Triazoles sustituidos con heteroarilo policíclico útiles como inhibidores de Axl.

Compuesto de fórmula (I):**Fórmula**

en la que:

R1, R4 y R5 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, arilo, aralquilo, -C

(O)R8, -C(O)N(R6)R7 y -C(≥NR6)N(R6)R7;

R2 y R3 son cada uno independientemente un heteroarilo policíclico que contiene más de 14 átomos de anillo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en oxo, tioxo, ciano, nitro, halo, haloalquilo, alquilo, cicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, -R9-OR8, -R9-O-R10-OR8, -R9-O-R10-O-R10-OR8, -R9-O-R10-CN, -R9-O-R10-C(O)OR8, -R9-OR 10-C(O)N(R6)R7, -R9-O-R10-S(O)pR8 (en el que p es 0, 1 ó 2), -R9-O-R10-N(R6)R7, -R9-O-R10-C(NR11)N(R11)H, -R9- OC(O)-R8, -R9-N(R6)R7, -R9-C(O)R8, -R9-C(O)OR8, -R9-C(O)N(R6)R7, -R9-N(R6)C(O)OR8, -R9-N(R6)C(O)R8, -R9- N(R6)S(O)tR8 (en el que t es 1 ó 2), -R9-S(O)tOR8 (en el que t es 1 ó 2), -R9-S(O)pR8 (en el que p es 0, 1 ó 2) y -R9- S(O)tN(R6)R7 20 (en el que t es 1 ó 2);

o R2 es un heteroarilo policíclico que contiene más de 14 átomos de anillo tal como se describió anteriormente y R3 se selecciona del grupo que consiste en arilo y heteroarilo, en los que el arilo y el heteroarilo están cada uno opcionalmente sustituidos independientemente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, halo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalquinilo, oxo, tioxo, ciano, nitro, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, aralquenilo opcionalmente sustituido, aralquinilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquenilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquinilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquenilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquinilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heteroarilalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilalquenilo opcionalmente sustituido, heteroarilalquinilo opcionalmente sustituido, -R13-OR12, -R13- OC(O)-R12, -R13-O-R14-N(R12)2, -R13-N(R12)-R14-N(R12)2, -R13-N(R12)-R14-N(R12)2, -R13-N(R12)2, -R13-C(O)R12, -R13- C(O)OR12, -R13-C(O)N(R12)2, -R13-C(O)N(R12)-R14-N(R12)R13, -R13-C(O)N(R12)-R14-OR12, -R13-N(R12)C(O)OR12, -R13- N(R12)C(O)R12, -R13-N(R12)S(O)tR12 (en el que t es 1 ó 2), -R13-S(O)tOR12 (en el que t es 1 ó 2), -R13-S(O)pR12 (en el que p es 0, 1 ó 2) y -R13-S(O)tN(R1235 )2 (en el que t es 1 ó 2).

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2007/089177.

Solicitante: RIGEL PHARMACEUTICALS, INC..

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: 1180 VETERANS BOULEVARD SOUTH SAN FRANCISCO, CA 94080 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: ZHANG, JING, SINGH, RAJINDER, HOLLAND,SACHA, LITVAK,JOANE, GOFF,DANE, DING,PINGYU, YU,JIAXIN, HECKRODT,THILO.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más... > C07D401/14 (que contienen tres o más heterociclos)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > A61P35/00 (Agentes antineoplásicos)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen a la vez... > C07D405/14 (que contienen tres o más heterociclos)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen átomos... > C07D487/04 (Sistemas condensados en orto)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen en el sistema... > C07D495/04 (Sistemas orto-condensados)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen átomos... > C07D471/04 (Sistemas condensados en orto)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen en el sistema... > C07D491/04 (Sistemas orto-condensados)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen en el sistema... > C07D491/14 (Sistemas condensados en orto)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más... > C07D417/14 (que contiene tres o más heterociclos)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más... > C07D403/14 (que contiene tres o más heterociclos)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > A61P19/00 (Medicamentos para el tratamiento de problemas del esqueleto)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen en el sistema... > C07D491/20 (Sistemas espiro-condensados)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/4196 (1,2,4-Triazoles)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más... > C07D417/04 (unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > C07D519/00 (Compuestos heterocíclicos que contienen varios sistemas con varios heterociclos determinantes condensados entre sí o condensados con un sistema carbocíclico común no previstos en los grupos C07D 453/00 ó C07D 455/00)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más... > C07D403/04 (unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen átomos... > C07D487/10 (Sistemas espiro-condensados)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen átomos... > C07D471/18 (Sistemas puenteados)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen sistemas... > C07D451/04 (con heteroátomos directamente unidos en la posición 3 del sistema cíclico aza-8 biciclo [3.2.1] octano o en la posición 7 del sistema cíclico oxo-3 aza-9 triciclo [3.3.1.0 2,4 ] nonano)

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Fragmento de la descripción:

Triazoles sustituidos con heteroarilo policíclico útiles como inhibidores de Axl

Campo de la invención Esta invención se refiere a triazoles sustituidos con heteroarilo policíclico y a composiciones farmacéuticas de los mismos que son útiles como inhibidores de la proteína receptora tirosina cinasa conocida como Axl. También se dan a conocer métodos de uso de los compuestos y composiciones en el tratamiento de enfermedades y estados asociados con la actividad de Axl, particularmente en el tratamiento de enfermedades y estados asociados con angiogénesis y/o proliferación celular.

Antecedentes de la invención Todas las proteína cinasas que se han identificado hasta la fecha en el genoma humano comparten un dominio catalítico altamente conservado de alrededor de 300 aa. Este dominio se pliega para dar una estructura bilobulada en la que residen los sitios de unión a ATP y catalíticos. La complejidad de la regulación de la proteína cinasa permite muchos posibles mecanismos de inhibición que incluyen competición con ligandos activadores, modulación de reguladores positivos y negativos, interferencia con la dimerización proteica e inhibición alostérica o competitiva en los sitios de unión a sustrato o a ATP.

Axl (también conocida como UFO, ARK y Tyro7; números de registro de nucleótido NMR021913 y NMR001699; números de registro de proteína NP068713 y NP001690) es una proteína receptora tirosina cinasa (RTK) que comprende un dominio de unión a ligando extracelular C-terminal y una región citoplasmática N-terminal que contiene el dominio catalítico. El dominio extracelular de Axl tiene una estructura única que yuxtapone inmunoglobulina y repeticiones de fibronectina tipo III y es reminiscente de la estructura de moléculas de adhesión de células neurales. Axl y sus dos parientes cercanos, Mer /Nyk y Sky (Tyro3/Rse/Dtk) , conocidos colectivamente como la familia Tyro3 de RTK, se unen y se estimulan todos hasta grados variables mediante el mismo ligando, Gas6 (proteína específica de parada del crecimiento-6) , una proteína secretada de ~76 kDa con homología significativa con el regulador de la cascada de coagulación, proteína S. Además de unirse a ligandos, se ha mostrado que el dominio extracelular de Axl experimenta interacciones homófilas que median en la agregación celular, sugiriendo que una función importante de Axl puede ser mediar en la adhesión célula-célula.

Axl se expresa predominantemente en la vasculatura tanto en células endoteliales (EC) como en células de músculo liso vascular (VSMC) como en células del linaje mieloide y también se detecta en células epiteliales de mama, condrocitos, células de Sertoli y neuronas. Varias funciones que incluyen protección frente a la apoptosis inducida mediante privación en suero, TNF-α o la proteína viral E1A, así como migración y diferenciación celular se han atribuido a la señalización de Axl en cultivo celular. Sin embargo, ratones Axl-/- no muestran un fenotipo de desarrollo manifiesto y la función fisiológica de Axl in vivo no está claramente establecida en la bibliografía.

La angiogénesis (la formación de nuevos vasos sanguíneos) se limita a funciones tales como cicatrización de heridas y el ciclo reproductor femenino en adultos sanos. Los tumores han incorporado este proceso fisiológico, garantizando por tanto un suministro de sangre adecuado que alimenta el crecimiento tumoral y facilita la metástasis. La angiogénesis desregulada también es una característica de muchas otras enfermedades (por

ejemplo, psoriasis, artritis reumatoide, endometriosis y ceguera debido a la degeneración macular relacionada con la edad (AMD) , retinopatía de prematuro y diabetes) y a menudo contribuye a la progresión o patología del estado.

La sobreexpresión de Axl y/o su ligando también se ha notificado en una amplia variedad de tipos de tumores sólidos que incluyen, pero no se limitan a, de mama, renales, endometriales, ováricos, de tiroides, carcinoma de pulmón de células no pequeñas y melanoma uveal así como en leucemias mieloides. Además, presenta actividad transformante en células NIH3T3 y 32D. Se ha demostrado que la pérdida de la expresión de Axl en células tumorales bloquea el crecimiento de neoplasias humanas sólidas en un modelo de xenoinjerto de carcinoma de mama MDA-MB-231 in vivo. En conjunto, estos datos sugieren que la señalización de Axl puede regular independientemente la angiogénesis de EC y el crecimiento tumoral y por tanto representa una clase de diana 55 novedosa para el desarrollo de terapias antitumorales.

La expresión de proteínas Axl y Gas6 está regulada por incremento en una variedad de otros estados patológicos incluyendo endometriosis, lesión vascular y enfermedad renal y la señalización de Axl está implicada funcionalmente en las dos últimas indicaciones. La señalización de Axl - Gas6 amplifica las respuestas de plaquetas y está implicada en la formación de trombos. Por tanto, Axl puede representar potencialmente una diana terapéutica para varios estados patológicos diversos incluyendo tumores sólidos, que incluyen, pero no se limitan a, de mama, renales, endometriales, ováricos, de tiroides, carcinoma de pulmón de células no pequeñas y melanoma uveal; tumores líquidos, que incluyen pero no se limitan a, leucemias (particularmente leucemias mieloides) y linfomas; endometriosis, enfermedad/lesión vascular (que incluye pero no se limita a reestenosis, aterosclerosis y trombosis) , 65 psoriasis; deterioro visual debido a degeneración macular; retinopatía diabética y retinopatía de prematuro; enfermedad renal (que incluye pero no se limita a glomerulonefritis, nefropatía diabética y rechazo de trasplante renal) , artritis reumatoide; osteoporosis, osteoartritis y cataratas.

El documento WO2006/020767 da a conocer compuestos basados en 2-amido-tiazol que presentan actividad inhibidora de enzima que utiliza ATP. Los compuestos dados a conocer en ese documento difieren de los 5 compuestos de la presente invención en virtud de la estructura de núcleo de tiazol.

Los documentos WO2004/046120 y WO2006/03416 dan a conocer compuestos de diaminotriazol que son útiles como inhibidores de proteína cinasas. Tales compuestos difieren de aquellos según la presente invención en cuanto a los sustituyentes indicados con R2 y R3 en la fórmula (I) ilustrada a continuación.

El documento WO2007/030680 da a conocer derivados de triazol que son útiles en la inhibición de la actividad de la proteína receptora tirosina cinasa Axl. Sin embargo, tales derivados de triazol se distinguen de los de la presente invención por el hecho de que R3 no está unido directamente a la estructura de núcleo de triazol.

Sumario de la invención Esta invención se refiere a determinados triazoles sustituidos con heteroarilo policíclico que son útiles como inhibidores de Axl, tales compuestos para su uso en el tratamiento de enfermedades y estados asociados con actividad de Axl y a composiciones farmacéuticas que comprenden tales compuestos.

Por consiguiente, en un aspecto esta invención se refiere a un compuesto de fórmula (I) :

en la que:

R1, R4 y R5 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, arilo, aralquilo, -C (O) R8, -C (O) N (R6) R7 y -C (=NR6) N (R6) R7;

R2 y R3 son cada uno independientemente un heteroarilo policíclico que contiene más de 14 átomos de anillo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en oxo, tioxo, ciano, nitro, halo, haloalquilo, alquilo, cicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido,... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Compuesto de fórmula (I) :

en la que:

R1, R4 y R5 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, arilo, aralquilo, -C (O) R8, -C (O) N (R6) R7 y -C (=NR6) N (R6) R7;

R2 y R3 son cada uno independientemente un heteroarilo policíclico que contiene más de 14 átomos de anillo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en oxo, tioxo, ciano, nitro, halo, haloalquilo, alquilo, cicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, -R9-OR8, -R9-O-R10-OR8, -R9-O-R10-O-R10-OR8, -R9-O-R10-CN, -R9-O-R10-C (O) OR8, -R9-OR10-C (O) N (R6) R7, -R9-O-R10-S (O) pR8 (en el que p es 0, 1 ó 2) , -R9-O-R10-N (R6) R7, -R9-O-R10-C (NR11) N (R11) H, -R9-OC (O) -R8, -R9-N (R6) R7, -R9-C (O) R8, -R9-C (O) OR8, -R9-C (O) N (R6) R7, -R9-N (R6) C (O) OR8, -R9-N (R6) C (O) R8, -R9N (R6) S (O) tR8 (en el que t es 1 ó 2) , -R9-S (O) tOR8 (en el que t es 1 ó 2) , -R9-S (O) pR8 (en el que p es 0, 1 ó 2) y -R9S (O) tN (R6) R7 (en el que t es 1 ó 2) ;

o R2 es un heteroarilo policíclico que contiene más de 14 átomos de anillo tal como se describió anteriormente y R3 se selecciona del grupo que consiste en arilo y heteroarilo, en los que el arilo y el heteroarilo están cada uno opcionalmente sustituidos independientemente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste 25 en alquilo, alquenilo, alquinilo, halo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalquinilo, oxo, tioxo, ciano, nitro, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, aralquenilo opcionalmente sustituido, aralquinilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquenilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquinilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquenilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquinilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heteroarilalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilalquenilo opcionalmente sustituido, heteroarilalquinilo opcionalmente sustituido, -R13-OR12, -R13OC (O) -R12, -R13-O-R14-N (R12) 2, -R13-N (R12) -R14-N (R12) 2, -R13-N (R12) -R14-N (R12) 2, -R13-N (R12) 2, -R13-C (O) R12, -R13C (O) OR12, -R13-C (O) N (R12) 2, -R13-C (O) N (R12) -R14-N (R12) R13, -R13-C (O) N (R12) -R14-OR12, -R13-N (R12) C (O) OR12, -R13N (R12) C (O) R12, -R13-N (R12) S (O) tR12 (en el que t es 1 ó 2) , -R13-S (O) tOR12 (en el que t es 1 ó 2) , -R13-S (O) pR12 (en el

que p es 0, 1 ó 2) y -R13-S (O) tN (R12) 2 (en el que t es 1 ó 2) ;

o R3 es un heteroarilo policíclico que contiene más de 14 átomos de anillo tal como se describió anteriormente, y R2 se selecciona del grupo que consiste en arilo y heteroarilo, en los que el arilo y el heteroarilo están cada uno opcionalmente sustituidos independientemente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, halo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalquinilo, oxo, tioxo, ciano, nitro, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, aralquenilo opcionalmente sustituido, aralquinilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquenilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquinilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquenilo opcionalmente sustituido,

heterociclilalquinilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heteroarilalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilalquenilo opcionalmente sustituido, heteroarilalquinilo opcionalmente sustituido, -R13-OR12, -R13OC (O) -R12, -R13-O-R14-N (R12) 2, -R13-N (R12) -R14-N (R12) 2, -R13-N (R12) -R14-N (R12) 2, -R13-N (R12) 2, -R13-C (O) R12, -R13C (O) OR12, -R13-C (O) N (R12) 2, -R13-C (O) N (R12) -R14-N (R12) R13, -R13-C (O) N (R12) -R14-OR12, -R13-N (R12) C (O) OR12, -R13N (R12) C (O) R12, -R13-N (R12) S (O) tR12 (en el que t es 1 ó 2) , -R13-S (O) tOR12 (en el que t es 1 ó 2) , -R13-S (O) pR12 (en el que p es 0, 1 ó 2) y -R13-S (O) tN (R12) 2 (en el que t es 1 ó 2) ;

cada R6 y R7 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalquinilo, hidroxialquilo, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, aralquenilo opcionalmente sustituido, aralquinilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente 55 sustituido, cicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquenilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquinilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquenilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquinilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heteroarilalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilalquenilo opcionalmente sustituido, heteroarilalquinilo opcionalmente sustituido, -R10-OR8, -R10-CN, -R10-NO2, -R10-N (R8) 2, -R10-C (O) OR8 y -R10C (O) N (R8) 2, o cualquiera de R6 y R7, junto con el nitrógeno común al que ambos están unidos, forman un N

heteroarilo opcionalmente sustituido o un N-heterociclilo opcionalmente sustituido;

cada R8 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalquinilo, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, 5 aralquenilo opcionalmente sustituido, aralquinilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquenilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquinilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquenilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquinilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heteroarilalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilalquenilo opcionalmente sustituido y

heteroarilalquinilo opcionalmente sustituido;

cada R9 se selecciona independientemente del grupo que consiste en un enlace directo, una cadena de alquileno lineal o ramificada opcionalmente sustituida, una cadena de alquenileno lineal o ramificada opcionalmente sustituida y una cadena de alquinileno lineal o ramificada opcionalmente sustituida;

cada R10 se selecciona independientemente del grupo que consiste en una cadena de alquileno lineal o ramificada opcionalmente sustituida, una cadena de alquenileno lineal o ramificada opcionalmente sustituida y una cadena de alquinileno lineal o ramificada opcionalmente sustituida;

cada R11 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, ciano, nitro y -OR8;

cada R12 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquilo opcionalmente sustituido,

heteroarilo opcionalmente sustituido y heteroarilalquilo opcionalmente sustituido, o dos R12, junto con el nitrógeno común al que ambos están unidos, forman un N-heterociclilo opcionalmente sustituido o un N-heteroarilo opcionalmente sustituido;

cada R13 se selecciona independientemente del grupo que consiste en un enlace directo, una cadena de alquileno lineal o ramificada opcionalmente sustituida y una cadena de alquenileno lineal o ramificada opcionalmente sustituida; y

cada R14 se selecciona independientemente del grupo que consiste en una cadena de alquileno lineal o ramificada opcionalmente sustituida y una cadena de alquenileno lineal o ramificada opcionalmente sustituida;

como un estereoisómero aislado o mezcla de los mismos o como un tautómero o mezcla de los mismos, o una sal farmacéuticamente aceptable o N-óxido del mismo.

2. Compuesto según la reivindicación 1, según la fórmula (Ia) : 40

en la que R1, R2, R3, R4 y R5 son tal como se definieron para los compuestos de fórmula (I) .

3. Compuesto según la reivindicación 2, en el que:

R2 y R3 son cada uno independientemente un heteroarilo policíclico que contiene más de 14 átomos de anillo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en oxo, tioxo, ciano, nitro, halo, haloalquilo, alquilo, cicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, arilo 50 opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, -R9-OR8, -R9-O-R10-OR8, -R9-O-R10-O-R10-OR8, -R9-O-R10-CN, -R9-O-R10-C (O) OR8, -R9-OR10-C (O) N (R6) R7, -R9-O-R10-S (O) pR8 (en el que p es 0, 1 ó 2) , -R9-O-R10-N (R6) R7, -R9-O-R10-C (NR11) N (R11) H, -R9-OC (O) -R8, -R9-N (R6) R7, -R9-C (O) R8, -R9-C (O) OR8, -R9-C (O) N (R6) R7, -R9-N (R6) C (O) OR12, -R9-N (R6) C (O) R8, -R9N (R6) S (O) tR8 (en el que t es 1 ó 2) , -R9-S (O) tOR8 (en el que t es 1 ó 2) , -R9-S (O) pR8 (en el que p es 0, 1 ó 2) y -R9

S (O) tN (R6) R7 (en el que t es 1 ó 2) .

4. Compuesto según la reivindicación 3, en el que: R1, R4 y R5 son cada uno hidrógeno

R2 y R3 son cada uno independientemente un heteroarilo policíclico que contiene más de 14 átomos de anillo seleccionado del grupo que consiste en 6, 7-dihidro-5H-benzo[6, 7]ciclohepta[1, 2-c]piridazin-3-ilo, 6, 7, 8, 9-tetrahidro5H-ciclohepta[4, 5]tieno[2, 3-d]pirimidin-4-ilo, 6, 7-dihidro-5H-benzo[6, 7]ciclohepta[1, 2-d]pirimidin-4-ilo, 6, 7-dihidro-5Hbenzo[2, 3]azepino[4, 5-c]piridazin-3-ilo, (Z) -dibenzo[b, f][1, 4]tiazepin-11-ilo, 6, 7-dihidro-5H-benzo[6, 7]ciclohepta[4, 5c]piridazin-2-ilo, 6, 7-dihidro-5H-benzo[2, 3]oxepino[4, 5-c]piridazin-3-ilo, espiro[cromeno[4, 3-c]piridazin-5, 1’ciclopentan]-3-ilo, 6, 8, 9, 10-tetrahidro-5H-espiro[cicloocta[b]piridin-7, 2’-[1, 3]dioxolan]-3-ilo, 5, 6, 8, 9tetrahidroespiro[benzo[7]anulen-7, 2’-[1, 3]dioxolan]-3-ilo, 5, 7, 8, 9-tetrahidroespiro[ciclohepta[b]piridin-6, 2’[1, 3]dioxolan]-3-ilo, 6, 7-dihidro-5H-benzo[2, 3]tiepino[4, 5-c]piridazin-3-ilo, 6, 7-dihidro-5H-benzo[6, 7]ciclohepta[1, 2d]pirimidin-2-ilo, 5, 6, 8, 9-tetrahidroespiro[ciclohepta[b]piridin-7, 2’-[1, 3]dioxolan]-3-ilo, 6, 8, 9, 10-tetrahidro-5Hespiro[cicloocta[b]piridin-7, 2’-[1, 3]dioxan]-3-ilo y 6, 7-dihidro-5H-benzo[6, 7]ciclohepta[1, 2-b]piridin-2-ilo, cada uno opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en oxo, tioxo, ciano, nitro, halo, haloalquilo, alquilo, cicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, -R9-OR8, -R9-OC (O) -R8, -R9-N (R6) R7, -R9-C (O) R8, -R9-C (O) OR8, -R9-C (O) N (R6) R7, -R9N (R6) C (O) OR12, -R9-N (R6) C (O) R8, -R9-N (R6) S (O) tR8 (en el que t es 1 ó 2) , -R9-S (O) tOR8 (en el que t es 1 ó 2) , -R9S (O) pR8 (en el que p es 0, 1 ó 2) y -R9-S (O) tN (R6) R7 (en el que t es 1 ó 2) ;

cada R6 y R7 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, hidroxialquilo, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heteroarilalquilo opcionalmente sustituido, -R10-OR6, -R10-CN, -R10-NO2, -R10-N (R8) 2, -R10-C (O) OR8 y -R10-C (O) N (R8) 2, o cualquiera de R6 y R7, junto con el nitrógeno común al que ambos están unidos, forman un N-heteroarilo opcionalmente sustituido o un Nheterociclilo opcionalmente sustituido;

cada R8 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, haloalquilo, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido y heteroarilalquilo opcionalmente sustituido;

cada R9 se selecciona independientemente del grupo que consiste en un enlace directo y una cadena de alquileno lineal o ramificada opcionalmente sustituida; y

cada R10 es una cadena de alquileno lineal o ramificada opcionalmente sustituida.

5. Compuesto según la reivindicación 2, en el que:

R2 es un heteroarilo policíclico que contiene más de 14 átomos de anillo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en oxo, tioxo, ciano, nitro, halo, haloalquilo, alquilo, cicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, -R9-OR8, -R9O-R10-OR8, -R9-O-R10-O-R10-OR8, -R9-O-R10-CN, -R9-O-R10-C (O) OR8, -R9-O-R10-C (O) N (R6) R7, -R9-O-R10-S (O) pR8 (en el que p es 0, 1 ó 2) , -R9-O-R10-N (R6) R7, -R9-O-R10-C (NR11) N (R11) H, -R9-OC (O) -R8, -R9-N (R6) R7, -R9-C (O) R8, -R9-C (O) OR8, -R9-C (O) N (R6) R7, -R9-N (R6) C (O) OR12, -R9-N (R6) C (O) R8, -R9-N (R6) S (O) tR8 (en el que t es 1 ó 2) , -R9S (O) tOR8 (en el que t es 1 ó 2) , -R9-S (O) pR8 (en el que p es 0, 1 ó 2) y -R9-S (O) tN (R6) R7 (en el que t es 1 ó 2) ; y

R3 se selecciona del grupo que consiste en arilo y heteroarilo, en los que el arilo y el heteroarilo están cada uno opcionalmente sustituidos independientemente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, halo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalquinilo, oxo, tioxo, ciano, nitro, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, aralquenilo opcionalmente sustituido, aralquinilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquenilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquinilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquenilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquinilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heteroarilalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilalquenilo opcionalmente sustituido, heteroarilalquinilo opcionalmente sustituido, -R13-OR12, -R13OC (O) -R12, -R13-O-R14-N (R12) 2, -R13-N (R12) -R14-N (R12) 2, -R13-N (R12) 2, -R13-C (O) R12, -R13-C (O) OR12, -R13C (O) N (R12) 2, -R13-C (O) N (R12) -R14-N (R12) R13, -R13-C (O) N (R12) -R14-OR12, -R13-N (R12) C (O) OR12, -R13-N (R12) C (O) R12, -R13-N (R12) S (O) tR12 (en el que t es 1 ó 2) , -R13-S (O) tOR12 (en el que t es 1 ó 2) , -R13-S (O) pR12 (en el que p es 0, 1 ó 2) y -R13-S (O) tN (R12) 2 (en el que t es 1 ó 2) .

6. Compuesto según la reivindicación 5, en el que:

R1, R4 y R5 son cada uno hidrógeno;

R2 es un heteroarilo policíclico que contiene más de 14 átomos de anillo seleccionado del grupo que consiste en 6, 7dihidro-5H-benzo[6, 7]ciclohepta[1, 2-c]piridazin-3-ilo, 6, 7, 8, 9-tetrahidro-5H-ciclohepta[4, 5]tieno[2, 3-d]pirimidin-4-ilo, 6, 7-dihidro-5H-benzo[6, 7]ciclohepta[1, 2-d]pirimidin-4-ilo, 6, 7-dihidro-5H-benzo[2, 3]azepino[4, 5-c]piridazin-3-ilo, (Z) dibenzo[b, f][1, 4]tiazepin-11-ilo, 6, 7-dihidro-5H-benzo[6, 7]ciclohepta[4, 5-c]piridazin-2-ilo, 6, 7-dihidro-5Hbenzo[2, 3]oxepino[4, 5-c]piridazin-3-ilo, espiro[cromeno[4, 3-c]piridazin-5, 1’-ciclopentan]-3-ilo, 6, 8, 9, 10-tetrahidro-5Hespiro[cicloocta[b]piridin-7, 2’-[1, 3]dioxolan]-3-ilo, 5, 6, 8, 9-tetrahidroespiro[benzo[7]anulen-7, 2’-[1, 3]dioxolan]-3-ilo, 5, 7, 8, 9-tetrahidroespiro[ciclohepta[b]piridin-6, 2’-[1, 3]dioxolan]-3-ilo, 6, 7-dihidro-5H-benzo[2, 3]tiepino[4, 5-c]piridazin-3ilo, 6, 7-dihidro-5H-benzo[6, 7]ciclohepta[1, 2-d]pirimidin-2-ilo, 5, 6, 8, 9-tetrahidroespiro[ciclohepta[b]piridin-7, 2’[1, 3]dioxolan]-3-ilo, 6, 8, 9, 10-tetrahidro-5H-espiro[cicloocta[b]piridin-7, 2’-[1, 3]dioxan]-3-ilo y 6, 7-dihidro-5Hbenzo[6, 7]ciclohepta[1, 2-b]piridin-2-ilo, cada uno opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en oxo, tioxo, ciano, nitro, halo, haloalquilo, alquilo, cicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, -R9-OR8, -R9-OC (O) -R8, -R9N (R6) R7, -R9-C (O) R8, -R9-C (O) OR8, -R8-C (O) N (R6) R7, -R9-N (R6) C (O) OR12, -R9-N (R6) C (O) R8, -R9-N (R6) S (O) tR8 (en el que t es 1 ó 2) , -R9-S (O) tOR8 (en el que t es 1 ó 2) , -R9-S (O) pR8 (en el que p es 0, 1 ó 2) y -R9-S (O) tN (R6) R7 (en el que t es 1 ó 2) ;

cada R6 y R7 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, hidroxialquilo, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heteroarilalquilo opcionalmente sustituido, -R10-OR8, -R10-CN, -R10-NO2, -R10-N (R8) 2, -R10-C (O) OR8 y -R10-C (O) N (R8) 2, o cualquiera de R6 y R7, junto con el nitrógeno común al que ambos están unidos, forman un N-heteroarilo opcionalmente sustituido o un Nheterociclilo opcionalmente sustituido;

cada R8 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, haloalquilo, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido y heteroarilalquilo opcionalmente sustituido;

cada R9 se selecciona independientemente del grupo que consiste en un enlace directo y una cadena de alquileno lineal o ramificada opcionalmente sustituida;

cada R10 es una cadena de alquileno lineal o ramificada opcionalmente sustituida;

cada R13 se selecciona independientemente del grupo que consiste en un enlace directo y una cadena de alquileno lineal o ramificada opcionalmente sustituida; y

cada R14 es una cadena de alquileno lineal o ramificada opcionalmente sustituida.

7. Compuesto según la reivindicación 6, en el que:

R3 es heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en piridinilo, pirimidinilo, 4, 5-dihidro-1H-benzo[b]azepin-2 (3H) on-8-ilo, benzo[d]imidazolilo, 6, 7, 8, 9-tetrahidro-5H-pirido[3, 2-d]azepin-3-ilo, 6, 7, 8, 9-tetrahidro-5H-pirido[3, 2-c]azepin3-ilo, 5, 6, 7, 8-tetrahidro-1, 6-naftiridin-3-ilo, 5, 6, 7, 8-tetrahidroquinolin-3-ilo, 1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-7-ilo, 2, 3, 4, 5tetrahidrobenzo[b]oxepin-7-ilo, 3, 4-dihidro-2H-benzo[b][1, 4]dioxepin-7-ilo, benzo[d]oxazol-5-ilo, 3, 4-dihidro-2Hbenzo[b][1, 4]oxazin-7-ilo, benzo[b]tiofenilo, tieno[3, 2-d]pirimidinilo y 6, 7, 8, 9-tetrahidro-5H-ciclohepta[b]piridin-3-ilo, cada uno opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, halo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalquinilo, oxo, tioxo, ciano, nitro, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, aralquenilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquenilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquenilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heteroarilalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilalquenilo opcionalmente sustituido, -R13-OR12, -R13-OC (O) -R12, -R13-O-R14-N (R12) 2, -R13-N (R12) 2, -R13-C (O) R12, -R13-C (O) OR12, -R13C (O) N (R12) 2, -R13-C (O) N (R12) -R14-N (R12) R13, -R13-C (O) N (R12) -R14-OR12, -R13-N (R12) C (O) OR12, -R13-N (R12) C (O) R12, -R13-N (R12) S (O) tR12 (en el que t es 1 ó 2) , -R13-S (O) tOR12 (en el que t es 1 ó 2) , -R13-S (O) pR12 (en el que p es 0, 1 ó 2) y -R13-S (O) tN (R12) 2 (en el que t es 1 ó 2) .

8. Compuesto según la reivindicación 2, en el que:

R2 se selecciona del grupo que consiste en arilo y heteroarilo, en los que el arilo y el heteroarilo están cada uno opcionalmente sustituidos independientemente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, halo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalquinilo, oxo, tioxo, ciano, nitro, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, aralquenilo opcionalmente sustituido, aralquinilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquenilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquinilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquenilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquinilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heteroarilalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilalquenilo opcionalmente sustituido, heteroarilalquinilo opcionalmente sustituido, -R13-OR12, -R13OC (O) -R12, -R13-O-R14-N (R12) 2, -R13-N (R12) -R14-N (R12) 2, -R13-N (R12) 2, -R13-C (O) R12, -R13-C (O) OR12, -R13C (O) N (R12) 2, -R13-C (O) N (R12) -R14-N (R12) R13, -R13-C (O) N (R12) -R14-OR12, -R13-N (R12) C (O) OR12, -R13-N (R12) C (O) R12, -R13-N (R12) S (O) tR12 (en el que t es 1 ó 2) , -R13-S (O) tOR12 (en el que t es 1 ó 2) , -R13-S (O) pR12 (en el que p es 0, 1 ó 2) y -R13-S (O) tN (R12) 2 (en el que t es 1 ó 2) ; y

R3 es un heteroarilo policíclico que contiene más de 14 átomos de anillo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en oxo, tioxo, ciano, nitro, halo, haloalquilo, alquilo, cicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, -R9-OR8, -R9O-R10-OR8, -R9-O-R10-O-R10-OR8, -R9-O-R10-CN, -R9-O-R10-C (O) OR8, -R9-O-R10-C (O) N (R6) R7, -R9-O-R10-S (O) pR8 (en el que p es 0, 1 ó 2) , -R9-O-R10-N (R6) R7, -R9-O-R10-C (NR11) N (R11) H, -R9-OC (O) -R8, -R9-N (R6) R7, -R9-C (O) R8, -R9-C (O) OR8, -R9-C (O) N (R6) R7, -R9-N (R6) C (O) OR12, -R9-N (R6) C (O) R8, -R9-N (R6) S (O) tR8 (en el que t es 1 ó 2) , -R9S (O) tOR8 (en el que t es 1 ó 2) , -R9-S (O) pR8 (en el que p es 0, 1 ó 2) y -R9-S (O) tN (R6) R7 (en el que t es 1 ó 2) .

9. Compuesto según la reivindicación 8, en el que:

R1, R4 y R5 son cada uno independientemente hidrógeno;

R2 es arilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, halo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalquinilo, oxo, tioxo, ciano, nitro, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, aralquenilo opcionalmente sustituido, aralquinilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquenilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquinilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquenilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquinilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heteroarilalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilalquenilo opcionalmente sustituido, heteroarilalquinilo opcionalmente sustituido, -R13-OR12, -R13-OC (O) -R12, -R13-O-R14-N (R12) 2, -R13-N (R12) -R14-N (R12) 2, -R13-N (R12) 2, -R13-C (O) R12, -R13-C (O) OR12, -R13-C (O) N (R12) 2, -R13C (O) N (R12) -R14-N (R12) R13, -R13-C (O) N (R12) -R14-OR12, -R13-N (R12) C (O) OR12, -R13-N (R12) C (O) R12, -R13-N (R12) S (O) tR12 (en el que t es 1 ó 2) , -R13-S (O) tOR12 (en el que t es 1 ó 2) , -R13-S (O) pR12 (en el que p es 0, 1 ó 2) y -R13S (O) tN (R12) 2 (en el que t es 1 ó 2) ;

cada R6 y R7 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, hidroxialquilo, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heteroarilalquilo opcionalmente sustituido, -R10-OR8, -R10-CN, -R10-NO2, -R10-N (R8) 2, -R10-C (O) OR8 y -R10-C (O) N (R8) 2, o cualquiera de R6 y R7, junto con el nitrógeno común al que ambos están unidos, forman un N-heteroarilo opcionalmente sustituido o un Nheterociclilo opcionalmente sustituido;

cada R8 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido y heteroarilalquilo opcionalmente sustituido;

cada R9 se selecciona independientemente del grupo que consiste en un enlace directo y una cadena de alquileno lineal o ramificada opcionalmente sustituida;

cada R10 es una cadena de alquileno lineal o ramificada opcionalmente sustituida;

cada R13 se selecciona independientemente del grupo que consiste en un enlace directo y una cadena de alquileno lineal o ramificada opcionalmente sustituida; y

cada R14 es una cadena de alquileno lineal o ramificada opcionalmente sustituida.

10. Compuesto según la reivindicación 9, en el que:

R2

es arilo seleccionado del grupo que consiste en fenilo y 6, 7, 8, 9-tetrahidro-5H-benzo[7]anulen-2-ilo, cada uno opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, halo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalquinilo, oxo, tioxo, ciano, nitro, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, aralquenilo opcionalmente sustituido, aralquinilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquenilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquinilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquenilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquinilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heteroarilalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilalquenilo opcionalmente sustituido, heteroarilalquinilo opcionalmente sustituido, -R13-OR12, -R13-OC (O) -R12, -R13-O-R14N (R12) 2, -R13-N (R12) -R14-N (R12) 2, -R13-N (R12) 2, -R13-C (O) R12, -R13-C (O) OR12, -R13-C (O) N (R12) 2, -R13-C (O) N (R12) -R14N (R12) R13, -R13-C (O) N (R12) -R14-OR12, -R13-N (R12) C (O) OR12, -R13-N (R12) C (O) R12, -R13-N (R12) S (O) tR12 (en el que t es 1 ó 2) , -R13-S (O) tOR12 (en el que t es 1 ó 2) , -R13-S (O) tR12 (en el que p es 0, 1 ó 2) y -R13-S (O) tN (R12) 2 (en el que t es 1 ó 2) ; y

R3 es un heteroarilo policíclico que contiene más de 14 átomos de anillo seleccionado del grupo que consiste en 6, 7dihidro-5H-benzo[6, 7]ciclohepta[1, 2-c]piridazin-3-ilo, 6, 7, 8, 9-tetrahidro-5H-ciclohepta[4, 5]tieno[2, 3-d]pirimidin-4-ilo, 6, 7-dihidro-5H-benzo[6, 7]ciclohepta[1, 2-d]pirimidin-4-ilo, 6, 7-dihidro-5H-benzo[2, 3]azepino[4, 5-c]piridazin-3-ilo, (Z) dibenzo[b, f][1, 4]tiazepin-11-ilo, 6, 7-dihidro-5H-benzo[6, 7]ciclohepta[4, 5-c]piridazin-2-ilo, 6, 7-dihidro-5Hbenzo[2, 3]oxepino[4, 5-c]piridazin-3-ilo, espiro[cromeno[4, 3-c]piridazin-5, 1’-ciclopentan]-3-ilo, 6, 8, 9, 10-tetrahidro-5Hespiro[cicloocta[b]piridin-7, 2’-[1, 3]dioxolan]-3-ilo, 5, 6, 8, 9-tetrahidroespiro[benzo[7]anulen-7, 2’-[1, 3]dioxolan]-3-ilo, 5, 7, 8, 9-tetrahidroespiro[ciclohepta[b]piridin-6, 2’-[1, 3]dioxolan]-3-ilo, 6, 7-dihidro-5H-benzo[2, 3]tiepino[4, 5-c]piridazin-3ilo, 6, 7-dihidro-5H-benzo[6, 7]ciclohepta[1, 2-d]pirimidin-2-ilo, 5, 6, 8, 9-tetrahidroespiro[ciclohepta[b]piridin-7, 2’[1, 3]dioxolan]-3-ilo, 6, 8, 9, 10-tetrahidro-5H-espiro[cicloocta[b]piridin-7, 2’-[1, 3]dioxan]-3-ilo y 6, 7-dihidro-5Hbenzo[6, 7]ciclohepta[1, 2-b]piridin-2-ilo, cada uno opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en oxo, tioxo, ciano, nitro, halo, haloalquilo, alquilo, cicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, -R9-OR8, -R9-OC (O) -R8, -R9N (R6) R7, -R9-C (O) R8, -R9-C (O) OR8, -R9-C (O) N (R6) R7, -R9-N (R6) C (O) OR12, -R9-N (R6) C (O) R8, -R9-N (R6) S (O) tR8 (en el que t es 1 ó 2) , -R9-S (O) tOR8 (en el que t es 1 ó 2) , -R9-S (O) pR8 (en el que p es 0, 1 ó 2) y -R9-S (O) tN (R6) R7 (en el que t es 1 ó 2) .

11. Compuesto según la reivindicación 8, en el que:

R1, R4 y R5 son cada uno independientemente hidrógeno;

R2 es heteroarilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, halo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalquinilo, oxo, tioxo, ciano, nitro, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, aralquenilo opcionalmente sustituido, aralquinilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquenilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquinilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquenilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquinilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heteroarilalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilalquenilo opcionalmente sustituido, heteroarilalquinilo opcionalmente sustituido, -R13-OR12, -R13-OC (O) -R12, -R13-O-R14-N (R12) 2, -R13-N (R12) -R14-N (R12) 2, -R13-N (R12) 2, -R13-C (O) R12, -R13-C (O) OR12, -R13-C (O) N (R12) 2, -R13C (O) N (R12) -R14-N (R12) R13, -R13-C (O) N (R12) -R14-OR12, -R13-N (R12) C (O) OR12, -R13-N (R12) C (O) R12, -R13-N (R12) S (O) tR12 (en el que t es 1 ó 2) , -R13-S (O) tOR12 (en el que t es 1 ó 2) , -R13-S (O) pR12 (en el que p es 0, 1 ó 2) y -R13S (O) tN (R12) 2 (en el que t es 1 ó 2) ) ;

cada R6 y R7 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, hidroxialquilo, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heteroarilalquilo opcionalmente sustituido, -R10-OR8, -R10-CN, -R10-NO2, -R10-N (R8) 2, -R10-C (O) OR8 y -R10-C (O) N (R8) 2, o cualquiera de R6 y R7, junto con el nitrógeno común al que ambos están unidos, forman un N-heteroarilo opcionalmente sustituido o un Nheterociclilo opcionalmente sustituido;

cada R8 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido y heteroarilalquilo opcionalmente sustituido;

cada R9 se selecciona independientemente del grupo que consiste en un enlace directo y una cadena de alquileno lineal o ramificada opcionalmente sustituida;

cada R10 es una cadena de alquileno lineal o ramificada opcionalmente sustituida;

cada R13 se selecciona independientemente del grupo que consiste en un enlace directo y una cadena de alquileno lineal o ramificada opcionalmente sustituida; y

cada R14 es una cadena de alquileno lineal o ramificada opcionalmente sustituida.

12. Compuesto según la reivindicación 11, en el que:

R2 es heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en piridinilo, pirimidinilo, 4, 5-dihidro-1H-benzo[b]azepin-2 (3H) on-8-ilo, benzo[d]imidazolilo, 6, 7, 8, 9-tetrahidro-5H-pirido[3, 2-d]azepin-3-ilo, 6, 7, 8, 9-tetrahidro-5H-pirido[3, 2-c]azepin3-ilo, 5, 6, 7, 8-tetrahidro-1, 6-naftiridin-3-ilo, 5, 6, 7, 8-tetrahidroquinolin-3-ilo, 1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-7-ilo, 2, 3, 4, 5tetrahidrobenzo[b]oxepin-7-ilo, 3, 4-dihidro-2H-benzo[b][1, 4]dioxepin-7-ilo, benzo[d]oxazol-5-ilo, 3, 4-dihidro-2Hbenzo[b][1, 4]oxazin-7-ilo, benzo[b]tiofenilo y 6, 7, 8, 9-tetrahidro-5H-ciclohepta[b]piridin-3-ilo, cada uno opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, halo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalquinilo, oxo, tioxo, ciano, nitro, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, aralquenilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquenilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquenilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heteroarilalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilalquenilo opcionalmente sustituido, -R13-OR12, -R13-OC (O) -R12, -R13-O-R14-N (R12) 2, -R13-N (R12) 2, -R13-C (O) R12, -R13-C (O) OR12, -R13-C (O) N (R12) 2, -R13C (O) N (R12) -R14-N (R12) R13, -R13-C (O) N (R12) -R14-OR12, -R13-N (R12) C (O) OR12, -R13-N (R12) C (O) R12, -R13-N (R12) S (O) tR12 (en el que t es 1 ó 2) , -R13-S (O) tOR12 (en el que t es 1 ó 2) , -R13-S (O) pR12 (en el que p es 0, 1 ó 2) y -R13S (O) tN (R12) 2 (en el que t es 1 ó 2) ; y

R3 es un heteroarilo policíclico que contiene más de 14 átomos de anillo seleccionado del grupo que consiste en 6, 7dihidro-5H-benzo[6, 7]ciclohepta[1, 2-c]piridazin-3-ilo, 6, 7, 8, 9-tetrahidro-5H-ciclohepta[4, 5]tieno[2, 3-d]pirimidin-4-ilo, 6, 7-dihidro-5H-benzo[6, 7]ciclohepta[1, 2-d]pirimidin-4-ilo, 6, 7-dihidro-5H-benzo[2, 3]azepino[4, 5-c]piridazin-3-ilo, (Z) dibenzo[b, f][1, 4]tiazepin-11-ilo, 6, 7-dihidro-5H-benzo[6, 7]ciclohepta[4, 5-c]piridazin-2-ilo, 6, 7-dihidro-5Hbenzo[2, 3]oxepino[4, 5-c]piridazin-3-ilo, espiro[cromeno[4, 3-c]piridazin-5, 1’-ciclopentan]-3-ilo, 6, 8, 9, 10-tetrahidro-5Hespiro[cicloocta[b]piridin-7, 2’-[1, 3]dioxolan]-3-ilo, 5, 6, 8, 9-tetrahidroespiro[benzo[7]anulen-7, 2’-[1, 3]dioxolan]-3-ilo, 5, 7, 8, 9-tetrahidroespiro[ciclohepta[b]piridin-6, 2’-[1, 3]dioxolan]-3-ilo, 6, 7-dihidro-5H-benzo[2, 3]tiepino[4, 5-c]piridazin-3ilo, 6, 7-dihidro-5H-benzo[6, 7]ciclohepta[1, 2-d]pirimidin-2-ilo, 5, 6, 8, 9-tetrahidroespiro[ciclohepta[b]piridin-7, 2’[1, 3]dioxolan]-3-ilo, 6, 8, 9, 10-tetrahidro-5H-espiro[cicloocta[b]piridin-7, 2’-[1, 3]dioxan]-3-ilo y 6, 7-dihidro-5H

benzo[6, 7]ciclohepta[1, 2-b]piridin-2-ilo, cada uno opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en oxo, tioxo, ciano, nitro, halo, haloalquilo, alquilo, cicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, -R9-OR8, -R9-OC (O) -R8, -R9N (R6) R7, -R9-C (O) R8, -R9-C (O) OR8, -R9-C (O) N (R6) R7, -R9-N (R6) C (O) OR12, -R9-N (R6) C (O) R8, -R9-N (R6) S (O) tR8 (en el que t es 1 ó 2) , -R9-S (O) tOR8 (en el que t es 1 ó 2) , -R9-S (O) pR8 (en el que p es 0, 1 ó 2) y -R9-S (O) tN (R6) R7 (en el que t es 1 ó 2) .

13. Compuesto según la reivindicación 1, según la fórmula (Ib) :

en la que R1, R2, R3, R4 y R5 son tal como se describieron para los compuestos de fórmula (I) .

14. Compuesto según la reivindicación 13, en el que:

R2 y R3 son cada uno independientemente un heteroarilo policíclico que contiene más de 14 átomos de anillo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en oxo, tioxo, ciano, nitro, halo, haloalquilo, alquilo, cicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heterociclilo 45 opcionalmente sustituido, -R9-OR8, -R9-O-R10-OR8, -R9-O-R10-O-R10-OR8, -R9-O-R10-CN, -R9-O-R10-C (O) OR8, -R9-OR10-C (O) N (R6) R7, -R9-O-R10-S (O) pR8 (en el que p es 0, 1 ó 2) , -R9-O-R10-N (R6) R7, -R9-O-R10-C (NR11) N (R11) H, -R9-OC (O) -R8, -R9-N (R6) R7, -R9-C (O) R8, -R9-C (O) OR8, -R9-C (O) N (R6) R7, -R9-N (R6) C (O) OR12, -R9-N (R6) C (O) R8, -R9N (R6) S (O) tR8 (en el que t es 1 ó 2) , -R9-S (O) tOR8 (en el que t es 1 ó 2) , -R9-S (O) pR8 (en el que p es 0, 1 ó 2) y -R9S (O) tN (R6) R7 (en el que t es 1 ó 2) .

15. Compuesto según la reivindicación 14, en el que:

R1, R4 y R5 son cada uno hidrógeno;

R2 y R3 son cada uno independientemente un heteroarilo policíclico que contiene más de 14 átomos de anillo seleccionado del grupo que consiste en 6, 7-dihidro-5H-benzo[6, 7]ciclohepta[1, 2-c]piridazin-3-ilo, 6, 7, 8, 9-tetrahidro5H-ciclohepta[4, 5]tieno[2, 3-d]pirimidin-4-ilo, 6, 7-dihidro-5H-benzo[6, 7]ciclohepta[1, 2-d]pirimidin-4-ilo, 6, 7-dihidro-5Hbenzo[2, 3]azepino[4, 5-c]piridazin-3-ilo, (Z) -dibenzo[b, f][1, 4]tiazepin-11-ilo, 6, 7-dihidro-5H-benzo[6, 7]ciclohepta[4, 5c]piridazin-2-ilo, 6, 7-dihidro-5H-benzo[2, 3]oxepino[4, 5-c]piridazin-3-ilo, espiro[cromeno[4, 3-c]piridazin-5, 1’ciclopentan]-3-ilo, 6, 8, 9, 10-tetrahidro-5H-espiro[cicloocta[b]piridin-7, 2’-[1, 3]dioxolan]-3-ilo, 5, 6, 8, 9tetrahidroespiro[benzo[7]anulen-7, 2’-[1, 3]dioxolan]-3-ilo, 5, 7, 8, 9-tetrahidroespiro[ciclohepta[b]piridin-6, 2’[1, 3]dioxolan]-3-ilo, 6, 7-dihidro-5H-benzo[2, 3]tiepino[4, 5-c]piridazin-3-ilo, 6, 7-dihidro-5H-benzo[6, 7]ciclohepta[1, 2d]pirimidin-2-ilo, 5, 6, 8, 9-tetrahidroespiro[ciclohepta[b]piridin-7, 2’-[1, 3]dioxolan]-3-ilo, 6, 8, 9, 10-tetrahidro-5Hespiro[cicloocta[b]piridin-7, 2’-[1, 3]dioxan]-3-ilo y 6, 7-dihidro-5H-benzo[6, 7]ciclohepta[1, 2-b]piridin-2-ilo, cada uno opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en oxo, tioxo, ciano, nitro, halo, haloalquilo, alquilo, cicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, -R9-OR8, -R9-OC (O) -R8, -R9-N (R6) R7, -R9-C (O) R8, -R9-C (O) OR8, -R9-C (O) N (R6) R7, -R9N (R6) C (O) OR12, -R9-N (R6) C (O) R8, -R9-N (R6) S (O) tR8 (en el que t es 1 ó 2) , -R9-S (O) tOR8 (en el que t es 1 ó 2) , -R9S (O) pR8 (en el que p es 0, 1 ó 2) y -R9-S (O) tN (R6) R7 (en el que t es 1 ó 2) ;

cada R6 y R7 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, hidroxialquilo, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heteroarilalquilo opcionalmente sustituido, -R10-OR8, -R10-CN, -R10-NO2, -R10-N (R8) 2, -R10-C (O) OR8 y -R10-C (O) N (R8) 2, o cualquiera de R6 y R7, junto con el nitrógeno común al que ambos están unidos, forman un N-heteroarilo opcionalmente sustituido o un Nheterociclilo opcionalmente sustituido;

cada R8 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, haloalquilo, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido y heteroarilalquilo opcionalmente sustituido;

cada R9 se selecciona independientemente del grupo que consiste en un enlace directo y una cadena de alquileno lineal o ramificada opcionalmente sustituida; y

cada R10 es una cadena de alquileno lineal o ramificada opcionalmente sustituida.

16. Compuesto según la reivindicación 13, en el que:

R2 es un heteroarilo policíclico que contiene más de 14 átomos de anillo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en oxo, tioxo, ciano, nitro, halo, haloalquilo, alquilo, cicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, -R9-OR8, -R9O-R10-OR8, -R9-O-R10-O-R10-OR8, -R9-O-R10-CN, -R9-O-R10-C (O) OR8, -R9-O-R10-C (O) N (R6) R7, -R9-O-R10-S (O) pR8 (en el que p es 0, 1 ó 2) , -R9-O-R10-N (R6) R7, -R9-O-R10-C (NR11) N (R11) H, -R9-OC (O) -R8, -R9-N (R6) R7, -R9-C (O) R8, -R9-C (O) OR8, -R9-C (O) N (R6) R7, -R9-N (R6) C (O) OR12, -R9-N (R6) C (O) R8, -R9-N (R6) S (O) tR8 (en el que t es 1 ó 2) , -R9S (O) tOR8 (en el que t es 1 ó 2) , -R9-S (O) pR8 (en el que p es 0, 1 ó 2) y -R9-S (O) tN (R6) R7 (en el que t es 1 ó 2) ; y

R3 se selecciona del grupo que consiste en arilo y heteroarilo, en los que el arilo y el heteroarilo están cada uno opcionalmente sustituidos independientemente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, halo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalquinilo, oxo, tioxo, ciano, nitro, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, aralquenilo opcionalmente sustituido, aralquinilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquenilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquinilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquenilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquinilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heteroarilalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilalquenilo opcionalmente sustituido, heteroarilalquinilo opcionalmente sustituido, -R13-OR12, -R13OC (O) -R12, -R13-O-R14-N (R12) 2, -R13-N (R12) 2, -R13-C (O) R12, -R13-C (O) OR12, -R13-C (O) N (R12) 2, -R13-C (O) N (R12) -R14N (R12) R13, -R13-C (O) N (R12) -R14-OR12, -R13-N (R12) C (O) OR12, -R13-N (R12) C (O) R12, -R13-N (R12) S (O) tR12 (en el que t es 1 ó 2) , -R13-S (O) tOR12 (en el que t es 1 ó 2) , -R13-S (O) pR12 (en el que p es 0, 1 ó 2) y -R13-S (O) tN (R12) 2 (en el que t es 1 ó 2) .

17. Compuesto según la reivindicación 16, en el que:

R1, R4 y R5 son cada uno hidrógeno;

R2 es un heteroarilo policíclico que contiene más de 14 átomos de anillo seleccionado del grupo que consiste en 6, 7dihidro-5H-benzo[6, 7]ciclohepta[1, 2-c]piridazin-3-ilo, 6, 7, 8, 9-tetrahidro-5H-ciclohepta[4, 5]tieno[2, 3-d]pirimidin-4-ilo, 6, 7-dihidro-5H-benzo[6, 7]ciclohepta[1, 2-d]pirimidin-4-ilo, 6, 7-dihidro-5H-benzo[2, 3]azepino[4, 5-c]piridazin-3-ilo, (Z) dibenzo[b, f][1, 4]tiazepin-11-ilo, 6, 7-dihidro-5H-benzo[6, 7]ciclohepta[4, 5-c]piridazin-2-ilo, 6, 7-dihidro-5Hbenzo[2, 3]oxepino[4, 5-c]piridazin-3-ilo, espiro[cromeno[4, 3-c]piridazin-5, 1’-ciclopentan]-3-ilo, 6, 8, 9, 10-tetrahidro-5Hespiro[cicloocta[b]piridin-7, 2’-[1, 3]dioxolan]-3-ilo, 5, 6, 8, 9-tetrahidroespiro[benzo[7]anulen-7, 2’-[1, 3]dioxolan]-3-ilo, 5, 7, 8, 9-tetrahidroespiro[ciclohepta[b]piridin-6, 2’-[1, 3]dioxolan]-3-ilo, 6, 7-dihidro-5H-benzo[2, 3]tiepino[4, 5-c]piridazin-3ilo, 6, 7-dihidro-5H-benzo[6, 7]ciclohepta[1, 2-d]pirimidin-2-ilo, 5, 6, 8, 9-tetrahidroespiro[ciclohepta[b]piridin-7, 2’[1, 3]dioxolan]-3-ilo, 6, 8, 9, 10-tetrahidro-5H-espiro[cicloocta[b]piridin-7, 2’-[1, 3]dioxan]-3-ilo y 6, 7-dihidro-5Hbenzo[6, 7]ciclohepta[1, 2-b]piridin-2-ilo, cada uno opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en oxo, tioxo, ciano, nitro, halo, haloalquilo, alquilo, cicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, -R9-OR8, -R9-OC (O) -R8, -R9N (R6) R7, -R9-C (O) R8, -R9-C (O) OR8, -R9-C (O) N (R6) R7, -R9-N (R6) C (O) OR12, -R9-N (R6) C (O) R8, -R9-N (R6) S (O) tR8 (en el que t es 1 ó 2) , -R9-S (O) tOR8 (en el que t es 1 ó 2) , -R9-S (O) pR8 (en el que p es 0, 1 ó 2) y -R9-S (O) tN (R6) R7 (en el que t es 1 ó 2) ;

cada R6 y R7 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, hidroxialquilo, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heteroarilalquilo opcionalmente sustituido, -R10-OR8, -R10-CN, -R10-NO2, -R10-N (R8) 2, -R10-C (O) OR8 y -R10-C (O) N (R8) 2, o cualquiera de R6 y R7, junto con el nitrógeno común al que ambos están unidos, forman un N-heteroarilo opcionalmente sustituido o un Nheterociclilo opcionalmente sustituido;

cada R8 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, haloalquilo, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido y heteroarilalquilo opcionalmente sustituido;

cada R9 se selecciona independientemente del grupo que consiste en un enlace directo y una cadena de alquileno lineal o ramificada opcionalmente sustituida;

cada R10 es una cadena de alquileno lineal o ramificada opcionalmente sustituida;

cada R13 se selecciona independientemente del grupo que consiste en un enlace directo y una cadena de alquileno lineal o ramificada opcionalmente sustituida; y

cada R14 es una cadena de alquileno lineal o ramificada opcionalmente sustituida.

18. Compuesto según la reivindicación 13, en el que:

R2 se selecciona del grupo que consiste en arilo y heteroarilo, en los que el arilo y el heteroarilo están cada uno opcionalmente sustituidos independientemente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, halo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalquinilo, oxo, tioxo, ciano, nitro, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, aralquenilo opcionalmente sustituido, aralquinilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquenilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquinilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquenilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquinilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heteroarilalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilalquenilo opcionalmente sustituido, heteroarilalquinilo opcionalmente sustituido, -R13-OR12, -R13OC (O) -R12, -R13-O-R14-N (R12) 2, -R13-N (R12) 2, -R13-C (O) R12, -R13-C (O) OR12, -R13-C (O) N (R12) 2, -R13-C (O) N (R12) -R14N (R12) R13, -R13-C (O) N (R12) -R14-OR12, -R13-N (R12) C (O) OR12, -R13-N (R12) C (O) R12, -R13-N (R12) S (O) tR12 (en el que t es 1 ó 2) , -R13-S (O) tOR12 (en el que t es 1 ó 2) , -R13-S (O) pR12 (en el que p es 0, 1 ó 2) y -R13-S (O) tN (R12) 2 (en el que t es 1 ó 2) ;

R3 es un heteroarilo policíclico que contiene más de 14 átomos de anillo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en oxo, tioxo, ciano, nitro, halo, haloalquilo, alquilo, cicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, -R9-OR8, -R9O-R10-OR8, -R9-O-R10-O-R10-OR8, -R9-O-R10-CN, -R9-O-R10-C (O) OR8, -R9-O-R10-C (O) N (R6) R7, -R9-O-R10-S (O) pR8 (en el que p es 0, 1 ó 2) , -R9-O-R10-N (R6) R7, -R9-O-R10-C (NR11) N (R11) H, -R9-OC (O) -R8, -R9-N (R6) R7, -R9-C (O) R8, -R9-C (O) OR8, -R9-C (O) N (R6) R7, -R9-N (R6) C (O) OR12, -R9-N (R6) C (O) R8, -R9-N (R6) S (O) tR8 (en el que t es 1 ó 2) , -R9S (O) tOR8 (en el que t es 1 ó 2) , -R9-S (O) pR8 (en el que p es 0, 1 ó 2) y -R9-S (O) tN (R6) R7 (en el que t es 1 ó 2) .

19. Compuesto según la reivindicación 18, en el que:

R1, R4 y R5 son cada uno independientemente hidrógeno;

R2 es arilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, halo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalquinilo, oxo, tioxo, ciano, nitro, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, aralquenilo opcionalmente sustituido, aralquinilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquenilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquinilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquenilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquinilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heteroarilalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilalquenilo opcionalmente sustituido, heteroarilalquinilo opcionalmente sustituido, -R13-OR12, -R13-OC (O) -R12, -R13-O-R14-N (R12) 2, -R13-N (R12) 2, -R13-C (O) R12, -R13-C (O) OR12, -R13-C (O) N (R12) 2, -R13-C (O) N (R12) -R14-N (R12) R13, -R13-C (O) N (R12) -R14-OR12, -R13-N (R12) C (O) OR12, -R13-N (R12) C (O) R12, -R13-N (R12) S (O) tR12 (en el que t es 1 ó 2) , -R13S (O) tOR12 (en el que t es 1 ó 2) , -R13-S (O) pR12 (en el que p es 0, 1 ó 2) y -R13-S (O) tN (R12) 2 (en el que t es 1 ó 2) ;

cada R6 y R7 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, hidroxialquilo, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heteroarilalquilo opcionalmente sustituido, -R10-OR8, -R10-CN, -R10-NO2, -R10-N (R8) 2, -R10-C (O) OR8 y -R10-C (O) N (R8) 2, o cualquiera de R6 y R7 junto con el nitrógeno común al que ambos están unidos, forman un N-heteroarilo opcionalmente sustituido o un Nheterociclilo opcionalmente sustituido;

cada R8 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido y heteroarilalquilo opcionalmente sustituido;

cada R9 se selecciona independientemente del grupo que consiste en un enlace directo y una cadena de alquileno lineal o ramificada opcionalmente sustituida;

cada R10 es una cadena de alquileno lineal o ramificada opcionalmente sustituida;

cada R13 se selecciona independientemente del grupo que consiste en un enlace directo y una cadena de alquileno lineal o ramificada opcionalmente sustituida; y

cada R14 es una cadena de alquileno lineal o ramificada opcionalmente sustituida.

20. Compuesto según la reivindicación 19, en el que:

R2

es arilo seleccionado del grupo que consiste en fenilo y 6, 7, 8, 9-tetrahidro-5H-benzo[7]anulen-2-ilo, cada uno opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, halo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalquinilo, oxo, tioxo, ciano, nitro, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, aralquenilo opcionalmente sustituido, aralquinilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquenilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquinilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquenilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquinilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heteroarilalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilalquenilo opcionalmente sustituido, heteroarilalquinilo opcionalmente sustituido, -R13-OR12, -R13-OC (O) -R12, -R13-O-R14N (R12) 2, -R13-N (R12) 2, -R13-C (O) R12, -R13-C (O) OR12, -R13-C (O) N (R12) 2, -R13-C (O) N (R12) -R14-N (R12) R13, -R13C (O) N (R12) -R14-OR12, -R13-N (R12) C (O) OR12, -R13-N (R12) C (O) R12, -R13-N (R12) S (O) tR12 (en el que t es 1 ó 2) , -R13S (O) tOR12 (en el que t es 1 ó 2) , -R13-S (O) pR12 (en el que p es 0, 1 ó 2) y -R13-S (O) tN (R12) 2 (en el que t es 1 ó 2) ; y

R3 es un heteroarilo policíclico que contiene más de 14 átomos de anillo seleccionado del grupo que consiste en 6, 7dihidro-5H-benzo[6, 7]ciclohepta[1, 2-c]piridazin-3-ilo, 6, 7, 8, 9-tetrahidro-5H-ciclohepta[4, 5]tieno[2, 3-d]pirimidin-4-ilo, 6, 7-dihidro-5H-benzo[6, 7]ciclohepta[1, 2-d]pirimidin-4-ilo, 6, 7-dihidro-5H-benzo[2, 3]azepino[4, 5-c]piridazin-3-ilo, (Z) dibenzo[b, f][1, 4]tiazepin-11-ilo, 6, 7-dihidro-5H-benzo[6, 7]ciclohepta[4, 5-c]piridazin-2-ilo, 6, 7-dihidro-5Hbenzo[2, 3]oxepino[4, 5-c]piridazin-3-ilo, espiro[cromeno[4, 3-c]piridazin-5, 1’-ciclopentan]-3-ilo, 6, 8, 9, 10-tetrahidro-5Hespiro[cicloocta[b]piridin-7, 2’-[1, 3]dioxolan]-3-ilo, 5, 6, 8, 9-tetrahidroespiro[benzo[7]anulen-7, 2’-[1, 3]dioxolan]-3-ilo, 5, 7, 8, 9-tetrahidroespiro[ciclohepta[b]piridin-6, 2’-[1, 3]dioxolan]-3-ilo, 6, 7-dihidro-5H-benzo[2, 3]tiepino[4, 5-c]piridazin-3ilo, 6, 7-dihidro-5H-benzo[6, 7]ciclohepta[1, 2-d]pirimidin-2-ilo, 5, 6, 8, 9-tetrahidroespiro[ciclohepta[b]piridin-7, 2’[1, 3]dioxolan]-3-ilo, 6, 8, 9, 10-tetrahidro-5H-espiro[cicloocta[b]piridin-7, 2’-[1, 3]dioxan]-3-ilo y 6, 7-dihidro-5Hbenzo[6, 7]ciclohepta[1, 2-b]piridin-2-ilo, cada uno opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en oxo, tioxo, ciano, nitro, halo, haloalquilo, alquilo, cicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, -R9-OR8, -R9-OC (O) -R8, -R9N (R6) R7, -R9-C (O) R8, -R9-C (O) OR8, -R9-C (O) N (R6) R7, -R9-N (R6) C (O) OR12, -R9-N (R6) C (O) R8, -R9-N (R6) S (O) tR8 (en el que t es 1 ó 2) , -R9-S (O) tOR8 (en el que t es 1 ó 2) , -Rs-S (O) pR8 (en el que p es 0, 1 ó 2) y -R9-S (O) tN (R6) R7 (en el que t es 1 ó 2) .

21. Compuesto según la reivindicación 18, en el que:

R1, R4 y R5 son cada uno independientemente hidrógeno; R2 es heteroarilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, halo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalquinilo, oxo, tioxo, ciano, nitro, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, aralquenilo opcionalmente sustituido, aralquinilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquenilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquinilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquenilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquinilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heteroarilalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilalquenilo opcionalmente sustituido, heteroarilalquinilo opcionalmente sustituido, -R13-OR12, -R13-OC (O) -R12, -R13-O-R14-N (R12) 2, -R13-N (R12) 2, -R13-C (O) R12, -R13-C (O) OR12, -R13-C (O) N (R12) 2, -R13-C (O) N (R12) -R14-N (R12) R13, -R13-C (O) N (R12) -R14-OR12, -R13-N (R12) C (O) OR12, -R13-N (R12) C (O) R12, -R13-N (R12) S (O) tR12 (en el que t es 1 ó 2) , -R13S (O) tOR12 (en el que t es 1 ó 2) , -R13-S (O) pR12 (en el que p es 0, 1 ó 2) y -R13-S (O) tN (R12) 2 (en el que t es 1 ó 2) ;

cada R6 y R7 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, hidroxialquilo, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heteroarilalquilo opcionalmente sustituido, -R10-OR8, -R10-CN, -R10-NO2, -R10-N (R8) 2, -R10-C (O) OR8 y -R10-C (O) N (R8) 2, o cualquiera de R8 y R7, junto con el nitrógeno común al que ambos están unidos, forman un N-heteroarilo opcionalmente sustituido o un Nheterociclilo opcionalmente sustituido;

cada R8 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido y heteroarilalquilo opcionalmente sustituido;

cada R9 se selecciona independientemente del grupo que consiste en un enlace directo y una cadena de alquileno lineal o ramificada opcionalmente sustituida;

cada R10 es una cadena de alquileno lineal o ramificada opcionalmente sustituida;

cada R13 se selecciona independientemente del grupo que consiste en un enlace directo y una cadena de alquileno lineal o ramificada opcionalmente sustituida; y

cada R14 es una cadena de alquileno lineal o ramificada opcionalmente sustituida.

22. Compuesto según la reivindicación 21, en el que:

R2 es heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en piridinilo, pirimidinilo, 4, 5-dihidro-1H-benzo[b]azepin-2 (3H) on-8-ilo, benzo[d]imidazolilo, 6, 7, 8, 9-tetrahidro-5H-pirido[3, 2-d]azepin-3-ilo, 6, 7, 8, 9-tetrahidro-5H-pirido[3, 2-c]azepin3-ilo, 5, 6, 7, 8-tetrahidro-1, 6-naftiridin-3-ilo, 5, 6, 7, 8-tetrahidroquinolin-3-ilo, 1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-7-ilo, 2, 3, 4, 5tetrahidrobenzo[b]oxepin-7-ilo, 3, 4-dihidro-2H-benzo[b][1, 4]dioxepin-7-ilo, benzo[d]oxazol-5-ilo, 3, 4-dihidro-2Hbenzo[b][1, 4]oxazin-7-ilo, benzo[b]tiofenilo y 6, 7, 8, 9-tetrahidro-5H-ciclohepta[b]piridin-3-ilo, cada uno opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, halo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalquinilo, oxo, tioxo, ciano, nitro, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, aralquenilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquenilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquenilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heteroarilalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilalquenilo opcionalmente sustituido, -R13-OR12, -R13-OC (O) -R12, -R13-O-R14-N (R12) 2, -R13-N (R12) 2, -R13-C (O) R12, -R13-C (O) OR12, -R13-C (O) N (R12) 2, -R13C (O) N (R12) -R14-N (R12) R13, -R13-C (O) N (R12) -R14-OR12, -R13-N (R12) C (O) OR12, -R13-N (R12) C (O) R12, -R13-N (R12) S (O) tR12 (en el que t es 1 ó 2) , -R13-S (O) tOR12 (en el que t es 1 ó 2) , -R13-S (O) pR12 (en el que p es 0, 1 ó 2) y -R13S (O) tN (R12) 2 (en el que t es 1 ó 2) ; y

R3 es un heteroarilo policíclico que contiene más de 14 átomos de anillo seleccionado del grupo que consiste en 6, 7dihidro-5H-benzo[6, 7]ciclohepta[1, 2-c]piridazin-3-ilo, 6, 7, 8, 9-tetrahidro-5H-ciclohepta[4, 5]tieno[2, 3-d]pirimidin-4-ilo, 6, 7-dihidro-5H-benzo[6, 7]ciclohepta[1, 2-d]pirimidin-4-ilo, 6, 7-dihidro-5H-benzo[2, 3]azepino[4, 5-c]piridazin-3-ilo, (Z) dibenzo[b, f][1, 4]tiazepin-11-ilo, 6, 7-dihidro-5H-benzo[6, 7]ciclohepta[4, 5-c]piridazin-2-ilo, 6, 7-dihidro-5Hbenzo[2, 3]oxepino[4, 5-c]piridazin-3-ilo, espiro[cromeno[4, 3-c]piridazin-5, 1’-ciclopentan]-3-ilo, 6, 8, 9, 10-tetrahidro-5Hespiro[cicloocta[b]piridin-7, 2’-[1, 3]dioxolan]-3-ilo, 5, 6, 8, 9-tetrahidroespiro[benzo[7]anulen-7, 2’-[1, 3]dioxolan]-3-ilo, 5, 7, 8, 9-tetrahidroespiro[ciclohepta[b]piridin-6, 2’-[1, 3]dioxolan]-3-ilo, 6, 7-dihidro-5H-benzo[2, 3]tiepino[4, 5-c]piridazin-3ilo, 6, 7-dihidro-5H-benzo[6, 7]ciclohepta[1, 2-d]pirimidin-2-ilo, 5, 6, 8, 9-tetrahidroespiro[ciclohepta[b]piridin-7, 2’[1, 3]dioxolan]-3-ilo, 6, 8, 9, 10-tetrahidro-5H-espiro[cicloocta[b]piridin-7, 2’-[1, 3]dioxan]-3-ilo y 6, 7-dihidro-5Hbenzo[6, 7]ciclohepta[1, 2-b]piridin-2-ilo, cada uno opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en oxo, tioxo, ciano, nitro, halo, haloalquilo, alquilo, cicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, -R9-OR8, -R9-OC (O) -R8, -R9N (R6) R7, -R9-C (O) R8, -R9-C (O) OR8, -R9-C (O) N (R6) R7, -R9-N (R6) C (O) OR12, -R9-N (R6) C (O) R8, -R9-N (R6) S (O) tR8 (en el que t es 1 ó 2) , -R9-S (O) tOR8 (en el que t es 1 ó 2) , -R9-S (O) pR8 (en el que p es 0, 1 ó 2) y -R9-S (O) tN (R6) R7 (en el que t es 1 ó 2) .

23. Composición farmacéutica que comprende un excipiente farmacéuticamente aceptable y un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1-22, como un estereoisómero aislado o mezcla de los mismos o como un tautómero o mezcla de los mismos, o una sal farmacéuticamente aceptable o N-óxido del mismo.

24. Compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1-22, como un estereoisómero aislado o mezcla de los mismos o como un tautómero o mezcla de los mismos, o una sal farmacéuticamente aceptable o N-óxido del mismo, para su uso en el tratamiento de una enfermedad o un estado asociados con la actividad de Axl en un mamífero.

25. Compuesto según la reivindicación 1, que es 1- (6, 7-dihidro-5H-benzo[6, 7]ciclohepta[1, 2-c]piridazin-3-il) -N3- (7 (pirrolidin-1-il) -6, 7, 8, 9-tetrahidro-5H-benzo[7]anulen-2-il) -1H-1, 2, 4-triazol-3, 5-diamina, como base libre, una sal farmacéuticamente aceptable del mismo o un N-óxido del mismo.

26. Compuesto según la reivindicación 25, que es la base libre.

27. Compuesto según la reivindicación 25, que es una sal farmacéuticamente aceptable de 1- (6, 7-dihidro-5Hbenzo[6, 7]ciclohepta[1, 2-c]piridazin-3-il) -N3- (7- (pirrolidin-1-il) -6, 7, 8, 9-tetrahidro-5H-benzo[7]anulen-2-il) -1H-1, 2, 4triazol-3, 5-diamina.

28. Compuesto según la reivindicación 1, que es 1- (6, 7-dihidro-5H-benzo[6, 7]ciclohepta[1, 2-c]piridazin-3-il) -N3- (7 (S) - (pirrolidin-1-il) -6, 7, 8, 9-tetrahidro-5H-benzo[7]anulen-2-il) -1H-1, 2, 4-triazol-3, 5-diamina, como base libre, una sal farmacéuticamente aceptable del mismo o un N-óxido del mismo.

29. Compuesto según la reivindicación 28, que es la base libre.

30. Compuesto según la reivindicación 29, que es una sal farmacéuticamente aceptable de 1- (6, 7-dihidro-5Hbenzo[6, 7]ciclohepta[1, 2-c]piridazin-3-il) -N3- (7- (S) - (pirrolidin-1-il) -6, 7, 8, 9-tetrahidro-5H-benzo[7]anulen-2-il) -1H-1, 2, 4triazol-3, 5-diamina.

31. Compuesto según la reivindicación 1, que es 1- (6, 7-dihidro-5H-benzo[6, 7]ciclohepta[1, 2-c]piridazin-3-il) -N3- (3fluoro-4- (4- (pirrolidin-1-il) piperidin-1-il) -1H-1, 2, 4-triazol-3, 5-diamina, como base libre, una sal farmacéuticamente aceptable del mismo o un N-óxido del mismo.

32. Compuesto según la reivindicación 31, que es la base libre.

33. Compuesto según la reivindicación 32, que es una sal farmacéuticamente aceptable de 1- (6, 7-dihidro-5Hbenzo[6, 7]ciclohepta[1, 2-c]piridazin-3-il) -N3- (3-fluoro-4- (4- (pirrolidin-1-il) piperidin-1-il) -1H-1, 2, 4-triazol-3, 5-diamina.

34. Compuesto según la reivindicación 27 o reivindicación 30 o reivindicación 33, en el que la sal farmacéuticamente aceptable es una sal de adición de ácido farmacéuticamente aceptable.

35. Compuesto según la reivindicación 34, en el que el ácido se selecciona de ácido fórmico, ácido trifluoroacético, ácido clorhídrico, ácido bencenosulfónico o ácido acético.

36. Composición farmacéutica según la reivindicación 23, que comprende un excipiente farmacéuticamente aceptable y un compuesto según la reivindicación 25, como base libre, una sal farmacéuticamente aceptable del mismo o un N-óxido del mismo, o que comprende un excipiente farmacéuticamente aceptable y un compuesto según la reivindicación 28, como base libre, una sal farmacéuticamente aceptable del mismo o un N-óxido del mismo, o que comprende un excipiente farmacéuticamente aceptable y un compuesto según la reivindicación 31, como base libre, una sal farmacéuticamente aceptable del mismo o un N-óxido del mismo.

37. Compuesto para su uso según la reivindicación 24, que comprende un compuesto según la reivindicación 25, como base libre, una sal farmacéuticamente aceptable del mismo o un N-óxido del mismo, o un compuesto según la reivindicación 28, como base libre, una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, o un N-óxido del mismo o un compuesto según la reivindicación 31, como base libre, una sal farmacéuticamente aceptable del mismo o un Nóxido del mismo.