TRATAMIENTO DE LA INCONTINENCIA.
El uso de un análogo de GABA de acuerdo con la Fórmula II:
Tipo: Patente Europea. Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: E08160836.
Solicitante: WARNER-LAMBERT COMPANY LLC.
Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.
Dirección: 235 EAST 42ND STREET,NEW YORK, NY 10017.
Inventor/es: MAGNUS, LESLIE, SEGAL,CATHERINE.
Fecha de Publicación: .
Fecha Solicitud PCT: 27 de Enero de 2000.
Fecha Concesión Europea: 7 de Abril de 2010.
Clasificación Internacional de Patentes:
- A61K31/197 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › estando los grupos amino y carboxílico unidos a la misma cadena carbonada acíclica, p. ej. ácido gama-aminobutírico (GABA), beta-alanina, ácido epsilon-aminocaproico, ácido pantoténico (carnitina A61K 31/205).
Clasificación PCT:
- A61K31/197 A61K 31/00 […] › estando los grupos amino y carboxílico unidos a la misma cadena carbonada acíclica, p. ej. ácido gama-aminobutírico (GABA), beta-alanina, ácido epsilon-aminocaproico, ácido pantoténico (carnitina A61K 31/205).
- A61P13/10 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › A61P 13/00 Medicamentos para el tratamiento del aparato urinario (diuréticos A61P 7/10). › de la vejiga.
Países PCT: Austria, Bélgica, Suiza, Alemania, Dinamarca, España, Francia, Reino Unido, Grecia, Italia, Liechtensein, Luxemburgo, Países Bajos, Suecia, Mónaco, Portugal, Irlanda, Eslovenia, Finlandia, Rumania, Chipre, Lituania, Letonia, Ex República Yugoslava de Macedonia, Albania.
Fragmento de la descripción:
Tratamiento de la incontinencia.
Antecedentes de la invención
La presente invención se refiere al uso de análogos de ácido glutámico y ácido gamma-aminobutírico (GABA) para el tratamiento de la incontinencia.
Los análogos de GABA son conocidos agentes útiles en la terapia anticonvulsivante en trastornos del sistema nervioso central tales como epilepsia, corea de Huntington, isquemia cerebral, enfermedad de Parkinson, disquinesia tardía y espasticidad. También se ha sugerido que los compuestos se pueden usar como antidepresivos, ansiolíticos y antipsicóticos. Ver documento WO 92/09560 (Estados Unidos No. de Serie 618.692 presentada el 27 de noviembre de 1990) y documento WP 93/23383 (Estados Unidos No. de Serie 886.080 presentada el 20 de mayo de 1992).
WO 97/33858 describe que los compuestos relacionados con gabapentina son útiles para el tratamiento de epilepsia, desmayos, hipoquinesia, trastornos craneanos, trastornos neurodegenerativos, depresión, ansiedad, pánico y trastornos neuropatológicos. El documento WO 97/33858 no especifica qué formas de dolor se tratan.
En forma adicional, los compuestos de la invención son conocidos para el tratamiento del dolor neuropático. Por ejemplo, véase Rosner H; Rubin L; Kestenbaum A., Gabapentina adjunctive therapy in neuropathic pain states. Clin J Pain, 1996 Mar, 12:1, 56-8; Segal AZ; Rordorf G., Gabapentina as a novel treatment for postherpetic neuralgia. Neurology, 1996 Apr, 46: 4, 1175-6; Wetzel CH; Connelly JF., Use of gabapentine in pain management. Ann Pharmacother, 1997 Sep, 31:9, 1082-3; Zapp JJ., Postpolyomyelitis pain treated with gabapentina [carta]. Am Fam Physician, 1996 Jun, 53:8, 2442, 2445; Cheville A, et al., Neuropathic pain in radiation myelopathy: a case report. Program book, American Pain Society (14th Annual Scientific Meeting). Abstract #95823, p. A-115; Sist T; Filadora V; Miner M; Lema M., Gabapentina for idiopathic trigeminal neuralgia: report of two cases. Neurology, 1997 May, 48:5, 1467; Waldman SD, Tutorial 28: Evaluation and Treatment of Trigeminal Neuralgia. Pain Digest (1997) 7: 21-24; Mellick LB; Mellick GA., Successful treatment of reflex sympathetic dystrophy with gabapentine [carta]. Am J Emerg Med, 1995 Jan, 13: 1, 96; Mellick GA; Seng MI., The use of gabapentina in the treatment of reflex sympathetic dystrophy and a phobic disorder. Am J Pain Manage 1995; 5:7-9; Mellick GA; Mellicy LB; Mellick LB., Gabapentine in the management of reflex sympathetic dystrophy [carta]. J Pain Symptom Manage, 1995 May, 10:4, 265-6; Mellick GA; Mellick LB., Reflex sympathetic dystrophy treated with gabapentine. Arch Phys Med Rehabilo, 1997 Jan, 78:1, 98-105 y Mackin GA., Medical and pharmacologic management of upper extremity neuropathic pain syndromes. J Hand Ther, 1997 Apr-Jun, 10:2, 96-109. Igawa et al. J. Urology 1993, 150, 537-542 informan los efectos de la estimulación del receptor de GABA y una micción en las ratas.
La incontinencia urinaria (IU) a menudo se describe como incontinencia de urgencia, donde la pérdida de orina se asocia con deseo súbito o fuerte de orinar, o incontinencia por estrés, donde la pérdida de orina se asocia con tos, risa o ejercicio físico. Una categoría más general, la incontinencia mixta, incluye los pacientes que muestran síntomas de estrés y de urgencia.
Si bien la incontinencia urinaria es bastante relevante, todavía está sub-diagnosticada y sub-informada. El U.S. Department of Health and Human Services estima que la IU afecta más de 13 millones de norteamericanos con un costo de más de #15 mil millones por año, Muchas víctimas de IU no solicitan ayuda debido a la vergüenza o percepción de que no se puede realizar nada respecto a su problema. En consecuencia, la salud general y la vida social de estas víctimas pueden estar comprometidas de modo significativo durante años.
Sumario de la invención
La invención se refiere a procedimientos para tratar pacientes que tienen incontinencia urinaria. En los procedimientos de acuerdo con la invención, las composiciones que comprenden un análogo de GABA en un vehículo farmacéuticamente aceptable se administran a un paciente que sufre de incontinencia urinaria.
Esta invención proporciona un procedimiento para tratar la incontinencia en un mamífero que comprende administrar a un sujeto que padece de incontinencia una cantidad efectiva de un análogo de GABA. Una forma de realización preferida utiliza un compuesto de aminoácido cíclico de Fórmula I
en la que R1 es hidrógeno o alquilo inferior y n es un número entero de 4 a 6, y sus sales farmacéuticamente aceptables. Una realización especialmente preferida utiliza un compuesto de Fórmula I donde R1 es hidrógeno y n es 4, tal compuesto es el ácido 1-(aminometil)-ciclohexanoacético, conocido generalmente como gabapentina.
En otra realización, la invención incluye tratar la incontinencia con un compuesto de Fórmula II
o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, en la que
R1 es un alquilo lineal o ramificado de 1 a 6 átomos de carbono, fenilo, o cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono;
R2 es hidrógeno o metilo; y
R3 es hidrógeno, metilo, o carboxilo.
Los compuestos de la invención preferidos son aquellos en que R3 y R2 son hidrógeno, y R1 es -(CH2)0-2-i C4H9 como un isómero (R), (S), o (R,S).
Los compuestos de la invención de Fórmula II más preferidos son el ácido (S)-3-(aminometil)-5-metilhexanoico y el ácido 3-aminometil-5-metil-hexanoico, conocidos genéricamente como pregabalina.
Descripción detallada de las realizaciones preferidas
El procedimiento de la presente invención utiliza cualquier análogo de GABA. Un análogo de GABA es cualquier compuesto derivado de o basado en ácido gamma-aminobutírico. Los compuestos son fácilmente asequibles, ya sea en el comercio o por metodología de síntesis bien conocida por los expertos en química orgánica. Los análogos de GABA preferidos que se utilizan en el procedimiento de la presente invención son aminoácidos cíclicos de Fórmula I. Estos se describen en la Patente U.S. 4.024.175, que se incorpora en la presente como referencia. Otro procedimiento preferido utiliza los análogos de GABA de Fórmula II, y estos se describen en la Patente U.S. 5.563.175, que se incorpora en la presente por referencia.
Todo lo que se requiere para practicar el procedimiento de la presente invención es administrar un análogo de GABA en una cantidad que es efectiva para tratar la incontinencia. Dichas cantidades generalmente serán de aproximadamente 1 a aproximadamente 300 mg por kg de peso corporal del sujeto. Las dosis típicas serán de aproximadamente 10 a aproximadamente 5000 mg por día para un sujeto adulto de peso normal. Se espera que las dosis comunes que se podría administrar puedan ser de 100 mg tres veces por día hasta 600 mg cuatro veces por día. Se pueden administrar las cápsulas disponibles en el comercio de 100 mg, 300 mg y 400 mg de gabapentina. Las formas alternativas incluyen líquidos y comprimidos con cubierta pelicular.
Si se usa un compuesto de Fórmula II, tal como pregabalina, el nivel de dosis es un sexto del de gabapentina. El intervalo de dosis para pregabalina es de aproximadamente 0,15 mg a aproximadamente 50 mg por kg de peso corporal del sujeto por día. Las dosis típicas para pregabalina serán de aproximadamente 1,6 mg a aproximadamente 840 mg por día con dosis individuales que varían de aproximadamente 0,15 mg a aproximadamente 65 mg por dosis.
Sin desear estar ligado a teoría alguna, los inventores consideran que los análogos de GABA actúan para controlar la incontinencia de la siguiente manera. La incontinencia no se asocia con dolor. Una persona puede sentir una vejiga completa. En la incontinencia por desbordamiento, tal como la que ocurre después de un accidente cerebrovascular, se rompe el circuito de retroalimentación de la vejiga al cerebro y la vejiga se llena y llena hasta que desborda. Este mecanismo sería diferente de la incontinencia por urgencia y estrés. Los solicitantes consideran que el exceso de sensibilidad e irritabilidad...
Reivindicaciones:
1. El uso de un análogo de GABA de acuerdo con la Fórmula II:
o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, en la que
R1 es un alquilo lineal o ramificado de 1 a 6 átomos de carbono, fenilo, o cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono;
R2 es hidrógeno o metilo; y
R3 es hidrógeno, metilo o carboxilo;
para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de la incontinencia urinaria.
2. El uso de acuerdo con la reivindicación 1, en el que el compuesto de Fórmula II es pregabalina.
3. El uso de acuerdo con la reivindicación 1, que comprende de 0,15 a 65 mg de un compuesto de la Fórmula II.
4. El uso de acuerdo con la reivindicación 1, que comprende de 0,15 a 65 mg de pregabalina.
5. Un compuesto de la Fórmula (II) como se define en la reivindicación 1 para su uso en el tratamiento de la incontinencia urinaria.
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