DERIVADOS DE PIRROLIDIN-2-ONA PARA USAR COMO ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR DP1.
Un compuesto de Fórmula I
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2005/056477.
Solicitante: MERCK SERONO SA.
Nacionalidad solicitante: Suiza.
Dirección: CENTRE INDUSTRIEL,1267 COINSINS, VAUD.
Inventor/es: ARALDI,GIAN,LUCA.
Fecha de Publicación: .
Fecha Concesión Europea: 20 de Enero de 2010.
Clasificación Internacional de Patentes:
- C07D207/26 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 207/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de cinco miembros no condensados con otros ciclos, con solamente un átomo de nitrógeno como heteroátomo. › Pirrolidonas-2.
Clasificación PCT:
- A61K31/4015 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › teniendo grupos oxo unidos directamente al heterociclo, p. ej. piracetam, etosuximida.
- C07D207/26 C07D 207/00 […] › Pirrolidonas-2.
Fragmento de la descripción:
Derivados de pirrolidin-2-ona para usar como antagonistas del receptor DP1.
La presente invención se refiere en general a derivados de pirrolidin-2-ona y a procedimientos y composiciones que emplean dichos compuestos. En realizaciones particulares, los compuestos son útiles como agonistas del receptor DP1.
Las prostaglandinas (PG), miembros de la familia prostanoide, se forman por las acciones de las ciclooxigenasas 1 y 2 sobre el ácido araquidónico. Las actividades biológicas de las PG incluyen, por ejemplo, contracción y relajación de músculo liso, inhibición y potenciación de la liberación de neurotransmisores, inhibición de la lipolisis, inhibición de la secreción gástrica, inhibición de la liberación mediada por inflamación (Coleman et al., Prostanoids and Their Receptors. In Comprehensive Medicinal Chemistry, vol. 3 Ed. J. C. Emmett, 643-714, Pergammon Press, Oxford, UK, 1990) que están mediadas por diferentes subtipos de receptores. Hasta la fecha, hay al menos 8 receptores conocidos que median en la acción de las PG. La PGE2 tiene 4 subtipos de receptores (receptores EP1-4), mientras que las PG D2, F2, I2, y tromboxano (TX) A2 tiene cada una un solo receptor (receptores DP, FP, IP, y TP, respectivamente; Narumiya et al., Physiol Rev. 79:1193-1226 1999). Otras descripciones de estos receptores pueden encontrarse, por ejemplo, en las Patentes de Estados Unidos Nº 5.606.814 y 5.759.789.
Los estudios con ratones con eliminación génica que carecen de cada tipo y sub-tipo del receptor EP son instructivos con respecto a los papeles de los diferentes receptores de prostaglandinas. Por ejemplo, los ratones que carecen de receptores EP mostraron diferentes papeles para los diversos tipos y subtipos diferentes de receptores EP (Ushikubi et al. Jpn. J. Pharmacol., 83, 279-285, 2000) en diversos mecanismos tales como ovulación, control de la presión sanguínea, cierre de conductos arteriosos y resorción ósea. Se ha informado sobre otros papales de los receptores EP tales como relajación de músculo liso en tráquea de gato para EP2, vasodilatación para EP4 (Gardinier, Br. J. Pharmac. 1986, 87, 45-56; Coleman et al. 1994 Pharmacological Reviews 46 (2), 205-229) y actividad anti-inflamatoria para EP4 (Takayama et al, The Journal of Biological Chemistry, 277, 46, 44147-44154, 2002). La prostaglandina renal E2 (PGE2) es crucial para una función renal normal dilatando la microcirculación glomerular y los vasos rectos, suministrando la médula renal y modulando el transporte de sal y agua en el túbulo distal. Hay múltiples (al menos dos) tipos de receptores para DP. Estudios similares a los estudios del receptor EP serían instructivos sobre los papeles de los diferentes receptores DP.
La prostaglandina E2 (PGE2) es un ligando natural para todos los sub-tipos del receptor EP. Por consiguiente, es difícil conseguir efectos selectivos sobre uno de los sub-tipos del receptor EP con las prostaglandinas endóge- nas.
Se ha informado ampliamente sobre ciertos receptores y moduladores prostanoides de estos receptores (Eicosanoids: From Biotechnology to Therapeutic Applications (Plenum Press, Nueva York); Journal of Lipid Mediators and Cell Signalling 14: 83-87 (1996); The British Journal of Pharmacology, 112: 735-740 (1994); WO 96/06822; WO 97/00863; WO 97/00864; WO 96/03380; EP 752421; US 6.211.197, US 4.211.876; US 3.873.566; y Bennett et al. J. Med. Chem., 19 (5): 715-717 (1976).
Se ha informado sobre ciertos ligandos y análogos de prostaglandinas que proporcionan actividad biológica asociada con prostaglandinas (documentos U.S. 6.288.120; US 6.211.197; US 4.090.019; US 4.033.989; US 4.003.911). Se ha informado de que los efectos de la prostaglandina tipo E están mediados por la interacción con los receptores de prostaglandinas E). Ciertos compuestos también se han presentado como agonistas de EP4 (documentos WO 02/24647, EP1110949A1, WO 03/009872 y WO 03/007941).
Las Patentes de Estados Unidos 4.156.730; 4.138.407 y 4.299.970 se refieren todas a hidroxipirrolidinona que tiene actividad de secreción anti-gástrica, actividad anti-úlceras, actividad cardiovascular, actividad anti-hipertensora, actividad de inhibición de la agregación de plaquetas, actividad broncodilatadora, actividad anti-fertilidad y del músculo liso.
El objetivo de la invención es proporcionar nuevos compuestos y el uso de estos compuestos para el tratamiento de enfermedades y trastornos asociados con la familia de compuestos de prostaglandina.
Esto se consigue mediante compuestos que pueden usarse como agonistas de los receptores de prostaglandinas. Más específicamente, la memoria descriptiva describe procedimientos y composiciones para preparar y usar agonistas del receptor DP1 que son derivados de pirrolidin-2-ona. Ejemplos de dichos compuestos tienen la fórmula I:
en la que
cada uno de A y C es independientemente hidrógeno,
M se selecciona entre el grupo constituido por alquilo C1-C7 opcionalmente sustituido, alquenilo C1-C6, alquinilo C1-C6 y -(CH2)q-B en la que B se selecciona entre el grupo que comprende arilo carbocíclico opcionalmente sustituido, heteroalicíclico opcionalmente sustituido que tiene de 3 a 8 átomos en el anillo y al menos un átomo de N, O o S en el anillo y un grupo heteroaromático que tiene un solo anillo con 5 ó 6 átomos en el anillo y al menos un átomo de N, O o S en el anillo; en la que q en "-(CH2)q-B" se selecciona entre 1, 2, 3 y 4;
U es (CH2)p en la que p se selecciona entre 0, 1 y 2;
cada uno de V y Q es independientemente hidrógeno, alquilo opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente sustituido, alquinilo opcionalmente sustituido, heteroalquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, alquilo C1-C6, heterocicloalquil C3-C6 alquilo C1-C6, arilalquilo, -CR1R2-W, en la que R1 y R2 se seleccionan independientemente entre H y alquilo C1-C6; o R1 y R2 pueden formar un cicloalquilo C3-C6 con el carbono al que están unidos;
W se selecciona entre hidrógeno, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, cicloalquil C3-C6 alquilo C1-C6, arilo y heteroarilo; siendo al menos uno de V y Q distinto de hidrógeno; y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos. En los compuestos particularmente preferidos, cada uno de A y C es hidrógeno.
Preferiblemente, B es arilo carbocíclico opcionalmente sustituido.
Más preferiblemente, B es fenilo opcionalmente sustituido.
La invención se refiere adicionalmente a compuestos que tienen la Fórmula II:
en la que
M' se selecciona entre el grupo constituido por alquilo C1-C7 opcionalmente sustituido, alquenilo C1-C6, y alquinilo C1-C6;
R es C(=O)Z donde Z se selecciona entre hidrógeno, hidroxi, alcoxi opcionalmente sustituido y alquilo opcionalmente sustituido; o R es amino o alquilamina opcionalmente sustituida;
U es (CH2)p en la que p se selecciona entre 0, 1 y 2;
cada uno de V y Q se selecciona independientemente entre hidrógeno, alquilo opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente sustituido, alquinilo opcionalmente sustituido, heteroalquilo C1-C6, cicloalquil C3-C6 alquilo C1-C6, heterocicloalquil C3-C6 alquilo C1-C6, arilalquilo y -CR1R2-W, en la que R1 y R2 se seleccionan independientemente entre H y alquilo C1-C6; o R1 y R2 pueden formar un cicloalquilo C3-C6 con el carbono al que están unidos; y
W se selecciona entre hidrógeno, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, cicloalquil C3-C6...
Reivindicaciones:
1. Un compuesto de Fórmula I
en la que:
cada uno de A y C es hidrógeno;
M se selecciona entre el grupo constituido por alquilo C1-C7 opcionalmente sustituido, alquenilo C1-C6, alquinilo C1-C6 y -(CH2)q-B en la que B se selecciona entre el grupo que comprende arilo carbocíclico opcionalmente sustituido, heteroalicíclico opcionalmente sustituido que tiene de 3 a 8 átomos en el anillo y al menos un átomo de N, O o S en el anillo y un grupo heteroaromático que tiene un solo anillo con 5 ó 6 átomos en el anillo y al menos un átomo de N, O o S en el anillo; en la que q en "-(CH2)q-B" se selecciona entre 1, 2, 3 y 4;
U es (CH2)p en la que p se selecciona entre 0, 1 y 2;
cada uno de V y Q es independientemente hidrógeno, alquilo opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente sustituido, alquinilo opcionalmente sustituido, heteroalquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, alquilo C1-C6, heterocicloalquil C3-C6 alquilo C1-C6, arilalquilo, -CR1R2-W, en la que R1 y R2 se seleccionan independientemente entre H y alquilo C1-C6; o R1 y R2 pueden formar un cicloalquilo C3-C6 con el carbono al que están unidos;
W se selecciona entre hidrógeno, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, cicloalquil C3-C6 alquilo C1-C6, arilo y heteroarilo; siendo al menos uno de V y Q distinto de hidrógeno; y sales farmacéuticamente aceptables del mismo.
2. El compuesto de la reivindicación 1 en el que B es arilo carbocíclico opcionalmente sustituido.
3. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 y 2 en el que B es fenilo opcionalmente sustituido.
4. Un compuesto de la reivindicación 1 que tiene la Fórmula II:
en la que
M' se selecciona entre el grupo constituido por alquilo C1-C7 opcionalmente sustituido, alquenilo C1-C6, y alquinilo C1-C6;
R es C(=O)Z donde Z se selecciona entre hidrógeno, hidroxi, alcoxi opcionalmente sustituido y alquilo opcionalmente sustituido; o R es amino o alquilamina opcionalmente sustituida;
U es (CH2)p en la que p se selecciona entre 0, 1 y 2;
cada uno de V y Q se selecciona independientemente entre hidrógeno, alquilo opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente sustituido, alquinilo opcionalmente sustituido, heteroalquilo C1-C6, cicloalquil C3-C6 alquilo C1-C6, heterocicloalquil C3-C6 alquilo C1-C6, arilalquilo y -CR1R2-W, en la que R1 y R2 se seleccionan independientemente entre H y alquilo C1-C6; o R1 y R pueden formar un cicloalquilo C3-C6 con el carbono al que están unidos; y
W se selecciona entre hidrógeno, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, cicloalquil C3-C6 alquilo C1-C6, arilo y heteroarilo; siendo al menos uno de V y Q distinto de hidrógeno; y sales farmacéuticamente aceptables del mismo.
5. El compuesto de la reivindicación 4 en el que n es 1 ó 2.
6. Un compuesto de la reivindicación 1 que tiene la siguiente Fórmula III:
en la que
M' se selecciona entre el grupo constituido por alquilo C1-C7 opcionalmente sustituido, alquenilo C1-C6, y alquinilo C1-C6;
R es C(=O)Z donde Z se selecciona entre hidrógeno, hidroxi, alcoxi opcionalmente sustituido y alquilo opcionalmente sustituido; o R es amino o alquilamina opcionalmente sustituida;
U es (CH2)p en la que p se selecciona entre 0, 1 y 2; cada uno de V y Q se selecciona independientemente entre hidrógeno, alquilo opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente sustituido, alquinilo opcionalmente sustituido, heteroalquilo C1-C6, cicloalquil C3-C6 alquilo C1-C6, heterocicloalquil C3-C6 alquilo C1-C6, arilalquilo y -CR1R2-W, en la que R1 y R2 se seleccionan independientemente entre H y alquilo C1-C6; o R1 y R2 pueden formar un cicloalquilo C3-C6 con el carbono al que están unidos;
W se selecciona entre hidrógeno, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, cicloalquil C3-C6 alquilo C1-C6, arilo y heteroarilo; siendo al menos uno de V y Q distinto de hidrógeno; y sales farmacéuticamente aceptables del mismo.
7. El compuesto de la reivindicación 1 que tiene la siguiente Fórmula IV:
en la que
M' se selecciona entre el grupo constituido por alquilo C1-C7 opcionalmente sustituido, alquenilo C1-C6, y alquinilo C1-C6;
R es C(=O)Z donde Z se selecciona entre hidrógeno, hidroxi, alcoxi opcionalmente sustituido y alquilo opcionalmente sustituido; o R es amino o alquilamina opcionalmente sustituida; n es un número entero seleccionado entre 0, 1, 2, 3, 4 y 5;
U es (CH2)p en la que p se selecciona entre 0, 1 y 2;
Q es alquilo opcionalmente sustituido, que preferiblemente tiene de 1 a aproximadamente 12 átomos de carbono, alquenilo opcionalmente sustituido que preferiblemente tiene de 2 a aproximadamente 12 átomos de carbono, alquinilo opcionalmente sustituido que preferiblemente tiene de 2 a aproximadamente 12 átomos de carbono, heteroalquilo C1-C6, cicloalquil C3-C6 alquilo C1-C6, heterocicloalquil C3-C6 alquilo C1-C6, aril alquilo C1-C6 y -CR1R2-W, en la que R1 y R2 se seleccionan independientemente entre H y alquilo C1-C6; o R1 y R2 pueden formar un cicloalquilo C3-C6 con el carbono al que están unidos;
W se selecciona entre hidrógeno, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, cicloalquil C3-C6 alquilo C1-C6, arilo, heteroarilo y aril alquilo C1-C6; y sales farmacéuticamente aceptables del mismo.
8. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7 en el que p es cero.
9. Un compuesto de la reivindicación 1 que tiene la siguiente Fórmula V
en la que
M' se selecciona entre el grupo constituido por alquilo C1-C7 opcionalmente sustituido, alquenilo C1-C6, y alquinilo C1-C6;
R es C(=O)Z donde Z se selecciona entre hidrógeno, hidroxi, alcoxi opcionalmente sustituido y alquilo opcionalmente sustituido; o R es amino o alquilamina opcionalmente sustituida; n es un número entero seleccionado entre 0, 1, 2, 3, 4 y 5;
Q se selecciona entre alquilo opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente sustituido, alquinilo opcionalmente sustituido, o arilalquilo opcionalmente sustituido, heteroalquilo C1-C6, cicloalquil C3-C6 alquilo C1-C6, heterocicloalquil C3-C6 alquilo C1-C6, aril alquilo C1-C6 y -CR1R2-W, en la que R1 y R2 se seleccionan independientemente entre H y alquilo C1-C6; o R1 y R2 pueden formar un cicloalquilo C3-C6 con el carbono al que están unidos;
W se selecciona entre hidrógeno, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, cicloalquil C3-C6 alquilo C1-C6, arilo, heteroarilo y aril alquilo C1-C6; y sales farmacéuticamente aceptables del mismo.
10. El compuesto de la reivindicación 9 en el que n es 1 y R es un sustituyente en la posición para.
11. El compuesto de la reivindicación 9 en el que R es -C(O)OH.
12. El compuesto de la reivindicación 9 en el que Q es alquilo C1-C12 lineal o ramificado o arilalquilo opcionalmente sustituido.
13. Un compuesto de la reivindicación 9 en el que R es -C(O)OH y está en una posición "para" con lo que n es 1; Q es CR1R2-W, en la que R1 y R2 se seleccionan independientemente entre H y alquilo C1-C6; o R1 y R2 pueden formar un cicloalquilo C3-C6 con el carbono al que están unidos; W se selecciona entre hidrógeno, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, cicloalquilo C3-C6, cicloalquil C3-C6 alquilo C1-C6, arilo, heteroarilo y aril alquilo C1-C6; y sales farmacéuticamente aceptables del mismo.
14. Un compuesto de la reivindicación 9 en el que R es -C(O)OH y está en una posición "para"; n es 1; Q es CR1R2-W, en la que R1 y R2 se seleccionan independientemente entre H y alquilo C1-C6; o R1 y R2 pueden formar un cicloalquilo C3-C6 con el carbono al que están unidos; W se selecciona entre hidrógeno, alquilo C1-C6, cicloalquil C3-C6 alquilo C1-C6, y arilo; y sales farmacéuticamente aceptables del mismo.
15. El compuesto de la reivindicación 1, en el que M tiene una fórmula:
en la que
M' se selecciona entre el grupo constituido por alquilo C1-C7 opcionalmente sustituido, alquenilo C1-C6, y alquinilo C1-C6;
A se selecciona entre el grupo constituido por piridilo, pirrolilo, furilo (furanilo), tienilo, imidazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, pirazolilo, 1,2,3-triazolilo, 1,2,4-triazolilo, 1,2,3-oxadiazolilo, 1,2,4-oxadiazolilo, 1,2,5-oxadiazolilo, 1,3,4-oxadiazolilo, 1,3,4-triazinilo, 1,2,3-triazinilo, benzofurilo, [2,3-dihidro]benzofurilo, isobenzofurilo, benzotienilo, benzotriazolilo, isobenzotienilo, indolilo, isoindolilo, 3H-indolilo, bencimidazolilo, imidazo[1,2-a]piridilo, benzotiazolilo, benzoxazolilo, quinolizinilo, quinazolinilo, ftalazinilo, quinoxalinilo, cinolinilo, naftiridinilo, pirido[3,4-b]piridilo, pirido[3,2-b]piridilo, pirido[4,3-b]piridilo, quinolilo, isoquinolilo, tetrazolilo, 5,6,7,8-tetrahidroquinolilo, 5,6,7,8-tetrahidroisoquinolilo, purinilo, pteridinilo, carbazolilo, xantenilo y benzoquinolilo opcionalmente sustituidos; y
R es C(=O)Z donde Z se selecciona entre hidrógeno, hidroxi, alcoxi opcionalmente sustituido y alquilo opcionalmente sustituido; o R es amino o alquilamina opcionalmente sustituida; n es un número entero seleccionado entre 0, 1, 2, 3, 4 y 5.
16. El compuesto de la reivindicación 1, en el que M se selecciona entre el grupo constituido por
y
17. El compuesto de la reivindicación 1, en el que M se selecciona entre el grupo constituido por
en la que R4 se selecciona entre el grupo constituido por H, un grupo alquilo, un grupo arilo o una sal.
18. El compuesto de la reivindicación 1, en el que M es
19. El compuesto de la reivindicación 1, en el que M es
20. El compuesto de la reivindicación 1, en el que M es
21. El compuesto de la reivindicación 1, en el que el compuesto se selecciona entre el grupo constituido por:
22. Un compuesto de cualquiera de las siguientes fórmulas:
en las que cada uno de A y C es independientemente hidrógeno o hidroxi;
B se selecciona entre el grupo que comprende arilo carbocíclico opcionalmente sustituido, heteroalicíclico opcionalmente sustituido que tiene de 3 a 8 átomos en el anillo y al menos un átomo de N, O o S en el anillo y un grupo heteroaromático que tiene un solo anillo con 5 ó 6 átomos en el anillo y al menos un átomo de N, O o S en el anillo;
R es C(=O)Z donde Z se selecciona entre hidrógeno, hidroxi, alcoxi opcionalmente sustituido y alquilo opcionalmente sustituido; o R es amino o alquilamina opcionalmente sustituida;
n es un número entero seleccionado entre 0, 1, 2, 3, 4 y 5;
U es (CH2)p en la que p se selecciona entre 0, 1 y 2;
cada uno de V y Q se selecciona independientemente entre hidrógeno, alquilo opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente sustituido, alquinilo opcionalmente sustituido, heteroalquilo C1-C6, cicloalquil C3-C6 alquilo C1-C6, heterocicloalquil C3-C6 alquilo C1-C6, arilalquilo y -CR1R2-W, en la que R1 y R2 se seleccionan independientemente entre H y alquilo C1-C6; o R1 y R2 pueden formar un cicloalquilo C3-C6 con el carbono al que están unidos; y
W se selecciona entre hidrógeno, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, cicloalquil C3-C6 alquilo C1-C6, arilo y heteroarilo; siendo al menos uno de V y Q distinto de hidrógeno; y sales farmacéuticamente aceptables del mismo.
23. Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 22 para usar como un medicamento.
24. Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 22 para usar en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de una enfermedad o trastorno asociado con una deficiencia de prostaglandina.
25. Uso de un compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 22 para la fabricación de un medicamento para tratar a un mamífero que padece o es susceptible de padecer ictiosis, xeroftalmía, un trastorno del sueño, úlceras gástricas, contracción muscular indeseada, trastornos inflamatorios, disfunción eréctil, asma, hipertensión, coagulación de la sangre indeseada, infertilidad o un trastorno de la fertilidad, trastorno eosinófilo, disfunción sexual, glaucoma, presión intraocular elevada, disfunción renal, una enfermedad o trastorno por deficiencia inmune, SIDA, o pérdida ósea indeseada.
26. El uso de la reivindicación 25, en el que el mamífero es macho.
27. Uso de un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 22 para fabricar un medicamento para tratar parto prematuro, dismenorrea, asma, hipertensión, un trastorno de la fertilidad, coagulación de la sangre indeseada, preeclampsia, eclampsia, un trastorno eosinófilo, pérdida ósea indeseada, disfunción sexual, disfunción renal, un trastorno por deficiencia inmune, xeroftalmía, ictiosis, presión intraocular elevada, un trastorno del sueño, una úlcera gástrica, un trastorno inflamatorio o disfunción eréctil.
28. El uso de la reivindicación 27 para la fabricación de un medicamento para tratar la disfunción eréctil, comprendiendo dicho uso la inyección intracavernosa de una cantidad eficaz de un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 22.
29. Una composición farmacéutica que comprende un vehículo farmacéuticamente aceptable y uno o más compuestos de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 22.
30. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 24 en el que la enfermedad o trastorno asociado con una deficiencia de prostaglandinas es contracción muscular indeseada, infertilidad, glaucoma, SIDA, parto prematuro, dismenorrea, asma, hipertensión, un trastorno de la fertilidad, coagulación de la sangre indeseada, preeclampsia, eclampsia, un trastorno eosinófilo, pérdida ósea indeseada, disfunción sexual, disfunción renal, un trastorno por deficiencia inmune, xeroftalmía, ictiosis, presión intraocular elevada, un trastorno del sueño, una úlcera gástrica, un trastorno inflamatorio o disfunción eréctil.
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