Método de preparación de acetato de ulipristal y sus intermedios.

Un método para preparar acetato de ulipristal, que comprende las etapas de:



**(Ver fórmula)**

en la que R es un grupo protector de hidroxilo, y se selecciona de -CH(CH3)OR1, o 2-tetrahidropirano, R1 se selecciona respectivamente de alquilo de C1-C10 o radical arilo; las líneas discontinuas en la fórmula V representan que las localizaciones de los dobles enlaces están en 5(10), 9(11), o 4(5), 9(10),

en el que el método comprende las etapas de:

a) utilizar 3,3-(etilendioxil)-19-norpregna-5(10),9(11)-dieno-3,17-diona de fórmula II como materia prima y utilizar alcoholes como disolvente de reacción, en el que el 3,3-(etilendioxi)-17β-ciano-7α-hidroxil-19-norpregna-5(10),9(11)- dieno de fórmula III se obtiene selectivamente por una reacción del material de partida y un reactivo de cianación en condiciones ácidas débiles a una temperatura entre -10ºC y temperatura ambiente;

b) obtener el compuesto de fórmula IV por la reacción del compuesto de fórmula III y un reactivo de grupo protector de hidroxi en condiciones ácidas en un disolvente;

c) hidrolizar el compuesto de fórmula IV en condiciones ácidas después de la reacción del compuesto de fórmula IV con un reactivo de metilación para obtener 5(10),9(11)-dieno-3,20-diona de fórmula V o 4(5),9(10)-dieno-3,20-diona o una mezcla que comprende ambas;

d) catalizar la reacción del compuesto de fórmula V y etilenglicol con el ácido p-toluenosulfónico y el ortoformiato de trimetilo o el ortoformiato de trietilo a la temperatura ambiente en diclorometano para obtener 3,3-(etileno-dioxi)-17α- hidroxi-19-norpregna-5(10),9(11)-dieno de fórmula VI;

e) epoxidizar el compuesto de fórmula VI con peróxido de hidrógeno para obtener 3,3,20,20-bis(etilendioxil)-17α- hidroxil-5,10-epoxi-19-norpregna-9(11)-eno de fórmula VII;

f) proporcionar la reacción de adición del compuesto de fórmula VII y un reactivo de Grignard bromuro de 4-(N,Ndimetilamino) fenilmagnesio con cloruro cuproso para obtener 3,3,20,20-bis(etileno-dioxi)-5α-17α-dihidroxi-11β-[4- (N,N-dimetilamino)-fenil]-19-norpregna-9(11)-eno de fórmula VIII;

g) hidrolizar el compuesto de fórmula VIII en condiciones ácidas para obtener 17α-hidroxi-11β-[4-(N,N-dimetilamino)- fenil]-19-norpregna-9(11)-dieno-3,20-diona de fórmula IX; y

h) acetilar el compuesto de fórmula IX con ácido acético, ácido perclórico y anhídrido acético a 0∼10ºC en el diclorometano para obtener acetato de ulipristal de fórmula I.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/CN2012/000952.

Solicitante: Utopharm (Shanghai) Co., Ltd.

Inventor/es: LUO,XUN, LUO,JUNZHI, SUN,YONGQIANG, YAN,YIMIN, WANG,ZHAOJUN, QIAN,MINGXIA, TU,YONGRUI.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • C07J21/00 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07J ESTEROIDES (seco-steroides C07C). › Esteroides normales que contienen carbono, hidrógeno, halógeno u oxígeno, teniendo un heterociclo que contiene oxígeno condensado en espiro con la estructura del ciclopenta [a] hidrofenantreno.
  • C07J41/00 C07J […] › Esteroides normales que contienen uno o más átomos de nitrógeno que no pertenecen a un heterociclo.
  • C07J71/00 C07J […] › Esteroides teniendo la estructura del ciclopenta [a] hidrofenantreno condensada con un heterociclo (heterocíclicos condensados en espiro C07J 21/00, C07J 33/00, C07J 43/00).
  • C07J75/00 C07J […] › Procesos de preparación de esteroides, en general.

PDF original: ES-2669052_T3.pdf

 

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