de colon. 44. Método para preparar un compuesto según la reivindicación 1 de fórmula (I) o un estereoisómero, tautómero o sal farmacéuticamente aceptable del mismo, que comprende (a) hacer reaccionar un compuesto de fórmula (I) con un ácido para formar una sal de adición de ácido; o (b) hacer reaccionar una sal de adición de ácido de fórmula (I) para formar un compuesto de base libre de fórmula (I); o (c) hacer reaccionar un compuesto intermedio de fórmula (VI) con guanidina o un derivado de guanidina 171   en la que R a , R y R b son tal como se definieron para la fórmula (I) y W es O o NRR en el que R y R son independientemente H o alquilo para formar un compuesto de fórmula (I). 45. Compuesto intermedio según la reivindicación 44, que tiene la fórmula (VI) en la que R a es metilo. 46. Compuesto intermedio según la reivindicación 44, que tiene la fórmula (VII) en la que R es tal como se definió para la fórmula (VI); R 5 es hidrógeno o halógeno; y R 6a se selecciona del grupo que consiste en halógeno, arilo sustituido o no sustituido y heteroarilo sustituido o no sustituido. 47. Combinación que comprende un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 38 junto con uno o más agentes adicionales, para su administración al mismo tempo o tiempos diferentes, para el tratamiento del cáncer. 172

 

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