PIPERAZINAS SUSTITUIDAS COMO MODULADORES DEL RECEPTOR DE MELANOCORTINA.
Un compuesto de fórmula II (Ver fórmula) en donde R 10 es H; en donde R 12 es (ver fórmula) en donde R 13a se selecciona de H,
fenilo, bromo, cloro, trifluorometilo y metoxi; en donde R 13b es H; en donde R 14 se selecciona de R 19 R 20 N-, R 19 R 20 N-alquilo de C1 - 4, (R 21 R 22 N-)(O=)C-, haloalquilo de C1 - 4, hidroxialquilo de C2 - 4, heterocicliloxi-alquilo de C1 - 4, ariloxi-alquilo de C1 - 4 y alcoxicarbonilo de C1 - 4; en donde R 15 se selecciona de H y haloalquilo de C1 - 2; en donde R 16 se selecciona de 3-piridilo, 5-benzopirrolilo, 2-benzofurano, 2-benzotienilo, 6-quinolilo, tienilo, 4-piperidilo, N-metil-4-piperidilo, N-metil-2-piperidilo, N-etil-4-piperidilo, N-isobutil-4-piperidilo, 3-piperidilo y 3-azetidinilo opcionalmente N-sustituido con un sustituyente seleccionado de metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, pentilo, ciclohexilmetilo y bencilo; en donde R 17 se selecciona de H, alquilo de C1 - 3, -(CH2)n-cicloalquilo de C3 - 6, y -(CH2)n-fenilo; en donde R 19 se selecciona de H, R 23 SO2-, alquilo de C1 - 6, amino-alquilo de C1 - 3, alquilamino de C1 - 6-alquilo de C1 - 3, cicloalquilamino de C3 - 5-alquilo de C1 - 3, cicloalquilo de C3 - 5-alquilamino de C1 - 3-alquilo de C1 - 3, alquiltio de C1 - 3-alquilo de C1 - 3, alcoxi de C1 - 3-alquilo de C1 - 3, heteroarilamino-alquilo de C1 - 3, heteroarilo de 5-6 miembros-alquilamino de C1 - 3-alquilo de C1 - 3, fenilamino-alquilo de C1 - 3, fenil-alquilamino de C1 - 3-alquilo de C1 - 3, heteroalcoxi de 5-6 miembros-alquilo de C1 - 3, feniloxi-alquilo de C1 - 3, hidroxi-alquilo de C1 - 3, fenilo-alcoxi de C1 - 3-alquilo de C1 - 3, alquilcarbonilo de C1 - 6, alcoxicarbonilo de C1 - 3, alcoxi de C1 - 3-alquilcarbonilo de C1 - 3, alquilaminocarbonilo de C1 - 3, cicloalquilcarbonilo de C3 - 6, cicloalquilo de C3 - 6-alquilcarbonilo de C1 - 3, fenilcarbonilo, fenil-alquilcarbonilo de C1 - 3 y heteroaril de 5- ó 6-miembros-alquilcarbonilo de C1 - 3, heteroarilcarbonilo de 5- ó 6-miembros y -(CH2)n-cicloalquilo de C3 - 5 opcionalmente sustituido con alcoxicarbonilo de C1 - 2; en donde R 20 se selecciona de H, alquilo de C1 - 7, -(CH2)n-cicloalquilo de C5 - 6, -(CH2)n-heterociclilo de 5-6-miembros, alquilsulfonilo de C1 - 3, amino-alquilo de C1 - 3, y -(CH2)n-fenilo; de forma alternativa R 19 y R 20 junto con el átomo de nitrógeno forman un anillo heterocíclico de 4-8 miembros; en donde R 21 se selecciona de H, alquilo de C1 - 3, alquenilo de C2 - 3, alquiltio de C1 - 3-alquilo de C1 - 3, alquil-carbonilamino de C1 - 3-alquilo de C1 - 3, amino-alquilo de C1 - 3, -(CH2)n-[heterociclilo de 5- ó 6-miembros], -(CH2)n-cicloalquilo de C5 - 6, y -(CH2)n-fenilo; en donde R 22 se selecciona de H, alquilo de C1 - 3, -(CH2)n-cicloalquilo de C4 - 6, -(CH2)n-[heterociclilo de 5- ó 6-miembros], y -(CH2)n-fenilo; de forma alternativa R 21 y R 22 junto con el átomo de nitrógeno de la amida forman un anillo heterocíclico de 5-6 miembros; y en donde R 23 se selecciona de H, alquilo de C1 - 3, -(CH2)n-cicloalquilo de C4 - 6, -(CH2)n-[heterociclilo de 5- ó 6-miembros], y -(CH2)n-fenilo; en donde fenilo y heterociclilo están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de haloalquilo de C1 - 2, alquilo de C1 - 2, -(CH2)n-cicloalquilo de C4 - 6, cloro, flúor, -OR 17 , -NR 17 CO2R 17 , -NR 17 SO2R 17 , N (R 17 )2, ciano, -COR 17 , -C(R 17 )2N(R 17 )2, nitro, -SO2N(R 17 )2, -S(O)mR 17 , y haloalcoxi de C1 - 2; en donde n es 0, 1, 2 ó 3; y en donde m es 0, 1 ó 2; y una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos.
Tipo: Resumen de patente/invención.
Solicitante: AMGEN INC..
Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.
Dirección: ONE AMGEN CENTER DRIVE,THOUSAND OAKS, CA 91320-1799.
Inventor/es: NORMAN, MARK, H., CHEN, NING, HAN, NIANHE, FOTSCH, CHRISTOPHER, H., STEC,MARKIAN, XI,NING, XU,SHIMIN, KELLY,MICHAEL,G, SMITH,DUNCAN,M, TAMAYO,NURIA, LIU,QINGYIAN, ARASASINGHAM,PREMILLA, BO,YUNXIN, GOLDBERG,MARTIN,H, HSIEH,FENG-YIN.
Fecha de Publicación: .
Fecha Concesión Europea: 22 de Octubre de 2008.
Clasificación PCT:
- C07D205/04 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 205/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de cuatro miembros con solamente un átomo de nitrógeno como heteroátomo. › no teniendo enlaces dobles entre miembros del ciclo o entre miembros cíclicos y no cíclicos.
- C07D207/08 C07D […] › C07D 207/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de cinco miembros no condensados con otros ciclos, con solamente un átomo de nitrógeno como heteroátomo. › con radicales hidrocarbonados, sustituidos por heteroátomos, unidos a los átomos de carbono del ciclo.
- C07D207/09 C07D 207/00 […] › Radicales sustituidos por átomos de nitrógeno que no forman parte de un radical nitro.
- C07D209/14 C07D […] › C07D 209/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de cinco miembros, condensados con otros ciclos, con solamente un átomo de nitrógeno como heteroátomo. › Radicales sustituidos por átomos de nitrógeno, que no forman parte de un radical nitro.
- C07D211/26 C07D […] › C07D 211/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos hidrogenados de piridina, no condensados con otros ciclos. › con radicales hidrocarbonados, sustituidos por átomos de nitrógeno.
- C07D211/60 C07D 211/00 […] › Atomos de carbono que tienen tres enlaces a heteroátomos, con a lo más un enlace a halógeno, p. ej. radicales éster o nitrilo.
- C07D211/62 C07D 211/00 […] › unidos en posición 4.
- C07D213/38 C07D […] › C07D 213/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de seis miembros, no condensados con otros ciclos, con un átomo de nitrógeno como el único heteroátomo del ciclo y tres o más enlaces dobles entre miembros cíclicos o entre miembros cíclicos y miembros no cíclicos. › que tienen solamente hidrógeno, o radicales hidrocarbonados, unidos al átomo de nitrógeno sustituyente.
- C07D213/81 C07D 213/00 […] › Amidas; Imidas.
- C07D213/82 C07D 213/00 […] › en posición 3.
- C07D215/48 C07D […] › C07D 215/00 Compuestos heterocíclicos que contienen quinoleína o quinoleína hidrogenada en el sistema cíclico. › Atomos de carbono que tienen tres enlaces a heteroátomos con a lo más un enlace a halógeno.
- C07D217/06 C07D […] › C07D 217/00 Compuestos heterocíclicos que contienen isoquinoleína o isoquinoleína hidrogenada en el sistema cíclico. › con el átomo de nitrógeno del ciclo acilado por ácidos carbónico o carboxílico, o con sus análogos de azufre o nitrógeno, p. ej. carbamatos.
- C07D217/14 C07D 217/00 […] › radicales diferentes al aralquilo.
- C07D295/18 C07D […] › C07D 295/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos polimetileno-imina de al menos cinco miembros, ciclos aza-3 biciclo [3.2.2] nonano, piperazina, morfolina o tiomorfolina, que tienen solamente átomos de hidrógeno unidos directamente a los átomos de carbono del ciclo. › por radicales derivados de ácidos carboxílicos, o sus análogos de azufre o nitrógeno.
- C07D317/68 C07D […] › C07D 317/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de cinco miembros que tienen dos átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo. › Atomos de carbono que tienen tres enlaces a heteroátomos con a lo más un enlace a un halógeno.
- C07D319/18 C07D […] › C07D 319/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de seis miembros que tienen dos átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo. › Etilenodioxibencenos, no sustituidos en el heterociclo.
- C07D487/08 C07D […] › C07D 487/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo en el sistema condensado, no previstos por los grupos C07D 451/00 - C07D 477/00. › Sistemas puenteados.
- C07K5/062 C07 […] › C07K PEPTIDOS (péptidos que contienen β -anillos lactamas C07D; ipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina diones-2,5, C07D; alcaloides del cornezuelo del centeno de tipo péptido cíclico C07D 519/02; proteínas monocelulares, enzimas C12N; procedimientos de obtención de péptidos por ingeniería genética C12N 15/00). › C07K 5/00 Péptidos con hasta cuatro aminoácidos en una secuencia totalmente determinada; Sus derivados. › la cadena lateral del primer aminoácido es acíclica, p. ej. Gly, Ala.
- C07K5/065 C07K 5/00 […] › la cadena lateral del primer aminoácido contiene carbociclos, p. ej. Phe, Tyr.
- C07K5/078 C07K 5/00 […] › el primer aminoácido es heterocíclico, p. ej. Pro, His, Trp.
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