COMPUESTOS HETEROCICLICOS, SU PREPARACION Y SU USO COMO AGENTES ANTIBACTERIANOS.

Un compuesto de fórmula (I) o una de sus sales, solvatos y/o N-óxidos farmacéuticamente aceptable:

Compuestos heterocíclicos, su preparación y su uso como agentes antibacterianos.

Esta invención se refiere a nuevos compuestos, a composiciones que los contienen y a su uso como antibacterianos.

Los documentos WO02/08224, WO02/50061, WO02/56882, WO02/96907, WO2003087098, WO2003010138, WO2003064421, WO2003064431, WO2004002992, WO2004002490, WO2004014361, WO2004041210, WO2004096982, WO2002050036, WO2004058144, WO2004087145, WO2006002047, WO2006014580, WO2006010040, WO2006017326, WO2006012396, WO2006017468, WO2006020561, WO2006081179, WO2006081264, WO2006081289, WO2006081178, WO2006081182, WO01/25227, WO02/40474, WO02/07572, WO2004024712, WO2004024713, WO2004035569, WO2004087647, WO2004089947, WO2005016916, WO2005097781, WO2006010831, WO2006021448, WO2006032466, WO2006038172, WO2006046552, WO2006099884 y WO2006105289 describen derivados de quinolina, naftiridina, morfolina, ciclohexano, piperidina y piperazina que tienen actividad antibacteriana. El documento WO2004104000 describe compuestos tricíclicos de anillos condensados capaces de actuar selectivamente en los receptores de cannabinoides.

Esta invención proporciona un compuesto de fórmula (I) o una de sus sales, solvatos y/o N-óxidos farmacéuticamente aceptable:

en la que:

R^1a y R^1b se seleccionan de forma independiente de hidrógeno; halógeno; ciano, alquilo (C_1-6); alquiltio (C_1-6); trifluorometilo; trifluorometoxi; carboxi; hidroxi opcionalmente sustituido con alquilo (C_1-6) o alcoxi(C_1-6)-alquilo(C_1-6)-sustituido; alcoxi(C_1-6)-alquilo(C_1-6)-sustituido; hidroxi-alquilo(C_1-6); un grupo amino opcionalmente N-sustituido con uno o dos grupos alquilo (C_1-6), formilo, alquil(C_1-6)-carbonilo o alquil(C_1-6)-sulfonilo; o aminocarbonilo en el que el grupo amino está opcionalmente sustituido con alquilo (C_1-4);

R² es hidrógeno, o alquilo (C_1-4), o junto con R⁶ forma Y como se define a continuación;

A es un grupo (ia) o (ib):

en los que: R³ es como se ha definido para R^1a o R^1b o es oxo y n es 1 ó 2:

o A es un grupo (ii)

W¹, W² y W³ son CR⁴R⁸

o W² y W³ son CR⁴R⁸ y W¹ representa un enlace entre W³ y N.

X es O, CR⁴R⁸, o NR⁶;

un R⁴ es como se define para R^1a y R^1b y el resto y R⁸ son hidrógeno o un R⁴ y R⁸ juntos son oxo y el resto son hidrógeno;

R⁶ es hidrógeno o alquilo (C_1-6); o junto con R² forma Y;

R⁷ es hidrógeno; halógeno; hidroxi opcionalmente sustituido con alquilo (C_1-6); o alquilo (C_1-6);

Y es CR⁴R⁸CH₂; CH₂CR⁴R⁸; (C=O); CR⁴R⁸; CR⁴R⁸(C=O); o (C=O)CR⁴R⁸;

o cuando X es CR⁴R⁸, R⁸ y R⁷ juntos representan un enlace;

U se selecciona de CO y CH₂, y

R⁵ es un sistema de anillos bicíclico carbocíclico o heterocíclico (B) opcionalmente sustituido:

que contiene hasta cuatro heteroátomos en cada anillo, en el que

al menos uno de los anillos (a) y (b) es aromático;

X¹ es C o N cuando es parte de un anillo aromático, o CR¹⁴ cuando es parte de un anillo no aromático;

X² es N, NR¹³, O, S(O)_X, CO o CR¹⁴ cuando es parte de un anillo aromático o no aromático, o puede ser además CR¹⁴R¹⁵ cuando es parte de un anillo no aromático;

X³ y X⁵ son de forma independiente N o C;

Y¹ es un grupo conector de 0 a 4 átomos, cada uno de cuyos átomos se selecciona de forma independiente de N, NR¹³, O, S(O)_X, CO y CR¹⁴ cuando es parte de un anillo aromático o no aromático, o puede ser adicionalmente CR¹⁴R¹⁵ cuando es parte de un anillo no aromático;

Y² es un grupo conector de 2 a 6 átomos, y cada átomo de Y² se selecciona de forma independiente de N, NR¹³, O, S(O)_X, CO, CR¹⁴ cuando es parte de un anillo aromático o no aromático, o puede ser adicionalmente CR¹⁴R¹⁵ cuando es parte de un anillo no aromático;

cada uno de R¹⁴ y R¹⁵ se selecciona de forma independiente de: H; alquiltio (C_1-4); halógeno; carboxi-alquilo(C_1-4); alquilo (C_1-4); alcoxi(C_1-4)-carbonilo; alquil(C_1-4)-carbonilo; alcoxi(C_1-4)-alquilo(C_1-4); hidroxi; hidroxi-alquilo(C_1-4); alcoxi (C_1-4); nitro; ciano; carboxi; amino o aminocarbonilo opcionalmente mono o disustituido con alquilo (C_1-4); o

R¹⁴ y R¹⁵ juntos pueden representar oxo;

cada R¹³ es de forma independiente H; trifluorometilo; alquilo (C_1-4) opcionalmente sustituido con hidroxi, alcoxi (C_1-6), alquiltio (C_1-6), halógeno o trifluorometilo; alquenilo (C_2-4); alcoxi(C_1-4)-carbonilo; alquil(C_1-4)-carbonilo; alquil(C_1-6)-sulfonilo; aminocarbonilo en el que el grupo amino está opcionalmente mono o disustituido con alquilo (C_1-4);

cada x es de forma independiente 0, 1 ó 2; y

R⁹ es fluoro o hidroxi.

Esta invención también proporciona un compuesto de fórmula (I) para uso en un método de tratamiento de infecciones bacterianas en mamíferos, en particular en el hombre, cuyo método comprende administrar a un mamífero que necesite dicho tratamiento, una cantidad eficaz de un compuesto de fórmula (I), o una de sus sales, solvatos y/o N-óxidos farmacéuticamente aceptable.

La invención también proporciona el uso de un compuesto de fórmula (I), o una de sus sales, solvatos y/o N-óxidos farmacéuticamente aceptable, en la fabricación de un medicamento para usar en el tratamiento de infecciones bacterianas en mamíferos.

La invención también proporciona una composición farmacéutica que comprende un compuesto de fórmula (I), o una de sus sales, solvatos y/o N-óxidos farmacéuticamente aceptable, y un vehículo farmacéuticamente aceptable.

En un aspecto particular cada R^1a y R^1b es de forma independiente hidrógeno, alcoxi (C_1-4), alquiltio (C_1-4), alquilo (C_1-4), ciano, carboxi, hidroximetilo o halógeno; más particularmente hidrógeno, metoxi, metilo, ciano o halógeno.

En algunas realizaciones cada R^1a y R^1b es hidrógeno, metoxi, metilo o halógeno, tal como cloro o flúor. En algunas realizaciones sólo un grupo R^1a o R^1b es distinto de hidrógeno, tal como R^1a es cloro, flúor o metoxi. En otras realizaciones tanto R^1a como R^1b son distintos de hidrógeno, más particularmente halógeno, tal como R^1a es flúor y R^1b es cloro o flúor.

En un aspecto particular R² es hidrógeno.

Los ejemplos particulares de R³ incluyen hidrógeno; hidroxi opcionalmente sustituido; amino opcionalmente sustituido; halógeno; alquilo (C_1-4); 1-hidroxi-alquilo(C_1-4); aminocarbonilo opcionalmente sustituido. Más en particular, los grupos R³ son hidrógeno; CONH₂; 1-hidroxialquilo, p. ej. CH₂OH; hidroxi opcionalmente sustituido, p. ej. metoxi; amino opcionalmente sustituido; y halógeno, en particular...

1. Un compuesto de fórmula (I) o una de sus sales, solvatos y/o N-óxidos farmacéuticamente aceptable:

en la que:

R^1a y R^1b se seleccionan de forma independiente de hidrógeno; halógeno; ciano, alquilo (C_1-6); alquiltio (C_1-6); trifluorometilo; trifluorometoxi; carboxi; hidroxi opcionalmente sustituido con alquilo (C_1-6) o alcoxi(C_1-6)-alquilo(C_1-6)-sustituido; alcoxi(C_1-6)-alquilo(C_1-6)-sustituido; hidroxi-alquilo(C_1-6); un grupo amino opcionalmente N-sustituido con uno o dos grupos alquilo (C_1-6), formilo, alquil(C_1-6)-carbonilo o alquil(C_1-6)-sulfonilo; o aminocarbonilo en el que el grupo amino está opcionalmente sustituido con alquilo (C_1-4);

R² es hidrógeno, o alquilo (C_1-4), o junto con R⁶ forma Y como se define a continuación;

A es un grupo (ia) o (ib):

en los que: R³ es como se ha definido para R^1a o R^1b o es oxo y n es 1 ó 2:

o A es un grupo (ii)

W¹, W² y W³ son CR⁴R⁸

o W² y W³ son CR⁴R⁸ y W¹ representa un enlace entre W³ y N.

X es O, CR⁴R⁸, o NR⁶;

un R⁴ es como se define para R^1a y R^1b y el resto y R⁸ son hidrógeno, o un R⁴ y R⁸ juntos son oxo y el resto son hidrógeno;

R⁶ es hidrógeno o alquilo (C_1-6); o junto con R² forma Y;

R⁷ es hidrógeno; halógeno; hidroxi opcionalmente sustituido con alquilo (C_1-6); o alquilo (C_1-6);

Y es CR⁴R⁸CH₂; CH₂CR⁴R⁸; (C=O); CR⁴R⁸; CR⁴R⁸(C=O); o (C=O)CR⁴R⁸;

o cuando X es CR⁴R⁸, R⁸ y R⁷ juntos representan un enlace;

U se selecciona de CO y CH₂, y

R⁵ es un sistema de anillos bicíclico carbocíclico o heterocíclico (B) opcionalmente sustituido:

que contiene hasta cuatro heteroátomos en cada anillo, en el que

al menos uno de los anillos (a) y (b) es aromático;

X¹ es C o N cuando es parte de un anillo aromático, o CR¹⁴ cuando es parte de un anillo no aromático;

X² es N, NR¹³, O, S(O)_X, CO o CR¹⁴ cuando es parte de un anillo aromático o no aromático, o puede ser además CR¹⁴R¹⁵ cuando es parte de un anillo no aromático;

X³ y X⁵ son de forma independiente N o C;

Y¹ es un grupo conector de 0 a 4 átomos, cada uno de cuyos átomos se selecciona de forma independiente de N, NR¹³, O, S(O)_X, CO y CR¹⁴ cuando es parte de un anillo aromático o no aromático, o puede ser adicionalmente CR¹⁴R¹⁵ cuando es parte de un anillo no aromático;

Y² es un grupo conector de 2 a 6 átomos, y cada átomo de Y² se selecciona de forma independiente de N, NR¹³, O, S(O)_X, CO, CR¹⁴ cuando es parte de un anillo aromático o no aromático, o puede ser adicionalmente CR¹⁴R¹⁵ cuando es parte de un anillo no aromático;

cada uno de R¹⁴ y R¹⁵ se selecciona de forma independiente de: H; alquiltio (C_1-4); halógeno; carboxi-alquilo(C_1-4); alquilo (C_1-4); alcoxi(C_1-4)-carbonilo; alquil(C_1-4)-carbonilo; alcoxi(C_1-4)-alquilo(C_1-4); hidroxi; hidroxi-alquilo(C_1-4); alcoxi (C_1-4); nitro; ciano; carboxi; amino o aminocarbonilo opcionalmente mono o disustituido con alquilo (C_1-4); o

R¹⁴ y R¹⁵ juntos pueden representar oxo;

cada R¹³ es de forma independiente H; trifluorometilo; alquilo (C_1-4) opcionalmente sustituido con hidroxi, alcoxi (C_1-6), alquiltio (C_1-6), halógeno o trifluorometilo; alquenilo (C_2-4); alcoxi(C_1-4)-carbonilo; alquil(C_1-4)-carbonilo; alquil(C_1-6)-sulfonilo; aminocarbonilo en el que el grupo amino está opcionalmente mono o disustituido con alquilo (C_1-4);

cada x es de forma independiente 0, 1 ó 2; y

R⁹ es fluoro o hidroxi.

2. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que R^1a es cloro, flúor o metoxi, y R^1b es hidrógeno, o R^1a es flúor y R^1b es cloro o flúor.

3. Un compuesto de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, en el que R² es hidrógeno.

4. Un compuesto de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, en el que la estereoquímica en el átomo de carbono al que está unido el grupo R⁹ es S.

5. Un compuesto de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, en el que A es un grupo (ia) en el que n es 1 y R³ es hidrógeno o hidroxi.

6. Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que A es (ii), W¹ es un enlace, X, W² y E³ son cada uno CH₂ y R⁷ es H.

7. Un compuesto de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, en el que U es CH₂.

8. Un compuesto de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, en el que R⁵ es un anillo heterocíclico aromático (B) que tiene 8-11 átomos en el anillo que incluyen 2-4 heteroátomos, de los cuales al menos uno es N o NR¹³, en el que Y² contiene 2-3 heteroátomos, uno de los cuales es S y 1-2 son N, con un N unido a X³, o el anillo heterocíclico (B) tiene el anillo (a) aromático seleccionado de benzo, pirido y piridazino opcionalmente sustituidos, y el anillo (b) no aromático, e Y² tiene 3-5 átomos, que incluyen al menos un heteroátomo, con O, S, CH₂ o NR¹³ unido a X⁵ en el que R¹³ es distinto de hidrógeno, y NHCO unido por N a X³, o O, S, CH₂ o NH unido a X³.

9. Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en el que R⁵ se selecciona de:

3-oxo-3,4-dihidro-2H-pirido[3,2-b][1,4]oxazin-6-ilo;

3-oxo-3,4-dihidro-2H-pirido[3,2-b][1,4]tiazin-6-ilo;

6,7-dihidro[1,4]dioxino[2,3-c]piridazin-3-ilo;

6,7-dihidro[1,4]oxatiino[2,3-c]piridazin-3-ilo;

6,7-dihidro[1,4]oxatiino[3,2-c]piridazin-3-ilo;

2,3-dihidro-[1,4]dioxino[2,3-c]piridin-7-ilo;

[1,3]oxatiolo[5,4-c]piridin-6-ilo;

2,3-dihidro-1,4-benzodioxin-6-ilo;

2,3-dihidro[1,4]oxatiino[2,3-c]piridin-7-ilo;

3,4-dihidro-2H-pirano[2,3-c]piridin-6-ilo;

2,3-dihidro[1,4]oxatiino[3,2-c]piridin-7-ilo; y

6,7-dihidro-5H-pirano[2,3-c]piridazin-3-ilo.

10. Un compuesto según la reivindicación 1, seleccionado de:

(4S)-4-({4-[(2,3-Dihidro[1,4]dioxino[2,3-c]piridin-7-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-3-fluoro-4-hidroxi-4,5-dihidro-7H-pirrolo[3,2,1-de]-1,5-naftiridin-7-ona (Serie de enantiómeros E1);

(4R/S)-4-({4-[(2,3-Dihidro[1,4]dioxino[2,3-c]piridin-7-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-3 -fluoro-4-hidroxi-4,5-dihidro-7H-pirrolo [3,2,1-de]-1,5-naftiridin-7-ona;

(4R)-4-({4-[(2,3-Dihidro[1,4]dioxino[2,3-c]piridin-7-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-3-fluoro-4-hidroxi-4,5-dihidro-7H-pirrolo[3,2,1-de]-1,5-naftiridin-7-ona (Serie de enantiómeros E2);

(4S)-4-({4-[(2,3-Dihidro-1,4-benzodioxin-6-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-3-fluoro-4-hidroxi-4,5-dihidro-7H-pirrolo[3,2,1-de]-1,5-naftiridin-7-ona (serie de enantiómeros E1);

(4S)-4-({4-[(3,4-Dihidro-2H-pirano[2,3-c]piridin-6-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-3-fluoro-4-hidroxi-4,5-dihidro-7H-pirrolo[3,2,1-de]-1,5-naftiridin-7-ona (Serie de enantiómeros E1);

(4R)-4-({4-[(3,4-Dihidro-2H-pirano[2,3-c]piridin-6-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-3-fluoro-4-hidroxi-4,5-dihidro-7H-pirrolo[3,2,1-de]-1,5-naftiridin-7-ona (Serie de enantiómeros E2);

(4S)-3-Fluoro-4-hidroxi-4-[(4-{[(3-oxo-3,4-dihidro-2H-pirido[3,2-b][1,4]tiazin-6-il)metil]amino}-1-piperidinil)metil]-4,5-dihidro-7H-pirrolo[3,2,1-de]-1,5-naftiridin-7-ona (Serie de enantiómeros E1);

(4R)-3-Fluoro-4-hidroxi-4-[(4-{[(3-oxo-3,4-dihidro-2H-pirido[3,2-b][1,4]tiazin-6-il)metil]amino}-1-piperidinil)metil]-4,5-dihidro-7H-pirrolo[3,2,1-de]-1,5-naftiridin-7-ona (Serie de enantiómeros E2);

(4S)-4-({4-[(2,3-Dihidro[1,4]oxatiino[2,3-c]piridin-7-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-3-fluoro-4-hidroxi-4,5-dihidro-7H-pirrolo[3,2,1-de]-1,5-naftiridin-7-ona (Serie de enantiómeros E1);

(4R)-4-({4-[(2,3-Dihidro[1,4]oxatiino[2,3-c]piridin-7-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-3-fluoro-4-hidroxi-4,5-dihidro-7H-pirrolo[3,2,1-de]-1,5-naftiridin-7-ona (Serie de enantiómeros E2);

(4S)-3-Fluoro-4-hidroxi-4-({4-[([1,3]oxatiolo[5,4-c]piridin-6-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-4,5-dihidro-7H-pirrolo[3,2,1-de]-1,5-naftiridin-7-ona (serie de enantiómeros E1);

(4R)-3-Fluoro-4-hidroxi-4-({4-[([1,3]oxatiolo[5,4-c]piridin-6-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-4,5-dihidro-7H-pirrolo[3,2,1-de]-1,5-naftiridin-7-ona (serie de enantiómeros E2);

(4R/S)-3-Cloro-4-({4-[(2,3-dihidro[1,4]dioxino[2,3-c]piridin-7-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-4-hidroxi-4,5-dihidro-7H-pirrolo[3,2,1-de]-1,5-naftiridin-7-ona;

(4R/S)-3-Cloro-4-({4-[(3,4-dihidro-2H-pirano[2,3-c]piridin-6-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-4-hidroxi-4,5-dihidro-7H-pirrolo[3,2,1-de]-1,5-naftiridin-7-ona;

(4R/S)-3-Cloro-4-hidroxi-4-[(4-{[(3-oxo-3,4-dihidro-2H-pirido[3,2-b][1,4]tiazin-6-il)metil]amino}-1-piperidinil)metil]-4,5-dihidro-7H-pirrolo[3,2,1-de]-1,5-naftiridin-7-ona;

(4R/S)-3-Cloro-4-hidroxi-4-({4-[([1,3]oxatiolo[5,4-c]piridin-6-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-4,5-dihidro-7H-pirrolo[3,2,1-de]-1,5-naftiridin-7-ona;

(4S)-3,8-Difluoro-4-hidroxi-4-({4-[([1,3]oxatiolo[5,4-c]piridin-6-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-4,5-dihidro-7H-pirrolo[3,2,1-de]-1,5-naftiridin-7-ona;

(4S)-4-({4-[(6,7-Dihidro-5H-pirano[2,3-c]piridazin-3-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-3-fluoro-4-hidroxi-4,5-dihidro-7H-pirrolo[3,2,1-de]-1,5-naftiridin-7-ona (Serie de enantiómeros E1);

(4S)-4-({4-[(6,7-Dihidro[1,4]oxatiino[2,3-c]piridazin-3-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-3-fluoro-4-hidroxi-4,5-dihidro-7H-pirrolo[3,2,1-de]-1,5-naftiridin-7-ona (Serie de enantiómeros E1);

(4S)-4-({4-[(6,7-Dihidro[1,4]oxatiino[3,2-c]piridazin-3-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-3-fluoro-4-hidroxi-4,5-dihidro-7H-pirrolo[3,2,1-de]-1,5-naftiridin-7-ona (Serie de enantiómeros E1);

(4S)-4-({4-[(2,3-Dihidro[1,4]dioxino[2,3-c]piridin-7-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-3,8-difluoro-4-hidroxi-4,5-dihidro-7H-pirrolo[3,2,1-de]-1,5-naftiridin-7-ona (Serie de enantiómeros E1);

(4R)-4-({4-[(2,3-Dihidro[1,4]dioxino[2,3-c]piridin-7-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-3,8-difluoro-4-hidroxi-4,5-dihidro-7H-pirrolo[3,2,1-de]-1,5-naftiridin-7-ona (Serie de enantiómeros E2);

(4S)-3-Fluoro-4-hidroxi-4-({4-[(2-quinoxalinilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-4,5-dihidro-7H-pirrolo[3,2,1-de]-1,5-naftiridin-7-ona (Enantiómero E1);

(4S)-4-({4-[(2,3-Dihidro[1,4]oxatiino[3,2-c]piridin-7-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-3-fluoro-4-hidroxi-4,5-dihidro-7H-pirrolo[3,2,1-de]-1,5-naftiridin-7-ona (Enantiómero E1);

(4R/S)-8-Cloro-4-({4-[(2,3-dihidro[1,4]dioxino[2,3-c]piridin-7-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-3-fluoro-4-hidroxi-4,5-dihidro-7H-pirrolo[3,2,1-de]-1,5-naftiridin-7-ona;

(4R/S)-8-Cloro-3-fluoro-4-hidroxi-4-({4-[([1,3]oxatiolo[5,4-c]piridin-6-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-4,5-dihidro-7H-pirrolo[3,2,1-de]-1,5-naftiridin-7-ona;

4-({4-[(2,3-Dihidro[1,4]dioxino[2,3-c]piridin-7-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-3,4-difluoro-4,5-dihidro-7H-pirrolo[3,2,1-de]-1,5-naftiridin-7-ona (enantiómero E1);

4-({4-[(2,3-Dihidro[1,4]dioxino[2,3-c]piridin-7-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-3,4-difluoro-4,5-dihidro-7H-pirrolo[3,2,1-de]-1,5-naftiridin-7-ona (enantiómero E2);

4-({4-[(6,7-Dihidro[1,4]oxatiino[2,3-c]piridazin-3-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-3,4-difluoro-4,5-dihidro-7H-pirrolo [3,2,1-de]-1,5-naftiridin-7-ona (enantiómero E1);

4-({4-[(6,7-Dihidro[1,4]oxatiino[2,3-c]piridazin-3-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-3,4-difluoro-4,5-dihidro-7H-pirrolo[3,2,1-de]-1,5-naftiridin-7-ona (enantiómero E2);

4-({4-[(6,7-Dihidro[1,4]dioxino[2,3-c]piridazin-3-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-3,4-difluoro-4,5-dihidro-7H-pirrolo[3,2,1-de]-1,5-naftiridin-7-ona (enantiómero E1);

4-({4-[(6,7-Dihidro[1,4]dioxino[2,3-c]piridazin-3-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-3,4-difluoro-4,5dihidro-7H-pirrolo[3,2,1-de]-1,5-naftiridin-7-ona (enantiómero E2);

3,4-Difluoro-4-[(4-{[(3-oxo-3,4-dihidro-2H-pirido[3,2-b][1,4]oxazin-6-il)metil]amino}-1-piperidinil)metil]-4,5-dihidro-7H-pirrolo[3,2,1-de]-1,5-naftiridin-7-ona (enantiómero E1); y

4-({4-[(6,7-Dihidro-5H-pirano[2,3-c]piridazin-3-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-3,4-difluoro-4,5-dihidro-7H-pirrolo[3,2,1-de]-1,5-naftiridin-7-ona (enantiómero E1);

o un compuesto seleccionado de la Tabla 1 ó 2;

o una de sus sales, solvatos y/o N-óxidos farmacéuticamente aceptable.

11. Hidrocloruro de (4S)-4-({4-[(2,3-dihidro[1,4]dioxino[2,3-c]piridin-7-ilmetil)amino]-1-piperidinil}metil)-3-fluoro-4-hidroxi-4,5-dihidro-7H-pirrolo[3,2,1-de]-1,5-naftiridin-7-ona.

12. El uso de un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en la fabricación de un medicamento para usar en el tratamiento de infecciones bacterianas en mamíferos.

13. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, y un vehículo farmacéuticamente aceptable.

14. Un compuesto de fórmula (IIB):

en la que R²⁰ es H y el resto de las variables son como se definen en la reivindicación 1.

15. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 14, seleccionado de:

(4S)-4-[(4-amino-1-piperidinil)metil]-3-fluoro-4-hidroxi-4,5-dihidro-7H-pirrolo[3,2,1-de]-1,5-naftiridin-7-ona;

(4R)-4-[(4-amino-1-piperidinil)metil]-3-fluoro-4-hidroxi-4,5-dihidro-7H-pirrolo[3,2,1-de]-1,5-naftiridin-7-ona;

(4R/S)-4-[(4-amino-1-piperidinil)metil]-3-cloro-4-hidroxi-4,5-dihidro-7H-pirrolo[3,2,1-de]-1,5-naftiridin-7-ona;

(4S)-4-[(4-amino-1-piperidinil)metil]-3,8-difluoro-4-hidroxi-4,5-dihidro-7H-pirrolo[3,2,1-de]-1,5-naftiridin-7-ona;

(4R/S)-4-[(4-amino-1-piperidinil)metil]-8-cloro-3-fluoro-4-hidroxi-4,5-dihidro-7H-pirrolo[3,2,1-de]-1,5-nafti-ridin-7-ona;

(4R/S)-4-[(4-amino-1-piperidinil)metil]-3,4-difluoro-4,5-dihidro-7H-pirrolo[3,2,1-de]-1,5-naftiridin-7-ona;

4-[(4-amino-1-piperidinil)metil]-3,4-difluoro-4,5-dihidro-7H-pirrolo[3,2,1-de]-1,5-naftiridin-7-ona, enantiómero E1;

4-[(4-amino-1-piperidinil)metil]-3,4-difluoro-4,5-dihidro-7H-pirrolo[3,2,1-de]-1,5-naftiridin-7-ona, enantiómero E2; y

(4S)-4-[(4-amino-1-piperidinil)metil]-4-hidroxi-3-(metiloxi)-4,5-dihidro-7H-pirrolo[3,2,1-de]-1,5-naftiridin-7-ona, enantiómero E1.

16. Un compuesto de fórmula (5):

en la que R^1a y R^1b son como se definen en la reivindicación 1.

17. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 16, seleccionado de:

3-fluoro-4-hidroxi-4-(hidroximetil)-4,5-dihidro-7H-pirrolo[3,2,1-de]-1,5-naftiridin-7-ona;

(4R/S)-3-fluoro-4-hidroxi-4-(hidroximetil)-4,5-dihidro-7H-pirrolo[3,2,1-de]-1,5-naftiridin-7-ona;

(4R/S)-3-cloro-4-hidroxi-4-(hidroximetil)-4,5-dihidro-7H-pirrolo[3,2,1-de]-1,5-naftiridin-7-ona;

3,8-difluoro-4-hidroxi-4-(hidroximetil)-4,5-dihidro-7H-pirrolo[3,2,1-de]-1,5-naftiridin-7-ona;

(4R/S)-3,8-difluoro-4-hidroxi-4-(hidroximetil)-4,5-dihidro-7H-pirrolo[3,2,1-de]-1,5-naftiridin-7-ona; y

(4R/S)-8-cloro-3-fluoro-4-hidroxi-4-(hidroximetil)-4,5-dihidro-7H-pirrolo[3,2,1-de]-1,5-naftiridin-7-ona.