Procedimiento para la producción de dicetonas cíclicas.

Un procedimiento para la preparación de un compuesto de fórmula I

en la que Y es un sustituyente orgánico que se selecciona de manera que el compuesto de fórmula I tiene un valor de pK de 1 a 5;

A1 es CR1R2;

A2 es oxígeno, C(O), SO2 o (CR3R4)n;

n es 1 o 2;

A3 es CR5R6;

R1, R2, R3, R4, R5 y R6 son cada uno, independientemente de los otros, alquilo de C1-C4 que puede estar mono-, di- o tri-sustituido con alcoxi de C1-C4, halógeno, hidroxi, ciano, hidroxicarbonilo, alcoxi C1-C4-carbonilo, alquil C1- C4-tio, alquil C1-C4-sulfinilo, alquil C1-C4-sulfonilo, alquil C1-C4-carbonilo, fenilo o con heteroarilo, siendo posible que los grupos fenilo y heteroarilo estén a su vez mono-, di- o tri-sustituidos con alcoxi de C1-C4, halógeno, hidroxi, ciano, hidroxicarbonilo, alcoxi C1-C4-carbonilo, alquil C1-C4-sulfonilo o con haloalquilo de C1-C4, siendo los sustituyentes en el nitrógeno del anillo heterocíclico distintos de halógeno; y/o R1, R2, R3, R4, R5 y R6 son cada uno, independientemente de los otros, hidrógeno, alcoxi de C1-C4, halógeno, hidroxi, ciano, hidroxicarbonilo, alcoxi C1-C4-carbonilo, alquil C1-C4-tio, alquil C1-C4-sulfinilo, alquil C1-C4-sulfonilo, alquil C1-C4- carbonilo, fenilo o heteroarilo, siendo posible que los grupos fenilo y heteroarilo estén a su vez mono-, di- o trisustituidos con alcoxi de C1-C4, halógeno, hidroxi, ciano, hidroxicarbonilo, alcoxi C1-C4-carbonilo, alquil C1-C4- sulfonilo o con haloalquilo de C1-C4, siendo los sustituyentes en el nitrógeno del anillo heterocíclico distintos de halógeno; y/o

R1 y R2 forman juntos un anillo carbocíclico de 3 a 5 miembros que puede estar sustituido con alquilo de C1-C4 y/o interrumpido con oxígeno, azufre, S(O), SO2, OC(O), NR7 o con C(O); y/o

R2 y R4 juntos, o R2 y R5 juntos, forman una cadena alquileno de C1-C3 que puede estar interrumpida con oxígeno, azufre, SO, SO2, OC(O), NR8 o con C(O); siendo posible que esta cadena alquileno de C1-C3 esté a su vez sustituida con alquilo de C1-C4; y

R7 y R8 son cada uno, independientemente del otro, alquilo de C1-C4, haloalquilo de C1-C4, alquil C1-C4-sulfonilo, alquil C1-C4-carbonilo o alcoxi C1-C4-carbonilo; procedimiento en el que

a) un compuesto de fórmula II

en la que A1, A2 y A3 son como se definen para la fórmula I, se hace reaccionar, en presencia de un disolvente inmiscible con agua, en presencia de una base o una cantidad catalítica de amida terciaria, ya sea con un agente de cloración o brotación o con un compuesto de fórmula III

Procedimiento para la producción de dicetonas cíclicas

La presente invención se refiere a un procedimiento para la preparación de derivados de 1,3-dicetonas cíclicas carbonilados en la posición 2.

Los procedimientos para la preparación de 1,3-dicetonas cíclicas sustituidas en la posición 2 con un grupo arilcarbonilo se describen, por ejemplo, en los documentos WO/15615, WO /37437, WO 1/66522 y WO 1/94339. Los compuestos descritos allí tienen acción herbicida.

Toshio I (1999) J. Org. Chem. 64 6984-6988 enseña la acilación de 1,3-dionas cíclicas, en el que la acilación se logra vía la combinación de un ácido carboxílico con la 1,3-diona cíclica. Clark T et al. (1976) J. Org. Chem. 41(4) 1 636-643 describen la síntesis de ciertos compuestos de 1,3-dionas cíclicas. Conrad J. et al. (1981) J. Org. Chem. 46

197-21 y Lakhvich F. A (1993) J. Org. Chem. 29 518-523 enseñan la síntesis de ciertos compuestos de ciclohexenonas.

Según el documento WO 1/94339, tales 1,3-dicetonas cíclicas se pueden preparar

a) haciendo reaccionar un compuesto de fórmula A

(A),

en la que Yi es un grupo saliente tal como, por ejemplo, halógeno o ciano, y R es un sustituyente orgánico, en un disolvente orgánico inerte, en presencia de una base, con una ciclohexanodiona de fórmula B

<B>

en la que R es un sustituyente orgánico, para formar compuestos de fórmula C

e isomerizando entonces esos compuestos, por ejemplo en presencia de una base y una cantidad catalítica de dimetilaminopiridina y una fuente de cianuro.

Sin embargo, tales procedimientos tienen la desventaja de que, a fin de preparar los compuestos de partida de fórmula A a partir del ácido en el que se basan, es necesaria una etapa de activación adicional para la introducción 25 del grupo saliente. Un problema adicional en la preparación del compuesto de fórmula A es la inestabilidad de los compuestos de partida y la inestabilidad del propio compuesto de fórmula A, que frecuentemente hace difícil el procedimiento de reacción. Esta es una seria desventaja, especialmente para la producción a gran escala.

El problema de la presente invención es en consecuencia hacer disponible un nuevo procedimiento general para la preparación de 1,3-dicetonas monocíclicas y bicíclicas que haga posible preparar tales compuestos con 3 rendimientos elevados y buena calidad con un procedimiento de reacción simple y poca inversión sin las desventajas mencionadas anteriormente de los procedimientos conocidos.

La presente invención se refiere en consecuencia a un procedimiento para la preparación de compuestos de fórmula I

O o

en la que Y es un sustituyente orgánico que se selecciona de manera que el compuesto de fórmula I tiene un valor de pK de 1 a 5;

Ai es CR1R2;

A2 es oxígeno, C(O), SO2 o (CR3R4)n;

n es 1 o 2;

A3 es CR5R6;

R1, R2, R3, R4, Rs y R6 son cada uno, independientemente de los otros, alquilo de C1-C4 que puede estar mono-, di- o tri-sustituido con alcoxi de C1-C4, halógeno, hidroxi, daño, hidroxicarbonilo, alcoxi Ci-C4-carbonilo, alquil C1- 1 C4-tio, alquil Ci-C4-sulfinilo, alquil Ci-C4-sulfonilo, alquil Ci-C4-carbonilo, fenilo o con heteroarilo, siendo posible

que los grupos fenilo y heteroarilo estén a su vez mono-, di- o tri-sustituidos con alcoxi de C1-C4, halógeno, hidroxi, ciano, hidroxicarbonilo, alcoxi Ci-C4-carbonilo, alquil Ci-C4-sulfonilo o con haloalquilo de C1-C4, siendo los sustituyeles en el nitrógeno en el anillo heterocíclico distintos de halógeno; y/o R1, R2, R3, R4, Rs y R6 son cada uno, independientemente de los otros, hidrógeno, alcoxi de C1-C4, halógeno, hidroxi, ciano, 15 hidroxicarbonilo, alcoxi Ci-C4-carbonilo, alquil Ci-C4-tio, alquil Ci-C4-sulfinilo, alquil Ci-C4-sulfonilo, alquil C1-C4-

carbonilo, fenilo o heteroarilo, siendo posible que los grupos fenilo y heteroarilo estén a su vez mono-, di- o tri- sustituidos con alcoxi de C1-C4, halógeno, hidroxi, ciano, hidroxicarbonilo, alcoxi Ci-C4-carbonilo, alquil C1-C4- sulfonilo o con haloalquilo de C1-C4, siendo los sustituyentes en el nitrógeno en el anillo heterocíclico distintos de halógeno; y/o R1 y R2 forman juntos un anillo carbocíclico de 3 a 5 miembros que puede estar sustituido con 2 alquilo de C1-C4 y/o interrumpido con oxígeno, azufre, S(O), S2, OC(O), NR7 o con C(O); y/o R2 y R4 juntos, o

R2 y Rs juntos, forman una cadena alquileno de C1-C3 que puede estar interrumpida con oxígeno, azufre, SO, S2, OC(O), NR8 o con C(O); siendo posible que esta cadena alquileno de C1-C3 esté a su vez sustituida con alquilo de C1-C4; y

R7 y Rs son cada uno, independientemente del otro, alquilo de C1-C4, haloalquilo de C1-C4, alquil Ci-C4-sulfonilo, 25 alquil Ci-C4-carbonilo o alcoxi Ci-C4-carbonilo; procedimiento en el que

a) un compuesto de fórmula II

O

* i (ll)'

A3 O

en la que Ai, A2 y A3 son como se definen para la fórmula I, se hace reaccionar, en presencia de un disolvente inmiscible con agua, en presencia de una base o una cantidad catalítica de amida terciaria, ya sea 3 con un agente de cloración o brotación o con un compuesto de fórmula III

CI-SO2R9 (III),

en la que Rg es alquilo de C1-C4, haloalquilo de C1-C4, fenilo o fenilo sustituido con alquilo de C1-C4, para formar el compuesto de fórmula IV

(IV),

en la que Ai, A2 y A3 son como se definen para la fórmula I y Z1 es cloro, bromo o OSO2R9, siendo Rg como se define anteriormente;

b) el compuesto de fórmula IV se convierte, usando un compuesto de fórmula V

M+-'-C()-Y (V),

en la que Y es como se define anteriormente y M+ es el catión hidrógeno o un ion de metal alcalino, ion de metal alcalino-térreo o un ión amonio, preferiblemente hidrógeno, el ión de sodio o el ión de amonio, en el compuesto de fórmula VI

O

(VI);

y

c) entonces el compuesto de fórmula VI se trata con una fuente de cianuro en presencia de una base.

El sustituyente orgánico Y puede ser un sustituyente de cualquier estructura deseada, con la condición de que permanezca sustancialmente inerte en las condiciones de reacción del procedimiento según la invención.

Y es preferiblemente un grupo fenilo mono-, di- o tri-sustituido, piridilo o heteroarilo, especialmente un grupo fenilo di- o tri-sustituido, o un grupo 2-piridilo o 3-piridilo di-sustituido, seleccionándose de forma libre el patrón de sustitución de esos grupos con la condición de que los grupos permanezcan sustancialmente inertes en las condiciones de reacción del rpocedimienteo según la invención. Se da preferencia a grupos fenilo, 3-piridilo y heteroarilo que poseen al menos un sustituyente situado, muy especialmente, en la posición orto.

Especialmente de manera ventajosa, es posible, usando el procedimiento según la invención, preparar compuestos de fórmula I, en la que

Y es

en las que

A4 es CRai o =N-()p; p es ó 1;

Raí es hidrógeno, alquilo de C1-C6, hidroxi, alcoxi de C1C6, haloalcoxi de C1-C6, alquenil C3-C6-OXÍ, haloalquenil C3-C6-OXÍ, alquinil C3-C6-OXÍ, alquil Ci-C4-carbonilox¡, alquil Ci-C4-sulfoniloxi, fenilsulfoniloxi, alquil Ci-C6-tio, alquil Ci-C6-sulfinilo, alquil Ci-C6-sulfonilo, alquil Ci-C6-amino, di(alquil Ci-C6)amino, alcoxi Ci-C3-alquil Ci-C3-amino, 25 alcoxi Ci-C3-alquil Ci-C3-N(alquilo de C1-C3)-, alcoxi Ci-C4-carbonilo, haloalquilo de C1-C6, formilo, ciano,

halógeno, fenilo o fenoxi, siendo posible que los grupos que contienen fenilo estén a su vez sustituidos con alquilo de C1-C3, haloalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, haloalcoxi de C1-C3, halógeno, ciano o con nitro;

o Raí es un sistema anular monocíclico de tres a diez miembros o, junto con Ra2 o Ras, un sistema anular bicílico condensado que puede estar interrumpido una vez o hasta tres veces con sustituyentes heterocíclicos 3 seleccionados de oxígeno, azufre, S(O), SO2, N(Ras), carbonilo y C(=NORa7), enlazándose el sistema anular,

excepto que esté condensado, al átomo de carbono del sustituyente A4, ya sea directamente o mediante un puente de alquileno de C1-C4, alquenileno de C1-C4 o alquinileno de C2-C4 que puede estar interrumpido con oxígeno, -N(alquilo de C1-C4)-, azufre, sulfinilo o con sulfonilo, y el sistema anular puede contener no más de 2 átomos de oxígeno y no más de dos átomos de azufre, y el sistema anular puede estar a su vez mono-, di- o tri- 35 sustituido con alquilo de Ci-C6, haloalquilo de C1-C6, alquenilo de C2-C6, haloalquenilo de C2-C6, alquinilo de C2-

C6,... [Seguir leyendo]

1. Un procedimiento para la preparación de un compuesto de fórmula I

O O

JL JL o»

Y

A2k A

en la que Y es un sustituyente orgánico que se selecciona de manera que el compuesto de fórmula I tiene un valor de pK de 1 a 5;

Ai es CR1R2;

A2 es oxígeno, C(O), S2 o (CRaR^n! n es 1 o 2;

A3 es CR5R6;

R1, R2, R3, R4, Rs y R6 son cada uno, independientemente de los otros, alquilo de C1-C4 que puede estar mono-, di- o tri-sustituido con alcoxi de C1-C4, halógeno, hidroxi, ciano, hidroxicarbonilo, alcoxi Ci-C4-carbonilo, alquil C1- C4-tio, alquil Ci-C4-sulfinilo, alquil Ci-C4-sulfonilo, alquil Ci-C4-carbon¡lo, fenilo o con heteroarilo, siendo posible que los grupos fenilo y heteroarilo estén a su vez mono-, di- o tri-sustituidos con alcoxi de C1-C4, halógeno, hidroxi, ciano, hidroxicarbonilo, alcoxi Ci-C4-carbonilo, alquil Ci-C4-sulfonilo o con haloalquilo de C1-C4, siendo los sustituyentes en el nitrógeno del anillo heterocíclico distintos de halógeno; y/o R1, R2, R3, R4, Rs y R6 son cada uno, independientemente de los otros, hidrógeno, alcoxi de C1-C4, halógeno, hidroxi, ciano, hidroxicarbonilo, alcoxi C1-C4-carbonilo, alquil Ci-C4-tio, alquil Ci-C4-sulfinilo, alquil Ci-C4-sulfonilo, alquil C1-C4- carbonilo, fenilo o heteroarilo, siendo posible que los grupos fenilo y heteroarilo estén a su vez mono-, di- o tri- sustituidos con alcoxi de C1-C4, halógeno, hidroxi, ciano, hidroxicarbonilo, alcoxi Ci-C4-carbonilo, alquil C1-C4- sulfonilo o con haloalquilo de C1-C4, siendo los sustituyentes en el nitrógeno del anillo heterocíclico distintos de halógeno; y/o

R1 y R2 forman juntos un anillo carbocíclico de 3 a 5 miembros que puede estar sustituido con alquilo de C1-C4 y/o interrumpido con oxígeno, azufre, S(O), S2, OC(O), NR7 o con C(O); y/o

R2 y R4 juntos, o R2 y Rs juntos, forman una cadena alquileno de C1-C3 que puede estar interrumpida con oxígeno, azufre, SO, S2, OC(O), NR8 o con C(O); siendo posible que esta cadena alquileno de C1-C3 esté a su vez sustituida con alquilo de C1-C4; y

R7 y Rs son cada uno, independientemente del otro, alquilo de C1-C4, haloalquilo de C1-C4, alquil Ci-C4-sulfonilo, alquil Ci-C4-carbonilo o alcoxi Ci-C4-carbonilo; procedimiento en el que

a) un compuesto de fórmula II

en la que Ai, A2 y A3 son como se definen para la fórmula I, se hace reaccionar, en presencia de un disolvente inmiscible con agua, en presencia de una base o una cantidad catalítica de amida terciaria, ya sea con un agente de cloración o brotación o con un compuesto de fórmula III

en la que R9 es alquilo de C1-C4, haloalquilo de C1-C4, fenilo o fenilo sustituido con alquilo de C1-C4, para formar el compuesto de fórmula IV

O

(II),

CI-SO2R9 (III),

en la que Ai, A2 y A3 son como se definen para la fórmula I y Z1 es cloro, bromo o OSO2R9, siendo R9 como se define aquí anteriormente;

b) el compuesto de fórmula IV se convierte, usando un compuesto de fórmula V M+-'-C()-Y (V),

en la que Y es como se define anteriormente y M+ es el catión hidrógeno o un ion de metal alcalino, ion de metal alcalino-térreo o un ión amonio, en el compuesto de fórmula VI

O

(Vi);

y

c) entonces el compuesto de fórmula VI se trata con una fuente de cianuro en presencia de una base.

2. Compuestos de fórmula IVa

en la que Z2 es cloro, bromo o S2CH3.