PROCEDIMIENTO PARA LA RESOLUCION DE 2,4-DIAMINO-3,6-DIHIDRIDO-1,3,5-TRIAZINAS, UTILES PARA EL TRATAMIENTO DE DESORDENES ASOCIADOS CON EL SINDROME DE RESISTENCIA A LA INSULINA.
Procedimiento para la resolución de un compuesto racémico de la fórmula (I) siguiente:
en la que: R1, R2, R3 y R4 se eligen, de manera independiente, entre los grupos siguientes: #- H; #- alquilo (con 1 hasta 20 átomos de carbono), opcionalmente substituido por halógeno, por alquilo (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por alcoxi (con 1 hasta 5 átomos de carbono) o por cicloalquilo (con 3 hasta 8 átomos de carbono); #- alquileno con (2 hasta 20 átomos de carbono), opcionalmente substituido por halógeno, por alquilo (con 1 hasta 5 átomos de carbono) o por alcoxi (con 1 hasta 5 átomos de carbono); #- alquino (con 2 hasta 20 átomos de carbono), opcionalmente substituido por halógeno, por alquilo (con 1 hasta 5 átomos de carbono) o por alcoxi (con 1 hasta 5 átomos de carbono); #- cicloalquilo (con 3 hasta 8 átomos de carbono), opcionalmente substituido por alquilo (con 1 hasta 5 átomos de carbono) o por alcoxi (con 1 hasta 5 átomos de carbono); #- heterocicloalquilo (con 3 hasta 8 átomos de carbono), que porta uno o varios heteroátomos elegidos entre N, O y S y opcionalmente substituido por alquilo (con 1 hasta 5 átomos de carbono) o por alcoxi (con 1 hasta 5 átomos de carbono); #- aril (con 6 hasta 14 átomos de carbono) alquilo (con 1 hasta 20 átomos de carbono), opcionalmente substituido por amino, por hidroxilo, por tio, por halógeno, por alquilo (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por alcoxi (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por alquiltio (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por alquilamino (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por aril (con 6 hasta 14 átomos de carbono) oxi, por aril (con 6 hasta 14 átomos de carbono) alcoxi (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por ciano, por triflúormetilo, por carboxilo, por carboximetilo o por carboxietilo; #- arilo (con 6 hasta 14 átomos de carbono), opcionalmente substituido por amino, por hidroxilo, por tio, por halógeno, por alquilo (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por alcoxi (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por alquiltio (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por alquilamino (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por aril (con 6 hasta 14 átomos de carbono) oxi, por aril (con 6 hasta 14 átomos de carbono) alcoxi (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por ciano, por triflúormetilo, por carboxilo, por carboximetilo o por carboxietilo; o #- heteroarilo (con 1 hasta 13 átomos de carbono) que porta uno o varios heteroátomos elegidos entre N, O y S y opcionalmente substituido por amino, por hidroxilo, por tio, por halógeno, por alquilo (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por alcoxi (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por alquiltio (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por alquilamino (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por aril (con 6 hasta 14 átomos de carbono) oxi, por aril (con 6 hasta 14 átomos de carbono) alcoxi (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por ciano, por triflúormetilo, por carboxilo, por carboximetilo o por carboxietilo; R1 y R2, por un lado, y R3 y R4, por otro lado, forman opcionalmente con el átomo de nitrógeno un anillo con n miembros (n comprendido entre 3 y 8) que comprende, en caso dado, uno o varios heteroátomos elegidos entre N, O y S y que está substituido, en caso dado, por uno de los grupos siguientes: amino, hidroxilo, tio, halógeno, alquilo (con 1 hasta 5 átomos de carbono), alcoxi (con 1 hasta 5 átomos de carbono), alquiltio (con 1 hasta 5 átomos de carbono), alquilamino (con 1 hasta 5 átomos de carbono), aril (con 6 hasta 14 átomos de carbono) oxi, aril (con 6 hasta 14 átomos de carbono) alcoxi (con 1 hasta 5 átomos de carbono), ciano, triflúormetilo, carboxilo, carboximetilo o carboxietilo; R6 se elige entre los grupos siguientes: #- alquilo (con 1 hasta 20 átomos de carbono), opcionalmente substituido por amino, por hidroxilo, por tio, por halógeno, por alquilo (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por alcoxi (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por alquiltio (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por alquilamino (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por aril (con 6 hasta 14 átomos de carbono) oxi, por aril (con 6 hasta 14 átomos de carbono) alcoxi (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por ciano, por triflúormetilo, por carboxilo, por carboximetilo o por carboxietilo; #- alquileno con (2 hasta 20 átomos de carbono), opcionalmente substituido por amino, por hidroxilo, por tio, por halógeno, por alquilo (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por alcoxi (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por alquiltio (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por alquilamino (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por aril (con 6 hasta 14 átomos de carbono) oxi, por aril (con 6 hasta 14 átomos de carbono) alcoxi (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por ciano, por triflúormetilo, por carboxilo, por carboximetilo o por carboxietilo; #- alquino (con 2 hasta 20 átomos de carbono), opcionalmente substituido por amino, por hidroxilo, por tio, por halógeno, por alquilo (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por alcoxi (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por alquiltio (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por alquilamino (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por aril (con 6 hasta 14 átomos de carbono) oxi, por aril (con 6 hasta 14 átomos de carbono) alcoxi (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por ciano, por triflúormetilo, por carboxilo, por carboximetilo o por carboxietilo; #- cicloalquilo (con 3 hasta 8 átomos de carbono) opcionalmente substituido por amino, por hidroxilo, por tio, por halógeno, por alquilo (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por alcoxi (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por alquiltio (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por alquilamino (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por aril (con 6 hasta 14 átomos de carbono) oxi, por aril (con 6 hasta 14 átomos de carbono) alcoxi (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por ciano, por triflúormetilo, por carboxilo, por carboximetilo o por carboxietilo; #- heterocicloalquilo (con 3 hasta 8 átomos de carbono) que porta uno o varios heteroátomos elegidos entre N, O y S y opcionalmente substituido por amino, por hidroxilo, por tio, por halógeno, por alquilo (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por alcoxi (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por alquiltio (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por alquilamino (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por aril (con 6 hasta 14 átomos de carbono) oxi, por aril (con 6 hasta 14 átomos de carbono) alcoxi (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por ciano, por triflúormetilo, por carboxilo, por carboximetilo o por carboxietilo; #- arilo (con 6 hasta 14 átomos de carbono) opcionalmente substituido por amino, por hidroxilo, por tio, por halógeno, por alquilo (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por alcoxi (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por alquiltio (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por alquilamino (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por aril (con 6 hasta 14 átomos de carbono) oxi, por aril (con 6 hasta 14 átomos de carbono) alcoxi (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por ciano, por triflúormetilo, por carboxilo, por carboximetilo o por carboxietilo; #- heteroarilo (con 1 hasta 13 átomos de carbono) que porta uno o varios heteroátomos elegidos entre N, O y S y opcionalmente substituido por amino, por hidroxilo, por tio, por halógeno, por alquilo (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por alcoxi (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por alquiltio (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por alquilamino (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por aril (con 6 hasta 14 átomos de carbono) oxi, por aril (con 6 hasta 14 átomos de carbono) alcoxi (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por ciano, por triflúormetilo, por carboxilo, por carboximetilo o por carboxietilo; o #- aril (con 6 hasta 14 átomos de carbono) alquilo (con 1 hasta 5 átomos de carbono) opcionalmente substituido por amino, por hidroxilo, por tio, por halógeno, por alquilo (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por alcoxi (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por alquiltio (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por alquilamino (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por aril (con 6 hasta 14 átomos de carbono) oxi, por aril (con 6 hasta 14 átomos de carbono) alcoxi (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por ciano, por triflúormetilo, por carboxilo, por carboximetilo o por carboxietilo; que comprende las etapas que consisten en: a) la reacción del compuesto racémico de la fórmula (I) con un ácido quiral, eligiéndose el ácido quiral entre el grupo constituido por el ácido (-)-di-O,O''-p-tolil-L-tartárico, el hidrógenofosfato de R(-)-1,1''-binaftaleno- 2,2''-diilo, el hidrógenofosfato de S(+)-1,1''-binaftaleno-2,2''-diilo, para formar la correspondiente sal diastereómera; y #b) la purificación de la sal diastereómera obtenida de este modo; #c) la liberación de dicha sal diastereómera como uno de los dos enantiómeros de la fórmula (I) en forma de una sal farmacéuticamente aceptable.
Tipo: Resumen de patente/invención.
Solicitante: MERCK PATENT GMBH.
Nacionalidad solicitante: Alemania.
Dirección: FRANKFURTER STRASSE 250,64293 DARMSTADT.
Inventor/es: MOINET, GERARD, CRAVO, DANIEL, PASSEMAR,THIERRY.
Fecha de Publicación: .
Fecha Concesión Europea: 11 de Marzo de 2009.
Clasificación PCT:
- C07B57/00 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07B PROCESOS GENERALES DE QUIMICA ORGANICA; SUS APARATOS (preparación de ésteres de ácidos carboxílicos por telomerización C07C 67/47; procesos para la preparación de compuestos macromoleculares, p.ej. telomerzación C08F, C08G). › Separación de compuestos ópticamente activos.
- C07D251/10 C07 […] › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 251/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de triazina-1,3,5. › que tienen dos enlaces dobles entre miembros cíclicos o entre miembros cíclicos y no cíclicos.
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