DERIVADOS DE N-(ARILALQUIL)-1H-PIRROLOPIRIDINA-2-CARBOXAMIDAS, SU PREPARACION Y SU APLICACION EN TERAPEUTICA.

Compuesto que responde a la fórmula (I)

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/FR2006/001767.

Solicitante: SANOFI-AVENTIS.

Nacionalidad solicitante: Francia.

Dirección: 174, AVENUE DE FRANCE,75013 PARIS.

Inventor/es: EVANNO, YANNICK, DUBOIS, LAURENT, MALANDA,ANDRE.

Fecha de Publicación: .

Fecha Concesión Europea: 16 de Diciembre de 2009.

Clasificación Internacional de Patentes:

  • C07D471/04 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 471/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del sistema condensado, teniendo al menos un ciclo de seis miembros con un átomo de nitrógeno, no previstos en los grupos C07D 451/00 - C07D 463/00. › Sistemas condensados en orto.

Clasificación PCT:

  • A61K31/437 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › conteniendo el sistema heterocíclico un ciclo de cinco eslabones teniendo el nitrógeno como heteroátomo del ciclo, p. ej. indolicina, beta-carbolina.
  • A61P25/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › Medicamentos para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso.
  • C07D471/04 C07D 471/00 […] › Sistemas condensados en orto.

Fragmento de la descripción:

Derivados de N-(arilalquil)-1H-pirrolopiridina-2-carboxamidas, su preparación y su aplicación en terapéutica.

La invención tiene por objeto compuestos derivados de N-(arilalquil)-1H-pirrolopiridina-2-carboxamidas, que presentan una actividad antagonista in vitro e in vivo por los receptores de tipo TRPV1 (o VR1).

Un primer objetivo de la invención se refiere a los compuestos que responden a la fórmula general (I) descrita más adelante.

Otro objetivo de la invención se refiere a procedimientos de preparación de los compuestos de la fórmula general (I).

Otro objeto de la invención se refiere a la utilización de compuestos de fórmula general (I), especialmente en medicamentos o en composiciones farmacéuticas.

Los compuestos de la invención responden a la fórmula general (I):


en la que n es igual a 0, 1, 2 ó 3;

el núcleo de pirrolopiridina es un grupo pirrolo[3,2-b]]piridina, un grupo pirrolo[3,2-c]piridina, un grupo pirrolo[2,3-c]piridina o un grupo pirrolo[2,3-b]piridina;

estando el núcleo pirrolopiridina opcionalmente sustituido en posición carbonada 4, 5, 6 y/o 7 con uno o varios sustituyentes X, idénticos o diferentes uno del otro, elegidos entre un átomo de halógeno o un grupo alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C7, cicloalquilo C3-C7-alquileno C1-C3, fluoroalquilo C1-C6, alcoxilo C1-C6, fluoroalquilo C1-C6, ciano, C(O)NR1R2, nitro, NR1R2, tioalquilo C1-C6, -S(O)-alquilo C1-C6, -S(O)2-alquilo C1-C6, SO2NR1R2, NR3COR4, NR3SO2R5 o arilo, estando el arilo opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes elegidos entre un halógeno, un grupo alquilo C1-C6,

cicloalquilo C3-C7, cicloalquilo C3-C7-alquileno C1-C3, fluoroalquilo C1-C6, alcoxilo C1-C6, fluoroalcoxilo C1-C6, nitro o ciano;

Z1, Z2, Z3, Z4 y Z5 representan, independientemente uno de otro, un átomo de hidrógeno o de halógeno o un grupo alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C7, cicloalquil C3-C7-alquileno C1-C3, fluoroalquilo C1-C6, alcoxilo C1-C6, fluoroalcoxilo C1-C6, ciano, C(O)NR1R2, nitro, NR1R2, tioalquilo C1-C6-S(O)-alquilo C1-C6, -S(O)2-alquilo C1-C6, SO2NR1R2, NR3COR4, NR3SO2R5, aril-alquileno C1-C6 o arilo, estando el arilo y el aril-alquileno C1-C6 eventualmente sustituidos con uno o varios sustituyentes seleccionados entre un halógeno, un grupo alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C7, cicloalquil C3-C7-alquileno C1-C3, fluoroalquilo C1-C6, alcoxilo C1-C6, fluoroalcoxilo C1-C6, nitro o ciano;

R1 y R2, representan, independientemente uno de otro, un átomo de hidrógeno o un grupo: alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C7, [cicloalquil C3-C7]alquileno C1-C3, aril-[alquileno C1-C6] o arilo o R1 y R2 forman conjuntamente, con el átomo de nitrógeno que les lleva, un grupo azetidino, pirrolidino, piperidino, azepino, morfolino, tiomorfolino, piperazino, homopiperazino, estando este grupo eventualmente sustituido con un grupo alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C7, cicloalquil C3-C7-alquileno C1-C3, aril-alquileno C1-C6 o arilo;

R3 y R4 representan, independientemente uno de otro, un átomo de hidrógeno o un grupo: alquilo C1-C6, aril-[alquileno C1-C6] o arilo;

R5 representa un grupo alquilo C1-C6 o arilo;

W representa un grupo bicíclico condensado de fórmula:


unido al átomo de nitrógeno por las posiciones 1, 2, 3 ó 4;

A representa un heterociclo de 5 a 7 eslabones que comprende de uno a tres heteroátomos elegidos entre O, S o N;

estando el o los átomos de carbono de A eventualmente sustituidos con uno o varios grupos elegidos entre un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C7, cicloalquil C3-C7-alquileno C1-C3, fluoroalquilo C1-C6, arilo, aril-alquileno C1-C6, oxo o tio;

estando el o los átomos de nitrógeno de A eventualmente sustituidos con R6 cuando el nitrógeno es adyacente a un átomo de carbono sustituido con un grupo oxo, o con R7 en los otros casos;

R6 representa un átomo de hidrógeno o un grupo: alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C7, cicloalquilo C3-C7-alquileno C1-C3, fluoroalquilo C1-C6, aril-[alquileno C1-C6] o arilo;

R7 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C7, cicloalquil C3-C7-alquileno C1-C3, fluoroalquilo C1-C6, aril-alquileno C1-C6, alquil C1-C6-C(O)-, cicloalquil C3-C7-alquilen C1-C3-(CO)-, fluoroalquil C1-C6-C(O)-, cicloalquil C3-C7-C(O)-, aril-C(O)-, aril-alquilen C1-C6-CCO)-, alquil C1-C6-S(O)2-, fluoroalquil C1-C6-S(O)2-, cicloalquil C3-C7-S(O)2-, cicloalquil C3-C7-alquilen C1-C3-S(O)2-, aril-S(O)2- o aril-alquilen C1-C6-S(O)2- o arilo.

En los compuestos de fórmula general (I):

• el o los átomos de azufre del heterociclo A pueden estar en forma oxidada (S(O) o S(O)2);
• el o los átomos de nitrógeno del heterociclo A pueden estar en forma oxidada (N-óxido);
• el átomo de nitrógeno en la posición 4, 5, 6 o 7 de la pirrolopiridina puede estar en forma oxidada (N-óxido).

En el marco de la invención, se pueden citar a título de ejemplos del grupo W, los grupos indolilo, isoindolilo, indolinilo, isoindolinilo, benzofuranilo, dihidrobenzofuranilo, benzotiofenilo, dihidrobenzotiofenilo, benzoxazolilo, dihidrobenzoxazolinilo, isobenzofuranilo, dihidroisobenzofuranilo, bencimidazolilo, dihidrobencimidazolilo, indazolilo, benzotiazolilo, isobenzotiazolilo, dihidroisobenzotiazolilo, benzotriazolilo, quinoleinilo, dihidroquinoleinilo, tetrahidroquinoleinilo, isoquinoleinilo, dihidroisoquinoleinilo, tetrahidroisoquinoleinilo, benzoxazinilo, dihidrobenzoxazinilo, benzotiazinilo, dihidrobenzotiazinilo, cinolinilo, quinazolinilo, dihidroquinazolinilo, tetrahidroquinazolinilo, quinoxalinilo, dihidroquinoxalinilo, tetrahidroquinoxalinilo, ftalazinilo, dihidroftalazinilo, tetrahidroftalazinilo, tetrahidrobenz[b]azepinilo, tetrahidrobenz[c]azepinilo, tetrahidrobenz[d]azepinilo, tetrahidrobenzo[b][1,4]diazepinilo, tetrahidrobenzo[e][1,4]diazepinilo, tetrahidrobenzo[b][1,4]oxazepinilo...

 

Reivindicaciones:

1. Compuesto que responde a la fórmula (I)


en la que

n es igual a 0, 1, 2 ó 3;

el núcleo de pirrolopiridina es un grupo pirrolo[3,2-b]piridina, un grupo pirrolo[3,2-c]piridina, un grupo pirrolo[2,3-c]piridina o un grupo pirrolo[2,3-b]piridina;

estando el núcleo de pirrolopiridina eventualmente sustituido en la posición del carbono 4, 5, 6 y/o 7 con uno o varios sustituyentes X, idénticos o diferentes uno de otro, seleccionados entre un átomo de halógeno o un grupo alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C7, cicloalquil C3-C7-alquileno C1-C3, fluoroalquilo C1-C6, alcoxilo C1-C6, fluoroalcoxilo C1-C6, ciano, C(O)NR1R2, nitro, NR1R2, tioalquilo C1-C6, -S(O)-alquilo C1-C6, -S(O)2-alquilo C1-C6, SO2NR1R2, NR3COR4, NR3SO2R5 o arilo, estando el arilo eventualmente sustituido con uno o varios sustituyentes elegidos entre un halógeno, un grupo alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C7, cicloalquil C3-C7-alquileno C1-C3, fluoroalquilo C1-C6, alcoxilo C1-C6, fluoroalcoxilo C1-C6, nitro o ciano;

Z1, Z2, Z3, Z4 y Z5 representan, independientemente uno de otro, un átomo de hidrógeno o de halógeno o un grupo alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C7, cicloalquil C3-C7-alquileno C1-C3, fluoroalquilo C1-C6, alcoxilo C1-C6, fluoroalcoxilo C1-C6, ciano, C(O)NR1R2, nitro, NR1R2, tioalquilo C1-C6, -S(O)-alquilo C1-C6, -S(O)2-alquilo C1-C6, SO2NR1R2, NR3COR4, NR3SO2R5, aril-alquileno C1-C6 o arilo, estando el arilo y el aril-alquileno C1-C6 eventualmente sustituidos con uno o varios sustituyentes seleccionados entre un halógeno, un grupo alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C7, cicloalquil C3-C7-alquileno C1-C3, fluoroalquilo C1-C6, alcoxilo C1-C6, fluoroalcoxilo C1-C6, nitro o ciano;

R1 y R2, representan, independientemente uno de otro, un átomo de hidrógeno o un grupo: alquilo cicloalquilo C3-C7, [cicloalquil C3-C7]alquileno C1-C3, aril-[alquileno C1-C6] o arilo o R1 y R2 forman conjuntamente, con el átomo de nitrógeno que les lleva, un grupo azetidino, pirrolidino, piperidino, azepino, morfolino, tiomorfolino, piperazino, homopiperazino, estando este grupo eventualmente sustituido con un grupo alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C7, cicloalquil C3-C7-alquileno C1-C3, aril-alquileno C1-C6 o arilo;

R3 y R4 representan, independientemente uno de otro, un átomo de hidrógeno o un grupo: alquilo C1-C6, aril-[alquileno C1-C6] o arilo;

R5 representa un grupo alquilo C1-C6 o arilo;

W representa un grupo bicíclico condensado de fórmula:


unido al átomo de nitrógeno por las posiciones 1, 2, 3 ó 4;

A representa un heterociclo de 5 a 7 eslabones que comprende de uno a tres heteroátomos elegidos entre O, S o N;

estando el o los átomos de carbono de A eventualmente sustituidos con uno o varios grupos elegidos entre un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C7, cicloalquil C3-C7-alquileno C1-C3, fluoroalquilo C1-C6, arilo, aril-alquileno C1-C6, oxo o tio;

estando el o los átomos de nitrógeno de A eventualmente sustituidos con R6 cuando el nitrógeno es adyacente a un átomo de carbono sustituido con un grupo oxo, o con R7 en los otros casos;

R6 representa un átomo de hidrógeno o un grupo: alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C7, cicloalquilo C3-C7-alquileno C1-C3, fluoroalquilo C1-C6, aril-[alquileno C1-C6] o arilo; R7 representa un átomo de hidrógeno o un grupo: alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C7, [cicloalquil C3-C7]alquileno C1-C3, fluoroalquilo C1-C6, aril-[alquileno C1-C6], [alquil C1-C6]C(O)-, [cicloalquil C3-C7]-[alquilen C1-C3](CO)-, [fluoroalquil C1-C6]C(O)-, [cicloalquil C3-C7]C(O)-, aril-C(O)-, aril-[alquileno C1-C6]-C(O)-, [alquil C1-C6]S(O)2-, fluoro[alquil C1-C6]S(O)2-, [cicloalquil C3-C7]S(O)2-, [cicloalquil C3-C7][alquilen C1-C3]S(O)2-, aril-S(O)2- o aril-[alquileno C1-C6]-S(O)2- o arilo;

pudiendo estar el o los átomos de azufre del heterociclo A en forma oxidada;

pudiendo estar el o los átomos de nitrógeno del heterociclo A en forma oxidada;

el átomo de nitrógeno en la posición 4, 5, 6 o 7 de la pirrolopiridina puede estar en forma oxidada;

en estado de base o de sal de adición a un ácido, así como en estado de hidrato o de solvato.

2. Compuesto de fórmula (I) según la reivindicación 1, caracterizado porque n es igual a 1 o 2; en estado de base o de sal de adición a un ácido, así como en estado de hidrato o de solvato.

3. Compuesto de fórmula (I) según la reivindicación 1 o 2, caracterizado porque el núcleo de pirrolopiridina es un grupo pirrolo[3,2-b]piridina, un grupo pirrolo[3,2-c]piridina, un grupo pirrolo[2,3-c]piridina o un grupo pirrolo[2,3-b]piridina;

estando el núcleo de pirrolopiridina eventualmente sustituido en la posición del carbono 4, 5, 6 y/o 7 con uno o varios sustituyentes X, idénticos o diferentes uno de otro, seleccionados entre un átomo de hidrógeno o de halógeno, o un grupo alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C7, fluoroalquilo C1-C6, alcoxilo C1-C6, fluoroalcoxilo C1-C6, nitro, NR1R2, tioalquilo C1-C6, -S(O)-alquilo C1-C6, -S(O)2-alquilo C1-C6, o arilo; R1 y R2 representan, independientemente uno de otro, un átomo de hidrógeno; en estado de base o de sal de adición a un ácido, así como en estado de hidrato o de solvato.

4. Compuesto de fórmula (I) según una cualquiera de las reivindicaciones 1 o 2, caracterizado porque el núcleo de pirrolopiridina es un grupo pirrolo[3,2-b]piridina, un grupo pirrolo[3,2-c]piridina, un grupo pirrolo[2,3-c]piridina o un grupo pirrolo[2,3-b]piridina;

estando el núcleo de pirrolopiridina eventualmente sustituido en la posición del carbono 4, 5, 6 y/o 7 con uno o varios sustituyentes X, idénticos o diferentes uno de otro, seleccionados entre un átomo de halógeno, o un grupo fluoroalquilo C1-C6 o arilo; en estado de base o de sal de adición a un ácido, así como en estado de hidrato o de solvato.

5. Compuesto de fórmula (I) según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque Z1, Z2, Z3, Z4 y Z5 representan, independientemente uno de otro, un átomo de hidrógeno o de halógeno; en estado de base o de sal de adición a un ácido, así como en estado de hidrato o de solvato.

6. Compuesto de fórmula (I) según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizado porque W se selecciona entre los grupos indolinilo, indolilo, isoindolilo, isoindolinilo, benzofuranilo, dihidrobenzofuranilo, benzotiofenilo, dihidrobenzotiofenilo, benzoxazolilo, dihidrobenzoxazolinilo, isobenzofuranilo, dihidroisobenzofuranilo, bencimidazolilo, dihidrobencimidazolilo, indazolilo, benzotiazolilo, isobenzotiazolilo, dihidroisobenzotiazolilo, benzotriazolilo, quinoleinilo, dihidroquinoleinilo, tetrahidroquinoleinilo, isoquinoleinilo, dihidroisoquinoleinilo, tetrahidroisoquinoleinilo, benzoxazinilo, dihidrobenzoxazinilo, benzotiazinilo, dihidrobenzotiazinilo, cinolinilo, quinazolinilo, dihidroquinazolinilo, tetrahidroquinazolinilo, quinoxalinilo, dihidroquinoxalinilo, tetrahidroquinoxalinilo, ftalazinilo, dihidroftalazinilo, tetrahidroftalazinilo, tetrahidrobenz[b]azepinilo, tetrahidrobenz[c]azepinilo, tetrahidrobenz[d]azepinilo, tetrahidrobenzo[b][1,4]diazepinilo, tetrahidrobenzo[e][1,4]diazepinilo, tetrahidrobenzo[b][1,4]oxazepinilo o tetrahidrobenzo[b][1,4]tiazepinilo;

estando el o los átomos de carbono y/o de nitrógeno de dicho grupo W eventualmente sustituidos como se ha definido en la fórmula general (I) según la reivindicación 1; en estado de base o de sal de adición a un ácido, así como en estado de hidrato o de solvato.

7. Compuesto de fórmula (I) según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizado porque W representa un grupo bicíclico fusionado de la fórmula:


unido al átomo de nitrógeno por las posiciones 1, 2, 3 ó 4;

A representa un heterociclo de 5 a 7 eslabones que comprende de uno a tres heteroátomos elegidos entre O, S o N;

y W se selecciona entre los grupos indolilo, bencimidazolilo, tetrahidroquinoleinilo, quinoleinilo, benzotiazolilo; y/o

estando el o los átomos de carbono de A eventualmente sustituidos con uno o varios grupos seleccionados entre un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-C6 o un grupo oxo; y/o

estando el o los átomos de nitrógeno de A eventualmente sustituidos con R6 cuando el nitrógeno es adyacente a un átomo de carbono sustituido con un grupo oxo, o con R7 en los otros casos;

R6 representa un átomo de hidrógeno;

R7 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-C6; en estado de base o de sal de adición a un ácido, así como en estado de hidrato o de solvato.

8. Compuesto de fórmula (I) según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7 elegido entre:

- N-(1-metil-1H-indol-5-il)-1-[(3-fluorofenil)metil]-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-2-carboxamida;

- N-(1-metil-1H-bencimidazol-5-il)-5-fluoro-1-[(3-fluorofenil)metil]-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-2-carboxamida;

- N-(1,2-dimetil-1H-bencimidazol-5-il)-5-cloro-1-[(3-fluorofenil)metil]-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-2-carboxamida;

- N-(1,2-dimetil-1H-bencimidazol-5-il)-1-[(3-fluorofenil)metil]-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-2-carboxamida;

- N-(2-metil-1H-benzotiazol-5-il)-5-fluoro-1-[(3-fluorofenil)metil]-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-2-carboxamida;

- N-(1,2-dimetil-1H-bencimidazol-5-il)-5-fluoro-1-[(3-fluorofenil)metil]-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-2-carboxamida;

- N-(1,2-dimetil-1H-bencimidazol-5-il)-5-fenil-1-[(3-fluorofenil)metil]-1H-pirrolo[2,3-c]piridin-2-carboxamida;

- N-(1-metil-1H-indol-5-il)-1-[(3-fluorofenil)metil]-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-2-carboxamida;

- N-(1-metil-1H-bencimidazol-5-il)-1-[(3-fluorofenil)metil]-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-2-carboxamida;

- N-(2-oxo-1,2,3,4-tetrahidroquinolein-7-il)-1-[(3-fluorofenil)metil]-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-2-carboxamida;

- N-(quinolein-7-il)-1-[(3-fluorofenil)metil]-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-2-carboxamida;

- N-(1-metil-1H-indol-5-il)-1-(fenilmetil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-2-carboxamida;

- N-(1-metil-1H-indol-5-il)-1-(feniletil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-2-carboxamida;

- N-(2-metil-benzotiazol-5-il)-1-[(3-fluorofenil)metil]-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-2-carboxamida;

- N-(1-metil-1H-bencimidazol-5-il)-5-fluoro-1-[(3-fluorofenil)metil]-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-2-carboxamida;

- N-(1,2-dimetil-1H-bencimidazol-5-il)-5-trifluorometil-1-[(3-fluorofenil)metil]-H-pirrolo[2,3-b]piridin-2-carboxamida;

- N-(1-metil-1H-indol-5-il)-5-trifluorometil-1-[(3-fluorofenil)metil]-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-2-carboxamida;

- N-(2-metil-benzotiazol-5-il)-5-trifluorometil-1-[(3-fluorofenil)metil]-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-2-carboxamida;

- N-(1,2-dimetil-1H-bencimidazol-5-il)-1-[(3-fluorofenil)metil]-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-2-carboxamida;

- N-(1,2-dimetil-1H-bencimidazol-5-il)-5-fluoro-1-[(3-fluorofenil)metil]-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-2-carboxamida;

- N-(1,2-dimetil-1H-bencimidazol-5-il)-1-[(3-fluorofenil)metil]-1H-pirrolo[3,2-c]piridin-2-carboxamida;

- N-(1-metil-1H-bencimidazol-5-il)-1-[(3-fluorofenil)metil]-1H-pirrolo[3,2-b]piridin-2-carboxamida;

- N-(1,2-dimetil-1H-bencimidazol-5-il)-5-trifluorometil-1-[(3-fluorofenil)metil]-1H-pirrolo[3,2-b]piridin-2-carboxamida;

- N-(2-metil-benzotiazol-5-il)-1-[(3-fluorofenil)metil]-1H-pirrolo[3,2-b]piridin-2-carboxamida;

- N-(1,2-dimetil-1H-bencimidazol-5-il)-1-[(3-fluorofenil)metil]-1H-pirrolo[3,2-b]piridin-2-carboxamida;

- N-(1,2-dimetil-1H-bencimidazol-5-il)-1-(fenil)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-2-carboxamida.

9. Procedimiento de preparación de un compuesto de fórmula (I) según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, caracterizado por que se hace reaccionar un compuesto de fórmula general (IV)


en la que X1, X2, X3, X4, Z1, Z2, Z3, Z4, Z5 y n son tal como se definen en la fórmula general (I) según la reivindicación 1 y B representa un grupo alcoxilo C1-C4, con un amiduro del compuesto de fórmula general (V)


en la que W es tal como se define en la fórmula general (I) según la reivindicación 1, a reflujo de un disolvente, preparándose el amiduro del compuesto de fórmula general (V) por acción previa del trimetilaluminio sobre los compuestos de fórmula general (V).

10. Procedimiento de preparación de un compuesto de fórmula (I) según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, caracterizado por que se transforma un compuesto de fórmula general (IV)


en la que X1, X2, X3, X[, Z1, Z2, Z3, Z4, Z5 y n son tal como se han definido en la fórmula general (I) según la reivindicación 1 y B representa un grupo hidroxilo,

en cloruro de ácido por acción del cloruro de tionilo a reflujo de un disolvente,

luego porque se hace reaccionar, en presencia de una base, el compuesto de la fórmula general (IV) obtenido, en la que X1, X2, X3, X4, Z1, Z2, Z3, Z4, Z5 y n son tal como se han definido en la fórmula general (I) según la reivindicación 1 y B representa un átomo de cloro, con el compuesto de la fórmula general (V),


en la que W es tal como se ha definido en la fórmula general (I) según la reivindicación 1,

o bien porque se efectúa una reacción de acoplamiento entre un compuesto de fórmula general (IV) en la que X1, X2, X3, X4, Z1, Z2, Z3, Z4, Z5 y n son tal como se definen en la fórmula general (I) según la reivindicación 1 y B representa un grupo hidroxilo, y el compuesto de fórmula general (V), en la que w es tal como se define en la fórmula general (I) según la reivindicación 1, en presencia de un agente de acoplamiento y de una base, en un disolvente.

11. Medicamento, caracterizado porque comprende un compuesto de la fórmula (I), según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, o una sal farmacéuticamente aceptable, o también un hidrato o un solvato del compuesto de la fórmula (I).

12. Composición farmacéutica, caracterizada porque comprende un compuesto de la fórmula (I), según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, o una sal farmacéuticamente aceptable, un hidrato o un solvato de este compuesto, así como al menos un excipiente farmacéuticamente aceptable.

13. Utilización de un compuesto de la fórmula (I), según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, para la preparación de un medicamento destinado a prevenir o tratar las patologías en las que están implicados los receptores de tipo TRPV1.

14. Utilización de un compuesto de la fórmula (I), de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, para la preparación de un medicamento destinado a prevenir o tratar el dolor, la inflamación, los trastornos urológicos, los trastornos ginecológicos, los trastornos gastrointestinales, los trastornos respiratorios, la psoriasis, el prurito, las irritaciones dérmicas, de los ojos o de las mucosas, el herpes, el zona, o a tratar la depresión o la diabetes.


 

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