Inhibición de GPBP utilizando peptidomiméticos de Q2.

Un compuesto de fórmula:**Fórmula**

o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, en donde:

R se selecciona a partir de N y CR5;

R5 se selecciona a partir del grupo que consiste de hidrógeno, halógeno, ciano, nitro, hidroxi, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, halo

(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, halo(alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono), amino, (alquil de 1 a 6 átomos de carbono)amino, di(alquil de 1 a 6 átomos de carbono)amino, hidroxi(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), (alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono)alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, amino(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), sulfanil(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), (alquil de 1 a 6 átomos de carbono)sulfanil(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), -(CH2)1-5-C(O)(alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono), -(CH2)1-5-C(O)NH2, (aril)alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, y (heteroaril)alquilo de 1 a 6 átomos de carbono;

R1 es hidrógeno, halógeno, hidroxi, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, halo(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, halo(alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono), hidroxi(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), (alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono)alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, amino(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), sulfanil(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), o (alquil de 1 a 6 átomos de carbono)sulfanil(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono);

R2 es alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, halo(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, halo(alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono), hidroxi(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), (alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono)alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, formil(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), amino(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), sulfanil(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), (alquil de 1 a 6 átomos de carbono)sulfanil(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), -(CH2)1-5-C(O)OH, -(CH2)1-5-C(O)(alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono), -(CH2)1-5-C(O)NH2, (aril)alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, o (heteroaril)alquilo de 1 a 6 átomos de carbono;

R3 es alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, halo(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, halo(alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono), hidroxi(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), (alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono)alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, formil(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), amino(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), sulfanil(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), (alquil de 1 a 6 átomos de carbono)sulfanil(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), -(CH2)1-5-C(O)OH, -(CH2)1-5-C(O)(alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono), -(CH2)1-5-C(O)NH2, -(CH2)1-5-C(O)NH(alquiIo de 1 a 6 átomos de carbono), -(CH2)1-5-C(O)N(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono)2, -CH≥CH-C(O)OH, CH≥CH-C(O)(alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono), (aril)alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, o (heteroaril)alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; y

R4 es hidroxi, halógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, halo(alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono), benciloxi, -(CH2)1-5-C(O)OH, -(CH2)1-5-C(O)(alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono), -(CH2)1-5-C(O)NH2, -(CH2)1-5- C(O)NH(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), -(CH2)1-5-C(O)N(alquiIo de 1 a 6 átomos de carbono)2, -CH≥CH-C(O)OH, - CH≥CH-C(O)(alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono), -O(CH2)1-5-C(O) alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono), (aril)alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, o (heteroaril)alquilo de 1 a 6 átomos de carbono.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2010/006757.

Solicitante: Fibrostatin, S.L.

Nacionalidad solicitante: España.

Inventor/es: PEREZ PAYA, ENRIQUE, SAUS, JUAN, FUSTERO,SANTOS, SANZ-CERVERA,F. JUAN, BLASCO,RAÜL, REVERT-ROS,FRANCISCO, REVERT,FERNANDO.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > A61P37/00 (Medicamentos para el tratamiento de problemas inmunológicos o alérgicos)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > A61P29/00 (Agentes analgésicos, antipiréticos o antiinflamatorios que no actúan sobre el sistema nervioso central, p. ej. agentes antirreumáticos; Antiinflamatorios no esteroideos (AINEs))
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS ACICLICOS O CARBOCICLICOS (compuestos... > Esteres de ácidos carboxílicos; Esteres del ácido... > C07C69/738 (Esteres de ácidos cetocarboxílicos)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de... > C07D213/48 (Radicales aldehído)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS ACICLICOS O CARBOCICLICOS (compuestos... > Esteres de ácidos carboxílicos; Esteres del ácido... > C07C69/732 (de ácidos hidroxicarboxílicos insaturados)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS ACICLICOS O CARBOCICLICOS (compuestos... > Acidos sulfónicos; Sus halogenuros, ésteres o anhídridos > C07C309/65 (de una estructura carbonada saturada)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS ACICLICOS O CARBOCICLICOS (compuestos... > Esteres de ácidos carboxílicos; Esteres del ácido... > C07C69/734 (Eteres)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de... > C07D213/34 (a los que está unido un segundo heteroátomo)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS ACICLICOS O CARBOCICLICOS (compuestos... > Compuestos que tienen grupos — CHO > C07C47/565 (estando todos los grupos hidroxilo unidos al ciclo)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS ACICLICOS O CARBOCICLICOS (compuestos... > Preparación de ésteres de ácidos carboxílicos > C07C67/343 (por aumento del número de átomos de carbono)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de... > C07D213/55 (Acidos; Esteres)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS ACICLICOS O CARBOCICLICOS (compuestos... > Compuestos que tienen grupos carboxilo unidos a átomos... > C07C59/64 (conteniendo ciclos aromáticos de seis miembros)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS ACICLICOS O CARBOCICLICOS (compuestos... > Preparación de compuestos que tienen grupos C =... > C07C45/68 (por aumento del número de átomos de carbono)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS ACICLICOS O CARBOCICLICOS (compuestos... > Compuestos que tienen grupos carboxilo unidos a átomos... > C07C59/56 (conteniendo átomos de halógeno)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS ACICLICOS O CARBOCICLICOS (compuestos... > Compuestos que tienen grupos carboxilo unidos a átomos... > C07C59/52 (estando unido un grupo hidroxilo u O-metal a un átomo de carbono de un ciclo aromático de seis miembros)

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Fragmento de la descripción:

Inhibición de GPBP utilizando peptidomiméticos de Q2 Antecedentes de la invención

La conformación del dominio no colagenoso (NC1) de la cadena a3 del colágeno IV que se encuentra en las membranas básales [a3(IV)NC1] depende en parte de la fosforilación. La proteína que se enlaza al antígeno de Goodpasture (GPBP) (WO /567; WO 2/6143) es una proteína quinasa no convencional que cataliza la isomerización conformacional del dominio de a3(IV)NC1 durante su ensamble supramolecular, lo que resulta en la producción y estabilización de múltiples isómeros conformacionales de a3(IV)NC1 en las membranas básales. Los mayores niveles de expresión de GPBP se han asociado con la producción de isómeros conformacionales de a3(IV)NC1 aberrantes no tolerados, los cuales dirigen la respuesta autoinmune que media en el síndrome de Goodpasture ("GP"). En los pacientes con el GP, los auto-anticuerpos contra el dominio de a3(IV)NC1 ("antígeno de Goodpasture o "antígeno de GP") ocasionan una glomerulonefritis que progresiva rápidamente y, a menudo, hemorragia pulmonar, las dos manifestaciones clínicas cardinales del síndrome de GP. Adicionalmente, se ha propuesto que GPBP regula la inflamación, apoptosis y plegamiento de proteínas, y que la mayor expresión de GPBP induce glomerulonefritis mediada por anticuerpos (nefropatía por IgA, lupus eritematoso sistémico y síndrome autoinmune de Goodpasture) y resistencia de las células cancerosas a una serie de agentes quimioterapéuticos incluyendo aquellos (es decir, paclitaxel) que inducen estrés del retículo endoplasmático (ER) mediado por plegamiento erróneo de proteínas. De esta forma, los inhibidores de GPBP Son útiles para el tratamiento de trastornos mediados por anticuerpos, cáncer resistente al tratamiento con fármacos, inflamación, plegamiento erróneo de proteínas y trastornos mediados por estrés del ER, y apoptosis aberrante.

Resumen de la invención

Un primer aspecto de la invención proporciona compuestos de la Fórmula (II):

una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, en donde:

R se selecciona a partir de N y CR5;

Rs se selecciona a partir del grupo que consiste de hidrógeno, halógeno, ciano, nitro, hidroxi, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, halo(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, halo(alcox¡ de 1 a 6 átomos de carbono), amino, (alquil de 1 a 6 átomos de carbono)amino, di(alquil de 1 a 6 átomos de carbono)amino, hidroxi(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), (alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono)alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, amino(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), sulfanil(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), (alquil de 1 a 6 átomos de carbono)sulfanil(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), -(CH2)i-5-C()(alcox¡ de 1 a 6 átomos de carbono), -(CH2)i-5-C()NH2, (aril)alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, y (heteroaril)alquilo de 1 a 6 átomos de carbono;

R1 es hidrógeno, halógeno, hidroxi, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, halo(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), alcoxi de

1 a 6 átomos de carbono, halo(alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono), hidroxi(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), (alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono)alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, amino(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), sulfanil(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), o (alquil de 1 a 6 átomos de carbono)sulfanil(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono);

R2 es alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, halo(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono,

halo(alcox¡ de 1 a 6 átomos de carbono), hidroxi(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), (alcoxi de 1 a 6 átomos de

carbono)alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, formil(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), amino(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), sulfanil(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), (alquil de 1 a 6 átomos de carbono)sulfanil(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), -(CH2)i-5-C()H, -(CH2)i-5-C()(alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono), -(CH2)i-5-C()NH2, (aril)alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, o (heteroaril)alquilo de 1 a 6 átomos de carbono;

R3 es alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, halo(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono,

halo(alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono), hidroxi(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), (alcoxi de 1 a 6 átomos de

carbono)alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, formil(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), amino(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), sulfanil(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), (alquil de 1 a 6 átomos de carbono)sulfanil(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), -(CH2)i-5-C()H, -(CH2)i-5-C()(alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono), -(CH2)i-5-C()NH2, -(CH2)i-5-C()NH(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), -(CH2)i-5-C()N(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono^, -CH=CH-C()H, H=CH-C()(alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono), (aril)alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, o (heteroaril)alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; y

(H)

R2 R3

R4 es hidroxi, halógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, halo(alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono), benciloxi, -(CH2)i-5-C()H, -(CH2)i-5-C()(alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono), -(CH2)i-5-C()NH2, -(CH2)i-5- C()NH(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), -(CH2)i-5-C()N(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono^, -CH=CH-C()OH, - CH=CH-C()(alcox¡ de 1 a 6 átomos de carbono), -(CH2)i-5-C() alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono), (aril)alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, o (heteroaril)alquilo de 1 a 6 átomos de carbono.

Un segundo aspecto de la invención proporciona compuestos de la fórmula (V):

Rt3--R` (vi)

R2

una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, en donde:

R se selecciona a partir de N y CR5;

R5 se selecciona a partir del grupo que consiste de halógeno, ciano, nitro, hidroxi, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, halo(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, halo(alcox¡ de 1 a 6 átomos de carbono), amino, (alquil de 1 a 6 átomos de carbono)amino, di(alquil de 1 a 6 átomos de carbono)amino, hidroxi(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), (alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono)-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, amino(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), sulfanil(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono); (alquil de 1 a 6 átomos de carbono)sulfanil(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), -(CH2)i-s-C()OH, (CH2)i-5-C()(alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono), -(CH2)i-5-C()NH2, (aril)alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, y (heteroaril)alquilo de 1 a 6 átomos de carbono;

R1 es hidrógeno, halógeno, hidroxi, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, halo(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), alcoxi de

1 a 6 átomos de carbono, halo(alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono), hidroxi(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), (alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono)-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, amino(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), sulfanil(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), o (alquil de 1 a 6 átomos de carbono)sulfanil(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono);

R2 es alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, halo(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, halo(alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono), hidroxi(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), (alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono)- alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, formil(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), amino(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), sulfanil(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), (alquil de 1 a 6 átomos de carbono)sulfanil(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), -(CH2)i-5-C()H, -(CH2)i-5-C()(alcox¡ de 1 a 6 átomos de carbono), -(CH2)i-5-C()NH2, -(CH2)i-5-C()NH(alquilo... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Un compuesto de fórmula:

do

R2 R3

una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, en donde:

R se selecciona a partir de N y CR5;

Rs se selecciona a partir del grupo que consiste de hidrógeno, halógeno, ciano, nitro, hidroxi, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, halo(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, halo(alcox¡ de 1 a 6 átomos de carbono), amino, (alquil de 1 a 6 átomos de carbono)amino, di(alquil de 1 a 6 átomos de carbono)amino, hidroxi(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), (alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono)alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, amino(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), sulfanil(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), (alquil de 1 a 6 átomos de carbono)sulfanil(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), -(CH2)i-5-C()(alcox¡ de 1 a 6 átomos de carbono), -(CH2)i-5-C()NH2, (aril)alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, y (heteroaril)alquilo de 1 a 6 átomos de carbono;

R1 es hidrógeno, halógeno, hidroxi, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, halo(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), alcoxi de

1 a 6 átomos de carbono, halo(alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono), hidroxi(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), (alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono)alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, amino(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), sulfanil(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), o (alquil de 1 a 6 átomos de carbono)sulfanil(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono);

R2 es alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, halo(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono,

halo(alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono), hidroxi(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), (alcoxi de 1 a 6 átomos de

carbono)alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, formil(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), amino(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), sulfanil(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), (alquil de 1 a 6 átomos de carbono)sulfanil(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), -(CH2)i-5-C()H, -(CH2)i-5-C()(alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono), -(CH2)i-5-C()NH2, (aril)alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, o (heteroaril)alquilo de 1 a 6 átomos de carbono;

R3 es alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, halo(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono,

halo(alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono), hidroxi(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), (alcoxi de 1 a 6 átomos de

carbono)alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, formil(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), amino(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), sulfanil(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), (alquil de 1 a 6 átomos de carbono)sulfanil(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), -(CH2)i-5-C()H, -(CH2)i-5-C()(alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono), -(CH2)i-5-C()NH2, -(CH2)i-5-C()NH(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), -(CH2)i-5-C()N(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono^, -CH=CH-C()H, ÓH=CH-C()(alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono), (aril)alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, o (heteroaril)alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; y R4 es hidroxi, halógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, halo(alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono), benciloxi, -(CH2)i-5-C()H, -(CH2)i-5-C()(alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono), -(CH2)i-5-C()NH2, -(CH2)i-5- C()NH(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), -(CH2)i-5-C()N(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono^, -CH=CH-C()OH, - CH=CH-C()(alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono), -(CH2)i-5-C() alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono), (aril)alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, o (heteroaril)alquilo de 1 a 6 átomos de carbono.

2. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 en donde:

R se selecciona a partir de N y CR5;

Rs se selecciona a partir del grupo que consiste de hidrógeno, halógeno, ciano, nitro, hidroxi, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, halo(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, halo(alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono), amino, (alquil de 1 a 6 átomos de carbono)amino, di(aIquil de 1 a 6 átomos de carbono)amino,

hidroxi(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), (alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono) - alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, amino(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono),

sulfanil(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono); (alquil de 1 a 6 átomos de carbono)sulfanil(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), -(CH2)i-5-C()(alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono), y -(CH2)i-5-C()NH2;

R-i es hidrógeno, halógeno, hidroxi, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, halo(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono,

halo(alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono), hidroxi(aIquilo de 1 a 6 átomos de carbono), (alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono) - alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, amino(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), sulfanil(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), o (alquil de 1 a 6 átomos de carbono)sulfanil(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono);

r2 es alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, halo(alqullo de 1 a 6 átomos de carbono), alcoxl de 1 a 6 átomos de carbono, halo(alcox¡ de 1 a 6 átomos de carbono), hidroxi(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), (alcoxl de 1 a 6 átomos de carbono)- alqullo de 1 a 6 átomos de carbono, formll(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), amlno(alqullo de 1 a 6 átomos de carbono), sulfanil(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), (alquil de 1 a 6 átomos de carbono)sulfanil(alqullo de 1 a 6 átomos de carbono), -(CH2)i-5-C()H, -(CH2)-i-5-C()(alcox¡ de 1 a 6 átomos de carbono), -(CH2)i-5-C()NH2;

r3 es alquilo de i a 6 átomos de carbono, halo (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), alcoxl de 1 a 6 átomos de carbono, halo (alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono), hldroxi (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), (alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono) - alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, formil (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), arrimo (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), sulfanll(alqullo de 1 a 6 átomos de carbono), (alquil de 1 a 6 átomos de carbono)sulfanil(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), -(CH2)i-5-C()H, -(CH2)i-5-C()(alcox¡ de 1 a 6 átomos de carbono), -(CH2)i-5-C()NH2, -(CH2)i-5-C()NH(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), -(CH2)i-5-C()N(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono)2, -CH=CH-C()H, -CH=CH-C()(alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono); y

r4 es hidroxl, halógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, halo (alcoxl de 1 a 6 átomos de carbono), benciloxi, -(CH2)i-5-C()H, -(CH2)i-5-C()(alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono), -(CH2)i-5-C()NH2, -(CH2)i-5- C()NH(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), -(CH2)i-5-C()N(alqu¡lo de 1 a 6 átomos de carbono)2, -CH=CH-C()H, - CH=CH-C()(alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono), o -(CH2)i-5-C()(alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono).

3. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 - 2, que tiene la fórmula:

o la fórmula:

4. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 - 3, en donde R-i es hidrógeno

y/o

R2 es alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, halo(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), hidroxi(alqu¡lo de 1 a 6 átomos de carbono), formil(alquilo de a 6 átomos de carbono), amino(alqu¡lo de 1 a 6 átomos de carbono), o sulfanil(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), preferiblemente R2 es alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, halo(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), o hidroxi(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono) y/o

R3 es alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -(CH2)i-5-C()H, -(CH2)i-5-C()( alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono), -CH=CH- C()OH, o -CH=CH-C()(alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono), preferiblemente -(CH2)i-2-C()H, o -(CH2)i-2-C()(alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono) y/o

R4 es hidroxi, halógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, halo(alcox¡ de 1 a 6 átomos

de carbono), o benciloxi, preferiblemente hldroxi o alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono

y/o

Rs es alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, halo(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, o halo(alcox¡ de 1 a 6 átomos de carbono).

5. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 - 3, en donde R1 es hidrógeno;

R2 es alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, halo(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), hidroxi(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), o formil(alquilo de a 6 átomos de carbono); R3 es -(CH2)i.2-C()H, -(CH2)i-2-C()(alcox¡ de 1 a 6 átomos de carbono), o -(CH2)i.2-C()NH2; R4 es hidroxi o alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono; y

Rs, si está presente, es alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, halo(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, o halo(alcox¡ de 1 a 6 átomos de carbono).

6. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 - 3, en donde R, si está presente, se selecciona a partir de N y CR5;

Rs se selecciona a partir del grupo que consiste de hidrógeno, halógeno, ciano, nitro, hidroxi, alquilo de 1 a 6 átomos de

carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, halo(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, halo(alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono), amino, (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono)amino, di(alquil de 1 a 6 átomos de carbono)amino, hidroxi(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), (alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono) - alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, y amino(alqullo de 1 a 6 átomos de carbono); Ri es hidrógeno;

R2 es alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, preferiblemente metilo; R3 es -(CH2)i-2-C()H; y R4 es alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, preferiblemente metoxi.

7. Un compuesto de fórmula:

una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, en donde:

R se selecciona a partir de N y CR5;

R5 se selecciona a partir del grupo que consiste de halógeno, daño, nitro, hidroxi, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, halo(alqullo de 1 a 6 átomos de carbono), alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, halo(alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono), amino, (alquil de 1 a 6 átomos de carbono)amino, dl(alquil de 1 a 6 átomos de carbono)amlno, hidroxl(alqullo de 1 a 6 átomos de carbono), (alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono)-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, amino(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), sulfanil(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono); (alquil de 1 a 6 átomos de carbono)sulfanil(alqullo de 1 a 6 átomos de carbono), -(CH2)i.5-C()H, (CH2)i-5-C()(alcox¡ de 1 a 6 átomos de carbono), -(CH2)i-5-C()NH2, (arll)alqullo de 1 a 6 átomos de carbono, y (heteroaril)alquilo de 1 a 6 átomos de carbono;

Ri es hidrógeno, halógeno, hidroxi, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, halo(alqullo de 1 a 6 átomos de carbono), alcoxi de

1 a 6 átomos de carbono, halo(alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono), hidroxi(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), (alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono)-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, amino(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), sulfanií(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), o (alquil de 1 a 6 átomos de carbono)sulfanil(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono);

R2 es alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, halo(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, halo(alcox¡ de 1 a 6 átomos de carbono),

hidroxi(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), (alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono)-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, formil(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), amino(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), sulfanil(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), (alquil de 1 a 6 átomos de carbono)sulfanil(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), -(CH2)i.5-C()H, -(CH2)i-5- C()(alcox¡ de 1 a 6 átomos de carbono), -(CH2)1.5-C()NH2, -(CH2)1.5-C()NH(alquiio de 1 a 6 átomos de carbono), -(CH2)i. 5-C()N(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono)2, -CH=CH-C()H, CH=CH-C()(alcox¡ de 1 a 6 átomos de carbono), (aril)aíquilo de 1 a 6 átomos de carbono, o (heteroaril)alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; y Re es -S()2CF3.

8. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 7, en donde Ri es hidrógeno y/o

R2 es alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, halo(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), hidroxi(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), formil(alquilo de a 6 átomos de carbono), amino(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), sulfanil(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), -CH=CH-C()H, o -CH=CH-C()(alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono), preferiblemente alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, halo(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), hidroxi(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), o -CH=CH- C()(alcox¡ de 1 a 6 átomos de carbono)

Rs es alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, halo(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, o halo(alcox¡ de 1 a 6 átomos de carbono), preferiblemente alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o halo(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono).

9. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 7, en donde R se selecciona a partir de N y CR5;

R1 es hidrógeno;

R2 es alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, halo(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), hidroxi(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), formil(alqu¡lo de a 6 átomos de carbono), o -CH=CH-C()(aicox¡ de 1 a 6 átomos de carbono); y R5 es alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, halo(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, o halo(alcox¡ de 1 a 6 átomos de carbono).

1. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, que es:

y/o

(E)- 3-[4"-(benciloxi)-2-form¡l-3-met¡l-(1,1 ;4, 1 ")terfenil-2"-¡l] acrilato de etilo; 3-[4"-hidroxi-2-(hidroximetil)-3-met¡l-(1,1;4,1 ")terfenil-2"-¡lj propionato de etilo;

Ácido 3-[4"-hidroxi-2-(hidroximetil)-3-metil-(1,1 ;4,1")terfen¡l-2"-il]propiónlco; 3-[2-(fluorometil)-4"-hidroxi-3-metil-(1,1;4,1")terfenil-2"-¡l] propionato de etilo; 3-[2-(hidroximetil)-4"-metoxi-3-metil-(1,1 ;4, 1 ")terfenil-2"-il] propionato de etilo;

Ácido 3-[4"-hidroxi-2-(hidroximetil)-3-(trifluorometil)-(1,1 ;4, 1 ")terfenil-2"-il]propiónico;

Ácido 3-[4-hidroxi-3-(hidroximetil)-4-(piridin-3-il)bifenil-2-il]propiónico;

Ácido 3-[4"-h¡drox¡-2"-¡soprop¡l-3-met¡l-(1,1;4,1")terfen¡l-2-M]prop¡ón¡co;

(E)- 3-[4"-(benciloxi)-2-formil-3-(trifluorometil)-(1,1 ;4,1 ")terfenil-2"-il] acrilato de etilo;

(E)- 3-[4-(benciloxi)-3-formil-4-(piridin-3-il)bifenil-2-il] acrilato de etilo;

3-[4"-hidroxi-2,3-d¡metil-(1,1;4,1")terfenll-2"-¡l] propionato de etilo; 3-[4"-h¡drox¡-2-metil-3-(trifluorometil)-(1,1;4,1")terfenil-2"-il] propionato de etilo;

Ácido 3-[4"-h¡drox¡-2,3-d¡metM-(1,1;4,1")terfenil-2"-¡l]prop¡ón¡co;

Ácido 3-[4"-hidroxi-2-metil-3-(trifluorometil)-(1,1;4,1")terfenil-2"-il]propiónico; 3-[4"-hidroxi-2-(hidroximetil)-3-(trifluorometil)-(1,1 ;4, 1")terfenil-2"-il] propionato de etilo; 3-[4-hidroxi-3-(hidroximetil)-4-(piridin-3-il)bifenil-2-il] propionato de etilo; 3-[2-(fluorometil)-4"-hidroxi-3-(trifluorometil)-(1,1 ;4, 1 ")terfenil-2"-il] propionato de etilo; 3-[3-(fluorometil)-4-hidroxi-4-(piridin-3-il)bifenil-2-il] propionato de etilo;

Ácido 3-[2-(fluoromet¡l)-4"-h¡drox¡-3-met¡l-(1,1;4,1")terfen¡l-2"-M]prop¡ón¡co;

Ácido 3-[2-(fluorometM)-4"-h¡drox¡-3-(tr¡fluoromet¡l)-(1,1;4,1")terfen¡l-2"-M]propión¡co;

Ácido 3-[3-(fluorometil)-4-hidroxi-4-(piridin-3-il)bifenil-2-il]propiónico;

(E)- 3-[4"-(benciloxi)-2-(difluorometil)-3-metil-(1,1;4,1")terfenil-2"-il] acrilato de etilo;

(E)- 3-[4"-(benciloxi)-2-(difluorometil)-3-(trifluorometil)-(1,1;4,1")terfenil-2"-il] acrilato de etilo; (E)- 3-[4-(benciloxi)-3-(difluorometil)-4-(piridin-3-il)bifenil-2-il] acrilato de etilo; 3-[2-(difluorometil)-4"-hidroxi-3-metil-(1,1;4,1")terfenil-2"-il] propionato de etilo; 3-[2-(d¡fluoromet¡l)-4"-h¡drox¡-3-(tr¡fluoromet¡l)-(1,1;4,1")terfen¡l-2"-¡l] propionato de etilo; 3-[3-(difluorometil)-4-hidroxi-4-(piridin-3-il)bifenil-2-il] propionato de etilo;

Ácido 3-[2-(difluorometil)-4"-hidroxi-3-metil-(1,1 ;4,1 ")terfenil-2"-il]propiónico;

Ácido 3-[2-(difluorometil)-4"-hidroxi-3-(trifluorometil)-(1,1 ;4, 1")terfenil-2"-il]prop¡ónico;

Ácido 3-[3-(difluorometil-4-hidroxi-4-(piridin-3-il)bifenil-2-il]propiónico; 3-[4"-metoxi-3,2-dimetil-(1,1;4,1")terfenil-2"-il] propionato de etilo; 3-[2-(fluorometil)-4"-metoxi-3-metil-(1,1;4,1")terfenil-2"-il] propionato de etilo; 3-[2-(difluorometil)-4"-metoxi-3-metil-(1,1;4,1")terfenil-2"-il] propionato de etilo; 3-[2-(hidroximetil)-4"-metoxi-3-(trifluorometil)-(1,1;4,1")terfenil-2"-il] propionato de etilo; 3-[2-metil-4"-metoxi-3-(trifluorometil)-(1,1;4,1")terfen¡l-2"-il] propionato de etilo; 3-[2-(fluorometil)-4"-metoxi-3-(trifluorometil)-(1,1;4,1 ")terfenil-2"-il] propionato de etilo; 3-[2-(d¡fluorometil)-4"-metoxi-3-(trifluorometil)-(1,1;4,1")terfenil-2"-il] propionato de etilo; 3-[3-(hidroximetil)-4-metoxi-4-(piridin-3-il)bifenil-2-il] propionato de etilo; 3-[4-metoxi-3-metil-4-(piridin-3-il)bifenil-2-il] propionato de etilo; 3-[3-(fluorometil)-4-metoxi-4-(piridin-3-il)bifenil-2-il] propionato de etilo; 3-[3-(difluorometil)-4-metoxi-4-(piridin-3-il)bifenil-2-il] propionato de etilo;

Ácido 3-[2-(tiidroximetil)-4"-metoxi-3-metil-(1,1;4,1")terfenil-2"-il]propiónico;

Ácido 3-[4"-metoxi-3,2-dimetil-(1,1 ;4, 1 ")terfenil-2"-il]propiónico;

Ácido 3-[2-(fluorometil)-4"-metoxi-3-metil-(1,1 ;4,1 ")terfenil-2"-il]propiónico;

Ácido 3-[2-(difluorometil)-4"-metoxi-3-metil-(1,1;4,1")terfenil-2"-il]propiónico;

Ácido 3-[2-(hidroximetil)-4"-metoxi-3-(trifluorometil)-(1,1;4,1")terfenil-2"-il]propiónico;

Ácido 3-[2-metil-4"-metoxi-3-(trifluorometil)-(1,1;4,1")terfenil-2"-il]propiónico;

Ácido 3-[2-(fluorometil)-4"-metoxi-3-(trifluorometil)-(1,1;4,1")terfenil-2"-il]propiónico;

Ácido 3-[2-(difluorometil)-4"-metoxi-3-(trifluorometil)-(1,1;4,1")terfenil-2"-il]propiónico;

Ácido 3-[3-(hidroximetil)-4-metoxi-4-(piridin-3-il)-bifenil-2-il]propiónico;

Ácido 3-[4-metoxi-3-metil-4-(piridin-3-il)bifenil-2-il]propiónico;

Ácido 3-[3-(fluorometil)-4-metoxi-4-(piridin-3-il)-bifenil-2-il]propiónico;

Ácido 3-[3-(difluorometil)-4-metoxi-4-(piridin-3-il)-bifenil-2-il]propiónico; 3-[3,2-dimetil-4"-propoxi-(1,1;4,1")terfenil-2"-il] propionato de etilo; 3-[4"-(etoxicarbonilmetoxi)-3,2-dimetil-(1,1;4,1")terfenil-2"-il] propionato de etilo; 3-[2-metil-4"-propoxi-3-(trifluorometil)-(1,1;4,1")terfenil-2"-il] propionato de etilo;

Ácido 3-[3,2-dimetil-4"-propoxi-(1,1;4,1")terfenil-2"-il]propiónico;

Ácido 3-[2-metil-4"-propoxi-3-(trifluorometil)-(1,1;4,1")terfenil-2"-il]propiónico;

3-[3-formil-4-metoxi-4-(piridin-3-il)bifenil-2-il] propionato de etilo; 3-[4,4"-dimetoxi-3,2-dimetil-(1,1;4,1")terfenll-2"-¡l] propionato de etilo;

Ácido 3-[4,4"-dimetoxi-3,2-dimetil-(1,1 ;4, 1 ")terfenil-2"-il]propiónico;

(E)- 3-[4"-(bencilox¡)-3-form¡l-2"-¡soprop¡l-(1,1;4,1")terfen¡l-2-il] acrilato de etilo; 3-[4"-hidroxi-2"-isopropil-3-metil-(1,1;4,1")terfen¡l-2-¡l] propionato de etilo; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos.

11. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 7, que es:

2-formil-3-metilbifenil-4-il trifluorometanosulfonato;

2- formil-3-(trifluorometil)bifenil-4-il trifluorometanosulfonato;

3- fo rm il -4-( piridin-3-il)fenil trifluorometanosulfonato;

2-((difluorometil)-3-metilbifenil-4-il trifluorometanosulfonato;

2- ((d¡fluoromet¡l)-3-(tr¡fluorometil)b¡fenil-4-il trifluorometanosulfonato;

3- met¡ l-4-( p¡ rid I n-3-11 )fe n 11 trifluorometanosulfonato;

4-metoxi-2-met¡lb¡fen¡l-4-il trifluorometanosulfonato;

(E)- 3-[3-form¡l-4-(trifluorometanosulfoniloxi)bifenil-2-il] acrilato de etilo; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos.

12. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6 o 1 y al menos un vehículo, solvente, adyuvante o dlluyente farmacéuticamente aceptable.

13. Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6 o 1 para su uso en el tratamiento de trastornos mediados por anticuerpos, cáncer resistente al tratamiento con fármacos, inflamación, plegamiento erróneo de proteínas y trastornos mediados por estrés del ER, y apoptosls aberrante.

14. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 13, en donde los trastornos mediados por anticuerpos se seleccionan a partir del grupo que consiste de la nefropatía por IgA, lupus eritematoso slstémico y el síndrome de Goodpasture.

15. Un proceso para la preparación un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 - 6 o 1 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo,

que comprende hacer reaccionar un compuesto de fórmula:

R se selecciona a partir de N y CR5;

Rs se selecciona a partir del grupo que consiste de hidrógeno, halógeno, ciano, nitro, hidroxi, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alqulnllo de 2 a 6 átomos de carbono, halo(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, halo(alcox¡ de 1 a 6 átomos de carbono), amino, (alquil de 1 a 6 átomos de carbono)amino, di(alqull de 1 a 6 átomos de carbono)amlno, hidroxi(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), (alcoxi de 1 a 6 átomos de carbonojalqullo de 1 a 6 átomos de carbono, amlno(alqullo de 1 a 6 átomos de carbono), sulfanil(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), (alquil de 1 a 6 átomos de carbono)sulfanll(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), -(CH2)i-5-C()(alcox¡ de 1 a 6 átomos de carbono), -(CH2)i-5-C()NH2, (aril)alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, y (heteroaril)alquilo de 1 a 6 átomos de carbono;

R1 es hidrógeno, halógeno, hidroxi, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, halo(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, halo(alcox¡ de 1 a 6 átomos de carbono), hidroxi(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), (alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono)alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, amino(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), sulfanil(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), o (alquil de 1 a 6 átomos de carbono)sulfanil(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono);

R2 es alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, halo(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, halo(alcox¡ de 1 a 6 átomos de carbono), hidroxi(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), (alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono)alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, formil(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), amino(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), sulfanil(alqullo de 1 a 6 átomos de carbono), (alquil de 1 a 6 átomos de carbono)sulfanil(alquilo de 1 a 6 átomos de

con un compuesto de fórmula en donde

carbono), -(CH2)i-5-C()H, -(CH2)i-5-C()(alcox¡ de 1 a 6 átomos de carbono), -(CH2)i-5-C()NH2, (aril)alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, o (heteroaril)alquilo de 1 a 6 átomos de carbono;

R3 es alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, halo(alqullo de 1 a 6 átomos de carbono), alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, halo(alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono), hidroxl(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), (alcoxi de 1 a 6 átomos de carbonojalqullo de 1 a 6 átomos de carbono, formll(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), amino(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), sulfanil(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), (alquil de 1 a 6 átomos de carbono)sulfanil(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), -(CH2)i-5-C()H, -(CH2)i-5-C()(alcox¡ de 1 a 6 átomos de carbono), -(CH2)i-5-C()NH2, -(CH2)1.5-C()NH(alqu¡lo de 1 a 6 átomos de carbono), -(CH2)i-5-C()N(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono)2, -CH=CH-C()H, CH=CH-C()(alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono), (aril)alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, o (heteroaril)alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; y R4 es hidroxi, halógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, halo(alcox¡ de 1 a 6 átomos de carbono), benciloxi, -(CH2)i_5-C()H, -(CH2)i_5-C()(alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono), -(CH2)i_5-C()NH2, -(CH2)i_5- C()NH(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), -(CH2)i_5-C()N(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono)2, -CH=CH-C()OH, - CH=CH-C(Ó)(alcox¡ de 1 a 6 átomos de carbono), -(CH2)i-5-C() alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono), (aril)alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, o (heteroaril)alquilo de 1 a 6 átomos de carbono.

cada R es independientemente hidrógeno, o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o dos R junto con los átomos a los cuales están únicos forman un anillo dioxaborolanilo o dioxaborinanilo, cada uno opcionalmente sustituido con alquilo de 1 a 6 átomos de carbono.

16. Un proceso para la preparación de un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 7 a 9 u 11 o

una sal farmacéuticamente aceptable del mismo,

que comprende hacer reaccionar un compuesto de fórmula:

X

Rb

con un compuesto de fórmula:

R

en donde

R se selecciona a partir de N y CR5;

R5 se selecciona a partir del grupo que consiste de hidrógeno, halógeno, ciano, nitro, hidroxi, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, halo(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, halo(alcox¡ de 1 a 6 átomos de carbono), amino, (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono)amino, di(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono)amino, hidroxi(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), (alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono) - alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, amino(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), sulfanil(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono)sulfanil(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), -(CH2)i.5-C()H, - (CH2)i_5-C()(alcox¡ de 1 a 6 átomos de carbono), -(CH2)i_5-C()NH2, (aril) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, y (heteroaril) alquilo de 1 a 6 átomos de carbono;

Ri es hidrógeno, halógeno, hidroxi, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, halo(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, halo(alcox¡ de 1 a 6 átomos de carbono), hidroxi(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), (alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono) - alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, amino(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), sulfanil(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), o (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono)sulfanil(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono);

R2 es alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, halo(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, halo(alcox¡ de 1 a 6 átomos de carbono), hidroxi(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), (alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono) - alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, formil(alquilo de a 6 átomos de carbono), amino(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), sulfanil(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), (alquil de 1 a 6 átomos de carbono)sulfanil(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), -(CH2)i-5-C()H, -(CH2)i_5-C()(alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono), -(CH2)i-5-C()NH2, -(CH2)i-s- C()NH(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), -(CH2)i.5-C()N(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono)2, -CH=CH-C()H, - CH=CH-C()(alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono), (aril)alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, o (heteroaril)alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; y Re es -S()2CF3¡

X es halógeno; y

cada R es independientemente hidrógeno, o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o dos R junto con los átomos a los cuales están únicos forman un anillo dioxaborolanilo o dioxaborinanilo, cada uno opcionalmente sustituido con alquilo de 1 a 6 átomos de carbono.

17. Un compuesto de fórmula:

una sal farmacéuticamente aceptable del mismo

para uso en el tratamiento de trastornos mediados por anticuerpos, cáncer resistente al tratamiento con fármacos, inflamación, plegamiento erróneo de proteínas y trastornos mediados por estrés del ER, y apoptosis aberrante, en donde

R se selecciona a partir de N y CR5;

R5 se selecciona a partir del grupo que consiste de hidrógeno, halógeno, ciano, nitro, hidroxi, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, halo(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, halo(alcox¡ de 1 a 6 átomos de carbono), amino, (alquil de 1 a 6 átomos de carbono)amino, di(alquil de 1 a 6 átomos de carbono)amino, hidroxi(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), (alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono)alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, amino(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), sulfanil(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), (alquil de 1 a 6 átomos de carbono)sulfanil(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), -(CH2)i-5-C()(alcox¡ de 1 a 6 átomos de carbono), -(CH2)i-5-C()NH2, (aril)alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, y (heteroaril)alquilo de 1 a 6 átomos de carbono;

Ri es hidrógeno, halógeno, hidroxi, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, halo(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), alcoxi de

1 a 6 átomos de carbono, halo(alcox¡ de 1 a 6 átomos de carbono), hidroxi(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), (alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono)alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, amino(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), sulfanil(alqullo de 1 a 6 átomos de carbono), o (alquil de 1 a 6 átomos de carbono)sulfanil(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono);

R2 es alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, halo(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono,

halo(alcox¡ de 1 a 6 átomos de carbono), hidroxi(alqullo de 1 a 6 átomos de carbono), (alcoxi de 1 a 6 átomos de

carbono)alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, formil(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), amino(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), sulfanil(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), (alquil de 1 a 6 átomos de carbono)sulfan¡l(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), -(CH2)i.5-C()H, -(CH2)i_5-C()(alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono), -(CH2)i-5-C()NH2, (aril)alqullo de 1 a 6 átomos de carbono, o (heteroaril)alquilo de 1 a 6 átomos de carbono;

R3 es alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, halo(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono,

halo(alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono), hidroxi(alqullo de 1 a 6 átomos de carbono), (alcoxi de 1 a 6 átomos de

carbono)alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, formil(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), amino(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), sulfanil(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), (alquil de 1 a 6 átomos de carbono)sulfan¡l(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), -(CH2)i.5-C()H, -(CH2)i-5-C()(alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono), -(CH2)i.5-C()NH2, -(CH2)i_5-C()NH(alqu¡lo de 1 a 6 átomos de carbono), -(CH2)i-5-C(Ó)N(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono)2, -CH=CH-C()H, CH=CH-C()(alcoxl de 1 a 6 átomos de carbono), (arll)alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, o (heteroaril)alqullo de 1 a 6 átomos de carbono; y R4 es hidroxi, halógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, halo(alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono), benciloxi, -(CH2)i-5-C()H, -(CH2)i_5-C()(alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono), -(CH2)i_5-C()NH2, -(CH2)i-5- C()NH(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), -(CH2)i_5-C()N(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono)2, -CH=CH-C()H, - CH=CH-C()(alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono), -(CH2)i.5-C() alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono), (aril)alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, o (heteroaril)alquilo de 1 a 6 átomos de carbono.

18. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 17 que tiene la fórmula:

para uso en el tratamiento de trastornos mediados por anticuerpos, cáncer resistente al tratamiento con fármacos, inflamación, plegamiento erróneo de proteínas y trastornos mediados por estrés del ER, y apoptosis aberrante, en donde:

R2 R-,

Rj Rj

R se selecciona a partir de N y CR5;

R5 se selecciona a partir del grupo que consiste de hidrógeno, halógeno, ciano, nitro, hidroxi, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, halo(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, halo(alcox¡ de 1 a 6 átomos de carbono), amino, (alquil de 1 a 6 átomos de carbono)amino, di(alquil de 1 a 6 átomos de carbono)amino, hidroxi(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), (alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono) - alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, amino(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), sulfanil(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), (alquil de 1 a 6 átomos de carbono)sulfanil(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), -(CH2)i-5-C()(alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono), y -(CH2)i-5-C()NH2;

Ri es hidrógeno, halógeno, hidroxi, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, halo(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, halo(alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono), hidroxi(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), (alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono) - alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, amino(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), sulfanil(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), o (alquil de 1 a 6 átomos de carbono)sulfanil(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono);

R2 es alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, halo(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, halo(alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono), hidroxi(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), (alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono) - alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, formil(alquilo de a 6 átomos de carbono), amino(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), sulfanil(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), (alquil de 1 a 6 átomos de carbono)sulfanil(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), -(CH2)i-5-C()H, -(CH2)i_5-C()(alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono), o -(CH2)i-5-C()NH2;

R3 es alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, halo(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, halo(alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono), hidroxi(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), (alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono)alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, formil(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), amino(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), sulfanil(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), (alquil de 1 a 6 átomos de carbono)sulfanil(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), -(CH2)i_5-C()H, -(CH2)i.5-C()(alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono), -(CH2)i_5-C()NH2, -(CH2)i.5-C()NH(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), -(CH2)i-5-C()N(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono)2, -CH=CH-C(Ó)OH, o -CH=CH- C()(alcox¡ de 1 a 6 átomos de carbono); y

R4 es hidroxi, halógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, halo(alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono), benciloxi, -(CH2)i_5-C()H, -(CH2)i-5-C()(alcox¡ de 1 a 6 átomos de carbono), -(CH2)i_5-C()NH2, -(CH2)i.5- C()NH(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), -(CH2)i-5-C()N(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono)2, -CH=CH-C()H, - CH=CH-C()(alcox¡ de 1 a 6 átomos de carbono), -(CH2)i.5-C()H, o -(CH2)i.5-C()(alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono).

19. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 17 -18, que tiene la fórmula:

para uso en el tratamiento de trastornos mediados por anticuerpos, cáncer resistente al tratamiento con fármacos, inflamación, plegamiento erróneo de proteínas y trastornos mediados por estrés del ER, y apoptosis aberrante.

2. El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 17 - 19, en donde los trastornos mediados por anticuerpos se seleccionan a partir del grupo que consiste de nefropatía por IgA, lupus eritematoso sistémico y síndrome de Goodpasture.

JFIq R3

o la fórmula:

R5 R3