POLIPEPTIDOS DE FUSION GLP-1 (PEPTIDO-1 SIMILAR AL GLUCAGON) CON RESISTENCIA AUMENTADA A LA PEPTIDASA.
Péptido de fusión que comprende como componente (I) N-terminal:
i). GLP-1 (7-37) de SEQ ID NO: 1 o una secuencia funcional que ejerce los efectos biológicos de GLP-1 como la hormona incretina, su acción antiapoptótica o sus propiedades neurotróficas y que tiene al menos un 80% de identidad de secuencia con GLP-1 (7-37), o
ii). un péptido GLP-1 modificado que consiste en la secuencia de aminoácidos de fórmula II:
(II)Xaa7-Xaa8-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Xaa16-Ser-Xaa18-Xaa19-Xaa20-Glu-Xaa22-Xaa23- Ala-Xaa25-Xaa26-Xaa27-Phe-Ile-Xaa30-Trp-Leu-Xaa33-Xaa34-Xaa35-Xaa36-Xaa37
donde Xaa7 es L-histidina, D-histidina, desamino-histidina, 2-amino-histidina, 3-hidroxi-histidina, homohistidina, N-acetil-histidina, a-fluorometil-histidina, a-metil-histidina, 3-piridilalanina, 2-piridilalanina o 4-piridlalanina; Xaa8 es Ala, Gly, Val, Leu, Ile, Lys, Aib, ácido (1-aminociclopropil)carboxílico, ácido (1-aminociclobutil)carboxílico, ácido (1-aminociclopentil)carboxílico, ácido (1-aminociclohexil)carboxílico, ácido (1-aminocicloheptil)carboxílico o ácido (1-aminociclooctil)carboxílico; Xaa16 es Val o Leu; Xaa18 es Ser, Lys o Arg; Xaa19 es Tyr o Gln; Xaa20 es Leu o Met; Xaa22 es Gly, Glu o Aib; Xaa23 es Gln, Glu, Lys o Arg; Xaa25 es Ala o Val; Xaa26 es Lys, Glu o Arg; Xaa27 es Glu o Leu; Xaa30 es Ala, Glu o Arg; Xaa33 es Val o Lys; Xaa34 es Lys, Glu, Asn o Arg; Xaa35 es Gly o Aib; Xaa36 es Arg, Gly o Lys o amida o está ausente; Xaa37 es Gly, Ala, Glu, Pro, Lys, amida o está ausente,
y como componente (II) una secuencia peptídica C-terminal de al menos 9 aminoácidos y que contiene una secuencia de acuerdo con la SEQ ID NO: 22 (RRDFPEEVAI) o una secuencia que tiene al menos un 80% de identidad de secuencia con la SEQ ID NO: 22, y que otorga una resistencia mejorada a la inactivación de DPP-IV del péptido de fusión,
donde, el N-terminal del péptido de fusión es el componente (I) como tal, o una secuencia peptídica señal, que se fusiona a través de una secuencia de segmentación por proteasa al N-terminal del componente (I), o un péptido señal, que se fusiona sin la secuencia de segmentación por proteasa entre el N-terminal del componente (I), o una secuencia líder, que se fusiona a través de una secuencia de segmentación por proteasa al N-terminal del componente (I), siendo heterólogo al preproglucagón
Tipo: Patente Europea. Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: E05020718.
Solicitante: BIOCOMPATIBLES UK LIMITED.
Nacionalidad solicitante: Reino Unido.
Dirección: CHAPMAN HOUSE, FARNHAM BUSINESS PARK, WEYDON LANE,FARNHAM SURREY GU9 8QL.
Inventor/es: GEIGLE, PETER, WALLRAPP,CHRISTINE,DR, THOENES,ERIC.
Fecha de Publicación: .
Fecha Solicitud PCT: 22 de Septiembre de 2005.
Fecha Concesión Europea: 11 de Noviembre de 2009.
Clasificación Internacional de Patentes:
- C07K14/605 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07K PEPTIDOS (péptidos que contienen β -anillos lactamas C07D; ipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina diones-2,5, C07D; alcaloides del cornezuelo del centeno de tipo péptido cíclico C07D 519/02; proteínas monocelulares, enzimas C12N; procedimientos de obtención de péptidos por ingeniería genética C12N 15/00). › C07K 14/00 Péptidos con más de 20 aminoácidos; Gastrinas; Somatostatinas; Melanotropinas; Sus derivados. › Glucagones.
Clasificación PCT:
- C07K14/605 C07K 14/00 […] › Glucagones.
- C07K19/00 C07K […] › Péptidos híbridos (Inmoglobulinas híbridas compuestas solamente de inmoglobulinas C07K 16/46).
Países PCT: Austria, Bélgica, Suiza, Alemania, Dinamarca, España, Francia, Reino Unido, Grecia, Italia, Liechtensein, Luxemburgo, Países Bajos, Suecia, Mónaco, Portugal, Irlanda, Eslovenia, Finlandia, Rumania, Chipre, Lituania, Letonia, Ex República Yugoslava de Macedonia, Albania.
Fragmento de la descripción:
Polipéptidos de fusión GLP-1 (péptido-1 similar al glucagón) con resistencia aumentada a la peptidasa.
La presente invención se refiere a nuevos péptidos de fusión GLP-1 que tienen terminales C extendidos, son resistentes a la inactivación por la endopeptidasa IV, pueden ser expresados a altos niveles en células animales transformadas y son útiles, por ejemplo, en el tratamiento de la diabetes de tipo 2.
El gen de glucagón es un gen bien estudiado, véase por ejemplo White, J.W. y col., 1986, Nucleic Acid Res. 14(12) 4719-4730. La molécula preproglucagón es una molécula precursora de alto peso molecular que se sintetiza en las células alfa pancreáticas y en el yeyuno y en las células L del colon. El preproglucagón es una prohormona de 180 aminoácidos de longitud y su secuencia contiene, además de glucagón, dos secuencias de estructura relacionada: péptido-1 similar al glucagón (GLP-1) y péptido-2 similar al glucagón (GLP-2). En la molécula preproglucagón, entre GLP-1 y GLP-2, se sitúa una secuencia de 17 aminoácidos (o mejor una secuencia de 15 aminoácidos más el sitio de segmentación RR C-terminal), el péptido interventor 2 (IP2). La secuencia IP2 (ubicada entre GLP-1 y -2 en la molécula precursora) normalmente es segmentada proteolíticamente después del aminoácido 37 de GLP-1. Por tanto, el módulo preproglucagón se segmenta en varios péptidos, dependiendo de la célula y el ambiente, incluyendo GLP-1 (1-37), un péptido de 37 aminoácidos en su forma no procesada. Generalmente, este procesamiento tiene lugar en el páncreas y el intestino. La secuencia de GLP-1 (1-37) puede además procesarse proteolíticamente en un GLP-1 (7-37) activo, forma procesada de 31 aminoácidos, o en GLP-1 (7-36) amida. En consecuencia, la designación GLP-1 (7-37) indica que el fragmento en cuestión comprende los residuos aminoácidos del (e incluyendo) número 7 a (e incluyendo) número 37 cuando se cuenta a partir del extremo N-terminal del péptido parental GLP-1. La secuencia de aminoácidos de GLP-1 (7-36) amida y de GLP-1 (7-37) es la dada en la fórmula I:
donde se muestra GLP-1 (7-36) amida cuando X es NH2 y GLP-1 (7-37) cuando X es Gly-OH.
El GLP-1 es una hormona intestinal y es el agente insulinotrópico endógeno más potente, con acciones que incluyen estimular la adenilato-ciclasa y la actividad proteína-quinasa en las células beta. Fisiológicamente, junto con el polipéptido inhibidor gástrico del intestino superior, funciona como una hormona de incretina, reduciendo el nivel de glucosa en sangre. En consecuencia, el GLP-1, secretado en respuesta a la ingesta de alimentos, tiene diversos efectos, por ejemplo en el estómago, hígado, páncreas y cerebro, que funcionan de común acuerdo para regular el azúcar en sangre. En consecuencia, el péptido similar al glucagón GLP-1 (7-36) amida, y su análogo no amidado GLP-1 (7-37) han atraído considerable interés gracias a sus potentes acciones en el metabolismo de los carbohidratos y a su aplicabilidad potencial en el tratamiento de la diabetes, incluyendo la diabetes de tipo 2. La diabetes de tipo 2 se caracteriza por su resistencia a la insulina, ya que las células no responden adecuadamente cuando está presente la insulina. Se trata de un problema más complejo que en caso de la diabetes de tipo 1. La diabetes de tipo 2 puede pasar desapercibida durante años en un paciente antes de su diagnóstico, ya que los síntomas son típicamente más leves (no aparece cetoacidosis) y pueden ser esporádicos. Sin embargo, se pueden derivar severas complicaciones de la diabetes de tipo 2 no advertida, incluyendo insuficiencia renal y enfermedad cardiaca coronaria. Esto lleva a una mayor morbilidad y mortalidad.
La vida media en suero del GLP-1 (7-36) amida o del GLP-1 (7-37) es corta. El péptido es segmentado por la dipeptidil-peptidasa IV (DPP-IV) entre los residuos 8 y 9. El péptido segmentado es inactivo. Así, el GLP-1, administrado exógenamente, tiene una vida extremadamente corta y una utilidad limitada en aplicaciones terapéuticas.
Se han llevado a cabo diversos intentos por sintetizar análogos estabilizados (contra DPP-IV) de GLP-1 (GLP-1 (7-37)) de origen natural. En particular, el residuo 8, el cual in vivo es Ala, fue reemplazado por otro residuo, por ejemplo Gly, Ser o Thr (Burcelin, R., y col. (1999) Metabolism 48, 252-258). El análogo Gly8 o G8 ha sido extensamente probado, tanto como molécula sintetizada como producido por líneas celulares genéticamente manipuladas para secretar el polipéptido mutante (Burcelin, R., y col. (1999) Annals of the New York Academy of Sciences 875: 277-285). Varias otras modificaciones se han introducido en GLP-1 (7-37) para incrementar su estabilidad in vivo sin comprometer su actividad biológica. Sin embargo, todos estos enfoques no lograron ningún resultado terapéutico significativo, debido a los considerables problemas implicados.
La WO 02/46227 describe proteínas de fusión GLP-1 que comprenden compuestos similares al glucagón-1 fusionados a proteínas para ampliar adecuadamente la vida media in vivo de los péptidos. En particular, la WO 02/46227 describe una proteína de fusión GLP-1 con albúmina o inmunoglobulina. Según la WO 02/46227, dichas proteínas se pueden utilizar para tratar la diabetes mellitus no insulinodependiente, así como una variedad de otras condiciones. Sin embargo, la WO 02/46227 no describe proteínas de fusión que comprendan como componente (I) GLP-1 N-terminal (7-35, 7-36 ó 7-37) o un derivado del mismo y como componente (II) una secuencia peptídica C-terminal que contenga una secuencia de acuerdo con la SEQ ID NO 22 (RRDFPEEVAI).
Del mismo modo, la US 2003/0221201 describe proteínas de fusión de transferrina y GLP-1. Similarmente, la US 2003/0195154 describe una proteína de fusión de GLP-1 y transtiretina como colaboradores de la fusión. Sin embargo, no se describen o sugieren más proteínas de fusión GLP-1 en la US 2003/0221201 o la US 2003/0195154, en particular ningún posible colaborador de fusión para GLP-1, capaz de estabilizar el GLP-1 in vivo.
La WO 99/46283 describe un conjugado peptídico farmacológicamente activo que comprende una secuencia peptídica farmacológicamente activa (X), como GLP-1, y una secuencia peptídica estabilizadora (Z) de 4 a 20 residuos aminoácido, que se enlazan de forma covalente a la secuencia peptídica farmacológicamente activa (X). La secuencia peptídica estabilizadora (Z) puede ser, por ejemplo, las secuencias Lysp-Xaaq o Xaap-Lysq, en las que p y q son números enteros del rango 1 a 14, con la condición de que p+q se encuentre en el rango 3-15, y cada Xaa se selecciona independientemente de entre el grupo compuesto por Ser, Thr, Tyr, Asn, Gln, Asp, Glu, Arg, His, Orn, ácido 2,4-diaminobutanoico, ácido 2,3-diaminopropanoico y Met, particularmente secuencias peptídicas cortas de fórmulas Lys3-Glu3 o Glu3-Lys3. La WO 99/46283 no describe proteínas de fusión que comprendan como componente (I) GLP-1 N-terminal (7-35, 7-36 ó 7-37) o un derivado del mismo y como componente (II) una secuencia peptídica C-terminal que contenga una secuencia de acuerdo con la SEQ ID NO 22 (RRDFPEEVAI).
La WO 03/058203 describe un péptido GLP-1 acoplado a un C-terminal amplio que proporciona una estabilidad aumentada. Este C-terminal amplio comprende al menos 6 aminoácidos, preferentemente de 7 a 9 aminoácidos. La WO 03/058203 no describe proteínas de fusión a GLP-1 que comprendan una secuencia de acuerdo con la SEQ ID NO 22 (RRDFPEEVAI) como terminal-C amplio.
La US 2004/0146985 describe una proteína de fusión a GLP-1 (7-37) que contiene múltiples copias del péptido GLP-1 (7-37) para producir este agente terapéuticamente a gran escala. La US 2004/0146985 no describe una proteína de fusión a GLP-1 (7-37) que comprenda como componente (I) GLP-1 N-terminal (7-35, 7-36 ó 7-37) o un derivado del mismo y como componente (II) una secuencia peptídica C-terminal que contenga una secuencia de acuerdo con la SEQ ID NO 22 (RRDFPEEVAI).
La US 5.861.284 describe péptidos de fusión de GLP-1 (7-37) y una secuencia de aminoácidos procedente del factor de crecimiento de fibroblastos como terminal-C. La invención de la US 5.861.284 se dirige particularmente a la producción de péptidos exentos de cisteína, producidos por una proteína de fusión que comprende una proteína con cisteína en su...
Reivindicaciones:
1. Péptido de fusión que comprende como componente (I) N-terminal:
i). GLP-1 (7-37) de SEQ ID NO: 1 o una secuencia funcional que ejerce los efectos biológicos de GLP-1 como la hormona incretina, su acción antiapoptótica o sus propiedades neurotróficas y que tiene al menos un 80% de identidad de secuencia con GLP-1 (7-37), o
ii). un péptido GLP-1 modificado que consiste en la secuencia de aminoácidos de fórmula II:
donde Xaa7 es L-histidina, D-histidina, desamino-histidina, 2-amino-histidina, 3-hidroxi-histidina, homohistidina, N-acetil-histidina, a-fluorometil-histidina, a-metil-histidina, 3-piridilalanina, 2-piridilalanina o 4-piridlalanina; Xaa8 es Ala, Gly, Val, Leu, Ile, Lys, Aib, ácido (1-aminociclopropil)carboxílico, ácido (1-aminociclobutil)carboxílico, ácido (1-aminociclopentil)carboxílico, ácido (1-aminociclohexil)carboxílico, ácido (1-aminocicloheptil)carboxílico o ácido (1-aminociclooctil)carboxílico; Xaa16 es Val o Leu; Xaa18 es Ser, Lys o Arg; Xaa19 es Tyr o Gln; Xaa20 es Leu o Met; Xaa22 es Gly, Glu o Aib; Xaa23 es Gln, Glu, Lys o Arg; Xaa25 es Ala o Val; Xaa26 es Lys, Glu o Arg; Xaa27 es Glu o Leu; Xaa30 es Ala, Glu o Arg; Xaa33 es Val o Lys; Xaa34 es Lys, Glu, Asn o Arg; Xaa35 es Gly o Aib; Xaa36 es Arg, Gly o Lys o amida o está ausente; Xaa37 es Gly, Ala, Glu, Pro, Lys, amida o está ausente,
y como componente (II) una secuencia peptídica C-terminal de al menos 9 aminoácidos y que contiene una secuencia de acuerdo con la SEQ ID NO: 22 (RRDFPEEVAI) o una secuencia que tiene al menos un 80% de identidad de secuencia con la SEQ ID NO: 22, y que otorga una resistencia mejorada a la inactivación de DPP-IV del péptido de fusión,
donde, el N-terminal del péptido de fusión es el componente (I) como tal, o una secuencia peptídica señal, que se fusiona a través de una secuencia de segmentación por proteasa al N-terminal del componente (I), o un péptido señal, que se fusiona sin la secuencia de segmentación por proteasa entre el N-terminal del componente (I), o una secuencia líder, que se fusiona a través de una secuencia de segmentación por proteasa al N-terminal del componente (I), siendo heterólogo al preproglucagón.
2. Péptido de fusión según la reivindicación 1, caracterizado porque el componente (I) es un péptido GLP-1 modificado que comprende la secuencia de aminoácidos de fórmula III:
en la que Xaa7 es L-histidina, D-hisitidina, desamino-histidina, 2-amino-histidina, 3-hidroxi-histidina, homohistidina, N-acetil-histidina, a-fluorometil-histidina, a-metil-histidina, 3-piridilalanina, 2-piridilalanina o 4-piridilalanina; Xaa8 es Ala, Gly, Val, Leu, Ile, Lys, Aib, ácido (1-aminociclopropil)carboxílico, ácido (1-aminociclobutil)carboxílico, ácido (1-aminociclopentil)carboxílico, ácido (1-aminociclohexil)carboxílico, ácido (1-aminocicloheptil)carboxílico o ácido (1-aminociclooctil)carboxílico; Xaa18 es Ser, Lys o Arg; Xaa22 es Gly, Glu o Aib; Xaa23 es Gln, Glu, Lys o Arg; Xaa26 es Lys, Glu o Arg; Xaa30 es Ala, Glu o Arg; Xaa34 es Lys, Glu o Arg; Xaa35 es Gly o Aib; Xaa36 es Arg o Lys, amida o está ausente; Xaa37 es Gly, Ala, Glu o Lys, amida o está ausente.
3. Péptido de fusión según la reivindicación 1, caracterizado porque el componente I es GLP-1 (7-35) o GLP-1 (7-36).
4. Péptido de fusión según las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado porque el componente (II) es una secuencia peptídica que contiene una secuencia de acuerdo con la SEQ ID NO.: 23 (RRDFPEEVAIVEEL) o la SEQ ID NO. 24 (RRDFPEEVAIAEEL) o una secuencia que tiene al menos un 80% de identidad de secuencia con las SEQ ID NOS.: 23 ó 24.
5. Péptido de fusión según cualquiera de las reivindicaciones anteriores 1 a 4, caracterizado porque el componente (II) es una secuencia peptídica que contiene una secuencia de acuerdo con la SEQ ID NO.: 2 (RRDFPEEVAIVEELG) ó la SEQ ID NO. 3 (RRDFPEEVAIAEELG) o una secuencia que tiene al menos un 80% de identidad de secuencia con las SEQ ID NOS.: 2 ó 3.
6. Péptido de fusión según cualquiera de las reivindicaciones anteriores 1 a 5, caracterizado porque el componente (I) y el componente (II) están enlazados directamente o enlazados a través de una secuencia enlazante.
7. Péptido de fusión según la reivindicación 6, caracterizado porque la secuencia enlazante tiene una longitud de 1 a 10 aminoácidos.
8. Péptido de fusión según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizado porque el péptido de fusión contiene una secuencia de acuerdo con la SEQ ID NO.: 8:
o con la SEQ ID NO: 12:
o una secuencia que tiene al menos un 80% de identidad de secuencia con las SEQ ID NOS. 8 ó 12.
9. Péptido de fusión según cualquiera de las reivindicaciones anteriores 1 a 8, caracterizado porque el péptido de fusión contiene otro componente (III) enlazado al C-terminal del componente (II).
10. Péptido de fusión según la reivindicación 9, caracterizado porque el componente (III) comprende al menos cuatro residuos de aminoácidos o preferentemente al menos 10 residuos de aminoácidos o especialmente al menos 20 residuos de aminoácidos.
11. Péptido de fusión según la reivindicación 9 ó 10, caracterizado porque el componente (III) comprende al menos 4, preferentemente al menos 10, especialmente al menos 20 residuos de aminoácidos de la secuencia N-terminal de GLP-2 como en el proglucagón o de GLP-1 (7-37).
12. Péptido de fusión según cualquiera de las reivindicaciones 9 a 11, caracterizado porque el componente (III) contiene la secuencia de las SEQ ID NOS.: 4 ó 5, o una secuencia que tiene al menos un 80% de identidad de secuencia con las SEQ ID NOS. 4 ó 5.
13. Péptido de fusión según cualquiera de las reivindicaciones 9 a 12, caracterizado porque el péptido de fusión contiene una secuencia peptídica seleccionada de entre un grupo que consiste en: SEQ ID NO. 6, SEQ ID NO. 7, SEQ ID NO. 10 y SEQ ID NO. 11 o una secuencia que tiene al menos un 80% de identidad de secuencia con las SEQ ID NOS.: 6, 7, 10 u 11.
14. Péptido de fusión según cualquiera de las reivindicaciones anteriores 1 a 13, caracterizado porque al menos uno de los aminoácidos es derivatizado por una modificación covalente de una cadena lateral de un aminoácido de origen natural, mediante la modificación del NH2 o grupos carboxi terminales.
15. Péptido de fusión según cualquiera de las reivindicaciones anteriores 1 a 14, caracterizado porque el péptido de fusión comprende una proteína portadora, en particular transferrina o albúmina, como componente (IV).
16. Péptido de fusión según la reivindicación 14, caracterizado porque al menos uno de los aminoácidos es derivatizado por un grupo lipilo o carbohidrato.
17. Péptido de fusión según la reivindicación 14 ó 16, caracterizado porque el residuo His N-terminal de GLP-1 (GLP-1 (7)) está modificado químicamente en su terminal NH2 y/o en su cadena lateral histidilo, en particular por una porción hidrofóbica.
18. Método para producir un péptido de fusión según cualquiera de las reivindicaciones anteriores 1 a 17, mediante la síntesis de péptidos en estado sólido.
19. Péptido de fusión según cualquiera de las reivindicaciones anteriores 1 a 17 como medicamento para su uso en terapia humana o animal.
20. Ácido nucleico que codifica un péptido de fusión según cualquiera de las reivindicaciones anteriores 1 a 13 ó 15.
21. Vector que comprende un ácido nucleico según la reivindicación 20.
22. Célula huésped que comprende ADN introducido exógenamente según la reivindicación 20, en particular un vector según la reivindicación 21, que es capaz de expresar dicho péptido de fusión, donde la célula huésped no es una célula madre embrionaria humana.
23. Método para producir un péptido de fusión según cualquiera de las reivindicaciones anteriores 1 a 13 ó 15, en el que un microorganismo transformado para incluir un ácido nucleico que codifica el péptido de fusión se fermenta y se recupera la proteína.
24. Método para producir una proteína según la reivindicación 23 en el que se cultivan células animales en condiciones en las cuales la proteína es exportada de las células.
25. Utilización de un péptido de fusión según cualquiera de las reivindicaciones anteriores 1 a 17, de un ácido nucleico según la reivindicación 20, de un vector según la reivindicación 21 o de una célula huésped según la reivindicación 22 para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de la diabetes mellitus de tipo I o de tipo II, la resistencia a la insulina, trastornos de peso y enfermedades o condiciones asociadas al mismo.
26. Utilización de un péptido de fusión según cualquiera de las reivindicaciones anteriores 1 a 17, de un ácido nucleico según la reivindicación 20, de un vector según la reivindicación 21 o de una célula huésped según la reivindicación 22 para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de trastornos neurodegenerativos y enfermedades o condiciones asociadas a los mismos.
27. Utilización de un péptido de fusión según cualquiera de las reivindicaciones anteriores 1 a 17, de un ácido nucleico según la reivindicación 20, de un vector según la reivindicación 21 o de una célula huésped según la reivindicación 22 para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de trastornos y enfermedades o condiciones asociadas a la apoptosis.
Patentes similares o relacionadas:
Agonistas del receptor de glucagón, del 24 de Junio de 2020, de ELI LILLY AND COMPANY: Un compuesto agonista del receptor de glucagón que comprende la fórmula: YX1QGTFX2SDYSKYLDX3KKAX4EFVX5WLLEX6X7 en la que X1 es Aib; X2 es T o L; X3 es Aib; […]
Profármacos de GLP-1, del 17 de Junio de 2020, de NOVO NORDISK A/S: Un compuesto de GLP-1 de la fórmula general I: R1 -(NHXaa1)-Xaa2-(OHis)-(péptido GLP-1) (Fórmula I) en donde el péptido GLP-1 es […]
Método para preparar semaglutida, del 13 de Mayo de 2020, de Hybio Pharmaceutical Co., Ltd: Método de preparación de semaglutida, que comprende las etapas de: etapa 1: acoplar Gly a una resina mediante síntesis en fase sólida para obtener Gly-resina; y […]
Coagonistas estables del receptor de GLP-1/glucagón basados en GLP-1, del 6 de Mayo de 2020, de NOVO NORDISK A/S: Un derivado de GLP-1 caracterizado por tener la fórmula: amida de Nε34-[2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-4-carboxi-4- [[(4S)-4-carboxi-4-(17- carboxiheptadecanoilamino)butanoil]amino]butanoil]amino]etoxi]etoxi]acetil]amino]etoxi]etoxi]acetil]- […]
Una composición para el tratamiento de la diabetes que comprende un análogo de oxintomodulina, del 11 de Marzo de 2020, de HANMI PHARM. CO., LTD.: Una composición para su uso en la prevención o el tratamiento de la diabetes, la composición comprende un conjugado de análogo de oxintomodulina como un ingrediente […]
Modificador de exenatida y uso del mismo, del 12 de Febrero de 2020, de BrightGene Bio-Medical Technology Co., Ltd: Un modificador de exenatida o sales farmacéuticamente aceptables del mismo que tienen actividad del agonista del receptor de GLP-1, como se muestra en la fórmula (I): (Ex-4)-L-Y […]
Derivados de GLP-1 doble-acilados, del 4 de Diciembre de 2019, de NOVO NORDISK A/S: Un derivado de un análogo de GLP-1, cuyo análogo comprende un primer residuo de K en una posición correspondiente a la posición 26 de GLP-1 […]
Análogos de glucagón, del 13 de Noviembre de 2019, de ZEALAND PHARMA A/S: Un compuesto que tiene la fórmula: R1-X-Z-R2 en donde R1 es H (es decir, hidrógeno), alquilo C1-4, acetilo, formilo, benzoílo o trifluoroacetilo; […]