Uso de la [Des-Gly10, D-Ala6] - LHRH ethyl-amide para inseminación intravaginal en conejas.

Uso de la [Des-Gly10, D-Ala6] - LHRH ethyl-amide por vía intravaginal, añadido a la dosis seminal, para la inducción de la ovulación en conejas sometidas a inseminación artificial. Además se puede añadir al semen hasta 24 horas antes de su aplicación

Uso de la [Des-Gly10, D-Ala6]-LHRH ethyl-amide para inseminación intravaginal en conejas.

Sector de la técnica

La presente invención pertenece al ámbito de la producción animal y más concretamente a la cría intensiva de conejos mediante inseminación artificial.

Estado de la técnica

El uso de la inseminación artificial en las explotaciones cunícolas es una práctica común en Europa. Como consecuencia, se han introducido numerosos cambios en el manejo de los animales para su adaptación a esta técnica. En general, estos cambios han contribuido a mejorar la calidad de vida del cunicultor y la productividad de las explotaciones. Sin embargo, aún es posible mejorar los sistemas de manejo actuales en aspectos como reducir la administración de sustancias exógenas o simplificar la aplicación de otras, que al menos de momento, no se pueden eliminar, como es el caso de la administración de GnRH para la inducción de la ovulación.

En la coneja, la ovulación no ocurre espontáneamente, se produce por un reflejo neurohormonal que se inicia durante el coito. Cuando se utiliza la inseminación artificial, el macho no está presente y la ovulación debe inducirse mediante métodos artificiales. El método más frecuentemente empleado para la inducción de la ovulación es la administración intramuscular de GnRH o uno de sus análogos sintéticos. Algunos métodos alternativos a la aplicación de esta hormona son:

.- La administración intravenosa de acetato de cobre (Kishk W, Awad M, Ayoub M. Non-hormonal substances for the induction of ovulation in rabbit does. 7^th World Rabbit Congress. Valencia. Spain. 2000). Investigaciones realizadas por diferentes autores demuestran que las sales de cobre pueden provocar un pico de LH seguido de la ovulación, de forma similar al inducido por el coito. Este efecto se debe a un sinergismo entre el cobre y las gonadotropinas. Sin embargo, cualquier método que implique la administración intravenosa de una sustancia hace que sea imposible su aplicación por la dificultad y el tiempo requerido.

.- Uso de machos vasectomizados (Khalifa RM, El-Alamy MA, Beshir MA. Vasectomized buck gave better reproductive results in artificial insemination techniques in rabbit than GnRH or HCG. 7^th World Rabbit Congress. Valencia. Spain. 2000). Su uso permite la obtención de resultados similares a los obtenidos mediante la administración de GnRH por vía intramuscular. Sin embargo, el tiempo requerido para conseguir el efecto deseado es muy superior y es necesario mantener un grupo de machos vasectomizados en la granja. Estos inconvenientes hacen que no sea aplicable su uso a nivel de campo.

En la mayor parte de las explotaciones, la preparación y administración de la GnRH está a cargo del cunicultor, con un cierto riesgo de errores y con un incremento del tiempo necesario para la realización de la inseminación artificial. La GnRH o sus análogos son normalmente administrados por vía intramuscular, sin embargo, al tratarse de moléculas de bajo peso molecular, es posible su absorción a través de las mucosas. En este sentido, existen referencias que indican que es posible la absorción de análogos de la GnRH a través de las mucosas, ya que en medicina humana se utilizan algunos por vía intranasal, aunque la dosis es superior a la aplicada por vía intramuscular (Camier B, Gagneur O, Arlot S, Thépot F, Vitse M. Preliminary study of the use of intranasal buserelin in the long-term protocol of ovarian stimulation with the view toward fertilization in vitro. Rev Fr Gynecol Obstet 1989, 84: 659-661).

La administración vía intravaginal de la GnRH, añadida al semen, reduciría el tiempo necesario para realizar la inseminación artificial y los posibles errores como consecuencia de una manipulación por personas no cualificadas, ya que se podría añadir en el Centro de inseminación, lugar en el que se elaboran las dosis seminales que serán utilizadas en la inseminación artificial de las conejas.

En este sentido, existen pruebas de que la administración de un análogo sintético de la GnRH, concretamente la Buserelina, por vía intravaginal añadiendo la hormona a la dosis seminal, es igual de eficaz induciendo ovulación que la administrada por vía intramuscular (Quintela, L.A; Peña, A.I.; Vega, MaD.; Gullón, J.; Prieto, C.; Barrio, M.; Becerra, J.J.; Maseda, F. y Herradón, P.G. Ovulation induction in rabbit does submitted to artificial insemination by adding buserelin to the seminal dose. Reprod. Nutr. Dev. 2004, 44: 79-88).

La presente invención, describe la eficacia induciendo la ovulación en la coneja de un análogo o sintético de la GnRH, la [Des-Gly10, D-Ala6]-LHRH Ethyl-Amide, CAS Register Number [52435-06-0], administrado por vía intravaginal. Esta eficacia es incluso superior a la demostrada por la GnRH administrada por vía intramuscular, y, además, se puede añadir al semen hasta 24 horas antes de su aplicación. La invención facilita considerablemente el empleo de la inseminación artificial en cunicultura, al reducir el tiempo necesario para su realización y evitar la manipulación de las hormonas por personal no cualificado, con los consiguientes errores de dosificación o incluso problemas sanitarios debidos al uso en varios animales de las mismas agujas. Asimismo, supone una alternativa a la vía de administración habitual de la hormona responsable de la inducción de la ovulación en la coneja.

También, la invención consiste en un método de inducción de la ovulación en conejas que radica en la adición de un análogo de la GnRH a la dosis seminal. Con esto se consigue eliminar la preparación de las dosis de hormona y la administración intramuscular a cada animal. La hormona en este caso es administrada al mismo tiempo que se insemina la coneja, sin un trabajo extra. Por otra parte, se reducen los errores al reducir la manipulación que el cunicultor debe realizar de la hormona.

Descripción de la invención

La presente invención esta dirigida a obtener una alternativa más eficaz al sistema tradicional de inducción de la ovulación en conejas sometidas a inseminación artificial.

Esta alternativa consiste en la administración por vía intravaginal, añadida a la dosis seminal, del análogo de la GnRH cuya denominación es la: [Des-G1y10, D-Ala6]-LHRH ethyl-amide, CAS Register Number [52435-06-0].

La dosis recomendada para obtener los mejores resultados de fertilidad y prolificidad es la de 25 µg. por coneja, añadida a la dosis seminal hasta 24 h. antes de uso, manteniendo ésta a la temperatura de conservación normal del semen de conejo (16ºC).

Ejemplos

En los ejemplos descritos a continuación se demuestra la eficacia de la [Des-Gly10, D-Ala6]-LHRH ethyl-amide administrada por vía vaginal añadida a la dosis seminal, en la inducción de la ovulación en la coneja.

Animales

En todos los ejemplos se utilizaron conejas híbridas comerciales (Hyplus línea PS19, Grimaud Freres, Francia). Todas las conejas procedían de una explotación industrial de conejos. Los ejemplos fueron realizados en la Universidade de Santiago de Compostela, Facultad de Veterinaria de Lugo durante los meses de noviembre de 2004 a junio de 2005 Las conejas estaban alojadas en una granja experimental sin ventanas, con luz artificial que aportaba una intensidad de 70 lux y con un sistema de ventilación forzada y de climatización de forma que la temperatura interior se mantuviese en un rango entre 18 y 22ºC. Las luces estaban conectadas a un programador que mantenía un fotoperiodo artificial de 12 horas de luz y 12 de oscuridad. Seis días antes de la inseminación artificial este fotoperiodo se incrementaba a 16 horas de luz y 8 de oscuridad. Durante los 4 días siguientes a la inseminación artificial se reducía 1 hora de luz al día hasta volver al fotoperiodo inicial de 12 h. de luz/12 h. de oscuridad.

Las conejas estaban alojadas en jaulas individuales (0,3 m²), comunicadas con un nido exterior (0,12 m²), por un orificio circular que se cierra mediante una puerta deslizante. Las conejas preñadas o lactantes se alimentaron ad libitum, mientras que las no gestantes y no lactantes fueron racionadas a 150 g/día de un pienso comercial, excepto en el intervalo que va de los 6 días anteriores a la inseminación artificial (IA) al diagnóstico de gestación, en que fueron alimentadas ad libitum. Se emplearon dos tipos diferentes de dietas: de los 21 días posparto al destete (30-35 días), todas las conejas, por razones prácticas, incluidas las no lactantes, fueron...

1. Uso de la [Des-Gly10, D-Ala6]-LHRH ethyl-amide para preparar una composición veterinaria, de administración intravaginal, destinada a la inducción de la ovulación en las conejas sometidas a inseminación artificial.

2. Uso de la [Des-Glyl0, D-Ala6]-LHRH ethyl-amide, según la reivindicación 1, caracterizada porque la composición veterinaria consiste en adicionar la [Des-Gly10, D-Ala6]-LHRH ethyl-amide a la dosis seminal diluida.