USO DE DULOXETINA EN EL TRATAMIENTO DE LA FIBROMIALGIA.

Duloxetina, en la que la duloxetina es hidrocloruro de (+)-N-metil-3-(1- naftaleniloxi)-3-(2-tienil)propanamina,

para su uso en el tratamiento de la fibromialgia

Uso de duloxetina en el tratamiento de la fibromialgia.

La invención se refiere a la N-metil-3-(1-naftaleniloxi)-3-(2-tienil)-propanamina (de aquí en adelante denominada "duloxetina") para su uso en el tratamiento del dolor persistente.

Durante algunos años, se ha reconocido que la química de la serotonina y la norepinefrina es extremadamente importante en los procesos neurológicos, y los farmacólogos e investigadores médicos han estudiado muy activamente los mecanismos de estos neurotransmisores en el cerebro. En forma concomitante, la síntesis y el estudio de agentes farmacéuticos que afectan los procesos de la serotonina y la norepinefrina en el cerebro son de gran interés y también están siendo estudiados intensivamente, tanto por los químicos farmacéuticos como por los investigadores médicos.

La duloxetina inhibe la recaptación de serotonina y norepinefrina, y se está investigando para usar como antidepresivo. Las propanaminas sustituidas con grupos ariloxi en posición 3, tales como la duloxetina, se han descrito en la Patente Estadounidense No. 5.023.269 como útiles para el tratamiento del dolor. Esta patente, sin embargo, no especifica qué formas de dolor se tratan. El documento PCT/US95/13289 desvela que la duloxetina es útil para el tratamiento y prevención del dolor neuropático y migraña. Como allí se indica, "el dolor neuropático, a diferencia de otras variedades de dolor, emana específicamente de una fuente neurológica, como de un nervio que está tensionado, comprimido o lesionado de otra manera no natural, y no incluye el dolor que proviene de una lesión o inflamación del hueso, músculo u otro tejido". El documento PCT/US95/13289 define migraña "como una cefalea, en particular una cefalea muy grave, que se produce en forma repetida en los pacientes que sufren esa afección. Esta se ha tratado con éxito parcial con vasoconstrictores pero ningún tratamiento de la migraña de la técnica previa es verdaderamente exitoso".

A los fines clínicos, el dolor se puede dividir en dos categorías: dolor agudo y dolor persistente. El dolor agudo está provocado por el estímulo nocivo producido por lesión y/o enfermedad de la piel, estructuras somáticas o vísceras, o la función anormal del músculo o víscera que no producen daño tisular real. Por otra parte, el dolor persistente se puede definir como el dolor que persiste más allá del curso usual de una enfermedad aguda o un tiempo razonable para la cura de una lesión o que se asocia con un proceso patológico crónico que causa dolor continuo o el dolor se repite a intervalos de meses o años. Si el dolor aún continúa presente después de un lapso en el que se debería haber logrado la cura, se considera dolor persistente. A los fines de la presente invención, el dolor persistente puede ser sin remisión o recurrente crónico. La diferencia entre dolor agudo y persistente no es simplemente semántica sino que tiene una importante relevancia clínica. Por ejemplo, una fractura simple de la muñeca usualmente es dolorosa durante una semana a 10 días. Si el dolor todavía está presente más allá del período de tratamiento normal, es probable que el paciente esté desarrollando distrofia simpática refleja, un síndrome de dolor persistente que requiere una terapia inmediata eficaz. La intervención precoz y eficaz previene potencialmente una discapacidad y sufrimiento indebidos, y evita el potencial desarrollo de una patología que se torne refractaria a la terapia.

El dolor agudo y el crónico difieren en etiología, mecanismos, fisiopatología, sintomatología, diagnóstico, terapia y respuestas fisiológicas. En contaste con la naturaleza transitoria del dolor agudo, el dolor persistente es causado por procesos patológicos crónicos de las estructuras somáticas o vísceras, por la disfunción prolongada y algunas veces permanente del sistema nervioso periférico o central, o ambos. Asimismo, el dolor persistente algunas veces se puede atribuir a mecanismos psicológicos y/o a factores ambientales.

El dolor persistente es un estado de enfermedad que es uno de los más importantes problemas de salud en las naciones industrializadas del mundo. El dolor y sufrimiento persistente, independientemente de la causa, tiene graves efectos físicos, conductuales, mentales, psicológicos, sociales y económicos tanto en el paciente como en la familia, y es muy costoso para la sociedad.

Los efectos mentales del dolor prolongado o persistente están sumamente influidos por la duración, intensidad y periodicidad del dolor persistente, por la personalidad y estructura psicológica del individuo, y por diversos factores sociológicos y económicos. La duración del dolor persistente es un factor importante para determinar los efectos mentales; porque si bien el individuo promedio puede soportar brevemente, tanto en forma psicológica como fisiológica, incluso el dolor más grave, si tal dolor se prolonga ejerce efectos que causan deterioro mental y físico. El dolor prolongado, persistente e intenso interfiere en los procesos del pensamiento y domina el organismo completo.

El impacto del dolor persistente sobre la sociedad es igualmente devastador que sus efectos sobre el enfermo. Los pacientes desarrollan problemas con sus familias y amigos y, como se mencionó previamente, disminuyen sus interacciones sociales. Con frecuencia se abandonan los quehaceres domésticos (cocinar, cuidado de niños enfermos, etc.), las obligaciones sociales y familiares. Algunos pacientes no pueden trabajar, algunos son ineficientes en el trabajo, otros están desanimados para trabajar e inclusive otros pierden sus trabajos debido a las ausencias frecuentes. En efecto, la tasa de desempleo de algunas patologías con dolor crónico pueden ser 4-5 veces superiores a la tasa de desempleo promedio en los Estados Unidos. Estos profundos efectos sociales pueden traer al paciente una desventaja económica más que un punto a favor.

Las terapias actuales para el dolor persistente incluyen opiatos, fármacos tipo barbituratos tales como tiopental sódico y procedimientos quirúrgicos tales como neurectomía, rizotomía, cordotomía y cordectomía. Estas terapias tienen desventajas significativas. Los opiatos y los fármacos tipo barbituratos tienen efectos secundarios limitantes y son adictivos. Los antidepresivos y anticonvulsivos tricíclicos son ligeramente eficaces, y también se asocian con efectos secundarios limitantes. La estimulación eléctrica, por ejemplo TENS, tiene éxito limitado en el dolor crónico. Los procedimientos quirúrgicos son costosos, irreversibles y a menudo no logran proporcionar alivio a largo plazo del dolor persistente. Frente a esta terapia subóptima para el dolor persistente, el paciente sufre más, se queja más y se vuelve más desesperado e insatisfecho con su asistencia de salud. Como consecuencia, el paciente busca y consume más recursos sanitarios directos e indirectos.

A la luz de esta realidad, existe una demanda de agentes analgésicos más eficaces, dirigidos específicamente al dolor persistente, que tengan seguridad y perfil de tolerabilidad superiores y no sean adictivos. El analgésico ideal debería reducir la percepción del dolor, producir analgesia en una amplia variedad de tipos de dolor, actuar satisfactoriamente cuando se da en forma oral o parenteral, producir efectos secundarios mínimos o no producirlos y estar libre de la tendencia a producir tolerancia y dependencia al fármaco.

La presente invención aborda la necesidad de un tratamiento seguro y efectivo del dolor persistente proporcionando duloxetina para su uso en el tratamiento del dolor persistente.

De acuerdo con la presente invención, el uso comprende la administración a un paciente que necesita dicho tratamiento de una cantidad efectiva de duloxetina.

La presente invención también proporciona el uso de duloxetina para la fabricación de un medicamento para tratar el dolor persistente.

Además, la presente invención proporciona duloxetina para su uso en el tratamiento del dolor persistente.

El término "tratar" a los fines de la presente invención, incluye profilaxis o prevención, mejora o eliminación de una determinada afección una vez que la afección se ha establecido.

El término "paciente" a los fines de la presente invención se define como cualquier animal de sangre caliente tal como, sin limitación, un ratón, cobayo, perro, caballo o ser humano. Preferentemente, el paciente es humano.

A los fines de la presente invención, el término "dolor agudo" se define como dolor que está provocado por un estímulo nocivo producido por lesión y/o...

1. Duloxetina para su uso en el tratamiento de la fibromialgia.

2. Duloxetina, en la que la duloxetina es hidrocloruro de (+)-N-metil-3-(1- naftaleniloxi)-3-(2-tienil)propanamina, para su uso en el tratamiento de la fibromialgia.

3. Uso de duloxetina en la fabricación de un medicamento para tratar la fibromialgia.

4. El uso de duloxetina, en el que la duloxetina es hidrocloruro de (+)-N-metil-3-(1-naftaleniloxi)-3-(2-tienil)propanamina, para la fabricación de un medicamento para tratar la fibromialgia.