Un compuesto de la fórmula I: **Fórmula** en la que uno de R1 y R2 es hidrógeno o alquilo no sustituido y el otro es alquilo inferior no sustituido o (CH2)pY,

en el que Y es un anillo cicloalquilo mono-, bi- o tricíclico, saturado, parcialmente insaturado o insaturado, de 5 a 10 eslabones, sustituido o sin sustituir y p es el número 0 ó 1, y en la que los sustituyentes de Y son alquilo inferior, alcoxi inferior, hidroxi, hidroxi-alquilo, alquil-fenilo, fenil-alquilo, piridina o halógeno, o bien R1 y R2, junto con el átomo de N al que están unidos, forman un anillo Z sustituido o sin sustituir, en el que Z es un anillo heterocíclico saturado, parcialmente insaturado o insaturado, sustituido o sin sustituir, monocíclico de 5 a 7 eslabones o bicíclico de 7 a 10 eslabones, que contiene el átomo de N al que están unidos R1 y R2, y opcionalmente otro heteroátomo que se elige entre N, O y S, en la que el anillo heterocíclico sustituido está mono- o disustituido por alquilo inferior, hidroxi, hidroxi-alquilo, alquil-fenilo, fenil-alquilo, piridina o halógeno; R3 es un sistema de anillo aromático que se elige entre el grupo formado por [2,2']bitiofenilo, 1-metil-indol, 2,3-dihidro- benzo[1,4]dioxina, benzo[1,3]dioxol, benzo[b]tiofeno, benzotiofeno, dibenzofurano, furano, naftaleno, fenilo, bifenilo, quinolina, tiantreno y tiofeno, en la que dicho anillo aromático puede estar sin sustituir o sustituido por uno o varios grupos amino, ciano, formilo, halo, hidroxi, hidroximetilo, acilo inferior, acilo inferior-amino, alcoxi inferior, alcoxi inferior-carbonilo, 2-(alcoxi inferior-carbonil)-etenilo, alquilo inferior, alquil-tio inferior, nitro, trifluormetoxi o trifluormetilo, dicho anillo fenilo puede estar además sustituido por fenoxi o benciloxi, R4 es alquilo inferior; y las sales farmacéuticamente aceptables del mismo, en donde "alquilo inferior" es un radical hidrocarbilo C1-C4 saturado acíclico ramificado o no ramificado; y en donde "alquilo" es un radical hidrocarbilo C1-C10 saturado acíclico ramificado o no ramificado.

1H-pirazol-4-carboxamidas, su preparación y su empleo como inhibidores de 11-beta-hidroxiesteroide dehidrogenasa La presente invención se refiere a inhibidores de la 11β-hidroxiesteroide-deshidrogenasa. Los inhibidores incluyen, por ejemplo, a los pirazoles y sus derivados y son útiles para el tratamiento de enfermedades tales como la diabetes mellitus de tipo II y el síndrome metabólico. Los compuestos de la presente invención pueden caracterizarse por la fórmula I:

O

NR1R2

R4

I en la que:

uno de R1 y R2 es hidrógeno o alquilo no sustituido y el otro es alquilo inferior no sustituido o (CH2) pY, en el que Y es un anillo cicloalquilo mono-, bi- o tricíclico, saturado, parcialmente insaturado o insaturado, de 5 a 10 eslabones, 15 sustituido o sin sustituir y p es el número 0 ó 1, y en la que los sustituyentes de Y son alquilo inferior, alcoxi inferior, hidroxi, hidroxi-alquilo, alquil-fenilo, fenil-alquilo, piridina o halógeno, o bien R1 y R2, junto con el átomo de N al que están unidos, forman un anillo Z sustituido o sin sustituir, en el que Z es un anillo heterocíclico saturado, parcialmente insaturado o insaturado, sustituido o sin sustituir, monocíclico de 5 a 7 eslabones o bicíclico de 7 a 10 eslabones, que contiene el átomo de N al que están unidos R1 y R2, y opcionalmente otro heteroátomo que se elige entre N, O y S, en la que el anillo heterocíclico sustituido está mono- o disustituido por alquilo inferior, hidroxi, hidroxi-alquilo, alquil-fenilo, fenil-alquilo, piridina o halógeno; R3 es un sistema de anillo aromático que se elige entre el grupo formado por [2, 2']bitiofenilo, 1-metil-indol, 2, 3-dihidro-benzo[1, 4]dioxina, benzo[1, 3]dioxol, benzo[b]tiofeno, benzotiofeno, dibenzofurano, furano, naftaleno, fenilo, bifenilo, quinolina, tiantreno y tiofeno, en la que dicho anillo aromático puede estar sin sustituir o sustituido por uno o varios grupos amino, ciano, formilo, halo, hidroxi, hidroximetilo, acilo inferior, acilo inferior-amino, alcoxi inferior, alcoxi inferior-carbonilo, 2- (alcoxi inferior-carbonil) -etenilo, alquilo inferior, alquil-tio inferior, nitro, trifluormetoxi o trifluormetilo, dicho anillo fenilo puede estar además sustituido por fenoxi o benciloxi, trifluormetilo, ciano y nitro; y R4 es alquilo inferior no sustituido;

y las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.

Todos los documentos citados o aludidos a continuación se incorporan expresamente a la presente solicitud como referencia.

La diabetes mellitus es un trastorno grave, que afecta a un número creciente de personas de todo el mundo. Su incidencia va en aumento a medida que aumenta la tendencia a la obesidad en muchos países. Las consecuencias graves de esta enfermedad incluyen la apoplejía, las enfermedades cardíacas, la lesión renal, la ceguera y la amputación. La diabetes se caracteriza por una disminución de la secreción de insulina y/o por un trastorno en la capacidad de los tejidos periféricos para responder a la insulina, que se traduce en niveles más elevados de glucosa en plasma. Hay dos formas de diabetes: la dependiente de la insulina y la no dependiente de la insulina, pero la mayor parte de los diabéticos sufren la forma de la enfermedad no dependiente de la insulina, también conocida como diabetes de tipo 2 o diabetes mellitus no dependiente de la insulina (NIDDM) . Debido a sus graves consecuencias, existe una necesidad urgente de controlar la diabetes.

45 El tratamiento de la NIDDM se inicia por lo general con la pérdida de peso, una dieta sana y un programa de ejercicio físico. Sin embargo, estos factores a menudo resultan insuficientes para controlar la enfermedad, disponiéndose de un gran número de tratamientos farmacológicos, incluida la insulina, la metformina, las sulfonilureas, la acarbosa y las tiazolidinadionas. Sin embargo, cada uno de estos tratamientos presenta inconvenientes y existe una demanda creciente de nuevos fármacos para trata la diabetes.

50 La metformina es un agente eficaz que reduce los niveles de glucosa en plasma en ayunas y aumenta la sensibilidad del tejido periférico a la insulina. La metformina tiene un gran número de efectos “in vivo” que incluyen un aumento de la síntesis de glucógeno, la forma polimérica en la que se almacena la glucosa [R.A. De Fronzo, Drugs 58, supl. 1, 29, 1999]. La metformina tiene también efectos beneficiosos en el perfil de lípidos, con resultados 55 favorables para la salud cardiovascular; el tratamiento con metformina conduce a una reducción de los niveles de colesterol LDL y de triglicéridos [S.E. Inzucchi, JAMA 287, 360, 2002]. Sin embargo, la metformina pierde su eficacia a lo largo de un período de varios años [R.C. Turner y col., JAMA 281, 2005, 1999] y por ello existe la necesidad de nuevos tratamientos para la diabetes.

Las tiazolidinadionas son activadores del receptor nuclear de peroxisoma-receptor gamma activado con proliferador. Son eficaces en reducir los niveles de glucosa en sangre y su eficacia se atribuye primariamente a la disminución de la resistencia del músculo esquelético a la insulina [M. Tadayyon y S.A. Smith, Expert Opin. Investig. Drugs 12, 307, 2003]. Uno de los inconvenientes que conlleva el uso de las tiazolidinadionas es el aumento de peso.

Las sulfonilureas se fijan sobre el receptor de sulfonilurea de las células pancreáticas beta, estimulan la secreción de insulina y por consiguiente reducen los niveles de glucosa en la sangre. También en este caso, la ganancia de peso está asociada al uso de las sulfonilureas [S.E. Inzucchi, JAMA 287, 360, 2002] y, al igual que la metformina, pierden eficacia con el transcurso del tiempo [R.C. Turner y col., JAMA 281, 2005, 1999]. Otro problema que surge a menudo en pacientes tratados con sulfonilureas es la hipoglucemia [M. Salas y J.J. Caro, Adv. Drug React. Tox. Rev. 21, 205-217, 2002].

La acarbosa es un inhibidor de la enzima alfa-glucosidasa que descompone los disacáridos y los complejos de hidratos de carbono en el intestino. Es menos eficaz que la metformina o las sulfonilureas y provoca molestias intestinales y diarrea, lo cual a menudo induce al paciente a dejar de tomarla [S.E. Inzucchi, JAMA 287, 360, 2002].

El síndrome metabólico es un estado patológico, en el que los pacientes presentan más de dos de los síntomas siguientes: obesidad, hipertrigliceridemia, niveles bajos de colesterol HDL, presión sanguínea alta y niveles elevados de glucosa en ayunas. Este síndrome es a menudo un estado previo a la diabetes de tipo 2 y tiene un gran predominio en Estados Unidos, con un predominio estimado del 24 % (E.S. Ford y col., JAMA 287, 356, 2002) . Un agente terapéutico que mejore el síndrome metabólico sería útil para reducir o interrumpir potencialmente la progresión de la diabetes de tipo 2.

En el hígado, la glucosa se produce por dos procesos diferentes: la gluconeogénesis, en el que la nueva glucosa se genera en una serie de reacciones enzimáticas a partir del piruvato y la glucólisis, en el que la glucosa se genera por descomposición de su polímero, el glucógeno.

Dos de las enzimas claves para el proceso de la gluconeogénesis son la fosfoenolpiruvato-carboxiquinasa (PEPCK) , que cataliza la conversión del oxalacetato en el fosfoenolpiruvato, y la glucosa-6-fosfatasa (G6Pasa) , que cataliza la hidrólisis del glucosa-6-fosfato para obtener la glucosa libre. La conversión del oxalacetato en fosfoenolpiruvato, catalizada por la PEPCK, es el paso que limita la velocidad de la gluconeogénesis. En ayunas, tanto la PEPCK como la G6Pasa está reguladas al alza, lo cual permite aumentar la velocidad de la gluconeogénesis. Los niveles de estas enzimas están controlados en parte por las hormonas corticosteroides (cortisol en los humanos y corticosterona en el ratón) . Cuando el corticosteroide se fija sobre el receptor de corticosteroide, se dispara una cascada de señalización que da lugar a una regulación al alza de estas enzimas.

Las hormonas corticosteroides se encuentran en el cuerpo junto con sus correspondientes compuestos 11-deshidro oxidados (la cortisona y la 11-deshidrocorticosterona en los humanos y en los ratones, respectivamente) , que no tienen actividad en el receptor de glucocorticoides. Las acciones de las hormonas dependen de su concentración local en el tejido, en el que se expresan los receptores de corticosteroides. Esta concentración local puede diferir de los niveles circulantes de las hormonas en el plasma, debido a las acciones de las enzimas redox en los tejidos. Las enzimas que modifican el estado de oxidación de las... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto de la fórmula I: O

NR1R2

R4 I 5 en la que uno de R1 y R2 es hidrógeno o alquilo no sustituido y el otro es alquilo inferior no sustituido o (CH2) pY, en el que Y es un anillo cicloalquilo mono-, bi- o tricíclico, saturado, parcialmente insaturado o insaturado, de 5 a 10 eslabones, sustituido o sin sustituir y p es el número 0 ó 1, y en la que los sustituyentes de Y son alquilo inferior, alcoxi inferior, hidroxi, hidroxi-alquilo, alquil-fenilo, fenil-alquilo, piridina o halógeno, o bien R1 y R2, junto con el átomo de N al que están unidos, forman un anillo Z sustituido o sin sustituir, en el que Z es un anillo heterocíclico saturado, parcialmente insaturado o insaturado, sustituido o sin sustituir, monocíclico de 5 a 7 eslabones o bicíclico de 7 a 10 eslabones, que contiene el átomo de N al que están unidos R1 y R2, y opcionalmente otro heteroátomo que se elige entre N, O y S, en la que el anillo heterocíclico sustituido está mono- o disustituido por alquilo inferior, hidroxi, hidroxi-alquilo, alquil-fenilo, fenil-alquilo, piridina o halógeno; R3 es un sistema de anillo aromático que se elige entre el grupo formado por [2, 2']bitiofenilo, 1-metil-indol, 2, 3-dihidro-benzo[1, 4]dioxina, benzo[1, 3]dioxol, benzo[b]tiofeno, benzotiofeno, dibenzofurano, furano, naftaleno, fenilo, bifenilo, quinolina, tiantreno y tiofeno, en la que dicho anillo aromático puede estar sin sustituir o sustituido por uno o varios grupos amino, ciano, formilo, halo, hidroxi, hidroximetilo, acilo inferior, acilo inferior-amino, alcoxi inferior, alcoxi inferior-carbonilo, 2- (alcoxi inferior-carbonil) -etenilo, alquilo inferior, alquil-tio inferior, nitro, trifluormetoxi o trifluormetilo, dicho anillo fenilo puede estar además sustituido por fenoxi o benciloxi, R4 es alquilo inferior; y las sales farmacéuticamente aceptables del mismo, en donde “alquilo inferior” es un radical hidrocarbilo C1-C4 saturado acíclico ramificado o no ramificado; y en donde “alquilo” es un radical hidrocarbilo C1-C10 saturado acíclico ramificado o no ramificado.

2. El compuesto según la reivindicación 1, en el que R1 es hidrógeno y R2 es un anillo cicloalquilo de 6-8 eslabones.

3. El compuesto según la reivindicación 1, en el que R2 es 1, 7, 7-trimetil-biciclo[2.2.1]hept-2-ilo, 2, 6, 6-trimetil biciclo[3.1.1]hept-3-ilo, 3-noradamantilo, adamantan-1-ilo, adamantan-1-il-metilo, adamantan-2-ilo, 1, 2, 3, 4-tetrahidronaftilo, ciclohexilo, ciclooctilo o cicloheptilo.

4. El compuesto según la reivindicación 1, en el que Z es un anillo heterocíclico de 5-7 eslabones, sustituido por alquilo inferior, hidroxi, hidroxi-alquilo, alquil-fenilo, fenil-alquilo, piridina o halógeno. 35

5. El compuesto según la reivindicación 1, en el que Z se elige entre el grupo formado por 2-etil-piperidina, 3- (piridin3-il) -pirrolidina, 4-cloro-decahidro-quinolina.

4. bromo-decahidro-isoquinolina, 6-bromo-octahidro-isoquinolina, 3bencil-piperidina, decahidro-quinolina y decahidro-isoquinolina.

40 6. El compuesto según la reivindicación 1, en el que R3 es benzotiofeno o fenilo sustituidos o sin sustituir.

7. El compuesto según la reivindicación 6, en el que R3 está sustituido por uno o varios halógeno, alcoxi inferior o alquilo inferior.

45 8. Un compuesto según la reivindicación 1, elegido entre el grupo formado por:

(1-metil-5-fenil-1H-pirazol-4-il) - (trans-octahidro-isoquinolin-2-il) -metanona, (3-bencil-piperidin-1-il) - (1-metil-5-fenil-1H-pirazol-4-il) -metanona, (1-metil-5-fenil-1H-pirazol-4-il) - (3-piridin-3-il-pirrolidin-1-il) -metanona, 50 (1-metil-5-fenil-1H-pirazol-4-il) - (octahidro-quinolin-1-il) -metanona, (1-metil-5-m-tolil-1H-pirazol-4-il) - (octahidro-quinolin-1-il) -metanona, (1-metil-5-p-tolil-1H-pirazol-4-il) - (octahidro-quinolin-1-il) -metanona, 3-[2-metil-4- (octahidro-quinolina-1-carbonil) -2H-pirazol-3-il]-benzonitrilo, 4-[2-metil-4- (octahidro-quinolina-1-carbonil) -2H-pirazol-3-il]-benzonitrilo, 55 [5- (4-isopropil-fenil) -1-metil-1H-pirazol-4-il]- (octahidro-quinolin-1-il) -metanona, [5- (3-isopropil-fenil) -1-metil-1H-pirazol-4-il]- (octahidro-quinolin-1-il) -metanona, [5- (4-tert-butil-fenil) -1-metil-1H-pirazol-4-il]- (octahidro-quinolin-1-il) -metanona, [1-metil-5- (1-metil-1H-indol-5-il) -1H-pirazol-4-il]- (octahidro-quinolin-1-il) -metanona, (5-bifenil-4-il-1-metil-1H-pirazol-4-il) - (octahidro-quinolin-1-il) -metanona, (5-bifenil-3-il-1-metil-1H-pirazol-4-il) - (octahidro-quinolin-1-il) -metanona, (1-metil-5-naftalen-1-il-1H-pirazol-4-il) - (octahidro-quinolin-1-il) -metanona, (1-metil-5-quinolin-5-il-1H-pirazol-4-il) - (octahidro-quinolin-1-il) -metanona, (1-metil-5-quinolin-3-il-1H-pirazol-4-il) - (octahidro-quinolin-1-il) -metanona, 4-[2-metil-4- (octahidro-quinolina-1-carbonil) -2H-pirazol-3-il]-benzaldehído, 3-[2-metil-4- (octahidro-quinolina-1-carbonil) -2H-pirazol-3-il]-benzaldehído, 1-{4-[2-metil-4- (octahidro-quinolina-1-carbonil) -2H-pirazol-3-il]-fenil}-etanona, 1-{3-[2-metil-4- (octahidro-quinolina-1-carbonil) -2H-pirazol-3-il]-fenil}-etanona, [5- (3-amino-fenil) -1-metil-1H-pirazol-4-il]- (octahidro-quinolin-1-il) -metanona, N-{4-[2-metil-4- (octahidro-quinolina-1-carbonil) -2H-pirazol-3-il]-fenil}-acetamida, (1-metil-5-tiofen-3-il-1H-pirazol-4-il) - (octahidro-quinolin-1-il) -metanona, (5-[2, 2']bitiofenil-5-il-1-metil-1H-pirazol-4-il) - (octahidro-quinolin-1-il) -metanona, (5-furan-3-il-1-metil-1H-pirazol-4-il) - (octahidro-quinolin-1-il) -metanona, (5-benzo[b]tiofen-2-il-1-metil-1H-pirazol-4-il) - (octahidro-quinolin-1-il) -metanona, (5-benzo[b]tiofen-3-il-1-metil-1H-pirazol-4-il) - (octahidro-quinolin-1-il) -metanona, (1-metil-5-tiantren-1-il-1H-pirazol-4-il) - (octahidro-quinolin-1-il) -metanona, [1-metil-5- (3-metilsulfanil-fenil) -1H-pirazol-4-il]- (octahidro-quinolin-1-il) -metanona, [1-metil-5- (4-metilsulfanil-fenil) -1H-pirazol-4-il]- (octahidro-quinolin-1-il) -metanona, [1-metil-5- (2-metilsulfanil-fenil) -1H-pirazol-4-il]- (octahidro-quinolin-1-il) -metanona, (4-cloro-octahidro-quinolin-1-il) - (1-metil-5-fenil-1H-pirazol-4-il) -metanona, [5- (4-cloro-fenil) -1-metil-1H-pirazol-4-il]- (octahidro-quinolin-1-il) -metanona, [5- (3-cloro-fenil) -1-metil-1H-pirazol-4-il]- (octahidro-quinolin-1-il) -metanona, [5- (3-cloro-4-fluor-fenil) -1-metil-1H-pirazol-4-il]- (octahidro-quinolin-1-il) -metanona, [5- (5-cloro-2, 4-difluor-fenil) -1-metil-1H-pirazol-4-il]- (octahidro-quinolin-1-il) -metanona, [5- (2-fluor-bifenil-4-il) -1-metil-1H-pirazol-4-il]- (octahidro-quinolin-1-il) -metanona, [5- (3-amino-4-cloro-fenil) -1-metil-1H-pirazol-4-il]- (octahidro-quinolin-1-il) -metanona, [5- (2-cloro-4-metil-fenil) -1-metil-1H-pirazol-4-il]- (octahidro-quinolin-1-il) -metanona, [5- (5-cloro-2-metil-fenil) -1-metil-1H-pirazol-4-il]- (octahidro-quinolin-1-il) -metanona, [5- (3-cloro-4-metil-fenil) -1-metil-1H-pirazol-4-il]- (octahidro-quinolin-1-il) -metanona, [5- (3-cloro-2-metil-fenil) -1-metil-1H-pirazol-4-il]- (octahidro-quinolin-1-il) -metanona, [5- (4-cloro-3-metil-fenil) -1-metil-1H-pirazol-4-il]- (octahidro-quinolin-1-il) -metanona, [5- (4-cloro-2-metil-fenil) -1-metil-1H-pirazol-4-il]- (octahidro-quinolin-1-il) -metanona, [1-metil-5- (3-trifluormetil-fenil) -1H-pirazol-4-il]- (octahidro-quinolin-1-il) -metanona, [1-metil-5- (4-trifluormetil-fenil) -1H-pirazol-4-il]- (octahidro-quinolin-1-il) -metanona, [5- (2-fluor-5-trifluormetil-fenil) -1-metil-1H-pirazol-4-il]- (octahidro-quinolin-1-il) -metanona, [5- (3-cloro-4-trifluormetil-fenil) -1-metil-1H-pirazol-4-il]- (octahidro-quinolin-1-il) -metanona, (4a-bromo-octahidro-isoquinolin-2-il) - (1-metil-5-fenil-1H-pirazol-4-il) -metanona, [1-metil-5- (3-nitro-fenil) -1H-pirazol-4-il]- (octahidro-quinolin-1-il) -metanona, [1-metil-5- (4-nitro-fenil) -1H-pirazol-4-il]- (octahidro-quinolin-1-il) -metanona, 3-[2-metil-4- (octahidro-quinolina-1-carbonil) -2H-pirazol-3-il]-benzoato de metilo, 4-[2-metil-4- (octahidro-quinolina-1-carbonil) -2H-pirazol-3-il]-benzoato de metilo, (E) -3-{4-[2-metil-4- (octahidro-quinolina-1-carbonil) -2H-pirazol-3-il]-fenil}-acrilato de metilo, [5- (3-hidroxi-fenil) -1-metil-1H-pirazol-4-il]- (octahidro-quinolin-1-il) -metanona, [5- (3-metoxi-fenil) -1-metil-1H-pirazol-4-il]- (octahidro-quinolin-1-il) -metanona, [5- (4-metoxi-fenil) -1-metil-1H-pirazol-4-il]- (octahidro-quinolin-1-il) -metanona, (5-dibenzofuran-4-il-1-metil-1H-pirazol-4-il) - (octahidro-quinolin-1-il) -metanona, [1-metil-5- (4-fenoxi-fenil) -1H-pirazol-4-il]- (octahidro-quinolin-1-il) -metanona, [1-metil-5- (2-fenoxi-fenil) -1H-pirazol-4-il]- (octahidro-quinolin-1-il) -metanona, [5- (3, 4-dimetoxi-fenil) -1-metil-1H-pirazol-4-il]- (octahidro-quinolin-1-il) -metanona, [1-metil-5- (2, 3, 4-trimetoxi-fenil) -1H-pirazol-4-il]- (octahidro-quinolin-1-il) -metanona, [5- (4-hidroximetil-fenil) -1-metil-1H-pirazol-4-il]- (octahidro-quinolin-1-il) -metanona, [5- (4-benciloxi-fenil) -1-metil-1H-pirazol-4-il]- (octahidro-quinolin-1-il) -metanona, [5- (3-benciloxi-fenil) -1-metil-1H-pirazol-4-il]- (octahidro-quinolin-1-il) -metanona, [5- (6-etoxi-naftalen-2-il) -1-metil-1H-pirazol-4-il]- (octahidro-quinolin-1-il) -metanona, [5- (2, 3-dihidro-benzo[1, 4]dioxin-6-il) -1-metil-1H-pirazol-4-il]- (octahidro-quinolin-1-il) -metanona, (5-benzo[1, 3]dioxol-5-il-1-metil-1H-pirazol-4-il) - (octahidro-quinolin-1-il) -metanona, [1-metil-5- (4-trifluormetoxi-fenil) -1H-pirazol-4-il]- (octahidro-quinolin-1-il) -metanona, [1-metil-5- (3-trifluormetoxi-fenil) -1H-pirazol-4-il]- (octahidro-quinolin-1-il) -metanona, [1-metil-5- (2-trifluormetoxi-fenil) -1H-pirazol-4-il]- (octahidro-quinolin-1-il) -metanona, [5- (4-cloro-2-metoxi-fenil) -1-metil-1H-pirazol-4-il]- (octahidro-quinolin-1-il) -metanona, [5- (3-cloro-4-metoxi-fenil) -1-metil-1H-pirazol-4-il]- (octahidro-quinolin-1-il) -metanona, [5- (2-cloro-4-metoxi-fenil) -1-metil-1H-pirazol-4-il]- (octahidro-quinolin-1-il) -metanona, [5- (5-fluor-2-metoxi-fenil) -1-metil-1H-pirazol-4-il]- (octahidro-quinolin-1-il) -metanona, [5- (2-fluor-3-metoxi-fenil) -1-metil-1H-pirazol-4-il]- (octahidro-quinolin-1-il) -metanona, [5- (4-benciloxi-3-cloro-fenil) -1-metil-1H-pirazol-4-il]- (octahidro-quinolin-1-il) -metanona, [5- (2-cloro-4-etoxi-fenil) -1-metil-1H-pirazol-4-il]- (octahidro-quinolin-1-il) -metanona, [5- (3-cloro-4-etoxi-fenil) -1-metil-1H-pirazol-4-il]- (octahidro-quinolin-1-il) -metanona, [5- (4-cloro-2-etoxi-fenil) -1-metil-1H-pirazol-4-il]- (octahidro-quinolin-1-il) -metanona, [5- (3-cloro-4-propoxi-fenil) -1-metil-1H-pirazol-4-il]- (octahidro-quinolin-1-il) -metanona, (adamantan-1-ilmetil) -amida del ácido 1-metil-5-fenil-1H-pirazol-4-carboxílico, adamantan-1-ilamida del ácido 1-metil-5-fenil-1H-pirazol-4-carboxílico, hexahidro-2, 5-metanopentalen-3a (1H) -amida del ácido 1-metil-5-fenil-1H-pirazol-4-carboxílico, cicloheptilamida del ácido 1-metil-5-fenil-1H-pirazol-4-carboxílico, ( (1R, 2R, 3R, 5S) -2, 6, 6-trimetil-biciclo[3.1.1]hept-3-il) -amida del ácido 1-metil-5-fenil-1H-pirazol-4-carboxílico, ( (1R, 2S, 4R) -1, 7, 7-trimetil-biciclo[2.2.1]hept-2-il) -amida del ácido 1-metil-5-fenil-1H-pirazol-4-carboxílico, (2-etil-piperidin-1-il) - (1-metil-5-fenil-1H-pirazol-4-il) -metanona, metil- ( (1R, 2S, 4R) -1, 7, 7-trimetil-biciclo[2.2.1]hept-2-il) -amida del ácido 1-metil-5-fenil-1H-pirazol-4-carboxílico y adamantan-2-il-isopropil-amida del ácido 1-metil-5-fenil-1H-pirazol-4-carboxílico, y las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.

9. El compuesto según la reivindicación 1, dicho compuesto es la (1-metil-5-fenil-1H-pirazol-4-il) - (trans-octahidroisoquinolin-2-il) -metanona.

10. El compuesto según la reivindicación 1, dicho compuesto es la [5- (4-isopropil-fenil) -1-metil-1H-pirazol-4-il] (octahidro-quinolin-1-il) -metanona.

11. El compuesto según la reivindicación 1, dicho compuesto es la (5-benzo[b]tiofen-2-il-1-metil-1H-pirazol-4-il)

(octahidro-quinolin-1-il) -metanona. 25

12. El compuesto según la reivindicación 1, dicho compuesto es la [5- (2-cloro-4-metil-fenil) -1-metil-1H-pirazol-4-il] (octahidro-quinolin-1-il) -metanona.

13. El compuesto según la reivindicación 1, dicho compuesto es la [5- (2-cloro-4-metoxi-fenil) -1-metil-1H-pirazol-4-il]30 (octahidro-quinolin-1-il) -metanona.

14. El compuesto según la reivindicación 1, dicho compuesto es la [5- (2-cloro-4-etoxi-fenil) -1-metil-1H-pirazol-4-il] (octahidro-quinolin-1-il) -metanona.

15. El compuesto según la reivindicación 1, dicho compuesto es la [5- (3-cloro-4-etoxi-fenil) -1-metil-1H-pirazol-4-il] (octahidro-quinolin-1-il) -metanona.

16. El compuesto según la reivindicación 1, dicho compuesto es la (adamantan-1-ilmetil) -amida del ácido 1-metil-5

fenil-1H-pirazol-4-carboxílico. 40

17. El compuesto según la reivindicación 1, dicho compuesto es la adamantan-1-ilamida del ácido 1-metil-5-fenil-1Hpirazol-4-carboxílico.

18. El compuesto según la reivindicación 1, dicho compuesto es la ( (1R, 2R, 3R, 5S) -2, 6, 6-trimetil-biciclo[3.1.1]hept-345 il) -amida del ácido 1-metil-5-fenil-1H-pirazol-4-carboxílico.

19. El compuesto según la reivindicación 1, dicho compuesto es la ( (1R, 2S, 4R) -1, 7, 7-trimetil-biciclo[2.2.1]hept-2-il) amida del ácido 1-metil-5-fenil-1H-pirazol-4-carboxílico.

50 20. Un proceso para la obtención de un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 19, dicho proceso consiste en hacer reaccionar un compuesto de la fórmula II

O

R4 II con un compuesto HNR1R2, en las que R1, R2, R3 y R4 tienen los significados definidos en una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 19.

21. Composiciones farmacéuticas que contienen un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 19 y un vehículo y/o adyuvante farmacéuticamente aceptable.

22. Compuestos definidos en una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 19 para el uso como sustancias tera5 péuticamente activas.

23. El uso de compuestos definidos en una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 19 para el tratamiento terapéutico y/o profiláctico de la diabetes de tipo II, la obesidad o el síndrome metabólico.

24. El uso de compuestos definidos en una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 19 para la fabricación de medicamentos destinados al tratamiento terapéutico y/o profiláctico de la diabetes de tipo II, la obesidad o el síndrome metabólico.