DERIVADOS DE PIRROLIDINA COMO ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR H3 DE HISTAMINA.

Un compuesto representado estructuralmente por la fórmula I:

Tipo: Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: W06008943US.

Solicitante: ELI LILLY AND COMPANY.

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: LILLY CORPORATE CENTER,INDIANAPOLIS IN 46285.

Inventor/es: FINLEY, DON, RICHARD, JESUDASON, CYNTHIA, DARSHINI, STEVENS, FREDDIE, CRAIG, HIPSKIND, PHILIP, ARTHUR, TAKAKUWA,TAKAKO, BEAVERS,LISA,SELSAM, GADSKI,ROBERT,ALAN, PICKARD,RICHARD,TODD.

Fecha de Publicación: .

Fecha Concesión Europea: 2 de Diciembre de 2009.

Clasificación Internacional de Patentes:

  • C07D207/09 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 207/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de cinco miembros no condensados con otros ciclos, con solamente un átomo de nitrógeno como heteroátomo. › Radicales sustituidos por átomos de nitrógeno que no forman parte de un radical nitro.
  • C07D401/14 C07D […] › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › que contienen tres o más heterociclos.

Clasificación PCT:

  • A61K31/40 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › que tienen ciclos con cinco eslabones con un nitrógeno como único heteroátomo de un ciclo, p. ej. sulpirida, succinimida, tolmetina, buflomedil.
  • A61K31/435 A61K 31/00 […] › que tienen ciclos con seis eslabones con un nitrógeno como único heteroátomo de un ciclo.
  • A61P25/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › Medicamentos para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso.
  • C07D207/09 C07D 207/00 […] › Radicales sustituidos por átomos de nitrógeno que no forman parte de un radical nitro.
  • C07D401/14 C07D 401/00 […] › que contienen tres o más heterociclos.

Fragmento de la descripción:

Derivados de pirrolidina como antagonistas del receptor H3 de histamina.

Esta solicitud de patente reivindica el beneficio de la solicitud de patente provisional de EEUU nº 60/662.686, presentada el 17 de marzo, 2005.

La presente invención se refiere a nuevos compuestos de fenilmetanonapirrolidinilmetilpirrolidinilo sustituidos, a composiciones farmacéuticas que comprenden los compuestos, y a su uso para la fabricación de un medicamento.

El receptor H3 de histamina es relativamente específico de neuronas e inhibe la liberación de una serie de monoaminas, incluyendo la histamina. El receptor H3 de histamina es un autorreceptor y heterorreceptor presináptico que se localiza en el sistema nervioso central y periférico. El receptor H3 de histamina regula la liberación de histamina y otros neurotransmisores, como serotonina y acetilcolina. Estos son ejemplos de respuestas mediadas por el receptor H3 de histamina. Pruebas recientes sugieren que el receptor H3 muestra una actividad intrínseca y constitutiva in vitro, así como in vivo (es decir, es activo en ausencia de un agonista). Los compuestos que actúan como agonistas inversos pueden inhibir esta actividad. Por tanto, se esperaría que un antagonista o un agonista inverso del receptor H3 de histamina aumente la liberación de neurotransmisores regulados por el receptor H3 en el cerebro. Un agonista del receptor H3 de histamina, por el contrario, conduce a la inhibición de la biosíntesis de histamina y a la inhibición de la liberación de histamina y también de otros neurotransmisores, como serotonina y acetilcolina. Estos descubrimientos sugieren que los agonistas, los agonistas inversos y los antagonistas del receptor H3 de histamina pueden ser importante mediadores de la actividad neuronal y de las actividades de otras células que puedan expresar este receptor. El agonismo inverso o el antagonismo selectivo del receptor H3 de histamina aumenta los niveles cerebrales de histamina y otras monoaminas, e inhibe actividades como el consumo de alimentos, al mismo tiempo que minimiza las consecuencias periféricas no específicas. Mediante este mecanismo inducen un estado de alerta prolongado, una mejor función cognitiva, una reducción en la ingesta de alimentos y una normalización de los reflejos vestibulares. Por consiguiente, el receptor H3 de histamina es una diana importante para nuevos compuestos terapéuticos en la enfermedad de Alzheimer, los ajustes del estado de ánimo y de la atención, las deficiencias cognitivas, la obesidad, los mareos, la esquizofrenia, la epilepsia, los trastornos del sueño, la narcolepsia y la cinetosis.

La histamina media su actividad a través de cuatro subtipos de receptores, H1R, H2R, H3R y un receptor recientemente identificado denominado GPRv53 (Oda T., et al., J. Biol. Chem., 275(47):36781-36786 (2000)), y los nombres alternativos para este receptor son PORT3 o H4R. Aunque se han desarrollado ligando relativamente selectivos para H1R, H2R y H3R, se han desarrollado muy pocos ligandos específicos que puedan distinguir H3R de GPRv53. El GPRv53 es un receptor ampliamente distribuido que se encuentra a niveles altos en leucocitos humanos. La activación o la inhibición de este receptor puede producir efectos secundarios indeseables cuando se emplea para el antagonismo del receptor H3. La identificación del receptor H4R ha cambiado fundamentalmente la biología de las histaminas y debe ser tomado en cuenta para el desarrollo de antagonistas del receptor H3 de histamina.

Se han creado algunos antagonistas del receptor H3 de histamina que se parecen a la histamina porque poseen un anillo imidazol sustituido, en general, en la posición 4(5) (Ganellirt et al., Ars Pharmaceutica, 1995, 36:3, 455-468). La diversidad de patentes y de solicitudes de patente dirigidas a antagonistas y a agonistas que tienen estas estructuras incluyen los documentos EP 197840, EP 494010, WO 97/29092, WO 96/38141, y WO96/38142. Estos compuestos que contienen imidazol tienen la desventaja de presentar una mala penetración de la barrera hematoencefálica, una interacción con proteínas de citocromo P-450, y una toxicidad hepática y ocular. En fechas recientes se han descritos otros ligandos de imidazol y sin imidazol del receptor H3 de histamina, como los que aparecen en el documento WO2002076925. Los compuestos de la presente invención tienen una estructura diferente de los compuestos que se han descrito en la técnica.

Siguen siendo necesarios mejores tratamientos que empleen agentes farmacéuticos alternativos o mejorados que actúen como agonistas, agonistas inversos o antagonistas del receptor H3 de histamina, para modular la actividad del receptor H3 y para tratar las enfermedades que se beneficiarían de la modulación del receptor H3. La presente invención proporciona esta contribución a la técnica, basándose en el descubrimiento de que una nueva clase de compuestos de fenilmetanonapirrolidinilmetilpirrolidinilo sustituidos tiene una alta afinidad por el receptor H3 de histamina y una actividad selectiva y potente en este receptor. La presente invención es exclusiva en las estructuras concretas y sus actividades.

Sumario de la invención

La presente invención proporciona un compuesto representado estructuralmente por la fórmula I:


o su sal farmacéuticamente aceptable, en la que:

Y representa independientemente carbono o nitrógeno;

R1 es independientemente:

-H, con la condición de que cuando R1 es H e Y es carbono, y R5 es -H, entonces R4 no es flúor unido a una posición adyacente al sustituyente -OR1 sobre el anillo de fenilo de la molécula de origen; y con la condición también de que cuando R1 es H e Y es carbono, y R4 es -H, entonces R5 no es flúor unido a una posición adyacente al sustituyente -OR1 sobre el anillo de fenilo de la molécula de origen,

-alquilo(C1-C7) (opcionalmente sustituido con 1 a 4 halógenos, o cuando R1 es -CH3, entonces opcionalmente sustituido con 1 a 3 halógenos), con la condición de que cuando Y es carbono, entonces R1 no es -(CH2)3-Cl,

-cicloalquilo(C3-C8) (opcionalmente sustituido con 1 a 3 halógenos),

-(alquil(C1-C7))-O-R3, -(alquil(C1-C7))-S(O)2-(alquilo(C1-C3)),

-(alquil(C1-C7))-C(O)-O-R3, -(alquil(C1-C7))-S(O)2-fenilo(R2)(R3)(R4),

-(alquil(C1-C7))-S-(alquilo(C1-C7)), -(alquil(C1-C7))-(cicloalquilo(C3-C8)),

-(alquil(C1-C7))-O-fenilo(R2)(R3)(R4), -(alquil(C2-C7))-fenilo(R2)(R3)(R4),

-alquenilo(C2-C7), -cicloalquenilo(C3-C8), -(alquenil(C2-C7))-O-R3,

-(alquenil(C2-C7))-S(O)2-(alquilo(C1-C3)), -(alquenil(C2-C7))-C(O)-O-R3,

-(alquenil(C2-C7))-S(O)2-fenilo(R2)(R3)(R4), -(alquenil(C2-C7))-S-(alquilo(C1-C7)),

-(alquenil(C2-C7))-(cicloalquilo(C3-C8)), -(alquenil(C2-C7))-O-fenilo(R2)(R3)(R4),

-(alquenil(C2-C7))-fenilo(R2)(R3)(R4), o -fenilo opcionalmente sustituido una o dos veces con R2, y opcionalmente sustituido independientemente una o dos veces con R3;

R2 es independientemente, cada vez que aparece:

-H, -halógeno, -alquilo(C1-C7) (opcionalmente sustituido con 1 a 3 halógenos),

-C(O)R7, -C(O)OR7, -C(O)(cicloalquilo(C3-C8)),

-OCF3, -OR7, -SR7, -SO2R7, -SO2CF3, o -S(O)R7;

R3 es independientemente, cada vez que aparece:

-H, o -alquilo(C1-C4) (opcionalmente sustituido con 1 a 3 halógenos);

R4 y R5 son independientemente, cada vez que aparecen:

-H, -halógeno, -alquilo(C1-C3) (opcionalmente sustituido con 1 a 3 halógenos), o

-OR3, con la condición de que cuando Y es nitrógeno, entonces R4 o R5 no están unidos a Y;

R6...

 

Reivindicaciones:

1. Un compuesto representado estructuralmente por la fórmula I:


o su sal farmacéuticamente aceptable, en la que:

Y representa independientemente carbono o nitrógeno;

R1 es independientemente:

-H, con la condición de que cuando R1 es H e Y es carbono, y R5 es -H, entonces R4 no es flúor unido a una posición adyacente al sustituyente -OR1 sobre el anillo de fenilo de la molécula de origen; y con la condición también de que cuando R1 es H e Y es carbono, y R4 es -H, entonces R5 no es flúor unido a una posición adyacente al sustituyente -OR1 sobre el anillo de fenilo de la molécula de origen,

-alquilo(C1-C7) (opcionalmente sustituido con 1 a 4 halógenos, o cuando R1 es -CH3, entonces opcionalmente sustituido con 1 a 3 halógenos), con la condición de que cuando Y es carbono, entonces R1 no es -(CH2)3-Cl,

-cicloalquilo(C3-C8) (opcionalmente sustituido con 1 a 3 halógenos),

-(alquil(C1-C7))-O-R3, -(alquil(C1-C7))-S(O)2-(alquilo(C1-C3)),

-(alquil(C1-C7))-C(O)-O-R3, -(alquil(C1-C7))-S(O)2-fenilo(R2)(R3)(R4),

-(alquil(C1-C7))-S-(alquilo(C1-C7)), -(alquil(C1-C7))-(cicloalquilo(C3-C8)),

-(alquil(C1-C7))-O-fenilo(R2)(R3)(R4), -(alquil(C2-C7))-fenilo(R2)(R3)(R4),

-alquenilo(C2-C7), -cicloalquenilo(C3-C8), -(alquenil(C2-C7))-O-R3,

-(alquenil(C2-C7))-S(O)2-(alquilo(C1-C3)), -(alquenil(C2-C7))-C(O)-O-R3,

-(alquenil(C2-C7))-S(O)2-fenilo(R2)(R3)(R4), -(alquenil(C2-C7))-S-(alquilo(C1-C7)), -(alquenil(C2-C7))-(cicloal-quilo(C3-C8)),

-(alquenil(C2-C7))-O-fenilo(R2)(R3)(R4), -(alquenil(C2-C7))-fenilo(R2)(R3)(R4), o -fenilo opcionalmente sustituido una o dos veces con R2, y opcionalmente sustituido independientemente una o dos veces con R3;

R2 es independientemente, cada vez que aparece:

-H, -halógeno, -alquilo(C1-C7) (opcionalmente sustituido con 1 a 3 halógenos),

-C(O)R7, -C(O)OR7, -C(O)(cicloalquilo(C3-C8)),

-OCF3, -OR7, -SR7, -SO2R7, -SO2CF3, o -S(O)R7;

R3 es independientemente, cada vez que aparece:

-H, o -alquilo(C1-C4) (opcionalmente sustituido con 1 a 3 halógenos);

R4 y R5 son independientemente, cada vez que aparecen:

-H, -halógeno, -alquilo(C1-C3) (opcionalmente sustituido con 1 a 3 halógenos), o

-OR3, con la condición de que cuando Y es nitrógeno, entonces R4 o R5 no están unidos a Y;

R6 es independientemente, cada vez que aparece:

-H, -halógeno, -CF3, -alquilo(C1-C3) (opcionalmente sustituido con 1 a 3 halógenos), o

-OR3; y

R7 es independientemente, cada vez que aparece:

-H, -alquilo(C1-C7), o -alquenilo(C2-C7) (opcionalmente sustituido con 1 a 3 halógenos).

2. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto de fórmula (II):


o su sal farmacéuticamente aceptable, y un vehículo farmacéuticamente aceptable, en la que:

Y representa independientemente carbono o nitrógeno;

R1 es independientemente:

-H, -alquilo(C1-C7), -cicloalquilo(C3-C8), -(alquil(C1-C7))-O-R3,

-(alquil(C1-C7))-S(O)2-(alquilo(C1-C3)), -(alquil(C1-C7))-C(O)-O-R3,

-(alquil(C1-C7))-S(O)2-fenilo(R2)(R3)(R4), -(alquil(C1-C7))-S-(alquilo(C1-C7)),

-(alquil(C1-C7))-(cicloalquilo(C3-C8)), -(alquil(C1-C7))-O-fenilo(R2)(R3)(R4),

-(alquil(C2-C7))-fenilo(R2)(R3)(R4), -alquenilo(C2-C7), -cicloalquenilo(C3-C8),

-(alquenil(C2-C7))-O-R3, -(alquenil(C2-C7))-S(O)2-(alquilo(C1-C3)),

-(alquenil(C2-C7))-C(O)-O-R3, -(alquenil(C2-C7))-S(O)2-fenilo(R2)(R3)(R4),

-(alquenil(C2-C7))-S-(alquilo(C1-C7)), -(alquenil(C2-C7))-(cicloalquilo(C3-C8)),

-(alquenil(C2-C7))-O-fenilo(R2)(R3)(R4), -(alquenil(C2-C7))-fenilo(R2)(R3)(R4), o -fenilo opcionalmente sustituido una vez con R2, y opcionalmente sustituido independientemente una o dos veces con R3;

R2 es independientemente, cada vez que aparece:

-H, -halógeno, -alquilo(C1-C7), -C(O)R7, -C(O)OR7, -C(O)(cicloalquilo(C3-C8)),

-OCF3, -OR7, -SR7, -SO2R7, -SO2CF3, o -S(O)R7;

R3 es independientemente, cada vez que aparece:

-H, o -alquilo(C1-C3);

R4 y R5 son independientemente, cada vez que aparecen:

-H, -halógeno, -alquilo(C1-C3), o -OR3, con la condición de que cuando Y es nitrógeno, entonces R4 o R5 no están unidos a Y;

R6 es independientemente, cada vez que aparece:

-H, -halógeno, -CF3, -alquilo(C1-C3), o -OR3; y

R7 es independientemente, cada vez que aparece:

-H, -alquilo(C1-C7), o -alquenilo(C2-C7).

3. El compuesto o la sal de la reivindicación 1 ó 2, en los que Y es carbono.

4. El compuesto o la sal de la reivindicación 1 ó 2, en los que Y es nitrógeno.

5. El compuesto o la sal de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en los que R1 es -cicloalquilo(C3-C8), -(alquil(C1-C7))-O-R3, -(alquil(C1-C7))-S(O)2-(alquilo(C1-C3)), -(alquil(C1-C7))-C(O)-O-R3, -(alquil(C1-C7))-S-(alquilo(C1-C7)), -(alquil(C1-C7))-(cicloalquilo(C3-C8)), o -alquilo(C1-C7).

6. El compuesto o la sal de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en los que R1 es -(alquil(C1-C7))-O-fenilo(R2)(R3)(R4), -(alquil(C2-C7))fenilo(R2)(R3)(R4), o -(alquil(C1-C7))-S(O)2-fenilo(R2)(R3)(R4).

7. El compuesto o la sal de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en los que R1 es -alquenilo(C2-C7), -cicloalquenilo(C3-C8), -(alquenil(C2-C7))-O-R3, -(alquenil(C2-C7))-S(O)2-(alquilo(C1-C3)), -(alquenil(C2-C7))-C(O)-O-R3, -(alquenil(C2-C7))-S-(alquilo(C1-C7)), o -(alquenil(C2-C7))-(cicloalquilo(C3-C8)).

8. El compuesto o la sal de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en los que R1 es -(alquenil(C2-C7))-O-fenilo(R2)(R3)(R4), -(alquenil(C2-C7))fenilo(R2)(R3)(R4), o -(alquenil(C2-C7))-S(O)2-fenilo(R2)(R3)(R4).

9. El compuesto o la sal de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en los que R1 es -fenilo opcionalmente sustituido una o dos veces con R2, y opcionalmente sustituido independientemente una o dos veces con R3.

10. El compuesto o la sal de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, en los que R4 es halógeno.

11. El compuesto o la sal de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, en los que una aparición independiente de R6 es -CH3, y la segunda aparición independiente de R6 es H.

12. El compuesto de la reivindicación 1, seleccionado del grupo que consiste en las fórmulas X1 a X52:











o su sal farmacéuticamente aceptable.

13. El compuesto de la reivindicación 1, seleccionado del grupo que consiste en:

(4-hidroxifenil)-(2-(S)-pirrolidin-1-ilmetilpirrolidin-1-il)metanona;

S-(4-butoxi-3-fluorofenil)-(2-pirrolidin-1-ilmetilpirrolidin-1-il)metanona;

(4-propoxifenil)-(2-(S)-pirrolidin-1-ilmetilpirrolidin-1-il)metanona;

(4-butoxifenil)-(2-(S)-pirrolidin-1-ilmetilpirrolidin-1-il)metanona;

[4-(2-cloroetoxi)fenil]-(2-(S)-pirrolidin-1-ilmetilpirrolidin-1-il)metanona;

[4-(5-cloropentiloxi)fenil]-(2-(S)-pirrolidin-1-ilmetilpirrolidin-1-il)metanona;

(4-butoxifenil)-(2-(R)-pirrolidin-1-ilmetilpirrolidin-1-il)metanona;

(S)-(2-pirrolidin-1-ilmetilpirrolidin-1-il)-[4-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil]-metanona;

[4-(2-hidroxietoxi)fenil]-(2-(S)-pirrolidin-1-ilmetilpirrolidin-1-il)metanona;

sal hidrocloruro de [4-(3-fluoropropoxi)fenil]-(2-(S)-pirrolidin-1-ilmetilpirrolidin-1-il)metanona;

sal trifluoroacetato de [4-(3-metoxipropoxi)fenil]-(2-(S)-pirrolidin-1-ilmetilpirrolidin-1-il)metanona;

[4-(3-metansulfonilpropoxi)fenil]-(2-(S)-pirrolidin-1-ilmetilpirrolidin-1-il)metanona;

[4-(3-hidroxipropoxi)fenil]-(2-(S)-pirrolidin-1-ilmetilpirrolidin-1-il)metanona;

éster metílico del ácido 4-[4-(S)-(+)-(2-pirrolidin-1-ilmetilpirrolidin-1-carbonil)fenoxi]butírico;

éster metílico del ácido 5-[4-(S)-(+)-(2-pirrolidin-1-ilmetilpirrolidin-1-carbonil)fenoxi]pentanoico;

sal del litio del ácido 5-[4-(S)-(+)-(2-pirrolidin-1-ilmetilpirrolidin-1-carbonil)fenoxi]pentanoico;

(6-hidroxipiridin-3-il)-(S)-(+)-(2-pirrolidin-1-ilmetilpirrolidin-1-il)metanona;

(6-butoxipiridin-3-il)-(S)-(+)-(2-pirrolidin-1-ilmetilpirrolidin-1-il)metanona;

(2-(S)-pirrolidin-1-ilmetilpirrolidin-1-il)-[4-(4,4,4-trifluorobutoxi)fenil]-metanona;

[4-(5-fluoropentiloxi)fenil]-(2-(S)-pirrolidin-1-ilmetilpirrolidin-1-il)metanona;

trifluoroacetato de [4-(4-fluorobutoxi)fenil]-(2-(S)-pirrolidin-1-ilmetilpirrolidin-1-il)metanona;

trifluoroacetato de [4-(2-bencensulfoniletoxi)fenil]-(2-(S)-pirrolidin-1-ilmetilpirrolidin-1-il)metanona;

trifluoroacetato de [4-(4-metilsulfanilbutoxi)fenil]-(2-(S)-pirrolidin-1-ilmetilpirrolidin-1-il)metanona;

trifluoroacetato de (2-(S)-pirrolidin-1-ilmetilpirrolidin-1-il)-[4-(3,3,3-trifluoropropoxi)fenil]metanona;

(2-fluoro-4-hidroxifenil)-(2-(S)-pirrolidin-1-ilmetilpirrolidin-1-il)metanona;

(2-fluoro-4-hidroxifenil)-[2-(S)-(2-(R)-metilpirrolidin-1-ilmetil)pirrolidin-1-il]metanona;

(4-pentiloxifenil)-(2-(S)-pirrolidin-1-ilmetilpirrolidin-1-il)metanona;

5-metoxi-2-metilen-1-(2-(S)-pirrolidin-1-ilmetilpirrolidin-1-il)pent-3-en-1-ona;

(4-isobutoxifenil)-(2-(S)-pirrolidin-1-ilmetilpirrolidin-1-il)metanona;

(4-isopropoxifenil)-(2-(S)-pirrolidin-1-ilmetilpirrolidin-1-il)metanona;

(4-ciclohexilmetoxifenil)-(2-(S)-pirrolidin-1-ilmetilpirrolidin-1-il)metanona;

(4-heptiloxifenil)-(2-(S)-pirrolidin-1-ilmetilpirrolidin-1-il)metanona;

(4-difluorometoxifenil)-(2-(S)-pirrolidin-1-ilmetilpirrolidin-1-il)metanona;

(4-etoxifenil)-(2-(S)-pirrolidin-1-ilmetilpirrolidin-1-il)metanona;

(4-hexiloxifenil)-(2-(S)-pirrolidin-1-ilmetilpirrolidin-1-il)metanona;

(S)-(2-pirrolidin-1-ilmetilpirrolidin-1-il)-(4-trifluorometoxifenil)metanona;

[4-(2-butoxietoxi)fenil]-(2-(S)-pirrolidin-1-ilmetilpirrolidin-1-il)metanona;

[4-(2-fenoxietoxi)fenil]-(2-(S)-pirrolidin-1-ilmetilpirrolidin-1-il)metanona;

(4-ciclopentiloxifenil)-(2-(S)-pirrolidin-1-ilmetilpirrolidin-1-il)metanona;

[4-(3-metilbutoxi)fenil]-(2-(S)-pirrolidin-1-ilmetilpirrolidin-1-il)metanona;

(4-but-3-eniloxifenil)-(2-(S)-pirrolidin-1-ilmetilpirrolidin-1-il)metanona;

[4-(ciclohex-2-eniloxi)fenil]-(2-(S)-pirrolidin-1-ilmetilpirrolidin-1-il)metanona;

[4-(3-fenilpropoxi)fenil]-(2-(S)-pirrolidin-1-ilmetilpirrolidin-1-il)metanona;

sal hidrocloruro de [4-(3-fenilpropoxi)fenil]-(2-(S)-pirrolidin-1-ilmetilpirrolidin-1-il)metanona;

(4-fenoxifenil)-(2-(S)-pirrolidin-1-ilmetilpirrolidin-1-il)metanona;

trifluoroacetato de [4-(4-fenoxibutoxi)fenil]-(2-(S)-pirrolidin-1-ilmetilpirrolidin-1-il)metanona;

trifluoroacetato de {4-[3-(4-metoxifenil)propoxi]fenil}-(2-(S)-pirrolidin-1-ilmetilpirrolidin-1-il)metanona;

hidrocloruro de [4-(3-metansulfonilfenoxi)fenil]-(2-(S)-pirrolidin-1-ilmetilpirrolidin-1-il)metanona;

hidrocloruro de [4-(4-metansulfonilfenoxi)fenil]-(2-(S)-pirrolidin-1-ilmetilpirrolidin-1-il)metanona;

sal dihidrocloruro de (S)-[6-(2,4-difluorofenoxi)piridin-3-il]-(2-pirrolidin-1-ilmetilpirrolidin-1-il)metanona; y

sal dihidrocloruro de (S)-(2-pirrolidin-1-ilmetilpirrolidin-1-il)-[6-(4-trifluorometoxifenoxi)piridin-3-il]metanona;

o su sal farmacéuticamente aceptable.

14. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto o una sal de una cualquiera de las reivindicaciones 2-13, y un vehículo farmacéuticamente aceptable.

15. Un compuesto de fórmula I, o su sal, según una cualquiera de las reivindicaciones 1-13, para su uso en terapia.

16. Un compuesto de fórmula I, o su sal, según una cualquiera de las reivindicaciones 1-13, para su uso para tratar un trastorno del sistema nervioso.

17. Un compuesto de fórmula I, o su sal, según una cualquiera de las reivindicaciones 1-13, para su uso en el tratamiento o la prevención de la obesidad.

18. El uso de un compuesto de fórmula I, o su sal, según una cualquiera de las reivindicaciones 1-13, para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de un trastorno del sistema nervioso.


 

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