NUEVOS DIMEROS DERIVADOS DE ACIDOS BILIARES FUNCIONALIZADOS EN LA POSICION 3 DEL ANILLO A. METODO PARA LA SINTESIS Y APLICACIONES.

Nuevos dímeros derivados de ácidos biliares funcionalizados en la posición 3 del anillo A.

Método para la síntesis y aplicaciones. Los nuevos compuestos resultan de la conjugación de 3·-aminoestereoides derivados de ácidos biliares naturales (cólico, desoxicólico, ursodesoxicólico, chenodesoxicólico y litocólico) con las formas activadas de los puentes 1 a 10 de la Tabla 1. Los ácidos resultantes se obtienen mediante tres nuevos métodos generales de síntesis y se agrupan en las Tablas 2 a 6. Se reivindican todos los ácidos I-i-H, II-i H, III-i H, IV-i-H y V-i-H, los métodos de su obtención y sus aplicaciones como tensioactivos. Asimismo se reivindican las sales sódicas y potásicas de los ácidos anteriores y concretamente los compuestos identificados por los códigos I-i-Na, II-i Na, III-i Na, IV-i-Na y V-i-Na; I-i-K, II-i K, III-i K, IV-i-K y V-i-K, los métodos de obtención de las sales y las aplicaciones como tensioactivos de las mismas. En todas las fórmulas abreviadas i varía desde 1 hasta 10 correspondiendo con los puentes de unión

Nuevos dímeros derivados de ácidos biliares funcionalizados en la posición 3 del anillo A. Método para la síntesis y aplicaciones.

La presente invención describe nuevos compuestos tensioactivos susceptibles de ser utilizados como tales de un modo aislado o en combinación con otros tensioactivos; como solubilizadores de sustancias con baja solubilidad en agua, como por ejemplo, colesterol; como fármacos para el tratamiento de enfermedades relacionadas con el metabolismo del colesterol; como excipientes o vectores de fármacos; o bien para otros usos típicos de este tipo de productos como, por ejemplo, antibacterianos, antifúngicos o precursores de fármacos, productos de limpieza, cosmética, etc.

En particular, describe nuevos dímeros de ácidos biliares resultantes de la conjugación de 3-amino-derivados de ácidos biliares naturales con ácidos, cloruros de ácido y anhídridos, lo que permite incrementar las superficies hidrófoba e hidrófila presentes por molécula y mejorar sus propiedades tensioactivas. Por ácido biliar o sal de ácido biliar se entiende aquí cualquiera de los ácidos resultantes de la bioconversión o modificación química del colesterol, particularmente, los ácidos: cólico, desoxicólico, quenodesoxicólico, ursodesoxicólico y litocólico.

Estado de la técnica

En la bibliografía se pueden encontrar numerosas patentes y aplicaciones relacionadas con sales biliares en distintos ámbitos. Así, por ejemplo, se han utilizado los ácidos biliares como residuos portadores de agentes quelatantes (De Haen et al. Bile acids conjugates with metal ion chelates and the use thereof. Nº de Patente WO 01/64708; Anelli, P. L. et al. Use of bile acid conjugates derivatives thereof with metal complexes as blood pool agentes for nuclear magnetic resonance diagnostics. US 6,461,588 (2002)), para ser utilizados como agentes de contraste en resonancia magnética de imagen. También han sido preparados diversos derivados como agentes antibacterianos (Shibagami M: Preparation of steroid derivatives as antibacterial agents, Application Nº JP 2002-236988, Número de patente: JP2004075599); antifúngicos (Salunke, D. B. et al. New Steroidal Dimers with Antifungal and Antiproliferative Activity. J. Med. Chem. 2004, 47, 6); o precursores de fármacos (Tolle-Sander, S. et al. Increased Acyclovir Oral Bioavailability via a Bile Acid Conjugate. Molecular Pharm. 2004, 1, 40-48).

Los ácidos y sales biliares son compuestos anfipáticos resultado final del metabolismo del colesterol. Por este motivo, y también por el hecho de que algunos de ellos (encontrados, por ejemplo, en algunos ciprínidos) son tóxicos, se ha prestado una gran atención a la determinación de sus propiedades fisicoquímicas (estructura, reactividad química, agregación en disolución acuosa, resolución de su estructura cristalina, etc.) y a su papel biológico (Nair, P.P. et al. The Bile Acids. Chemistry, Physiology, and Metabolism. Volume I: Chemistry. New York, Plenum Press, 1971). Los ácidos cólico y desoxicólico son ejemplos representativos de esta familia de compuestos y están presentes en muchas especies de mamíferos (Hofmann A. F. Bile Acids. In The Liver: Biology and Pathobiology, Third Edition. New York, Raven Press Ltd. I. M. Arias et al. eds., 1994). También pueden estar conjugados con glicina o taurina, siendo entonces más solubles en las condiciones de pH del intestino delgado, resisten la precipitación en presencia de iones Ca²⁺ y no traspasan las membranas. Estas propiedades permiten que los ácidos biliares estén presentes en altas concentraciones en los tractos biliar e intestinal. La intervención de las sales biliares en la circulación enterohepática permite la intervención terapéutica de muchos fármacos (ejemplo, colestiramina) para reducir, por ejemplo, el nivel de colesterol en sangre. En algunos casos se producen efectos laterales no deseados como avitaminosis o bien varios desórdenes grastrointestinales. Por este motivo es necesario encontrar nuevos fármacos que sean capaces de reducir el contenido de colesterol aterogénico en sangre o mejorar la circulación enterohepática con respecto a incrementar la excreción de ácidos biliares y la consecuente reducción del nivel colesterol, pero sin las desventajas que algunos fármacos presentan hasta el momento.

En la bibliografía existen publicados diversos oligómeros (fundamentalmente dímeros) de sales biliares. Así, Janout et al. han sintetizado diversos compuestos, recogidos bajo la denominación genérica de "paraguas", en las que las ácidos biliares se unen por su grupo ácido de la cadena lateral a un puente adecuado mediante un enlace amida (J Am. Chem. Soc. 1996, 118, 1573-4; J. Am. Chem. Soc. 1997, 119, 640-7; J. Am. Chem. Soc. 2001, 123, 5401-6; J. Am. Chem. Soc. 2001, 123, 7691-6; J. Am. Chem. Soc. 2001, 123, 9926-7). Por su parte Gouin y Zhu (Steroids 1996, 61(11), 664-9; Langmuir 1998, 14, 4025-9) han sintetizado dímeros por la posición 3, pero la unión con el puente es a través de un enlace éster, fácilmente hidrolizable, que no da estabilidad a los dímeros, sobre todo en medio básico.

Por último, se deben citar los trabajos de Enhsen et al. (US 5,428,182) y de Kramer et al. (US 5,250,524), en los que se describe la síntesis de una serie de oligómeros de sales biliares entre los cuales figuran varios dímeros y que son de interés por sus aplicaciones farmacéuticas como sustitutos de resinas o polímeros funcionalizados con sales biliares.

Descripción de la invención

Como material de partida se utilizan ácidos biliares de origen natural (Figura 1). En lo que sigue CA identificará los residuos derivados del ácido cólico, DCA los del ácido desoxicólico, CDCA los del ácido quenodesoxicólico, UDCA los del ácido ursodesoxicólico y LCA los del ácido litocólico.

Figura 1. Estructura de los ácidos biliares de origen natural, nombres triviales, abreviaturas usadas y nombres IUPAC.

Los productos que describe la presente invención son nuevos dímeros derivados de los ácidos biliares anteriores cuya obtención obedece al esquema general de la Figura 2. La primera etapa consiste en la sustitución del grupo aOH de la posición 3 del ácido biliar, previa esterificación del ácido de la cadena terminal, por un grupo amino con orientación ß.

Posteriormente, el 3ß-amino derivado se hace reaccionar con puentes alifáticos y aromáticos (hidrófilos e hidrófobos) difuncionalizados con grupos ácido activados originando el producto final, una vez que se han hidrolizado los grupos ésteres. De este modo, los residuos de ácido biliar se encuentran unidos a través de un puente mediante enlaces amida. En este esquema las modificaciones objeto de la presente invención implican únicamente uno de los grupos sustituyentes, manteniendo los grupos remanentes sin modificar. Se reivindican los dímeros en su forma ácida y los procedimientos de su síntesis.

Figura 2. Esquema general de síntesis de los nuevos dímeros derivados de ácidos biliares naturales modificados en su posición 3 mediante un grupo amino y posterior reacción con una molécula puente mediante enlaces amida. R₂ y R₃ son los grupos sustituyentes indicados en la Figura 1.

Los dímeros así resultantes pueden finalmente transformarse en sus sales sódicas o potásicas por simple neutralización con la base correspondiente. Asimismo, se reivindican las sales sódicas y potásicas de los dímeros y los procedimientos de su obtención, los cuales siguen el esquema general de la Figura 3.

Figura 3. Esquema general de síntesis de las nuevas sales derivadas de los dímeros de los ácidos biliares naturales, sintetizados según el esquema general de la Figura 2. R₂ y R₃ son los grupos sustituyentes indicados en la Figura 1.

En la Tabla 1 se recogen los compuestos químicos portadores de los puentes de unión entre los ácidos biliares naturales que por reacción con los...

1. Nuevos dímeros derivados de 3ß-aminoesteroides de los ácidos biliares naturales (cólico, desoxicólico, ursodesoxicólico, quenodesoxicólico, litocólico) que comprenden un grupo que actúa como puente de unión entre los dos esteroides, de fórmula general

caracterizados porque:

R² es un átomo de hidrógeno o un grupo hidroxilo (con orientación a ó ß) y R³ es un átomo de hidrógeno o un grupo hidroxilo con orientación a, en sus formas de ácido (R₁=H), sales sódicas (R₁=Na) y potásicas (R₁=K).

2. Nuevos dímeros derivados de 3ß-aminoesteroides de los ácidos biliares naturales (cólico, desoxicólico, ursodesoxicólico, quenodesoxicólico, litocólico) según reivindicación 1, en las que el puente tiene como fórmula general

dando origen a dímeros de fórmula general

en sus formas de ácido (R₁=H), sales sódicas (R₁=Na) y potásicas (R₁=K).

3. Nuevos dímeros derivados de 3ß-aminoesteroides de los ácidos biliares naturales (cólico, desoxicólico, ursodesoxicólico, quenodesoxicólico, litocólico) según reivindicación 2, en las que R₁ es un átomo de hidrógeno, sodio o potasio; R₂ es un átomo de hidrógeno o un grupo hidroxilo (con orientación a ó ß) y R₃ es un átomo de hidrógeno o un grupo hidroxilo con orientación a, que son nominalmente:

Ácido 4-[3-({3-[17-(3-carboxi-1-metilpropil)-7,12-dihidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro ciclopenta[a]fenan- tren-3-ilcarbamoil]-ciclohexanocarbonil}-amino)-7,12-dihidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-17-il]-pentanoico

Ácido 4-[3-({3-[17-(3-carboxi-1-metilpropil)-12a-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro ciclopenta[a]fenantren-3-ilcarbamoil]-ciclohexanocarbonil}-amino)-12a-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-17-il]-pentanoico

Ácido 4-[3-({3-[17-(3-carboxi-1-metilpropil)-7a-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro ciclopenta[a]fenantren-3-ilcarbamoil]-ciclohexanocarbonil}-amino)-7a-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-17-il]-pentanoico

Ácido 4-[3-({3-[17-(3-carboxi-1-metilpropil)-7ß-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro ciclopenta[a]fenantren-3-ilcarbamoil]-ciclohexanocarbonil}-amino)-7ß-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-17-il]-pentanoico

Ácido 4-[3-({3-[17-(3-carboxi-1-metilpropil)-10,13-dimetil-hexadecahidro ciclopenta[a]fenantren-3-ilcarbamoil]-ciclohexanocarbonil}-amino)-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-17-il]-pentanoico

4-[3-({3-[17-(3-carboxi-1-metilpropil)-7,12-dihidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro ciclopenta[a]fenantren-3-ilcarbamoil]-ciclohexanocarbonil}-amino)-7,12-dihidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-17-il]-pentanoato de sodio

4-[3-({3-[17-(3-carboxi-1-metilpropil)-7,12-dihidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro ciclopenta[a]fenantren-3-ilcarbamoil]-ciclohexanocarbonil}-amino)-7,12-dihidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-17-il]-pentanoato de potasio

4-[3-({3-[17-(3-carboxi-1-metilpropil)-12a-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro ciclopenta[a]fenantren-3-ilcarbamoil]-ciclohexanocarbonil}-amino)-12a-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-17-il]-pentanoato de sodio

4-[3-({3-[17-(3-carboxi-1-metilpropil)-12a-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro ciclopenta[a]fenantren-3-ilcarbamoil]-ciclohexanocarbonil}-amino)-12a-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-17-il]-pentanoato de potasio

4-[3-({3-[17-(3-carboxi-1-metilpropil)-7a-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro ciclopenta[a]fenantren-3-ilcarbamoil]-ciclohexanocarbonil}-amino)-7a-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-17-il]-pentanoato de sodio

4-[3-({3-[17-(3-carboxi-1-metilpropil)-7a-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro ciclopenta[a]fenantren-3-ilcarbamoil]-ciclohexanocarbonil}-amino)-a-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-17-il]-pentanoato de potasio

4-[3-({3-[17-(3-carboxi-1-metilpropil)-7ß-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidrociclopenta[a]fenantren-3-ilcarbamoil]-ciclohexanocarbonil}-amino)-7,12-dihidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-17-il]-pentanoato de sodio

4-[3-({3-[17-(3-carboxi-1-metilpropil)-7ß-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro ciclopenta[a]fenantren-3-ilcarbamoil]-ciclohexanocarbonil}-amino)-7(3-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-17-il]-pentanoato de potasio

4-[3-({3-[17-(3-carboxi-1-metilpropil)-10,13-dimetil-hexadecahidro ciclopenta[a]fenantren-3-ilcarbamoil]-ciclohexanocarbonil}-amino)-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-17-il]-pentanoato de sodio

4-[3-({3-[17-(3-carboxi-1-metilpropil)-10,13-dimetil-hexadecahidro ciclopenta[a]fenantren-3-ilcarbamoil]-ciclohexanocarbonil}-amino)-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-17-il]-pentanoato de potasio

4. Nuevos dímeros derivados de 3ß-aminoesteroides de los ácidos biliares naturales (cólico, desoxicólico, ursodesoxicólico, quenodesoxicólico, litocólico) según reivindicación 1, en las que el puente tiene como fórmula general

dando origen a dímeros de fórmula general

en sus formas de ácido (R₁=H), sales sódicas (R₁=Na) y potásicas (R₁=K).

5. Nuevos dímeros derivados de 3ß-aminoesteroides de los ácidos biliares naturales (cólico, desoxicólico, ursodesoxicólico, quenodesoxicólico, litocólico) según reivindicación 4, en las que R₁ es un átomo de hidrógeno, sodio o potasio; R₂ es un átomo de hidrógeno o un grupo hidroxilo (con orientación a ó ß) y R₃ es un átomo de hidrógeno o un grupo hidroxilo con orientación a, que son nominalmente:

Ácido 4-[3-({4-[17-(3-carboxi-1-metilpropil)-7,12-dihidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidrociclopenta[a]fenantren-3-ilcarbamoil]-ciclohexanocarbonil}-amino)-7,12-dihidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-17-il]-pentanoico

Ácido 4-[3-({4-[17-(3-carboxi-1-metilpropil)-12a-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidrociclopenta[a]fenantren-3-ilcarbamoil]-ciclohexanocarbonil}-amino)-12a-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-17-il]-pentanoico

Ácido 4-[3-({4-[17-(3-carboxi-1-metilpropil)-7a-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidrociclopenta[a]fenantren-3-ilcarbamoil]-ciclohexanocarbonil}-amino)-7a-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-17-il]-pentanoico

Ácido 4-[3-({4-[17-(3-carboxi-1-metilpropil)-7ß-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidrociclopenta[a]fenantren-3-ilcarbamoil]-ciclohexanocarbonil}-amino)-7ß-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-17-il]-pentanoico

Ácido 4-[3-({4-[17-(3-carboxi-1-metilpropil)-10,13-dimetil-hexadecahidro ciclopenta[a]fenantren-3-ilcarbamoil]-ciclohexanocarbonil}-amino)-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-17-il]-pentanoico

4-[3-({4-[17-(3-Carboxi-1-metilpropil)-7,12-dihidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro ciclopenta[a]fenantren-3-ilcarbamoil]-ciclohexanocarbonil}-amino)-7,12-dihidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-17-il]-pentanoato de sodio

4-[3-({4-[17-(3-Carboxi-1-metilpropil)-7,12-dihidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro ciclopenta[a]fenantren-3-ilcarbamoil]-ciclohexanocarbonil}-amino)-7,12-dihidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-17-il]-pentanoato de potasio

4-[3-({4-[17-(3-Carboxi-1-metilpropil)-12a-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro ciclopenta[a]fenantren-3-ilcarbamoil]-ciclohexanocarbonil}-amino)-12a-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-17-il]-pentanoato de sodio

4-[3-({4-[17-(3-Carboxi-1-metilpropil)-12a-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro ciclopenta[a]fenantren-3-ilcarbamoil]-ciclohexanocarbonil}-amino)-12a-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-17-il]-pentanoato de potasio

4-[3-({4-[17-(3-Carboxi-1-metilpropil)-7a-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro ciclopenta[a]fenantren-3-ilcarbamoil]-ciclohexanocarbonil}-amino)-7a-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-17-il]-pentanoato de sodio

4-[3-({4-[17-(3-Carboxi-1-metilpropil)-7a-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro ciclopenta[a]fenantren-3-ilcarbamoil]-ciclohexanocarbonil}-amino)-7a-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-17-il]-pentanoato de potasio

4-[3-({4-[17-(3-Carboxi-1-metilpropil)-7-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro ciclopenta[a]fenantren-3-ilcarbamoil]-ciclohexanocarbonil}-amino)-7(3-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-17-il]-pentanoato de sodio

4-[3-({4-[17-(3-Carboxi-1-metilpropil)-7-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro ciclopenta[a]fenantren-3-ilcarbamoil]-ciclohexanocarbonil}-amino)-7ß-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidrociclopenta[a]fenantren-17-il]-pentanoato de potasio

4-[3-({4-[17-(3-Carboxi-1-metilpropil)-10,13-dimetil-hexadecahidro ciclopenta[a]fenantren-3-ilcarbamoil]-ciclohexanocarbonil}-amino)-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-17-il]-pentanoato de sodio

4-[3-({4-[17-(3-Carboxi-1-metilpropil)-10,13-dimetil-hexadecahidro ciclopenta[a]fenantren-3-ilcarbamoil]-ciclohexanocarbonil}-amino)-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-17-il]-pentanoato de potasio

6. Nuevos dímeros derivados de 3ß-aminoesteroides de los ácidos biliares naturales (cólico, desoxicólico, ursodesoxicólico, quenodesoxicólico, litocólico) según reivindicación 1, en las que el puente tiene como fórmula general

dando origen a dímeros de fórmula general

en sus formas de ácido (R₁=H), sales sódicas (R₁=Na) y potásicas (R₁=K).

7. Nuevos dímeros derivados de 3ß-aminoesteroides de los ácidos biliares naturales (cólico, desoxicólico, ursodesoxicólico, quenodesoxicólico, litocólico) según reivindicación 6, en las que R1 es un átomo de hidrógeno, sodio o potasio; R₂ es un átomo de hidrógeno o un grupo hidroxilo (con orientación a ó ß) y R₃ es un átomo de hidrógeno o un grupo hidroxilo con orientación a, que son nominalmente:

Ácido 4-(3-{3-[17-(3-carboxi-1-metilpropil)-7,12-dihidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro ciclopenta[a]fenantren-3-ilcarbamoil]-propionilamino}-7,12-dihidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-17-il)-pentanoico

Ácido 4-(3-{3-[17-(3-carboxi-1-metilpropil)-12a-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-3-ilcarbamoil]-propionilamino}-12a-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-17-il)-pentanoico

Ácido 4-(3-{3-[17-(3-carboxi-1-metilpropil)-7a-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-3-ilcarbamoil]-propionilamino}-7a-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-17-il)-pentanoico

Ácido 4-(3-{3-[17-(3-carboxi-1-metilpropil)-7ß-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-3-ilcarbamoil]-propionilamino}-7ß-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-17-il)-pentanoico

Ácido 4-(3-{3-[17-(3-carboxi-1-metilpropil)-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-3-ilcarbamoil]-propionilamino}-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-17-il)-pentanoico

4-(3-{3-[17-(3-Carboxi-1-metilpropil)-7,12-dihidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-3-ilcarbamoil]-propionilamino}-7,12-dihidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-17-il)-pentanoato de sodio

4-(3-{3-[17-(3-Carboxi-1-metilpropil)-7,12-dihidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-3-ilcarbamoil]-propionilamino}-7,12-dihidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-17-il)-pentanoato de potasio

4-(3-{3-[17-(3-Carboxi-1-metilpropil)-12a-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-3-ilcarbamoil]-propionilamino}-12a-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-17-il)-pentanoato de sodio

4-(3-{3-[17-(3-Carboxi-1-metilpropil)-12a-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-3-ilcarbamoil]-propionilamino}-12a-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-17-il)-pentanoato de potasio

4-(3-{3-[17-(3-Carboxi-1-metilpropil)-7a-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-3-ilcarbamoil]-propionilamino}-7a-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-17-il)-pentanoato de sodio

4-(3-{3-[17-(3-Carboxi-1-metilpropil)-7a-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-3-ilcarbamoil]-propionilamino}-7a-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-17-il)-pentanoato de potasio

4-(3-{3-[17-(3-Carboxi-1-metilpropil)-7ß-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-3-ilcarbamoil]-propionilamino}-7ß-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-17-il)-pentanoato de sodio

4-(3-{3-[17-(3-Carboxi-1-metilpropil)-7(3-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-3-ilcarbamoil]-propionilamino}-7[3-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-17-il)-pentanoato de potasio

4-(3-{3-[17-(3-Carboxi-1-metilpropil)-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-3-ilcarbamoil]-propionilamino}-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-17-il)-pentanoato de sodio

4-(3-{3-[17-(3-Carboxi-1-metilpropil)-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-3-ilcarbamoil]-propionilamino}-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-17-il)-pentanoato de potasio

8. Nuevos dímeros derivados de 3ß-aminoesteroides de los ácidos biliares naturales (cólico, desoxicólico, ursodesoxicólico, quenodesoxicólico, litocólico) según reivindicación 1, en las que el puente tiene como fórmula general

dando origen a dímeros de fórmula general

en sus formas de ácido (R₁=H), sales sódicas (R₁=Na) y potásicas (R₁=K).

9. Nuevos dímeros derivados de 3ß-aminoesteroides de los ácidos biliares naturales (cólico, desoxicólico, ursodesoxicólico, quenodesoxicólico, litocólico) según reivindicación 8, en las que R1 es un átomo de hidrógeno, sodio o potasio; R₂ es un átomo de hidrógeno o un grupo hidroxilo (con orientación a ó ß) y R₃ es un átomo de hidrógeno o un grupo hidroxilo con orientación a, que son nominalmente:

Ácido 4-{3-[2-({[17-(3-carboxi-1-metilpropil)-7,12-dihidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-3-ilcarbamoil]-metil}-amino)-acetilamino]-7,12-dihidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-17-il}-pentanoico

Ácido 4-{3-[2-({[17-(3-carboxi-1-metilpropil)-12a-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-3-ilcarbamoil]-metil}-amino)-acetilamino]-12a-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-17-il}-pentanoico

Ácido 4-{3-[2-({[17-(3-carboxi-1-metilpropil)-7a-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-3-ilcarbamoil]-metil}-amino)-acetilamino]-7a-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-17-il}-pentanoico

Ácido 4-{3-[2-({[17-(3-carboxi-1-metilpropil)-7-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-3-ilcarbamoil]-metil}-amino)-acetilamino]-7ß-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-17-il}-pentanoico

Ácido 4-{3-[2-({[17-(3-carboxi-1-metilpropil)-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-3-ilcarbamoil]-metil}-amino)-acetilamino]-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-17-il}-pentanoico

4-{3-[2-({[1-Carboxi-1-metilpropil)-7,12-dihidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-3-ilcarbamoil]-metil}-amino)-acetilamino]-7,12-dihidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-17-il}-pentanoato de sodio

4-{3-[2-({[17-(3-Carboxi-1-metilpropil)-7,12-dihidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-3-ilcarbamoil]-metil}-amino)-acetilamino]-7,12-dihidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-17-il}-pentanoato de potasio

4-{3-[2-({[1-Carboxi-1-metilpropil)-12a-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-3-ilcarbamoil]-metil-amino)-acetilamino]-12a-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-17-il}-pentanoato de sodio

4-{3-[2-({[17-(3-Carboxi-1-metilpropil)-12a-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-3-ilcarbamoil]-metil}-amino)-acetilamino]-12a-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-17-il}-pentanoato de potasio

4-{3-[2-({[17-(3-Carboxi-1-metilpropil)-7a-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-3-ilcarbamoil]-metil}-amino)-acetilamino]-7a-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-17-il}-pentanoato de sodio

4-{3-[2-({[17-(3-Carboxi-1-metilpropil)-7a-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-3-ilcarbamoil]-metil)-amino)-acetilamino]-7a-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-17-il}-pentanoato de potasio

4-{3-[2-({[17-(3-Carboxi-1-metilpropil)-7ß-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-3-ilcarbamoil]-metil}-amino)-acetilamino]-7ß-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-17-il}-pentanoato de sodio

4-{3-[2-({[17-(3-Carboxi-1-metilpropil)-7ß-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-3-ilcarbamoil]-metil}-amino)-acetilamino]-7ß-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-17-il}-pentanoato de potasio

4-{3-[2-({[17-(3-Carboxi-1-metilpropil)-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-3-ilcarbamoil]-metil}-amino)-acetilamino]-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-17-il}-pentanoato de sodio

4-{3-[2-({[17-(3-Carboxi-1-metilpropil)-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-3-ilcarbamoil]-metil}-amino)-acetilamino]-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-17-il}-pentanoato de potasio

10. Nuevos dímeros derivados de 3ß-aminoesteroides de los ácidos biliares naturales (cólico, desoxicólico, ursodesoxicólico, quenodesoxicólico, litocólico) según reivindicación 1, en las que el puente tiene como fórmula general

dando origen a dímeros de fórmula general

en sus formas de ácido (R1=1-1), sales sódicas (R₁=Na) y potásicas (R₁=K).

11. Nuevos dímeros derivados de 3ß-aminoesteroides de los ácidos biliares naturales (cólico, desoxicólico, ursodesoxicólico, quenodesoxicólico, litocólico) según reivindicación 10, en las que R₁ es un átomo de hidrógeno, sodio o potasio; R₂ es un átomo de hidrógeno o un grupo hidroxilo (con orientación a ó ß) y R₃ es un átomo de hidrógeno o un grupo hidroxilo con orientación a, que son nominalmente:

Ácido 4-[3-(2-{carboximetil-[2-(carboximetil-{[17-(3-carboxi-1-metilpropil)-10,13-dimetil-7,12-dihidroxi-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-3-ilcarbamoil]-metil}-amino)-etil]-amino}-acetilamino)-10,13-dimetil-7,12-dihidroxi-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-17-il]-pentanoico

Ácido 4-[3-(2-{carboximetil-[2-(carboximetil-{[17-(3-carboxi-1-metilpropil)-10,13-dimetil-12a-hidroxi-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-3-ilcarbamoil]-metil}-amino)-etil]-amino}-acetilamino)-10,13-dimetil-12a-hidroxi-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-17-il]-pentanoico

Ácido 4-[3-(2-{carboximetil-[2-(carboximetil-{[17-(3-carboxi-1-metilpropil)-10,13-dimetil-7a-hidroxi-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-3-ilcarbamoil]-metil}-amino)-etil]-amino}-acetilamino)-10,13-dimetil-7a-hidroxi-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-17-il]-pentanoico

Ácido 4-[3-(2-{carboximetil-[2-(carboximetil-{[17-(3-carboxi-1-metilpropil)-10,13-dimetil-7-hidroxi-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-3-ilcarbamoil]-metil}-amino)-etil]-amino}-acetilamino)-10,13-dimetil-7(3-hidroxi-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-17-il]-pentanoico

Ácido 4-[3-(2-{carboximetil-[2-(carboximetil-{[17-(3-carboxi-1-metilpropil)-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-3-ilcarbamoil]-metil}-amino)-etil]-amino}-acetilamino)-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-17-il]-pentanoico

4-[3-(2-{Carboximetil-[2-(carboximetil-{[17-(3-carboxi-1-metilpropil)-10,13-dimetil-7,12-dihidroxi-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-3-ilcarbamoil]-metil}-amino)-etil]-amino}-acetilamino)-10,13-dimetil-7,12-dihidroxi-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-17-il]-pentanoato de tetrasodio

4-[3-(2-{Carboximetil-[2-(carboximetil-{[17-(3-carboxi-1-metilpropil)-10,13-dimetil-7,12-dihidroxi-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-3-ilcarbamoil]-metil}-amino)-etil]-amino}-acetilamino)-10,13-dimetil-7,12-dihidroxi-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-17-il]-pentanoato de tetrapotasio

4-[3-(2-{Carboximetil-[2-(carboximetil-{[17-(3-carboxi-1-metilpropil)-10,13-dimetil-12a-hidroxi-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-3-ilcarbamoil]-metil}-amino)-etil]-amino}-acetilamino)-10,13-dimetil-12a-hidroxi-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-17-il]-pentanoato de tetrasodio

4-[3-(2-{Carboximetil-[2-(carboximetil-{[17-(3-carboxi-1-metilpropil)-10,13-dimetil-12a-hidroxi-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-3-ilcarbamoil]-metil}-amino)-etil]-amino}-acetilamino)-10,13-dimetil-12a-hidroxi-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-17-il]-pentanoato de tetrapotasio

4-[3-(2-{Carboximetil-[2-(carboximetil-{[17-(3-carboxi-1-metilpropil)-10,13-dimetil-7a-hidroxi-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-3-ilcarbamoil]-metil}-amino)-etil]-amino}-acetilamino)-10,13-dimetil-7a-hidroxi-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-17-il]-pentanoato de disodio

4-[3-(2-{Carboximetil-[2-(carboximetil-{[17-(3-carboxi-1-metilpropil)-10,13-dimetil-7a-hidroxi-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-3-ilcarbamoil]-metil}-amino)-etil]-amino}-acetilamino)-10,13-dimetil-7a-hidroxi-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-17-il]-pentanoato de dipotasio

4-[3-(2-{Carboximetil-[2-(carboximetil-{[17-(3-carboxi-1-metilpropil)-10,13-dimetil-7ß-hidroxi-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-3-ilcarbamoil]-metil}-amino)-etil]-amino}-acetilamino)-10,13-dimetil-7ß-hidroxi-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-17-il]-pentanoato de tetrasodio

4-[3-(2-{Carboximetil-[2-(carboximetil-{[17-(3-carboxi-1-metilpropil)-10,13-dimetil-7ß-hidroxi-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-3-ilcarbamoil]-metil}-amino)-etil]-amino}-acetilamino)-10,13-dimetil-7ß-hidroxi-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-17-il]-pentanoato de tetrapotasio

4-[3-(2-{Carboximetil-[2-(carboximetil-{[17-(3-carboxi-1-metilpropil)-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-3-ilcarbamoil]-metil}-amino)-etil]-amino}-acetilamino)-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-17-il]-pentanoato de disodio

4-[3-(2-{Carboximetil-[2-(carboximetil-{[17-(3-carboxi-1-metilpropil)-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-3-ilcarbamoil]-metil}-amino)-etil]-amino}-acetilamino)-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-17-il]-pentanoato de dipotasio

12. Nuevos dímeros derivados de 3ß-aminoesteroides de los ácidos biliares naturales (cólico, desoxicólico, ursodesoxicólico, quenodesoxicólico, litocólico) según reivindicación 1, en las que el puente tiene como fórmula general

dando origen a dímeros de fórmula general

en sus formas de ácido (R₁=H), sales sódicas (R₁=Na) y potásicas (R₁=K).

13. Nuevos dímeros derivados de 3ß-aminoesteroides de los ácidos biliares naturales (cólico, desoxicólico, ursodesoxicólico, quenodesoxicólico, litocólico) según reivindicación 12, en las que R₁ es un átomo de hidrógeno, sodio o potasio; R₂ es un átomo de hidrógeno o un grupo hidroxilo (con orientación a ó ß) y R₃ es un átomo de hidrógeno o un grupo hidroxilo con orientación a, que son nominalmente:

Ácido 4-(3-{3-[17-(3-carboxi-1-metilpropil)-7,12-dihidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro ciclopenta[a]fenantren-3-il-carbamoil]-benzoilamino}-7,12-dihidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-17-il)-pentanoico

Ácido 4-(3-{3-[17-(3-carboxi-1-metilpropil)-12a-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro ciclopenta[a]fenantren-3-il-carbamoil]-benzoilamino}-12a-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-17-il)-pentanoico

Ácido 4-(3-{3-[17-(3-carboxi-1-metilpropil)-7a-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro ciclopenta[a]fenantren-3-il-carbamoil]-benzoilamino}-7a-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-17-il)-pentanoico

Ácido 4-(3-{3-[17-(3-carboxi-1-metilpropil)-7ß-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro ciclopenta[a]fenantren-3-il-carbamoil]-benzoilamino}-7ß-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-17-il)-pentanoico

Ácido 4-(3-{3-[17-(3-carboxi-1-metilpropil)-10,13-dimetil-hexadecahidro ciclopenta[a]fenantren-3-il-carbamoil]-benzoilamino}-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-17-il)-pentanoico

4-(3-{3-[17-(3-Carboxi-1-metilpropil)-7,12-dihidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro ciclopenta[a]fenantren-3-il-carbamoil]-benzoilamino}-7,12-dihidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-17-il)-pentanoato de sodio

Ácido 4-(3-{3-[17-(3-carboxi-1-metilpropil)-7,12-dihidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro ciclopenta[a]fenantren-3-il-carbamoil]-benzoilamino}-7,12-dihidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-17-il)-pentanoato de potasio

4-(3-{3-[17-(3-Carboxi-1-metilpropil)-12a-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro ciclopenta[a]fenantren-3-il-carbamoil]-benzoilamino}-12a-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-17-il)-pentanoato de sodio

Ácido 4-(3-{3-[17-(3-carboxi-1-metilpropil)-12a-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro ciclopenta[a]fenantren-3-il-carbamoil]-benzoilamino}-12a-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-17-il)-pentanoato de potasio

4-(3-{3-[17-(3-Carboxi-1-metilpropil)-7a-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro ciclopenta[a]fenantren-3-il-carbamoil]-benzoilamino}-7a-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-17-il)-pentanoato de sodio

Ácido 4-(3-{3-[17-(3-carboxi-1-metilpropil)-7a-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro ciclopenta[a]fenantren-3-il-carbamoil]-benzoilamino}-7a-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-17-il)-pentanoato de potasio

4-(3-{3-[17-(3-Carboxi-1-metilpropil)-7a-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro ciclopenta[a]fenantren-3-il-carbamoil]-benzoilamino}-7(3-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-17-il)-pentanoato de sodio

Ácido 4-(3-{3-[17-(3-carboxi-1-metilpropil)-7ß-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro ciclopenta[a]fenantren-3-il-carbamoil]-benzoilamino}-7ß-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-17-il)-pentanoato de potasio

4-(3-{3-[17-(3-Carboxi-1-metilpropil)-10,13-dimetil-hexadecahidro ciclopenta[a]fenantren-3-il-carbamoil]-benzoilamino}-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-17-il)-pentanoato de sodio

Ácido 4-(3-{3-[17-(3-carboxi-1-metilpropil)-10,13-dimetil-hexadecahidro ciclopenta[a]fenantren-3-il-carbamoil]-benzoilamino}-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-17-il)-pentanoato de potasio

14. Nuevos dímeros derivados de 3ß-aminoesteroides de los ácidos biliares naturales (cólico, desoxicólico, ursodesoxicólico, quenodesoxicólico, litocólico) según reivindicación 1, en las que el puente tiene como fórmula general

dando origen a dímeros de fórmula general

en sus formas de ácido (R₁=H), sales sódicas (R₁=Na) y potásicas (R₁=K).

15. Nuevos dímeros derivados de 3ß-aminoesteroides de los ácidos biliares naturales (cólico, desoxicólico, ursodesoxicólico, quenodesoxicólico, litocólico) según reivindicación 14, en las que R₁ es un átomo de hidrógeno, sodio o potasio; R₂ es un átomo de hidrógeno o un grupo hidroxilo (con orientación a ó ß) y R₃ es un átomo de hidrógeno o un grupo hidroxilo con orientación a, que son nominalmente:

Ácido 4-(3-{4-[17-(3-carboxi-1-metilpropil)-7,12-dihidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-3-ilcarbamoil]-benzoilamino}-7,12-dihidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-17-il)-pentanoico

Ácido 4-(3-{4-[17-(3-carboxi-1-metilpropil)-12a-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-3-ilcarbamoil]-benzoilamino}-12a-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-17-il)-pentanoico

Ácido 4-(3-{4-[17-(3-carboxi-1-metilpropil)-7a-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-3-ilcarbamoil]-benzoilamino}-7a-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-17-il)-pentanoico

Ácido 4-(3-{4-[17-(3-carboxi-1-metilpropil)-7ß-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-3-ilcarbamoil]-benzoilamino}-7ß-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-17-il)-pentanoico

Ácido 4-(3-{4-[17-(3-carboxi-1-metilpropil)-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-3-ilcarbamoil]-benzoilamino}-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-17-il)-pentanoico

4-(3-{4-[17-(3-Carboxi-1-metilpropil)-7,12-dihidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-3-ilcarbamoil]-benzoilamino}-7,12-dihidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-17-il)-pentanoato de sodio

4-(3-{4-[17-(3-Carboxi-1-metilpropil)-7,12-dihidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-3-ilcarbamoil]-benzoilamino}-7,12-dihidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-17-il)-pentanoato de potasio

4-(3-{4-[17-(3-Carboxi-1-metilpropil)-12a-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-3-ilcarbamoil]-benzoilamino}-12a-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-17-il)-pentanoato de sodio

4-(3-{4-[17-(3-Carboxi-1-metilpropil)-12a-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-3-ilcarbamoil]-benzoilamino}-12a-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-17-il)-pentanoato de potasio

4-(3-{4-[17-(3-Carboxi-1-metilpropil)-7a-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-3-ilcarbamoil]-benzoilamino}-7a-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-17-il)-pentanoato de sodio

4-(3-{4-[17-(3-Carboxi-1-metilpropil)-7a-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-3-ilcarbamoil]-benzoilamino}-7a-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-17-il)-pentanoato de potasio

4-(3-{4-[17-(3-Carboxi-1-metilpropil)-7ß-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-3-ilcarbamoil]-benzoilamino}-7ß-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-17-il)-pentanoato de sodio

4-(3-{4-[17-(3-Carboxi-1-metilpropil)-7ß-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-3-ilcarbamoil]-benzoilamino}-7ß-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-17-il)-pentanoato de potasio

4-(3-{4-[17-(3-Carboxi-1-metilpropil)-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-3-ilcarbamoil]-benzoilamino}-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-17-il)-pentanoato de sodio

4-(3-{4-[17-(3-Carboxi-1-metilpropil)-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-3-ilcarbamoil]-benzoilamino}-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-17-il)-pentanoato de potasio

16. Nuevos dímeros derivados de 3ß-aminoesteroides de los ácidos biliares naturales (cólico, desoxicólico, ursodesoxicólico, quenodesoxicólico, litocólico) según reivindicación 1, en las que el puente tiene como fórmula general

dando origen a dímeros de fórmula general

en sus formas de ácido (R₁=H), sales sódicas (R₁=Na) y potásicas (R₁=K).

17. Nuevos dímeros derivados de 3ß-aminoesteroides de los ácidos biliares naturales (cólico, desoxicólico, ursodesoxicólico, quenodesoxicólico, litocólico) según reivindicación 16, en las que R₁ es un átomo de hidrógeno, sodio o potasio; R₂ es un átomo de hidrógeno o un grupo hidroxilo (con orientación a ó ß) y R₃ es un átomo de hidrógeno o un grupo hidroxilo con orientación a, que son nominalmente:

Ácido 4,6-Bis-[17-(3-carboxi-1-metilpropil)-7,12-dihidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-3-ilcarbamoil]-isoftálico

Ácido 4,6-Bis-[17-(3-carboxi-1-metilpropil)-12a-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-3-ilcarbamoil]-isoftálico

Ácido 4,6-Bis-[17-(3-carboxi-1-metilpropil)-7a-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-3-ilcarbamoil]-isoftálico

Ácido 4,6-Bis-[17-(3-carboxi-1-metilpropil)-7-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-3-ilcarbamoil]-isoftálico

Ácido 4,6-Bis-[17-(3-carboxi-1-metilpropil)-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-3-ilcarbamoil]-isoftálico

4,6-Bis-[17-(3-carboxi-1-metilpropil)-7,12-dihidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-3-ilcarbamoil]-isoftalato de tetrasodio

4,6-Bis-[17-(3-carboxi-1-metilpropil)-7,12-dihidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-3-ilcarbamoil]-isoftalato de tetrapotasio

4,6-Bis-[17-(3-carboxi-1-metilpropil)-12a-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-3-ilcarbamoil]-isoftalato de tetrasodio

4,6-Bis-[17-(3-carboxi-1-metilpropil)-12a-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-3-ilcarbamoil]-isoftalato de tetrapotasio

4,6-Bis-[17-(3-carboxi-1-metilpropil)-7a-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-3-ilcarbamoil]-isoftalato de tetrasodio

4,6-Bis-[17-(3-carboxi-1-metilpropil)-7a-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-3-ilcarbamoil]-isoftalato de tetrapotasio

4,6-Bis-[17-(3-carboxi-1-metilpropil)-7ß-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-3-ilcarbamoil]-isoftalato de tetrasodio

4,6-Bis-[17-(3-carboxi-1-metilpropil)-7ß-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-3-ilcarbamoil]-isoftalato de tetrapotasio

4,6-Bis-[17-(3-carboxi-1-metilpropil)-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-3-ilcarbamoil]-isoftalato de tetrasodio

4,6-Bis-[17-(3-carboxi-1-metilpropil)-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-3-ilcarbamoil]-isoftalato de tetrapotasio

18. Nuevos dímeros derivados de 3ß-aminoesteroides de los ácidos biliares naturales (cólico, desoxicólico, ursodesoxicólico, quenodesoxicólico, litocólico) según reivindicación 1, en las que el puente tiene como fórmula general

dando origen a dímeros de fórmula general

en sus formas de ácido (R₁=H), sales sódicas (R₁=Na) y potásicas (R₁=K).

19. Nuevos dímeros derivados de 3ß-aminoesteroides de los ácidos biliares naturales (cólico, desoxicólico, ursodesoxicólico, quenodesoxicólico, litocólico) según reivindicación 18, en las que R₁ es un átomo de hidrógeno, sodio o potasio; R₂ es un átomo de hidrógeno o un grupo hidroxilo (con orientación a ó ß) y R₃ es un átomo de hidrógeno o un grupo hidroxilo con orientación a, que son nominalmente:

Ácido 2,5-Bis-[17-(3-carboxi-1-metilpropil)-7,12-dihidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-3-ilcarbamoil]-tereftálico

Ácido 2,5-Bis-[17-(3-carboxi-1-metilpropil)-12a-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-3-ilcarbamoil]-tereftálico

Ácido 2,5-Bis-[17-(3-carboxi-1-metilpropil)-7a-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-3-ilcarbamoil]-tereftálico

Ácido 2,5-Bis-[17-(3-carboxi-1-metilpropil)-7ß-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-3-ilcarbamoil]-tereftálico

Ácido 2,5-Bis-[17-(3-carboxi-1-metilpropil)-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-3-ilcarbamoil]-tereftálico

2,5-Bis-[17-(3-carboxi-1-metilpropil)-7,12-dihidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-3-ilcarbamoil]-tereftalato de tetrasodio

2,5-Bis-[17-(3-carboxi-1-metilpropil)-7,12-dihidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-3-ilcarbamoil]-tereftalato de tetrapotasio

2,5-Bis-[17-(3-carboxi-1-metilpropil)-12a-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-3-ilcarbamoil]-tereftalato de tetrasodio

2,5-Bis-[17-(3-carboxi-1-metilpropil)-12a-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-3-ilcarbamoil]-tereftalato de tetrapotasio

2,5-Bis-[17-(3-carboxi-1-metilpropil)-7a-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-3-ilcarbamoil]-tereftaloato de tetrasodio

2,5-Bis-[17-(3-carboxi-1-metilpropil)-7a-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-3-ilcarbamoil]-tereftaloato de tetrapotasio

2,5-Bis-[17-(3-carboxi-1-metilpropil)-7ß-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-3-ilcarbamoil]-tereftalato de tetrasodio

2,5-Bis-[17-(3-carboxi-1-metilpropil)-7ß-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-3-ilcarbamoil]-tereftalato de tetrapotasio

2,5-Bis-[17-(3-carboxi-1-metilpropil)-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-3-ilcarbamoil]-tereftalato de tetrasodio

2,5-Bis-[17-(3-carboxi-1-metilpropil)-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-3-ilcarbamoil]-tereftalato de tetrapotasio

20. Nuevos dímeros derivados de 3ß-aminoesteroides de los ácidos biliares naturales (cólico, desoxicólico, ursodesoxicólico, quenodesoxicólico, litocólico) según reivindicación 1, en las que el puente tiene como fórmula general

dando origen a dímeros de fórmula general

en sus formas de ácido (R₁=H), sales sódicas (R₁=Na) y potásicas (R₁=K).

21. Nuevos dímeros derivados de 3ß-aminoesteroides de los ácidos biliares naturales (cólico, desoxicólico, ursodesoxicólico, quenodesoxicólico, litocólico) según reivindicación 20, en las que R₁ es un átomo de hidrógeno, sodio o potasio; R₂ es un átomo de hidrógeno o un grupo hidroxilo (con orientación a ó ß) y R₃ es un átomo de hidrógeno o un grupo hidroxilo con orientación a, que son nominalmente:

Ácido 4-(3-{3-Amino-5-[17-(3-carboxi-1-metilpropil)-7,12-dihidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-3-ilcarbamoil]-benzoilamino}-7,12-dihidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-17-il)-pentanoico

Ácido 4-(3-{3-Amino-5-[17-(3-carboxi-1-metilpropil)-12a-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-3-ilcarbamoil]-benzoilamino}-12a-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-17-il)-pentanoico

Ácido 4-(3-{3-Amino-5-[17-(3-carboxi-1-metilpropil)-7a-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-3-ilcarbamoil]-benzoilamino}-7a-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-17-il)-pentanoico

Ácido 4-(3-{3-Amino-5-[17-(3-carboxi-1-metilpropil)-7ß-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-3-ilcarbamoil]-benzoilamino}-7ß-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-17-il)-pentanoico

Ácido 4-(3-{3-Amino-5-[17-(3-carboxi-1-metilpropil)-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-3-ilcarbamoil]-benzoilamino}-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-17-il)-pentanoico

4-(3-{3-Amino-5-[17-(3-carboxi-1-metilpropil)-7,12-dihidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-3-ilcarbamoil]-benzoilamino}-7,12-dihidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-17-il)-pentanoato de sodio

4-(3-{3-Amino-5-[17-(3-carboxi-1-metilpropil)-7,12-dihidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-3-ilcarbamoil]-benzoilamino}-7,12-dihidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-17-il)-pentanoato de potasio

4-(3-{3-Amino-5-[17-(3-carboxi-1-metilpropil)-12a-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-3-ilcarbamoil]-benzoilamino}-12a-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-17-il)-pentanoato de sodio

4-(3-{3-Amino-5-[17-(3-carboxi-1-metilpropil)-12a-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-3-ilcarbamoil]-benzoilamino}-12a-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-17-il)-pentanoato de potasio

4-(3-{3-Amino-5-[17-(3-carboxi-1-metilpropil)-7a-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-3-ilcarbamoil]-benzoilamino}-7a-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-17-il)-pentanoato de sodio

4-(3-{3-Amino-5-[17-(3-carboxi-1-metilpropil)-7a-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-3-ilcarbamoil]-benzoilamino}-7a-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-17-il)-pentanoato de potasio

4-(3-{3-Amino-5-[17-(3-carboxi-1-metilpropil)-7ß-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-3-ilcarbamoil]-benzoilamino}-7ß-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-17-il)-pentanoato de sodio

4-(3-{3-Amino-5-[17-(3-carboxi-1-metilpropil)-7ß-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-3-ilcarbamoil]-benzoilamino}-7ß-hidroxi-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-17-il)-pentanoato de potasio

4-(3-{3-Amino-5-[17-(3-carboxi-1-metilpropil)-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-3-ilcarbamoil]-benzoilamino}-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-17-il)-pentanoato de sodio

4-(3-{3-Amino-5-[17-(3-carboxi-1-metilpropil)-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-3-ilcarbamoil]-benzoilamino}-10,13-dimetil-hexadecahidro-ciclopenta[a]fenantren-17-il)-pentanoato de potasio

22. Método para la síntesis de nuevos dímeros de 3ß-aminoesteroides de los ácidos cólico, desoxicólico, quenodesoxicólico, ursodesoxicólico y litocólico, según reivindicación 1, mediante acoplamiento del grupo amino de los 3ß-aminoesteroides con los cloruros de los ácidos: 1,3-ciclohexanocarboxílico, 1,4-ciclohexanocarboxílico, succínico, [2-(carboximetil-metoxicarbonilmetil-amino)-etil]-metoxicarbonilmetil-amino-acético (ácido dimetoxi-AEDT), isoftálico, tereftálico, 2,4-dimetil éster del ácido benceno-1,2,4,5-tetracarboxílico y 1,4-dimetil éster del ácido benceno-1,2,4,5-tetracarboxílico, respectivamente, para obtener los compuestos de las reivindicaciones 2-19.

23. Método para la síntesis de nuevos dímeros de 3ß-aminoesteroides de los ácidos cólico, desoxicólico, quenodesoxicólico, ursodesoxicólico y litocólico, según reivindicación 1, caracterizado porque comprende el acoplamiento del grupo amino de los 3ß-aminoesteroides, mediante el uso de DEPC (dietilcianofosfonato), con los siguientes diácidos: 1,3-ciclohexanocarboxílico, 1,4-ciclohexanocarboxílico, succínico, [2-carboximetil-metoxicarbonilmetil-amino)-etil]-metoxicarbonilmetil-amino-acético (ácido dimetoxi-AEDT), isoftálico, tereftálico, 2,4-dimetil éster del ácido benceno-1,2,4,5-tetracarboxílico, 1,4-dimetil éster del ácido benceno-1,2,4,5-tetracarboxílico y ácido 3-aminoisoftálico, para obtener los compuestos de las reivindicaciones 2-21.

24. Método para la síntesis de nuevos dímeros de 3ß-aminoesteroides de los ácidos cólico, desoxicólico, quenodesoxicólico, ursodesoxicólico y litocólico, según reivindicación 1, caracterizado porque comprende el acoplamiento del grupo amino de los 3ß-aminoesteroides, mediante el uso de los sistemas HOBt/DCC (1-hidroxibenzotriazol/1,3-diisopropilcarbodiimida o diciclohexilcarbodiimida), con los siguientes diácidos 1,3-ciclohexanocarboxílico, 1,4-ciclohexanocarboxílico, succínico, [2-carboximetil-metoxicarbonilmetil-amino)-etil]-metoxicarbonilmetil-amino}-acético (ácido dimetoxi-AEDT), isoftálico, tereftálico, 2,4-dimetil éster del ácido benceno-1,2,4,5-tetracarboxílico, 1,4-dimetil éster del ácido benceno-1,2,4,5-tetracarboxílico y ácido 3-aminoisoftálico, para obtener los compuestos de las reivindicaciones 2-21.

25. Método para la síntesis de nuevos dímeros de 3ß-aminoesteroides de los ácidos cólico, desoxicólico, quenodesoxicólico, ursodesoxicólico y litocólico, según reivindicación 1, por acoplamiento del grupo amino de los 3ß-aminoesteroides con el dianhídrido de AEDT de forma directa.

26. Método para la síntesis de las sales sódicas y potásicas de nuevos dímeros de 3ß-aminoesteroides de los ácidos cólico, desoxicólico, quenodesoxicólico, ursodesoxicólico y litocólico, recogidas en las reivindicaciones 2-21, obtenidas por neutralización con NaOH ó KOH a partir de los dímeros de ácidos biliares reivindicados y posterior precipitación en acetona.

27. Uso de los compuestos, según las reivindicaciones 1 a 21, de forma aislada o en combinación con otros tensioactivos que pudieran originar un efecto multiplicativo (sinérgico) de su actividad, en cualquiera de las aplicaciones asociadas a este tipo de compuestos, los tensioactivos, entre las que cabe mencionar: modificadores de las características reológicas, estabilización o rotura de interfases, producción de nanomateriales por autoensamblado vía estructuras micelares, vesiculares, cristales líquidos, emulsiones y microemulsiones o cualquier otro tipo de micro o nanonestructuras; como excipientes, solubililizantes, estabilizadores para formulaciones farmacológicas como pomadas, ungüentos, geles, cremas, comprimidos, grageas, emulsiones, pellets, granulados, jarabes, suspensiones, soluciones, cápsulas, supositorios, parches, inyectables, aerosoles, como vectores de fármacos y para la dosificación controlada de fármacos; productos de cosmética, acondicionadores de pelo, champús, jabones, geles, productos de limpieza facial, cremas hidratantes, nutritivas, antiarrugas, regeneradoras, maquillajes, lociones, sprays, lacas de uñas, pinturas y lápices de ojos, barras y perfiladores de labios, coloretes, polvos faciales; pastas dentífricas; como sondas bioquímicas, purificación de receptores, separación de proteínas, agentes desnaturalizantes, identificación de proteínas, solubilización de proteínas, cristalización de proteínas, disociación de proteínas de ácidos nucleicos o su extracción de materiales biológicos, solubilización de enzimas y su aislamiento de proteínas hidrófobas; formulación de pesticidas y fertilizantes líquidos, aplicaciones en fermentaciones; tratamientos de aguas como agentes antievaporación y dispersantes, humectantes para facilitar la entrada de los biocidas en los microorganismos, permeabilización de precipitados porosos o no; productos de limpieza doméstica o industrial, lavado de vidrio óptico, doméstico o de laboratorio, desengrasado de productos, limpieza de superficies incluyendo las metálicas, suelos, cementos, limpieza de textiles, a mano o en máquina; pinturas y recubrimientos, artes gráficas, ceras, y adhesivos; como lubricantes para minimizar la fricción entre superficies en rozamiento; humectación de sustancias; solubilización de compuestos químicos, incluyendo disolventes, no solubles o inmiscibles con el agua o disoluciones de la misma; emulsificadores y dispersantes en los que la fase continua es agua, una disolución salina o una disolución reguladora a cualquier valor del pH; solubilización de grasas, en particular de colesterol; tecnología de polímeros incluyendo los procesos de polimerización, emulsiones, espumas; catalizadores químicos; técnicas analíticas como las cromatografía preparativa o analítica de HPLC y electroforesis; como fármacos, en particular para todos los tratamientos relacionados con el metabolismo del colesterol; aditivos alimentarios.