2-AMINOQUINOLINAS COMO ANTAGONISTAS DE RECEPTORES 5-HT (5A).

Un compuesto de fórmula general (I) I donde X R1 N N H R 2 X es un enlace,

-NR a -, -O-, -S-, -SO2-, -NR b S(O)2-, -NR c CH2-, -OCH2-, -CH2O-, -SCH2-, -CH2S-, -NR d C(O)-, -CH2NR c -, -CH2CH2-, -CH=CH-, -CH2S(O)2-, -OCH2CH2-, -SCH2CH2-, -NR c CH2CH2-, -CH2NR d C(O)-, -CH2NR c CH2-, -C(NR k )-, -C(O)-, -NR b S(O)2NR b -, -C(N-OR p )-, R 1 es un arilo mono- o bicíclico, o un heteroarilo mono- o bicíclico, siendo cada uno opcionalmente sustituido por un o más halo, C1-7-alquilo, opcionalmente sustituido C1-7-alcoxi, -S(O)2-C1-7-alquilo, -NR e R f , -S(O)2-NR g R h , halo-C1-7-alquilo, -CH2-O-C1-7-alquilo, -(OCH2CH2)m-OR i , donde m va desde 1 hasta 3, por OH o CN, -(OCH2CH2)m-NR q R r , donde m va desde 1 hasta 3, -CH2-(N-morpholino), -CH2-(OCH2CH2)m-OR j , donde m va desde 1 hasta 3, hidroxi, ciano, nitro, o alilo; R 2 ­ 92 ­ es un cicloalquilo o heterocicloalquilo de 5 a 7 miembros, o un biciclo[

La presente invención se refiere a derivados de la 2aminoquinolina como los antagonistas de los receptores 5HT5A, su fabricación, composiciones farmacéuticas que los contienen y su uso como medicamentos. Los compuestos activos de la presente invención son útiles en la prevención y/o tratamiento de depresión nerviosa, trastornos de ansiedad, esquizofrenia, trastornos de pánico, agorafobia, fobia social, trastornos obsesivo-compulsivos, trastornos por estrés postraumático, dolor, trastornos de la memoria, demencia, trastornos de la alimentación, disfunción sexual, trastornos del sueño, síndrome de abstinencia debido al consumo de drogas, trastornos motores tales como enfermedad de Parkinson, trastornos psiquiátricos o trastornos gastrointestinales.

15 Particularmente, la presente invención está relacionada con compuestos de fórmula general (I)

**(Ver fórmula)**

I en la que X es un ligando, -NRa-, -O-, -S-, -SO2-, -NRbS(O)2-, -NRcCH2-, -OCH2-, -CH2O-, -SCH2-, -CH2S-, -NRdC(O)-, -CH2NRc-, -CH2CH2-, -CH=CH-, -CH2S(O)2-, -OCH2CH2-,

- SCH2CH2-, -NRcCH2CH2-, -CH2NRdC(O)-, -CH2NRcCH2-,-C(NRk), -C(O)-, -NRbS(O)2NRb-, -C(N-ORp)-, R1 es un arilo mono o bicíclico, o un heteroarilo mono

o bicíclico, cada uno de ellos substituido opcionalmente con

uno o varios: halo, C1-7-alquilo, substituido opcionalmente con OH o CN, C1-7-alcoxi, -S(O)2-C1-7-alquilo, -NReRf, -S(O)2-NRgRh, halo-C1-7-alquilo, -CH2-O-C1-7-alquilo, -(OCH2CH2)m-ORi, en la que m es de 1 a 3, -(OCH2CH2)m-NRqRr, en la que m es de 1 a 3, -CH2-(N-morfolino), -CH2-(OCH2CH2)m-ORj, en la que m es de 1 a 3, hidroxi, ciano, nitro,o alilo; R2 es cicloalquilo o heterocicloalquilo de 5 a 7

miembros, o biciclo[2.2.1]heptilo cada uno de ellos forma un anillo con un heterociclo aromático de carbono de 5 o 6 miembros opcionalmente y cada uno de ellos substituido opcionalmente e independientemente con uno o varios

C1-7-alcoxi, hidroxi, halo,

C1-7-alquilo, substituido opcionalmente con OH o CN, -S(O)2-C1-7-alquilo, -NReRf, -S(O)2-NRgRh, -CH2-O-C1-7-alquilo, -(OCH2CH2)m-ORi, en la que m es de 1 a 3, -CH2-(OCH2CH2)m-ORj, en la que m es de 1 a 3, ciano, nitro, o alilo; Ra, Rb, Rc, Rd, Re, Rf, Rg, Rh, Ri, Rj, Rk, Rp, Rq y Rr son

cada uno de ellos independientemente hidrógeno, C1-7-alquilo o -(CH2)n-cicloalquilo, en el que n es de 0 a 3;

o una sal de adición ácida farmacéuticamente aceptable de los mismos.

Los compuestos de fórmula I pueden contener algunos átomos de carbono asimétricos. Consecuentemente, la presente invención incluye todas las formas estereoisómeras de los compuestos de fórmula I, que incluyen cada uno de los enantiómeros por separado y mezclas de los mismos, es decir, sus isómeros ópticos por separado y mezclas de los mismos.

Se ha descubierto que los compuestos de fórmula I presentan una actividad destacable sobre los receptores 5HT5A. Por lo tanto, la invención proporciona el uso de un compuesto de fórmula I o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos en la fabricación de medicamentos para el tratamiento de la depresión (éste término incluye depresión bipolar, depresión unipolar, episodios depresivos mayores

aislados o recurrentes con o sin la presencia de

manifestaciones psicóticas, manifestaciones catatónicas, melancolía, manifestaciones atípicas o de inicio en el postparto, trastornos afectivos estacionales y distimia, trastornos depresivos que resultan del estado general de salud que incluyen, aunque no se limitan a éstos, infarto de miocardio, diabetes, aborto espontáneo o aborto), trastornos de ansiedad (que incluyen ansiedad generalizada y trastornos sociales de la ansiedad, trastornos de pánico, agorafobia, fobia social, trastornos obsesivo-compulsivos, trastornos

psicosis que comprenden paranoia y delirios), dolor (particularmente dolor neuropático), trastornos de la memoria (que incluyen demencia, trastornos amnésicos y deterioro de la memoria asociado con la edad), trastornos de la alimentación (que incluyen anorexia nerviosa y bulimia nerviosa), disfunción sexual, trastornos del sueño (que incluyen alteraciones del ritmo circadiano, disomnia, insomnio, apnea del sueño y narcolepsia), síndrome de abstinencia debido al consumo de drogas (tales como los de la cocaína, etanol, nicotina, benzodiacepinas, alcohol, cafeína, fenciclidina y compuestos similares a la fenciclidina, opiáceos tales como cannabis, heroína, morfina, hipnóticos sedantes, anfetamina o fármacos relacionados con la anfetamina), trastornos motores tales como enfermedad de Parkinson, demencia en la enfermedad de Parkinson, Parkinsonismo inducido por neurolépticos y

discinesias tardías, así como otros trastornos psiquiátricos

y trastornos digestivos tales como el síndrome de colon irritable (WO 2004/096771).

El neurotransmisor 5-hidroxitriptamina (5-HT, serotonina) modula una amplia variedad de procesos fisiológicos y patológicos en el sistema nervioso central y periférico, que incluyen ansiedad, regulación del sueño, agresividad, alimentación y depresión (Hoier et al., Pharmacol. Rev. 46, 157-204, 1994). La caracterización farmacológica y la clonación molecular de varios genes de los receptores 5-HT revelan que los 5-HT median sus diferentes acciones fisiológicas mediante diferentes subtipos del receptor. Estos receptores pertenecen al menos a dos superfamilias diferentes de proteínas: los receptores de los canales iónicos regulados por ligandos (5-HT3) y los receptores con 7 dominios transmembrana acoplados a la proteína G (trece receptores diferentes clonados hasta la fecha). Además, entre los receptores acoplados a la proteína G, la serotonina ejerce su acción a través de un conjunto de mecanismos de transducción de señales.

El receptor 5-HT5A es uno de los 13 receptores 5-HT acoplados a la proteína G y mediante la subunidad Gi-α, de modo que inhibe la adenilato ciclasa. La secuencia del DNA de la proteína del receptor no está relacionada con la de ningún otro receptor de serotonina conocido hasta el momento, siendo el receptor 5-HT1B humano con el que comparte una mayor homología, de un 35%. Este codifica una proteína prevista de 357 aminoácidos, con siete dominios transmembrana putativos, en consonancia con la del receptor

acoplado a la proteína G. La secuencia se caracteriza por el

hecho de contener un intrón entre los dominios transmembrana V y VI (5-HT5A,; Barnes, N.M., & Sharp, T. (1999). Una revisión de los receptores 5-HT en el sistema nervioso central y su función (Neuropharmacology 38, 1083−1152; Thomas D.R. 5-HT5A receptors as a therapeutic target. Pharmacol Ther. (2006), 111(3):707-14; Francken B.J., Jurzak M., Vanhauwe J.F., Luiten W.H., Leisen J.E. The human 5-HT5A receptor couples to Gi/Go proteins and inhibits adenilate ciclase in HEK 293 cells. Eur. J. Pharmacol. (1998), 361(23):299-309. Una revisión reciente realizada por Thomas (Pharmacology & Therapeutics, 111, 707-714; 2006) describen la utilidad terapéutica potencial de los ligandos de los receptores 5-HT5A en el tratamiento de los ritmos circadianos, alteraciones del sueño, trastornos del estado de ánimo, esquizofrenia, trastornos cognitivos y autismo.

El mRNA de los 5-HT5A en los seres humanos se distribuye en áreas del SNC, tales como el tálamo, la corteza del sistema límbico, amígdala ventrolateral, hipocampo e hipotálamo (Pasqualetti, M., Ori, M., Nardi, I., Castagna, M., Cassano, G. B., & Marazziti, D. (1998). Distribution of the 5-HT5A serotonin receptor mRNA in the human brain. Mol Brain Res 56, 1−8). Todas estas áreas del SNC están implicadas bien en la enfermedad o el tratamiento de la esquizofrenia y la ansiedad. El receptor no se ha detectado en órganos periféricos (Rees, S., Dendaas, I., Foord, S., Goodson, S., Bull, D., Kilpatrick, G., et al. (1994). Cloning and characterisation of the human 5-HT5A serotonin receptor. FEBS Lett 355, 242−246), aunque éste se

expresa en los ganglios cervicales superiores en ratas

(Wang, Z. I., Keith, I. M., Beckman, M. J., Brownfield, M. S., Vidruk, E. H. y Bisgard, G. E. (2000) 5-HT5A receptors in the carotid body chemoreception pathway of rat. Neurosci. Lett. 278, 9−12) y el asta posterior de la médula espinal que pueden indicar la participación de...

1. Un compuesto de fórmula general (I)

**(Ver fórmula)**

I donde

5 X es un enlace, -NRa-, -O-, -S-, -SO2-, -NRbS(O)2-, -NRcCH2-, -OCH2-, -CH2O-, -SCH2-, -CH2S-, -NRdC(O)-, -CH2NRc-, -CH2CH2-, -CH=CH-, -CH2S(O)2-, -OCH2CH2-, -SCH2CH2-, -NRcCH2CH2-, -CH2NRdC(O)-, -CH2NRcCH2-,

10 -C(NRk)-, -C(O)-, -NRbS(O)2NRb-, -C(N-ORp)-, R1 es un arilo mono- o bicíclico, o un heteroarilo mono- o bicíclico, siendo cada uno opcionalmente sustituido

por un o más halo,

15  C1-7-alquilo, opcionalmente sustituido C1-7-alcoxi, -S(O)2-C1-7-alquilo, -NReRf, -S(O)2-NRgRh, halo-C1-7-alquilo,

20  -CH2-O-C1-7-alquilo, -(OCH2CH2)m-ORi, donde m va desde 1 hasta 3,

por OH o CN,

- (OCH2CH2)m-NRqRr, donde m va desde 1 hasta 3, -CH2-(N-morpholino),

25 -CH2-(OCH2CH2)m-ORj, donde m va desde 1 hasta 3,

hidroxi, ciano, nitro, o alilo;

R2 es un cicloalquilo o heterocicloalquilo de 5 a 7 miembros, o un biciclo[2.2.1]heptilo cada uno opcionalmente hibridado con un carbo- o heterociclo de 5- o 6- miembros aromático, cada uno opcional e independientemente sustituido con un o más C1-7-alcoxi, hidroxi, halo, C1-7-alquilo, opcionalmente sustituido por OH o CN, -S(O)2-C1-7-alquilo, -NReRf, -S(O)2-NRgRh, -CH2-O-C1-7-alquilo, -(OCH2CH2)m-ORi, donde m va desde 1 hasta 3, -CH2-(OCH2CH2)m-ORj, donde m va desde 1 hasta 3, ciano, nitro, o alilo;

Ra, Rb, Rc, Rd, Re, Rf, Rg, Rh, Ri, Rj, Rk, Rp, Rq y Rr es cada uno independientemente hidrógeno, C1-7-alquilo o -(CH2)n-cicloalquilo, donde n va desde 0 hasta 3;

o sales de adición ácida del mismo, farmacéuticamente aceptable.

2. Un compuesto de fórmula general (I)

**(Ver fórmula)**

donde X es un enlace, -NRa-, -O-, -S-, -SO2-, -NRbS(O)2-,

5  -NRcCH2-, -OCH2-, -CH2O-, -SCH2-, -CH2S-, -NRdC(O)-, -CH2NRc-, -CH2CH2-, -CH=CH-, -CH2S(O)2-, -OCH2CH2-, -SCH2CH2-, -NRcCH2CH2-,

R1 es un arilo mono- o bicíclico, o un heteroarilo mono- o bicíclico, cada uno opcionalmente sustituido por un

10  o más halo, C1-7-alquilo, opcionalmente sustituido por OH o CN, C1-7-alcoxi, S(O)2-C1-7-alquilo, -NReRf,

15  -S(O)2-NRgRh, halo-C1-7-alquilo, -CH2-O-C1-7-alquilo, -(OCH2CH2)m-ORi, donde m va desde 1 hasta 3, -CH2-(OCH2CH2)m-ORj, donde m va desde 1 hasta 3,

20  hidroxi, ciano, nitro, o alilo;

R2 es un cicloalquilo o heterocicloalquilo de 5 a 7

miembros, opcionalmente hibridado con un carbo-o heterociclo de 5 o 6 miembros aromático, cada uno opcionalmente e independientemente sustituido con uno o más

94 

- (CH2)n-cicloalquilo, donde n va desde 0 hasta 3;

o sales de adición ácida del mismo, farmacéuticamente aceptable.

3. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, donde

X es –NRa-, -O-, -NRbS(O)2-, -NRcCH2-,

- OCH2-, o -NRdC(O)-; y

Ra, Rb, Rc y Rd son cada uno independientemente

hidrógeno o C1-7-alquilo.

4. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 o

3, donde

R1 es un arilo mono- o bicíclico, o un heteroarilo mono-o bicíclico, cada uno opcionalmente sustituido por un o más halo, C1-7-alquilo, opcionalmente sustituido por OH, C1-7-alcoxi, - S(O)2-C1-7-alquilo, -NReRf, -S(O)2-NRgRh, halo-C1-7-alquilo, -CH2-O-C1-7-alquilo, -(OCH2CH2)m-ORi, donde m es 1, o -CH2-(OCH2CH2)m-ORj, donde m es 1; y

Re, Rf, Rg, Rh, Ri y Rj son cada uno independientemente hidrógeno, C1-7-alquilo o -(CH2)n-cicloalquilo, donde n va desde 0 hasta 3.

5. Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones desde la 1 hasta la 4, donde

R1 es un arilo mono- o bicíclico, o un heteroarilo mono- o bicíclico, cada uno opcionalmente sustituido por un

o más halo, C1-7-alquilo, C1-7-alcoxi, o

- S(O)2-C1-7-alquilo, o -NReRf; y

Re, y Rf son cada uno independientemente hidrógeno, C17-alquilo o -(CH2)n-cicloalquilo, donde n va desde 0 hasta 3.

6. Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las

reivindicaciones 1 a 5, donde R1 es opcionalmente sustituido por un grupo fenilo, indolilo, imidazolilo, tienilo, piridilo, o pirazolilo.

7. Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones desde la 1 hasta la 6, donde

R2 es un cicloalquilo o heterocicloalquilo de 5 a 7 miembros, opcionalmente hibridado con un carbo-o heterociclo aromático de 5 o 6 miembros, cada uno opcional e

R2 es un ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo, tetrahidrofurano-3il, o tetrahidropirano-4-il, opcionalmente hibridado con un anillo benzo, cada uno opcional e independientemente sustituido con uno o más C1-7-alcoxi, hidroxi, halo, o C1-7-alquilo.

9. Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, donde los compuestos son 4-Fluoro-N-[2-((R)-indan-1-ilamino)-quinolin-5-il]bencenosulfonamida, (R)-Indan-1-il-[5-(piridin-3-ilmetoxi)-quinolin-2-il]

amina, [2-((R)-Indan-1-ilamino)-quinolin-5-il]-amida del ácido

5-cloro-tiofeno-2-sulfónico,

N5-(3,5-Difluoro-bencil)-N2-(R)-indan-1-il-quinolin2,5-diamina, N5-(4-Cloro-fenil)-N2-(R)-indan-1-il-quinolin-2,5diamina, 4-Fluoro-N-[2-((R)-indan-1-ilamino)-quinolin-5-il]-Nmetil-bencenosulfonamida, [5-(4-Fluoro-fenoxi)-quinolin-2-il]-(R)-indan-1-ilamina, 3,5-Difluoro-N-[2-((R)-indan-1-ilamino)-quinolin-5-il]bencenosulfonamida, N2-(R)-Indan-1-il-N5-piridin-3-ilmetil-quinolin-2,5diamina, 3,4,5-Trifluoro-N-[2-((R)-indan-1-ilamino)-quinolin-5il]-bencenosulfonamida, rac-N5-(3,5-Difluoro-bencil)-N2-(2,3-dihidrobenzofuran-3-il)-quinolin-2,5-diamina, rac-N2-(2,3-Dihidro-benzofuran-3-il)-N5-piridin-3ilmetil-quinolin-2,5-diamina, rac-3,4,5-Trifluoro-N-[2-(7-metoxi-indan-1-ilamino)quinolin-5-il]-bencenosulfonamida, (+)-3,4,5-Trifluoro-N-[2-(6-metoxi-indan-1-ilamino)quinolin-5-il]-bencenosulfonamida, rac-4-Fluoro-N-[2-(6-metoxi-indan-1-ilamino)-quinolin5-il]-bencenosulfonamida, rac-N2-(6-Metoxi-indan-1-il)-N5-piridin-3-ilmetilquinolin-2,5-diamina, (+)-N2-2,3-Dihidro-benzofuran-3-il-N5-piridin-3ilmetil-quinolin-2,5-diamina,

rac-4-Fluoro-N-[2-(7-metoxi-indan-1-ilamino)-quinolin

5-il]-bencenosulfonamida,

rac-N5-(3,5-Difluoro-bencil)-N2-(6-metoxi-indan-1-il)quinolin-2,5-diamina, (+)-N5-(3-Metanosulfonil-bencil)-N2-(6-metoxi-indan-1il)-quinolin-2,5-diamina, (+)-N5-(3,5-Difluoro-bencil)-2,3-dihidro-benzofuran-3il-quinolin-2,5-diamina, (+)-4-Fluoro-N-[2-(6-metoxi-indan-1-ilamino)-quinolin5-il]-bencenosulfonamida, (+)-N5-(3,5-Difluoro-bencil)-N2-(6-metoxi-indan-1-il)quinolin-2,5-diamina, (+)-N2-(6-Metoxi-indan-1-il)-N5-piridin-3-ilmetilquinolin-2,5-diamina, 3,5-Difluoro-N-[2-(7-metoxi-indan-1-ilamino)-quinolin5-il]-bencenosulfonamida, (+)-N-{2-[(2,3-Dihidro-benzofuran-3-il)amino]-quinolin5-il}-3,5-difluoro-bencenosulfonamida, rac-exo-N-[2-(Biciclo[2.2.1]hept-2-ilamino)-quinolin-5il]-4-fluoro-bencenosulfonamida, [2-(7-Metoxi-indan-1-ilamino)-quinolin-5-il]-amida del ácido rac-1-metil-1H-indol-4-sulfónico, rac-3,5-Difluoro-N-[2-(1,2,3,4-tetrahidro-naftaleno-1

ilamino)-quinolin-5-il]-bencenosulfonamida, (R)-Indan-1-il-(5-fenil-quinolin-2-il)-amina, N5-[2-(2-Dimetilamino-etoxi)-bencil]-N2-(R)-indan-1-il

quinolin-2,5-diamina, (R)-Indan-1-il-(5-o-tolil-quinolin-2-il)-amina, (R)-Indan-1-il-(5-piridin-3-il-quinolin-2-il)-amina,

rac-N5-(3H-Imidazol-4-ilmetil)-N2-(8-metoxi-1,2,3,4

tetrahidro-naftaleno-1-il)-quinolin-2,5-diamina,

rac-N2-(8-Metoxi-1,2,3,4-tetrahidro-naftaleno-1-il)-N5(1H-[1,2,3]triazol-4-ilmetil)-quinolin-2,5-diamina, N2-(R)-Indan-1-il-N5-(1H-indol-7-il)-quinolin-2,5diamina, Rac-N5-(1H-Indol-4-ilmetil)-N2-(8-metoxi-1,2,3,4tetrahidro-naftaleno-1-il)-quinolin-2,5-diamina, N2-(R)-Indan-1-il-N5-(1H-indol-4-il)-quinolin-2,5diamina, N2-(R)-Indan-1-il-N5-(1H-indol-5-il)-quinolin-2,5diamina, N2-(R)-Indan-1-il-N5-(1H-indol-6-il)-quinolin-2,5

diamina, (R)-Indan-1-il-[5-(1H-indol-4-il)-quinolin-2-il]-amina, [5-(2-Cloro-fenil)-quinolin-2-il]-(R)-indan-1-il-amina, N5-(2,5-Dimetil-2H-pirazol-3-il)-N2-(R)-indan-1-il

quinolin-2,5-diamina, N5-(4-Fluoro-fenil)-N2-(R)-indan-1-il-quinolin-2,5diamina, 4-Fluoro-N-[2-((R)-indan-1-ilamino)-quinolin-5-il]benzamida, (R)-Indan-1-il-[5-(5-metil-[1,2,4]oxadiazol-3-il)quinolin-2-il]-amina, 4-Fluoro-N-[2-((R)-indan-1-ilamino)-quinolin-5ilmetil]-benzamida, {5-[(4-Fluoro-bencilamino)-metil]-quinolin-2-il}-(R)indan-1-il-amina, {5-[(4-Fluoro-fenil)-imino-metil]-quinolin-2-il}-(R)

indan-1-il-amina,

(4-Fluoro-fenil)-[2-((R)-indan-1-ilamino)-quinolin-5il]-metanona, [5-(Imino-fenil-metil)-quinolin-2-il]-(R)-indan-1-il

amina, [2-((R)-Indan-1-ilamino)-quinolin-5-il]-fenil-metanona, N-{2-[(1R)-2,3-dihidro-1H-inden-1-ilamino]quinolin-5

il}-N'-(4-fluorofenil)sulfamida, N5-(3,5-Difluoro-bencil)-N2-indan-2-il-quinolin-2,5diamina, N2-Indan-2-il-N5-(1H-indol-4-ilmetil)-quinolin-2,5diamina, Oxima de (4-fluoro-fenil)-[2-((R)-indan-1-ilamino)quinolin-5-il]-metanona, (4-Cloro-fenil)-[2-((R)-indan-1-ilamino)-quinolin-5il]-metanona, Oxima de [2-((R)-indan-1-ilamino)-quinolin-5-il]-fenilmetanona, Oxima de (4-cloro-fenil)-[2-((R)-indan-1-ilamino)quinolin-5-il]-metanona, [2-((R)-Indan-1-ilamino)-(4-metoxi-fenil)-quinolin-5il]-metanona, (3-Fluoro-fenil)-[2-((R)-indan-1-ilamino)-quinolin-5il]-metanona, Oxima de [2-((R)-indan-1-ilamino)-(4-metoxi-fenil)quinolin-5-il]-metanona, Oxima de (3-fluoro-fenil)-[2-((R)-indan-1-ilamino)quinolin-5-il]-metanona, [2-((R)-Indan-1-ilamino)-(4-metil-fenil)-quinolin-5il]-metanona,

O-metil-oxima de [2-((R)-Indan-1-ilamino)-(4-metilfenil)-quinolin-5-il]-metanona, Oxima de [2-((R)-indan-1-ilamino)-(4-metil-fenil)quinolin-5-il]-metanona, 5 (3,5-Difluoro-fenil)-[2-((R)-indan-1-ilamino)-quinolin5-il]-metanona, Oxima de (3,5-difluoro-fenil)-[2-((R)-indan-1-ilamino)quinolin-5-il]-metanona, [2-((R)-Indan-1-ilamino)-quinolin-5-il]-tiofen-2-il10 metanona, [2-((R)-Indan-1-ilamino)-quinolin-5-il]-(4-morfolin-4ilmetil-fenil)-metanona, Oxima de [2-((R)-indan-1-ilamino)-quinolin-5-il]tiofen-2-il-metanona, o 15 Oxima de [2-((R)-Indan-1-ilamino)-quinolin-5-il]-(4morfolin-4-ilmetil-fenil)-metanona.

10. Un proceso para preparar un compuesto de fórmula

I, el cual comprende, a) reacción de un compuesto de fórmula

**(Ver fórmula)**

20 a con una amina de fórmula R2NH2, para dar un compuesto de fórmula

**(Ver fórmula)**

H

I

donde R1 y R2 son como se definen en la reivindicación

1; o

b) reacción de un compuesto de fórmula

**(Ver fórmula)**

5 5 con una amina de fórmula R1-Z1-NH2 para dar un compuesto de fórmula

R1

**(Ver fórmula)**

I-2 donde Z1 es –CH2-o –CH2CH2-y R1 y R2 son como se definen en la reivindicación 1; o c) reacción de un compuesto de fórmula

**(Ver fórmula)**

7 15 con un cloruro de sulfonilo de fórmula R1SO2Cl, para dar un compuesto de fórmula

**(Ver fórmula)**

I-3 donde R1 y R2 son como se definen en la reivindicación 1; o d) reacción de un compuesto de fórmula

5 9 con un compuesto de fórmula R1CHO, para dar un compuesto de fórmula

I-4 10 donde R1 y R2 son como se definen en la reivindicación 1; o e) reacción de un compuesto de fórmula

I-5 donde Z2 es –CH2-o –CH2CH2-y R1 y R2 son como se definen en la reivindicación 1; o f) reacción de un compuesto de fórmula

10 con una amina de fórmula R'NH2, para dar un compuesto de fórmula

H

I-6

donde se selecciona R' a partir de C1-7-alquilo o

- (CH2)n-cicloalquilo, donde n va desde 0 hasta 3 y R2 es como

se describe en la reivindicación 1; o

g) reacción de un compuesto de fórmula

9 con un compuesto de fórmula R1Br, para dar un compuesto de fórmula

I-9 donde R2 es como se define en la reivindicación 1 y R1 es un arilo opcionalmente sustituido; o h) reacción de un compuesto de fórmula

H

5 con un ácido borónico de fórmula R1-B(OH)2 para dar un compuesto de fórmula

I-10 donde R1 y R2 son como se definen más arriba; o i) reacción de un compuesto de fórmula

9 con un cloruro de sulfamaceite de fórmula R1NSO2Cl para dar un compuesto de fórmula

R1

I-11

donde R1 y R2 son como se definen más arriba; o j) reacción de un compuesto de fórmula

17 con un compuesto de fórmula R1COCl para dar un compuesto de fórmula

I-12 donde R1 y R2 son como se definen más arriba; o k) reacción de un compuesto de fórmula

17 con un compuesto de fórmula R1CHO para dar un compuesto de fórmula

I-13 donde R1 y R2 son como se definen más arriba; o l) reacción de un compuesto de fórmula

I-14 donde R1 y R2 son como se definen más arriba; o m) reacción de un compuesto de fórmula

I-14 con HCl para dar la correspondiente cetona de fórmula

I-15 donde R1 y R2 son como se describen más arriba; o n) reacción de un compuesto de fórmula

OH

18 con ácido acético para dar un compuesto de fórmula

I-16 donde R2 es como se describe más arriba; u

o) reacción de un compuesto de fórmula

I-17

donde R1, R2 y Rl son como se describen más arriba;

y, si se desea, conversión de los compuestos obtenidos

en sales de adición ácida farmacéuticamente aceptables.

10 11. Una composición farmacéutica que comprenda al menos un compuesto de fórmula I de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, y un excipiente farmacéuticamente aceptable.

12. La composición farmacéutica de la reivindicación

15  11, cuando sea útil para la prevención o tratamiento de depresión, trastornos de ansiedad, esquizofrenia, trastornos de pánico, agorafobia, fobia social, trastornos obsesivocompulsivos, trastornos de estrés post-traumático, dolor, trastornos de memoria, demencia, trastornos de

20  comportamiento alimentario, disfunción sexual, trastornos del sueño, síndrome de abstinencia debido al consumo de drogas, trastornos motores tales como la enfermedad de Parkinson, trastornos psiquiátricos o trastornos gastrointestinales.

13. Un compuesto de fórmula (I) de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9 para su uso en la prevención o tratamiento de depresión, trastornos de ansiedad, esquizofrenia, trastornos de pánico, agorafobia, fobia social, trastornos obsesivo-compulsivos, trastornos de estrés post-traumático, dolor, trastornos de memoria, demencia, trastornos de comportamiento alimentario, disfunción sexual, trastornos del sueño, síndrome de abstinencia debido al consumo de drogas, trastornos motores tales como la enfermedad de Parkinson, trastornos psiquiátricos o trastornos gastrointestinales.

14. El uso de un compuesto de fórmula I, de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, para la fabricación de un medicamento.

15. El uso de acuerdo con la reivindicación 14, donde el medicamento es útil para la prevención o el tratamiento de depresión, trastornos de ansiedad, esquizofrenia, trastornos de pánico, agorafobia, fobia social, trastornos obsesivo-compulsivos, trastornos de estrés post-traumático, dolor, trastornos de memoria, demencia, trastornos de comportamiento alimentario, disfunción sexual, trastornos del sueño, síndrome de abstinencia debido al consumo de drogas, trastornos motores tales como la enfermedad de Parkinson, trastornos psiquiátricos o trastornos gastrointestinales.