DERIVADOS DE CETOLIDOS BICICLICOS 6-11.

Un compuesto representado por la fórmula

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US03/14669.

Solicitante: ENANTA PHARMACEUTICALS, INC.

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: 500 ARSENAL STREET,WATERTOWN, MA 02472.

Inventor/es: OR, YAT SUN, QIU, YAO-LING, PHAN, LY, TAM, WANG,YANCHUN, WANG,GUOQIANG, NIU,DEQIANG, VO,NHA HUU, BUSUYEK,MARINA, HOU,YING, PENG,YULIN, KIM,HEEJIN, LIU,TONGZHU, FARMER,JAY JUDSON, XU,GUOYOU.

Fecha de Publicación: .

Fecha Concesión Europea: 20 de Enero de 2010.

Clasificación Internacional de Patentes:

  • C07H17/08F

Clasificación PCT:

  • A61K31/7048 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › teniendo el oxígeno como heteroatomo de un ciclo, p. ej. Leucoglucosano, hesperidina, eritromicina, nistatina.
  • A61P31/04 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › A61P 31/00 Antiinfecciosos, es decir antibióticos, antisépticos, quimioterápicos. › Agentes antibacterianos.
  • C07H17/08 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07H AZUCARES; SUS DERIVADOS; NUCLEOSIDOS; NUCLEOTIDOS; ACIDOS NUCLEICOS (derivados de ácidos aldónicos o sacáricos C07C, C07D; ácidos aldónicos, ácidos sacáricos C07C 59/105, C07C 59/285; cianohidrinas C07C 255/16; glicales C07D; compuestos de constitución indeterminada C07G; polisacáridos, sus derivados C08B; ADN o ARN concerniente a la ingeniería genética, vectores, p. ej. plásmidos o su aislamiento, preparación o purificación C12N 15/00; industria del azúcar C13). › C07H 17/00 Compuestos que contienen radicales heterocíclicos unidos directamente a los heteroátomos de los radicales sacárido. › Heterociclos que contienen ocho o más miembros cíclicos, p. ej. eritromicinas.

Clasificación antigua:

  • A61K31/7048 A61K 31/00 […] › teniendo el oxígeno como heteroatomo de un ciclo, p. ej. Leucoglucosano, hesperidina, eritromicina, nistatina.
  • A61P31/04 A61P 31/00 […] › Agentes antibacterianos.
  • C07H17/08 C07H 17/00 […] › Heterociclos que contienen ocho o más miembros cíclicos, p. ej. eritromicinas.

Fragmento de la descripción:

Derivados de Cetólidos Bicíclicos 6-11.

Campo técnico

La presente invención se refiere a nuevos macrólidos semisintéticos que tienen actividad antibacteriana y que son útiles en el tratamiento y prevención de infecciones bacterianas. Más particularmente, la invención se refiere a derivados de cetólidos bicíclicos 6-11, a composiciones que contienen dichos compuestos y a métodos para usar los mismos, así como a procesos para preparar dichos compuestos.

Antecedentes de la invención

Los antibióticos macrólidos juegan un papel terapéuticamente importante, particularmente con la aparición de nuevos patógenos. Las diferencias estructurales están relacionadas con el tamaño del anillo de lactona y con el número y la naturaleza (neutra o básica) de los azúcares. Los macrólidos se clasifican de acuerdo con el tamaño del anillo de lactona (12, 14, 15 ó 16 átomos). La familia de antibióticos macrólidos (derivados de un anillo de 14, 15 y 16 miembros) muestra un amplio intervalo de características (espectro antibacteriano, efectos secundarios y biodisponibilidad). Entre los macrólidos usados habitualmente se encuentran eritromicina, claritromicina, y azitromicina. Los macrólidos que poseen un resto 3-oxo en lugar del azúcar 3-cladinosa se conocen como cetólidos y han mostrado actividad potenciada hacia bacterias gram-negativas y bacterias gram-positivas resistentes a macrólidos. La búsqueda de compuestos macrólidos que sean activos contra cepas resistentes a MLSB (MLSB = Estreptograminas Macrólidos-Lincosamidas de tipo B) se ha convertido en un objetivo principal, junto con la retención del perfil global de los macrólidos en términos de estabilidad, tolerancia y farmacocinética. La patente de los Estados Unidos 5 866 549 divulga derivados de eritromicina 6-0 sustituida con una supuesta estabilidad aumentada y una actividad mejorada contra bacterias gram positivas resistentes a macrólidos.

Sumario de la invención

La presente invención proporciona una nueva clase de derivados de eritromicina enlazados C6-C11 que poseen actividad antibacteriana.

En un aspecto de la presente invención se proporcionan nuevos compuestos cetólidos enlazados, o sus sales famacéuticamente aceptables, ésteres o profármacos, representados por la fórmula 1 como se ilustra a continuación:


o su sal farmacéuticamente aceptable o éster,

donde

A se selecciona entre:

a) -OH;

b) -ORp, donde Rp es un grupo protector de hidroxi;

c) -R1, donde R1 se selecciona independientemente entre:

(1) arilo;
(2) arilo sustituido;
(3) heteroarilo; y
(4) heteroarilo sustituido;

d) -OR1, donde R1 es como se ha definido anteriormente;

e) -R2, donde R2 se selecciona entre:

(1) hidrógeno;
(2) halógeno;
(3) alquilo C1-C12 que opcionalmente contiene 0, 1, 2, o 3 heteroátomos seleccionados entre O, S o N, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, y heteroarilo sustituido;
(4) alquenilo C2-C12 que opcionalmente contiene 0, 1, 2, o 3 heteroátomos seleccionados entre O, S y N, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, y heteroarilo sustituido; y
(5) alquinilo C2-C12 que opcionalmente contiene 0, 1, 2, o 3 heteroátomos seleccionados entre O, S y N, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, y heteroarilo sustituido;

f) -OR2, donde R2 es independientemente como se ha definido anteriormente;

g) -S(O)nR11, donde n = 0, 1 ó 2, y R11 es independientemente hidrógeno, R1 o R2,

donde R1 y R2 son como se han definido anteriormente;

h) -NHC(O)R11, donde R11 es como se ha definido anteriormente;

i) -NHC(O)NHR11, donde R11 es como se ha definido anteriormente;

j) -NHS(O)2R11, donde R11 es como se ha definido anteriormente;

k) -NR14R15, donde cada uno de R14 y R15 es independientemente R11, donde R11 es como se ha definido anteriormente; y

l) -NHR3, donde R3 es un grupo protector de amino;

B se selecciona entre:

a) hidrógeno;

b) deuterio;

c) halógeno;

d) -OH;

e) R1, donde R1 es como se ha definido anteriormente;

f) R2, donde R2 es como se ha definido anteriormente; y

g) -ORp, donde Rp es como se ha definido anteriormente,

h) con la condición de que cuando B es halógeno, -OH u -ORp, A es R1 o R2;

o como alternativa, A y B tomados junto con el átomo de carbono al que están unidos se seleccionan entre:

a) C=O;

b) C(OR2)2, donde R2 es como se ha definido anteriormente;

c) C(SR2)2, donde R2 es como se ha definido anteriormente;

d) C[-O(CH2)m]2, donde m = 2 ó 3;

e) C[-S(CH2)m]2, donde m es como se ha definido anteriormente;

f) C=CHR11, donde R11 es como se ha definido anteriormente;

g) C=N-O-R11, donde R11 es como se ha definido anteriormente;

h) C=N-O-Ar1-M-Ar2, en la que

(1) -Ar1- es R31, donde R31 se selecciona independientemente entre:
(a) R1, donde R1 es como se ha definido anteriormente;
(b) alquilo C1-C12 que opcionalmente contiene 0, 1, 2, o 3 heteroátomos seleccionados entre O, S o N, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, y heteroarilo sustituido;
(c) alquenilo C2-C12 que opcionalmente contiene 0, 1, 2, o 3 heteroátomos seleccionados entre O, S y N, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, y heteroarilo sustituido; o
(d) alquinilo C2-C12 que opcionalmente contiene 0, 1, 2, o 3 heteroátomos seleccionados entre O, S y N, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, y heteroarilo sustituido;
(2) -M- está ausente o se selecciona entre:
(a) -alquilo C1-C12 que opcionalmente contiene:
0-3 heteroátomos seleccionados entre O, S o N; y
0-3 grupos seleccionados entre -C=N-, -N = N, -C(O)-;
(b) -alquenilo C2-C12 que opcionalmente contiene:
0-3 heteroátomos seleccionados entre O, S o N; y
0-3 grupos seleccionados entre -C=N-, -N = N, -C(O)-;
(c) -alquinilo C2-C12 que opcionalmente contiene:
0-3 heteroátomos seleccionados entre O, S o N;
0-3 grupos seleccionados entre -C=N-, -N = N-, -C(O)-;
(d)...

 

Reivindicaciones:

1. Un compuesto representado por la fórmula


o su sal farmacéuticamente aceptable o éster,

donde

A se selecciona entre:

a) -OH;

b) -ORp, donde Rp es un grupo protector de hidroxi;

c) -R1, donde R1 se selecciona independientemente entre:

(1) arilo;
(2) arilo sustituido;
(3) heteroarilo; y
(4) heteroarilo sustituido;

d) -OR1, donde R1 es como se ha definido anteriormente;

e) -R2, donde R2 se selecciona entre:

(1) hidrógeno;
(2) halógeno;
(3) alquilo C1-C12 que opcionalmente contiene 0, 1, 2, o 3 heteroátomos seleccionados entre O, S o N, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, y heteroarilo sustituido;
(4) alquenilo C2-C12 que opcionalmente contiene 0, 1, 2, o 3 heteroátomos seleccionados entre O, S y N, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, y heteroarilo sustituido; y
(5) alquinilo C2-C12 que opcionalmente contiene 0, 1, 2, o 3 heteroátomos seleccionados entre O, S y N, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, y heteroarilo sustituido;

f) -OR2, donde R2 es independientemente como se ha definido anteriormente;

g) -S(O)nR11, donde n = 0, 1 ó 2, y R11 es independientemente hidrógeno, R1 o R2,

donde R1 y R2 son como se han definido anteriormente;

h) -NHC(O)R11, donde R11 es como se ha definido anteriormente;

i) -NHC(O)NHR11, donde R11 es como se ha definido anteriormente;

j) -NHS(O)2R11, donde R11 es como se ha definido anteriormente;

k) -NR14R15, donde cada uno de R14 y R15 es independientemente R11, donde R11 es como se ha definido anteriormente; y

l) -NHR3, donde R3 es un grupo protector de amino;

B se selecciona entre:

a) hidrógeno;

b) deuterio;

c) halógeno;

d) -OH;

e) R1, donde R1 es como se ha definido anteriormente;

f) R2, donde R2 es como se ha definido anteriormente; y

g) -ORp, donde Rp es como se ha definido anteriormente,

h) con la condición de que cuando B es halógeno, -OH u -ORp, A es R1 o R2;

o como alternativa, A y B tomados junto con el átomo de carbono al que están unidos se seleccionan entre:

a) C=O;

b) C(OR2)2, donde R2 es como se ha definido anteriormente;

c) C(SR2)2, donde R2 es como se ha definido anteriormente;

d) C[-O(CH2)m]2, donde m = 2 ó 3;

e) C[-S(CH2)m]2, donde m es como se ha definido anteriormente;

f) C=CHR11, donde R11 es como se ha definido anteriormente;

g) C=N-O-R11, donde R11 es como se ha definido anteriormente;

h) C=N-O-Ar1-M-Ar2, en la que

(1) -Ar1- es R31, donde R31 se selecciona independientemente entre:
(a) R1, donde R1 es como se ha definido anteriormente;
(b) alquilo C1-C12 que opcionalmente contiene 0, 1, 2, o 3 heteroátomos seleccionados entre O, S o N, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, y heteroarilo sustituido;
(c) alquenilo C2-C12 que opcionalmente contiene 0, 1, 2, o 3 heteroátomos seleccionados entre O, S y N, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, y heteroarilo sustituido; o
(d) alquinilo C2-C12 que opcionalmente contiene 0, 1, 2, o 3 heteroátomos seleccionados entre O, S y N, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, y heteroarilo sustituido;
(2) -M- está ausente o se selecciona entre:
(a) -alquilo C1-C12 que opcionalmente contiene:
0-3 heteroátomos seleccionados entre O, S o N; y
0-3 grupos seleccionados entre -C=N-, -N = N, -C(O)-;
(b) -alquenilo C2-C12 que opcionalmente contiene:
0-3 heteroátomos seleccionados entre O, S o N; y
0-3 grupos seleccionados entre -C=N-, -N = N, -C(O)-;
(c) -alquinilo C2-C12 que opcionalmente contiene:
0-3 heteroátomos seleccionados entre O, S o N;
0-3 grupos seleccionados entre -C=N-, -N = N-, -C(O)-;
(d) arilo sustituido;
(e) heteroarilo sustituido; o
(f) heterocicloalquilo sustituido; y
(3) -Ar2 se selecciona entre:
(a) arilo;
(b) arilo sustituido;
(c) heteroarilo; o
(d) heteroarilo sustituido;

i) C=NNHR11, donde R11 es como se ha definido anteriormente;

j) C=NNHC(O)R11, donde R11 es como se ha definido anteriormente;

k) C=NNHC(O)NHR11, donde R11 es como se ha definido anteriormente;

l) C=NNHS(O)2R11, donde R11 es como se ha definido anteriormente;

m) C=NNHR3, donde R3 es como se ha definido anteriormente;

n) C=NR11, donde R11 es como se ha definido anteriormente; o

o) C=N-N = CHR11, donde R11 es como se ha definido anteriormente;

uno de X e Y es hidrógeno y el otro se selecciona:

a) hidrógeno;

b) deuterio;

c) -OH;

d) -ORp, donde Rp es como se ha definido anteriormente;

e) -NR4R5, donde cada uno de R4 y R5 se selecciona independientemente entre:

(1) hidrógeno;
(2) alquilo C1-C12, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, arilo, arilo sustituido, heteroarilo y heteroarilo sustituido; o
(3) R4 y R5, tomados junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un anillo heteroalquílico de 3-10 miembros que contiene 0-2 heteroátomos adicionales seleccionados entre O, S y N; o

como alternativa, X e Y tomados junto con el átomo de carbono al que están unidos se seleccionan entre:

a) C=O;

b) C=N-Q, en la que Q se selecciona entre:

(1) -R11, donde R11 es como se ha definido anteriormente;
(2) grupo protector de amino;
(3) -C(O)R11, donde R11 es como se ha definido anteriormente;
(4) -OR6, donde R6 se selecciona independientemente entre:
(a) hidrógeno;
(b) -CH2O(CH2)2OCH3,
(c) -CH2O(CH2O)nCH3, donde n es como se ha definido anteriormente;
(d) -alquilo C1-C12, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre arilo, arilo sustituido, heteroarilo y heteroarilo sustituido;
(e) -cicloalquilo C3-C12;
(f) -C(O)-alquilo C1-C12;
(g) -C(O)-cicloalquilo C3-C12;
(h) -C(O)-R1, donde R1 es como se ha definido anteriormente; o
(i) -Si(Ra)(Rb)(Rc), en la que cada uno de Ra, Rb y Rc se selecciona independientemente entre alquilo C1-C12, arilo y arilo sustituido; o
(5) O-C(R7)(R8)-O-R6, donde R6 es como se ha definido anteriormente, con la condición de que R6 no es C(O)-alquilo C1-C12, C(O)-cicloalquilo C3-C12, o C(O)-R1, y R7 y R8 tomados junto con el átomo de carbono al que están unidos forman un grupo cicloalquilo C3-C12 o cada uno independientemente se selecciona entre:
(1) hidrógeno; o
(2) alquilo C1-C12;

L se selecciona entre:

a) -CH3;

b) -CH2CH3;

c) -CH(OH)CH3;

d) alquilo C1-C6, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre arilo, arilo sustituido, heteroarilo, y heteroarilo sustituido;

e) alquenilo C2-C6, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre arilo, arilo sustituido, heteroarilo, y heteroarilo sustituido; o

f) alquinilo C2-C6, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre arilo, arilo sustituido, heteroarilo, y heteroarilo sustituido;

W es -NR20R21, donde cada uno de R20 y R21, se selecciona independientemente entre:

a) hidrógeno;

b) alquilo C1-C12, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, arilo, arilo sustituido, heteroarilo y heteroarilo sustituido;

c) alquenilo C2-C12, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, arilo, arilo sustituido, heteroarilo y heteroarilo sustituido;

d) alquinilo C2-C12, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, arilo, arilo sustituido, heteroarilo y heteroarilo sustituido; o

e) R20 y R21, tomados junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un resto heterocicloalquilo; o

Z se selecciona entre:

a) hidrógeno;

b) metilo; o

c) halógeno; y

R2' es hidrógeno o Rp, donde Rp es como se ha definido anteriormente.

2. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 que está representado por la fórmula:


en la que A, B, R2', Q, W, y Z son como se han definido en la reivindicación 1.

3. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 que está representado por la fórmula


en la que A, B, R2', Q y Z son como se han definido en la reivindicación 1.

4. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 que está representado por la fórmula


en la que R11, R2', Q y Z son como se han definido en la reivindicación 1.

5. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 que está representado por la fórmula


en la que Ar1, Ar2, R2', M, Q, W y Z son como se han definido en la reivindicación 1.

6. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 que está representado por la fórmula


en la que Ar1, Ar2, R2', M, Q y Z son como se han definido en la reivindicación 1.

7. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 que está representado por la fórmula


en la que Ar1, Ar2, R2', M y Z son como se han definido en la reivindicación 1.

8. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 que está representado por la fórmula


en la que Ar1, Ar2, R2', M y Q son como se han definido en la reivindicación 1.

9. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 que se selecciona entre:

(1) Compuesto de fórmula I: A y B tomados junto con el átomo de carbono al que están unidos son C=CH2, X e Y tomados junto con el átomo de carbono al que están unidos son C=N-Ac, L = CH2CH3, Z = H, y R2' = Ac;

(2) Compuesto de fórmula I: A y B tomados junto con el átomo de carbono al que están unidos son C=CH2, X e Y tomados junto con el átomo de carbono al que están unidos son C=N-Ac, L = CH2CH3, Z = H y R2' = H;

(3) Compuesto de fórmula I: A y B tomados junto con el átomo de carbono al que están unidos son C=O, X e Y tomados junto con el átomo de carbono al que están unidos son C=N-Ac, L = CH2CH3, Z = H y R2' = H;

(4) Compuesto de fórmula I: A y B tomados junto con el átomo de carbono al que están unidos son C=N-O-CH2-Ph, X e Y tomados junto con el átomo de carbono al que están unidos son C=N-Ac, L = CH2CH3, Z = H y R2' = H;

(5) Compuesto de fórmula 1: A y B tomados junto con el átomo de carbono al que están unidos son C=N-O-CH2- (3-piridilo), X e Y tomados junto con el átomo de carbono al que están unidos son C=N-Ac, L = CH2CH3, Z = H y R2' = H;

(6) Compuesto de fórmula I: A y B tomados junto con el átomo de carbono al que están unidos son C=N-O-CH2- (2-piridilo), X e Y tomados junto con el átomo de carbono al que están unidos son C=N-Ac, L = CH2CH3, Z = H y R2' = H;

(7) Compuesto de fórmula 1: A y B tomados junto con el átomo de carbono al que están unidos son C=N-O-CH2- (3-quinolilo), X e Y tomados junto con el átomo de carbono al que están unidos son C=N-Ac, L = CH2CH3, Z = H y R2' = H;

(8) Compuesto de fórmula I: A y B tomados junto con el átomo de carbono al que están unidos son C=N-O-CH2- (2-quinolilo), X e Y tomados junto con el átomo de carbono al que están unidos son C=N-Ac, L = CH2CH3, Z = H y R2' = H;

(9) Compuesto de fórmula I: A y B tomados junto con el átomo de carbono al que están unidos son C=N-O-(5-piridin-2-iltiofen-2-ilo)metilo, X e Y tomados junto con el átomo de carbono al que están unidos son C=N-Ac, L = CH2CH3, Z = H y R2' H;

(10) Compuesto de fórmula I: A y B tomados junto con el átomo de carbono al que están unidos son C=N-O-(3-pirimidin-2-ilprop-2-inilo), X e Y tomados junto con el átomo de carbono al que están unidos son C=N-Ac, L = CH2CH3, Z = H y R2' = H;

(11) Compuesto de fórmula I: A y B tomados junto con el átomo de carbono al que están unidos son C=N-O-Ph, X e Y tomados junto con el átomo de carbono al que están unidos son C=N-Ac, L = CH2CH3, Z = H y R2' = H;

(12) Compuesto de fórmula I: A = NHCH2-Ph, B = H, X e Y tomados junto con el átomo de carbono al que están unidos son C=N-Ac, L = CH2CH3, Z = H y R2' = H;

(13) Compuesto de fórmula I: A = NHCH2CH2-Ph, B = H, X e Y tomados junto con el átomo de carbono al que están unidos son C=N-Ac, L = CH2CH3, Z = H y R2' = H;

(14) Compuesto de fórmula I: A y B tomados junto con el átomo de carbono al que están unidos son C=CH2, X e Y tomados junto con el átomo de carbono al que están unidos son C=N-O-CH2-O-CH3, L = CH2CH3, Z = H, y R2' = Ac;

(15) Compuesto de fórmula I: A y B tomados junto con el átomo de carbono al que están unidos son C=CH2, X e Y tomados junto con el átomo de carbono al que están unidos son C=N-O-CH2-O-CH3, L = CH2CH3, Z = H y R2' = H;

(16) Compuesto de fórmula I: A y B tomados junto con el átomo de carbono al que están unidos son C=O, X e Y tomados junto con el átomo de carbono al que están unidos son C=N-O-CH2-O-CH3, L = CH2CH3, Z = H y R2' = H;

(17) Compuesto de fórmula I: A y B tomados junto con el átomo de carbono al que están unidos son C=NOCH2-Ph, X e Y tomados junto con el átomo de carbono al que están unidos son C=N-O-CH2-O-CH3, L = CH2CH3, Z = H y R2' H;

(18) Compuesto de fórmula I: A y B tomados junto con el átomo de carbono al que están unidos son C=O, X e Y tomados junto con el átomo de carbono al que están unidos son C=O, L = CH2CH3, Z = H, y R2' Ac;

(19) Compuesto de fórmula I: A y B tomados junto con el átomo de carbono al que están unidos son C=CH2, X e Y tomados junto con el átomo de carbono al que están unidos son C=O, L = CH2CH3, Z = H, y R2' H;

(20) Compuesto de fórmula I: A y B tomados junto con el átomo de carbono al que están unidos son C=O, X e Y tomados junto con el átomo de carbono al que están unidos son C=O, L = CH2CH3, Z = H, y R2' H;

(21) Compuesto de fórmula I: A y B tomados junto con el átomo de carbono al que están unidos son C=N-O-CH2-Ph, X e Y tomados junto con el átomo de carbono al que están unidos son C=O, L = CH2CH3, Z = H, y R2' = H;

(22) Compuesto de fórmula I: A y B tomados junto con el átomo de carbono al que están unidos son C=CH2, X e Y tomados junto con el átomo de carbono al que están unidos son C=NH, L = CH2CH3, Z = H, y R2' = H;

(23) Compuesto de fórmula I: A y B tomados junto con el átomo de carbono al que están unidos son C=CH-O-CH2-p-NO2-Ph, X e Y tomados junto con el átomo de carbono al que están unidos son C=N-Ac, L = CH2CH3, Z = H, y R2' = H;

(24) Compuesto de fórmula I: A y B tomados junto con el átomo de carbono al que están unidos son C=N-O-(CH2)2-Ph, X e Y tomados junto con el átomo de carbono al que están unidos son C=N-Ac, L = CH2CH3, Z = H, y R2' = H;

(25) Compuesto de fórmula I: A y B tomados junto con el átomo de carbono al que están unidos son C=N-O-(CH2)3-Ph, X e Y tomados junto con el átomo de carbono al que están unidos son C=N-Ac, L = CH2CH3, Z = H, y R2' = H;

(26) Compuesto de fórmula I: A y B tomados junto con el átomo de carbono al que están unidos son C=N-O-CH2-CH=CH-Ph, X e Y tomados junto con el átomo de carbono al que están unidos son C=N-Ac, L = CH2CH3, Z = H, y R2' = H;

(27) Compuesto de fórmula I: A es NH-(CH2)3-Ph, B es H, X e Y tomados junto con el átomo de carbono al que están unidos son C=N-Ac, L = CH2CH3, Z = H, y R2' H;

(28) Compuesto de fórmula I: A es NH-(CH2)4-Ph, B es H, X e Y tomados junto con el átomo de carbono al que están unidos son C=N-Ac, L = CH2CH3, Z = H, y R2' = H;

(29) Compuesto de fórmula I: A es CH2-CH=CH2, B es OH, X e Y tomados junto con el átomo de carbono al que están unidos son C=N-Ac, L = CH2CH3, Z = H, y R2' = H;

(30) Compuesto de fórmula I: A es CH2-Ph, B es OH, X e Y tomados junto con el átomo de carbono al que están unidos son C=N-Ac, L = CH2CH3, Z = H, y R2' = H;

(31) Compuesto de fórmula I: A es Ph, B es OH, X e Y tomados junto con el átomo de carbono al que están unidos son C=N-Ac, L = CH2CH3, Z = H, y R2' H;

(33) Compuesto de fórmula I: A es CH2-CH=CH-Ph, B es OH, X e Y tomados junto con el átomo de carbono al que están unidos son C=N-Ac, L = CH2CH3, Z = H, y R2' = H;

(34) Compuesto de fórmula I: A es (CH2)3-Ph, B es OH, X e Y tomados junto con el átomo de carbono al que están unidos son C=N-Ac, L = CH2CH3, Z = H, y R2' = H;

(35) Compuesto de fórmula I: A y B tomados junto con el átomo de carbono al que están unidos son C=CH-CH=CH-Ph, X e Y tomados junto con el átomo de carbono al que están unidos son C=N-Ac, L = CH2CH3, Z = H, y R2' = H;

(36) Compuesto de fórmula I: A es (CH2)3-Ph, B es H, X e Y tomados junto con el átomo de carbono al que están unidos son C=N-Ac, L = CH2CH3, Z = H, y R2' = H;

(37) Compuesto de fórmula I: A y B tomados junto con el átomo de carbono al que están unidos son C=CH-CH=CH-(3-piridilo), X e Y tomados junto con el átomo de carbono al que están unidos son C=N-Ac, L = CH2CH3, Z = H, y R2' = H;

(38) Compuesto de fórmula I: A y B tomados junto con el átomo de carbono al que están unidos son C=CH-CH=CH-(3-quinolilo), X e Y tomados junto con el átomo de carbono al que están unidos son C=N-Ac, L = CH2CH3, Z = H, y R2' H;

(39) Compuesto de fórmula I: A y B tomados junto con el átomo de carbono al que están unidos son C=CH-(2-quinolilo), X e Y tomados junto con el átomo de carbono al que están unidos son C=N-Ac, L = CH2CH3, Z = H, y R2' = H;

(40) Compuesto de fórmula I: A y B tomados junto con el átomo de carbono al que están unidos son C=CH-(2-quinolilo), X e Y tomados junto con el átomo de carbono al que están unidos son C=N-H, L = CH2CH3, Z = H, y R2' = H;

(41) Compuesto de fórmula I: A y B tomados junto con el átomo de carbono al que están unidos son C=CH-(4-bifenilo), X e Y tomados junto con el átomo de carbono al que están unidos son C=N-Ac, L = CH2CH3, Z = H, y R2' = H;

(42) Compuesto de fórmula I: A y B tomados junto con el átomo de carbono al que están unidos son C=CH-(3-bifenilo), X e Y tomados junto con el átomo de carbono al que están unidos son C=N-Ac, L = CH2CH3, Z = H, y R2' = H;

(43) Compuesto de fórmula I: A y B tomados junto con el átomo de carbono al que están unidos son C=CH-(4-fenoxifenilo), X e Y tomados junto con el átomo de carbono al que están unidos son C=N-Ac, L = CH2CH3, Z = H, y R2' = H;

(44) Compuesto de fórmula I: A y B tomados junto con el átomo de carbono al que están unidos son C=CH-Ph, X e Y tomados junto con el átomo de carbono al que están unidos son C=N-Ac, L = CH2CH3, Z = H, y R2' = H;

(45) Compuesto de fórmula I: A y B tomados junto con el átomo de carbono al que están unidos son C=CH-(2-(2piridilo)-tiofen-5-ilo), X e Y tomados junto con el átomo de carbono al que están unidos son C=N-Ac, L = CH2CH3, Z = H, y R2' = H; o

(46) Compuesto de fórmula I: A y B tomados junto con el átomo de carbono al que están unidos son C=O, X e Y tomados junto con el átomo de carbono al que están unidos son C=N-Ac, L = CH2CH3, Z = F, y R2' Ac.

10. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, de fórmula A, seleccionado entre los compuestos representados en la Tabla 10:


TABLA 10











11. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, de fórmula A1, seleccionado entre los compuestos representados en la Tabla 11:


TABLA 11























12. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, de fórmula A2, seleccionado entre los compuestos representados en la Tabla 12:


TABLA 12












13. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, de fórmula B, seleccionado entre los compuestos representados en la Tabla 13:


TABLA 13



14. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, de fórmula B1, seleccionado entre los compuestos representados en la Tabla 14:


TABLA 14



15. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, de fórmula B2, seleccionado entre los compuestos representados en la Tabla 15:


TABLA 15


16. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, de fórmula C, seleccionado entre los compuestos representados en la Tabla 16:


TABLA 16

17. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 7 ó 10, representado por la fórmula:


y sus sales, ésteres, mezclas racémicas y estereoisómeros farmacéuticamente aceptables.

18. Un compuesto de acuerdo con las reivindicaciones 7 u 11, representado por la fórmula:


y sus sales, ésteres, mezclas racémicas y estereoisómeros farmacéuticamente aceptables.

19. Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 18, donde el compuesto es un sal farmacéuticamente aceptable.

20. Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 18, donde el compuesto es una base libre.

21. Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 18, donde el compuesto es un éster.

22. Una composición farmacéutica que comprende una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 21 o una sal o éster farmacéuticamente aceptable del mismo, en combinación con un vehículo farmacéuticamente aceptable.

23. La utilización del compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 21 para la fabricación de un medicamento, para controlar una infección bacteriana en un sujeto en necesidad de dicho tratamiento.

24. La utilización como se reivindica en la reivindicación 23, en donde el medicamento se puede administrar por vía oral, por vía parenteral, mediante inhalación de pulverización, por vía tópica, por vía rectal, por vía nasal, por vía bucal, por vía vaginal o mediante un depósito implantado.

25. La utilización como se reivindica en la reivindicación 23, en donde el medicamento es para administración oral o por inyección.

26. La utilización como se reivindica en la reivindicación 23, en donde el medicamento es para ser administrado a seres humanos.

27. La utilización como se reivindica en cualquiera de las reivindicaciones 24 a 26, en donde el medicamento se administra junto con uno o más agentes terapéuticos o profilácticos adicionales.

28. La utilización como se reivindica en la reivindicación 27, en donde el agente terapéutico o profiláctico adicional se administra por separado, como parte de un régimen de dosificación múltiple o en forma de dosificación única.

29. La utilización como se reivindica en cualquiera de las reivindicaciones 24 a 28, en donde el medicamento se utiliza para tratar una infección por protozoos o una infección bacteriana y trastornos relacionados con estas infecciones.

30. La utilización como se reivindica en la reivindicación 29, en donde la infección o el trastorno se selecciona entre el grupo conformado por neumonía, otitis media, sinuscitis, bronquitis, amigdalitis, y mastoiditis relacionadas con infección por Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Staphylococcus aureus, o Peptostreptococcus spp. Pseudomonas spp.; faringitis, fiebre reumática, y glomerulonefritis relacionadas con infección por Streptococcus pyogenes, Grupos C y G de estreptococos, Clostridium diptheriae, o Actinobacillus haemolyticum; infecciones del tracto respiratorio relacionadas con infección por Mycoplasma pneumoniae, Legionella pneumophila, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, o Chlamydia pneumoniae; infecciones no complicadas de piel y tejidos blandos, abscesos y osteomielitis, y fiebre puerperal relacionadas con infección por Staphylococcus aureus, estafilococos positivos a la coagulasa (es decir, S. epidermidis, S. hemolyticus, etc.), S. pyogenes, S. agalactiae, grupos C-F de estreptococos (colonias mínimas de estreptococos), estreptococos viridans, Corynebacterium spp., Clostridium spp., o Bartonella henselae; infecciones del tracto urinario agudas no complicadas relacionadas con infección por S. saprophyticus o Enterococcus spp.; uretritis y cervicitis; y enfermedades transmitidas sexualmente relacionadas con infección por Chlamydia trachomatis, Haemophilus ducreyi, Treponema pallidum, Ureaplasma urealyticum, o Nesseria gonorrheae; enfermedades provocadas por toxinas relacionadas con infección por S. aureus, o Grupos A, S y C de estreptococos; úlceras relacionadas con infección por Helicobacter pylori; síndromes febriles sistémicos relacionados con infección por Borrelia recurrentis; enfermedad de Lyme relacionada con infección por Borrelia burgdorferi; conjuntivitis, queratitis, y dacriocistitis relacionadas con infección por C. trachomatis, N. gonorrhoeae, S. aureus, S. pneumoniae, S. pyogenes, H. influenzae, o Listeria spp.; enfermedad diseminada de Mycobacterium avium complex (MAC) relacionada con infección por Mycobacterium avium, o Mycobacterium intracellulare; gastroenteritis relacionada con infección por Campylobacter jejuni; protozoos intestinales relacionados con infección por Cryptosporidium spp.; infección odontogénica relacionada con infección por Bordetella pertussis; gangrena gaseosa relacionada con infección por Clostridium perfringens o Bacteroides spp.; infección de piel por S. aureus, Propionibacterium acnes; aterosclerosis relacionada con infección por Helicobacter pylori o Chlamydia pneumoniae.

31. La utilización como se reivindica en la reivindicación 30, en donde la infección o el trastorno es neumonía, otitis media, sinuscitis, bronquitis, amigdalitis, p. acnes e infecciones de la piel y de los tejidos blandos.

32. La utilización como se reivindica en la reivindicación 29, en donde la infección o el trastorno que el medicamento trata se selecciona del grupo conformado por enfermedad respiratoria bovina relacionada con infección por P. haemolytica, P. multocida, Mycoplasma bovis, o Bordetella spp.; enfermedad entérica de vacas relacionada con infección por E. coli o protozoos, mastitis en vacas lecheras relacionada con infección por S. aureus, S. uberis, S. agalactiae, S. dysgalactiae, Klebsiella spp., Corynebacterium, o Enterococcus spp.; enfermedad respiratoria porcina relacionada con infección por A. pleuropneumoniae., P. multocida, o Mycoplasma spp.; enfermedad entérica porcina relacionada con infecciones por E. coli, Lawsonia intracellularis, Salmonella spp., o Serpulina hyodyisinteriae; gomosis de pie de vacas relacionada con infección por Fusobacterium spp.; metritis de vacas relacionada con infección por E. coli; verrugas peludas de vacas relacionadas con infección por Fusobacterium necrophorum o Bacteroides nodosus; queratitis de vacas relacionada con infección por Moraxella bovis, aborto prematuro de vacas relacionado con infección por protozoos; infección del tracto urinario en perros y gatos relacionada con S. epidermidis, S. intermedius, Staphylococcus negativos para la coagulasa o P. multocida; e infecciones dentales o de la boca en perros y gatos relacionadas con infección por Alcaligenes spp., Bacteroides spp., Clostridium spp., Enterobacter spp., Eubacterium spp., Peptostreptococcus spp., Porphfyromonas spp., Campylobacter spp., Actinomyces spp., Erysipelothrix spp., Rhodococcus spp., Trypanosoma spp., Plasmodium spp., Babesia spp., Toxoplasma spp., Pneumocystis spp., Leishmania spp., y Trichomonas spp. o Prevotella spp.

33. Un proceso para preparar un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 representado por la fórmula


en la que V se selecciona entre: N-Q u O; Hx es halógeno o metilo; y A, B, Q, y R2' son como se han definido en la reivindicación 1, que comprende la etapa de

(a) hacer reaccionar un compuesto representado por la fórmula


en la que A, B, V y R2' son como se han definido anteriormente, con un agente de halogenación o agente de metilación en presencia de una base.

34. Un proceso para preparar un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 representado por la fórmula


en la que V se selecciona entre: N-Q u O; Hx es halógeno o metilo; y Q, R11 y R2' son como se han definido en la reivindicación 1, que comprende la etapa de

(a) hacer reaccionar un compuesto representado por la fórmula


en la que V, R11 y R2' son como se han definido anteriormente, con un agente de halogenación en presencia de una base.

35. Un proceso para preparar un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 representado por la fórmula


en la que V se selecciona entre N-Q u O; y R11, Q y R2' son como se han definido en la reivindicación 1, que comprende la etapa de

(a) hacer reaccionar un compuesto representado por la fórmula


en la que V y R2' son como se han definido anteriormente con un compuesto de fosfonio en presencia de una base.

36. Un proceso para la preparación de un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 representado por la fórmula


en la que V se selecciona entre N-Q u O; Hx es halógeno; y R11, Q, y R2' son como se han definido en la reivindicación 1, que comprende la etapa de:

(a) hacer reaccionar un compuesto representado por la fórmula


en la que V y R2' son como se han definido anteriormente con una sal de fosfonio en presencia de una base.

37. Un proceso para la preparación de un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 representado por la fórmula


en la que V se selecciona entre N-Q u O; y R11, Q, y R2' son como se han definido en la reivindicación 1, que comprende la etapa de:

(a) hacer reaccionar un compuesto representado por la fórmula


en la que Hx es halógeno y V y R2' son como se han definido anteriormente, con un compuesto de organoboro u organoestaño en presencia de un catalizador de paladio y una base.

38. Un proceso para la preparación de un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 representado por la fórmula


en la que V se selecciona entre N-Q u O; y R11, Q, y R2' son como se han definido en la reivindicación 1, que comprende la etapa de:

(a) hacer reaccionar un compuesto representado por la fórmula


en la que Hx es halógeno y V y R2' son como se han definido anteriormente, con un compuesto representado por la fórmula , en la que R11 es como se ha definido anteriormente, en presencia de un catalizador de paladio, un haluro de cobre y una amina.

39. Un proceso para la preparación de un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 representado por la fórmula


en la que V se selecciona entre N-Q u O; y Q, Ar1, M, Ar2 y R2' son como se han definido en la reivindicación 1, que comprende la etapa de:

(a) hacer reaccionar un compuesto representado por la fórmula (Ia)


en la que V y R2' son como se han definido anteriormente, con un reactivo o reactivos capaces de realizar escisión oxidativa;

(b) hacer reaccionar un compuesto de la etapa (a) representado por la fórmula (Ib)


en la que V y R2' son como se han definido anteriormente, con un agente oxidante para proporcionar un compuesto 3-ceto;

(c) hacer reaccionar un compuesto de la etapa (b) representado por la fórmula (Ic)


en la que V y R2' son como se han definido anteriormente, con un compuesto de fórmula Ar2-M-Ar1-O-NH2, en la que Ar1, Ar2, y M son como se han definido en la reivindicación 1, en presencia de un ácido o una base; y

(d) desproteger opcionalmente el compuesto de la etapa (c).

40. Un proceso para la preparación de un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 representado por la fórmula


en la que V se selecciona entre N-Q u O; y Q, Ar1, M, Ar2 y R2' son como se han definido en la reivindicación 1, que comprende las etapas de

(a) hacer reaccionar un compuesto representado por la fórmula (Ib)


en la que V y R2' son como se han definido anteriormente, con un compuesto de fórmula Ar2-M-Ar1-O-NH2, en la que Ar1, Ar2, y M son como se han definido en la reivindicación 1, en presencia de un ácido o una base;

(b) hacer reaccionar un compuesto de la etapa (a) con un agente oxidante para proporcionar un compuesto 3-ceto; y

(c) desproteger opcionalmente el compuesto formado en la etapa (b).

41. Un proceso para la preparación de un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 representado por la fórmula


en la que V se selecciona entre N-Q u O; y Q, Ar1, M, Ar2, R2', y Z son como se han definido en la reivindicación 1, que comprende las etapas de

(a) hacer reaccionar un compuesto representado por la fórmula (Ia)


en la que V y R2' son como se han definido anteriormente, con un agente oxidante para proporcionar un compuesto 3-ceto;

(b) hacer reaccionar un compuesto de la etapa (a) representado por la fórmula (Ib)


en la que V y R2' son como se han definido anteriormente, con un agente de halogenación o un agente de metilación en presencia de una base;

(c) hacer reaccionar un compuesto de la etapa (b) representado por la fórmula (Ic)


en la que V, Z y R2' son como se han definido anteriormente, con un reactivo o reactivos capaces de realizar escisión oxidativa;

(d) hacer reaccionar un compuesto de la etapa (c) representado por la fórmula (Id)


en la que V, Z y R2' son como se han definido anteriormente, con un compuesto de fórmula Ar2-M-Ar1-O-NH2, en la que Ar1, Ar2, y M son como se han definido en la reivindicación 1, en presencia de un ácido o base; y

(e) desproteger opcionalmente un compuesto de la etapa (d).


 

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