USO DE ANTAGONISTAS DE IL-23 E IL-17 PARA TRATAR LA ENFERMEDAD INFLAMATORIA OCULAR AUTOINMUNOLOGICA.

Un antagonista de IL-17 para su uso para tratar un paciente con una enfermedad inflamatoria ocular autoinmunológica (AOID)

Uso de antagonistas de IL-23 e IL-17 para tratar la enfermedad inflamatoria ocular autoinmunológica.

Campo de la invención

La presente invención se refiere, en general, a la modulación de las respuestas inmunológicas en el ojo. De forma más específica, la invención se refiere al uso de antagonistas de interleuquina-23 (IL-23) y/o interleuquina-17 (IL-17) para tratar una enfermedad inflamatoria ocular autoinmunológica.

Antecedentes de la invención

La enfermedad ocular inflamatoria ("ocular inflammatory disease" (OID)) es una expresión general que incluye una serie de enfermedades y trastornos en que la inflamación afecta al ojo o a los tejidos circundantes. El nombre de diagnóstico que se da a una OID se basa de forma típica en el emplazamiento de la inflamación ocular. Por ejemplo, la uveitis es la inflamación del tracto uveal; la escleritis es la inflamación de la esclerótica; la pars planitis es la inflamación de la pars plana, etc. Las OID provocan dolor, irritación y lagrimeo, y pueden provocar la pérdida de la función visual. Por ejemplo, la uveitis es la tercera causa destacada de ceguera en el mundo desarrollado. Las OID pueden ser provocadas por infecciones, malignidad, exposición a toxinas, respuesta a la cirugía o a las lesiones, y trastornos autoinmunológicos.

Existe una serie de enfermedades autoinmunológicas en que el ojo o diversas partes del ojo se convierten en diana de un ataque inflamatorio inmunológicamente mediado. Los pacientes con OID inmunológicamente mediadas (AOID) a menudo muestran respuestas celulares y humorales a antígenos retinianos, como la arrestina retiniana (antígeno retiniano soluble, S-Ag), la proteína de unión a retinoides interfotorreceptores (IRB), y antígenos relacionados con la melanina y su metabolismo, incluyendo GP100, MART1, TRP1 y TRP2 (Pennesi, G. et al. (2003), J. Clin. Invest., 111:1171-1180; Gocho, K. et al. (2001), Invest. Ophthalmol. Vis. Sci., 42:2004-2009; Sugita, S. et al. (1996), Int. Immunol., 8:799-803; Yamake, K. et al. (2000), J. Immunol., 165 :7323-7329. Sin embargo, en muchos casos de AOID no se conoce el antígeno o antígenos diana.

A menudo, la OID es una manifestación de una enfermedad autoinmunológica sistémica, y el ojo es uno de los órganos a lo largo del cuerpo que está siendo atacado. Los ejemplos de estas enfermedades autoinmunológicas sistémicas incluyen la artritis reumatoide, el lupus eritematoso sistémico, la poliarteritis nodosa, la policondritis recurrente, la granulomatosis de Wegener, la escleroderma, la enfermedad de Behcet, la enfermedad de Reiter, la enfermedad del intestino inflamatoria (colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn) y la espondilitas anquilosante. Sin embargo, el ojo puede ser la única diana específica afectada en enfermedades autoinmunológicas como el penfigoide cicatricial ocular, la úlcera corneal de Mooren, y diversas formas de uveitis.

Las AOID, como la uveitis, se han tratado mediante diversas clases de compuestos, incluyendo esteroides y agentes antiinflamatorios no esteroideos, como dexametasona, flurometolona, prednisolona, indometacina, aspirina, flubiprofeno y diclofenaco. Sin embargo, una serie de casos de uveitis no responden o se hacen refractarios a estos fármacos (véase, por ejemplo, Kulkarni, P. (2001), Journal of Ocular Pharmacology And Therapeutics, 17:181-187). Además, estos fármacos están asociados con efectos secundarios graves, como cataratas, glaucoma, retraso en la curación de heridas, una producción alterada de prostaglandina, complicaciones corneales, una mayor presión ocular, superinfecciones, y una menor inmunidad frente a infecciones (véase, por ejemplo, Id., en 181; Guidera, A.C., et al. (2001), Ophthalmology, 108:936-944; Olsen, E.G. y Davanger M. (1984), Acta Ophtalmol., 62:893-899).

Debido a que las terapias existentes para las AOID tienen menos que una eficacia óptima o efectos secundarios indeseables, se necesitan nuevos regímenes de tratamiento. Se ha sugerido que puede ser beneficioso desde el punto de vista clínico modular los mecanismos inmunorreguladores implicados en la patogénesis de las AOID (Caspi, R.R. (2002), Int. Rev. Immunol., 21:197-208).

Estos mecanismos patogénicos se han investigado utilizando la uveitis autoinmunológica experimental (EAU), que es un modelo animal de la uveitis autoinmunológica humana. La EAU se induce en animales experimentales, como ratón, rata, cobaya, conejo y mono, mediante una inmunización con un antígeno retiniano que ha demostrado ser reactivo en pacientes con uveitis (por ejemplo, arrestina, IRBP, rodopsina/opsina, fosducina, recoverina) o mediante infusión de células T específicas para estos antígenos. Los estudios que emplean el modelo de EAU proporcionan pruebas aparentemente contradictorias acerca de los mecanismos para la inducción y el avance de esta enfermedad. Los resultados de algunos experimentos indican que la principal vía patogénica en la EAU es debida al papel de la interleuquina-12 (IL-12) para estimular la generación de células efectoras Th1 productoras de IFN-? (Caspi, R.R. (2002), Int. Rev. Immunol., 21:197-208; Tarrant, T.K. et al. (1998), J. Immunol., 161:122-127; Caspi, R.R. (1998), Clin. Immunol. Immunopathol., 88:4-13; Xu, H. et al. (1997), Cell Immunol., 178:69-78). Sin embargo, otros experimentos demuestran que ratones "knock-out" (genéticamente modificados) deficientes en IFN-? son susceptibles a la EAU, que la EAU es exacerbada por la neutralización de la IFN-? endógena, y que unos niveles elevados de IFN-? protegen frente a la EAU en ratones de tipo salvaje (Caspi, R.R. et al. (1994), J. Immunol., 152:890-899; Jones et al., J. Immunol., 158:5997-6005; Tarrant, T.K. et al. (1999), J. Exp. Med., 189:219-230).

Así, antes de la presente invención no estaba clara cuál es la vía inmunológica que debe fijarse como objetivo para desarrollar terapias para prevenir o tratar la enfermedad inflamatoria ocular.

Sumario de la invención

La presente invención se basa en los descubrimientos de que (1) el bloqueo de la actividad interleuquina-23 (IL-23) o de la actividad interleuquina-17 (IL-17) evita la inducción de la EAU; (2) después de la inducción, la neutralización de la actividad IL-17 inhibe o revierte el avance de la EAU, pero la neutralización de la actividad IL-23 tiene poco o ningún efecto; y (3) la actividad IL-17 no es necesaria para la inducción de la EAU. La presente invención utiliza antagonistas de IL-23 y/o IL-17 en los métodos y las composiciones para tratar o prevenir la enfermedad inflamatoria ocular autoinmunológica. Estos antagonistas antagonizan la citoquina diana en sí misma o un receptor funcional para la citoquina diana.

La IL-23 es una citoquina heterodimérica formada por dos subunidades: p19, que es exclusiva de IL-23; y p40, que comparte con IL-12. La IL-23 media en la señalización mediante su unión a un receptor heterodimérico, formado por IL-23R e IL-12Rbeta1 (IL12RB1), que es compartido con el receptor IL-12. Un reciente informe indica que IL-23 estimula una población de células T que se caracteriza por la producción de IL-17, IL-17F, TNF, IL-6 y otros factores, y denomina a estas células "células Th₁₇" (Langrish et al. (2005), J. Exp. Med., 201:233-240)).

La IL-17, que se al principio se denominó antígeno 8 asociado con linfocitos T citotóxicos (CTLA8) es una citoquina homodimérica que se une a IL-17RA (también conocido como IL17R) e IL-17C. Se cree que el receptor funcional para IL-17 es un complejo de receptor multimérico que comprende uno o ambos de IL-17RA e IL-17RC (por ejemplo, un homodímero IL-17RA, un homodímero IL-17RC, o un heterodímero IL-17RA/IL-17RC) y probablemente una tercera proteína, aún desconocida (Toy, D. et al. (2006), J. of Immunol., 177(1):36-39; datos sin publicar).

En un aspecto, la invención proporciona un antagonista de IL-17 para su uso en el tratamiento de un paciente con una enfermedad inflamatoria ocular autoinmunológica.

La presencia de una AOID puede diagnosticarse de manera no directa e inferirse mediante el diagnóstico de que un paciente tenga una inflamación ocular que tenga una etiología autoinmunológica putativa y/o que muestre una o más características de una respuesta autoinmunológica. Una AOID particularmente preferida es la uveitis autoinmunológica, por ejemplo una uveitis sin una etiología infecciosa.

El antagonista de IL-17 puede inhibir la expresión de IL-17 o IL-17R o IL-17RC, o puede inhibir la señalización de IL-17 interaccionando directamente con uno o más de estos...

1. Un antagonista de IL-17 para su uso para tratar un paciente con una enfermedad inflamatoria ocular autoinmunológica (AOID).

2. El antagonista de IL-17 de la reivindicación 1, en el que el paciente se ha diagnosticado como que padece una inflamación ocular de etiología autoinmunológica putativa.

3. El antagonista de IL-17 de la reivindicación 1, en el que una dosis especificada del antagonista de IL-17 se administra en un intervalo especificado durante un primer periodo de tratamiento.

4. El antagonista de IL-17 de la reivindicación 3, en el que el primer periodo de tratamiento finaliza después de la desaparición de uno o más síntomas de la AOID.

5. El antagonista de IL-17 de la reivindicación 4, en el que el primer periodo de tratamiento finaliza en 30 días después de la desaparición de todos los síntomas de la AOID.

6. El antagonista de IL-17 de la reivindicación 4, en el que la dosis del antagonista de IL-17 administrada se reduce gradualmente durante un segundo periodo de tratamiento que comienza tras la finalización del primer periodo de tratamiento.

7. El antagonista de IL-17 de la reivindicación 6, en el que la duración del segundo periodo de tratamiento es de al menos un año.

8. El antagonista de IL-17 de la reivindicación 1, en el que el antagonista de IL-17 es un anticuerpo monoclonal o un fragmento de un anticuerpo monoclonal.

9. El antagonista de IL-17 de la reivindicación 8, en el que el antagonista de IL-17 es un anticuerpo monoclonal humanizado o un anticuerpo monoclonal totalmente humano.

10. El antagonista de IL-17 de la reivindicación 8, en el que el antagonista de IL-17 es un fragmento de un anticuerpo monoclonal humanizado o un fragmento de un anticuerpo monoclonal totalmente humano.

11. El antagonista de IL-17 de la reivindicación 8, en el que el anticuerpo monoclonal o el fragmento de un anticuerpo monoclonal está pegilado.

12. El antagonista de IL-17 de la reivindicación 8, en el que el anticuerpo monoclonal o el fragmento de un anticuerpo monoclonal se une e inhibe la actividad de IL-17.

13. El antagonista de IL-17 de la reivindicación 8, en el que el anticuerpo monoclonal o el fragmento de un anticuerpo monoclonal se une e inhibe la actividad de IL17RA o IL-17RC.

14. El antagonista de IL-17 de la reivindicación 1, en el que el antagonista de IL-17 es un anticuerpo biespecífico o un fragmento de un anticuerpo biespecífico que se une e inhibe la actividad de a) IL-17 e IL-23p19, o b) IL-17 e IL-23R.

15. El antagonista de IL-17 de la reivindicación 3, en el que dicho tratamiento comprende además administrar un antagonista de IL-23 al paciente durante el primer periodo de tratamiento.

16. El antagonista de IL-17 de la reivindicación 15, en el que una dosis especificada del antagonista de IL-23 se administra en un intervalo especificado durante el primer periodo de tratamiento.

17. El antagonista de IL-17 de la reivindicación 16, en el que el primer periodo de tratamiento finaliza después de la desaparición de uno o más síntomas de la AOID.

18. El antagonista de IL-17 de la reivindicación 16, en el que el primer periodo de tratamiento finaliza en 30 días después de la desaparición de todos los síntomas de la AOID.

19. El antagonista de IL-17 de la reivindicación 18, en el que la dosis de cada uno del antagonista de IL-17 y del antagonista de IL-23 se reduce gradualmente durante un segundo periodo de tratamiento que comienza tras la finalización del primer periodo de tratamiento.

20. El antagonista de IL-17 de la reivindicación 18, en el que la dosis del antagonista de IL-17 se reduce gradualmente durante un segundo periodo de tratamiento que comienza tras la finalización del primer periodo de tratamiento, y en el que la dosis del antagonista de IL-23 administrada durante el segundo periodo de tratamiento es la misma que la dosis administrada en el primer periodo de tratamiento, y en el que el segundo periodo de tratamiento finaliza cuando la terapia con el antagonista de IL-17 se detiene.

21. El antagonista de IL-17 de la reivindicación 20, en el que la duración del segundo periodo de tratamiento es de entre un mes y tres meses.

22. El antagonista de IL-17 de la reivindicación 20, en el que dicho tratamiento comprende además administrar el antagonista de IL-23 durante un tercer periodo de tratamiento que comienza tras la finalización del segundo periodo de tratamiento.

23. El antagonista de IL-17 de la reivindicación 22, en el que la duración del tercer periodo de tratamiento es de entre seis meses y doce meses.

24. El antagonista de IL-17 de la reivindicación 22, en el que la dosis del antagonista de IL-23 se reduce gradualmente durante el tercer periodo de tratamiento.

25. El antagonista de IL-17 de la reivindicación 15, en el que el antagonista de IL-23 es un anticuerpo monoclonal o un fragmento de un anticuerpo monoclonal.

26. El antagonista de IL-17 de la reivindicación 25, en el que el antagonista de IL-23 es un anticuerpo monoclonal humanizado o un anticuerpo monoclonal totalmente humano.

27. El antagonista de IL-17 de la reivindicación 25, en el que el antagonista de IL-23 es un fragmento de un anticuerpo monoclonal humanizado o un fragmento de un anticuerpo monoclonal totalmente humano.

28. El antagonista de IL-17 de la reivindicación 25, en el que el anticuerpo monoclonal o el fragmento de un anticuerpo monoclonal está pegilado.

29. El antagonista de IL-17 de la reivindicación 25, en el que el antagonista de IL-23 se une e inhibe la actividad de IL-23p19.

30. El antagonista de IL-17 de la reivindicación 25, en el que el antagonista de IL-23 se une e inhibe la actividad de IL-23R.

31. El antagonista de IL-17 de la reivindicación 1, en el que la AOID es la uveitis.

32. El antagonista de IL-17 de la reivindicación 1, en el que dicho tratamiento comprende además administrar un agente terapéutico que no antagonice la actividad IL-17 o IL-23, en el que el agente terapéutico es capaz de aliviar al menos un síntoma de la AOID o al menos un efecto secundario del antagonista de IL-17.

33. El antagonista de IL-17 de la reivindicación 32, en el que el agente terapéutico es capaz de aliviar al menos un síntoma de la AOID, y es un esteroide, un agente antiinflamatorio no esteroideo o un inhibidor de TNF.

34. Un antagonista seleccionado del grupo que consiste en un antagonista de IL-23, un antagonista de IL-17, y un antagonista de ambas IL-17 e IL-23, para su uso para el tratamiento profiláctico de un paciente que está diagnosticado como susceptible a una enfermedad inflamatoria ocular autoinmunológica (AOID).

35. El antagonista de la reivindicación 34, en el que el diagnóstico de susceptibilidad se basa en que el paciente ha tenido un incidente previo de inflamación ocular.

36. El antagonista de la reivindicación 34, en el que el diagnóstico de susceptibilidad se basa en que el paciente tiene una enfermedad autoinmunológica sistémica.

37. El antagonista de la reivindicación 36, en el que el antagonista es un anticuerpo monoclonal o un fragmento de un anticuerpo monoclonal.

38. El antagonista de la reivindicación 37, en el que el antagonista es un anticuerpo monoclonal humanizado o un anticuerpo monoclonal totalmente humano.

39. El antagonista de la reivindicación 37, en el que el antagonista es un fragmento de un anticuerpo monoclonal humanizado o un fragmento de un anticuerpo monoclonal totalmente humano.

40. El antagonista de la reivindicación 37, en el que el anticuerpo o el fragmento de anticuerpo está pegilado.

41. El antagonista de la reivindicación 37, en el que el anticuerpo monoclonal o el fragmento de un anticuerpo monoclonal se une e inhibe la actividad de IL-23p19 o IL-23R.

42. El antagonista de la reivindicación 41, en el que el anticuerpo monoclonal o el fragmento de un anticuerpo monoclonal se une e inhibe la actividad de IL-23p19.

43. El antagonista de la reivindicación 37, en el que el anticuerpo monoclonal o el fragmento de un anticuerpo monoclonal se une e inhibe la actividad de IL-17 o IL-17RA.

44. El antagonista de la reivindicación 43, en el que el anticuerpo monoclonal o el fragmento de un anticuerpo monoclonal se une e inhibe la actividad de IL-17.

45. El antagonista de la reivindicación 34, en el que una dosis especificada del antagonista se administra en un intervalo especificado durante un primer periodo de tratamiento.

46. El antagonista de la reivindicación 45, en el que la duración del primer periodo de tratamiento es de entre tres meses y dos años.

47. El antagonista de la reivindicación 46, en el que la duración del primer periodo de tratamiento es de entre seis meses y un año.

48. El antagonista de la reivindicación 45, en el que la dosis del antagonista se reduce gradualmente durante un segundo periodo de tratamiento que comienza tras la finalización del primer periodo de tratamiento.

49. El antagonista de la reivindicación 48, en el que la duración del segundo periodo de tratamiento es de entre un mes y seis meses.

50. Un antagonista de IL-23 para su uso para tratar un paciente con una enfermedad inflamatoria ocular autoinmunológica (AOID).

51. El antagonista de IL-23 de la reivindicación 50, en el que el antagonista de IL-23 es un anticuerpo monoclonal o un fragmento de un anticuerpo monoclonal que se une e inhibe la actividad de IL-23p19 o IL-23R.

52. El antagonista de IL-23 de la reivindicación 50, en el que una dosis especificada del antagonista de IL-23 se administra en un intervalo especificado durante un primer periodo de tratamiento.

53. El antagonista de IL-23 de la reivindicación 50, en el que la duración del primer periodo de tratamiento es de entre tres meses y dos años.

54. El antagonista de IL-23 de la reivindicación 51, en el que la duración del primer periodo de tratamiento es de entre seis meses y un año.

55. El antagonista de IL-23 de la reivindicación 50, en el que la dosis del antagonista de IL-23 se reduce gradualmente durante un segundo periodo de tratamiento que comienza tras la finalización del primer periodo de tratamiento.

56. El uso de un antagonista de IL-17 para la preparación de una composición farmacéutica para el tratamiento de una enfermedad inflamatoria ocular autoinmunológica (AOID) en un paciente.

57. El uso de la reivindicación 56, en el que la composición farmacéutica es para ser administrada a una dosis especificada del antagonista de IL-17 en un intervalo especificado durante un primer periodo de tratamiento.

58. El uso de la reivindicación 57, en el que el primer periodo de tratamiento finaliza después de la desaparición de uno o más síntomas de la AOID.

59. El uso de la reivindicación 57, en el que el primer periodo de tratamiento finaliza a los 30 días después de la desaparición de todos los síntomas de la AOID.

60. El uso de la reivindicación 57, en el que la dosis del antagonista de IL-17 en la composición farmacéutica se reduce gradualmente durante un segundo periodo de tratamiento que comienza tras la finalización del primer periodo de tratamiento.

61. El uso de la reivindicación 60, en el que la duración del segundo periodo de tratamiento es de al menos un año.

62. El uso según una cualquiera de las reivindicaciones 56 a 61, en el que el antagonista de IL-17 es un anticuerpo monoclonal o un fragmento de un anticuerpo monoclonal.

63. El uso de la reivindicación 62, en el que el antagonista de IL-17 es un anticuerpo monoclonal humanizado o un anticuerpo monoclonal totalmente humano.

64. El uso de la reivindicación 62, en el que el antagonista de IL-17 es un fragmento de un anticuerpo monoclonal humanizado o un fragmento de un anticuerpo monoclonal totalmente humano.

65. El uso de la reivindicación 62, en el que el anticuerpo monoclonal o el fragmento de anticuerpo monoclonal está pegilado.

66. El uso de la reivindicación 62, en el que el anticuerpo monoclonal o el fragmento de un anticuerpo monoclonal se une e inhibe la actividad de IL-17.

67. El uso de la reivindicación 62, en el que el anticuerpo monoclonal o el fragmento de un anticuerpo monoclonal se une e inhibe la actividad de IL-17RA o IL-17RC.

68. El uso según una cualquiera de las reivindicaciones 56 a 61, en el que el antagonista de IL-17 es un anticuerpo biespecífico o un fragmento de un anticuerpo biespecífico que se une e inhibe la actividad de a) IL-17 e IL-23p19, o b) IL-17 e IL-23R.

69. El uso según una cualquiera de las reivindicaciones 56 a 61, en el que un antagonista de IL-23 es para ser administrado en asociación con la composición farmacéutica.

70. El uso de la reivindicación 69, en el que la composición farmacéutica y el antagonista de IL-23 son para ser administrados al mismo tiempo o de manera consecutiva.

71. El uso de la reivindicación 70, en el que el antagonista de IL-23 es un anticuerpo monoclonal humanizado, un anticuerpo monoclonal totalmente humano, un fragmento de un anticuerpo monoclonal humanizado, o un fragmento de un anticuerpo monoclonal totalmente humano.

72. El uso de la reivindicación 71, en el que el antagonista de IL-23 se une e inhibe la actividad de IL-23p19 o IL-23R.

73. El uso de un antagonista de IL-23 para la preparación de una composición farmacéutica para el tratamiento de una enfermedad inflamatoria ocular autoinmunológica (AOID) en un paciente, en el que la composición farmacéutica es para ser administrada en asociación con un antagonista de IL-17.

74. El uso de la reivindicación 73, en el que la composición farmacéutica es para ser administrada a una dosis especificada del antagonista de IL-23 en un intervalo especificado durante un primer periodo de tratamiento.

75. El uso de la reivindicación 74, en el que la composición farmacéutica se administra también durante un segundo periodo de tratamiento que comienza tras la finalización del primer periodo de tratamiento, y en el que la dosis del antagonista de IL-17 que se administra se reduce gradualmente durante el segundo periodo de tratamiento.

76. El uso de la reivindicación 75, en el que el segundo periodo de tratamiento finaliza cuando la terapia con el antagonista de IL-17 se detiene.

77. El uso de la reivindicación 75, en el que la duración del segundo periodo de tratamiento es de entre un mes y tres meses.

78. El uso de la reivindicación 75, en el que la composición farmacéutica se administra además durante un tercer periodo de tratamiento que comienza tras la finalización del segundo periodo de tratamiento.

79. El uso de la reivindicación 78, en el que la duración del tercer periodo de tratamiento es de entre seis meses y doce meses.

80. El uso según la reivindicación 78, en el que la dosis del antagonista de IL-23 en la composición farmacéutica se reduce gradualmente durante el tercer periodo de tratamiento.

81. El uso según una cualquiera de la reivindicaciones 73 a 80, en el que la composición farmacéutica y el antagonista de IL-17 son para ser administrados al mismo tiempo o de manera consecutiva.

82. El uso según una cualquiera de las reivindicaciones 73 a 80, en el que el antagonista de IL-23 es un anticuerpo monoclonal humanizado, un anticuerpo monoclonal totalmente humano, un fragmento de un anticuerpo monoclonal humanizado, o un fragmento de un anticuerpo monoclonal totalmente humano.

83. El uso de la reivindicación 82, en el que el antagonista de IL-23 se une e inhibe la actividad de IL-23p19 o IL-23R.

84. El uso según una cualquiera de las reivindicaciones 73 a 80, en el que el antagonista de IL-17 es un anticuerpo monoclonal humanizado, un anticuerpo monoclonal totalmente humano, un fragmento de un anticuerpo monoclonal humanizado, o un fragmento de un anticuerpo monoclonal totalmente humano.

85. El uso de la reivindicación 82, en el que el antagonista de IL-17 se une e inhibe la actividad de IL-17, IL-17RA o IL-17RC.

86. El uso de la reivindicación 56 ó 73, en el que la AOID es la uveitis.

87. El uso de la reivindicación 56 ó 73, en el que dicha composición farmacéutica comprende además un agente terapéutico que no antagonice la actividad IL-17 o IL-23, en el que el agente terapéutico es capaz de aliviar al menos un síntoma de la AOID o al menos un efecto secundario del antagonista.

88. El uso de la reivindicación 87, en el que el agente terapéutico es capaz de aliviar al menos un síntoma de la AOID, y es un esteroide, un agente antiinflamatorio no esteroideo o un inhibidor de TNF.

89. El uso de un antagonista seleccionado del grupo que consiste en un antagonista de IL-23, un antagonista de IL-17 y un antagonista de ambos IL-17 e IL-23 para la preparación de una composición farmacéutica para el tratamiento profiláctico de un paciente que está diagnosticado como susceptible a una inflamación autoinmunológica ocular.

90. El uso de la reivindicación 89, en el que el diagnóstico de susceptibilidad se basa en que el paciente ha tenido un incidente previo de inflamación autoinmunológica ocular.

91. El uso de la reivindicación 89, en el que el diagnóstico de susceptibilidad se basa en que el paciente tiene una enfermedad autoinmunológica sistémica.

92. El uso de la reivindicación 89, en el que el antagonista es un antagonista de IL-23.

93. El uso de la reivindicación 92, en el que el antagonista es un anticuerpo monoclonal humanizado, un anticuerpo monoclonal totalmente humano, un fragmento de un anticuerpo monoclonal humanizado, o un fragmento de un anticuerpo monoclonal totalmente humano.

94. El uso de la reivindicación 93, en el que el anticuerpo o el fragmento de anticuerpo se une e inhibe la actividad de IL-23 o IL-23R.

95. El uso según una cualquiera de las reivindicaciones 89 a 94, en el que la composición farmacéutica es para ser administrada a una dosis especificada del antagonista en un intervalo especificado durante un primer periodo de tratamiento.

96. El uso de la reivindicación 95, en el que la duración del primer periodo de tratamiento es de entre tres meses y dos años.

97. El uso de la reivindicación 96, en el que la duración del primer periodo de tratamiento es de entre seis meses y un año.

98. El uso de la reivindicación 97, en el que la dosis del antagonista en la composición farmacéutica se reduce gradualmente durante un segundo periodo de tratamiento que comienza tras la finalización del primer periodo de tratamiento.

99. El uso de la reivindicación 98, en el que la duración del segundo periodo de tratamiento es de entre un mes y seis meses.

100. Un producto de fármaco manufacturado para su uso para tratar una enfermedad inflamatoria ocular autoinmunológica (AOID), que comprende

(a) una primera formulación farmacéutica que comprende un antagonista de IL-17; y

(b) una segunda formulación farmacéutica que comprende un antagonista de IL-23, y que opcionalmente comprende además instrucciones para administrar las formulaciones farmacéuticas según se definió en una cualquiera de las reivindicaciones 15 a 24.