DERIVADOS DE ARILALQUILCARBAMATOS, SU PREPARACION Y SU APLICACION EN TERAPEUTICA.

Compuesto que responde a la fórmula (I)

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/FR2004/000139.

Solicitante: SANOFI-AVENTIS.

Nacionalidad solicitante: Francia.

Dirección: 174, AVENUE DE FRANCE,75013 PARIS.

Inventor/es: ALMARIO GARCIA, ANTONIO, HOORNAERT, CHRISTIAN, ABOUABDELLAH,AHMED, RAVET,ANTOINE.

Fecha de Publicación: .

Fecha Concesión Europea: 28 de Abril de 2010.

Clasificación Internacional de Patentes:

  • C07C271/12 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07C COMPUESTOS ACICLICOS O CARBOCICLICOS (compuestos macromoleculares C08; producción de compuestos orgánicos por electrolisiso electroforesis C25B 3/00, C25B 7/00). › C07C 271/00 Derivados del ácido carbámico, es decir, compuestos que contienen uno de los grupos en que el átomo de nitrógeno no forma parte de grupos nitro o nitroso. › a átomos de hidrógeno o a átomos de carbono de radicales hidrocarbonados no sustituidos.
  • C07C271/14 C07C 271/00 […] › a átomos de carbono de radicales hidrocarbonados sustituidos por átomos de halógeno o por grupos nitro o nitroso.
  • C07C271/16 C07C 271/00 […] › a átomos de carbono de radicales hidrocarbonados sustituidos por átomos de oxígeno unidos por enlaces sencillos.
  • C07C271/18 C07C 271/00 […] › a átomos de carbono de radicales hidrocarbonados sustituidos por átomos de oxígeno unidos por enlaces dobles.
  • C07C271/20 C07C 271/00 […] › a átomos de carbono de radicales hidrocarbonados sustituidos por átomos de nitrógeno que no forman parte de grupos nitro o nitroso.
  • C07D213/40 C07 […] › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 213/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de seis miembros, no condensados con otros ciclos, con un átomo de nitrógeno como el único heteroátomo del ciclo y tres o más enlaces dobles entre miembros cíclicos o entre miembros cíclicos y miembros no cíclicos. › Atomo de nitrógeno sustituyente acilado.
  • C07D215/12 C07D […] › C07D 215/00 Compuestos heterocíclicos que contienen quinoleína o quinoleína hidrogenada en el sistema cíclico. › con radicales hidrocarbonados sustituidos unidos a los átomos de carbono del ciclo.
  • C07D217/18 C07D […] › C07D 217/00 Compuestos heterocíclicos que contienen isoquinoleína o isoquinoleína hidrogenada en el sistema cíclico. › Radicales aralquilo.
  • C07D241/12 C07D […] › C07D 241/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de diazina-1,4 o diazina-1,4 hidrogenada. › con solamente átomos de hidrógeno, radicales hidrocarbonados o hidrocarbonados sustituidos, unidos directamente a los átomos de carbono del ciclo.
  • C07D261/08 C07D […] › C07D 261/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de oxazol-1,2 u oxazol-1,2 hidrogenado. › con solamente átomos de hidrógeno, radicales hidrocarbonados o hidrocarbonados sustituidos, unidos directamente a los átomos de carbono del ciclo.
  • C07D285/06 C07D […] › C07D 285/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos que tienen átomos de nitrógeno y azufre como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por los grupos del C07D 275/00 - C07D 283/00. › Tiadiazoles-1,2,3; Tiadiazoles-1,2,3 hidrogenados.
  • C07D307/91 C07D […] › C07D 307/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de cinco miembros que tienen un átomo de oxígeno como único heteroátomo del ciclo. › Dibenzofuranos; Dibenzofuranos hidrogenados.
  • C07D333/20 C07D […] › C07D 333/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de cinco miembros que tienen un átomo de azufre como único heteroátomo del ciclo. › por átomos de nitrógeno (radicales nitro, nitroso C07D 333/12).
  • C07D333/58 C07D 333/00 […] › Radicales sustituidos por átomos de nitrógeno.

Clasificación PCT:

  • A61K31/27 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › de ácidos carbámicos o tiocarbámicos, p. ej. meprobamato, carbacol, neostigmina.
  • A61K31/33 A61K 31/00 […] › Compuestos heterocíclicos.
  • C07C269/00 C07C […] › Preparación de derivados del ácido carbámico, es decir, de compuestos que contienen uno de los grupos en que el átomo de nitrógeno no forma parte de grupos nitro o nitroso.
  • C07C269/06 C07C […] › C07C 269/00 Preparación de derivados del ácido carbámico, es decir, de compuestos que contienen uno de los grupos en que el átomo de nitrógeno no forma parte de grupos nitro o nitroso. › por reacciones que no implican la formación de grupos carbamato.
  • C07C271/10 C07C 271/00 […] › con los átomos de nitrógeno de los grupos carbamato unidos a átomos de hidrógeno o a átomos de carbono acíclicos.
  • C07D263/44 C07D […] › C07D 263/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de oxazol-1,3 u oxazol-1,3 hidrogenado. › Dos átomos de oxígeno.

Clasificación antigua:

  • A61K31/27 A61K 31/00 […] › de ácidos carbámicos o tiocarbámicos, p. ej. meprobamato, carbacol, neostigmina.
  • A61K31/33 A61K 31/00 […] › Compuestos heterocíclicos.
  • C07C269/00 C07C […] › Preparación de derivados del ácido carbámico, es decir, de compuestos que contienen uno de los grupos en que el átomo de nitrógeno no forma parte de grupos nitro o nitroso.
  • C07C269/06 C07C 269/00 […] › por reacciones que no implican la formación de grupos carbamato.
  • C07C271/10 C07C 271/00 […] › con los átomos de nitrógeno de los grupos carbamato unidos a átomos de hidrógeno o a átomos de carbono acíclicos.
  • C07D263/44 C07D 263/00 […] › Dos átomos de oxígeno.

Fragmento de la descripción:

Derivados de arilalquilcarbamatos, su preparación y su aplicación en terapéutica.

La invención tiene por objeto derivados de arilalquilcarbamatos, su preparación y su aplicación en terapéutica.

El documento de patente WO02/087569 se refiere a derivados de bisarilimidazolilo y a composiciones farmacéuticas que comprenden derivados que inhiben la enzima amida hidrolasa de ácidos grasos.

El documento de patente US 6,462,541 se refiere a inhibidores de la enzima hidrolasa de ácidos grasos que utilizan un farmacóforo heterocíclico.

Los compuestos de la invención responden a la fórmula general (I):


en la que

n representa un número entero que va de 1 a 7;

A se elige entre uno o varios grupos X, Y y/o Z;

X representa un grupo alquileno C1-2 opcionalmente sustituido con uno varios grupos alquilo C1-12, cicloalquilo C3-7 o cicloalquil C3-7-alquileno C1-6;

Y representa bien un grupo alquenileno-C2 sustituido opcionalmente con uno o varios grupos alquilo-C1-12, cicloalquilo-C3-7 o cicloalquilo-C3-7 alquileno-C1-6; bien un grupo alquinileno-C2;

Z representa un grupo cicloalquilo C3-7, de fórmula:


m representa un número entero que va de 1 a 5;

p y q representan números enteros y se definen de forma que p+q sea un número que va de 1 a 5;

R1 representa un átomo de hidrógeno, halógeno o un grupo hidroxi, ciano, nitro, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, tioalquilo C1-4, fluoroalquilo C1-4, fluoroalcoxi C1-4 o fluorotioalquilo C1-4; tioalquilo-C1-4, fluoroalquilo-C1-4, fluoroalcoxi-C1-4, fluorotioalquilo-C1-4,

o un grupo elegido particularmente entre un fenilo, naftalenilo, bifenilo, feniletilonilo, naftiletilonilo, piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo, piridazinilo, triazinilo, indanilo, indenilo, quinolinilo, isoquinolinilo, quinazolinilo, quinoxalinilo, ftalacinilo, cinnolinilo, tienilo, furanilo, pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxazolilo, tiazolilo, isoxazolilo, isotiazolilo, tiadiazolilo, oxadiazolilo, triazolilo, fenilimidazolilo, benzotienilo, benzofuranilo, dibenzofuranilo, benzimidazolilo, benzotriazolilo, indolilo, isoindolilo, indazolilo, benzoxazolilo, benzisoxazolilo, benzotiazolilo, benzisotiazolilo, dihidroindolilo, pirrolopiridinilo, furopiridinilo, tienopiridinilo, imidazopiridinilo, oxazolopiridinilo, tiazolopiridinilo, pirazolopiridinilo, isoxazolopiridinilo, isotiazolopiridinilo, tetrahidroquinolinilo, tetrahidroisoquinolinilo, feniloxi, feniltio, fenilsulfonilo, benzoílo, benciloxi, feniletoxi, fenilpropoxi, naftaleniloxi, naftalenilmetoxi, naftaleniletoxi, naftalenilpropoxi, quinoleinoxi, isoquinoleinoxi, y opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes elegidos entre un átomo de halógeno, un grupo ciano, nitro, alquilo-C1-4, hidroxi, alcoxi-C1-4, tioalquilo-C1-4, fluoroalquilo-C1-3, fluoroalcoxi-C1-3, fluorotioalquilo-C1-3, feniloxi, benciloxi, piperidinilo, pirrolidinilo, morfolinilo, NR6R7, NHCOR6, COR6, CO2R6, SO2R6, -O-(alquileno-C1-3)-O-, 4-piperazinilo opcionalmente sustituido con un alquilo-C1-3 o con un bencilo;

R6 y R7 representan independientemente el uno del otro un grupo alquilo C1-3 o un fenilo; y

R3 representa un grupo de fórmula general CHR4CONHR5, en la que

R4 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo-C1-3 y R5 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo-C1-3, cicloalquilo-C3-5, o cicloalquil-C3-7-alquileno-C1-6.

En todo el texto de la solicitud de patente, el siguiente compuesto no forma parte de la invención:

bencilcarbamato de 2-amino-2-oxoetilo.

En el marco de la invención, los compuestos de fórmula general (I) pueden por lo tanto comprender varios grupos A idénticos o diferentes entre sí.

Entre los compuestos de fórmula general (I), una primera familia de compuestos preferidos está constituida por los compuestos para los que:

n representa un número entero que va de 1 a 7;
A se elige entre uno o varios grupos X, Y y/o Z;
X representa un grupo alquileno C1-2 opcionalmente sustituido con uno varios grupos alquilo C1-12, cicloalquilo C3-7 o cicloalquil C3-7-alquileno C1-6;
Y representa bien un grupo alquenileno-C2 sustituido opcionalmente con uno o varios grupos alquilo-C1-12, cicloalquilo-C3-7 o cicloalquilo-C3-7 alquileno-C1-6; bien un grupo alquinileno-C2;
Z representa un grupo cicloalquilo C3-7, de fórmula:

m representa un número entero que va de 1 a 5;
p y q representan números enteros y se definen de forma que p+q sea un número que va de 1 a 5;
R1 representa un átomo de hidrógeno, halógeno o un grupo hidroxi, ciano, nitro, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, tioalquilo C1-4, fluoroalquilo C1-4, fluoroalcoxi C1-4 o fluorotioalquilo C1-4;
R2 representa
un átomo de hidrógeno, de halógeno
o un grupo ciano, nitro, hidroxi, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, tioalquilo C1-4, fluoroalquilo C1-4, fluoroalcoxi C1-4 o fluorotioalquilo C1-4,
o un grupo elegido particularmente entre un fenilo, naftalenilo, bifenilo, feniletilonilo, naftiletilonilo, piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo, piridazinilo, triazinilo, indanilo, indenilo, quinolinilo, isoquinolinilo, quinazolinilo, quinoxalinilo, ftalacinilo, cinnolinilo, tienilo, furanilo, pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxazolilo, tiazolilo, isoxazolilo, isotiazolilo, tiadiazolilo, oxadiazolilo, triazolilo, fenilimidazolilo, benzotienilo, benzofuranilo, dibenzofuranilo, benzimidazolilo, benzotriazolilo, indolilo, isoindolilo, indazolilo, benzoxazolilo, benzisoxazolilo, benzotiazolilo, benzisotiazolilo, dihidroindolilo, pirrolopiridinilo, furopiridinilo, tienopiridinilo, imidazopiridinilo, oxazolopiridinilo, tiazolopiridinilo, pirazolopiridinilo, isoxazolopiridinilo, isotiazolopiridinilo, tetrahidroquinolinilo, tetrahidroisoquinolinilo, feniloxi, feniltio, fenilsulfonilo, benzoílo, benciloxi, feniletoxi, fenilpropoxi, naftaleniloxi, naftalenilmetoxi, naftaleniletoxi, naftalenilpropoxi, quinoleinoxi, isoquinoleinoxi, y opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes elegidos entre un átomo de halógeno, un grupo ciano, nitro, alquilo-C1-4, hidroxi, alcoxi-C1-4, tioalquilo-C1-4, fluoroalquilo-C1-3, fluoroalcoxi-C1-3, fluorotioalquilo-C1-3, feniloxi, benciloxi, piperidinilo, pirrolidinilo, morfolinilo, NR6R7, NHCOR6, COR6, CO2R6, SO2R6, -O-(alquileno-C1-3)-O-, 4-piperazinilo opcionalmente sustituido con un alquilo-C1-3 o con un bencilo;
R6 y R7 representan independientemente el uno del otro un grupo alquilo C1-3 o un fenilo; y
R3 representa un grupo de fórmula general CHR4CONHR5, en la que
R4 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo-C1-3...

 

Reivindicaciones:

1. Compuesto que responde a la fórmula (I)


en la que

n representa un número entero que va de 1 a 7;

A se elige entre uno o varios grupos X, Y y/o Z;

X representa un grupo alquileno C1-2 opcionalmente sustituido con uno varios grupos alquilo C1-12, cicloalquilo C3-7 o cicloalquil C3-7-alquileno C1-6;

Y representa bien un grupo alquenileno-C2 sustituido opcionalmente con uno o varios grupos alquilo-C1-12, cicloalquilo-C3-7 o cicloalquilo-C3-7 alquileno-C1-6; bien un grupo alquinileno-C2;

Z representa un grupo cicloalquilo C3-7, de fórmula:


m representa un número entero que va de 1 a 5;

p y q representan números enteros y se definen de forma que p+q sea un número que va de 1 a 5;

R1 representa un átomo de hidrógeno, halógeno o un grupo hidroxi, ciano, nitro, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, tioalquilo C1-4, fluoroalquilo C1-4, fluoroalcoxi C1-4 o fluorotioalquilo C1-4;

R2 representa

un átomo de hidrógeno, de halógeno

o un grupo ciano, nitro, hidroxi, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, tioalquilo C1-4, fluoroalquilo C1-4, fluoroalcoxi C1-4 o fluorotioalquilo C1-4,

o un grupo elegido particularmente entre un fenilo, naftalenilo, bifenilo, feniletilonilo, naftiletilonilo, piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo, piridazinilo, triazinilo, indanilo, indenilo, quinolinilo, isoquinolinilo, quinazolinilo, quinoxalinilo, ftalacinilo, cinnolinilo, tienilo, furanilo, pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxazolilo, tiazolilo, isoxazolilo, isotiazolilo, tiadiazolilo, oxadiazolilo, triazolilo, fenilimidazolilo, benzotienilo, benzofuranilo, dibenzofuranilo, benzimidazolilo, benzotriazolilo, indolilo, isoindolilo, indazolilo, benzoxazolilo, benzisoxazolilo, benzotiazolilo, benzisotiazolilo, dihidroindolilo, pirrolopiridinilo, furopiridinilo, tienopiridinilo, imidazopiridinilo, oxazolopiridinilo, tiazolopiridinilo, pirazolopiridinilo, isoxazolopiridinilo, isotiazolopiridinilo, tetrahidroquinolinilo, tetrahidroisoquinolinilo, feniloxi, feniltio, fenilsulfonilo, benzoílo, benciloxi, feniletoxi, fenilpropoxi, naftaleniloxi, naftalenilmetoxi, naftaleniletoxi, naftalenilpropoxi, quinoleinoxi, isoquinoleinoxi, y opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes elegidos entre un átomo de halógeno, un grupo ciano, nitro, alquilo-C1-4, hidroxi, alcoxi-C1-4, tioalquilo-C1-4, fluoroalquilo-C1-3, fluoroalcoxi-C1-3, fluorotioalquilo-C1-3, feniloxi, benciloxi, piperidinilo, pirrolidinilo, morfolinilo, NR6R7, NHCOR6, COR6, CO2R6, SO2R6, -O-(alquileno-C1-3)-O-, 4-piperazinilo opcionalmente sustituido con un alquilo-C1-3 o con un bencilo;

R6 y R7 representan independientemente el uno del otro un grupo alquilo C1-3 o un fenilo y

R3 representa un grupo de fórmula general CHR4CONHR5, en la que

R4 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo-C1-3 y R5 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo-C1-3, cicloalquilo-C3-5, o cicloalquil-C3-7-alquileno-C1-6.

en forma de base, de sal de adición con un ácido, de hidrato o de solvato;

estando excluido el bencilcarbamato de 2-amino-2-oxoetilo.

2. Compuesto de fórmula (I) de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado porque

n representa un número entero que va de 1 a 7;
A se elige entre uno o varios grupos X, Y y/o Z;
X representa un grupo alquileno C1-2 opcionalmente sustituido con uno varios grupos alquilo C1-12, cicloalquilo C3-7 o cicloalquil C3-7-alquileno C1-6;
Y representa bien un grupo alquenileno-C2 sustituido opcionalmente con uno o varios grupos alquilo-C1-12, cicloalquilo-C3-7 o cicloalquilo-C3-7 alquileno-C1-6; bien un grupo alquinileno-C2;
Z representa un grupo cicloalquilo C3-7, de fórmula:

m representa un número entero que va de 1 a 5;
p y q representan números enteros y se definen de forma que p+q sea un número que va de 1 a 5;
R1 representa un átomo de hidrógeno, halógeno o un grupo hidroxi, ciano, nitro, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, tioalquilo C1-4, fluoroalquilo C1-4, fluoroalcoxi C1-4 o fluorotioalquilo C1-4;
R2 representa
un átomo de hidrógeno, de halógeno
o un grupo ciano, nitro, hidroxi, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, tioalquilo C1-4, fluoroalquilo C1-4, fluoroalcoxi C1-4 o fluorotioalquilo C1-4,
o un grupo elegido particularmente entre un fenilo, naftalenilo, bifenilo, feniletilonilo, naftiletilonilo, piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo, piridazinilo, triazinilo, indanilo, indenilo, quinolinilo, isoquinolinilo, quinazolinilo, quinoxalinilo, ftalacinilo, cinnolinilo, tienilo, furanilo, pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxazolilo, tiazolilo, isoxazolilo, isotiazolilo, tiadiazolilo, oxadiazolilo, triazolilo, fenilimidazolilo, benzotienilo, benzofuranilo, dibenzofuranilo, benzimidazolilo, benzotriazolilo, indolilo, isoindolilo, indazolilo, benzoxazolilo, benzisoxazolilo, benzotiazolilo, benzisotiazolilo, dihidroindolilo, pirrolopiridinilo, furopiridinilo, tienopiridinilo, imidazopiridinilo, oxazolopiridinilo, tiazolopiridinilo, pirazolopiridinilo, isoxazolopiridinilo, isotiazolopiridinilo, tetrahidroquinolinilo, tetrahidroisoquinolinilo, feniloxi, feniltio, fenilsulfonilo, benzoílo, benciloxi, feniletoxi, fenilpropoxi, naftaleniloxi, naftalenilmetoxi, naftaleniletoxi, naftalenilpropoxi, quinoleinoxi, isoquinoleinoxi, y opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes elegidos entre un átomo de halógeno, un grupo ciano, nitro, alquilo-C1-4, hidroxi, alcoxi-C1-4, tioalquilo-C1-4, fluoroalquilo-C1-3, fluoroalcoxi-C1-3, fluorotioalquilo-C1-3, feniloxi, benciloxi, piperidinilo, pirrolidinilo, morfolinilo, NR6R7, NHCOR6, COR6, CO2R6, SO2R6, -O-(alquileno-C1-3)-O-, 4-piperazinilo opcionalmente sustituido con un alquilo-C1-3 o con un bencilo;
R6 y R7 representan independientemente el uno del otro un grupo alquilo C1-3 o un fenilo; y
R3 representa un grupo de fórmula general CHR4CONHR5, en la que
R4 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo-C1-3 y R5 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo-C1-3, cicloalquilo-C3-5, o cicloalquil-C3-7-alquileno-C1-6;
con la condición que si R1 y R2 representan un átomo de hidrógeno y A es un grupo X, siendo X un metileno, entonces n es diferente de 1;
en forma de base, de sal de adición a un ácido, de hidrato o de solvato.

3. Compuesto de fórmula (I) según cualquiera de las reivindicaciones 1 ó 2, caracterizado porque:

- cuando n es igual a 1:

A se elige entre uno o varios grupos X, Y y/o Z;
X representa un grupo alquileno C1-2 opcionalmente sustituido con uno varios grupos alquilo C1-12, cicloalquilo C3-7 o cicloalquil C3-7-alquileno C1-6;
Y representa bien un grupo alquenileno-C2 sustituido opcionalmente con uno o varios grupos alquilo-C1-12, cicloalquilo-C3-7 o cicloalquilo-C3-7 alquileno-C1-6; bien un grupo alquinileno-C2;
Z representa un grupo cicloalquilo C3-7, de fórmula:

m representa un número entero que va de 1 a 5;
p y q representan números enteros y se definen de forma que p+q sea un número que va de 1 a 5;
R1 representa un átomo de hidrógeno, halógeno o un grupo hidroxi, ciano, nitro, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, tioalquilo C1-4, fluoroalquilo C1-4, fluoroalcoxi C1-4 o fluorotioalquilo C1-4;
R2 representa
un átomo de halógeno
o un grupo ciano, nitro, hidroxi, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, tioalquilo C1-4, fluoroalquilo C1-4, fluoroalcoxi C1-4 o fluorotioalquilo C1-4,
o un grupo elegido particularmente entre un fenilo, naftalenilo, bifenilo, feniletilonilo, naftiletilonilo, piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo, piridazinilo, triazinilo, indanilo, indenilo, quinolinilo, isoquinolinilo, quinazolinilo, quinoxalinilo, ftalacinilo, cinnolinilo, tienilo, furanilo, pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxazolilo, tiazolilo, isoxazolilo, isotiazolilo, tiadiazolilo, oxadiazolilo, triazolilo, fenilimidazolilo, benzotienilo, benzofuranilo, dibenzofuranilo, benzimidazolilo, benzotriazolilo, indolilo, isoindolilo, indazolilo, benzoxazolilo, benzisoxazolilo, benzotiazolilo, benzisotiazolilo, dihidroindolilo, pirrolopiridinilo, furopiridinilo, tienopiridinilo, imidazopiridinilo, oxazolopiridinilo, tiazolopiridinilo, pirazolopiridinilo, isoxazolopiridinilo, isotiazolopiridinilo, tetrahidroquinolinilo, tetrahidroisoquinolinilo, feniloxi, feniltio, fenilsulfonilo, benzoílo, benciloxi, feniletoxi, fenilpropoxi, naftaleniloxi, naftalenilmetoxi, naftaleniletoxi, naftalenilpropoxi, quinoleinoxi, isoquinoleinoxi, y opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes elegidos entre un átomo de halógeno, un grupo ciano, nitro, alquilo-C2-4, hidroxi, alcoxi-C1-4, tioalquilo-C1-4, fluoroalquilo-C1-3, fluoroalcoxi-C1-3, fluorotioalquilo-C1-3, feniloxi, benciloxi, piperidinilo, pirrolidinilo, morfolinilo, NR6R7, NHCOR6, COR6, CO2R6, SO2R6, -O-(alquileno-C1-3)-O-, 4-piperazinilo opcionalmente sustituido con un alquilo-C1-3 o con un bencilo;
R6 y R7 representan independientemente el uno del otro un grupo alquilo C1-3 o un fenilo; y
R3 representa un grupo de fórmula general CHR4CONHR5, en la que
R4 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo-C1-3 y R5 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo-C1-3, cicloalquilo-C3-5, o cicloalquil-C3-7-alquileno-C1-6;

- cuando n representa un número entero que va de 2 a 7:

A se elige entre uno o varios grupos X, Y y/o Z;
X representa un grupo alquileno C1-2 opcionalmente sustituido con uno varios grupos alquilo C1-12, cicloalquilo C3-7 o cicloalquil C3-7-alquileno C1-6;
Y representa bien un grupo alquenileno-C2 sustituido opcionalmente con uno o varios grupos alquilo-C1-12, cicloalquilo-C3-7 o cicloalquilo-C3-7 alquileno-C1-6; bien un grupo alquinileno-C2;
Z representa un grupo cicloalquilo C3-7, de fórmula:

m representa un número entero que va de 1 a 5;
p y q representan números enteros y se definen de forma que p+q sea un número que va de 1 a 5;
R1 representa un átomo de hidrógeno, halógeno o un grupo hidroxi, ciano, nitro, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, tioalquilo C1-4, fluoroalquilo C1-4, fluoroalcoxi C1-4 o fluorotioalquilo C1-4;
R2 representa
un átomo de hidrógeno, de halógeno
o un grupo ciano, nitro, hidroxi, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, tioalquilo C1-4, fluoroalquilo C1-4, fluoroalcoxi C1-4 o fluorotioalquilo C1-4,
o un grupo elegido particularmente entre un fenilo, naftalenilo, bifenilo, feniletilonilo, naftiletilonilo, piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo, piridazinilo, triazinilo, indanilo, indenilo, quinolinilo, isoquinolinilo, quinazolinilo, quinoxalinilo, ftalacinilo, cinnolinilo, tienilo, furanilo, pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxazolilo, tiazolilo, isoxazolilo, isotiazolilo, tiadiazolilo, oxadiazolilo, triazolilo, fenilimidazolilo, benzotienilo, benzofuranilo, dibenzofuranilo, benzimidazolilo, benzotriazolilo, indolilo, isoindolilo, indazolilo, benzoxazolilo, benzisoxazolilo, benzotiazolilo, benzisotiazolilo, dihidroindolilo, pirrolopiridinilo, furopiridinilo, tienopiridinilo, imidazopiridinilo, oxazolopiridinilo, tiazolopiridinilo, pirazolopiridinilo, isoxazolopiridinilo, isotiazolopiridinilo, tetrahidroquinolinilo, tetrahidroisoquinolinilo, feniloxi, feniltio, fenilsulfonilo, benzoílo, benciloxi, feniletoxi, fenilpropoxi, naftaleniloxi, naftalenilmetoxi, naftaleniletoxi, naftalenilpropoxi, quinoleinoxi, isoquinoleinoxi, y opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes elegidos entre un átomo de halógeno, un grupo ciano, nitro, alquilo-C1-4, hidroxi, alcoxi-C1-4, tioalquilo-C1-4, fluoroalquilo-C1-3, fluoroalcoxi-C1-3, fluorotioalquilo-C1-3, feniloxi, benciloxi, piperidinilo, pirrolidinilo, morfolinilo, NR6R7, NHCOR6, COR6, CO2R6, SO2R6, -O-(alquileno-C1-3)-O-, 4-piperazinilo opcionalmente sustituido con un alquilo-C1-3 o con un bencilo;
R6 y R7 representan independientemente el uno del otro un grupo alquilo C1-3 o un fenilo; y
R3 representa un grupo de fórmula general CHR4CONHR5, en la que
R4 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo-C1-3 y R5 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo-C1-3, cicloalquilo-C3-5, o cicloalquil-C3-7-alquileno-C1-6;
en forma de base, de sal de adición a un ácido, de hidrato o de solvato.

4. Compuesto de fórmula (I) según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado porque:

n representa un número entero de 1 a 5;
A se elige entre uno o varios grupos X y/o Z;
X representa un grupo C1-2-alquileno, opcionalmente sustituido con un o varios grupos alquilo C1-3;
Z representa un grupo cicloalquilo C3-7, de fórmula:

m representa un número entero que va de 1 a 5;
p y q representan números enteros y se definen de forma que p+q sea un número que va de 1 a 5;
R1 representa un hidrógeno o un halógeno, o un grupo alcoxi C1-4;
R2 representa un átomo de hidrógeno, de halógeno, más particularmente un cloro, un bromo o un flúor, o un grupo hidroxi, alquilo C1-4, más particularmente metilo, alcoxi C1-4, más particularmente metoxi, fluoroalquilo C1-4, más particularmente trifluorometilo, fluoroalcoxi C1-4, más particularmente trifluorometoxi, o un grupo elegido entre un fenilo, naftalenilo, bifenilo, feniletilonilo, piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, tienilo, furanilo, isoxazolilo, tiadiazolilo, fenilimidazolilo, benzotienilo, dibenzofuranilo, benzimidazolilo, pirrolopiridinilo, feniloxi, fenilsulfonilo, benzoílo, benciloxi o fenilpropoxi, y opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes elegidos entre un átomo de halógeno, más particularmente un cloro o un flúor, un grupo ciano, nitro, alquilo C1-4, más particularmente metilo, etilo, isopropilo, butilo, tercbutilo, alcoxi C1-4, más particularmente metoxi, etoxi, tioalquilo C1-4, más particularmente tiometilo, fluoroalquilo C1-3, más particularmente trifluorometilo, fluoroalcoxi C1-3, más particularmente trifluorometoxi, feniloxi, benciloxi, NR6R7, NHCOR6, COR6, CO2R6, SO2R6, -O-(alquileno C1-3)-O-, más particularmente -O-(CH2)-O-;
R6 y R7 representan independientemente entre sí un grupo alquilo C1-3;
R3 representa un grupo de fórmula general CHR4CONHR5, en la que
R4 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo-C1-3 y R5 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo-C1-3, cicloalquilo-C3-5, o cicloalquil-C3-7-alquileno-C1-6;
en forma de base, de sal de adición a un ácido, de hidrato o de solvato.

5. Compuesto de fórmula (I) según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque:

n representa un número entero de 1 a 5;
A representa un grupo alquileno(C1-2);
R1 representa un hidrógeno o un halógeno;
R2 representa un grupo elegido entre un fenilo, naftalenilo, feniloxi, benciloxi, piridinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, fenilimidazol o pirrolopiridinilo, y opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes elegidos entre un átomo de halógeno, más particularmente un cloro o un flúor, un grupo ciano, alquilo C1-4, más particularmente metilo, alcoxi C1-4, más particularmente metoxi, fluoroalquilo C1-3, más particularmente trifluorometilo, fluoroalcoxi-C1-3, más particularmente trifluorometoxi;
R3 representa un grupo de fórmula general CHR4CONHR5, en la que
R4 representa un hidrógeno y R5 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-3, cicloalquilo C3-5, cicloalquilo C3-7-alquileno C1-6;
en forma de base, de sal de adición a un ácido, de hidrato o de solvato.

6. Compuesto de fórmula (I) según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizado porque:

n representa un número entero de 5 a 7;
A representa un grupo alquileno(C1-2);
R1 y R2 representan independientemente entre sí un átomo de hidrógeno o de halógeno o un grupo ciano, hidroxi, alquilo-C1-4, alcoxi-C1-4, fluoroalquilo-C1-4, fluoroalcoxi-C1-4;
R3 representa un grupo de fórmula general CHR4CONHR5, en la que
R4 representa un hidrógeno y R5 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-3, cicloalquilo C3-5, cicloalquilo C3-7-alquileno C1-6;
en forma de base, de sal de adición a un ácido, de hidrato o de solvato.

7. Procedimiento de preparación de un compuesto de fórmula (I) según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, que comprende la etapa que consiste en transformar el carbamato-éster de fórmula general (Ia)


en la que A, n, R1, R2 y R4 son tales como se han definido en la fórmula (I) según la reivindicación 1 y R representa un grupo metilo o etilo,

por aminolisis por medio de una amina de fórmula general R5NH2

en la que R5 es tal como se ha definido en la fórmula (I) según la reivindicación 1.

8. Procedimiento de preparación de un compuesto de fórmula (I) según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, que comprende la etapa que consiste en transformar el derivado oxazolidin-diona de fórmula general (V):


en la que A, n, R1, R2 y R4 son tales como se han definido en la fórmula general (I) según la reivindicación 1,

por aminolisis mediante una amina de fórmula general R5NH2 en la que R5 es tal como se ha definido en la fórmula (I) según la reivindicación 1.

9. Compuesto que responde a la fórmula general (Ia),


en la que

n representa un número entero que va de 1 a 7;

A se elige entre uno o varios grupos X, Y y/o Z;

X representa un grupo alquileno C1-2 opcionalmente sustituido con uno varios grupos alquilo C1-12, cicloalquilo C3-7 o cicloalquil C3-7-alquileno C1-6;

Y representa bien un grupo alquenileno-C2 sustituido opcionalmente con uno o varios grupos alquilo-C1-12, cicloalquilo-C3-7 o cicloalquilo-C3-7 alquileno-C1-6; bien un grupo alquinileno-C2;

Z representa un grupo cicloalquilo C3-7, de fórmula:


m representa un número entero que va de 1 a 5;

p y q representan números enteros y se definen de forma que p+q sea un número que va de 1 a 5;

R1 representa un átomo de hidrógeno, halógeno o un grupo hidroxi, ciano, nitro, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, tioalquilo C1-4, fluoroalquilo C1-4, fluoroalcoxi C1-4 o fluorotioalquilo C1-4;

R2 representa un átomo de hidrógeno, de halógeno

o un grupo ciano, nitro, hidroxi, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, tioalquilo C1-4, fluoroalquilo C1-4, fluoroalcoxi C1-4 o fluorotioalquilo C1-4,

o un grupo elegido entre un fenilo, naftalenilo, bifenilo, feniletilonilo, naftiletilonilo, piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo, piridazinilo, triazinilo, indanilo, indenilo, quinolinilo, isoquinolinilo, quinazolinilo, quinoxalinilo, ftalacinilo, cinnolinilo, tienilo, furanilo, pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxazolilo, tiazolilo, isoxazolilo, isotiazolilo, tiadiazolilo, oxadiazolilo, triazolilo, fenilimidazolilo, benzotienilo, benzofuranilo, dibenzofuranilo, benzimidazolilo, benzotriazolilo, indolilo, isoindolilo, indazolilo, benzoxazolilo, benzisoxazolilo, benzotiazolilo, benzisotiazolilo, dihidroindolilo, pirrolopiridinilo, furopiridinilo, tienopiridinilo, imidazopiridinilo, oxazolopiridinilo, tiazolopiridinilo, pirazolopiridinilo, isoxazolopiridinilo, isotiazolopiridinilo, tetrahidroquinolinilo, tetrahidroisoquinolinilo, feniloxi, feniltio, fenilsulfonilo, benzoílo, benciloxi, feniletoxi, fenilpropoxi, naftaleniloxi, naftalenilmetoxi, naftaleniletoxi, naftalenilpropoxi, quinoleinoxi, isoquinoleinoxi, y opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes elegidos entre un átomo de halógeno, un grupo ciano, nitro, alquilo-C1-4, hidroxi, alcoxi-C1-4, tioalquilo-C1-4, fluoroalquilo-C1-3, fluoroalcoxi-C1-3, fluorotioalquilo-C1-3, feniloxi, benciloxi, piperidinilo, pirrolidinilo, morfolinilo, NR6R7, NHCOR6, COR6, CO2R6, SO2R6, -O-(alquileno-C1-3)-O-, 4-piperazinilo opcionalmente sustituido con un alquilo-C1-3 o con un bencilo;

R6 y R7 representan independientemente el uno del otro un grupo alquilo C1-3 o un fenilo;

R4 representa un átomo de hidrógeno; y R representa un grupo metilo.

10. Compuesto que responde a la fórmula general (V),


en la que

n representa un número entero que va de 1 a 7;

A se elige entre uno o varios grupos X, Y y/o Z;

X representa un grupo alquileno C1-2 opcionalmente sustituido con uno varios grupos alquilo C1-12, cicloalquilo C3-7 o cicloalquil C3-7-alquileno C1-6;

Y representa bien un grupo alquenileno-C2 sustituido opcionalmente con uno o varios grupos alquilo-C1-12, cicloalquilo-C3-7 o cicloalquilo-C3-7 alquileno-C1-6; bien un grupo alquinileno-C2;

Z representa un grupo cicloalquilo C3-7, de fórmula:


m representa un número entero que va de 1 a 5;

p y q representan números enteros y se definen de forma que p+q sea un número que va de 1 a 5;

R1 representa un átomo de hidrógeno, halógeno o un grupo hidroxi, ciano, nitro, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, tioalquilo C1-4, fluoroalquilo C1-4, fluoroalcoxi C1-4 o fluorotioalquilo C1-4;

R2 representa un átomo de hidrógeno, de bromo, de iodo o de flúor, o un grupo ciano, nitro, hidroxi, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, tioalquilo C1-4, fluoroalquilo C1-4, fluoroalcoxi C1-4, fluorotioalquilo C1-4,

o un grupo elegido entre un fenilo, naftalenilo, bifenilo, feniletilonilo, naftiletilonilo, piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo, piridazinilo, triazinilo, indanilo, indenilo, quinolinilo, isoquinolinilo, quinazolinilo, quinoxalinilo, ftalacinilo, cinnolinilo, tienilo, furanilo, pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxazolilo, tiazolilo, isoxazolilo, isotiazolilo, tiadiazolilo, oxadiazolilo, triazolilo, fenilimidazolilo, benzotienilo, benzofuranilo, dibenzofuranilo, benzimidazolilo, benzotriazolilo, indolilo, isoindolilo, indazolilo, benzoxazolilo, benzisoxazolilo, benzotiazolilo, benzisotiazolilo, dihidroindolilo, pirrolopiridinilo, furopiridinilo, tienopiridinilo, imidazopiridinilo, oxazolopiridinilo, tiazolopiridinilo, pirazolopiridinilo, isoxazolopiridinilo, isotiazolopiridinilo, tetrahidroquinolinilo, tetrahidroisoquinolinilo, feniloxi, feniltio, fenilsulfonilo, benzoílo, benciloxi, feniletoxi, fenilpropoxi, naftaleniloxi, naftalenilmetoxi, naftaleniletoxi, naftalenilpropoxi, quinoleinoxi, isoquinoleinoxi, y opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes elegidos entre un átomo de halógeno, un grupo ciano, nitro, alquilo-C1-4, hidroxi, alcoxi-C1-4, tioalquilo-C1-4, fluoroalquilo-C1-3, fluoroalcoxi-C1-3, fluorotioalquilo-C1-3, feniloxi, benciloxi, piperidinilo, pirrolidinilo, morfolinilo, NR6R7, NHCOR6, COR6, CO2R6, SO2R6, -O-(alquileno-C1-3)-O-, 4-piperazinilo opcionalmente sustituido con un alquilo-C1-3 o con un bencilo;

R6 y R7 representan independientemente el uno del otro un grupo alquilo C1-3 o un fenilo; y

R4 representa un átomo de hidrógeno; con la condición de que están excluidos los compuestos para los que el grupo


representa un grupo bencilo, parametoxibenzilo, paranitrobenzilo y 1-metil-2-fenil-etilo.

11. Una composición farmacéutica que contiene al menos un compuesto de fórmula (I) según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en estado de base, de sal, de hidrato o de solvato farmacéuticamente aceptable y eventualmente uno o varios excipientes farmacéuticamente aceptables.

12. Un compuesto de fórmula (I) según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en estado de base, de sal, de hidrato o de solvato farmacéuticamente aceptable, para su utilización como medicamento.

13. Utilización de un compuesto de fórmula (I) según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en estado de base, de sal, de hidrato o de solvato farmacéuticamente aceptable, para la preparación de un medicamento destinado a prevenir o tratar los dolores agudos o crónicos, vértigos, vómitos, náuseas, trastornos del comportamiento alimentario, patologías neurológicas y psiquiátricas, enfermedades neuro-degenerativas agudas o crónicas, epilepsia, trastornos del sueño, enfermedades cardiovasculares, isquemia renal, cánceres, trastornos del sistema inmunitario, enfermedades alérgicas, enfermedades infecciosas parasitarias, virales o bacterianas, enfermedades inflamatorias, osteoporosis, afecciones oculares, afecciones pulmonares, enfermedades gastro-intestinales o incontinencia urinaria.


 

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