El uso de una composición de suero, obtenido de una cabra después de someterla a una prueba de provocación con un inmunogén,

para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de trastornos autoinmunes;

en el que el inmunogén comprende VIH, en células anfitrionas intactas, en extractos libres de células, en lisato vírico o en una mezcla de los mismos y;

en el que el trastorno autoinmune está seleccionado del grupo constituido por lupus, psoriasis, eccema y esclerodermia

Tratamiento de enfermedades.

Campo de la invención

La presente invención versa acerca de procedimientos y composiciones para el tratamiento de trastornos neurales. En particular, pero no exclusivamente, la invención versa acerca de procedimientos y composiciones para restaurar o mejorar la transmisión neural en células nerviosas dañadas. Ciertos aspectos de la invención versan acerca de procedimientos y composiciones para el tratamiento de trastornos neurales no desmielinizantes. Otros aspectos de la invención versan acerca de procedimientos del tratamiento de enfermedades autoinmunes seleccionadas del grupo comprendido por lupus, psoriasis, eccema, tiroiditis y polimiositis; y ciertos aspectos de la invención versan acerca de un medicamento para el tratamiento de dichas enfermedades.

Antecedentes de la invención

Las publicaciones PCT WO03/00404 y WO03/064472 describen agentes terapéuticos y tratamientos que están basados en una composición de suero con muchos efectos beneficiosos sorprendentes. En particular, se remite al lector a ellas para una comprensión de cómo se puede preparar el agente terapéutico, y para las indicaciones que pueden ser tratadas.

Normalmente, se vacuna una cabra con lisato vírico VIH-3B cultivado en células H9. Se cree que el suero resultante es activo contra el VIH, y la esclerosis múltiple. Se remite adicionalmente al lector en particular a la sección en las páginas 3 y 4 del documento WO03/004049 de título "Example of Production of Goat Serum" para detalles adicionales de la producción de suero. Se cree que el uso del lisato vírico VIH-3B como un inmunogén no es esencial para la producción de suero activo; se cree que un medio que ha sido utilizado para el crecimiento de un cultivo vírico, o que es adecuado para dicho crecimiento, también puede producir una respuesta adecuada cuando se utiliza como un inmunogén. Se da como ejemplo el sobrenadante de un medio de crecimiento de cultivo celular como PBMC o la línea celular inmortal del cáncer para cultivar VIH-3B. No tiene por qué estar presente el VIH u otro virus para producir un inmunogén efectivo para crear la composición. Se enumeran otros inmunogenes adecuados en las páginas 12 y 13 del documento W003/064472.

Se cree que el suero es eficaz contra el VIH y contra la esclerosis múltiple. En el documento W003/064472 se sugiere un componente importante de la actividad del suero como que es anti-HLA o tiene una actividad anti-FAS. Se esperaría que dichos componentes de anticuerpo tengan una acción relativamente lenta.

La misma publicación también sugiere que se puede utilizar el suero para tratar una lesión traumático axonal o nerviosa, y que el suero también puede incluir algo de actividad de factor de crecimiento neural (NGF), y puede funcionar para remielinizar nervios desmielinazados dañados de forma traumática. De nuevo, se esperaría que dicha actividad tenga una acción relativamente lenta.

Los presentes solicitantes han determinado ahora que la composición de suero tiene un efecto rápido adicional sobre los nervios deteriorados, sugiriendo las observaciones preliminares que se puede producir una restauración relativamente rápida de la transmisión de impulsos nerviosos. Se cree que este efecto rápido puede aplicarse tanto a nervios deteriorados desmielinizados como no desmielinizados.

La detección de este efecto rápido sobre la transmisión nerviosa sugiere que el suero debe de contener algún componente activo distinto de la actividad de NGF, que tiene una acción relativamente rápida. Esta constatación lleva a nuevas interpretaciones importantes acerca de la naturaleza de los trastornos neurales que pueden ser tratados con el suero. En particular, los inventores se han percatado ahora de que se puede utilizar el suero de forma eficaz para el tratamiento de trastornos neurales que no son desmielinazantes, y para el tratamiento de trastornos desmielinizantes no traumáticos. Estas interpretaciones se han basado en un efecto rápido recientemente identificado sobre la transmisión nerviosa, y no se hubiese esperado en base a la actividad lenta similar a NGF identificada anteriormente imputada al suero.

Además, los inventores creen que la composición de suero puede ser útil en el tratamiento de ciertas enfermedades autoinmunes. Hay un número de enfermedades autoinmunes o mediadas por el sistema inmune que se dan en seres humanos. Las terapias actuales para dichas enfermedades suponen, en general, bien la administración de supresores del sistema inmune o bien la administración de esteroides.

Algunas de las principales enfermedades autoinmunes son las siguientes.

El lupus eritematoso sistémico es una enfermedad autoinmune crónica en la que los anticuerpos del paciente atacan a tejidos y órganos sanos. La gravedad puede variar desde leve hasta mortal. El lupus también puede afectar a la piel, provocando un sarpullido y lesiones, normalmente por la cara y la parte superior del cuerpo.

La psoriasis es un trastorno cutáneo crónico común que se cree que tiene una naturaleza autoinmune.

El eccema es otro trastorno cutáneo común, que se cree que tiene un componente autoinmune.

La tiroiditis tiene principalmente una causa autoinmune, en la que los anticuerpos del paciente atacan a la tiroides.

La polimiositis es una enfermedad neuromuscular autoinmune, que lleva a un debilitamiento de las extremidades y del cuello, asociada a veces con dolor muscular.

Existe la necesidad de un tratamiento alternativo para estos trastornos.

Resumen de la invención

La composición de suero puede ser como se ha descrito anteriormente en el documento WO03/004049 y WO03/084472. El inmunogén puede comprender VIH, en células anfitrionas intactas, en extractos libres de células, en lisato vírico o en una mezcla de los mismos. De forma alternativa, el inmunogén puede ser un medio adecuado para el crecimiento de un cultivo vírico. En los documentos WO03/004049 y WO03/064472 se describen otros inmunogenes adecuados. A continuación se da un ejemplo de la preparación de un suero de cabra.

Preferentemente, la composición de suero se administra en una dosis de entre 0,01 y 10 mg/kg al sujeto; más preferentemente entre 0,01 y 5 mg/kg, entre 0,05 y 2 mg/kg, y lo más preferentemente entre 0,1 y 1 mg/kg. La dosis precisa que se debe administrar puede variar dependiendo de dichos factores como la edad, el sexo y el peso del paciente, el procedimiento y la formulación de la administración, al igual que la naturaleza y la gravedad del trastorno que debe ser tratado. Se pueden tener en cuenta otros factores como la dieta, la hora de la administración, el estado del paciente, las combinaciones de fármacos y la reacción de sensibilidad. El clínico responsable del tratamiento puede determinar un régimen efectivo de tratamiento. Se pueden dar una o más administraciones, y los beneficios se observan, normalmente, después de una serie de al menos tres, cinco o más administraciones.

La composición de suero se puede administrar mediante cualquier vía efectiva, preferentemente mediante inyección subcutánea, aunque las vías alternativas que se pueden utilizar incluyen inyección intramuscular o intralesional, oral, en aerosol, parenteral o tópica.

Preferentemente, el suero se administra como una formulación líquida, aunque se pueden utilizar otras formulaciones. Por ejemplo, se puede mezclar el suero con vehículos farmacéuticamente aceptables adecuados, y pueden estar formulados como sólidos (comprimidos, píldoras, cápsulas, gránulos, etc.) en una composición adecuada para su administración oral, tópica o parenteral.

El suero conforme a la invención también se puede utilizar en la preparación de un medicamento para el tratamiento de un trastorno neural no desmielinizante.

Conforme a un aspecto adicional de la presente invención, se proporciona un procedimiento para el tratamiento de un trastorno autoinmune seleccionado del grupo constituido por lupus, psoriasis, eccema, esclerodermia en un ser humano, comprendiendo el procedimiento administrar una composición de suero obtenida de una cabra después de someterla a una prueba de provocación con un inmunogén.

En una realización, el trastorno es lupus. En una realización, el trastorno es psoriasis. En una realización, el trastorno es eccema.

La composición de suero puede, pero no necesita, comprender anticuerpos anti-HLA. Se cree que estos pueden desempeñar un papel en la actividad del suero.

Un aspecto...

1. El uso de una composición de suero, obtenido de una cabra después de someterla a una prueba de provocación con un inmunogén, para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de trastornos autoinmunes;

en el que el inmunogén comprende VIH, en células anfitrionas intactas, en extractos libres de células, en lisato vírico o en una mezcla de los mismos y;

en el que el trastorno autoinmune está seleccionado del grupo constituido por lupus, psoriasis, eccema y esclerodermia.

2. El uso como se reivindica en la reivindicación 1, en el que el trastorno autoinmune es psoriasis.

3. Una composición de suero, obtenida de una cabra después de someterla a una prueba de provocación con un inmunogén, para su uso en el tratamiento de trastornos autoinmunes;

en la que el inmunogén comprende VIH, en células anfitrionas intactas, en extractos libres de células, en lisato vírico o en una mezcla de los mismos y;

en la que el trastorno autoinmune está seleccionado del grupo constituido por lupus, psoriasis, eccema y esclerodermia.

4. La composición como se reivindica en la reivindicación 3, en la que el trastorno autoinmune es psoriasis.