DERIVADOS DE OXINDOL COMO AGENTES ANTICANCEROSOS.
Un compuesto de la fórmula
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2007/059489.
Solicitante: F. HOFFMANN-LA ROCHE AG.
Nacionalidad solicitante: Suiza.
Dirección: GRENZACHERSTRASSE 124,4070 BASEL.
Inventor/es: ZHANG, ZHUMING, ZHANG, JING, CHEN, LI, YANG,SONG.
Fecha de Publicación: .
Fecha Concesión Europea: 12 de Mayo de 2010.
Clasificación Internacional de Patentes:
- A61K31/404 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › Indoles, p. ej. pindolol.
- A61K31/4045 A61K 31/00 […] › Indol-alquilaminas; Sus amidas, p. ej. serotonina, melatonina.
- A61K31/454 A61K 31/00 […] › conteniendo un ciclo de cinco eslabones con el nitrógeno como heteroátomo del ciclo, p. ej. pimozida, domperidona.
- A61K31/496 A61K 31/00 […] › Piperazinas no condensadas conteniendo otros heterociclos, p. ej. rifampicina, tiotixeno.
- A61K31/498 A61K 31/00 […] › Pirazinas o piperazinas condensadas en orto o en peri con sistemas carbocíclicos, p. ej. quinoxalina, fenazina.
- A61K31/541 A61K 31/00 […] › Tiazinas no condensadas conteniendo otros heterociclos.
- C07D209/34 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 209/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de cinco miembros, condensados con otros ciclos, con solamente un átomo de nitrógeno como heteroátomo. › en posición 2.
- C07D401/04 C07D […] › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › directamente unidos por un enlace entre dos miembros cíclicos.
- C07D401/12 C07D 401/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
- C07D401/14 C07D 401/00 […] › que contienen tres o más heterociclos.
- C07D403/04 C07D […] › C07D 403/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el grupo C07D 401/00. › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.
- C07D403/12 C07D 403/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
- C07D405/12 C07D […] › C07D 405/00 Compuestos heterocíclicos que contienen a la vez uno o más heterociclos que tienen átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo y uno o más heterociclos que tienen átomos de nitrógeno como único heteroátomo del ciclo. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
- C07D409/12 C07D […] › C07D 409/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de azufre como únicos heteroátomos del ciclo. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
Clasificación PCT:
- A61K31/404 A61K 31/00 […] › Indoles, p. ej. pindolol.
- A61K31/4045 A61K 31/00 […] › Indol-alquilaminas; Sus amidas, p. ej. serotonina, melatonina.
- A61K31/454 A61K 31/00 […] › conteniendo un ciclo de cinco eslabones con el nitrógeno como heteroátomo del ciclo, p. ej. pimozida, domperidona.
- A61K31/496 A61K 31/00 […] › Piperazinas no condensadas conteniendo otros heterociclos, p. ej. rifampicina, tiotixeno.
- A61K31/498 A61K 31/00 […] › Pirazinas o piperazinas condensadas en orto o en peri con sistemas carbocíclicos, p. ej. quinoxalina, fenazina.
- A61K31/541 A61K 31/00 […] › Tiazinas no condensadas conteniendo otros heterociclos.
- A61P35/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › Agentes antineoplásicos.
- C07D209/40 C07D 209/00 […] › Atomos de nitrógeno, que no forman parte de un radical nitro, p. ej. semicarbazona de isatin.
- C07D401/04 C07D 401/00 […] › directamente unidos por un enlace entre dos miembros cíclicos.
- C07D401/12 C07D 401/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
- C07D401/14 C07D 401/00 […] › que contienen tres o más heterociclos.
- C07D403/04 C07D 403/00 […] › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.
- C07D403/12 C07D 403/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
- C07D405/12 C07D 405/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
- C07D409/12 C07D 409/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
Fragmento de la descripción:
Derivados de oxindol como agentes anticancerosos.
La presente invención se refiere a compuestos de la fórmula I
en que
X se escoge del grupo formado por hidrógeno, halógeno, ciano, alquilo inferior, alquenilo inferior, alquinilo inferior, alcoxi inferior, nitro, metilsulfonilo, sulfonamido y ciclopropilo,
V se elige entre hidrógeno o halógeno,
Y se elige entre
R2 se escoge del grupo formado por alquilo inferior, alquilo inferior sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, cicloalquenilo, alquenilo sustituido, heterociclo, heterociclo sustituido, R6 se escoge del grupo formado por arilo, arilo sustituido, heteroarilo y heteroarilo sustituido,
R9 se escoge del grupo formado por hidrógeno, alquilo inferior, alquilo inferior sustituido, alcoxi inferior y alcoxi inferior sustituido,
y en el caso de R2 y R9 éstos se pueden unir independientemente para formar una estructura cíclica elegida entre heteroarilo o heterociclo sustituidos o sin sustituir, los cuales están escogidos del grupo formado por
donde
R10 se escoge del grupo formado por hidrógeno, alquilo inferior, alquenilo inferior, alquinilo inferior, dioxo-alquileno inferior (formando p.ej. un grupo benzodioxilo), halógeno, hidroxilo, CN, CF3, NH2, N(H, alquilo inferior), N(alquilo inferior)2, aminocarbonilo, carboxilo, NO2, alcoxi inferior, tio-alcoxi inferior, alquilsulfonilo inferior, aminosulfonilo, alquilcarbonilo inferior, alquilcarboniloxi inferior, alcoxicarbonilo inferior, alquilcarbonilo inferior-NH, fluoro-alquilo inferior, fluoro-alcoxi inferior, alcoxicarbonilo inferior-alcoxi inferior, carboxi-alcoxi inferior, carbamoíl-alcoxi inferior, hidroxi-alcoxi inferior, NH2-alcoxi inferior, N(H, alquilo inferior)-alcoxi inferior, N(alquilo inferior)2-alcoxi inferior, benciloxi-alcoxi inferior, aminosulfonilo sustituido con mono-
R11 se escoge del grupo formado por hidrógeno, alquilo inferior, alquenilo inferior, alquinilo inferior, dioxo-alquileno inferior (formando p.ej. un grupo benzodioxilo), halógeno, hidroxilo, CN, CF3, NH2, N(H, alquilo inferior), N(alquilo inferior)2, alcoxi inferior, tio-alcoxi inferior, alquilsulfonilo inferior, aminosulfonilo, alquilcarbonilo inferior, alquilcarboniloxi inferior, alcoxicarbonilo inferior, fluoro-alquilo inferior, fluoro-alcoxi inferior, alcoxicarbonilo inferior-alcoxi inferior, carboxi-alcoxi inferior, carbamoíl-alcoxi inferior, hidroxi-alcoxi inferior, NH2-alcoxi inferior, N(H, alquilo inferior)-alcoxi inferior, N(alquilo inferior)2-alcoxi inferior, benciloxi-alcoxi inferior, aminosulfonilo sustituido con mono-
R12 se escoge del grupo formado por hidrógeno, alquilo inferior, aminocarbonilo, alquilsulfonilo inferior, aminosulfonilo, alquilcarbonilo inferior, alcoxicarbonilo inferior, fluoro-alquilo inferior, N(H, alquilo inferior)-carbonilo, N-(alquilo inferior)2-carbonilo, aminosulfonilo sustituido con mono-
R13 se escoge del grupo formado por hidrógeno, alquilo inferior, alquenilo inferior, alquinilo inferior, dioxo-alquileno inferior (formando p.ej. un grupo benzodioxilo), hidroxilo, CN, NH2, N(H, alquilo inferior), N(alquilo inferior)2, alcoxi inferior, tio-alcoxi inferior, alquilcarboniloxi inferior, fluoro-alquilo inferior, fluoro-alcoxi inferior, alcoxicarbonilo inferior-alcoxi inferior, carboxi-alcoxi inferior, carbamoíl-alcoxi inferior, hidroxi-alcoxi inferior, NH2-alcoxi inferior, N(H, alquilo inferior)-alcoxi inferior, N(alquilo inferior)2-alcoxi inferior, benciloxi-alcoxi inferior, alquilo inferior opcionalmente sustituido con halógeno, hidroxilo, NH2, N(H, alquilo inferior) o N(alquilo inferior)2, N(H, alquilo inferior)-carbonilo, N(alquilo inferior)2-carbonilo,
W es O, N o un enlace simple,
n es 1-3,
y a las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, con la condición de que el compuesto de la fórmula I no sea O-bencil-3-bencil-dioxindol.
La p53 es una proteína supresora de tumores que juega un papel primordial en la protección contra el desarrollo del cáncer. Preserva la integridad celular y evita la propagación de clones celulares permanentemente dañados, induciendo la detención del crecimiento o la apoptosis. A nivel molecular la p53 es un factor transcriptor capaz de activar un panel de genes implicados en la regulación del ciclo celular y de la apoptosis. La p53 es un potente inhibidor del ciclo celular que está fuertemente regulado por la MDM2 a nivel celular. La MDM2 y la p53 forman un bucle de control retroalimentado. La MDM2 puede fijar p53 e inhibir su capacidad de transactivar genes regulados por p53. Asimismo, la MDM2 interviene en la degradación de p53 dependiente de ubiquitina. La p53 puede activar la expresión del gen MDM2, aumentando así el nivel celular de la proteína MDM2. Este bucle de control retroalimentado asegura que tanto la MDM2 como la p53 se mantengan a un bajo nivel en las células de proliferación normal. La MDM2 también es un cofactor de la E2F, que tiene un papel principal en la regulación del ciclo celular.
La relación de MDM2 a p53 (E2F) se desregula en muchos cánceres. Se ha demostrado que los defectos moleculares que a menudo se producen en el locus p161NK4/p19ARF, por ejemplo, afectan a la degradación proteica por MDM2. La inhibición de la interacción MDM2-p53 en células tumorales con p53 de tipo natural debería causar acumulación de p53, parada del ciclo celular y/o apoptosis. Por lo tanto los antagonistas de MDM2 pueden ofrecer un nuevo enfoque para la terapia del cáncer, bien como agentes simples o combinados con un amplio espectro de otras terapias antitumorales. La viabilidad de esta estrategia ha sido demostrada por el uso de distintas herramientas moleculares para inhibir la interacción MDM2-p53 (p.ej. anticuerpos, oligonucleótidos antisentido, péptidos). La MDM2 se une también a la E2F mediante una región fijadora conservada como p53 y activa la transcripción de ciclina A dependiente de E2F, lo cual sugiere que los antagonistas de MDM2 podrían tener efectos en las células mutantes p53.
Se prefieren los compuestos en que Y es
R1 y R5 se escogen independientemente del grupo formado por hidrógeno, alquilo inferior, alquilo inferior sustituido, alquenilo inferior, alquenilo inferior sustituido, alquinilo inferior, alquinilo inferior sustituido, alcoxi inferior, alcoxi inferior sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, cicloalquenilo, cicloalquenilo sustituido, heterociclo y heterociclo sustituido,
y en el caso de R1 y R5 éstos se pueden unir independientemente para formar una estructura cíclica elegida entre heteroarilo sustituido o sin sustituir, cicloalquilo sustituido o sin sustituir, cicloalquenilo sustituido o sin sustituir, o heterociclo sustituido o sin sustituir,
R2 se elige entre alquilo inferior, cicloalquilo, fenilo o cicloalquilo sustituido,
R6 es un fenilo sustituido con halógeno en posición meta,
X es Cl o Br,
V es hidrógeno,
W es un enlace,
n es 1 y
m...
Reivindicaciones:
1. Un compuesto de la fórmula
en que
X se escoge del grupo formado por hidrógeno, halógeno, ciano, alquilo inferior, alquenilo inferior, alquinilo inferior, alcoxi inferior, nitro, metilsulfonilo, sulfonamido y ciclopropilo,
V se elige entre hidrógeno o halógeno,
Y se elige entre
R2 se escoge del grupo formado por alquilo inferior, alquilo inferior sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, cicloalquenilo, alquenilo sustituido, heterociclo, heterociclo sustituido, R6 se escoge del grupo formado por arilo, arilo sustituido, heteroarilo y heteroarilo sustituido,
R9 se escoge del grupo formado por hidrógeno, alquilo inferior, alquilo inferior sustituido, alcoxi inferior y alcoxi inferior sustituido,
y en el caso de R2 y R9 éstos se pueden unir independientemente para formar una estructura cíclica elegida entre heteroarilo o heterociclo sustituidos o sin sustituir, los cuales están escogidos del grupo formado por
donde
R10 se escoge del grupo formado por hidrógeno, alquilo inferior, alquenilo inferior, alquinilo inferior, dioxo-alquileno inferior (formando p.ej. un grupo benzodioxilo), halógeno, hidroxilo, CN, CF3, NH2, N(H, alquilo inferior), N(alquilo inferior)2, aminocarbonilo, carboxilo, NO2, alcoxi inferior, tio-alcoxi inferior, alquilsulfonilo inferior, aminosulfonilo, alquilcarbonilo inferior, alquilcarboniloxi inferior, alcoxicarbonilo inferior, alquilcarbonilo inferior-NH, fluoro-alquilo inferior, fluoro-alcoxi inferior, alcoxicarbonilo inferior-alcoxi inferior, carboxi-alcoxi inferior, carbamoíl-alcoxi inferior, hidroxi-alcoxi inferior, NH2-alcoxi inferior, N(H, alquilo inferior)-alcoxi inferior, N(alquilo inferior)2-alcoxi inferior, benciloxi-alcoxi inferior, aminosulfonilo sustituido con mono-
R11 se escoge del grupo formado por hidrógeno, alquilo inferior, alquenilo inferior, alquinilo inferior, dioxo-alquileno inferior (formando p.ej. un grupo benzodioxilo), halógeno, hidroxilo, CN, CF3, NH2, N(H, alquilo inferior), N(alquilo inferior)2, alcoxi inferior, tio-alcoxi inferior, alquilsulfonilo inferior, aminosulfonilo, alquilcarbonilo inferior, alquilcarboniloxi inferior, alcoxicarbonilo inferior, fluoro-alquilo inferior, fluoro-alcoxi inferior, alcoxicarbonilo inferior-alcoxi inferior, carboxi-alcoxi inferior, carbamoíl-alcoxi inferior, hidroxi-alcoxi inferior, NH2-alcoxi inferior, N(H, alquilo inferior)-alcoxi inferior, N(alquilo inferior)2-alcoxi inferior, benciloxi-alcoxi inferior, aminosulfonilo sustituido con mono-
R12 se escoge del grupo formado por hidrógeno, alquilo inferior, aminocarbonilo, alquilsulfonilo inferior, aminosulfonilo, alquilcarbonilo inferior, alcoxicarbonilo inferior, fluoro-alquilo inferior, N(H, alquilo inferior)-carbonilo, N-(alquilo inferior)2-carbonilo, aminosulfonilo sustituido con mono-
R13 se escoge del grupo formado por hidrógeno, alquilo inferior, alquenilo inferior, alquinilo inferior, dioxo-alquileno inferior (formando p.ej. un grupo benzodioxilo), hidroxilo, CN, NH2, N(H, alquilo inferior), N(alquilo inferior)2, alcoxi inferior, tio-alcoxi inferior, alquilcarboniloxi inferior, fluoro-alquilo inferior, fluoro-alcoxi inferior, alcoxicarbonilo inferior-alcoxi inferior, carboxi-alcoxi inferior, carbamoíl-alcoxi inferior, hidroxi-alcoxi inferior, NH2-alcoxi inferior, N(H, alquilo inferior)-alcoxi inferior, N(alquilo inferior)2-alcoxi inferior, benciloxi-alcoxi inferior, alquilo inferior opcionalmente sustituido con halógeno, hidroxilo, NH2, N(H, alquilo inferior) o N(alquilo inferior)2, N(H, alquilo inferior)-carbonilo, N(alquilo inferior)2-carbonilo, donde el término "alquilo inferior"
W es O, N o un enlace simple,
n es 1-3,
y las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, con la condición de que el compuesto de la fórmula I no sea O-bencil-3-bencil-dioxindol.
2. El compuesto de la reivindicación 1, en que Y se escoge del grupo formado por
R1 y R5 se escogen independientemente del grupo formado por hidrógeno, alquilo inferior, alquilo inferior sustituido, alquenilo inferior, alquenilo inferior sustituido, alquinilo inferior, alquinilo inferior sustituido, alcoxi inferior, alcoxi inferior sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, cicloalquenilo, cicloalquenilo sustituido, heterociclo y heterociclo sustituido,
y en el caso de R1 y R5 éstos se pueden unir independientemente para formar una estructura cíclica elegida entre heteroarilo sustituido o sin sustituir, cicloalquilo sustituido o sin sustituir, cicloalquenilo sustituido o sin sustituir, o heterociclo sustituido o sin sustituir,
R2 se elige entre alquilo inferior, cicloalquilo, fenilo o cicloalquilo sustituido,
R6 es un fenilo sustituido con halógeno en posición meta,
X es Cl o Br,
V es hidrógeno,
W es un enlace,
n es 1 y
m es 1-3.
3. El compuesto de la reivindicación 1, en que Y es
R2 es
R1 y R5 se escogen independientemente del grupo formado por hidrógeno, alquilo inferior, alquilo inferior sustituido, alquenilo inferior, alquenilo inferior sustituido, alquinilo inferior, alquinilo inferior sustituido, alcoxi inferior, alcoxi inferior sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, cicloalquenilo, cicloalquenilo sustituido, heterociclo y heterociclo sustituido,
y en el caso de R1 y R5 éstos se pueden unir independientemente para formar una estructura cíclica elegida entre heteroarilo sustituido o sin sustituir, cicloalquilo sustituido o sin sustituir, cicloalquenilo sustituido o sin sustituir, o heterociclo sustituido o sin sustituir,
R3, R4, R7 y R8 se escogen del grupo formado por hidrógeno, halógeno, alquilo inferior, alquenilo inferior, alquinilo inferior, alcoxi inferior y cicloalquilo,
R9 es hidrógeno,
R6 es un fenilo sustituido con halógeno en posición meta,
X es Cl o Br,
V es hidrógeno,
W es un enlace,
n es 1 y
m es 1-3.
4. El compuesto de la reivindicación 1, en que
R7 es hidrógeno,
R8 es hidrógeno,
R3 se elige entre halógeno, alquilo inferior o alcoxi inferior, y
R4 se elige entre hidrógeno, halógeno, alquilo inferior o alcoxi inferior.
5. El compuesto de la reivindicación 1, escogido del grupo formado por
rac-6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-3-(3-isopropoxi-fenilamino)-1,3-dihidro-indol-2-ona,
rac-6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-3-(2,6-difluoro-fenilamino)-1,3-dihidro-indol-2-ona,
rac-3-(benzo[1,3]dioxol-5-ilamino)-6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-1,3-dihidro-indol-2-ona,
rac-6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-3-(4-fluoro-fenilamino)-1,3-dihidro-indol-2-ona,
rac-6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-3-(2,4-difluoro-fenilamino)-1,3-dihidro-indol-2-ona,
rac-6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-3-(4-cloro-2-fluoro-fenil-amino)-1,3-dihidro-indol-2-ona,
rac-3-(4-bromo-2-fluoro-fenilamino)-6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-1,3-dihidro-indol-2-ona,
rac-6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-3-(3-etil-fenilamino)-1,3-dihidro-indol-2-ona,
rac-6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-3-(4-isopropoxi-fenilamino)-1,3-dihidro-indol-2-ona,
rac-6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-3-(3,4-difluoro-fenilamino)-1,3-dihidro-indol-2-ona y
rac-6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-3-(3-hidroximetil-fenilamino)-1,3-dihidro-indol-2-ona.
6. Un compuesto de la reivindicación 1, escogido del grupo formado por
rac-6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-3-(4-difluorometoxi-fenil-amino)-1,3-dihidro-indol-2-ona,
rac-6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-3-(3-difluorometoxi-fenil-amino)-1,3-dihidro-indol-2-ona,
rac-6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-3-(4-trifluorometil-fenil-amino)-1,3-dihidro-indol-2-ona,
rac-3-(3-acetil-fenilamino)-6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-1,3-dihidro-indol-2-ona,
rac-6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-3-fenilamino-1,3-dihidro-indol-2-ona,
rac-6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-3-(4-metoxi-fenilamino)-1,3-dihidro-indol-2-ona,
rac-3-[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-indol-3-ilamino]-benzonitrilo,
rac-6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-3-(3-cloro-fenilamino)-1,3-dihidro-indol-2-ona,
rac-3-(4-bromo-2-metil-fenilamino)-6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-1,3-dihidro-indol-2-ona,
rac-6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-3-(5-fluoro-2-metil-fenil-amino)-1,3-dihidro-indol-2-ona y
rac-6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-3-(2-trifluorometil-fenil-amino)-1,3-dihidro-indol-2-ona.
7. Un compuesto de la reivindicación 1, escogido del grupo formado por
rac-6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-3-(2-fluoro-fenilamino)-1,3-dihidro-indol-2-ona,
rac-6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-3-(4-fluoro-2-metil-fenil-amino)-1,3-dihidro-indol-2-ona,
rac-6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-3-(4-cloro-3-metil-fenil-amino)-1,3-dihidro-indol-2-ona,
rac-6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-3-(3,4,5-trifluoro-fenil-amino)-1,3-dihidro-indol-2-ona,
rac-6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-3-(2-cloro-fenilamino)-1,3-dihidro-indol-2-ona,
rac-6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-3-(3-hidroxi-fenilamino)-1,3-dihidro-indol-2-ona,
rac-6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-3-(3-metoxi-fenilamino)-1,3-dihidro-indol-2-ona,
rac-6-cloro-3-(3-clorobencil)-3-ciclohexilamino-1,3-dihidro-indol-2-ona,
rac-6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-3-(2-metil-pirrolidin-1-il)-1,3-dihidro-indol-2-ona,
rac-6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-3-ciclobutilamino-1,3-dihidro-indol-2-ona y
rac-1-[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-indol-3-il]-piperidin-3-carboxilamida.
8. Un compuesto de la reivindicación 1, escogido del grupo formado por
rac-6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-3-(3-hidroxi-pirrolidin-1-il)-1,3-dihidro-indol-2-ona,
rac-6-cloro-3-(3-clorobencil)-3-(isopropil-metil-amino)-1,3-dihidro-indol-2-ona,
rac-6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-3-[(1R)-hidroximetil-2,2-dimetil-propilamino]-1,3-dihidro-indol-2-ona,
rac-1-[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il]-piperidin-4-carboxilamida,
rac-6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-3-[4-(2-fluoro-fenil)-piperazin-1-il]-1,3-dihidro-indol-2-ona,
rac-6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-3-[4-(3-trifluorometil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-1,3-dihidro-indol-2-ona,
rac-6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-3-[2-(2-hidroxi-etoxi)-etil-amino]-1,3-dihidro-indol-2-ona,
rac-6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-3-tiomorfolin-4-il-1,3-dihidro-indol-2-ona,
rac-6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-3-ciclopropilamino-1,3-dihidro-indol-2-ona,
rac-6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-3-(3-hidroxi-piperidin-1-il)-1,3-dihidro-indol-2-ona y
rac-6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-3-(2-hidroxi-ciclohexilamino)-1,3-dihidro-indol-2-ona.
9. Un compuesto de la reivindicación 1, escogido del grupo formado por
rac-6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-3-(1-hidroximetil-2-metil-propilamino)-1,3-dihidro-indol-2-ona,
rac-6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-3-(2-hidroxi-1-hidroximetil-1-metil-etilamino)-1,3-dihidro-indol-2-ona,
rac-(2S)-[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-ilamino]-4-metil-pentanoato de terc-butilo,
ácido rac-{[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il]-fenil-amino}-acético,
rac-6-cloro-3-(4-cloro-bencil)-3-ciclohexilamino-1,3-dihidro-indol-2-ona,
rac-5-bromo-6-cloro-3-(4-cloro-bencil)-3-ciclohexilamino-1,3-dihidro-indol-2-ona,
rac-6-cloro-3-(4-cloro-bencil)-3-ciclohexilamino-1-(2-oxo-2-piperidin-1-il-etil)-1,3-dihidro-indol-2-ona,
rac-5-bromo-6-cloro-3-(4-cloro-bencil)-3-ciclohexilamino-1-(2-oxo-2-piperidin-1-il-etil)-1,3-dihidro-indol-2-ona,
rac-{[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il]-ciclohexilamino}-acetato de etilo,
ácido rac-{[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il]-ciclohexilamino}-acético y
rac-3-{[2-(4-acetil-piperazin-1-il)-2-oxo-etil]-ciclohexil-amino}-6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-1,3-dihidro-indol-2-ona.
10. Un compuesto de la reivindicación 1, escogido del grupo formado por
rac-1-(2-{[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il]-ciclohexil-amino}-acetil)-1,3-diisopropilurea,
rac-6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-3-{ciclohexil-[2-oxo-2-(3-oxo-piperazin-1-il)-etil]-amino}-1,3-dihidro-indol-2-ona,
rac-6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-3-{ciclohexil-[2-(4-isopropil-piperazin-1-il)-2-oxo-etil]-amino}-1,3-dihidro-indol-2-ona,
rac-6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-3-(ciclohexil-{2-[4-(3-hidroxi-propil)-piperazin-1-il]-2-oxo-etil}-amino)-1,3-dihidro-indol-2-ona,
rac-2-{[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il]-ciclohexilamino}-N-(2-morfolin-4-iletil)-acetamida,
rac-2-{[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il]-ciclohexilamino}-N-[2-(3H-imidazol-4-il)-etil]-acetamida,
rac-2-{[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il]-ciclohexilamino}-N-ciclobutil-acetamida,
rac-2-{[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il]-ciclohexilamino}-N-(1,1-dimetil-propil)-acetamida,
rac-2-{[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il]-ciclohexilamino}-N-(2-dimetilamino-1-metil-etil)-acetamida,
rac-2-{[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il]-ciclohexilamino}-N-piperidin-1-il-acetamida y
rac-2-{[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il]-ciclohexilamino}-N-furan-2-ilmetil-acetamida.
11. Un compuesto de la reivindicación 1, escogido del grupo formado por
rac-2-{[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il]-ciclohexilamino}-N-(2-hidroxi-1,1-dimetil-etil)-acetamida,
rac-6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-3-[ciclohexil-(2-oxo-2-piperazin-1-il-etil)-amino]-1,3-dihidro-indol-2-ona,
ácido rac-(2R)-[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-ilamino]-3-metil-butírico,
rac-1-(2-{[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il]-fenilamino}-acetil)-piperidin-4-carboxilamida,
rac-6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-3-{[2-(4-hidroxi-piperidin-1-il)-2-oxo-etil]-fenil-amino}-1,3-dihidro-indol-2-ona,
rac-2-{(6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il]-fenilamino}-N-(4-hidroxi-ciclohexil)-acetamida,
rac-6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-3-({2-[4-(2-hidroxi-etil)-piperazin-1-il]-2-oxoetil}-fenil-amino)-1,3-dihidroindol-2-ona,
rac-6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-3-{[2-(3-hidroxi-pirrolidin-1-il)-2-oxo-etil]-fenil-amino}-1,3-dihidro-indol-2-ona,
rac-2-{[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il]-fenilamino}-N-(2-hidroxi-etil)-acetamida,
rac-{(2S)-[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-ilamino]-4-metil-pentanoil}-piperidin-4-carboxil-amida y
rac-6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-3-[(1S)-(3-hidroxi-pirrolidin-1-carbonil)-3-metil-butilamino]-1,3-dihidro-indol-2-ona.
12. Un compuesto de la reivindicación 1, escogido del grupo formado por
rac-6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-3-{(1S)-[4-(2-hidroxi-etil)-piperazin-1-carbonil]-3-metil-butilamino}-1,3-dihidro-indol-2-ona,
rac-(2S)-[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-ilamino]-4-metil-pentanoíl-(2-hidroxietil)-amida,
rac-6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-3-[(1S)-(4-hidroxi-piperidin-1-carbonil)-3-metil-butilamino]-1,3-dihidro-indol-2-ona,
rac-2-{[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il]-ciclohexilamino}-N-ciclohexil-acetamida,
rac-2-{[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il]-ciclohexilamino}-N-fenil-acetamida,
rac-N-terc-butil-2-{[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il]-ciclohexil-amino}-acetamida,
rac-2-{[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il]-ciclohexilamino}-N-ciclopropil-acetamida,
rac-(2S)-[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-ilamino]-4-metil-pentanoato de metilo,
rac-6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-3-[4-(4-trifluorometil-fenil)-piperazin-1-il]-1,3-dihidro-indol-2-ona,
rac-6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-3-[4-(3-cloro-fenil)-piperazin-1-il]-1,3-dihidro-indol-2-ona y
rac-6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-3-(4-fenil-piperazin-1-il)-1,3-dihidro-indol-2-ona.
13. Un compuesto de la reivindicación 1, escogido del grupo formado por
rac-2-{[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il]-fenilamino}-N-ciclohexil-acetamida,
rac-2-{[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il]-fenilamino}-N-isopropil-acetamida,
rac-2-{[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il]-fenilamino}-N-ciclopentil-acetamida,
rac-2-{[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il]-fenilamino}-N-ciclopropil-acetamida,
rac-2-{[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il]-fenilamino}-N-fenil-acetamida,
rac-6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-3-({2-[4-(3-hidroxi-propil)-piperazin-1-il]-2-oxo-etil}-fenil-amino)-1,3-dihidro-indol-2-ona,
rac-2-{[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il]-fenilamino}-N-ciclobutil-acetamida,
rac-2-{[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il]-fenilamino}-N-[2-(3H-imidazol-4-il)-etil]-acetamida,
rac-4-(2-{[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indo-3-il]-fenilamino}-acetil)-piperazin-1-carboxilato de terc-butilo,
rac-2-{[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il]-fenilamino}-N-piperidin-1-il-acetamida y
rac-(2S)-[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-ilamino]-N-(4-hidroxi-ciclohexil)-3-fenilpropion-amida.
14. Un compuesto de la reivindicación 1, escogido del grupo formado por
rac-(2S)-[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-ilamino]-N-(2-hidroxi-etil)-3-fenil-propionamida,
rac-6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-3-[(2-oxo-2-piperazin-1-il-etil)-fenil-amino]-1,3-dihidro-indol-2-ona,
rac-6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-3-piperazin-1-il-1,3-dihidro-indol-2-ona,
rac-3-(4-bencenosulfonil-piperazin-1-il)-6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-1,3-dihidro-indol-2-ona,
rac-6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-3-[4-(tiofen-2-sulfonil)-piperazin-1-il]-1,3-dihidro-indol-2-ona,
ácido rac-2-[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-ilamino]-benzoico,
ácido rac-1-[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il]-piperidin-3-carboxílico,
rac-6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-3-[3-(4-metil-piperazin-1-carbonil)-fenilamino]-1,3-dihidro-indol-2-ona,
rac-3-[3-(4-acetil-piperazin-1-carbonil)-fenilamino]-6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-1,3-dihidro-indol-2-ona,
rac-6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-3-{2-[4-(2-hidroxi-etil)-piperazin-1-carbonil]-fenilamino}-1,3-dihidro-indol-2-ona y
rac-3-[2-(4-acetil-piperazin-1-carbonil)-fenilamino]-6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-1,3-dihidro-indol-2-ona.
15. Un compuesto de la reivindicación 1, escogido del grupo formado por
rac-1-{1-[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il]-piperidin-3-carbonil}-piperidin-4-carboxilamida,
rac-3-[3-(4-acetil-piperazin-1-carbonil)-piperidin-1-il]-6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-1,3-dihidro-indol-2-ona,
rac-6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-3-[3-(morfolin-4-carbonil)-piperidin-1-il]-1,3-dihidro-indol-2-ona,
rac-6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-3-{3-[4-(2-hidroxi-etil)-piperazin-1-carbonil]-fenilamino}-1,3-dihidro-indol-2-ona,
rac-6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-3-[3-(4-metil-piperazin-1-carbonil)-piperidin-1-il]-1,3-dihidro-indol-2-ona,
rac-6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-3-{3-[4-(2-hidroxi-etil)-piperazin-1-carbonil]-piperidin-1-il}-1,3-dihidro-indol-2-ona,
rac-6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-3-[2-(morfolin-4-carbonil)-fenilamino]-1,3-dihidro-indol-2-ona,
rac-6-(4-{1-[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il]-piperidin-3-carbonil}-piperazin-1-il)-nicotino-nitrilo,
rac-6-cloro-3-(3-clorobencil)-3-[3-(4-piridin-2-il-piperazin-1-carbonil)-piperidin-1-il]-1,3-dihidro-indol-2-ona,
rac-6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-3-[3-(4-pirimidin-2-il-piperazin-1-carbonil)-piperidin-1-il]-1,3-dihidroindol-2-ona y
rac-6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-3-{3-[4-(3-hidroxi-propil)-piperazin-1-carbonil]-piperidin-1-il}-1,3-dihidroindol-2-ona.
16. Un compuesto de la reivindicación 1, escogido del grupo formado por
rac-1-[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il]-piperidin-3-carboxil-(2-hidroxi-1-hidroximetil-etil)-amida,
rac-1-[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il]-piperidin-3-carboxil-(2-morfolin-4-iletil)-amida,
rac-({1-[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il]-piperidin-3-carbonil}-amino)-acetato de etilo,
rac-1-{2-[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-ilamino]-benzoíl}-piperidin-4-carboxilamida,
rac-1-{3-[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-ilamino]-benzoíl}-piperidin-4-carboxilamida,
rac-6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-3-{3-[4-(2-metoxi-etil)-piperazin-1-carbonil]-fenilamino}-1,3-dihidro-indol-2-ona,
rac-6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-3-[3-(morfolin-4-carbonil)-fenilamino]-1,3-dihidro-indol-2-ona,
rac-(4-metil-piperazin-1-carboxil-{1-[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il]-piperidin-(3S)-il}-amida,
rac-4-(2-hidroxi-etil)-piperazin-1-carboxil-{1-[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il]-piperidin-(3S)-il}-amida,
rac-morfolin-4-carboxil-{1-[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il]-piperidin-(3S)-il}-amida y
rac-4-(2-metoxi-etil)-piperazin-1-carboxil-{1-[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il]-piperidin-(3S)-il}-amida.
17. Un compuesto de la reivindicación 1, escogido del grupo formado por
rac-4-acetil-piperazin-1-carboxil-{1-[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il]-piperidin-(3S)-il}-amida,
rac-6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-3-(ciclopropilmetil-amino)-1,3-dihidro-indol-2-ona,
rac-6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-3-[ciclohexil-(2-morfolin-4-il-2-oxoetil)-amino]-1,3-dihidro-indol-2-ona,
rac-6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-3-{ciclohexil-[2-(4-metil-piperazin-1-il)-2-oxoetil]-amino}-1,3-dihidro-indol-2-ona,
rac-1-(2-{[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il]-ciclohexil-amino}-acetil)-piperidin-4-carboxil-amida,
rac-6-cloro-3-(3-clorobencil)-3-(ciclohexil-{2-[4-(2-hidroxi-etil)-piperazin-1-il]-2-oxo-etil}-amino)-1,3-dihidro-indol-2-ona,
rac-6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-3-(ciclohexil-{2-[4-(2-metoxi-etil)-piperazin-1-il]-2-oxo-etil}-amino)-1,3-dihidro-indol-2-ona,
ácido rac-4-cloro-2-[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-ilamino]-benzoico,
rac-6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-3-[5-cloro-2-(morfolin-4-carbonil)-fenilamino]-1,3-dihidro-indol-2-ona,
rac-1-{4-cloro-2-[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-ilamino]-benzoíl}-piperidin-4-carboxil-amida y
rac-6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-3-[5-cloro-2-(4-metil-piperazine-1-carbonil)-fenilamino]-1,3-dihidro-indol-2-ona.
18. Un compuesto de la reivindicación 1, escogido del grupo formado por
rac-6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-3-{5-cloro-2-[4-(2-hidroxi-etil)-piperazin-1-carbonil]-fenilamino}-1,3-dihidro-indol-2-ona,
rac-6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-3-{5-cloro-2-[4-(2-metoxi-etil)piperazin-1-carbonil]-fenilamino}-1,3-dihidro-indol-2-ona,
rac-3-[2-(4-acetil-piperazin-1-carbonil)-5-cloro-fenilamino]-6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-1,3-dihidro-indol-2-ona,
rac-6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-3-[(2-hidroxi-etil)-fenil-amino]-1,3-dihidro-indol-2-ona,
rac-2-{[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il]-fenilamino}-acetamida,
rac-[[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1-H-indol-3-il]-(3-metoxifenil)-amino]-acetato de etilo,
rac-6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-3-[4-(2-etoxi-fenil)-piperazin-1-il]-1,3-dihidro-indol-2-ona,
ácido rac-2-[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-ilamino]-4,5-difluoro-benzoico,
ácido rac-2-[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-ilamino]-4,5-dimetoxi-benzoico,
ácido rac-2-[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-ilamino]-4-metoxil-benzoico y
rac-6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-3-[4,5-difluoro-2-(morfolin-4-carbonil)-fenilamino]-1,3-dihidro-indol-2-ona.
19. Un compuesto de la reivindicación 1, escogido del grupo formado por
rac-6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-3-[4,5-dimetoxi-2-(morfolin-4-carbonil)-fenilamino]-1,3-dihidro-indol-2-ona,
rac-6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-3-[4-metoxi-2-(morfolin-4-carbonil)-fenilamino]-1,3-dihidro-indol-2-ona,
rac-2-[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-ilamino]-4,5-difluoro-N,N'-dimetil-benzamida,
rac-2-[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-ilamino]-4,5-difluoro-N-metil-benzamida,
rac-2-[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-ilamino]-4,5-difluoro-N-(2-morfolin-4-iletil)-benzamida,
rac-2-[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-ilamino]-4,5-difluoro-N-(2-morfolin-4-il-propil)-benzamida,
rac-4-cloro-2-[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-ilamino]-N-ciclobutil-benzamida,
rac-1-[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il]-piperidin-3-carboxil-ciclobutilamida,
rac-6-metoxi-2,3-dihidro-1H-indol-2-carboxilato de etilo,
rac-6'-cloro-3'-(3-cloro-bencil)-6-metoxi-2'-oxo-2,3,2',3'-tetrahidro-1'H-[1,3']biindolil-2-carboxilato de etilo y
ácido rac-6'-cloro-3'-(3-cloro-bencil)-6-metoxi-2'-oxo-2,3,2',3'-tetrahidro-1'H-[1,3']biindolil-2-carboxílico.
20. Un compuesto de la reivindicación 1, escogido del grupo formado por
rac-6,6'-dicloro-3'-(3-cloro-bencil)-2-(morfolin-4-carbonil)-2,3,1',3'-tetrahidro-[1,3']biindolil-2'-ona,
rac-6,6'-dicloro-3'-(3-cloro-bencil)-2'-oxo-2,3,2',3'-tetra-hidro-1'H-[1,3']biindolil-2-carboxil-ciclobutilamida,
rac-2-(4-acetil-piperazin-1-carbonil)-6,6'-dicloro-3'-(3-cloro-bencil)-2,3,1',3'-tetrahidro-[1,3']biindolil-2'-ona,
rac-6,6'-dicloro-3'-(3-cloro-bencil)-2'-oxo-2',3'-dihidro-1'H-[1,3']biindolil-2-carboxil-ciclobutilamida,
rac-2-(4-acetil-piperazin-1-carbonil)-6,6'-dicloro-3-(3-cloro-bencil)-1',3'-dihidro-[1,3']biindolil-2'-ona,
ácido rac-2-[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-ilamino]-4-etinil-benzoico,
ácido rac-4-bromo-2-[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-ilamino]-benzoico,
rac-3-[5-bromo-2-(morfolin-4-carbonil)-fenilamino]-6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-1,3-dihidro-indol-2-ona,
rac-6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-3-[5-etinil-2-(morfolin-4-carbonil)-fenilamino-1,3-dihidro-indol-2-ona,
ácido rac-2-[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-iloxi]-3-isopropil-benzoico y
rac-3-[2-(4-acetil-piperazin-1-carbonil)-5-etinil-fenil-amino]-6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-1,3-dihidro-indol-2-ona.
21. Un compuesto de la reivindicación 1, escogido del grupo formado por
rac-3-[2-(4-acetil-piperazin-1-carbonil)-5-bromo-fenilamino]-6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-1,3-dihidro-indol-2-ona,
rac-6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-3-[2-isopropil-6-(morfolin-4-carbonil)-fenoxi]-1,3-dihidro-indol-2-ona,
rac-3-[2-(4-acetil-piperazin-1-carbonil)-6-isopropil-fenoxi]-6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-1,3-dihidro-indol-2-ona,
rac-6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-3-[3-(morfolin-4-sulfonil)-fenilamino]-1,3-dihidro-indol-2-ona,
rac-4-{4-cloro-2-[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-ilamino]-bencenosulfonilamino}-piperidin-1-carboxilato de terc-butilo,
ácido rac-4-cloro-2-[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-iloxi]-benzoico,
rac-4-{4-bromo-2-[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-ilamino]-benzoílamino}-piperidin-1-carboxilato de terc-butilo,
rac-6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-3-[5-cloro-2-(morfolin-4-carbonil)-fenoxi]-1,3-dihidro-indol-2-ona,
rac-3-[2-(4-acetil-piperazin-1-carbonil)-5-cloro-fenoxi]-6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-1,3-dihidro-indol-2-ona,
rac-4-bromo-2-[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-ilamino]-N-piperidin-4-il-benzamida y
rac-4-bromo-2-[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-ilamino]-N-(3-morfolin-4-il-propil)-benzamida.
22. Un compuesto de la reivindicación 1, escogido del grupo formado por
rac-2-{[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il]-isopropilamino}-acetamida,
rac-3-[(2-amino-etil)-isopropil-amino]-6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-1,3-dihidro-indol-2-ona,
rac-N-(2-{[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il]-isopropil-amino}-etil)-metanosulfonamida,
rac-N-(2-{[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il]-isopropil-amino}-etil)-acetamida,
rac-3-(2-{[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il]-isopropil-amino}-etil)-1,1-dimetilurea,
rac-4-acetil-piperazin-1-carboxil-(2-{[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il]-isopropil-amino}-etil)-amida,
rac-morfolin-4-carboxil-(2-{[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il]-isopropil-amino}-etil)-amida,
rac-ciclobutanocarboxil-(2-{[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il]-isopropil-amino}-etil)-amida,
rac-1-acetil-piperidin-4-carboxil-(2-{[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il]-isopropil-amino}-etil)-amida,
rac-N-(2-acetilamino-etil)-2-[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-ilamino]-4-metoxibenzamida y
rac-2-[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-ilamino]-N-(3-dimetilamino-propil)-4-metoxi-benzamida.
23. Un compuesto de la reivindicación 1, escogido del grupo formado por
rac-6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-3-[5-metoxi-2-(morfoline-4-carbonil)-fenilamino]-1,3-dihidro-indol-2-ona,
rac-N-(2-acetilamino-etil)-2,4-dicloro-6-[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-ilamino]-benzamida,
rac-2,4-dicloro-6-[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-ilamino]-N-(3-dimetilamino-propil)-benzamida,
rac-6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-3-[3,5-dicloro-2-(morfoline-4-carbonil)-fenilamino]-1,3-dihidro-indol-2-ona,
rac-3-cloro-2-[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-ilamino]-N-ciclohexil-benzamida,
rac-3-cloro-2-[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-ilamino]-N-ciclobutil-benzamida,
rac-6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-3-{2-cloro-6-[4-(2-hidroxi-etil)-piperazin-1-carbonil]-fenilamino}-1,3-dihidro-indol-2-ona,
rac-2-[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-ilamino]-N-ciclohexil-3-metoxi-benzamida,
rac-2-[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-ilamino]-N-ciclobutil-3-metoxi-benzamida,
rac-6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-3-{2-[4-(2-hidroxi-etil)-piperazin-1-carbonil]-6-metoxi-fenilamino}-1,3-dihidro-indol-2-ona,
rac-1-{2-[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-ilamino]-3-metoxibenzoíl}-piperidin-4-carboxilamida y
rac-1-{2-[[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il]-(3-cloro-fenil)-amino]-acetil}-piperidin-4-carboxilamida.
24. Un compuesto de la reivindicación 1, escogido del grupo formado por
rac-6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-3-((3-cloro-fenil)-{2-[4-(2-hidroxi-etil)-piperazin-1-il]-2-oxo-etil}-amino)-1,3-dihidro-indol-2-ona,
rac-1-{2-[[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il]-(1-etilpropil)-amino]-acetil}-piperidin-4-carboxilamida,
rac-1-(2-{[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il]-isopropil-amino}-acetil)-piperidin-4-carboxil-amida,
rac-2-[[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il]-(l-etilpropil)-amino]-N-ciclobutil-acetamida,
rac-6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-3-({2-[4-(2-hidroxi-etil)-piperazin-1-il]-2-oxoetil}-isopropil-amino)-1,3-dihidro-indol-2-ona,
rac-2-{[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il]-isopropilamino}-N-ciclohexil-acetamida,
rac-[[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il]-(1-etilpropil)-amino]-acetato de etilo,
rac-2-{[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il]-isopropilamino}-N-ciclobutil-acetamida,
rac-2-[[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il]-(1-etilpropil)-amino]-N-ciclohexil-acetamida,
ácido rac-[[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il]-(3-clorofenil)-amino]-acético y
rac-{[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il]-isopropilamino}-acetato de etilo.
25. Un compuesto de la reivindicación 1, escogido del grupo formado por
ácido rac-{[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il]-isopropilamino}-acético,
ácido rac-[[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il]-(1-etilpropil)-amino]-acético,
rac-6'-cloro-3'-(3-cloro-bencil)-2-(morfolin-4-carbonil)-1',3'-dihidro-[1,3']biindolil-2'-ona,
rac-2-(4-acetil-piperazin-1-carbonil)-6'-cloro-3'-(3-cloro-bencil)-1',3'-dihidro-[1,3']biindolil-2'-ona,
rac-6'-cloro-3'-(3-cloro-bencil)-2'-oxo-2',3'-dihidro-1'H-[1,3']biindolil-2-carboxil-ciclobutilamida,
rac-2-(4-acetil-piperazin-1-carbonil)-6'-cloro-3'-(3-cloro-bencil)-2,3,1',3'-tetrahidro-[1,3']biindolil-2'-ona,
rac-2-(4-acetil-piperazin-1-carbonil)-6'-cloro-3'-(3-cloro-bencil)-2,3,1',3'-tetrahidro-[1,3']biindolil-2'-ona,
rac-6'-cloro-3'-(3-cloro-bencil)-2-(morfolin-4-carbonil)-2,3,1',3'-tetrahidro-[1,3']biindolil-2'-ona,
rac-3-[2-(4-acetil-piperazin-1-carbonil)-6-etoxi-fenilamino]-6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-1,3-dihidro-indol-2-ona,
rac-6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-3-[2-etoxi-6-(morfolin-4-carbonil)-fenilamino]-1,3-dihidro-indol-2-ona y
ácido rac-2-[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-ilamino]-3-etoxi-benzoico.
26. Un compuesto de la reivindicación 1, escogido del grupo formado por
ácido rac-5-cloro-2-[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-ilamino]-benzoico,
ácido rac-2-[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-ilamino]-5-metil-benzoico,
ácido rac-2-[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-ilamino]-3,5-dimetil-benzoico,
ácido rac-6'-cloro-3'-(3-cloro-bencil)-2'-oxo-2,3,2',3'-tetrahidro-1'H-[1,3']biindolil-2-carboxílico,
rac-2-{[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il]-piperidin-4-il-amino}-N-ciclobutil-acetamida,
rac-4-{[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il]-ciclobutilcarbamoílmetil-amino}-piperidin-1-carboxil-dimetilamida,
rac-2-{(1-acetil-piperidin-4-il)-[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il]-amino}-N-ciclobutil-acetamida,
rac-4-{[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il]-ciclobutilcarbamoílmetil-amino}-piperidin-1-carboxilato de terc-butilo,
rac-3-[2-(4-acetil-piperazin-1-carbonil)-6-isopropil-fenil-amino]-6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-1,3-dihidro-indol-2-ona,
rac-2-{[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il]-isopropilamino}-N-(1-metanosulfonil-piperidin-4-il)-acetamida y
rac-N-(1-acetil-piperidin-4-il)-2-{[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il]-isopropil-amino}-acetamida.
27. Un compuesto de la reivindicación 1, escogido del grupo formado por
rac-2-{[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il]-isopropilamino}-N-piperidin-4-il-acetamida,
rac-4-(2-{[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il]-isopropil-amino}-acetilamino)-piperidin-1-carboxilato de terc-butilo,
rac-3-{2-[(1-acetil-piperidin-4-ilamino)-metil]-5-bromo-fenilamino}-6-cloro-3-(3-clorobencil)-1,3-dihidroindol-2-ona,
rac-3-[2-(4-acetil-piperazin-1-ilmetil)-5-bromo-fenilamino]-6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-1,3-dihidro-indol-2-ona,
rac-3-{5-bromo-2-[(1-metanosulfonil-piperidin-4-ilamino)-metil]-fenilamino}-6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-1,3-dihidro-indol-2-ona,
rac-4-{4-bromo-2-[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-ilamino]-bencilamino}-piperidin-1-carboxilato de terc-butilo,
rac-3-(5-bromo-2-ciclobutilaminometil-fenilamino)-6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-1,3-dihidro-indol-2-ona,
rac-3-(5-bromo-2-morfolin-4-ilmetil-fenilamino)-6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-1,3-dihidro-indol-2-ona,
rac-3-(5-bromo-2-hidroximetil-fenilamino)-6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-1,3-dihidro-indol-2-ona,
rac-4-bromo-2-[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-ilamino]-N-(2-morfolin-4-il-etil)-benzamida y
rac-N-(2-{4-bromo-2-[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-ilamino]-bencilamino}-etil)-acetamida.
28. Un compuesto de la reivindicación 1, escogido del grupo formado por
rac-3-{5-bromo-2-[(2,2-difluoro-etilamino)-metil]-fenil-amino}-6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-1,3-dihidro-indol-2-ona,
rac-3-{5-bromo-2-[(3-imidazol-1-il-propilamino)-metil]-fenil-amino}-6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-1,3-dihidroindol-2-ona,
rac-3-{5-bromo-2-[(2,2,2-trifluoro-etilamino)-metil]-fenil-amino}-6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-1,3-dihidro-indol-2-ona,
rac-N-(2-acetilamino-etil)-4-bromo-2-[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-ilamino]-benzamida,
rac-4-bromo-2-[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-ilamino]-N-(2,2-difluoro-etil)-benzamida,
rac-4-bromo-2-[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-ilamino]-N-(3-imidazol-1-il-propil)-benzamida,
rac-4-bromo-2-[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-ilamino]-N-(3-dimetilamino-propil)-benzamida,
rac-4-bromo-2-[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-ilamino]-N-(2,2,2-trifluoro-etil)-benzamida,
rac-3-{5-bromo-2-[(3-morfolin-4-il-propilamino)-metil]-fenil-amino}-6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-1,3-dihidro-indol-2-ona,
rac-3-{5-bromo-2-[(2-morfolin-4-il-etilamino)-metil]-fenil-amino}-6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-1,3-dihidroindol-2-ona y
rac-3-{5-bromo-2-[4-(2-metanosulfonil-etil)-piperazin-1-carbonil]-fenilamino}-6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-1,3-dihidro-indol-2-ona.
29. Un compuesto de la reivindicación 1, escogido del grupo formado por
ácido rac-4-cloro-2-{[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il]-metil-amino}-benzoico,
rac-6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-3-{[5-cloro-2-(morfolino-4-carbonil)-fenil]-metil-amino}-1,3-dihidro-indol-2-ona,
rac-4-cloro-2-{[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il]-metil-amino}-N-(3-imidazol-1-ilpropil)-benzamida,
rac-N-(2-acetilamino-etil)-4-cloro-2-{[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il]-metilamino}-benzamida,
rac-4-cloro-2-{[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il]-metil-amino}-N-(3-dimetilamino-propil)-benzamida,
rac-2-{[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il]-ciclohexilamino}-N-ciclopentil-acetamida,
ácido rac-{[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il]-ciclopentilamino}-acético,
ácido rac-{[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il]-ciclobutil-amino}-acético,
rac-2-{[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il]-ciclobutil-amino}-N-ciclobutil-acetamida,
rac-2-{[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il]-ciclobutil-amino}-N-ciclopentil-acetamida y
rac-2-{[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il]-ciclobutil-amino}-N-ciclohexil-acetamida.
30. Un compuesto de la reivindicación 1, escogido del grupo formado por
rac-2-{[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il]-ciclobutil-amino}-N-ciclopropil-acetamida,
rac-6-cloro-3-(3-clorobencil)-3-(ciclobutil-{2-[4-(2-hidroxi-etil)-piperazin-1-il]-2-oxo-etil}-amino)-1,3-dihidro-indol-2-ona,
rac-1-(2-{[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il]-ciclobutil-amino}-acetil)-piperidin-4-carboxil-amida,
rac-2-{[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il]-ciclopentil-amino}-N-ciclopropil-acetamida,
rac-2-{[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il]-ciclopentil-amino}-N-ciclobutil-acetamida,
rac-2-{[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il]-ciclopentil-amino}-N-ciclopentil-acetamida,
rac-2-{[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il]-ciclopentil-amino}-N-ciclohexil-acetamida,
rac-6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-3-(ciclopentil-{2-[4-(2-hidroxi-etil)-piperazin-1-il]-2-oxo-etil}-amino)-1,3-dihidro-indol-2-ona,
rac-1-(2-{[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il]-ciclopentil-amino}-acetil)-piperidin-4-carboxil-amida,
rac-2-{[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il]-cicloheptil-amino}-N-ciclopropil-acetamida y
rac-2-{[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il]-cicloheptil-amino}-N-ciclobutil-acetamida.
31. Un compuesto de la reivindicación 1, escogido del grupo formado por
rac-2-{[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il]-cicloheptil-amino}-N-ciclopentil-acetamida,
rac-2-{[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il]-cicloheptil-amino}-N-ciclohexil-acetamida,
rac-6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-3-(cicloheptil-{2-[4-(2-hidroxi-etil)-piperazin-1-il]-2-oxo-etil}-amino)-1,3-dihidro-indol-2-ona,
rac-1-(2-{[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il]-cicloheptil-amino}-acetil)-piperidin-4-carboxil-amida,
rac-(S)-2-[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-ilamino]-2,4-dimetil-pentanoíl-ciclopropilamida,
rac-(S)-2-[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-ilamino]-4-metil-pentanoíl-ciclobutilamida,
rac-(S)-2-[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-ilamino]-4-metil-pentanoíl-ciclopentilamida,
rac-(S)-2-[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-ilamino]-4-metil-pentanoíl-ciclohexilamida,
rac-2-{[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il]-ciclohexilamino}-acetamida,
rac-6'-cloro-3'-(3-cloro-bencil)-6-metoxi-2'-oxo-2',3'-dihidro-1'H-[1,3']biindolil-2-carboxilato de metilo y
ácido rac-{[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il]-cicloheptil-amino}-acético.
32. Un compuesto de la reivindicación 1, escogido del grupo formado por
ácido rac-6'-cloro-3'-(3-cloro-bencil)-6-metoxi-2'-oxo-2',3'-dihidro-1'H-[1,3']biindolil-2-carboxílico,
rac-2-{[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il]-ciclohexilamino}-N,N-dimetil-acetamida,
rac-2-{[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il]-ciclohexilamino}-N-metil-acetamida,
rac-6'-cloro-3'-(3-cloro-bencil)-6-metoxi-2'-oxo-2',3'-dihidro-1'H-[1,3']biindolil-2-carboxil-ciclobutilamida,
rac-6'-cloro-3'-(3-cloro-bencil)-6-metoxi-2'-oxo-2',3'-dihidro-1'H-[1,3']biindolil-2-carboxil-ciclohexilamida,
rac-1-[6'-cloro-3'-(3-cloro-bencil)-6-metoxi-2'-oxo-2',3'-dihidro-1'H-[1,3']biindolil-2-carbonil]-piperidin-4-carboxil-amida,
rac-6'-cloro-3'-(3-cloro-bencil)-2-[4-(2-hidroxi-etil)-piperazin-1-carbonil]-6-metoxi-1',3'-dihidro-[1,3']biindolil-2'-ona,
rac-6'-cloro-3'-(3-cloro-bencil)-6-metoxi-2-(morfolin-4-carbonil)-1',3'-dihidro-[1,3']biindolil-2'-ona,
ácido rac-2-[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-ilamino]-3-metil-benzoico,
ácido rac-2-[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-ilamino]-4-fluoro-benzoico y
rac-6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-3-[2-metil-6-(morfolin-4-carbonil)-fenilamino]-1,3-dihidro-indol-2-ona.
33. Un compuesto de la reivindicación 1, escogido del grupo formado por
rac-2-[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-ilamino]-N-ciclobutil-4-fluoro-benzamida,
rac-6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-3-[5-fluoro-2-(morfolin-4-carbonil)-fenilamino]-1,3-dihidro-indol-2-ona,
rac-3-[2-(4-acetil-piperazin-1-carbonil)-5-fluoro-fenil-amino]-6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-1,3-dihidro-indol-2-ona,
rac-2-[[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il]-((R)-3-metil-ciclohexil)-amino]-N-ciclobutil-acetamida,
rac-2-[[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il]-((R)-3-metil-ciclohexil)-amino]-N-ciclohexil-acetamida,
rac-2-[[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il]-((R)-3-metil-ciclohexil)-amino]-N-morfolin-4-il-acetamida,
rac-6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-3-[((R)-3-metil-ciclohexil)-(2-morfolin-4-il-2-oxo-etil)-amino]-1,3-dihidroindol-2-ona,
ácido rac-[[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il]-((R)-3-metil-ciclopentil)-amino]-acético,
rac-2-[[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il]-((R)-3-metil-ciclopentil)-amino]-N-ciclobutil-acetamida,
rac-2-[[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il]-((R)-3-metil-ciclopentil)-amino]-N-ciclohexil-acetamida y
rac-2-[[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il]-((R)-3-metil-ciclopentil)-amino]-N-morfolin-4-il-acetamida.
34. Un compuesto de la reivindicación 1, escogido del grupo formado por
rac-6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-3-[((R)-3-metil-ciclopentil)-(2-morfolin-4-il-2-oxo-etil)-amino]-1,3-dihidroindol-2-ona,
ácido rac-1-[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-ilamino]-ciclohexanocarboxílico,
rac-2-[[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il]-(2-metilciclohexil)-amino]-N-ciclobutilacetamida,
rac-1-[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-ilamino]-ciclohexanocarboxil-ciclobutilamida,
rac-3-[1-(4-acetil-piperazin-1-carbonil)-ciclohexilamino]-6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-1,3-dihidro-indol-2-ona,
rac-2-{[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il]-ciclopropilmetil-amino}-N-ciclobutil-acetamida,
rac-2-[[6-cloro-3-(3-clorobencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il]-(3,3,5,5-tetrametil-ciclohexil)-amino]-ciclo-butil-acetamida,
rac-2-{(R)-biciclo[2.2.1]hept-2-il-[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il]-amino}-N-ciclobutil-acetamida,
rac-2-[(6-cloro-3-ciclohexilmetil-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il)-ciclohexilamino]-N-ciclobutil-acetamida,
rac-6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-3-[ciclohexil-(2-morfolin-4-il-etil)-amino]-1,3-dihidro-indol-2-ona y
rac-6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-3-[ciclohexil-(3-morfolin-4-il-propil)-amino]-1,3-dihidro-indol-2-ona.
35. Un compuesto de la reivindicación 1, escogido del grupo formado por
rac-6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-3-[isopropil-(2-morfolin-4-il-etil)-amino]-1,3-dihidro-indol-2-ona,
rac-6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-3-[isopropil-(3-morfolin-4-il-propil)-amino]-1,3-dihidro-indol-2-ona,
rac-2-[4-(2-{[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il]-isopropil-amino}-acetil)-piperazin-1-il]-N,N-dimetil-2-oxo-acetamida,
rac-1-(2-{[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il]-isopropil-amino}-acetil)-piperidin-4-carboxil-dimetilamida,
rac-2-{sec-butil-[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il]-amino}-N-ciclobutil-acetamida,
rac-6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-3-(isopropil-{2-[4-(2-metano-sulfonil-etil)-piperazin-1-il]-2-oxo-etil}-amino)-1,3-dihidro-indol-2-ona,
rac-2-{[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il]-isopropilamino}-N-[1-(propano-2-sulfonil)-piperidin-4-il]-acetamida,
rac-2-{[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il]-isopropilamino}-N-(2,2,2-trifluoro-etil)-acetamida,
rac-6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-3-[ciclohexil-(2-metano-sulfonil-etil)-amino]-1,3-dihidro-indol-2-ona,
rac-6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-3-[isopropil-(2-metano-sulfonil-etil)-amino]-1,3-dihidro-indol-2-ona y
rac-6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-3-{isopropil-[2-(4-metano-sulfonil-piperazin-1-il)-2-oxo-etil]-amino}-1,3-dihidro-indol-2-ona.
36. Un compuesto de la reivindicación 1, escogido del grupo formado por
rac-2-{terc-butil-[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il]-amino}-N-ciclobutil-acetamida,
rac-N-[1-(2-{[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il]-isopropil-amino}-acetil)-piperidin-4-il]-metanosulfonamida,
rac-2-[[6-cloro-3-(3-clorobencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il]-(1,2-dimetil-propil)-amino]-N-ciclobutilacetamida,
rac-6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-3-((1,2-dimetil-propil)-{2-[4-(2-metanosulfonil-etil)-piperazin-1-il]-2-oxoetil}-amino)-1,3-dihidro-indol-2-ona,
rac-2-[[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il]-(1,2-dimetil-propil)-amino]-N-(1-metanosulfonil-piperidin-4-il)-acetamida,
rac-2-[[6-cloro-3-(3-clorobencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il]-(2,2-dimetil-propil)-amino]-N-ciclobutil-acetamida,
rac-6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-3-((2,2-dimetil-propil)-{2-[4-(2-metanosulfonil-etil)-piperazin-1-il]-2-oxoetil}-amino)-1,3-dihidro-indol-2-ona y
rac-1-{2-[[6-cloro-3-(3-cloro-bencil)-2-oxo-2,3-dihidro-1H-indol-3-il]-(2,2-dimetil-propil)-amino]-acetil}-piperidin-4-carboxilamida.
37. Una formulación farmacéutica que contiene un compuesto de la fórmula
en que
X se escoge del grupo formado por hidrógeno, halógeno, ciano, alquilo inferior, alquenilo inferior, alquinilo inferior, alcoxi inferior, nitro, metilsulfonilo, sulfonamido y ciclopropilo,
V se elige entre hidrógeno o halógeno,
Y se elige entre
R2 se escoge del grupo formado por alquilo inferior, alquilo inferior sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, cicloalquenilo, alquenilo sustituido, heterociclo, heterociclo sustituido, R6 se escoge del grupo formado por arilo, arilo sustituido, heteroarilo y heteroarilo sustituido,
R9 se escoge del grupo formado por hidrógeno, alquilo inferior, alquilo inferior sustituido, alcoxi inferior y alcoxi inferior sustituido, y en el caso de R2 y R9 éstos se pueden unir independientemente para formar una estructura cíclica elegida entre heteroarilo o heterociclo sustituidos o sin sustituir, los cuales están escogidos del grupo formado por
donde
R10 se escoge del grupo formado por hidrógeno, alquilo inferior, alquenilo inferior, alquinilo inferior, dioxo-alquileno inferior (formando p.ej. un grupo benzodioxilo), halógeno, hidroxilo, CN, CF3, NH2, N(H, alquilo inferior), N(alquilo inferior)2, aminocarbonilo, carboxilo, NO2, alcoxi inferior, tio-alcoxi inferior, alquilsulfonilo inferior, aminosulfonilo, alquilcarbonilo inferior, alquilcarboniloxi inferior, alcoxicarbonilo inferior, alquilcarbonilo inferior-NH, fluoro-alquilo inferior, fluoro-alcoxi inferior, alcoxicarbonilo inferior-alcoxi inferior, carboxi-alcoxi inferior, carbamoíl-alcoxi inferior, hidroxi-alcoxi inferior, NH2-alcoxi inferior, N(H, alquilo inferior)-alcoxi inferior, N(alquilo inferior)2-alcoxi inferior, benciloxi-alcoxi inferior, aminosulfonilo sustituido con mono-
R11 se escoge del grupo formado por hidrógeno, alquilo inferior, alquenilo inferior, alquinilo inferior, dioxo-alquileno inferior (formando p.ej. un grupo benzodioxilo), halógeno, hidroxilo, CN, CF3, NH2, N(H, alquilo inferior), N(alquilo inferior)2, alcoxi inferior, tio-alcoxi inferior, alquilsulfonilo inferior, aminosulfonilo, alquilcarbonilo inferior, alquilcarboniloxi inferior, alcoxicarbonilo inferior, fluoro-alquilo inferior, fluoro-alcoxi inferior, alcoxicarbonilo inferior-alcoxi inferior, carboxi-alcoxi inferior, carbamoíl-alcoxi inferior, hidroxi-alcoxi inferior, NH2-alcoxi inferior, N(H, alquilo inferior)-alcoxi inferior, N(alquilo inferior)2-alcoxi inferior, benciloxi-alcoxi inferior, aminosulfonilo sustituido con mono-
R12 se escoge del grupo formado por hidrógeno, alquilo inferior, aminocarbonilo, alquilsulfonilo inferior, aminosulfonilo, alquilcarbonilo inferior, alcoxicarbonilo inferior, fluoro-alquilo inferior, N(H, alquilo inferior)-carbonilo, N-(alquilo inferior)2-carbonilo, aminosulfonilo sustituido con mono-
R13 se escoge del grupo formado por hidrógeno, alquilo inferior, alquenilo inferior, alquinilo inferior, dioxo-alquileno inferior (formando p.ej. un grupo benzodioxilo), hidroxilo, CN, NH2, N(H, alquilo inferior), N(alquilo inferior)2, alcoxi inferior, tio-alcoxi inferior, alquilcarboniloxi inferior, fluoro-alquilo inferior, fluoro-alcoxi inferior, alcoxicarbonilo inferior-alcoxi inferior, carboxi-alcoxi inferior, carbamoíl-alcoxi inferior, hidroxi-alcoxi inferior, NH2-alcoxi inferior, N(H, alquilo inferior)-alcoxi inferior, N(alquilo inferior)2-alcoxi inferior, benciloxi-alcoxi inferior, alquilo inferior opcionalmente sustituido con halógeno, hidroxilo, NH2, N(H, alquilo inferior) o N(alquilo inferior)2, N(H, alquilo inferior)-carbonilo, N(alquilo inferior)2-carbonilo,
donde el término "alquilo inferior"
W es O, N o un enlace simple,
n es 1-3,
y las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos,
junto con un soporte farmacéuticamente aceptable.
38. Uso de un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 36 para preparar una composición farmacéutica.
39. El uso de la reivindicación 38, en que la composición farmacéutica es útil para tratar o controlar trastornos de proliferación celular, incluyendo los de tipo oncológico.
40. El uso según la reivindicación 39, en que la composición farmacéutica es útil para tratar o controlar tumores sólidos, incluyendo los de mama, colon, pulmón y próstata.
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