COMPUESTOS DE 4-PIPERAZINIL-PIRIMIDINA ADECUADOS PARA TRATAR TRASTORNOS QUE RESPONDEN A MODULACION DEL RECEPTOR D3 DE DOPAMINA.

Los compuestos de 4-piperazinilpirimidina de la fórmula I

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2005/008592.

Solicitante: ABBOTT GMBH & CO. KG.

Nacionalidad solicitante: Alemania.

Dirección: MAX-PLANCK-RING 2,65205 WIESBADEN.

Inventor/es: HAUPT, ANDREAS, GRANDEL, ROLAND, BRAJE, WILFRIED, UNGER, LILIANE, GENESTE,HERVE, DRESCHER,KARLA,C/O ABBOTT GMBH & CO. KG, JONGEN-RELO,ANA,LUCIA.

Fecha de Publicación: .

Fecha Concesión Europea: 16 de Diciembre de 2009.

Clasificación Internacional de Patentes:

  • C07D239/42 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 239/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de diazina-1,3 o diazina-1,3 hidrogenada. › Un átomo de nitrógeno (radicales nitro C07D 239/30).
  • C07D239/52 C07D 239/00 […] › Dos átomos de oxígeno.
  • C07D239/56 C07D 239/00 […] › Un átomo de oxígeno y un átomo de azufre.
  • C07D401/12 C07D […] › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D403/12 C07D […] › C07D 403/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el grupo C07D 401/00. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D417/12 C07D […] › C07D 417/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y azufre como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el C07D 415/00. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.

Clasificación PCT:

  • A61K31/505 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › Pirimidinas; Pirimidinas hidrogenadas, p. ej. trimetoprima.
  • A61K31/506 A61K 31/00 […] › no condensadas y conteniendo otros heterociclos.
  • A61P25/16 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › A61P 25/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso. › Medicamentos contra el Parkinson.
  • A61P25/18 A61P 25/00 […] › Antipsicóticos, es decir, neurolépticos; Medicamentos para el tratamiento de la esquizofrenia o de las fobias.
  • A61P25/24 A61P 25/00 […] › Antidepresivos.
  • C07D239/42 C07D 239/00 […] › Un átomo de nitrógeno (radicales nitro C07D 239/30).
  • C07D239/52 C07D 239/00 […] › Dos átomos de oxígeno.
  • C07D239/56 C07D 239/00 […] › Un átomo de oxígeno y un átomo de azufre.
  • C07D401/12 C07D 401/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D403/12 C07D 403/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D417/12 C07D 417/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.

Fragmento de la descripción:

Compuestos de 4-piperazinil-pirimidina adecuados para tratar trastornos que responden a modulación del receptor D3 de dopamina.

Antecedente de la invención

La presente invención se relaciona con compuestos de 4-piperazinilpirimidina. Los compuestos poseen propiedades terapéuticas valiosas y son adecuados, en particular, para tratar enfermedades que responden a la modulación del receptor D3 de dopamina.

Las neuronas obtienen su información por vía de los receptores acoplados a proteína G, entre otros. Un gran número de sustancias ejerce su efecto por vía de estos receptores. Una de estas es la dopamina. Existen hallazgos confirmados con respecto a la presencia de dopamina y su función fisiológica como un neurotransmisor. Los trastornos en el sistema transmisor dopaminérgico resultan en enfermedades del sistema nervioso central que incluyen, por ejemplo, esquizofrenia, depresión y enfermedad de Parkinson. Estas y otras enfermedades, se tratan con los fármacos que interactúan con los receptores de dopamina.

Hasta los noventa, se han definido claramente dos subtipos del receptor de dopamina farmacológicamente, a saber los receptores D1 y D2. Más recientemente, se encontró un tercer subtipo, a saber el receptor D3 que aparece para mediar algunos efectos de los antipsicóticos y antiparkinsonianos (J.C. Schwartz et al., The Dopamine D3 Receptor as a Target for Antipsychotics, in Novel Antipsychotic Drugs, H.Y. Meltzer, Ed. Raven Press, New York 1992, páginas 135-144; M. Dooley et al., Drugs and Aging 1998, 12, 495-514, J.N. Joyce, Pharmacology and Therapeutics 2001, 90, pp. 231-59 "The Dopamine D3 Receptor as a Therapeutic Target for Antipsychotic and Antiparkinsonian Drugs").

Desde entonces, se han dividido los receptores de dopamina en dos familias. Por una parte, existe el grupo D2, que consiste de los receptores D2, D3 y D4, y, por otra parte, el grupo D1, que consiste de receptores D1 y D5. Considerando que los receptores D, y D2 se distribuyen ampliamente, parece que los receptores D3 se expresan regioselectivamente. Así, estos receptores se encuentran preferencialmente en el sistema límbico y las regiones de proyección del sistema de dopamina mesolímbico, especialmente en el núcleo accumbens, pero también en otras regiones, tales como las amígdalas. Debido a esta expresión relativamente regioselectiva, se consideran los receptores D3 como un objetivo que tiene pocos efectos colaterales y se asume que, mientras que un ligando D3 selectivo tendría las propiedades conocidas de los antipsicóticos, no tendrían sus efectos colaterales neurológicos mediados por el receptor D2 de dopamina (P. Sokoloff et al., Localization and Function of the D3 Dopamine Receptor, Arzneim. Forsch./Drug Res. 42(1), 224 (1992); P. Sokoloff et al. Molecular Cloning and Characterization of a Novel Dopamine Receptor (D3) as a Target for Neuroleptics, Nature, 347, 146 (1990)).

En varias ocasiones se han descrito los compuestos de pirimidina que tienen una afinidad para el receptor D3 de dopamina en la técnica antecedente, por ejemplo en la WO 96/02519, WO 96/02520, WO 96/02249, WO 96/02246, WO 99/02503, WO 00/42036, WO 00/42037, WO 00/42038. Algunos de estos compuestos poseen altas afinidades para el receptor D3 de dopamina. Por lo tanto se han propuesto por ser adecuados para tratar enfermedades del sistema nervioso central. Infortunadamente su selectividad hacia el receptor D3 o su perfil farmacológico no son siempre satisfactorios. Por consiguiente existe una permanente necesidad de proporcionar nuevos compuestos, que tengan una selectividad mejorada o un perfil farmacológico mejorado, por ejemplo una alta proporción de plasma en el cerebro, una alta biodisponibilidad o una inhibición disminuida de la respiración mitocondrial.

Resumen de la invención

La invención se basa en el objetivo de proporcionar compuestos que actúan como ligandos del receptor D3 de dopamina altamente selectivos. Se alcanza de forma sorprendente este objetivo por medio de compuestos de 4-piperazinilpirimidina de la fórmula general I


en donde

Ar es fenilo o un radical heteroaromático unido a C de 5 o 6 miembros aromático, que comprende 1 átomo de nitrógeno como miembro del anillo y 0, 1, 2 o 3 heteroátomos adicionales, independientemente uno del otro, seleccionados de O, S y N, como miembros del anillo, en donde Ar puede llevar 1, 2 o 3 radicales Ra que, independientemente uno del otro, se seleccionan del grupo que consiste de alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, alcoxi C1-C4-alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, CN, NO2, halógeno, OR2, NR3R4, C(O)NR3R4, O-C(O)NR3R4, SO2NR3R4, COOR5, SR6, SOR6, SO2R6, O-C(O)R7, COR7 o cicloalquilmetilo C3-C5, en donde Ar puede también llevar un grupo fenilo o un radical heteroaromático unido a C de 5 o 6 miembros aromático, que comprende 1 átomo de nitrógeno como miembro del anillo y 0, 1, 2 o 3 heteroátomos adicionales, independientemente uno del otro, seleccionados de O, S y N, en donde los dos últimos radicales mencionados pueden llevar 1, 2, 3 o 4 de los radicales Ra anteriormente mencionados;

X es un enlace sencillo, CONR8, S, o O;

A es alquileno C3-C4 lineal, que puede llevar 1 o 2 grupos alquilo C1-C4

R1, R1a se seleccionan independientemente uno del otro de alquilo C3-C6, fluoroalquilo C1-C2, o cicloalquilo C3-C6, que puede llevar 1 o 2 grupos alquilo C1-C4, dado que por lo menos uno de los radicales R1, R1a se selecciona de cicloalquilo C3-C4 opcionalmente sustituido con un grupo alquilo C1-C4;

R2, R3, R4, R5, R6, y R7 independiente uno del otro son H, alquilo C1-C6, opcionalmente sustituido con OH, alcoxi C1-C4 o fenilo, haloalquilo C1-C4 o fenilo, que puede llevar 1, 2 o 3 radicales seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, NR3R4, CN, fluoroalquilo C1-C2 o halógeno, R4 también puede ser un radical COR9, en donde R9 es hidrógeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6 o fenilo, que puede llevar 1, 2 o 3 radicales seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, NR3R4, CN, fluoroalquilo C1-C2 o halógeno, R3 y R4 pueden junto con el átomo de nitrógeno al cual ellos se unen forman un heterociclo saturado de 5 o 6 miembros unido a N, que puede comprender un átomo de oxígeno o un átomo de nitrógeno adicional como un miembro del anillo y que puede llevar 1, 2, 3 o 4 grupos alquilo C1-C6; y

R8 es hidrógeno o alquilo C1-C4;

sus tautómeros y las sales de adición ácida fisiológicamente toleradas de estos compuestos y de los tautómeros.

La presente invención por lo tanto se relaciona con los compuestos de 4-piperazinilpirimidina de la fórmula general I y con sus sales de adición ácida fisiológicamente toleradas.

La presente invención también se relaciona con una composición farmacéutica que comprende por lo menos un compuesto 4-piperazinilpirimidina de la fórmula I y/o por lo menos una sal de adición ácida fisiológicamente tolerada de I, donde es apropiada junto con portadores fisiológicamente aceptables y/o sustancias auxiliares.

La presente invención también se relaciona con el uso de un compuesto 4-piperazinilpirimidina de la fórmula I y/o una sal de adición ácida fisiológicamente tolerada de I para preparar una...

 

Reivindicaciones:

1. Los compuestos de 4-piperazinilpirimidina de la fórmula I


en donde

vocalinvisibletextoinvisible

Ar es fenilo o un radical heteroaromático unido a C de 5 o 6 miembros aromático, que comprende 1 átomo de nitrógeno como miembro del anillo y 0, 1, 2 o 3 heteroátomos adicionales, independientemente uno del otro, seleccionados de O, S y N, como miembros del anillo, en donde Ar puede llevar 1, 2 o 3 radicales R9 que, independientemente uno del otro, se seleccionan del grupo que consiste de alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, alcoxi C1-C4-alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, CN, NO2, halógeno, OR2, NR3R4, C(O)NR3R4,O-C(O)NR3R4, SO2NR3R4, COOR5, SR6, SOR6, SO2R6,O-C(O)R7, COR7 o cicloalquilo C3-C5-metilo, en donde Ar puede también llevar un grupo fenilo o un radical heteroaromático unido a C de 5 o 6 miembros, que comprende 1 átomo de nitrógeno como miembro del anillo y 0, 1, 2 o 3 heteroátomos adicionales, independientemente uno del otro, seleccionados de O, S y N, en donde los dos últimos radicales mencionados pueden llevar 1, 2, 3 o 4 de los radicales Ra anteriormente mencionados;

X es un enlace sencillo, CONR8, S, o O; A es alquileno C3-C4 lineal, que puede comprender un enlace doble o un enlace triple y que también puede llevar 1 o 2 grupos metilo;

R1, R1a se seleccionan independientemente uno del otro de alquilo C3-C6, fluoroalquilo C1-C2, o cicloalquilo C3-C6, que puede llevar 1 o 2 grupos alquilo C1-C4, dado que por lo menos uno de los radicales R1, R1a se selecciona de cicloalquilo C3-C4 opcionalmente sustituido con un grupo alquilo C1-C4;

R2, R3, R4, R5, R6, y R7 independiente uno del otro son H, alquilo C1-C6, opcionalmente sustituido con OH, alcoxi C1-C4 o fenilo, haloalquilo C1-C4 o fenilo, que puede llevar 1, 2 o 3 radicales seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, NR3R4, CN, fluoroalquilo C1-C2 o halógeno, R4 también puede ser un radical COR9, en donde R9 es hidrógeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6 o fenilo, que puede llevar 1, 2 o 3 radicales seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, NR3R4, CN, fluoroalquilo C1-C2 o halógeno, R3 y R4 pueden junto con el átomo de nitrógeno al cual ellos se unen forman un heterociclo saturado de 5 o 6 miembros unido a N, que puede comprender un átomo de oxígeno o un átomo de nitrógeno adicional como un miembro del anillo y que puede llevar 1, 2, 3 o 4 grupos alquilo C1-C6; y

R8 es hidrógeno o alquilo C1-C6;

sus tautómeros, enantiómeros y diastereómeros, y las sales de adición ácida fisiológicamente toleradas de estos compuestos y los enantiómeros, diastereómeros y tautómeros de los mismos.

2. Los compuestos como se reivindica en la Reivindicación 1, en donde R1a se selecciona del grupo que consiste de ciclopropilo, ciclobutilo y 1-metilciclopropilo.

3. Los compuestos como se reivindica en la Reivindicación 1, en donde Ra se selecciona del grupo que consiste de NH2, OH, SH, alquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C5, alcoximetilo C1-C4 y trifluorometilo.

4. Los compuestos como se reivindica en la Reivindicación 1, en donde R1 es terc.-butilo.

5. Los compuestos como se reivindica en la Reivindicación 1, en donde Ar es un radical de las fórmulas a a k


en donde

el * indica la posición en que Ar se conecta con X y en donde n en las fórmulas a y b es 0 o 1 y

Ra es como se define para la fórmula I;

Rb, Re, Rf, Ri, Rk son cada uno independientemente hidrógeno o un radical Ra, como se definió anteriormente;

Rc, Rd, Rg, Rh son cada uno independientemente hidrógeno, alquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C6, alcoximetilo C1-C4 o fluoroalquilo C1-C2; y

R es hidrógeno, OH o halógeno.

6. Los compuestos como se reivindica en la Reivindicación 5 de la siguiente fórmula Ia:


en donde

R1, R1a y Ra son como se define en la reivindicación 1,

A es propano-1,3-diilo o 2-metilpropano-1,3-diilo n es 0 o 1; R es hidrógeno o hidroxilo; y X' es CH2, O o S;

los tautómeros de la y las sales de adición ácida fisiológicamente toleradas de estos compuestos y de los tautómeros.

7. Los compuestos de la fórmula Ia como se reivindica en la Reivindicación 6, seleccionados del grupo que consiste de

2-terc-Butil-4-ciclobutil-6-{4-[3-(pirimidin-4-iloxi)propil]-piperazin-1-il}pirimidina;

4-{3-[4-(2-terc-Butil-6-ciclobutilpirimidin-4-il)piperazin-1-il]propoxi}pirimidin-2-ol;

4-{3-[4-(2-terc-Butil-6-ciclobutilpirimidin-4-il)piperazin-1-il]butil}pirimidin-2-ol;

(R)-4-{3-[4-(2-terc-Butil-8-ciclobutilpirimidin-4-il)piperazin-1-il]-2-metilpropoxilpirimidin-2-ol;

(S)-4-{3-[4-(2-terc-Butil-6-ciclobutilpirimidin-4-il)piperazin-1-il]-2-metilpropoxi}pirimidin-2-ol;

2-terc-Butil-4-ciclopropil-6-{4-[3-(pirimidin-4-iloxi)propil]-piperazin-1-il}pirimidina;

4-{3-[4-(2-terc-Butil-6-ciclopropilpirimidin-4-il)piperazin-1-il]propoxi}pirimidin-2-ol;

4-{3-[4-(2-terc-Butil-6-ciclopropilpirimidin-4-il)piperazin-1-il]butil}pirimidin-2-ol ;

(R)-4-{3-[4-(2-terc-Butil-6-ciclopropilpirimidin-4-il)piperazin-1-il]-2-metil propoxi}pirimidin-2-ol;

(S)-4-{3-[4-(2-terc-Butil-6-ciclopropilpirimidin-4-il)piperazin-1-il]-2-metil-propoxi}pirimidin-2-ol;

sus tautómeros, enantiómeros y diastereómeros, y las sales de adición ácida fisiológicamente toleradas de estos compuestos y los enantiómeros, diastereómeros y tautómeros de los mismos.

8. Los compuestos como se reivindica en la Reivindicación 5 de la fórmula Ib:


en donde

R1, R1a y R3 son como se define en la reivindicación 1,

A es propano-1,3-diilo o 2-metilpropano-1,3-diilo; n es 0 o 1; R es hidrógeno, alquilo C1-C4, o hidroxilo; y X' es CH2, O o S;

sus tautómeros, enantiómeros y diastereómeros, y las sales de adición ácida fisiológicamente toleradas de estos compuestos y los enantiómeros, diastereómeros y tautómeros de los mismos.

9. Los compuestos de la fórmula Ib como se reivindica en la Reivindicación 8, seleccionados del grupo que consiste de

fumarato de 2-{3-[4-(2-terc-Butil-6-ciclobutilpirimidin-4-il)piperazin-1-il]propilsulfanil}pirimidin-4-ol,

2-terc-Butil-4-ciclobutil-6-{4-[3-(pirimidin-2-ilsulfanil)propil]-piperazin-1-il}pirimidina,

2-terc-Butil-4-ciclobulil-6-{4-[3-(4-metilpirimidin-2-ilsulfanil)propil]-piperazin-1-il}pirimidina,

2-{3-[4-(2-terc-Butil-6-ciclobutilpirimidin-4-il)piperazin-1-il]propoxi}pirimidin-4-ol,

2-terc-Butil-4-ciclobutil-6-{4-[3-(pirimidin-2-iloxi)propil]-piperazin-1-il}pirimidina,

(R)-2-terc-Butil-4-ciclobutil-6-{4-[2-metil-3-(pirimidin-2-iloxi)propil]-piperazin-1-il}pirimidina,

(S)-2-terc-Butil-4-ciclobutil-6-{4-[2-metil-3-(pirimidin-2-iloxi)propil]-piperazin-1-il}pirimidina,

2-{4-[4-(2-terc-Butil-6-ciclobutilpirimidin-4-il)piperazin-1-il]butil}pirimidin-4-ol,

2-{3-[4-(2-terc-butil-6-ciclopropilpirimidin-4-il)piperazin-1-il]propoxi}pirimidin-4-ol,

fumarato de 2-{3-[4-(2-terc-Butil-6-ciclopropilpirimidin-4-il)piperazin-1-il]propilsulfanil}pirimidin-4-ol,

2-terc-Butil-4-ciclopropil-6-{4-[3-(pirimidin-2-ilsulfanil)propil]-piperazin-1-il}pirimidina,

2-terc-Butil-4-ciclopropil-6-{4-[3-(4-metilpirimidin-2-ilsulfanil)propil]-piperazin-1-il}pirimidina,

2-{3-[4-(2-terc-Butil-6-ciclopropilpirimidin-4-il)piperazin-1-il]propoxi}pirimidin-4-ol,

2-terc-Butil-4-ciclopropil-6-{4-[3-(pirimidin-2-iloxi)propil]-piperazin-1-il}pirimidina,

(R)-2-terc-Butil-4-ciclopropil-6-{4-[2-metil-3-(pirimidin-2-iloxi)propil]-piperazin-1-il}pirimidina,

(S)-2-terc-Butil-4-ciclopropil-6-{4-[2-metil-3-(pirimidin-2-iloxi)propil]-piperazin-1-il}pirimidina,

2-{4-[4-(2-terc-Butil-6-ciclopropilpirimidin-4-il)piperazin-1-il]butil}pirimidin-4-ol,

2-{3-[4-(2-terc-Butil-6-ciclopropilpirimidin-4-il)piperazin-1-il]propoxi}pirimidin-4-ol,

2-terc-Butil-4-ciclopropil-6-{4-[3-(pirimidin-2-ilsulfanil)propil]-piperazin-1-il}pirimidina,

2-terc-Butil-4-ciclobutil-6-{4-[3-(5-fluoropirimidin-2-ilsulfanil)propil]-piperazin-1-il}pirimidina,

2-terc-Butil-4-ciclobutil-6-{4-[3-(5-fluoropirimidin-2-iloxi)propil]-piperazin-1-il}pirimidina,

(R)-2-terc-Butil-4-ciclobutil-6-{4-[2-metil-3-(5-fluoropirimidin-2-iloxi)propil]-piperazin-1-il}pirimidina,

(S)-2-terc-Butil-4-ciclobutil-6-{4-[2-metil-3-(5-fluoropirimidin-2-iloxi)propil]-piperazin-1-il}pirimidina,

2-terc-Butil-4-ciclopropil-6-{4-[3-(5-fluoropirimidin-2-ilsulfanil)propil]-piperazin-1-il}pirimidina,

2-terc-Butil-4-ciclopropil-6-{4-[3-(5-fluoropirimidin-2-iloxi)propil]-piperazin-1-il}pirimidina,

(R)-2-terc-Butil-4-ciclopropil-6-{4-[2-metil-3-(5-fluoropirimidin-2-iloxi)propil]-piperazin-1-il}pirimidina,

(S)-2-terc-Butil-4-ciclopropil-6-{4-[2-metil-3-(5-fluoropirimidin-2-iloxi)propil]-piperazin-1-il}pirimidina,

sus tautómeros, enantiómeros y diastereómeros, y las sales de adición ácida fisiológicamente toleradas de estos compuestos y los enantiómeros, diastereómeros y tautómeros de los mismos.

10. Los compuestos como se reivindica en la Reivindicación 5 de las siguientes fórmulas Ic a Ik:



en donde

R1, R1a, Rb, Rc, Rd, Re, Rf, Rg, Rh, Ri y Rk son como se definió anteriormente,

A es propano-1,3-diilo o 2-metilpropano-1,3-diilo; y X' es CH2, O o S

sus tautómeros, enantiómeros y diastereómeros, y las sales de adición ácida fisiológicamente toleradas de estos compuestos y los enantiómeros, diastereómeros y tautómeros de los mismos.

11. Los compuestos de las fórmulas Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, Ii o Ik como se reivindica en la Reivindicación 10, seleccionados del grupo que consiste de

2-terc-Butil-4-{4-[3-(5-metil-[1,3,4]-tiadiazol-2-ilsulfanil)-propil]-piperazin-1-il}-6-ciclobutil-pirimidina,

2-terc-Butil-4-{4-[3-(5-metil-[1,3,4]-tiadiazol-2-ilsulfanil)-propil]-piperazin-1-il}-6-ciclopropil-pirimidina,

2-terc-Butil-4-{4-[3-(1,3,4-tiadiazol-2-ilsulfanil)-propil]-piperazin-1-il}-6-ciclobutilpirimidina,

2-terc-Butil-4-{4-[3-(1,3,4-tiadiazol-2-ilsulfanil)-propil]-piperazin-1-il}-6-ciclopropilpirimidina,

2-terc-Butil-4-{4-[3-(5-metil-[1,3,4]-tiadiazol-2-iloxi)-propil]-piperazin-1-il}-6-ciclobutil-pirimidina,

2-terc-Butil-4-{4-[3-(5-metil-[1,3,4]-tiadiazol-2-iloxi}-propil]-piperazin-1-il}-6-ciclopropil-pirimidina,

2-terc-Butil-4-{4-[3-(1,3,4-tiadiazol-2-iloxi)-propil]-piperazin-1-il}-6-ciclobutilpirimidina,

2-terc-Butil-4-{4-[3-(1,3,4-tiadiazol-2-iloxi)-propil]-piperazin-1-il}-6-ciclopropilpirimidina;

2-terc-Butil-4-{4-[3-(1-metil-1H-tetrazol-5-ilsulfanil)-propil]-piperazin-1-il}-6-ciclobutilpirimidina,

2-terc-Butil-4-{4-[3-(1-metil-1H-tetrazol-5-ilsulfanil)-propil]-piperazin-1-il}-6-ciclopropil-pirimidina,

2-terc-Butil-4-{4-[3-(1-metil-1H-tetrazol-5-iloxi)-propil]-piperazin-1-il}-6-ciclobutilpirimidina,

2-terc-Butil-4-{4-[3-(1-metil-1H-tetrazol-5-iloxi)-propil]-piperazin-1-il}-6-ciclopropil-pirimidina;

2-terc-Butil-4-{4-[3-(2-metil-2H-tetrazol-5-ilsulfanil)-propil]-piperazin-1-il}-6-ciclobutilpirimidina,

2-terc-Butil-4-{4-[3-(2-metil-2H-tetrazol-5-ilsulfanil)-propil]-piperazin-1-il}-6-ciclopropil-pirimidina,

2-terc-Butil-4-{4-[3-(2-metil-2H-tetrazol-5-iloxi)-propil]-piperazin-1-il}-6-ciclobutilpirimidina,

2-terc-Butil-4-{4-[3-(2-metil-2H-tetrazol-5-iloxi)-propil]-piperazin-1-il}-6-ciclopropilpirimidina;

2-terc-Butil-4-{4-[3-(1-metil-1H-[1,2,4]triazol-3-ilsulfanil)-propil]-piperazin-1-il}-6-ciclopropil-pirimidina,

2-terc-Butil-4-{4-[3-(1-metil-1H-[1,2,4]triazol-3-ilsulfanil)-propil]-piperazin-1-il}-6-ciclobutil-pirimidina,

2-terc-Butil-4-{4-[3-(1-metil-1H-[1,2,4]triazol-3-iloxi)-propil]-piperazin-1-il}-6-ciclobutil-pirimidina,

2-terc-Butil-4-{4-[3-(1-metil-1H-[1,2,4]triazol-3-iloxi)-propil]-piperazin-1-il}-6-ciclopropil-pirimidina,

2-terc-Butil-4-ciclobutil-6-{4-[3-(1H-[1,2,4]triazol-3-ilsulfanil)-propil]-piperazin-1-il}-pirimidina;

2-terc-Butil-4-{4-[3-(2-metil-2H-[1,2,4]triazol-3-ilsulfanil)-propil]-piperazin-1-il}-6-ciclopropil-pirimidina,

2-terc-Butil-4-{4-[3-(2-metil-2H-[1,2,4]triazol-3-ilsulfanil)-propil]-piperazin-1-il}-6-ciclobutil-pirimidina,

2-terc-Butil-4-{4-[3-(2-metil-2H-[1,2,4]triazol-3-iloxi)-propil]-piperazin-1-il}-6-ciclobutil-pirimidina,

2-terc-Butil-4-{4-[3-(2-metil-2H-[1,2,4]triazol-3-iloxi)-propil]-piperazin-1-il}-6-ciclopropil-pirimidina;

2-terc-Butil-4-{4-[3-(4-metil-5-metil-4H-[1,2,4]triazol-3-ilsulfanil)-propil]-piperazin-1-il}-6-ciclopropil-pirimidina,

2-terc-Butil-4-{4-[3-(4-metil-5-etil-4H-[1,2,4]triazol-3-ilsulfanil)-propil]-piperazin-1-il}-6-ciclopropil-pirimidina,

2-terc-Butil-4-{4-[3-(4-metil-5-propil-4H-[1,2,4]triazol-3-ilsulfanil)-propil]-piperazin-1-il}-6-ciclopropil-pirimidina,

2-terc-Butil-4-{4-[3-(4-metil-5-terc-butil-4H-[1,2,4]triazol-3-ilsulfanil)-propil]-piperazin-1-il}-6-ciclopropilpirimidina,

2-terc-Butil-4-{4-[3-(4-metil-5-trifluorometil-4H-[1,2,4]triazol-3-ilsulfanil)-propil]-piperazin-1-il}-6-ciclopropil-pirimidina,

2-terc-Butil-4-{4-[3-(4-metil-5-metil-4H-[1,2,4]triazol-3-ilsulfanil)-propil]-piperazin-1-il}-6-(1-metilciclopropil)-pirimidina,

2-terc-Butil-4-{4-[3-(4-metil-5-etil-4H-[1,2,4]triazol-3-ilsulfanil)-propil]-piperazin-1-il}-6-(1-metilciclopropil)-pirimidina,

2-terc-Butil-4-{4-[3-(4-metil-5-propil-4H-[1,2,4]triazol-3-ilsulfanil)-propil]-piperazin-1-il}-6-(1-metilciclopropil)-pirimidina,

2-terc-Butil-4-{4-[3-(4-metil-5-terc-butil-4H-[1,2,4]triazol-3-ilsulfanil)-propil]-piperazin-1-il}-6-(1-metilciclopropil)-pirimidina,

2-terc-Butil-4-{4-[3-(4-metil-5-trifluorometil-4H-[1,2,4]triazol-3-ilsulfanil)-propil]-piperazin-1-il}-6-(1-metilciclopropil)-pirimidina,

2-terc-Butil-4-{4-[3-(4-metil-5-metil-4H-[1,2,4]triazol-3-ilsulfanil)-propil]-piperazin-1-il}-6-ciclobutil-pirimidina,

2-terc-Butil-4-{4-[3-(4-metil-5-etil-4H-[1,2,4]triazol-3-ilsulfanil)-propil]-piperazin-1-il}-6-ciclobutil-pirimidina,

2-terc-Butil-4-{4-[3-(4-metil-5-propil-4H-[1,2,4]triazol-3-ilsulfanil)-propil]-piperazin-1-il}-6-ciclobutil-pirimidina,

2-terc-Butil-4-{4-[3-(4-metil-5-terc-butil-4H-[1,2,4]triazol-3-ilsulfanil)-propil]-piperazin-1-il}-6-ciclobutilpirimidina,

2-terc-Butil-4-{4-[3-(4-metil-5-trifluorometil-4H-[1,2,4]triazol-3-ilsulfanil)-propil]-piperazin-1-il}-6-ciclobutil-pirimidina,

2-terc-Butil-4-{4-[3-(4-metil-4H-[1,2,4]triazol-3-ilsulfanil)-propil]-piperazin-1-il}-6-(1-metilciclobutil)-pirimidina,

2-terc-Butil-4-{4-[3-(4-metil-5-metil-4H-[1,2,4]triazol-3-ilsulfanil)-propil]-piperazin-1-il}-6-(1-metilciclobutil)-pirimidina,

2-terc-Butil-4-{4-[3-(4-metil-5-trifluorometil-4H-[1,2,4]triazol-3-ilsulfanil)-propil]-piperazin-1-il}-6-(1-metilciclobutil)-pirimidina,

2-terc-Butil-4-{4-[3-(4-metil-4H-[1,2,4]triazol-3-ilsulfanil)-propil]-piperazin-1-il}--6-ciclobutil-pirimidina,

2-terc-Butil-4-{4-[3-(4-metil-4H-[1,2,4]triazol-3-ilsulfanil)-propil]-piperazin-1-il}-6-(1-metilciclopropil)-pirimidina,

2-terc-Butil-4-{4-[3-(4-metil-4H-[1,2,4]triazol-3-ilsulfanil)-propil]-piperazin-1-il}-6-ciclopropil-pirimidina

2-terc-Butil-4-{4-[3-(4-metil-5-ciclopropil-4H-[1,2,4]triazol-3-ilsulfanil)-propil]-piperazin-1-il}-6-ciclopropil-pirimidina,

2-terc-Butil-4-{4-[3-(4-metil-5-ciclopropil-4H-[1,2,4]triazol-3-ilsulfanil)-propil]-piperazin-1-il}-6-ciclobutilpirimidina,

2-terc-Butil-4-{4-[3-(4-metil-5-ciclobutil-4H-[1,2,4]triazol-3-ilsulfanil)-propil]-piperazin• 1-il}-6-ciclopropilpirimidina,

2-terc-Butil-4-{4-[3-(4-metil-5-metoximetil-4H-[1,2,4]triazol-3-ilsulfanil)-propil]-piperazin-1-il}-6-ciclopropil-pirimidina,

2-terc-Butil-4-{4-[3-(4-metil-5-metoximethy-4H-[1,2,4]triazol-3-ilsulfanil)-propil]-piperazin-1-il}-6-ciclobutil-pirimidina,

2-terc-Butil-4-{4-[3-(4H-[1,2,4]triazol-3-ilsulfanil)-propil]-piperazin-1-il}-6-ciclobutil-pirimidina,

2-terc-butil-4-{4-[3-(4-metil-4H-[1,2,4]triazol-3-iloxi)-propil]-piperazin-1-il}]-6-ciclobutil-pirimidina,

2-ciclopropil-4-{4-[3-(4-metil-4H-[1,2,4]triazol-3-ilsulfanil)-propil]-piperazin-1-il}-6-terc-butil-pirimidina,

2-ciclopropil-4-{4-[3-(4,5-dimetil-4H-[1,2,4]triazol-3-ilsulfanil)-propil]-piperazin-1-il}-6-terc-butil-pirimidina,

2-ciclobutil-4-{4-[3-(4-metil-4H-[1,2,4]triazol-3-ilsulfanil)-propil]-piperazin-1-il}-6-terc-butil-pirimidina,

2-(1-metil-ciclopropil)-4-{4-[3-(4-metil-4H-[1,2,4]triazol-3-ilsulfanil)-propil]-piperazin-1-il}-6-terc-butilpirimidina,

2-terc-butil-4-{4-[3-(5-pirazin-4-metil-4H-[1,2,4]triazol-3-ilsulfanil)-propil]-piperazin-1-il}-6-ciclopropil-pirimidina,

2-ciclopropil-4-{4-[3-(5-pirazin-4-metil-4H-[1,2,4]triazol-3-ilsulfanil)-propil]-piperazin-1-il]-6-terc-butil-pirimidina,

2-terc-butil-4-{4-[3-(5-(pirid-3-il)-4-metil-4H-[1,2,4]triazol-3-ilsulfanil)-propil]-piperazin-1-il}-6-ciclopropil-pirimidina,

2-terc-butil-4-{4-[3-(5-pirazin-4-metil-4H-[1,2,4]triazol-3-ilsulfanil)-propil]-piperazin-1-il}-6-ciclopropil-pirimidina,

2-terc-butil-4-{4-[3-(5-(1-metilpirrol-2-il)-4-metil-4H-[1,2,4]triazol-3-ilsulfanil)-propil]-piperazin-1-il}-6-ciclopropil-pirimidina,

2-ciclopropil-4-{4-[3-(5-(pirid-3-il)-4-metil-4H-[1,2,4]triazol-3-ilsulfanil)-propil]-piperazin-1-il}-5-tertbutil-pirimidina,

2-terc-butil-4-{4-[3-(5-fenilo-4-metil-4H-[1,2,4]triazol-3-iloxi)-propil]-piperazin-1-il}-6-ciclopropil-pirimidina,

2-ciclopropil-4-{4-[3-(5-fenilo-4-metil-4H-[1,2,4]triazol-3-iloxi)-propil]-piperazin-1-il}-6-terc-butil-pirimidina,

2-terc-butil-4-{4-[3-(5-(4-fluoro-fenil)-4-metil-4H-[1,2,4]triazol-3-iloxi)-propil]-piperazin-1-il}-6-ciclopropil-pirimidina,

2-terc-butil-4-{4-[3-(5-pirazin-4-metil-4H-[1,2,4]triazol-3-iloxi)-propil]-piperazin-1-il}-6-ciclopropil-pirimidina,

2-ciclopropil-4-{4-[3-(5-pirazin-4-metil-4H-[1,2,4]triazol-3-iloxi)-propil]-piperazin-1-il}-6-terc-butil-pirimidina,

2-ciclopropil-4-{4-[3-(5-(1-metilpirrol-2-il)-4-metil-4H-[1,2,4]triazol-3-ilsulfanil)-propil]-piperazin-1-il}-8-terc-butil-pirimidina,

2-ciclopropil-4-{4-[3-(5-(1-metilpirrol-3-il)-4-metil-4H-[1,2,4]triazol-3-ilsulfanil)-propil]-piperazin-1-il}-6-terc-butil-pirimidina,

2-terc-Butil-4-(1-metil-ciclopropil)-6-{4-[3-(4-metil-5-fenilo-4H-[1,2,4]triazol-3-iloxi)-propil]-piperazin-1-il}-pirimidina,

2-terc-Butil-4-ciclobutil-6-{4-[3-(4-metil-5-fenilo-4H-[1,2,4]triazol-3-iloxi)-propil]-piperazin-1-il}-pirimidina,

2-(1-Metil-ciclopropil)-4-{4-[3-(4-metil-4H-[1,2,4]triazol-3-ilsulfanil)-propil]-piperazin-1-il}-6-trifluorometil-pirimidina,

2-terc-Butil-4-ciclobutil-6-(4-{3-[4-metil-5-(1-metil-1H-pirrol-2-il)-4H-[1,2,4]triazol-3-ilsulfanil]-propil}-piperazin-1-il)-pirimidina;

2-terc-Butil-4-{4-[3-(1,3-dimetil-1H-pirazol-5-ilsulfanil)-propil]-piperazin-1-il}-6-ciclopropil-pirimidina,

2-terc-Butil-4-{4-[3-(1,3-dimetil-1H-pirazol-5-ilsulfanil)-propil]-piperazin-1-il}-6-ciclobutil-pirimidina,

2-terc-Butil-4-{4-[3-(1,3-dimetil-1H-pirazol-5-iloxi)-propil]-piperazin-1-il}-6-ciclobutil-pirimidina,

2-terc-Butil-4-{4-[3-(1,3-dimetil-1H-pirazol-5-iloxi)-propil]-piperazin-1-il}-6-ciclopropilpirimidina,

2-terc-Butil-4-{4-[3-(1-metil-1H-pirazol-5-ilsulfanil)-propil]-piperazin-1-il}-6-ciclopropil-pirimidina,

2-terc-Butil-4-{4-[3-(1-metil-1H-pirazol-5-ilsulfanil)-propil]-piperazin-1-il}-6-ciclobutilpirimidina,

2-terc-Butil-4-{4-[3-(1-metil-1H-pirazol-5-iloxi)-propil]-piperazin-1-il}-6-ciclobutilpirimidina,

2-terc-Butil-4-{4-[3-(1-metil-1-H-pirazol-5-iloxi)-propil]-piperazin-1-il}-6-ciclopropil pirimidina,

2-terc-Butil-4-{4-[3-(1-ciclopropil-1H-pirazol-5-ilsulfanil)-propil]-piperazin-1-il}-6-ciclopropil-pirimidina,

2-terc-Butil-4-{4-[3-(1-ciclopropil-1H-pirazol-5-ilsulfanil)-propil]-piperazin-1-il}-6-ciclobutil-pirimidina,

2-terc-Butil-4-{4-[3-(1-ciclopropil-1H-pirazol-5-iloxi)-propil]-piperazin-1-il}-6-ciclobutilpirimidina,

2-terc-Butil-4-{4-[3-(1-ciclopropil-1H-pirazol-5-iloxi)-propil]-piperazin-1-il}-6-ciclopropil-pirimidina;

2-terc-Butil-4-{4-[3-(1-metil-1H-pirazol-3-ilsulfanil)-propil]-piperazin-1-il}-6-ciclopropil-pirimidina,

2-terc-Butil-4-{4-[3-(1-metil-1H-pirazol-3-ilsulfanil)-propil]-piperazin-1-il}-6-ciclobutilpirimidina,

2-terc-Butil-4-{4-[3-(1-metil-1H-pirazol-3-iloxi)-propil]-piperazin-1-il}-6-ciclobutilpirimidina,

2-terc-Butil-4-{4-[3-(1-metil-1H-pirazol-3-iloxi)-propil]-piperazin-1-il}-6-ciclopropil-pirimidina,

2-terc-Butil-4-{4-[3-(1-ciclopropil-1H-pirazol-3-ilsulfanil)-propil]-piperazin-1-il}-6-ciclopropil-pirimidina,

2-terc-Butil-4-{4-[3-(1-ciclopropil-1H-pirazol-3-ilsulfanil)-propil]-piperazin-1-il}-6-ciclobutil-pirimidina,

2-terc-Butil-4-{4-[3-(1-ciclopropil-1H-pirazol-3-iloxi)-propil]-piperazin-1-il}-6-ciclobutilpirimidina,

2-terc-Butil-4-{4-[3-(1-ciclopropil-1H-pirazol-3-iloxi)-propil]-piperazin-1-il}-6-ciclopropil-pirimidina,

sus tautómeros, enantiómeros y diastereómeros, y las sales de adición ácida fisiológicamente toleradas de estos compuestos y los enantiómeros, diastereómeros y tautómeros de los mismos.

12. El compuesto como se reivindica en la Reivindicación de la siguiente fórmula Im:


en donde R1, R1a y A son como se define en la reivindicación 1, y Ar' se selecciona de fenilo, piridilo, pirimidinilo, pirazinilo y piridazinilo, en donde Ar' puede llevar 1, 2 o 3 de los radicales Ra anteriormente mencionados,

sus tautómeros, enantiómeros y diastereómeros, y las sales de adición ácida fisiológicamente toleradas de estos compuestos y los enantiómeros, diastereómeros y tautómeros de los mismos.

13. Los compuestos de la fórmula Im como se reivindica en la Reivindicación 12, se seleccionan del grupo que consiste de

N-{4-[4-(2-terc-Butil-6-ciclobutil-pirimidin-4-il)-piperazin-1-il]-butil}-4-fluoro-benzamida

N-{4-[4-(2-terc-Butil-6-ciclobutil-pirimidin-4-il)-piperazin-1-il]-butil}-2-fluoro-benzamida

N-{4-[4-(2-terc-Butil-6-ciclobutil-pirimidin-4-il)-piperazin-1-il]-butil}-3-fluoro-benzamida

N-{4-[4-(2-terc-Butil-6-ciclobutil-pirimidin-4-il)-piperazin-1-il]-butil}-2,4-difluoro-benzamida

N-{4-[4-(2-terc-Butil-6-ciclobutil-pirimidin-4-il)-piperazin-1-il]-butil}-isonicotinamida

N-{4-[4-(2-terc-Butil-6-ciclobutil-pirimidin-4-il)-piperazin-1-il]-butil}-nicotinamida

{4-[4-(2-terc-butil-6-ciclobutil-pirimidin-4-il)-piperazin-1-il]-butil}-amida de ácido piridina-2-carboxílico

{4-[4-(2-terc-butil-6-ciclobutil-pirimidin-4-il)-piperazin-1-il]-butil}-amida de ácido Pirazina-2-carboxílico

{4-[4-(2-terc-butil-6-ciclobutil-pirimidin-4-il)-piperazin-1-il]-butil}-amida de ácido Pirimidina-5-carboxílico

N-{4-[4-(2-terc-Butil-6-ciclobutil-pirimidin-4-il)-piperazin-1-il]-butil}-4-nitro-benzamida

{4-[4-(2-terc-butil-6-ciclobutil-pirimidin-4-il)-piperazin-1-il]-butil}-amida de ácido Piridazina-4-carboxílico

N-{4-[4-(2-terc-Butil-6-ciclobutil-pirimidin-4-il)-piperazin-1-il]-butil}-4-fluoro-N-metil-benzamida

sus tautómeros, enantiómeros y diastereómeros, y las sales de adición ácida fisiológicamente toleradas de estos compuestos y los enantiómeros, diastereómeros y tautómeros de los mismos.

14. Una composición farmacéutica que comprende por lo menos un compuesto como se reivindica en la Reivindicación 1, opcionalmente junto con por lo menos un portador fisiológicamente aceptable o sustancia auxiliar.

15. El uso de un compuesto como se reivindica en la reivindicación 1 para preparar una composición farmacéutica para el tratamiento de un trastorno médico susceptible a tratamiento con a ligando del receptor D3 de dopamina.

16. El uso como se reivindica en la reivindicación 15, en donde el trastorno médico es una enfermedad del sistema nervioso central.

17. Un método para preparar un compuesto de la fórmula I como se reivindica en la reivindicación 1, en donde X es O o S, que comprende hacer reaccionar un compuesto de la fórmula II

(II)Ar-Rx

en donde Rx es SH o OH y Ar es como se definió anteriormente, con un compuesto de la fórmula III


en donde A, R1 y R1a son como se definió anteriormente y L es un grupo saliente convencional, que es susceptible a reacción de reemplazo nucleófila.

18. Un método para preparar un compuesto de la fórmula I como se reivindica en la reivindicación 1, que comprende hacer reaccionar un compuesto de la fórmula IV

(IV)Ar-X-A-L

en donde Ar, X y A son como se definió anteriormente y L es un grupo saliente convencional, que es susceptible a reacción de reemplazo nucleófila, con un compuesto de la fórmula V


en donde A, R1 y R1a son como se definió anteriormente.

19. Un método para preparar un compuesto de la fórmula I como se reivindica en la reivindicación 1, en donde X es un enlace sencillo y Ar es 4-hidroxipirimidin-2-ilo que comprende:

i) convertir un compuesto de la fórmula IIIa en el compuesto amidinio VI:


en donde R1 y R1a son como se definió anteriormente y A' tiene los significados dados para A y

ii) posteriormente hacer reaccionar el éster hidroxámico así obtenido con amoniaco y hacer reaccionar con un éster de alquilo C1-C4 de ácido 3-hidroxiacrílico.

20. Un método para preparar un compuesto de la fórmula I como se reivindica en la reivindicación 7, en donde X es O, que comprende hacer reaccionar un compuesto de la fórmula IIa:

(IIa)Ar-L'

en donde L' es un grupo saliente, que es propenso a una sustitución aromática, y Ar es como se definió anteriormente, con un compuesto de la fórmula IIIb


en donde A R1 y R1a son como se definió anteriormente.

21. Un método para preparar un compuesto de la fórmula I como se reivindica en la reivindicación 1, en donde X es C(O)NH que comprende

i) la reducción de un compuesto de la fórmula IIIa para obtener an amino compound de la fórmula IIIc:


en donde R1 y R1a son como se definió anteriormente y A' es etan-1,2-diilo o propan-1,3-diilo, que puede llevar 1, o 2 grupos alquilo, y

ii) hacer reaccionar el compuesto de la fórmula IIIc con un compuesto de la fórmula Ar-C(O)Hal o el ácido correspondiente Ar-C(O)OH, en donde Ar es como se definió anteriormente y Hal es halógeno, en una reacción de amidación para obtener un compuesto de la fórmula I con X siendo C(O)NH.


 

Patentes similares o relacionadas:

Compuestos heterocíclicos que activan AMPK y métodos de uso de los mismos, del 29 de Julio de 2020, de RIGEL PHARMACEUTICALS, INC.: Un compuesto que es N-((cis)-1-(4-cianobencil)-3-fluoropiperidin-4-il)-6-(4-(4-metoxibenzoil)piperidin-1-carbonil)nicotinamida; N-((3S,4S)-1-(4-cianobencil)-3-fluoropiperidin-4-il)-6-(4-(4-metoxibenzoil)piperidin-1-carbonil)nicotinamida; […]

Compuestos de alquinilbenceno heterocíclicos, y composiciones médicas y usos de los mismos, del 29 de Julio de 2020, de Guangzhou Healthquest Pharma Co., Ltd: Un compuesto de alquinilbenceno heterocíclico que tiene la fórmula (I) y una sal farmacéuticamente aceptable, o estereoisómero del mismo, **(Ver […]

Derivados de piperidina 1,4 sustituidos, del 29 de Julio de 2020, de 89Bio Ltd: Un compuesto de acuerdo con la Fórmula I: **(Ver fórmula)** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde: A se selecciona de […]

Compuestos y procedimientos de uso, del 29 de Julio de 2020, de Medivation Technologies LLC: Un compuesto de fórmula (Aa-1): **(Ver fórmula)** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que: A representa H, halógeno, amino, […]

Ureas asimétricas p-sustituidas y usos médicos de las mismas, del 22 de Julio de 2020, de Helsinn Healthcare SA: Un compuesto de Fórmula I: **(Ver fórmula)** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde: una línea discontinua indica un enlace opcional; X es CH; […]

Derivados de bencimidazol como inhibidores Nav 1.7 (subunidad alfa del canal de sodio, dependiente del voltaje, tipo IX (SCN9A)) para tratar el dolor, la disuria y la esclerosis múltiple, del 22 de Julio de 2020, de Sumitomo Dainippon Pharma Co., Ltd: Un compuesto de fórmula (I): **(Ver fórmula)** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde R1a, R1b, R1c, y R1d son independientemente hidrógeno, […]

Inhibidores de btk de tipo nicotinimida sustituida y su preparación y uso en el tratamiento del cáncer, la inflamación y las enfermedades autoinmunitarias, del 15 de Julio de 2020, de Guangzhou InnoCare Pharma Tech Co., Ltd: Un compuesto seleccionado del grupo que consiste en: 6-(1-acriloilpiperidin-4-il)-2-(4-fenoxifenil)nicotinamida; **(Ver fórmula)** 6-(4-acriloilpiperazin-1-il)-2-(4-fenoxifenil)nicotinamida; […]

Derivado de dihidropiridazin-3,5-diona, del 15 de Julio de 2020, de CHUGAI SEIYAKU KABUSHIKI KAISHA: Un compuesto representado por la fórmula (I) o una sal del mismo, o un solvato del compuesto o la sal: **(Ver fórmula)** en donde R1, R4 y R5 se definen […]

Utilizamos cookies para mejorar nuestros servicios y mostrarle publicidad relevante. Si continua navegando, consideramos que acepta su uso. Puede obtener más información aquí. .