Un compuesto que tiene la estructura: **(Ver fórmula)**(I) 5 donde:

R1 se escoge entre hidrógeno, alquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido y heteroaralquilo opcionalmente sustituido; 10 R2 y R2' se escogen independientemente entre hidrógeno, alquilo opcionalmente sustituido, alcoxi opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido y heteroaralquilo opcionalmente sustituido; o bien 15 R2 y R2' juntos forman un anillo de 3 a 7 miembros opcionalmente sustituido; R12 se escoge del grupo formado por imidazolilo opcional-mente sustituido, imidazolinilo opcionalmente sustituido, -NHR4, -N(R4)(COR3), -N(R4)(SO2R3a) y - N(R4)(CH2R3b); 20 R3 se escoge entre hidrógeno, alquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heteroaralquilo opcionalmente sustituido, R15O- y R17-NH-; R3a se escoge entre alquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heteroaralquilo opcionalmente sustituido y R17-NH-; R3b se escoge entre hidrógeno, alquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido y heteroaralquilo opcionalmente sustituido; R4 se escoge entre hidrógeno, alquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido y heteroaralquilo opcionalmente sustituido; R5, R6, R7 y R8 se escogen independientemente entre hidrógeno, acilo, alquilo opcionalmente sustituido, alcoxi opcionalmente sustituido, halógeno, hidroxilo, nitro, ciano, dialquilamino, alquilsulfonilo-, alquilsulfonamido-, alquiltio-, carboxialquilo-, carboxamido-, aminocarbonilo-, arilo opcionalmente sustituido y heteroarilo opcionalmente sustituido; y R15 se escoge entre alquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido y heteroaralquilo opcionalmente sustituido; R17 es hidrógeno, alquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido o heteroaralquilo opcionalmente sustituido, incluyendo estereoisómeros simples, mezclas de estereoisómeros; donde alquilo pretende englobar estructuras hidrocarbonadas alifáticas lineales, ramificadas o cíclicas, que pueden ser saturadas o insaturadas, y combinaciones de las mismas; alcoxi o alcoxilo se refiere a un grupo alquilo, preferiblemente de 1 a 8 átomos de carbono, lineal, ramificado o cíclico, o a una combinación de ellos, unido a la estructura principal mediante un oxígeno (es decir el grupo alquil-O-); acilo se refiere a grupos de 1 a 8 átomos de carbono, lineales, ramificados o cíclicos, o a una combinación de los mismos, unidos a la estructura principal mediante una función carbonilo; estos grupos pueden ser saturados o insaturados y alifáticos o aromáticos y uno o más carbonos del radical acilo pueden estar sustituidos por nitrógeno, oxígeno o azufre, siempre que el punto de unión a la estructura principal permanezca en el carbonilo; amino se refiere al grupo -NH2; aminocarbonilo- se refiere al grupo -NRcCORb, -NRcCO2Rb o -NRcCONRbRc, donde Rb es H u opcionalmente alquilo C1-C6 sustituido, arilo, heteroarilo, aril-alquilo C1-C4- o heteroaril-alquilo C1-C4-; y Rc es hidrógeno o alquilo C1-C4; y donde cada grupo Rb opcionalmente sustituido está independientemente no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes escogidos independientemente entre alquilo C1-C4, arilo, heteroarilo, arilalquilo C1-C4-, heteroarilalquilo C1-C4-, haloalquilo C1-C4, -O-alquilo C1-C4, -O-alquil C1-C4-fenilo, -alquil C1-C4-OH, -O-haloalquilo C1-C4, halógeno, -OH, -NH2, -alquil C1-C4-NH2, -N(alquil C1-C4)(alquilo C1-C4), -NH(alquilo C1-C4), -N(alquil C1-C4)(alquil C1-C4-fenilo), -NH(alquil C1-C4-fenilo), ciano, nitro, oxo (como sustituyente del heteroarilo), -CO2H-C(O)O-alquilo C1-C4, -CON(alquil C1-C4)(alquilo C1C4), -CONH(alquilo C1-C4), -CONH2, -NHC(O)(alquilo C1-C4), -NHC(O)-(fenilo), -N(alquil C1-C4)-C(O)-(alquilo C1-C4), -N(alquil C1-C4)-C(O)-(fenilo), -C(O)-alquilo C1-C4, -C(O)-alquil C1-C4-fenilo, -C(O)-haloalquilo C1-C4, -OC(O)-alquilo C1-C4, -SO2-(alquilo C1-C4), -SO2-(fenilo), -SO2-(haloalquilo C1-C4), -SO2NH2, -SO2NH-(alquilo C1-C4), -SO2NH(fenilo), NHSO2(alquilo C1-C4), -NHSO2(fenilo) y -NHSO2(haloalquilo C1-C4); arilo y heteroarilo significan un anillo aromático o heteroaromático de 5 o 6 miembros que lleva respectivamente 0 o 1-4 heteroátomos escogidos entre O, N o S; un sistema bicíclico aromático o heteroaromático de 9 o 10 miembros que lleva respectivamente 0 o 1-4 (o más) heteroátomos escogidos entre O, N o S, o un sistema tricíclico aromático o hetero-aromático de 12 a 14 miembros que lleva respectivamente 0 o 1-4 (o más) heteroátomos elegidos entre O, N o S; carboxamido se refiere al grupo -CONRbRc, donde Rb es H o alquilo C1-C6, arilo, heteroarilo, aril-alquilo C1-C4-, opcionalmente sustituidos, o un grupo heteroaril-alquilo C1-C4-, y Rc es hidrógeno o alquilo C1-C4, y donde cada grupo Rb opcionalmente sustituido está o no sustituido independientemente con uno o más sustituyentes elegidos independientemente entre alquilo C1-C4, arilo, heteroarilo, arilalquilo C1-C4-, heteroarilalquilo C1-C4-, haloalquilo C1-C4, -O-alquilo C1-C4, -O-alquil C1-C4fenilo, -alquil C1-C4-OH, -O-haloalquilo C1-C4, halógeno, -OH, -NH2, -alquil C1-C4-NH2, -N(alquil C1-C4)(alquilo C1-C4), -NH(alquilo C1-C4), -N-(alquil C1-C4)(alquil C1-C4fenilo), -NH(alquil C1-C4-fenilo), ciano, nitro, oxo (como sustituyente de heteroarilo), -CO2H-C(O)O-alquilo C1-C4, -CON(alquil C1-C4)(alquilo C1-C4), -CONH-(alquilo C1-C4), -CONH2, -NHC(O)(alquilo C1-C4), -NHC(O)-(fenilo), -N(alquil C1-C4)C(O)(alquilo C1-C4), -N(alquil C1-C4)C(O)(fenilo), -C(O)alquilo C1-C4, -C(O)alquil C1-C4-fenilo, -C(O)haloalquilo C1-C4, -OC(O)alquilo C1-C4, -SO2-(alquilo C1-C4), -SO2(fenilo), -SO2(haloalquilo C1-C4), -SO2-NH2, -SO2NH(alquilo C1-C4), -SO2NH(fenilo), -NHSO2(alquilo C1-C4), -NHSO2(fenilo) y -NHSO2(haloalquilo C1-C4); alcoxi sustituido se refiere a alcoxi con el fragmento alquilo sustituido (es decir, -O-(alquilo sustituido)); alquilo, arilo y heteroarilo sustituido, que incluye los fragmentos alquilo, arilo y heteroarilo sustituidos de cualquier grupo que contenga una parte alquilo, arilo y hetero-arilo opcionalmente sustituida (p.ej. alcoxi, aralquilo y heteroaralquilo), se refiere respectivamente a alquilo, arilo y heteroarilo en que uno o más (aproximadamente hasta 5, preferiblemente hasta 3) átomos de hidrógeno están sustituidos por un sustituyente elegido independientemente del grupo: -Ra, -ORb, -O(alquil C1-C2)O- (como un sustituyente de arilo), -SRb, -NRbRc, halógeno, ciano, nitro, -CORb, -CO2Rb, -CONRbRc, -OCORb, -OCO2Rb, -OCONRbRc, -NRcCORb, -NRcCO2Rb, -NRcCONRbRc, -CO2Rb, -CONRbRc, -NRcCORb, -SORa, -SO2Ra, -SO2NRbRc y -NRcSO2Ra, donde Ra es un grupo alquil C1-C6, arilo, heteroarilo, arilalquilo C1-C4 o heteroarilalquilo C1-C4 opcionalmente sustituido, Rb es H o un grupo alquil C1-C6, arilo, heteroarilo, arilalquilo C1-C4 o heteroaril-alquilo C1-C4 opcionalmente sustituido, Rc es hidrógeno o alquilo C1-C4; donde cada grupo Ra y Rb opcionalmente sustituido está sin sustituir o sustituido independientemente con uno o más sustituyentes elegidos independientemente entre alquilo C1-C4, arilo, heteroarilo, aril-alquilo C1-C4-, heteroaril-alquilo C1-C4-, haloalquilo C1-C4, -O-alquilo C1-C4, -O-alquil C1-C4-fenilo, -alquil C1-C4-OH, -O-haloalquilo C1-C4, halógeno, -OH, -NH2, -alquil C1-C4-NH2, -N(alquil C1-C4)(alquilo C1-C4), -NH(alquilo C1-C4), -N(alquil C1-C4)(alquil C1-C4-fenilo), -NH(alquil C1-C4-fenilo), ciano, nitro, oxo (como sustituyente de heteroarilo), -CO2H-C(O)O-alquilo C1-C4, -CON(alquil C1-C4)(alquilo C1-C4), -CONH-(alquilo C1-C4), -CONH2, -NHC(O)(alquilo C1-C4), -NHC(O)-(fenilo), -N(alquil C1-C4)C(O)(alquilo C1-C4), -N(alquil C1-C4)C(O)(fenilo), -C(O)alquilo C1-C4, -C(O)alquil C1-C4-fenilo, -C(O)haloalquilo C1-C4, -OC(O)alquilo C1-C4, -SO2-(alquilo C1-C4), -SO2(fenilo), -SO2(haloalquilo C1-C4), -SO2-NH2, -SO2NH(alquilo C1-C4), -SO2NH(fenilo), -NHSO2(alquilo C1-C4), -NHSO2(fenilo) y -NHSO2(haloalquilo C1-C4); o una sal farmacéuticamente aceptable de un compuesto de la fórmula I; o un solvato farmacéuticamente aceptable de un compuesto de la fórmula I; o un solvato farmacéuticamente aceptable de una sal farmacéuticamente aceptable de un compuesto de la fórmula I

ÁMBITO DE LA PRESENTE INVENCIÓN

La presente invención se refiere a compuestos que inhiben la cinesina mitótica KSP y que sirven para tratar enfermedades de proliferación celular, por ejemplo cánceres, hiperplasias, restenosis, hipertrofia cardíaca, trastornos inmunológicos, afecciones fúngicas e inflamaciones.

ANTECEDENTES DE LA PRESENTE INVENCIÓN

Entre los agentes terapéuticos utilizados para tratar el cáncer están los taxanos y los alcaloides de la vinca, que actúan sobre los microtúbulos. Los microtúbulos son el principal elemento estructural del huso mitótico, que es el responsable de distribuir copias duplicadas del genoma a cada una de las dos células hijas resultantes de la división celular. Se supone que la ruptura del huso mitótico por medio de estos fármacos inhibe la división de las células cancerosas e induce su muerte. Sin embargo los microtúbulos forman otros tipos de estructuras celulares, incluyendo vías de transporte intracelular en procesos nerviosos. Dado que estos agentes no tienen como diana específica los husos mitóticos, producen efectos secundarios que limitan su utilidad.

Las mejoras en la especificidad de los agentes usados en el tratamiento del cáncer son de considerable interés por los beneficios terapéuticos que se alcanzarían si pudiesen reducirse los efectos secundarios asociados a la administración de estos agentes. Tradicionalmente las mejoras drásticas en el tratamiento del cáncer están relacionadas con la identificación de agentes terapéuticos que actúan mediante mecanismos nuevos. No solo los taxanos son ejemplo de ello, sino también los inhibidores de topoisomerasa 1 pertenecientes a la clase de la camptotecina. Desde ambas perspectivas, las cinesinas mitóticas son dianas atractivas para nuevos agentes anticáncer.

Las cinesinas mitóticas son enzimas esenciales para la formación y funcionamiento del huso mitótico, pero en general no son parte de otras estructuras microtubulares como en los procesos nerviosos. Las cinesinas mitóticas tienen roles fundamentales durante todas las fases de la mitosis. Estos enzimas son “motores moleculares” que transforman energía liberada por la hidrólisis de ATP en fuerza mecánica que conduce el movimiento direccional de cargas celulares a lo largo de los microtúbulos. El dominio catalítico suficiente para esta tarea es una estructura compacta de aproximadamente 340 aminoácidos. Durante la mitosis, las cinesinas organizan los microtúbulos en la estructura bipolar que constituye el huso mitótico. Las cinesinas intervienen en el movimiento de los cromosomas a lo largo de los microtúbulos del huso y también en los cambios estructurales del huso mitótico relacionados con fases específicas de la mitosis. La perturbación experimental de la función de las cinesinas mitóticas causa malformación o disfunción del huso mitótico, y frecuentemente como resultado la detención del ciclo celular y la muerte celular.

La KSP figura entre las cinesinas mitóticas que han sido

identificadas. La KSP pertenece a una subfamilia conservada

evolutivamente de motores microtubulares dirigidos al extremo más, que se juntan formando homotetrámeros bipolares constituidos por homodímeros antiparalelos. Durante la mitosis la KSP se asocia con microtúbulos del huso mitótico. La microinyección en células humanas de anticuerpos dirigidos contra la KSP evita la separación de los polos del huso durante la prometafase, dando lugar a husos monopolares y causando el paro mitótico e induciendo la muerte celular programada. En otros organismos no humanos la KSP y las cinesinas análogas ligan microtúbulos antiparalelos y los deslizan uno respecto a otro forzando la separación de los dos polos del huso. La KSP también puede intervenir en la elongación y focalización de los microtúbulos en el polo del huso durante la anafase B.

Se ha descrito la KSP humana (también denominada HsEg5) (Blangy y otros, Cell, 83:1159-69 (1995); Whitehead y otros, Arthritis Rheum., 39:1635-42 (1996); Galgio y otros, 1. Cell Biol., 135:339-414 (1996); Blangy y otros, J Biol. Chem., 272:19418-24 (1997); Blangy y otros, Cell Motil Cytoskeleton, 40:174-82 (1998); Whitehead y Rattner, J. Cell Sci., 111: 2551-61 (1998); Kaiser, y otros, JBC 274:18925-31 (1999); números de acceso al banco genético: X85137, NM004523 y U37426) y un fragmento del gen KSP (TRIP5) (Lee y otros, Mol Endocrinol., 9:243-54 (1995); número L40372 de acceso al banco genético). Se han revelado homólogos de Xenopus KSP (Eg5) y también KLP61 F/KRP1 30 de Drosophila. La patente WO 01/98278 describe quinazolinonas que son útiles para el tratamiento de enfermedades de proliferación celular y trastornos relacionados con la actividad de la cinesina KSP.

Las cinesinas mitóticas, incluyendo la KSP, son dianas atractivas para el descubrimiento y desarrollo de nuevos productos quimioterapéuticos antimitóticos. Por tanto un objeto de la presente invención consiste en proporcionar compuestos,

5 composiciones y métodos útiles para la inhibición.

RESUMEN DE LA PRESENTE INVENCIÓN

Conforme a los objetivos arriba señalados la presente invención proporciona compuestos que pueden usarse para tratar enfermedades de proliferación celular. Estos compuestos son inhibidores de KSP, especialmente de KSP humana. La presente invención también ofrece composiciones que llevan estos compuestos y el uso de tales compuestos o composiciones en la elaboración de un medicamento utilizable en el tratamiento de enfermedades de proliferación celular.

15 En un aspecto, la presente invención se refiere a compuestos para tratar enfermedades de proliferación celular y trastornos, inhibiendo la actividad de la KSP. Los métodos emplean compuestos representados por la fórmula I:

**(Ver fórmula)**

Fórmula I

donde: R1 se escoge entre hidrógeno, alquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido y heteroaralquilo opcionalmente sustituido; R2 y R2' se escogen independientemente entre hidrógeno, alquilo opcionalmente sustituido, alcoxi opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido y heteroaralquilo opcionalmente sustituido; o bien R2 y R2' juntos forman un anillo de 3 a 7 miembros opcionalmente sustituido; R12 se escoge del grupo formado por imidazolilo opcional-mente sustituido, imidazolinilo opcionalmente sustituido, -NHR4, -N(R4)(COR3), -N(R4)(SO2R3a) y - N(R4)(CH2R3b); R3 se escoge entre hidrógeno, alquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heteroaralquilo opcionalmente sustituido, R15O- y R17-NH-; R3a se escoge entre alquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heteroaralquilo opcionalmente sustituido y R17-NH-; R3b se escoge entre hidrógeno, alquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido y heteroaralquilo opcionalmente sustituido; R4 se escoge entre hidrógeno, alquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente susti

tuido y heteroaralquilo opcionalmente sustituido;

R5, R6, R7 y R8 se escogen independientemente entre hidrógeno, acilo, alquilo opcionalmente sustituido, alcoxi opcionalmente sustituido, halógeno, hidroxilo, nitro, ciano, dialquilamino, alquilsulfonilo-, alquilsulfonamido-, alquiltio-, carboxialquilo-, carboxamido-, aminocarbonilo-, arilo opcionalmente sustituido y heteroarilo opcionalmente sustituido; R15 se escoge entre alquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido y heteroaralquilo opcionalmente sustituido; y R17 es hidrógeno, alquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido o heteroaralquilo opcionalmente sustituido, incluyendo estereoisómeros simples, mezclas de estereoisómeros; una sal farmacéuticamente aceptable de un compuesto de la fórmula I; un solvato farmacéuticamente aceptable de un compuesto de la fórmula I; o un solvato farmacéuticamente aceptable de una sal farmacéuticamente aceptable de un compuesto de la fórmula I.

Según una forma de ejecución cuando R2 o R2' es hidrógeno...

1. Un compuesto que tiene la estructura:

**(Ver fórmula)**

(I)

5 donde: R1 se escoge entre hidrógeno, alquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido y heteroaralquilo opcionalmente sustituido;

10 R2 y R2' se escogen independientemente entre hidrógeno, alquilo opcionalmente sustituido, alcoxi opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido y heteroaralquilo opcionalmente sustituido; o bien

15 R2 y R2' juntos forman un anillo de 3 a 7 miembros opcionalmente sustituido; R12 se escoge del grupo formado por imidazolilo opcional-mente sustituido, imidazolinilo opcionalmente sustituido, -NHR4, -N(R4)(COR3), -N(R4)(SO2R3a) y - N(R4)(CH2R3b);

20 R3 se escoge entre hidrógeno, alquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heteroaralquilo opcionalmente sustituido, R15O- y R17-NH-; R3a se escoge entre alquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heteroaralquilo opcionalmente sustituido y R17-NH-; R3b se escoge entre hidrógeno, alquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido y heteroaralquilo opcionalmente sustituido; R4 se escoge entre hidrógeno, alquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido y heteroaralquilo opcionalmente sustituido; R5, R6, R7 y R8 se escogen independientemente entre hidrógeno, acilo, alquilo opcionalmente sustituido, alcoxi opcionalmente sustituido, halógeno, hidroxilo, nitro, ciano, dialquilamino, alquilsulfonilo-, alquilsulfonamido-, alquiltio-, carboxialquilo-, carboxamido-, aminocarbonilo-, arilo opcionalmente sustituido y heteroarilo opcionalmente sustituido; y R15 se escoge entre alquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido y heteroaralquilo opcionalmente sustituido; R17 es hidrógeno, alquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido o heteroaralquilo opcionalmente sustituido, incluyendo estereoisóme

ros simples, mezclas de estereoisómeros;

donde alquilo pretende englobar estructuras hidrocarbonadas alifáticas lineales, ramificadas o cíclicas, que pueden ser saturadas o insaturadas, y combinaciones de las mismas; alcoxi o alcoxilo se refiere a un grupo alquilo, preferiblemente de 1 a 8 átomos de carbono, lineal, ramificado o cíclico, o a una combinación de ellos, unido a la estructura principal mediante un oxígeno (es decir el grupo alquil-O-); acilo se refiere a grupos de 1 a 8 átomos de carbono, lineales, ramificados o cíclicos, o a una combinación de los mismos, unidos a la estructura principal mediante una función carbonilo; estos grupos pueden ser saturados o insaturados y alifáticos o aromáticos y uno o más carbonos del radical acilo pueden estar sustituidos por nitrógeno, oxígeno o azufre, siempre que el punto de unión a la estructura principal permanezca en el carbonilo; amino se refiere al grupo -NH2; aminocarbonilo- se refiere al grupo -NRcCORb, -NRcCO2Rb o -NRcCONRbRc, donde Rb es H u opcionalmente alquilo C1-C6 sustituido, arilo, heteroarilo, aril-alquilo C1-C4- o heteroaril-alquilo C1-C4-; y Rc es hidrógeno o alquilo C1-C4; y donde cada grupo Rb opcionalmente sustituido está independientemente no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes escogidos independientemente entre alquilo

C1-C4, arilo, heteroarilo, arilalquilo C1-C4-, heteroaril

alquilo C1-C4-, haloalquilo C1-C4, -O-alquilo C1-C4, -O-alquil C1-C4-fenilo, -alquil C1-C4-OH, -O-haloalquilo C1-C4, halógeno, -OH, -NH2, -alquil C1-C4-NH2, -N(alquil C1-C4)(alquilo C1-C4), -NH(alquilo C1-C4), -N(alquil C1-C4)(alquil C1-C4-fenilo), -NH(alquil C1-C4-fenilo), ciano, nitro, oxo (como sustituyente del heteroarilo), -CO2H-C(O)O-alquilo C1-C4, -CON(alquil C1-C4)(alquilo C1C4), -CONH(alquilo C1-C4), -CONH2, -NHC(O)(alquilo C1-C4), -NHC(O)-(fenilo), -N(alquil C1-C4)-C(O)-(alquilo C1-C4), -N(alquil C1-C4)-C(O)-(fenilo), -C(O)-alquilo C1-C4, -C(O)-alquil C1-C4-fenilo, -C(O)-haloalquilo C1-C4, -OC(O)-alquilo C1-C4, -SO2-(alquilo C1-C4), -SO2-(fenilo), -SO2-(haloalquilo C1-C4), -SO2NH2, -SO2NH-(alquilo C1-C4), -SO2NH(fenilo), NHSO2(alquilo C1-C4), -NHSO2(fenilo) y -NHSO2(haloalquilo C1-C4); arilo y heteroarilo significan un anillo aromático o heteroaromático de 5 o 6 miembros que lleva respectivamente 0 o 1-4 heteroátomos escogidos entre O, N o S; un sistema bicíclico aromático o heteroaromático de 9 o 10 miembros que lleva respectivamente 0 o 1-4 (o más) heteroátomos escogidos entre O, N o S, o un sistema tricíclico aromático o hetero-aromático de 12 a 14 miembros que lleva respectivamente 0 o 1-4 (o más) heteroátomos elegidos entre O, N o S; carboxamido se refiere al grupo -CONRbRc, donde Rb es H o alquilo C1-C6, arilo, heteroarilo, aril-alquilo C1-C4-, opcionalmente sustituidos, o un grupo heteroaril-alquilo

C1-C4-, y Rc es hidrógeno o alquilo C1-C4, y donde cada grupo Rb opcionalmente sustituido está o no sustituido independientemente con uno o más sustituyentes elegidos independientemente entre alquilo C1-C4, arilo, heteroarilo, arilalquilo C1-C4-, heteroarilalquilo C1-C4-, haloalquilo C1-C4, -O-alquilo C1-C4, -O-alquil C1-C4fenilo, -alquil C1-C4-OH, -O-haloalquilo C1-C4, halógeno, -OH, -NH2, -alquil C1-C4-NH2, -N(alquil C1-C4)(alquilo C1-C4), -NH(alquilo C1-C4), -N-(alquil C1-C4)(alquil C1-C4fenilo), -NH(alquil C1-C4-fenilo), ciano, nitro, oxo (como sustituyente de heteroarilo), -CO2H-C(O)O-alquilo C1-C4, -CON(alquil C1-C4)(alquilo C1-C4), -CONH-(alquilo C1-C4), -CONH2, -NHC(O)(alquilo C1-C4), -NHC(O)-(fenilo), -N(alquil C1-C4)C(O)(alquilo C1-C4), -N(alquil C1-C4)C(O)(fenilo), -C(O)alquilo C1-C4, -C(O)alquil C1-C4-fenilo, -C(O)haloalquilo C1-C4, -OC(O)alquilo C1-C4, -SO2-(alquilo C1-C4), -SO2(fenilo), -SO2(haloalquilo C1-C4), -SO2-NH2, -SO2NH(alquilo C1-C4), -SO2NH(fenilo), -NHSO2(alquilo C1-C4), -NHSO2(fenilo) y -NHSO2(haloalquilo C1-C4); alcoxi sustituido se refiere a alcoxi con el fragmento alquilo sustituido (es decir, -O-(alquilo sustituido)); alquilo, arilo y heteroarilo sustituido, que incluye los fragmentos alquilo, arilo y heteroarilo sustituidos de cualquier grupo que contenga una parte alquilo, arilo y hetero-arilo opcionalmente sustituida (p.ej. alcoxi, aralquilo y heteroaralquilo), se refiere respectivamente a alquilo, arilo y heteroarilo en que uno o más (aproxi

madamente hasta 5, preferiblemente hasta 3) átomos de

hidrógeno están sustituidos por un sustituyente elegido independientemente del grupo: -Ra, -ORb, -O(alquil C1-C2)O- (como un sustituyente de arilo), -SRb, -NRbRc, halógeno, ciano, nitro, -CORb, -CO2Rb, -CONRbRc, -OCORb, -OCO2Rb, -OCONRbRc, -NRcCORb, -NRcCO2Rb, -NRcCONRbRc, -CO2Rb, -CONRbRc, -NRcCORb, -SORa, -SO2Ra, -SO2NRbRc y -NRcSO2Ra, donde Ra es un grupo alquil C1-C6, arilo, heteroarilo, arilalquilo C1-C4 o heteroarilalquilo C1-C4 opcionalmente sustituido, Rb es H o un grupo alquil C1-C6, arilo, heteroarilo, arilalquilo C1-C4 o heteroaril-alquilo C1-C4 opcionalmente sustituido, Rc es hidrógeno o alquilo C1-C4; donde cada grupo Ra y Rb opcionalmente sustituido está sin sustituir o sustituido independientemente con uno o más sustituyentes elegidos independientemente entre alquilo C1-C4, arilo, heteroarilo, aril-alquilo C1-C4-, heteroaril-alquilo C1-C4-, haloalquilo C1-C4, -O-alquilo C1-C4, -O-alquil C1-C4-fenilo, -alquil C1-C4-OH, -O-haloalquilo C1-C4, halógeno, -OH, -NH2, -alquil C1-C4-NH2, -N(alquil C1-C4)(alquilo C1-C4), -NH(alquilo C1-C4), -N(alquil C1-C4)(alquil C1-C4-fenilo), -NH(alquil C1-C4-fenilo), ciano, nitro, oxo (como sustituyente de heteroarilo), -CO2H-C(O)O-alquilo C1-C4, -CON(alquil C1-C4)(alquilo C1-C4), -CONH-(alquilo C1-C4), -CONH2, -NHC(O)(alquilo C1-C4), -NHC(O)-(fenilo), -N(alquil C1-C4)C(O)

(alquilo C1-C4), -N(alquil C1-C4)C(O)(fenilo), -C(O)

alquilo C1-C4, -C(O)alquil C1-C4-fenilo, -C(O)haloalquilo C1-C4, -OC(O)alquilo C1-C4, -SO2-(alquilo C1-C4), -SO2(fenilo), -SO2(haloalquilo C1-C4), -SO2-NH2, -SO2NH(alquilo C1-C4), -SO2NH(fenilo), -NHSO2(alquilo C1-C4), -NHSO2(fenilo) y -NHSO2(haloalquilo C1-C4);

o una sal farmacéuticamente aceptable de un compuesto de la fórmula I; o un solvato farmacéuticamente aceptable de un compuesto de la fórmula I; o un solvato farmacéuticamente aceptable de una sal farmacéuticamente aceptable de un compuesto de la fórmula I.

2. Un compuesto según la reivindicación 1, en el cual si R2

o R2' es hidrógeno, el otro no lo es.

3. Un compuesto según la reivindicación 1, en que R2 o R2' son hidrógeno y R1 está escogido entre arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido y heteroaralquilo opcionalmente sustituido, siempre que R1 no sea fenilo sustituido.

4. Un compuesto según la reivindicación 1, 2 o 3, en que R5, R6, R7 y R8 se escogen independientemente entre hidrógeno, amino, alquilamino, hidroxilo, halógeno, alquilo C1-C4, halo-alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, ciano y metoxi, donde opcionalmente R5, R6 y R8 son cada uno hidrógeno y R7 es ciano, metoxi o halógeno.

5. Un compuesto según la reivindicación 1 o 2, en que R2 es alquilo C1-C4 opcionalmente sustituido y R2' es hidrógeno o alquilo C1-C4 opcionalmente sustituido; donde preferiblemente

R2' es hidrógeno y R2 alquilo C1-C4 opcionalmente sustituido.

6. Un compuesto según la reivindicación 5, en que R2' es hidrógeno y R2 es etilo o propilo, preferiblemente i-propilo.

7. Un compuesto según la reivindicación 1 o 2, en que R1 es hidrógeno, alquilo C1-C4 opcionalmente sustituido, fenilalquilo C1-C4-opcionalmente sustituido, naftalenilmetilo opcionalmente sustituido, fenilo o naftilo opcionalmente sustituidos, p.ej. donde R1 es fenilalquilo C1-C4-opcionalmente sustituido o naftalenilmetilo- opcionalmente sustituido; o donde R1 es bromofenilo, clorofenilo, metoxifenilo, etoxifenilo, tolilo, dimetilfenilo, clorofluorofenilo, metilclorofenilo, etilfenilo, fenetilo, bencilo, clorobencilo, metilbencilo, metoxibencilo, cianobencilo, diclorobencilo o dimetoxibencilo.

8. Un compuesto según la reivindicación 1 o 3, en que R1 es arilalquilo C1-C4-opcionalmente sustituido o heteroarilalquilo C1-C4-opcionalmente sustituido, preferiblemente donde R1 es fenilalquilo C1-C4-opcionalmente sustituido o naftalenilmetilo opcionalmente sustituido o bencilo, clorobencilo, metilbencilo, metoxibencilo, cianobencilo, hidroxibencilo, diclorobencilo, dimetoxibencilo o naftalenilmetilo.

9. Un compuesto según la reivindicación 1, 2 o 3, en que R12 es -N(R4)COR3) y R3 se escoge entre alquilo opcionalmente sustituido, aralquilo- opcionalmente sustituido, heteroaralquilo- opcionalmente sustituido, heteroarilo- opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, R15O- y R17-NH-; R15 se escoge hidrógeno, alquilo opcionalmente sustituido y arilo opcionalmente sustituido;

donde p.ej. R3 se escoge entre fenilo; fenilo sustituido con

uno o más de los siguientes sustituyentes: halógeno, alquilo C1-C4, alquilo C1-C4 sustituido con hidroxilo, alcoxi C1-C4, alquilo C1-C4 sustituido con alcoxi C1-C4, nitro, formilo, carboxi, ciano, metilendioxi, etilendioxi, acilo, -N-acilo o trifluorometilo; bencilo; fenoximetilo; halofenoximetilo-: fenilvinilo-; heteroarilo-; heteroarilo- sustituido con alquilo C1-C4 o alquilo C1-C4 sustituido con halógeno; alquilo C1-C4 sustituido con alcoxi C1-C4- y benciloximetilo-, preferiblemente donde R3 se escoge entre halofenilo, dihalofenilo, cianofenilo, halo(trifluorometil)fenilo, hidroximetilfenilo, metoxifenilo, etoxifenilo, carboxifenilo, etilfenilo, tolilo, metilendioxifenilo, etilendioxifenilo, metoxiclorofenilo, dihidrobenzodioxinilo, metilhalofenilo, trifluorometilfenilo, bis(trifluorometil)fenilbencilo, furanilo, furanilo sustituido con alquilo C1-C4, trifluorometilfuranilo, trifluorometilfuranilo sustituido con alquilo C1-C4, benzofuranilo, tiofenilo, tiofenilo sustituido con alquilo C1-C4, benzotiofenilo, benzotiadiazolilo, piridinilo, indolilo, metilpiridinilo, trifluorometilpiridinilo, pirrolilo, quinolinilo, picolinilo, pirazolilo, pirazolilo sustituido con alquilo C1-C4, N-metilpirazolilo, N-metilpirazolilo sustituido con alquilo C1-C4, pirazinilo sustituido con alquilo C1-C4, isoxazolilo sustituido con alquilo C1-C4, benzoisoxazolilo, morfolinometilo, metiltiometilo, metoximetilo, N-metilimidazolilo, imidazolilo, halometilfenilo y formilfenilo.

10. Un compuesto según la reivindicación 1, 2 o 3, en que R12 es N(R4)(SO2R3a) y R3a se elige entre alquilo C1-C3, fenilo;

naftilo; fenilo sustituido con halógeno, alquilo C1-C4-, al

coxi C1-C4, ciano, nitro, metilendioxi o trifluorometilo; bifenilo; naftilo; y heteroarilo.

11. Un compuesto según la reivindicación 1, 2 o 3, en que R12 es -N(R4)(CH2R3b) y R3b se escoge entre alquilo C1-C13, alquilo C1-C4 sustituido; fenilo; naftilo; fenilo sustituido con carboxilo, alcoxicarbonilo, ciano, halógeno, alquilo C1C4-, alcoxi C1-C4, nitro, metilendioxi o trifluorometilo; bifenililo, bencilo; y heterociclilo; donde p.ej. R3b se escoge entre fenilo sustituido con uno o más grupos halógeno, metilo, metoxi, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, carboxilo y o metoxicarbonilo; piperidinilo; y naftilo:

donde preferiblemente R3b se escoge entre halofenilo, polihalofenilo, tolilo, dimetilfenilo, metoxifenilo, dimetoxifenilo, cianofenilo, trifluorometilfenilo, trifluorometoxifenilo, bis(trifluorometil)fenilo, carboxifenilo, t-butilfenilo, metoxicarbonilfenilo, piperidinilo y naftilo.

12. Un compuesto según la reivindicación 1, 2 o 3, en que R12 es -N(R4)(CH2R3b) y R4 se escoge entre hidrógeno, alquilo C1-C13 opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, arilalquilo C1-C4 opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido y heteroarilalquilo C1-C4-opcional-mente sustituido (preferiblemente hidrógeno o alquilo C1-C13 opcionalmente sustituido); p.ej. donde R4 se escoge entre hidrógeno, alquilo C1-C4; ciclohexilo, fenilo sustituido con hidroxilo, alcoxi C1-C4 o

alquilo C1-C4; bencilo; heteroarilmetilo-; heteroariletilo-;

heteroarilpropilo-; y R16-alquileno-, donde R16 es hidroxilo, di(alquil C1-C4)amino-, (alquil C1-C4)amino-, amino, alcoxi C1-C4-, o N-heterociclilo-, especialmente pirrolidino, piperidino o imidazolilo; sobre todo donde R4 es R16-alquileno-, y R16 es hidroxilo, di(alquil C1-C4)amino-, (alquil C1-C4)amino-, amino, alcoxi C1-C4-, o N-heterociclilo.

13. Un compuesto según la reivindicación 1, 2 o 3, en que R12 es -NH(R4) y R4 se escoge entre hidrógeno, alquilo C1-C13 opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, arilalquilo C1-C4-opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, heteroarilalquilo C1-C4-opcional-mente sustituido, y heteroarilalquilo alquilo C1-C13-opcionalmente sustituido (preferiblemente hidrógeno alquilo C1-C13 opcionalmente sustituido), donde R4 puede ser R16-alquileno-, y R16 es hidroxilo, di(alquil C1-C4)amino-, (alquil C1-C4)amino-, amino, alcoxi C1-C4-, o N-heterociclilo.

14. Un compuesto según la reivindicación 1, 2 o 3, en que R12 es -N(R4)(COR3) y R4 se escoge entre hidrógeno, alquilo C1C4, ciclohexilo; fenilo sustituido con hidroxilo, alcoxi C1-C4

o alquilo C1-C4; bencilo; heteroarilmetilo-; heteroarilpropilo-; y R16-alquileno-, donde R16 es hidroxilo, di(alquil C1C4)amino-, (alquil C1-C4)-amino-, amino, alcoxi C1-C4-, o Nheterociclilo, especialmente pirrolidino, piperidino o imidazolilo; p.ej. donde R4 es R16-alquileno-, y R16 es alcoxi C1-C4, nitro, amino, alquilamino, dialquilamino, hidroxilo o N-heterociclilo;

donde R4 se escoge preferiblemente entre hidrógeno, metilo,

etilo, propilo, butilo, ciclohexilo, carboxietilo, carboximetilo, metoxietilo-, hidroxietilo-, hidroxipropilo-, dimetilaminoetilo-, dimetilaminopropilo-, dietilaminoetilo-, dietilaminopropilo-, aminopropilo-, metilaminopropilo-, 2,2-dimetil-3-(dimetilamino)propilo-, 1-ciclohexil-4-(dietilamino)butilo-, aminoetilo-, aminopropilo-, aminobutilo-, aminopentilo-, aminohexilo-, aminoetoxietilo-, isopropilaminopropilo, diisopropilaminoetilo-, 1-metil-4-(dietilamino)butilo-, (tBoc)aminopropilo-, hidroxifenilo-, bencilo-, metoxifenilo-, metilmetoxifenilo-, dimetilfenilo-, tolilo-, etilfenilo-, (oxopirrolidinil)propilo-, (metoxicarbonil)etilo-, bencilpiperidinilo-, piridiniletilo-, piridinilmetilo-, morfoliniletilo-, morfolinilpropilo-, piperidinilo-, azetidinilmetilo-, azetidiniletilo-, azetidinilpropilo-, pirrolidiniletilo-, pirrolidinilpropilo-, piperidinilmetilo-, piperidiniletilo-, imidazolilpropilo-, imidazoliletilo-, (etilpirrolidinil)metilo-, (metilpirrolidinil)etilo-, (metilpiperidinil)-propilo-, (metilpiperazinil)propilo-, furanilmetilo-, indoliletilo, metilaminoetilo, metilaminopropilo-, metilaminobutilo, metilaminopentilo-, metilaminohexilo-, dimetilaminoetilo-, dimetilaminopropilo-, dimetilaminobutilo-, dimetilaminopentilo-, dimetilaminohexilo-, etilaminoetilo-, etilaminopropilo-, etilaminobutilo-, etilaminopentilo-, etilaminohexilo-, dietilaminoetilo-, dietilaminopropilo-, dietilaminobutilo-, dietilaminopentilo- o dietilaminoexilo.

15. Un compuesto según la reivindicación 1, 2 o 3, en que R12 es un imidazol de la fórmula:

**(Ver fórmula)**

donde R9 se elige entre hidrógeno, alquilo C1-C8 opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, aril-alquilo C1-C4

5 opcionalmente sustituido, heteroaril-alquilo C1-C4-opcional-mente sustituido, arilalcoxi C1-C4-opcionalmente sustituido, heteroarilalcoxi C1-C4-opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido; y R13 y R13' son independientemente hidrógeno, arilo opcionalmente sustituido o arilalquilo C1-C4

10 opcionalmente sustituido, en que R9 es fenilo sustituido con alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4 y/o halógeno; fenilo o bencilo, con preferencia R9 es tolilo; halofenilo; o halometilfenilo.

16. Un compuesto según la reivindicación 15, en que R13 es hidrógeno y R13' es alquilo C1-C4 sustituido, donde opcional

15 mente R13 es hidrógeno y R13' es aminometilo-, aminoetilo-, aminopropilo-, acetilaminometilo-, acetilaminoetilo-, benciloxicarbonilamino-metilo- o benciloxicarbonilamino-etilo-.

17. Un compuesto según la reivindicación 1, 2 o 3, en que R12 es una imidazolina de la fórmula:

**(Ver fórmula)**

donde R9 se elige entre hidrógeno, alquilo C1-C8 opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, aril-alquilo C1-C4ºpcionalmente sustituido y heteroarilo opcionalmente sustituido; y R10, R10', R14 y R14' se escogen independientemente entre hidrógeno, alquilo C1-C8 opcionalmente sustituido, arilo opcional-mente sustituido y aril-alquilo C1-C4-opcionalmente sustituido; donde R9 es opcionalmente metilendioxifenilo; fenilo; alquilo C1-C4-, alcoxi C1-C4-, y/o fenilo sustituido con halógeno; o bencilo; donde R9 es preferiblemente metilendioxifenilo; fenilo; tolilo; metoxifenilo-; halofenilo; o halometilfenilo.

18. Un compuesto según la reivindicación 17, donde R10, R10', R14 y R14' son independientemente hidrógeno o alquilo C1-C4 opcionalmente sustituido, preferiblemente donde R14' y R14 son hidrógeno.

19. Un compuesto según la reivindicación 1, donde

(a) R1 es bencilo, halobencilo, metoxibencilo-, ciano

bencilo o naftalenilmetilo-; R2 es etilo o propilo; R2' es hidrógeno; R5 es hidrógeno; R6 es hidrógeno; R7 es halógeno, ciano, metoxi o hidrógeno; R8 es hidrógeno; y R12 es -N(R4)(COR3) donde R3 es arilo opcionalmente sustituido y R4 es R16-alquileno- donde R16 es hidro

xilo, dialquil(C1-C4)amino-, alquil(C1-C4)amino-,

amino, pirrolidino, piperidino, imidazolilo y morfolino;

(b) R1 es bencilo, halobencilo, metoxibencilo-, ciano

bencilo o naftalenilmetilo-; R2 es propilo; R2' es hidrógeno; R5 es hidrógeno; R6 es hidrógeno; R7 es halógeno, ciano, metoxi o hidrógeno; R8 es hidrógeno; y R12 es -N(R4)(COR3) donde R4 es aminopropilo y R3 es tolilo;

(c) R1 es bencilo, halobencilo, metoxibencilo-, ciano

bencilo o naftalenilmetilo-; R2 es etilo o propilo; R2' es hidrógeno; R5 es hidrógeno; R6 es hidrógeno; R7 es halógeno, ciano, metoxi o hidrógeno; R8 es hidrógeno; y R12 es imidazolinilo opcionalmente sustituido, donde R10, R10', R14 y R14' son independientemente hidrógeno

o alquilo C1-C4 opcionalmente sustituido; y R9 es fenilo opcionalmente sustituido; o

(d) R1 es bencilo, halobencilo, metoxibencilo-, ciano

bencilo o naftalenilmetilo-; R2 es etilo o propilo;

R2' es hidrógeno; R5 es hidrógeno: R6 es hidrógeno; R7 es halógeno, ciano, metoxi o hidrógeno; R8 es hidrógeno; y R12 es imidazol opcionalmente sustituido, donde R13 es hidrógeno y R13' es hidrógeno o alquilo opcional-mente sustituido; y R9 es arilo opcionalmente sustituido.

20. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 – 19, en que R2 y R2' están unidos cada uno a un centro estereogénico que tiene una configuración R, o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo.

21. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 – 20, que es una sal de ácido clorhídrico, fosfórico u oxálico o solvato del mismo.

22. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 – 20, que es una sal de ácido clorhídrico o solvato del mismo.

23. Una composición que contiene un excipiente farmacéutico y un compuesto, sal o solvato del mismo, según cualquiera de las reivindicaciones 1 – 21, y opcionalmente un agente quimioterapéutico distinto de un compuesto de la fórmula I o una sal o solvato del mismo, y además preferiblemente un taxano o un alcaloide de vinca o un inhibidor de topoisomerasa I.

24. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 21, o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, para modular o inhibir la actividad de la cinesina KSP.

25. El uso de un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 21 o de una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo en la elaboración de un medicamento para tratar enfermedades de proliferación celular seleccionadas de

5 la lista formada por cáncer, hiperplasias, restenosis, hipertrofia cardíaca, trastornos inmunológicos e inflamaciones.

26. El uso de un compuesto, tal como se ha definido en la reivindicación 25, en la elaboración de un medicamento para tratar un trastorno relacionado con la actividad de la cine

10 sina KSP.

27. Un compuesto según la reivindicación 1 de fórmula:

**(Ver fórmula)**

o una sal monocloruro del mismo o un hidrato de una sal mono-cloruro del mismo.

15 28. Un compuesto, una sal monocloruro o un hidrato de una sal monocloruro, según la reivindicación 27, en que la sal de monocloruro es un hidrocloruro.

29. Una forma cristalina de la sal hidrocloruro de la N-(3aminopropil)-N-[(R)-1-3-bencil-7-cloro-4-oxo-4H-cromen-2-il)

20 2-metil-propil]-4-metil-benzamida, que tiene:(i) un barrido XRPD como el representado en las figuras 1 o 3; o

(ii) picos característicos de difracción de rayos X a aproximadamente 4,8, 9,7, 14,7, 17,9, 18,3, 20,1, 20,9, 22,5, 23,2, 23,8, 26,1 y 26,9 grados 2-theta.