DERIVADOS DE PIPERAZINA 1-ARILO-4-SUSTITUIDOS UTILIZADOS COMO ANTAGONISTAS DE CCR1 PARA EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES INFLAMATORIAS E INMUNITARIAS.
El uso de un compuesto que tiene la fórmula: **(Ver fórmula)** o una de sus sales farmacéuticamente aceptables,
donde el subíndice n es un número entero de 1 a 2; el subíndice m es un número entero de 0 a 10; cada uno de R1 es un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en alquilo C1- C8, haloalquilo C1-C8, cicloalquilo C3-C6, alquenilo C2-C8 y alquinilo C2-C8, -CORa, -CO2Ra, -CONRaRb, -NRaCORb, -SO2Ra, -X1CORa, -X1CO2Ra, -X1CONRaRb, -X1NRaCORb, -X1SO2Ra, -X1SO2NRaRb, -X1NRaRb, -X1ORa, donde X1 es un miembro seleccionado del grupo que consiste en alquileno C1-C4, alquenileno C2-C4 y alquinileno C2-C4 y cada uno de Ra y Rb se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C8, haloalquilo C1-C8 y cicloalquilo C3-C6, y donde las porciones alifáticas de cada uno de dichos sustituyentes R1 están sustituidas opcionalmente con uno a tres miembros seleccionados del grupo que consiste en OH, O(alquilo C1-C8), SH, S(alquilo C1-C8), CN, NO2, NH2, NH(alquilo C1-C8) y N(alquilo C1-C8)2; Ar1 es fenilo sustituido con uno a tres R2 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en halógeno, -ORc, -OC(O)Rc, -NRcRd, -SRc, -Rc, -CN, -NO2, -CO2Rc, -CONRcRd, -C(O)Rc, -OC(O)NRcRd, -NRdC(O)Rc, -NRdC(O)2Re, -NRc-C(O)NRcRd, -S(O)Re, -S(O)2Re, -NRcS(O)2Rc, -S(O)2NRcRd y -N3 donde cada uno de Rc y Rd se selecciona independientemente entre hidrógeno, alquilo C1-C8, haloalquilo C1-C8, cicloalquilo C3-C6, alquenilo C2-C8 y alquinilo C2-C8 y cada uno de Re se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-C8, haloalquilo C1-C8, cicloalquilo C3-C6, alquenilo C2-C8 y alquinilo C2-C8 y donde la porción alifática de Rc, Rd y Rc está sustituida adicionalmente opcionalmente con uno a tres miembros seleccionados del grupo que consiste en OH, O(alquilo C1-C8), SH, S(alquilo C1-C8), CN, NO2, NH2, NH (alquilo C1-C8) y N(alquilo C1-Cs)2; HAr es a heteroarilo grupo seleccionado del grupo que consiste en pirazolilo y benzopirazolilo y está unido al resto de la molécula a través de un átomo de nitrógeno del anillo de pirazolilo o a través de un átomo de nitrógeno de la porción pirazólica del sistema anular fusionado respectivamente, cada uno de los cuales está sustituido opcionalmente con uno a cinco R3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en halógeno, fenilo, tienilo, furanilo, piridilo, pirimidinilo, pirazinilo, piridizinilo, pirazolilo, imidazolilo, tiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, isotiazolilo, triazolilo, tetrazolilo, oxadiazolilo, -ORf , -OC(O)Rf , -NRfRg, -SRf , -Rh, -CN, -NO2, -CO2Rf , -CONRfRg, -C(O)Rf , -OC(O)NRfRg, -NR8C(O)Rf , -NRgC(O)2Rh, -NRf-C(O)NRfRg, -NH-C(NH2)=NH, -NRhC(NH2)=NH, -NH-C(NH2)=NRh, -NH-C(NHRh)=NH, -S(O)Rh, -S(O)2Rh, -NRfS(O)2 Rh, -S(O)2NRfRg, -NRfS(O)2Rh, -NRfS(O)2NRfRg, -N3, -X3ORf -X3OC(O)Rf -X3NRfRg, -X3SRf , -X3CN, -X3 NO2, -X3CO2Rf , -X3CONRfRg, -X3C(O)Rf , -X3OC(O)NRfRg, -X3NRgC(O)Rf , -X3NRgC(O)2Rh, -X3NRfC(O) NRfRg, -X3NH-C(NH2)=NH, -X3NRhC(NH2)=NH, -X3NH-C(NH2)=NRh, -X3NH-C(NHRh)=NH, -X3S(O)Rh, -X3S(O)2Rh, -X3NRfS(O)2Rh, -X3S(O)2NRfRg y -X3N3 donde X3 se selecciona del grupo que consiste en alquileno C1-C4, alquenileno C2-C4 y alquinileno C2-C4 y cada uno de Rf y Rg se selecciona independientemente entre hidrógeno, alquilo C1-C8, haloalquilo C1-C8, cicloalquilo C3-C6, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, arilo, heteroarilo, aril-alquilo C1-C4, y ariloxi-alquilo C1-C4, y cada uno de Rh se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-C8, haloalquilo C1-C8, cicloalquilo C3-C6, alquenilo C2-C8, alquinilo C2- C8, arilo, heteroarilo, aril-alquilo C1-C4, y ariloxi-alquilo C1-C4, donde las porciones alifáticas de Rf , Rg y Rh están opcionalmente sustituidas adicionalmente con uno a tres miembros seleccionados del grupo que consiste en OH, O(alquilo C1-C8), SH, S(alquilo C1-C8), CN, NO2, NH2, NH(alquilo C1-C8) y N(alquilo C1-C8)2; y donde cualquiera de los grupos fenilo, tienilo, furanilo, piridilo, pirimidinilo, pirazinilo, piridizinilo, pirazolilo, imidazolilo, tiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, isotiazolilo, triazolilo, tetrazolilo o oxadiazolilo grupos presentes están sustituidos opcionalmente con uno a tres sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, -ORf , -NRfRg, -Rh, -CN, -NO2, -CO2Rf , -CONRfRg, -C(O)Rf , -X3ORf , -X3NRfRg, -X3NRfS(O)2Rh y -X3S(O)2NRfRgL1 es -CH2- y está sustituido opcionalmente con fenilo, -Rk, -X4ORi, -XdOC(O)Ri, -X4NRiRj, -X4SRi, -X4CN o -X4NO2 donde X4 se selecciona del grupo que consiste en alquileno C1-C4, alquenileno C2- C4 y alquinileno C2-C4 y cada uno de Ri y Rj se selecciona independientemente entre hidrógeno, alquilo C1-C8, haloalquilo C1-C8, cicloalquilo C3-C6, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, arilo, heteroarilo, aril-alquilo C1-C4, y ariloxi-alquilo C1-C4, y cada uno de Rk se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo C1- C8, haloalquilo C1-C8, cicloalquilo C3-C6, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, arilo, heteroarilo, aril-alquilo C1- C4, y ariloxialquilo C1-C4 en la fabricación de un medicamento para su uso en un método para tratar enfermedades o condiciones mediadas por CCR1 que comprende administrar a un sujeto que lo necesite una cantidad terapéuticamente eficaz de dicho compuesto
Tipo: Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: W0318660US.
Solicitante: CHEMOCENTRYX, INC..
Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.
Dirección: 850 MAUDE AVENUE,MOUNTAIN VIEW CALIFORNIA 94043.
Inventor/es: AGGEN, JAMES, B., MCMASTER, BRIAN, E., PENNELL,ANDREW,M.K, WRIGHT,J.,J.,KIM, SEN,SUBHABRATA, DAIRAGHI,DANIEL,JOSEPH, MARTICHONOK,VALERI V.
Fecha de Publicación: .
Fecha Concesión Europea: 5 de Agosto de 2009.
Clasificación Internacional de Patentes:
- C07D231/12 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 231/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de diazol-1,2 o diazol-1,2 hidrogenado. › con solamente átomos de hidrógeno, radicales hidrocarbonados o hidrocarbonados sustituidos, unidos directamente a los átomos de carbono del ciclo.
- C07D231/14 C07D 231/00 […] › con heteroátomos o con átomos de carbono que tienen tres enlaces a heteroátomos, con a lo sumo un enlace a halógeno, p. ej. radicales éster o nitrilo, unidos directamente a los átomos de carbono del ciclo.
- C07D231/16 C07D 231/00 […] › Atomos de halógeno o radicales nitro.
- C07D231/18 C07D 231/00 […] › Un átomo de oxígeno o azufre.
- C07D231/38 C07D 231/00 […] › Atomos de nitrógeno (radicales nitro C07D 231/16).
- C07D231/56 C07D 231/00 […] › Benzopirazoles; Benzopirazoles hidrogenados.
- C07D233/56 C07D […] › C07D 233/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de diazol-1,3 o diazol-1,3 hidrogenado, no condensados con otros ciclos. › con solamente átomos de hidrógeno o radicales que contienen solamente átomos de carbono o hidrógeno unidos a los átomos de carbono del ciclo.
- C07D235/06 C07D […] › C07D 235/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de diazol-1,3 o diazol-1,3 hidrogenado, condensados con otros ciclos. › con solamente átomos de hidrógeno, radicales hidrocarbonados o hidrocarbonados sustituidos, unidos directamente en posición 2.
- C07D249/12 C07D […] › C07D 249/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de cinco miembros que tienen tres átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo. › Atomos de oxígeno o azufre.
- C07D257/04 C07D […] › C07D 257/00 Compuestos heterocíclicos que contienen cuatro átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo. › Ciclos de cinco miembros.
- C07D401/12 C07D […] › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
- C07D403/12 C07D […] › C07D 403/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el grupo C07D 401/00. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
- C07D409/04 C07D […] › C07D 409/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de azufre como únicos heteroátomos del ciclo. › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.
- C07D473/34 C07D […] › C07D 473/00 Compuestos heterocíclicos que contienen sistemas cíclicos de purina. › unido en posición 6, p. ej. adenina.
Clasificación PCT:
- A61K31/496 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › Piperazinas no condensadas conteniendo otros heterociclos, p. ej. rifampicina, tiotixeno.
- A61P29/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › Agentes analgésicos, antipiréticos o antiinflamatorios que no actúan sobre el sistema nervioso central, p. ej. agentes antirreumáticos; Antiinflamatorios no esteroideos (AINEs).
- A61P37/00 A61P […] › Medicamentos para el tratamiento de problemas inmunológicos o alérgicos.
- C07D231/12 C07D 231/00 […] › con solamente átomos de hidrógeno, radicales hidrocarbonados o hidrocarbonados sustituidos, unidos directamente a los átomos de carbono del ciclo.
- C07D231/14 C07D 231/00 […] › con heteroátomos o con átomos de carbono que tienen tres enlaces a heteroátomos, con a lo sumo un enlace a halógeno, p. ej. radicales éster o nitrilo, unidos directamente a los átomos de carbono del ciclo.
- C07D231/16 C07D 231/00 […] › Atomos de halógeno o radicales nitro.
- C07D231/18 C07D 231/00 […] › Un átomo de oxígeno o azufre.
- C07D231/38 C07D 231/00 […] › Atomos de nitrógeno (radicales nitro C07D 231/16).
- C07D231/56 C07D 231/00 […] › Benzopirazoles; Benzopirazoles hidrogenados.
- C07D233/54 C07D 233/00 […] › que tienen dos enlaces dobles entre miembros cíclicos o entre miembros cíclicos y miembros no cíclicos.
- C07D235/06 C07D 235/00 […] › con solamente átomos de hidrógeno, radicales hidrocarbonados o hidrocarbonados sustituidos, unidos directamente en posición 2.
- C07D249/12 C07D 249/00 […] › Atomos de oxígeno o azufre.
- C07D257/04 C07D 257/00 […] › Ciclos de cinco miembros.
- C07D401/12 C07D 401/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
- C07D403/12 C07D 403/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
- C07D405/04 C07D […] › C07D 405/00 Compuestos heterocíclicos que contienen a la vez uno o más heterociclos que tienen átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo y uno o más heterociclos que tienen átomos de nitrógeno como único heteroátomo del ciclo. › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.
- C07D409/04 C07D 409/00 […] › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.
- C07D473/34 C07D 473/00 […] › unido en posición 6, p. ej. adenina.
Clasificación antigua:
- A61K31/496 A61K 31/00 […] › Piperazinas no condensadas conteniendo otros heterociclos, p. ej. rifampicina, tiotixeno.
- A61P29/00 A61P […] › Agentes analgésicos, antipiréticos o antiinflamatorios que no actúan sobre el sistema nervioso central, p. ej. agentes antirreumáticos; Antiinflamatorios no esteroideos (AINEs).
- A61P37/00 A61P […] › Medicamentos para el tratamiento de problemas inmunológicos o alérgicos.
- C07D231/16 C07D 231/00 […] › Atomos de halógeno o radicales nitro.
- C07D233/54 C07D 233/00 […] › que tienen dos enlaces dobles entre miembros cíclicos o entre miembros cíclicos y miembros no cíclicos.
- C07D235/06 C07D 235/00 […] › con solamente átomos de hidrógeno, radicales hidrocarbonados o hidrocarbonados sustituidos, unidos directamente en posición 2.
- C07D249/12 C07D 249/00 […] › Atomos de oxígeno o azufre.
- C07D257/04 C07D 257/00 […] › Ciclos de cinco miembros.
- C07D403/12 C07D 403/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
- C07D405/04 C07D 405/00 […] › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.
- C07D473/34 C07D 473/00 […] › unido en posición 6, p. ej. adenina.
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