Compuestos de azaindazol y métodos de uso.

Un compuesto que tiene una fórmula seleccionada entre el grupo que consiste en:



o una sal farmacéuticamente aceptable, hidrato o N-óxido del mismo, donde R1 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en alquilo C1-8, haloalquilo C1-8, cicloalquilo C3-6, -CO2Ra, -S(O)3Ra, -X1CO2Ra, -X1SO2Ra, -X1S(O)3Ra, -X1ORa, -CORa, -CONRaRb, -X1NRaRb, -X1NRaCORb, - X1CONRaRb, X1S(O)2NRaRb, X1S(O)2Ra, -ORa, -NRaRb, -NRaCORb, -CONRaRb, -NRaS(O)2Rb, -S(O)2NRaRb, - S(O)2Ra, -X1CORa, X1CONRaRb y -X1NRaS(O)2Rb, donde X1 es alquileno C1-4 y cada Ra y Rb se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-8, haloalquilo C1-8 y cicloalquilo C3-6, u opcionalmente Ra y Rb cuando se unen al mismo átomo de nitrógeno se combinan para formar un anillo de 3 a 7 miembros que tiene de 0 a 2 heteroátomos adicionales como miembros de anillo; y donde las porciones alifáticas de cada uno de dichos sustituyentes R1 están opcionalmente sustituidas con uno a tres miembros seleccionados entre el grupo que consiste en -OH, -ORm, -OC(O)NHRm, -OC(O)N(Rm)2, -SH, -SRm, -S(O)Rm, -S(O)2Rm, -SO2NH2, -S(O)2NHRm, -S(O)2N(Rm)2, -NHS(O)2Rm, -NRmS(O)2Rm, -C(O)NH2, -C(O)NHRm, -C(O)N(Rm)2, -C(O)Rm, - NHC(O)Rm, -NRmC(O)Rm, -NHC(O)NH2, -NRmC(O)NH2, -NRmC(O)NHRm, -NHC(=NH)NH2, -NHC(=NRm)NH2, - NRmC(=NRm)N(Rm)2, -NRmC(=NRm)NH(Rm), -NHC(=NRm)NH(Rm), -NHC(=NRm)N(Rm)2, -NHC(=NH)N(Rm)2, - NHC(=NH)NH(Rm), -C(=NH)NH2, -C(=NRm)NH2, -C(=NRm)N(Rm)2, -C(=NRm)NH(Rm), -NHC(O)NHRm, - NRmC(O)N(Rm)2, -NHC(O)N(Rm)2, -CO2H, -CO2Rm, -NHCO2Rm, -NRmCO2Rm, -CN, -NO2, -NH2, -NHRm, -N(Rm)2, - NRmS(O)NH2 y -NRmS(O)2NHRm, donde cada Rm es independientemente un alquilo C1-6 no sustituido; el subíndice m es un número entero de 0 a 4;

R2a, R2c y R2d se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, ciano, arilo, heteroarilo, -NO2, -CO2Rc, -CONRcRd, -C(O)Rc, -S(O)Re, -S(O)2Re, -S(O)3Rc, -Re, -C(NORc)Rd, -C(NRcV)=NV, -N(V)C(Rc)=NV, -X2C(NORc)Rd, -X2C(NRcV)=NV, -X2N(V)C(Rc)=NV, -X2NRcRd, -X2SRc, -X2CN, -X2NO2, -X2CO2Rc, -X2CONRcRd, -X2C(O)Rc, -X2OC(O)NRcRd, -X2NRdC(O)Rc, -X2NRdC(O)2Re, -X2NRcC(O)NRcRd, -X2NHC( NH2)=NH, -X2NReC(NH2)=NH, -X2NH-C(NH2)=NRe, -X2NH-C(NHRe)=NH, -X2S(O)Re, -X2S(O)2Re, - X2NRcS(O)2Re, -X2S(O)2NRcRd, -X2N3, -ORc, -SRc, -NRdC(O)Rc, -NRdC(O)2Re, -X2S(O)3Rc, -S(O)2NRcRd, -X2ORc, -O-X2ORc, -X2NRcRd, -O-X2NRcRd, -NRd-X2CO2Rc, -NRc-C(O)NRcRd, -NH-C(NH2)=NH, -NReC(NH2)=NH, -NHC( NH2)=NRe, -NH-C(NHRe)=NH, -NReC(NHRe)=NH, -NReC(NH2)=NRe, -NH-C(NHRe)=NRe, -NH-C(NReRe)=NH, NRcS(O)2Re, -NRcC(S)NRcRd, -X2NRcC(S)NRcRd, -X2OC(O)Rc, -O-X2CONRcRd, -OC(O)Rc, -NRcRd, -NRd-X2ORc y -NRd-X2NRcRd; donde

dentro de cada uno de R2a, R2c y R2d, X2 es alquileno C1-4 y cada Rc y Rd se selecciona independientemente entre hidrógeno, alquilo C1-8, haloalquilo C1-8, cicloalquilo C3-6, u opcionalmente, Rc y Rd cuando se unen al mismo átomo de nitrógeno se pueden combinar con el átomo de nitrógeno para formar un anillo de cinco o seis miembros que tiene de 0 a 2 heteroátomos adicionales como miembros de anillo; y cada Re se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en alquilo C1-8, haloalquilo C1-8, cicloalquilo C3-6, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, arilo y heteroarilo, y cada uno de Rc, Rd y Re está opcionalmente adicionalmente sustituido con uno a tres miembros seleccionados entre el grupo que consiste en -OH, -ORn, -OC(O)NHRn, -OC(O)N(Rn)2, -SH, -SRn, -S(O)Rn, - S(O)2Rn, -SO2NH2, -S(O)2NHRn, -S(O)2N(Rn)2, -NHS(O)2Rn, -NRnS(O)2Rn, -C(O)NH2, -C(O)NHRn, -C(O)N(Rn)2, - C(O)Rn, -NHC(O)Rn, -NRnC(O)Rn, -NHC(O)NH2, -NRnC(O)NH2, -NRnC(O)NHRn, -NHC(O)NHRn, -NRnC(O)N(Rn)2, -NHC(O)N(Rn)2, -CO2H, -CO2Rn, -NHCO2Rn, -NRnCO2Rn, -CN, -NO2, -NH2, -NHRn, -N(Rn)2, -NRnS(O)NH2 y - NRnS(O)2NHRn, donde cada Rn es independientemente un alquilo C1-6 no sustituido; y donde V se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en -Rc, -CN, -CO2Re y -NO2;

cada uno de los vértices de anillo a, b, c y d en las fórmulas Ia e Ib se selecciona independientemente entre N y C(R4a), y de uno a dos de dichos vértices de anillo es N; y

R3a es un grupo imidazol-2-ilo, opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halógeno, -ORf, -NRfRg, -Rh, -SRf, -CN, -NO2, -CO2Rf, -CONRfRg, -C(O)Rf, -NRgC(O)Rf, -S(O)Rh, S(O)2Rh, -NRfS(O)2Rh, -S(O)2NRfRg, -X3ORf, -X3NRfRg, -X3NRfS(O)2Rh y -X3S(O)2NRfRg;

R4a se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, -ORf, -OC(O)Rf, - NRfRg, -SRf, -Rh, -CN, -NO2, -CO2Rf, -CONRfRg, -C(O)Rf, -OC(O)NRfRg, -NRgC(O)Rf, -NRgC(O)2Rh, -NRf- C(O)NRfRg, -NH-C(NH2)=NH, -NRhC(NH2)=NH, -NH-C(NH2)=NRh, -NH-C(NHRh)=NH, -C(=NRf)NRgRh, -S(O)3Rf, - S(O)Rh, S(O)2Rh, S(O)3Rh, -NRfS(O)2Rh, -S(O)2NRfRg, -NRfS(O)2Rh, -NRfS(O)2NRfRg, -N3, -C(C=NORf)NRfRg, - X3SO3Rf, -X3C(=NRf)NRgRh, -X3ORf, -X3OC(O)Rf, -X3NRfRg, -X3SRf, -X3CN, -X3NO2, -X3CO2Rf, -X3CONRfRg, - X3C(O)Rf, -X3OC(O)NRfRg, -X3NRgC(O)Rf, -X3NRgC(O)2Rh, -X3NRf-C(O)NRfRg, -X3NH-C(NH2)=NH, - X3NRhC(NH2)=NH, -X3NH-C(NH2)=NRh, -X3NH-C(NHRh)=NH, -X3S(O)Rh, -X3S(O)2Rh, -X3NRfS(O)2Rh, - X3S(O)2NRfRg, -Y, -X3Y, -X3N3, -C(O)NRfS(O)Rh, -P=O(ORf)(ORg), -X3C(O)NRfS(O)2Rh, -X3C(O)NRfS(O)Rh y - X3P=O(ORf)(ORg), donde Y es un anillo de arilo, de heteroarilo o de heterocicloalquilo de cinco a diez miembros, opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halógeno, - ORf, -NRfRg, -Rh, -SRf, -CN, -NO2, -CO2Rf, -CONRfRg, -C(O)Rf, -NRgC(O)Rf, -S(O)Rh, S(O)2Rh, -NRfS(O)2Rh, - S(O)2NRfRg, -X3ORf, -X3NRfRg, -X3NRfS(O)2Rh y -X3S(O)2NRfRg; y

donde cada X3 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en alquileno C1-4, alquenileno C2-4 y alquinileno C2-4 y cada Rf y Rg se selecciona independientemente entre hidrógeno, alquilo C1-8, haloalquilo C1-8, cicloalquilo C3-6, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, arilo, heteroarilo, aril-alquilo C1-4 y ariloxi-alquilo C1-4, o cuando se unen al mismo átomo de nitrógeno se pueden combinar con el átomo de nitrógeno para formar un anillo de cinco o seis miembros que tiene de 0 a 2 heteroátomos adicionales como miembros de anillo, y cada Rh se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en alquilo C1-8, haloalquilo C1-8, cicloalquilo C3-6, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, arilo, heteroarilo, aril-alquilo C1-4 y ariloxi-alquilo C1-4, donde las porciones alifáticas de X3, Fr, Rg y Rh están opcionalmente adicionalmente sustituidos con uno a tres miembros seleccionados entre el grupo que consiste en -OH, -ORo, -OC(O)NHRo, -OC(O)N(Ro)2, -SH, -SRo, -S(O)Ro, -S(O)2Ro, -SO2NH2, -S(O)2NHRo, - S(O)2N(Ro)2, -NHS(O)2Ro, -NRoS(O)2Ro, -C(O)NH2, -C(O)NHRo, -C(O)N(Ro)2, -C(O)Ro, -NHC(O)Ro, -NRoC(O)Ro, - NHC(O)NH2, -NRoC(O)NH2, -NRoC(O)NHRo, -NHC(O)NHRo, -NRoC(O)N(Ro)2, -NHC(O)N(Ro)2, -CO2H, -CO2Ro, - NHCO2Ro, -NRoCO2Ro, -CN, -NO2, -NH2, -NHRo, -N(Ro)2, -NRoS(O)NH2 y -NRoS(O)2NHRo, donde R° es alquilo C1- 20 6 no sustituido.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2008/064394.

Solicitante: CHEMOCENTRYX, INC..

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: 850 MAUDE AVENUE MOUNTAIN VIEW CALIFORNIA 94043 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: ZHANG, PENGLIE, XU, YUAN, PENNELL,ANDREW,M.K, LI,Yandong, ZENG,Yibin, CHEN,WEI, LELETI,MANMOHAN R, LI,LIANFA, GREENMAN,KEVIN LLOYD, WRIGHT,JOHN KIM J, GLEASON,MARK M.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/519 SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L;   composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › condensadas en orto o en peri con heterociclos.
  • C07D487/02 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 487/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo en el sistema condensado, no previstos por los grupos C07D 451/00 - C07D 477/00. › en los que el sistema condensado contiene dos heterociclos.

PDF original: ES-2704302_T3.pdf

 

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