Compuesto de imidazol carbonilo.

Un compuesto representado por la fórmula (1), una de sus sales farmacéuticamente aceptables, o uno de sus hidratos:**Fórmula**

en la que

cada uno de R1 y R2 es seleccionado independientemente entre un átomo de hidrógeno, un grupo nitro, un grupo hidroxi, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo

(C1-C4), un grupo alcoxi (C1-C4), un grupo alquenilo (C2-C4), un grupo alquinilo (C2-C4), un grupo -COalquilo (C1-C4), un grupo -S(O)aalquilo (C1-C4) (en el que a es 0, 1 o 2), y un grupo cicloalquilo (C3-C6), y cada uno de R1 y R2 puede estar sustituido de manera independiente en sus átomos de carbono respectivos con uno o más átomos de halógeno, grupos ciclopropilo, grupos ciclobutilo y/o grupos alcoxi (C1-C4);

W representa -NR5-;

el anillo A representa un anillo de indano, un anillo de ciclohexeno, un anillo de azetidina, un anillo de pirrolidina o un anillo de piperidina;

X representa un enlace simple, -O-, -NR8-, -C(R9)(R10)-, -C(O)-, -S(O)p- (en el que p es un número entero de 0, 1 o 2), -C(O)NR11-, -NR12C(O)-, -S(O)2NR13- o -NR14S(O)2-;

Y representa un enlace simple, un grupo de anillo hidrocarburo o un grupo de anillo de heterocíclico;

cada uno de R3 y R4 es seleccionado independientemente entre los sustituyentes siguientes: los sustituyentes son un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo nitro, un grupo ciano, un grupo oxo, un grupo hidroxi, un grupo trifluorometoxi, un grupo amino, un grupo carboxilo, un grupo carbamoílo, un grupo mercapto, un grupo sulfamoílo, un grupo sulfo, un grupo formilo, un grupo ureido, un grupo hidroxiiminometilo, un grupo alcoxi-iminometilo (C1-C4), un grupo N-hidroxiformamida, un grupo alquilhidrazino (C1-C4), un grupo hidrazinocarbonilo, un grupo N-hidroxietanimidoílo, un grupo alquilo (C1-C4), un grupo alquenilo (C2-C4), un grupo alquinilo (C2-C4), un grupo alcoxi (C1-C4), -CO(alquilo C1-C4), -OC(O)(alquilo C1-C4), NH(alquilo C1-C4), -N[di-alquilo (C1-C4)], -NHC(O) (alquilo C1-C4), C(O)NH alquilo (C1-C4), C(O)N[dialquilo (C1-C4)], -C(O)NH alcoxi (C1-C4), -NHC(O)NH alquilo (C1-C4), -NHC(O)N[dialquilo (C1-C4)], -C(O)N[alquilo (C1-C4)] [alcoxi (C1-C4)], -S(O)a alquilo (C1-C4) (en el que a es 0, 1 o 2), -C(O)alcoxi (C1-C4), -OC(O)alcoxi (C1-C4), -NHC(O)alcoxi (C1-C4), -S(O)2NH alquilo (C1-C4), -S(O)2N[dialquilo (C1-C4)], -NHSO2 alquilo (C1-C4), -C(O)NHSO2alquilo (C1-C4), -C(O)NHNH alquilo (C1-C4), -C(O)NHN[dialquilo (C1-C9)], ≥CHalquilo(C1-C4), ≥C[dialquilo (C1-C4)], ≥Nalcoxi (C1-C4), ≥NN[dialquilo (C1-C4)], -R15-anillo hidrocarburo y -R16-anillo heterocíclico, y cada uno de R3 y R4 puede estar sustituido independientemente con uno o más restos R17;

R5, R8, R9, R10, R11, R12, R13 y R14 representan cada uno independientemente un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo (C1-C4), en el que el grupo alquilo (C1-C4) puede estar sustituido con R17;

n es un número entero de 0, 1, 2, 3 o 4, en el que una pluralidad de restos R3 son iguales o diferentes;

m es un número entero de 0, 1, 2, 3 o 4, en el que una pluralidad de restos R4 son iguales o diferentes;

R17 es seleccionado entre un grupo azida, un átomo de halógeno, un grupo nitro, un grupo ciano, un grupo oxo, un grupo hidroxi, un grupo trifluorometoxi, un grupo amino, un grupo carboxilo, un grupo carbamoílo, un grupo mercapto, un grupo sulfamoilo, un grupo alquilo (C1-C4), un grupo alquenilo (C2-C4), un grupo alquinilo (C2-C4), un grupo alcoxi (C1-C4), un grupo -CO alquilo (C1-C4), un grupo -OC(O) alquilo (C1-C4), -OC(O) alcoxi (C1-C4), un grupo -NH alquilo (C1-C4), un grupo -N[di-alquilo (C1-C4)], un grupo -NHC(O)alquilo (C1-C4), -C(O)NH alquilo (C1-C4), -C(O)N[(dialquilo C1-C4)]2, -C(O)NH alcoxi (C1-C4), -NHC(O)NH alquilo (C1-C4), -NHC(O)N[dialquilo (C1-C4)], -C(O)N[alquilo(C1-C4)] [alcoxi (C1-C4)], -S(O)a alquilo (C1-C4) (en el que a es 0, 1 o 2), -C(O) alcoxi (C1-C4), -S(O)2NH alquilo (C1-C4), -S(O)2N[dialquilo (C1-C4)], -NHS(O)2 alquilo (C1-C4), -NHC(O) alcoxi (C1-C4), ≥CHalquilo(C1-C4), ≥C[dialquilo (C1-C4)], ≥N alcoxi (C1-C4), ≥NN[dialquilo (C1-C4)], -R18-anillo hidrocarburo, y -R19-anillo heterocíclico, y cada resto R17 puede estar sustituido independientemente con uno o más restos R20; R15, R16, R18 y R19 son seleccionados cada uno independientemente entre un enlace simple, un doble enlace, -C(R21)(R22)-, -O-, -N(R23)-, -C(O)-, -N(R24)C(O)-, -C(O)N(R25)-, -S(O)p- (en el que p es un número entero de 0, 1 o 2), -S(O)2N(R26)-, -N(R27)S(O)2-, -O(CO)O-, -C(R28)≥ y -N≥, en los que R21, R22, R23, R24, R25, R26, R27 y R28 representan cada uno independientemente un átomo de hidrógeno y un grupo alquilo (C1-C4); y

R20 es seleccionado entre un átomo de halógeno, un grupo nitro, un grupo ciano, un grupo oxo, un grupo hidroxi, un grupo trifluorometoxi, un grupo trifluorometilo, un grupo amino, un grupo carboxilo, un grupo carbamoílo, un grupo mercapto, un grupo sulfamoilo, un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo vinilo, un grupo metoxi, un grupo etoxi, un grupo acetilo, un grupo acetoxi, un grupo metilamino, un grupo etilamino, un grupo dimetilamino, un grupo dietilamino, -N(metil)(etilo), -NHC(O)-metilo, -C(O)NH-metilo, -C(O)NH-etilo, -C(O)N[di(metilo)], -C(O)N[di(etilo)], -C(O)N[(metil)(etilo)], un grupo metiltio, un grupo etiltio, -S(O)-metilo, -S(O)-etilo, -S(O)2-metilo, -S(O)2-etilo, un grupo metoxicarbonilo, un grupo etoxicarbonilo, -S(O)2NH-metilo, -S(O)2NH-etil-S(O)2N[di(metilo)], -S(O)2N[di(etilo)] y -S(O)2N[(metil)(etilo)].

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/JP2008/073686.

Solicitante: DAIICHI SANKYO COMPANY, LIMITED.

Nacionalidad solicitante: Japón.

Dirección: 3-5-1, NIHONBASHI HONCHO CHUO-KU TOKYO 103-8426 JAPON.

Inventor/es: KONOSU, TOSHIYUKI, UCHIDA, TAKUYA, YAMAMOTO,YUKO, SONEDA,TSUYOSHI, TAKESHITA,HIROSHI, KAGOSHIMA,YOSHIKO, HOSOKAWA,TAKAFUMI, MASUDA,NOBUHISA, ACHIWA,ISSEI, KUROYANAGI,JUNICHI, FUJISAWA,TETSUNORI, YOKOMIZO,AKI, NOGUCHI,TETSUJI.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más... > C07D401/14 (que contienen tres o más heterociclos)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/506 (no condensadas y conteniendo otros heterociclos)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > A61P31/00 (Antiinfecciosos, es decir antibióticos, antisépticos, quimioterápicos)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más... > C07D401/12 (unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/4178 (no condensados y conteniendo otros heterociclos, p. ej. pilocarpina, nitrofurantoína)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/4164 (1,3-Diazoles)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más... > C07D417/12 (unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más... > C07D403/12 (unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más... > C07D409/14 (que contienen tres o más heterociclos)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/4545 (conteniendo un ciclo de seis eslabones con el nitrógeno como heteroátomo del ciclo, p. ej. pipamperona, anabasina)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más... > C07D413/14 (que contienen tres o más heterociclos)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/422 (no condensados y conteniendo otros heterociclos)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > Antiinfecciosos, es decir antibióticos, antisépticos,... > A61P31/04 (Agentes antibacterianos)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más... > C07D417/14 (que contiene tres o más heterociclos)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/427 (no condensados y conteniendo otros heterociclos)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/454 (conteniendo un ciclo de cinco eslabones con el nitrógeno como heteroátomo del ciclo, p. ej. pimozida, domperidona)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más... > C07D413/12 (unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen átomos... > C07D487/06 (Sistemas peri-condensados)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/538 (condensadas en orto o en peri con sistemas carbocíclicos)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de... > C07D233/66 (con heteroátomos o con átomos de carbono que tienen 3 enlaces a heteroátomos, con a lo sumo un enlace a halógeno, p. ej. radicales éster o nitrilo, unidos directamente a los átomos de carbono del ciclo)

PDF original: ES-2535085_T3.pdf

 

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Fragmento de la descripción:

Compuesto de ¡midazol carbonita Campo técnico

La presente invención se refiere a compuestos que presentan actividad antibacteriana, sus procedimientos de producción, las composiciones farmacéuticas que comprenden los compuestos como principio activo, y el uso de tas compuestos como agentes farmacéuticos. En particular, la presente invención se refiere a compuestos útiles para el tratamiento de enfermedades infecciosas bacterianas en un animal homeotermo (por ejemplo, un ser humano) y la producción y uso de agentes farmacéuticos utilizados en el tratamiento de una enfermedad infecciosa bacteriana en un animal homeotermo (por ejemplo, un ser humano).

Técnica antecedente

El problema de la resistencia bacteriana a los agentes antibacterianos ha representado una amenaza para los seres humanos durante muchos años. Los ejemplos de dichas bacterias resistentes difíciles de tratar incluyen Staphylococcus aureus resistente a meticilina (MRSA), Streptococcus pneumoniae resistente a la penicilina (PRSP), y Enterococcus resistente a vancomicina (VRE). Debido al uso clínico de antibacterianos existentes, tales (3-lactama, quinolona, y agentes macrólidos, el número de bacterias resistentes a los anteriores va en aumento. Por otra parte, el número total de agentes antibacterianos novedosos creados ha ¡do disminuyendo desde finales de la década de los 8 del siglo XX. El problema de la resistencia bacteriana a tas agentes antibacterianos se considera un problema más crítico que nunca antes (Nathan, C. 24, Nature 431: 899-92). Para superar la amenaza de un número creciente de bacterias resistentes, existe la necesidad de desarrollar novedosos agentes antibacterianos, particularmente, agentes antibacterianos que tengan un novedoso mecanismo de acción eficaz incluso para diversas bacterias resistentes.

Entre las enfermedades infecciosas bacterianas, las infecciones respiratorias extrahospitalarias son las que se producen con la mayor frecuencia, y están mayoritariamente causadas por bacterias entre las que se incluyen una bacteria gram positiva Streptococcus pneumoniae y una bacteria gram negativa Haemophilus influenzae. Las bacterias gram positivas tienen solamente una membrana citoplásmica que consiste en una bicapa de fosfolípidos, mientras que las bacterias gram negativas tienen, además de una membrana citoplásmica (membrana interna), una membrana externa que consiste en una bicapa asimétrica de lipopolisacáridos y fosfolípidos y presentan por tanto resistencia a muchos agentes antibacterianos. Solamente algunos agentes antibacterianos utilizados clínicamente presentan eficacia para Streptococcus pneumoniae y Haemophilus influenzae. La mayoría de fármacos novedosos presentados en el siglo 21 y de tas fármacos candidatos novedosos en ensayo clínico solo son eficaces para la bacteria gram positiva y tienen una eficacia inferior para Haemophilus influenzae. Existe demanda para desarrollar un agente antibacteriano novedoso que sea eficaz para Streptococcus pneumoniae y Haemophilus influenzae y que sea aplicable a una infección respiratoria extrahospitalaria.

La ácido desoxirribonucleico (ADN) girasa es una clase de topoisomerasa de tipo II que regula el estado topológico del ADN intracelular (Champoux, J.J., 21, Ann. Rev. Biochem. 7: 369-413). La topoisomerasa de tipo II modifica la topología del ADN catalizando una serie de reacciones mediante las cuales un duplete de ADN se mella transitoriamente mediante el uso de energía libre generada como resultado de la hidrólisis del trifosfato de adenosina (ATP); se pasa una hebra a través de la melladura; y el ADN mellado se rehibrida. La ADN girasa regula el superenrollamiento del ADN y alivia el estrés topológico producido por la separación de un duplete de ADN progenitor durante el procedimiento de replicación. La ADN girasa es una enzima esencial para el crecimiento que se va a conservar en bacterias y se caracteriza, entre las topoisomerasas, por su capacidad de introducir un superenrollamiento negativo en el ADN.

La ADN girasa es una proteína tetrámera que consiste en dos subunidades (GyrA) y dos subunidades B (GyrB). GyrB consiste en un dominio en el extremo amino que tiene actividad hidrolítica de ATP y un dominio en el extremo carboxi que interactúa con GyrA y el ADN. La reacción de superenrollamiento se inicia mediante la unión del ATP a GyrB. Posteriormente, el ATP se hidroliza durante esta reacción. Esta unión al ATP y la posterior hidrólisis producen un cambio en la estructura de orden superior de la girasa unida al ADN. Esto es esencial para la actividad de la ADN girasa.

A diferencia de la ADN girasa, la topoisomerasa de tipo II eucariota es un homodímero que puede relajar tas superenrollamiento negativos y positivos pero que no puede introducir un superenrollamiento negativo. Idealmente, un agente antibacteriano basado en la inhibición de la girasa del ADN bacteriano es selectivo para esta enzima y no tiene actividad inhibidora o tiene una actividad inhibidora relativamente débil frente a la topoisomerasa de tipo II eucariota.

Otra topoisomerasa de tipo II bacteriana se denomina topoisomerasa IV, que está principalmente implicada en la segregación de cromosomas circulares cerrados catenarios producidos durante la replicación. La topoisomerasa IV es una protelna tetrámera que consiste en dos subunidades ParC y dos subunidades ParE. ParE consiste en un dominio en el extremo amino que tiene actividad hidrolítica de ATP y un dominio en el extremo carboxi que ¡nteractúa con ParC. Estas subunidades ParC y ParE son muy homologas para GyrA y GyrB, respectivamente. Se requiere la hidrólisis del ATP para que la enzima regrese a su estado inicial y reinicie tas ciclos catalíticos. La TopolV está muy conservada en bacterias y es esencial para la replicación bacteriana (Drlica, K. y Zhao, X., 1997, Microbiol. Mol. Biol. Rev. 61:

377-392).

La ADN girasa es diana de los agentes antibacterianos de quinolona. La quinolona se une a GyrA para formar un complejo tripartito de quinolona, ADN girasa, y ADN. Este agente induce la muerte celular por esta forma de inhibir la replicación del ADN. Además, algunos miembros de esta clase de agentes antibacterianos Inhiben también la topoisomerasa IV. Como resultado, estos compuestos difieren en sus dianas primarias entre especies bacterianas y entre los compuestos. Aunque los agentes de quinolona son agentes antibacterianos eficaces, aumentan crecientemente el problema de la resistencia ocasionado por la mutación de las dianas (ADN girasa y topoisomerasa IV) en diversos tipos de organismos tales como Staphylococcus aureus y Streptococcus pneumoniae (Hooper, D.C., 22, Lancet Infectious Diseases 2: 53-538). Además, se ha confirmado que los agentes antibacterianos de quinolona tienen reacciones adversas (trastornos de articulaciones o de cartílagos) en animales Inmaduros y por tanto su uso no está autorizado en niños (Lipsky, B.A. y Baker, C.A., 1999, Clin. Infect. Dis. 28: 352-364). Los ejemplos de otras reacciones adversas de los agentes antibacterianos de quinolona incluyen cardlotoxlcldad (Intervalo QT prolongado), disminución de los niveles de azúcar en sangre, fotosensibilidad, y convulsiones producidas por el uso combinado con un agente antiinflamatorio no esteroideo.

Muchas quinolonas convencionales inhiben la topoisomerasa IV más fuertemente que la ADN girasa en muchas bacterias gram positivas e inhiben la ADN girasa más fuertemente que la topoisomerasa IV en muchas bacterias gram negativas. Algunas quinolonas novedosas presentan una actividad inhibidora más equilibrada frente a la ADN girasa y a la topoisomerasa IV en una especie bacteriana. La mayoría de las enzimas intracelulares muy sensibles (dianas primarias) se vuelven resistentes a las quinolonas como resultado de una mutación puntual. Sin embargo, una... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Un compuesto representado por la fórmula (1), una de sus sales farmacéuticamente aceptables, o uno de sus

cada uno de R1 y R2 es seleccionado independientemente entre un átomo de hidrógeno, un grupo nitro, un grupo hidroxi, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo (C1-C4), un grupo alcoxi (C1-C4), un grupo alquenilo (C2-C4), un grupo alquinilo (C2-C4), un grupo -COalquilo (C1-C4), un grupo -S()aalquilo (C1-C4) (en el que a es , 1 o 2), y un grupo cicloalquilo (C3-C6), y cada uno de R1 y R2 puede estar sustituido de manera independiente en sus átomos de carbono respectivos con uno o más átomos de halógeno, grupos ciclopropilo, grupos ciclobutilo y/o grupos alcoxi (C1-C4);

W representa -NR5-;

el anillo A representa un anillo de indano, un anillo de ciclohexeno, un anillo de azetidina, un anillo de pirrolidina o un anillo de piperidina;

X representa un enlace simple, -O-, -NR8-, -C(R9)(R1)-, -C(O)-, -S()p- (en el que p es un número entero de , 1 o 2), -C()NR11-, -NR12C()-, -S()2NR13- o -NR14S()2-;

Y representa un enlace simple, un grupo de anillo hidrocarburo o un grupo de anillo de heterocfclico; cada uno de R3 y R4 es seleccionado independientemente entre los sustituyentes siguientes: los sustituyentes son un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo nitro, un grupo ciano, un grupo oxo, un grupo hidroxi, un grupo trifluorometoxi, un grupo amino, un grupo carboxilo, un grupo carbamoílo, un grupo mercapto, un grupo sulfamoílo, un grupo sulfo, un grupo formilo, un grupo ureido, un grupo hidroxiiminometilo, un grupo alcoxi-iminometilo (C1-C4), un grupo N-hidroxiformamida, un grupo alquilhidrazino (C1-C4), un grupo hidrazinocarbonilo, un grupo N-hidroxietanimidoílo, un grupo alquilo (C1-C4), un grupo alquenilo (C2-C4), un grupo alquinilo (C2-C4), un grupo alcoxi (C1-C4), -CO(alquilo C1-C4), -OC()(alquilo C1-C4), NH(alquilo C1-C4), -N[di-alquilo (C1-C4)], -NHC(O) (alquilo C1-C4), C()NH alquilo (C1-C4), C()N[dialquilo (C1-C4)], -C()NH alcoxi (C1-C4), -NHC()NH alquilo (C1-C4), -NHC()N[dialquilo (C1-C4)], -C()N[alquilo (C1-C4)] [alcoxi (C1-C4)], -S()a alquilo (C1-C4) (en el que a es , 1 o 2), -C()alcox¡ (C1-C4), -OC()alcoxi (C1-C4), -NHC()alcoxi (C1-C4), -S()2NH alquilo (C1-C4), -S()2N[dialquilo (C1-C4)], -NHSO2 alquilo (C1-C4), -C()NHS2alquilo (C1-C4), -C()NHNH alquilo (C1-C4), -C()NHN[dialquilo (C1-C9)], =CHalquilo(Ci-C4), =C[dialquilo (C1-C4)], =Nalcoxi (C1-C4), =NN[dialquilo (C1-C4)], -R1 -anillo hidrocarburo y -R16-anillo heterocfclico, y cada uno de R3 y R4 puede estar sustituido independientemente con uno o más restos R17;

R5, R8, R9, R1, R11, R12, R13 y R14 representan cada uno independientemente un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo (C1-C4), en el que el grupo alquilo (C1-C4) puede estar sustituido con R17; n es un número entero de , 1, 2, 3 o 4, en el que una pluralidad de restos R3 son iguales o diferentes; m es un número entero de , 1, 2, 3 o 4, en el que una pluralidad de restos R4 son iguales o diferentes;

R17 es seleccionado entre un grupo azida, un átomo de halógeno, un grupo nitro, un grupo ciano, un grupo oxo, un grupo hidroxi, un grupo trifluorometoxi, un grupo amino, un grupo carboxilo, un grupo carbamoílo, un grupo mercapto, un grupo sulfamoílo, un grupo alquilo (C1-C4), un grupo alquenilo (C2-C4), un grupo alquinilo (C2-C4), un grupo alcoxi (C1-C4), un grupo -CO alquilo (C1-C4), un grupo -OC(O) alquilo (C1-C4), -OC(O) alcoxi (C1-C4), un grupo -NH alquilo (C1-C4), un grupo -N[di-alquilo (C1-C4)], un grupo -NHC(Ó)alquilo (C1-C4), -C()NH alquilo (C1-C4), -C()N[(dialquilo Ci-C4)]2, -C()NH alcoxi (C1-C4), -NHC()NH alquilo (C1-C4), -NHC()N[d¡alquilo (C1-C4)], -C()N[alqu¡lo(Ci-C4)] [alcoxi (C1-C4)], -S()a alquilo (C1-C4) (en el que a es , 1 o 2), -C(O) alcoxi (C1-C4), -S()2NH alquilo (C1-C4), -S()2N[dialquilo (C1-C4)], -NHS()2 alquilo (C1-C4), -NHC(O) alcoxi (C1-C4), =CHalqu¡lo(Ci-C4), =C[dialquilo (C1-C4JI, =N alcoxi (C1-C4), =NN[dialquilo (C1-C4)], -R18-anillo hidrocarburo, y -R19-an¡llo heterocfclico, y cada resto Rf7 puede estar sustituido independientemente con uno o más restos R2; R15, R16, R18 y R19 son seleccionados cada uno independientemente entre un enlace simple, un doble enlace,

z), -c^u;2n^k ;-, -r^rc ^u;2-, )- y -in=, en ios que rx,rx,rx,rx,rx,rx,rx yrx

representan cada uno independientemente un átomo de hidrógeno y un grupo alquilo (C1-C4); y

j. 1 ^ ^ ' 1 ' ' ^

R es seleccionado entre un átomo de halógeno, un grupo nitro, un grupo ciano, un grupo oxo, un grupo hidroxi, un grupo trifluorometoxi, un grupo trifluorometilo, un grupo amino, un grupo carboxilo, un grupo carbamoflo, un grupo mercapto, un grupo sulfamoilo, un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo vinilo, un grupo metoxi, un grupo etoxi, un grupo acetilo, un grupo acetoxi, un grupo metilamino, un grupo etilamino, un grupo dimetilamino, un grupo dietilamino, -N(metil)(etilo), -NHC()-metilo, -C()NH-metilo, -C()NH-et¡lo, -C()N[di(metilo)], -C()N[di(etilo)],

hidratos:

**(Ver fórmula)**

(R3)n

en la que

**(Ver fórmula)**

-C()N[(metil)(etilo)], un grupo metiltio, un grupo etiltio, -S()-metilo, -S()-etilo, -S()2-metilo, -S()2-et¡lo, un grupo metoxicarbonilo, un grupo etoxicarbonilo, -S()2NH-metilo, -S()2NH-et¡l-S()2N[d¡(met¡lo)], -S()2N[di(etilo)] y -S()2N[(metM)(etilo)].

2. El compuesto, una de sus sales farmacológicamente aceptables, o sus hidratos de acuerdo con la reivindicación 1, en el que el anillo A es un anillo de azetidina, un anillo de pirrolidina o un anillo de piperidina.

3. El compuesto, una de sus sales farmacológicamente aceptables, o sus hidratos de acuerdo con la reivindicación 1 o la reivindicación 2, en el que X es seleccionado entre un enlace simple, -CH2- y -C(O)-.

4. El compuesto, una de sus sales farmacológicamente aceptables, o sus hidratos de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que Y es seleccionado entre un enlace simple, un grupo fenilo y un grupo de anillo de heterocíclico.

5. El compuesto, una de sus sales farmacológicamente aceptables, o sus hidratos de acuerdo con la reivindicación 4, en el que Y es seleccionado entre un enlace simple, un grupo fenilo, un grupo tiazolilo, un grupo oxazolilo, un grupo imidazolilo, un grupo pirazolilo, un grupo quinolinilo, un grupo isoquinolinilo, un grupo quinazolilo, un grupo benzoxazolilo, un grupo oxazolopiridilo, un grupo oxazolopirimidinilo, un grupo bencimidazolilo, un grupo imidazolopiridilo, un grupo imidazolopirimidinilo, un grupo pirazolopiridilo, un grupo pirazolopirimidinilo, un grupo tiazopiridilo, un grupo tiazopirimidinilo, un grupo benzotiazolilo, un grupo pirimidinilo y un grupo piridilo.

6. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto, una de sus sales farmacológicamente aceptables, o sus hidratos de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, junto con un excipiente o vehículo farmacéuticamente aceptable.

7. Un compuesto, una de sus sales farmacológicamente aceptables, o sus hidratos de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, para su uso como agente farmacéutico.

8. Un compuesto representado por la fórmula (1), una de sus sales farmacéuticamente aceptables, o uno de sus

hidratos:

**(Ver fórmula)**

en la que

el anillo A representa un anillo de indano, un anillo de ciclohexano, un anillo de ciclohexeno, un anillo de azetidina, un anillo de pirrolidina o un anillo de piperidina, y R1-R4, W, X, Y, n y m son como se ha definido en una cualquiera de 1 a 5, para su uso como inhibidor de la ADN girasa bacteriana.

9. Un compuesto, una de sus sales farmacológicamente aceptables o sus hidratos, como se ha definido en la reivindicación 8, para uso como un agente antibacteriano.

1. Un compuesto, una de sus sales farmacológicamente aceptables o sus hidratos, como se ha definido en la reivindicación 8, para su uso en el tratamiento de una infección bacteriana en un animal de sangre caliente.

11. Un compuesto, una de sus sales farmacológicamente aceptables o sus hidratos, como se ha definido en la reivindicación 8, para su uso en el tratamiento o prevención de una infección bacteriana en un animal de sangre caliente.