Moduladores de receptores de la serotonina.

Un compuesto de acuerdo con la Fórmula I:

o estereoisómeros o formas de sales farmacéuticamente a ceptables del mismo,

en la que:

A es CR1R2;

B es CH2;

D es CR6R7;

W se selecciona del grupo que consiste en un enlace directo, CR12R13, O, S, NR16 y CO;

X es CH2 o CO;

m es 1 o 2;

n es 1 o 2;

cada uno de R1, R2, R6 y R7 se selecciona independientemente del grupo que consiste en H, alquilo C1-C4,alquenilo C2-C4, cicloalquilo C4-C10, alquil C1-C6-arilo, alquil C1-C6-heteroarilo, arilo y heteroarilo, en los que cadaalquilo C1-C4, alquil C1-C6-arilo, alquil C1-C6-heteroarilo, arilo y heteroarilo, puede estar opcionalmente sustituidocon uno o más hidroxi, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C8, oxi-alquilo C1-C6, oxi-alquenilo C2-C6,oxi-alquinilo C2-C8, oxi-cicloalquilo C4-C10, oxi-perfluoroalquilo C1-C6, -OCF3, tio-alquilo C1-C6, tio-alquenilo C2-C6,tio-alquinilo C2-C8, tioarilo, tioheteroarilo, tio-cicloalquilo C4-C10, arilo, heteroarilo, heterociclilo, nitrilo, halógeno,carboamino-alquilo C1-C6, carboamino-alquenilo C2-C6, carboamino-alquinilo C2-C8, carboaminoarilo,carboamino-cicloalquilo C4-C10, carbo-alquilo C1-C6, carbo-alquenilo C2-C6, carbo-alquinilo C2-C8, carboarilo,carbo-cicloalquilo C4-C10, carboheterociclilo, carboheteroarilo, carboaminoheterociclilo, carboamino-heteroarilo,aminocarbo-alquilo C1-C6, aminocarbo-alquenilo C2-C6, aminocarbo-alquinilo C2-C8, aminocarboarilo,aminocarbo-cicloalquilo C4-C10, aminocarboheterociclilo, aminocarboheteroarilo, oxicarboamino-alquilo C1-C6,oxicarboamino-alquenilo C2-C6, oxicarboamino-alquinilo C2-C8, oxicarboaminoarilo, oxicarboamino-cicloalquiloC4-C10, oxicarboaminoheterociclilo, oxicarboaminoheteroarilo, aminocarboxi-alquilo C1-C6, aminocarboxi-alqueniloC2-C6, aminocarboxi-alquinilo C2-C8, aminocarboxiarilo, aminocarboxi-cicloalquilo C4-C10,

aminocarboxiheterociclilo, aminocarboxiheteroarilo, aminocarboamino-alquilo C1-C6, aminocarboamino-alqueniloC2-C6, aminocarboamino-alquinilo C2-C8, aminocarboaminoarilo, aminocarboamino-cicloalquilo C4-C10,aminocarboamino-heterociclilo, aminocarboaminoheteroarilo, perfluoro-alquilo C1-C6, CF3, perfluoro-alqueniloC2-C6, perfluoro-alquinilo C2-C8, oxiarilo, oxiheteroarilo, amino-alquilo C1-C6, amino-alquenilo C2-C6,amino-alquinilo C2-C8, aminoarilo, aminoheteroarilo, amino-cicloalquilo C4-C10, aminoheterociclilo, alquilaminoC1-C6, alquenilamino C2-C6, alquinilamino C2-C8, arilamino, heteroarilamino, cicloalquilamino C4-C10,carboxi-alquilo C1-C6, carboxi-alquenilo C2-C6, carboxi-alquinilo C2-C8, carboxiarilo, carboxiheteroarilo,carboxi-cicloalquilo C4-C10, carboxiheterociclilo, oxicarbo-alquilo C1-C6, oxicarbo-alquenilo C2-C6,oxicarbo-alquinilo C2-C8, oxicarboarilo, oxicarboheteroarilo, oxicarbo-cicloalquilo C4-C10, oxicarboheterociclilo,sulfoamino-alquilo C1-C6, sulfoamino-alquenilo C2-C6, sulfoamino-alquinilo C2-C8, sulfoaminoarilo,sulfoaminoheteroarilo, sulfoamino-cicloalquilo C4-C10, sulfoaminoheterociclilo, aminosulfo-alquilo C1-C6,aminosulfo-alquenilo C2-C6, aminosulfo-alquinilo C2-C8, aminosulfo-cicloalquilo C4-C10, aminosulfoarilo,aminosulfoheteroarilo, aminosulfoheterociclilo, sulfo-alquilo C1-C6, sulfo-alquenilo C2-C6, sulfo-alquinilo C2-C8,sulfo-cicloalquilo C4-C10, sulfoarilo, sulfoheteroarilo, sulfoheterociclilo y cicloalquilo C4-C10.

Moduladores de receptores de la serotonina

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN

El neurotransmisor/la hormona serotonina (5-hidroxitriptamina, 5-HT) regula muchos procesos fisiológicos a través de un grupo de al menos 14 receptores distintos que están organizados en 7 subfamilias (Hoyer, D. y col., Pharmacol. Rev., 46, 1994) . La subfamilia 5-HT2 está compuesta por los receptores 5-HT2A, 5-HT2B y 5-HT2C, tal como se determina por homología génica y propiedades farmacológicas. Existe una correlación sustancial para la relación entre la modulación del receptor 5-HT2 y una diversidad de enfermedades y tratamientos. Antes de los primeros años de la década de 1990, los receptores 5-HT2C y 5-HT2A se denominaban 5-HT1C y 5-HT2, respectivamente.

El agonismo o antagonismo directo o indirecto de receptores 5-HT2, bien selectivamente o bien no selectivamente, se ha asociado con el tratamiento de diversos trastornos del sistema nervioso central (SNC) , que incluyen obesidad, depresión, esquizofrenia y trastornos bipolares. En un pasado reciente se ha documentado bien la contribución de la actividad serotonérgica al modo de acción de fármacos contra la obesidad. Se han desarrollado compuestos que aumentan el tono basal general de serotonina en el SNC como fármacos anorécticos. Los agentes de liberación de serotonina tales como fenfluramina, actúan aumentando la cantidad de serotonina presente en la sinapsis nerviosa. Estos tratamientos innovadores, sin embargo, no carecen de efectos secundarios. Debido al mecanismo de acción de agentes de liberación de serotonina, influyen en la actividad de una serie de subtipos de receptores de serotonina en una amplia diversidad de órganos que incluyen los no asociados con el mecanismo de acción deseado. Esta modulación no específica de la familia de receptores de serotonina tiene, muy probablemente, un papel significativo en el perfil de efectos secundarios. Además, estos compuestos o sus metabolitos tienen, a menudo, una afinidad alta por una serie de receptores de serotonina, así como una serie amplia de otros neurotransmisores monoamina y receptores dañinos. Eliminar algo de la reactividad cruzada del receptor permitiría el examen y el posible desarrollo de ligandos terapéuticos potentes con un perfil de efectos secundarios mejorado.

El receptor 5-HT2C es un receptor acoplado a proteína G. Se expresa casi exclusivamente en el sistema nervioso central, incluido el hipotálamo, hipocampo, núcleo amigdalino, núcleo del tracto solitario, médula espinal, córtex, bulbo olfatorio, área tegmentaria ventral (ATV) , núcleo accumbens y plexo coroide (Hoffman, B. y Mezey, E., FEBS Lett., 247, 1989) . Existen amplias evidencias que apoyan el papel de ligandos del receptor 5-HT2C selectivos en una serie de tratamientos de enfermedades. Ratones con 5-HT2C inactivado desarrollan un síndrome de obesidad en estado tardío que no es reversible con fenfluramina u otros agonistas de 5-HT2C que actúan directamente tales como mCPP (Nonogaki, K., y col., Nature Med., 4, 1998; Vickers, S., y col., Psychopharmacology, 143, 1999) . La administración de agonistas de 5-HT2C selectivos a ratas provoca una reducción de la ingesta de alimento y la reducción correspondiente del peso corporal (Vickers, S. y col., Br. J. Pharmacol., 130, 2000) y estas respuestas pueden bloquearse mediante la administración de antagonistas de 5-HT2C selectivos (Vicker, S. y col., Neuropharmacol., 41, 2001) . La modulación del receptor 5-HT2C en el hipotálamo también puede influir en la termorregulación (Mazzola-Pomietto, P. y col., Psychopharmacology, 123, 1996) , el sueño (Sharpley, A. y col., Neuropharmacology, 33, 1994) , el comportamiento sexual y la función neuroendocrina (Rittenhouse, P. y col., J. Pharmacol. Exp. Ther., 271, 1994) . La activación de receptores 5-HT2C en el ATV modula la actividad de nueronas dopaminérgicas que están implicadas en aspectos de depresión (Di Matteo, V. y col., Trends Pharmacol. Sci., 22, 2001) y agonistas del receptor 5-HT2C tales como WAY 161503, RO 60-0175 y RO 60-0332 son activos en modelos de depresión en roedores (Cr y an, J. y Lucki, I., J. Pharmacol. Exp. Ther., 295, 2000) . Se ha informado de que agonistas de 5-HT2C reducen el efecto placentero de la administración de nicotina en ratas (Grottick, A. y col., Psychopharmacology, 157, 2001) e influye en las respuestas del roedor a la administración de cocaína (Grottick, A. y col., J. Pharmacol. Exp. Ther., 295, 2000) . La modulación de receptores 5-HT2C en la médula espinal puede influir en la percepción de dolor (Chojnacka-Wojcik, E. y col., Pol. J.Pharmacol., 46, 1994) . También existen datos que indican que los agonistas del receptor de 5-HT2C mCPP y RO 60-0175 median erecciones de pene duraderas (Millan, M. y col., Eur J. Pharmacol. 325, 1997) .

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN

La presente solicitud describe compuestos según la fórmula I, incluidas formas de sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, en la que A, B, D, m, n, R3, R8, R9, R10, R11, W y X se describen en el presente documento. Adicionalmente, en la presente solicitud se describen composiciones farmacéuticas que comprenden al menos un compuesto según la fórmula I y opcionalmente uno o más agentes terapéuticos adicionales. Finalmente, en la presente solicitud se describen los compuestos según la fórmula I, tanto solos como en combinación con uno o más agentes terapéuticos adicionales, para su uso en el tratamiento de enfermedades metabólicas, enfermedades del sistema nervioso central, dolor cefálico, migrañas y trastornos gastrointestinales.

DEFINICIONES

Las definiciones siguientes se aplican a los términos tal como se usan a lo largo de la presente memoria, a menos que estén limitados de otro modo en casos específicos.

A menos que se indique lo contrario, el término "alquilo", tal como se emplea en el presente documento, solo o como parte de otro grupo, incluye hidrocarburos de cadena tanto lineal como ramificada que contiene de 1 a 40 carbonos, preferentemente de 1 a 20 carbonos, más preferentemente de 1 a 6 carbonos, en la cadena normal, tales como, por ejemplo, metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, t-butilo, isobutilo, pentilo, hexilo, isohexilo, heptilo, 4, 4-dimetilpentilo, octilo, 2, 2, 4-trimetilpentilo, nonilo, decilo, undecilo, dodecilo, los diversos isómeros de cadena ramificada de los mismos y similares.

El término "alquileno", tal como se emplea en el presente documento, solo o como parte de otro grupo, se refiere a grupos enlazantes alquilo anteriores que tienen enlaces sencillos para su unión a otros grupos en dos átomos de carbono diferentes.

A menos que se indique lo contrario, el término "alquenilo", tal como se emplea en el presente documento, solo o como parte de otro grupo, se refiere a radicales de cadena lineal o ramificada de 2 a 20 carbonos, preferentemente de 2 a 12 carbonos y más preferentemente de 2 a 6 carbonos en la cadena normal que incluyen uno o más enlaces dobles en la cadena normal tales como, por ejemplo, vinilo, 2-propenilo, 3-butenilo, 2-butenilo, 4-pentenilo, 3-pentenilo, 2-hexenilo, 3-hexenilo, 2-heptenilo, 3-heptenilo, 4-heptenilo, 3-octenilo, 3-nonenilo, 4-decenilo, 3-undecenilo, 4-dodecenilo, 4, 8, 12-tetradecatrienilo y similares.

El término "alquenileno", tal como se emplea en el presente documento, solo o como parte de otro grupo, se refiere a grupos enlazantes alquenilo que tienen enlaces sencillos para su unión en dos átomos de carbono diferentes.

A menos que se indique lo contrario, el término "alquinilo", tal como se emplea en el presente documento, solo o como parte de otro grupo, se refiere a radicales de cadena lineal o ramificada de 2 a 20 carbonos, preferentemente de 2 a 12 carbonos y más preferentemente de 2 a 8 carbonos en la cadena normal que incluyen uno o más enlaces triples tales como, por ejemplo, 2-propinilo, 3-butinilo, 2-butinilo, 4-pentinilo, 3-pentinilo, 2-hexinilo, 3-hexinilo, 2-heptinilo, 3-heptinilo, 4-heptinilo, 3-octinilo, 3-noninilo, 4-decinilo, 3-undecinilo, 4-dodecinilo y similares y que puede estar opcionalmente sustituido con uno o varios grupos funcionales tal como se han definido anteriormente para alquilo.

El término "alquinileno", tal como se emplea en el presente documento, solo o como parte de otro grupo, se refiere a 30 grupos enlazantes alquinilo que tienen enlaces sencillos para su unión en dos átomos de carbono diferentes.

El término “halógeno” o “halo”, tal como se usa en el presente documento, solo o como parte de otro grupo, se refiere a cloro, bromo, flúor y yodo.

A menos que se indique lo contrario, el término "alquinileno", tal como se emplea en el presente documento, solo o como parte de otro grupo, se refiere a grupos... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto de acuerdo con la Fórmula I:

o estereoisómeros o formas de sales farmacéuticamente aceptables del mismo, en la que:

A es CR1R2;

B es CH2;

D es CR6R7;

W se selecciona del grupo que consiste en un enlace directo, CR12R13, O, S, NR16 y CO;

X es CH2 o CO;

m es 1 o 2;

n es 1 o 2;

cada uno de R1, R2, R6 y R7 se selecciona independientemente del grupo que consiste en H, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, cicloalquilo C4-C10, alquil C1-C6-arilo, alquil C1-C6-heteroarilo, arilo y heteroarilo, en los que cada 15 alquilo C1-C4, alquil C1-C6-arilo, alquil C1-C6-heteroarilo, arilo y heteroarilo, puede estar opcionalmente sustituido con uno o más hidroxi, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C8, oxi-alquilo C1-C6, oxi-alquenilo C2-C6, oxi-alquinilo C2-C8, oxi-cicloalquilo C4-C10, oxi-perfluoroalquilo C1-C6, -OCF3, tio-alquilo C1-C6, tio-alquenilo C2-C6, tio-alquinilo C2-C8, tioarilo, tioheteroarilo, tio-cicloalquilo C4-C10, arilo, heteroarilo, heterociclilo, nitrilo, halógeno, carboamino-alquilo C1-C6, carboamino-alquenilo C2-C6, carboamino-alquinilo C2-C8, carboaminoarilo, 20 carboamino-cicloalquilo C4-C10, carbo-alquilo C1-C6, carbo-alquenilo C2-C6, carbo-alquinilo C2-C8, carboarilo, carbo-cicloalquilo C4-C10, carboheterociclilo, carboheteroarilo, carboaminoheterociclilo, carboamino-heteroarilo, aminocarbo-alquilo C1-C6, aminocarbo-alquenilo C2-C6, aminocarbo-alquinilo C2-C8, aminocarboarilo, aminocarbo-cicloalquilo C4-C10, aminocarboheterociclilo, aminocarboheteroarilo, oxicarboamino-alquilo C1-C6, oxicarboamino-alquenilo C2-C6, oxicarboamino-alquinilo C2-C8, oxicarboaminoarilo, oxicarboamino-cicloalquilo 25 C4-C10, oxicarboaminoheterociclilo, oxicarboaminoheteroarilo, aminocarboxi-alquilo C1-C6, aminocarboxi-alquenilo C2-C6, aminocarboxi-alquinilo C2-C8, aminocarboxiarilo, aminocarboxi-cicloalquilo C4-C10, aminocarboxiheterociclilo, aminocarboxiheteroarilo, aminocarboamino-alquilo C1-C6, aminocarboamino-alquenilo C2-C6, aminocarboamino-alquinilo C2-C8, aminocarboaminoarilo, aminocarboamino-cicloalquilo C4-C10, aminocarboamino-heterociclilo, aminocarboaminoheteroarilo, perfluoro-alquilo C1-C6, CF3, perfluoro-alquenilo 30 C2-C6, perfluoro-alquinilo C2-C8, oxiarilo, oxiheteroarilo, amino-alquilo C1-C6, amino-alquenilo C2-C6, amino-alquinilo C2-C8, aminoarilo, aminoheteroarilo, amino-cicloalquilo C4-C10, aminoheterociclilo, alquilamino C1-C6, alquenilamino C2-C6, alquinilamino C2-C8, arilamino, heteroarilamino, cicloalquilamino C4-C10, carboxi-alquilo C1-C6, carboxi-alquenilo C2-C6, carboxi-alquinilo C2-C8, carboxiarilo, carboxiheteroarilo, carboxi-cicloalquilo C4-C10, carboxiheterociclilo, oxicarbo-alquilo C1-C6, oxicarbo-alquenilo C2-C6, 35 oxicarbo-alquinilo C2-C8, oxicarboarilo, oxicarboheteroarilo, oxicarbo-cicloalquilo C4-C10, oxicarboheterociclilo, sulfoamino-alquilo C1-C6, sulfoamino-alquenilo C2-C6, sulfoamino-alquinilo C2-C8, sulfoaminoarilo, sulfoaminoheteroarilo, sulfoamino-cicloalquilo C4-C10, sulfoaminoheterociclilo, aminosulfo-alquilo C1-C6, aminosulfo-alquenilo C2-C6, aminosulfo-alquinilo C2-C8, aminosulfo-cicloalquilo C4-C10, aminosulfoarilo, aminosulfoheteroarilo, aminosulfoheterociclilo, sulfo-alquilo C1-C6, sulfo-alquenilo C2-C6, sulfo-alquinilo C2-C8,

sulfo-cicloalquilo C4-C10, sulfoarilo, sulfoheteroarilo, sulfoheterociclilo y cicloalquilo C4-C10;

R3 es H o alquilo C1-C4;

cada uno de R8, R9, R10 y R11 se selecciona independientemente del grupo que consiste en H, hidroxi, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C8, oxi-alquilo C1-C6, oxi-alquenilo C2-C6, oxi-alquinilo C2-C8, oxi-cicloalquilo C4-C10, oxiperfluoro-alquilo C1-C6, -OCF3, tio-alquilo C1-C6, tio-alquenilo C2-C6, tio-alquinilo C2-C8, tioarilo, 45 tioheteroarilo, tio-cicloalquilo C4-C10, arilo, heteroarilo, heterociclilo, halógeno, perfluoro-alquilo C1-C6, -CF3, oxiarilo, oxiheteroarilo, amino-alquilo C1-C6, amino-alquenilo C2-C6, amino-alquinilo C2-C8, aminoarilo,

aminoheteroarilo, amino-cicloalquilo C4-C10 y cicloalquilo C4-C10;

cada uno de R12 y R13 se selecciona independientemente del grupo que consiste en H, alquilo C1-C4, hidroxi, oxi-alquilo C1-C6, cicloalquilo C4-C10, arilo y heteroarilo;

R16 se selecciona del grupo que consiste en H, alquilo C1-C4, arilo, alquil C1-C6-arilo, carboamino-alquilo C1-C6,

carboamino-alquenilo C2-C6, carboamino-alquinilo C2-C8, carboaminoarilo, carboamino-cicloalquilo C4-C10, carboaminoheterociclilo, carboaminoheteroarilo, carbo-alquilo C1-C6, carbo-alquenilo C2-C6, carbo-alquinilo C2-C8, carboarilo, carbo-cicloalquilo C4-C10, carboheterociclilo, carboheteroarilo, carboxi-alquilo C1-C6, carboxi-alquenilo C2-C6, carboxi-alquinilo C2-C8, carboxiarilo, carboxi-cicloalquilo C4-C10, carboxiheterociclilo, carboxiheteroarilo, sulfo-alquilo C1-C6, sulfo-alquenilo C2-C6, sulfo-alquinilo C2-C8, sulfoarilo, sulfo-cicloalquilo C4-C10,

sulfoheterociclilo y sulfoheteroarilo,

en la que, en las anteriores, cada heterociclilo, solo o como parte de otro grupo, se refiere a un sistema de anillo monocíclico estable de 4, 5, 6 o 7 miembros que puede ser saturado o insaturado, y que consiste en átomos de carbono y de uno a cuatro heteroátomos seleccionados de N, O, S, SO y/o grupo SO2, en el que los heteroátomos nitrógeno pueden estar opcionalmente oxidados, y el heteroátomo nitrógeno puede estar opcionalmente cuaternizado,

cada arilo, solo o como parte de otro grupo, se refiere a un grupo aromático monocíclico o bicíclico que contiene 6 a 10 átomos de carbono,

y cada heteroarilo, solo o como parte de otro grupo, se refiere a un anillo heterocíclico aromático de 5, 6 o 7 miembros que contiene uno o más heteroátomos seleccionados de nitrógeno, azufre, oxígeno y/o un grupo SO o 20 SO2, en el que el nitrógeno puede ser un N-óxido,

para su uso en el tratamiento de enfermedades metabólicas, enfermedades del sistema nervioso central, dolor cefálico, migraña y trastornos gastrointestinales.

2. Los compuestos de acuerdo con la reivindicación 1, en los que W es un enlace directo o CR12R13, en el que cada uno de R12 y R13 es H.

3. Los compuestos de acuerdo con la reivindicación 2, en los que: R1 y R2 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en H y alquilo C1-C4; m es 1; y n es 1.

4. Los compuestos de acuerdo con la reivindicación 1, en los que el compuesto se selecciona del grupo que consiste 30 en: (±) -1, 3, 4, 10b-tetrahidro-7-trifluorometoxi-pirazino[2, 1-a]isoindol-6 (2H) -ona (R) -1, 3, 4, 10b-tetrahidro-7-trifluorometoxi-pirazino[2, 1-a]isoindol-6 (2H) -ona, sal del ácido clorhídrico (±) -1, 3, 4, 10b-tetrahidro-7-metoxi-pirazino [2, 1-a]isoindol-6 (2H) -ona, sal del ácido trifluoroacético (±) -1, 3, 4, 10b-tetrahidro-7-trifluorometil-pirazino[2, 1-a]isoindol-6 (2H) -ona 35 (R) -1, 3, 4, 10b-tetrahidro-7-trifluorometil-pirazino[2, 1-a]isoindol-6 (2H) -ona, sal del ácido clorhídrico (S) -1, 3, 4, 10b-tetrahidro-7-trifluorometil-pirazino[2, 1-a]isoindol-6 (2H) -ona, sal del ácido clorhídrico (±) -1, 3, 4, 10b-tetrahidro-2-metil-7-trifluorometil-pirazino[2, 1-a]isoindol-6 (2H) -ona (R) -1, 3, 4, 10b-tetrahidro-7-trifluorometil-pirazino[2, 1-a]isoindol, sal del ácido bis-clorhídrico (R) -1, 3, 4, 10b-tetrahidro-9-bromo-7-trifluorometil-pirazino[2, 1-a]isoindol-6 (2H) -ona, sal del ácido clorhídrico 40 (R) -1, 3, 4, 10b-tetrahidro-9- (2-furil) -7-trifluorometil-pirazino[2, 1-a]isoindol, sal del ácido clorhídrico (R) -1, 3, 4, 10b-tetrahidro-9- (etenil) -7-trifluorometil-pirazino[2, 1-a]isoindol-6 (2H) -ona, sal del ácido clorhídrico (R) -1, 3, 4, 10b-tetrahidro-9-etil-7-trifluorometil-pirazino[2, 1-a]isoindol-6 (2H) -ona, sal del ácido trifluoroacético (±) -1, 3, 4, 10b-tetrahidro-7-cloro-pirazino[2, 1-a]isoindol-6 (2H) -ona, sal del ácido clorhídrico (R) -1, 3, 4, 10b-tetrahidro-9-etil-7-trifluorometil-pirazino[2, 1-a]isoindol, sal del ácido bis-clorhídrico (±) -1, 3, 4, 10b-tetrahidro-7-metiltio-pirazino[2, 1-a]isoindol-6 (2H) -ona, sal del ácido clorhídrico (±) -1, 3, 4, 10b-tetrahidro-7-cloro-9-metoxi-pirazino[2, 1-a]isoindol-6 (2H) -ona, sal del ácido clorhídrico (R) -1, 3, 4, 10b-tetrahidro-7-cloro-9-metoxi-pirazino[2, 1-a]isoindol-6 (2H) -ona, sal del ácido clorhídrico (R) -1, 3, 4, 10b-tetrahidro-7-cloro-pirazino[2, 1-a]isoindol-6 (2H) -ona, sal del ácido clorhídrico (S) -1, 3, 4, 10b-tetrahidro-7-cloro-pirazino[2, 1-a]isoindol-6 (2H) -ona, sal del ácido clorhídrico (R) -1, 3, 4, 10b-tetrahidro-7-metiltio-pirazino[2, 1-a]isoindol-6 (2H) -ona, sal del ácido clorhídrico (S) -1, 3, 4, 10b-tetrahidro-7-tiometoxi-pirazino[2, 1-a]isoindol-6 (2H) -ona, sal del ácido clorhídrico (R) -1, 3, 4, 10b-tetrahidro-7-cloro-pirazino[2, 1-a]isoindol, sal del ácido bis-clorhídrico (R) -1, 3, 4, 10b-tetrahidro-9- (2-propenil) -7-trifluorometil-pirazino[2, 1-a]isoindol-6 (2H) -ona, sal del ácido clorhídrico (R) -1, 3, 4, 10b-tetrahidro-9- (propil) -7-trifluorometil-pirazino[2, 1-a]isoindol-6 (2H) -ona, sal del ácido clorhídrico (R) -1, 3, 4, 10b-tetrahidro-9- (1-propinil) -7-trifluorometil-pirazino[2, 1-a]isoindol-6 (2H) -ona, sal del ácido clorhídrico (±) -1, 3, 4, 10b-tetrahidro-7-hidroxi-pirazino[2, 1-a]isoindol-6 (2H) -ona, sal del ácido clorhídrico (±) -1, 3, 4, 10b-tetrahidro-7-isopropoxi-pirazino[2, 1-a]isoindol-6 (2H) -ona, sal del ácido clorhídrico (±) -1, 3, 4, 10b-tetrahidro-7- (2-metilpropiloxi) -pirazino[2, 1-a]isoindol-6 (2H) -ona, sal del ácido clorhídrico (4R, 10bR) -1, 3, 4, 10b-tetrahidro-4-metil-7-trifluorometil-pirazino[2, 1-a]isoindol-6 (2H) -ona, sal del ácido clorhídrico (4S, 10bR) -1, 3, 4, 10b-tetrahidro-4-metil-7-trifluorometil-pirazino[2, 1-a]isoindol-6 (2H) -ona, sal del ácido clorhídrico (4S, 10bR) -1, 3, 4, 10b-tetrahidro-4-isopropil-7-trifluorometil-pirazino[2, 1-a]isoindol-6 (2H) -ona, sal del ácido clorhídrico (4S, 10bR) -1, 3, 4, 10b-tetrahidro-4- (2-metilpropil) -7-trifluorometil-pirazino[2, 1-a]isoindol-6 (2H) -ona, sal del ácido

clorhídrico

(4S, 10bR) -1, 3, 4, 10b-tetrahidro-4- (fenilmetil) -7-trifluorometil-pirazino[2, 1-a]isoindol-6 (2H) -ona, clorhídrico sal del ácido

(R) -1, 3, 4, 10b-tetrahidro-9- (cis-1-propenil) -7-trifluorometil-pirazino[2, 1-a]isoindol-6 (2H) -ona, clorhídrico sal del ácido

(R) -1, 3, 4, 10b-tetrahidro-9- (2-metil-1-propenil) -7-trifluorometil-pirazino[2, 1-a]isoindol-6 (2H) -ona, clorhídrico sal del ácido

(R) -1, 3, 4, 10b-tetrahidro-9- (2-metilpropil) -7-trifluorometil-pirazino[2, 1-a]isoindol-6 (2H) -ona, sal del ácido clorhídrico (R) -1, 3, 4, 10b-tetrahidro-9-metiltio-7-trifluorometil-pirazino[2, 1-a]isoindol-6 (2H]-ona, sal del ácido clorhídrico (R) -1, 3, 4, 10b-tetrahidro-9-etiltio7-trifluorometil-pirazino[2, 1-a]isoindol-6 (2H) -ona, sal del ácido clorhídrico (R) -1, 3, 4, 10b-tetrahidro-9-butil-7-trifluorometil-pirazino[2, 1-a]isoindol-6 (2H) -ona, sal del ácido clorhídrico (R) -1, 3, 4, 110b-tetrahidro-9- (1-ciclohexenil) -7-trifluorometil-pirazino[2, 1-a]isoindol-6 (2H) -ona, sal del ácido clorhídrico (R) -1, 3, 4, 10b-tetrahidro-9- (3-pentil) -7-trifluorometil-pirazino[2, 1-a]isoindol-6 (2H) -ona, sal del ácido clorhídrico (R) -1, 3, 4, 10b-tetrahidro-9-ciclopentil-7-trifluorometil-pirazino[2, 1-a]isoindol-6 (2H) -ona, sal del ácido clorhídrico (R) -1, 3, 4, 10b-tetrahidro-9- (1-ciclohexil) -7-trifluorometil-pirazino[2, 1-a]isoindol-6 (2H) -ona, sal del ácido clorhídrico (R) -1, 3, 4, 10b-tetrahidro-9-isopropil-7-trifluorometil-pirazino[2, 1-a]isoindol-6 (2H) -ona, sal del ácido clorhídrico (R) -1, 3, 4, 10b-tetrahidro-9-ciclopropil-7-trifluorometil-pirazino[2, 1-a]isoindol-6 (2H) -ona, sal del ácido clorhídrico (R) -1, 3, 4, 10b-tetrahidro-9-metil-7-trifluorometil-pirazino[2, 1-a]isoindol-6 (2H) -ona, sal del ácido clorhídrico (R) -1, 3, 4, 10b-tetrahidro-9-hidroxi-7-trifluorometil-pirazino[2, 1-a]isoindol-6 (2H) -ona, sal del ácido clorhídrico (R) -1, 3, 4, 10b-tetrahidro-9-metoxi-7-trifluorometil-pirazino[2, 1-a]isoindol-6 (2H) -ona, sal del ácido clorhídrico (R) -1, 3, 4, 10b-tetrahidro-9-etoxi-7-trifluorometil-pirazino[2, 1-a]isoindol-6 (2H) -ona, sal del ácido clorhídrico (R) -1, 3, 4, 10b-tetrahidro-9-isopropoxi-7-trifluorometil-pirazino[2, 1-a]isoindol-6 (2H) -ona, sal del ácido clorhídrico (R) -1, 3, 4, 10b-tetrahidro-9-isopropoxi-7-trifluorometil-pirazino[2, 1-a]isoindol, sal del ácido bis-clorhídrico (R) -1, 3, 4, 10b-tetrahidro-9-etinil-7-trifluorometil-pirazino[2, 1-a]isoindol-6 (2H) -ona, sal del ácido clorhídrico (R) -1, 3, 4, 10b-tetrahidro-9- (trans-1-propenil) -7-trifluorometil-pirazino[2, 1-a]isoindol-6 (2H) -ona, sal del ácido clorhídrico (R) -1, 3, 4, 10b-tetrahidro-9-etil-7-trifluorometoxi-pirazino[2, 1-a]isoindol-6 (2H) -ona, sal del ácido clorhídrico (R) -1, 3, 4, 10b-tetrahidro-9-propil-7-trifluorometoxi-pirazino[2, 1-a]isoindol-6 (2H) -ona, sal del ácido clorhídrico (R) -1, 3, 4, 10b-tetrahidro-9-metoxi-7-trifluorometoxi-pirazino[2, 1-a]isoindol-6 (2H) -ona, sal del ácido clorhídrico (R) -1, 3, 4, 10b-tetrahidro-9-ciclopropil-7-trifluorometoxi-pirazino[2, 1-a]isoindol-6 (2H) -ona, sal del ácido clorhídrico (R) -1, 3, 4, 10b-tetrahidro-9-isopropil-7-trifluorometoxi-pirazino[2, 1-a]isoindol-6 (2H) -ona, sal del ácido clorhídrico (R) -1, 3, 4, 10b-tetrahidro-9-difluorometil-7-trifluorometil-pirazino[2, 1-a]isoindol-6 (2H) -ona, ácido clorhídrico (R) -1, 3, 4, 10b-tetrahidro-7-cloro-9-etil-pirazino[2, 1-a]isoindol-6 (2H) -ona, ácido clorhídrico (R) -1, 3, 4, 10b-tetrahidro-7-cloro-9-propil-pirazino[2, 1-a]isoindol-6 (2H) -ona, ácido clorhídrico (R) -1, 3, 4, 10b-tetrahidro-7-metiltio-9-propil-pirazino[2, 1-a]isoindol-6 (2H) -ona, ácido clorhídrico (R) -1, 3, 4, 10b-tetrahidro-9-etil-7-metiltio-pirazino[2, 1-a]isoindol-6 (2H) -ona, ácido clorhídrico (R) -1, 3, 4, 10b-tetrahidro-9-etil-7-isopropiltio-pirazino[2, 1-a]isoindol-6 (2H) -ona, ácido clorhídrico (R) -1, 3, 4, 10b-tetrahidro-9-etil-7-etiltio-pirazino[2, 1-a]isoindol-6 (2H) -ona, ácido clorhídrico (R) -1, 3, 4, 10b-tetrahidro-7-cloro-9-hidroxi-pirazino[2, 1-a]isoindol-6 (2H) -ona, ácido clorhídrico (R) -1, 3, 4, 10b-tetrahidro-7-cloro-9-ciclopropil-pirazino[2, 1-a]isoindol-6 (2H) -ona, ácido clorhídrico (R) -1, 3, 4, 10b-tetrahidro-7-cloro-9-etenil-pirazino[2, 1-a]isoindol-6 (2H) -ona, ácido clorhídrico (R) -1, 3, 4, 10b-tetrahidro-7-cloro-9-metil-pirazino[2, 1-a]isoindol-6 (2H) -ona, ácido clorhídrico (R) -1, 3, 4, 10b-tetrahidro-7-cloro-9-isopropil-pirazino[2, 1-a]isoindol-6 (2H) -ona, ácido clorhídrico (R) -1, 3, 4, 10b-tetrahidro-7-cloro-9-etoxi-pirazino[2, 1-a]isoindol-6 (2H) -ona, ácido clorhídrico (R) -1, 3, 4, 10b-tetrahidro-9-etil-7-metoxi-pirazino[2, 1-a]isoindol-6 (2H) -ona, ácido clorhídrico (R) -1, 3, 4, 10b-tetrahidro-9-etil-7-hidroxi pirazino[2, 1-a]isoindol-6 (2H) -ona, ácido clorhídrico (R) -1, 3, 4, 10b-tetrahidro-7-etoxi-9-etil-pirazino[2, 1-a]isoindol-6 (2H) -ona, ácido clorhídrico (R) -1, 3, 4, 10b-tetrahidro-9-etil-7-isopropoxi-pirazino[2, 1-a]isoindol-6 (2H) -ona, ácido clorhídrico (R) -1, 3, 4, 10b-tetrahidro-7-ciclopropil-9-etil-pirazino[2, 1-a]isoindol-6 (2H) -ona, ácido clorhídrico (S) -1, 3, 4, 10b-tetrahidro-7-ciclopropil-9-etil-pirazino[2, 1-a]isoindol-6 (2H) -ona, ácido clorhídrico (S) -1, 3, 4, 10b-tetrahidro-9-etil-7-metil-pirazino[2, 1-a]isoindol-6 (2H) -ona, ácido clorhídrico (R) -1, 3, 4, 10b-tetrahidro-9-etil-7-isopropil-pirazino[2, 1-a]isoindol-6 (2H) -ona, ácido clorhídrico (R) -1, 3, 4, 10b-tetrahidro-7, 9-dietil-pirazino[2, 1-a]isoindol-6 (2H) -ona, ácido clorhídrico (R) -1, 3, 4, 10b-tetrahidro-9-etil-7-propil-pirazino[2, 1-a]isoindol-6 (2H) -ona, ácido clorhídrico (S) -1, 3, 4, 10b-tetrahidro-9-etil-7-propil-pirazino[2, 1-a]isoindol-6 (2H) -ona, ácido clorhídrico (R) -1, 3, 4, 10b-tetrahidro-9-etil-7- (2-metilpropil) -pirazino[2, 1-a]isoindol-6 (2H) -ona, ácido clorhídrico (S) -1, 3, 4, 10b-tetrahidro-9-etil-7- (2-metilpropil) -pirazino[2, 1-a]isoindol-6 (2H) -ona, ácido clorhídrico (R) -1, 3, 4, 10b-tetrahidro-7-ciclopentil-9-etil-pirazino[2, 1-a]isoindol-6 (2H) -ona, ácido clorhídrico (S) -1, 3, 4, 10b-tetrahidro-7-ciclopentil-9-etil- (2-metilpropil) -pirazino[2, 1-a]isoindol-6 (2H) -ona, ácido clorhídrico (R) -1, 3, 4, 10b-tetrahidro-7-ciclohexil-9-etil-pirazino[2, 1-a]isoindol-6 (2H) -ona, ácido clorhídrico (S) -1, 3, 4, 10b-tetrahidro-7-ciclohexil-9-etil- (2-metilpropil) -pirazino[2, 1-a]isoindol-6 (2H) -ona, ácido clorhídrico (R) -1, 3, 4, 10b-tebrahidro-7, 8-dicloro-pirazino[2, 1-a]isoindol-6 (2H) -ona, sal del ácido clorhídrico (R) -1, 3, 4, 10b-tetrahidro-8-cloro-7-metoxi-pirazino[2, 1-a]isoindol-6 (2H) -ona, sal del ácido clorhídrico (R) -1, 3, 4, 10b-tetrahidro-8-etil-7-metoxi-pirazino[2, 1-a]isoindol-6 (2H) -ona, sal del ácido clorhídrico (R) -1, 3, 4, 10b-tetrahidro-7-metoxi-pirazino[2, 1-a]isoindol-6 (2H) -ona, sal del ácido clorhídrico (R) -1, 3, 4, 10b-tetrahidro-7-etil-pirazino[2, 1-a]isoindol-6 (2H) -ona, sal del ácido clorhídrico (R) -1, 3, 4, 10b-tetrahidro-7-ciclopropil-pirazino[2, 1-a]isoindol-6 (2H) -ona, sal del ácido clorhídrico (S) -1, 3, 4, 10b-tetrahidro-7-ciclopropil-pirazino[2, 1-a]isoindol-6 (2H) -ona, sal del ácido clorhídrico (R) -1, 3, 4, 10b-tetrahidro-7-ciclopentil-pirazino[2, 1-a]isoindol-6 (2H) -ona, sal del ácido clorhídrico (S) -1, 3, 4, 10b-tetrahidro-7-ciclopentil-pirazino[2, 1-a]isoindol-6 (2H) -ona, sal del ácido clorhídrico (11R, 11aR) -1, 2, 3, 4, 11, 11a-hexahidro-11-metil-pirazino[1, 2-b]isoquinolin-6-ona (4R, 11aR) -1, 2, 3, 4, 11, 11a-Hexahidro-4-metil-pirazino[1, 2-b]isoquinolin-6-ona (R) -8-Trifluoroinetil-1, 2, 3, 4, 11, 11a-hexahidro-pirazino[1, 2-b]isoquinolin-6-ona, sal del ácido trifluoroacético (R) -10-Trifluorometil-1, 2, 3, 4, 11, 11a-hexahidro-pirazino[1, 2-b]isoquinolin-6-ona, sal del ácido trifluoroacético (R) -9-Trifluorometil-1, 2, 3, 4, 11, 11a-hexahidro-pirazino[1, 2-b]isoquinolin-6-ona, sal del ácido trifluoroacético (R) -7-Trifluorometil-1, 2, 3, 4, 11, 11a-hexahidro-pirazino[1, 2-b]isoquinolin-6-ona, sal del ácido trifluoroacético (R) -8-Bromo-1, 2, 3, 4, 11, 11a-hexahidro-pirazino[1, 2-b]isoquinolin-6-ona, sal del ácido trifluoroacético (R) -8-Metoxi-1, 2, 3, 4, 11, 11a-hexahidro-pirazino[1, 2-b]isoquinolin-6-ona, sal del ácido trifluoroacético (R) -8-Cloro-1, 2, 3, 4, 11, 11a-hexahidro-pirazino[1, 2-b]isoquinolin-6-ona, sal del ácido trifluoroacético (R) -8-Fluoro-1, 2, 3, 4, 11, 11a-hexahidro-pirazino[1, 2-b]isoquinolin-6-ona, sal del ácido trifluoroacético (R) -9-Fluorometil-1, 2, 3, 4, 11, 11a-hexahidro-pirazino[1, 2-b]isoquinolin-6-ona, sal del ácido trifluoroacético (R) -7-Fluorometil-1, 2, 3, 4, 11, 11a-hexahidro-pirazino[1, 2-b]isoquinolin-6-ona, sal del ácido trifluoroacético (R) -9-Metoxi-1, 2, 3, 4, 11, 11a-hexahidro-pirazino[1, 2-b]isoquinolin-6-ona, sal del ácido trifluoroacético (R) -7-Metoxi-1, 2, 3, 4, 11, 11a-hexahidro-pirazino[1, 2-b]isoquinolin-6-ona, sal del ácido trifluoroacético (R) -8-Metil-1, 2, 3, 4, 11, 11a-hexahidro-pirazino[1, 2-b]isoquinolin-6-ona, sal del ácido trifluoroacético (R) -7-Bromo-10-metoxi-1, 2, 3, 4, 11, 11a-hexahidro-pirazino[1, 2-b]isoquinolin-6-ona, sal del ácido trifluoroacético (R) -10-metoxi-1, 2, 3, 4, 11, 11a-hexahidro-pirazino[1, 2-b]isoquinolin-6-ona, sal del ácido trifluoroacético (R) -7-Metil-10-metoxi-1, 2, 3, 4, 11, 11a-hexahidro-pirazino[1, 2-b) isoquinolin-6-ona, sal del ácido trifluoroacético (R) -7-Metil-9-etil-1, 2, 3, 4, 11, 11a-hexahidro-pirazino[1, 2-b]isoquinolin-6-ona, sal del ácido trifluoroacético (R) -7, 9-di-metil-10-hidroxi-1, 2, 3, 4, 11, 11a-hexahidro-pirazino[1, 2-b]isoquinolin-6-ona, sal del ácido trifluoroacético (R) -8, 9-Di-cloro-1, 2, 3, 4, 11, 11a-hexahidro-pirazino[1, 2-b]isoquinolin-6-ona, sal del ácido trifluoroacético (R) -7, 8-Di-cloro-1, 2, 3, 4, 11, 11a-hexahidro-pirazino[1, 2-b]isoquinolin-6-ona, sal del ácido trifluoroacético (R) -7-Metil-10-hidroxi-1, 2, 3, 4, 11, 11a-hexahidro-pirazino[1, 2-b]isoquinolin-6-ona, sal del ácido trifluoroacético (R) -9-Hidroxi-8, 10-dimetil-1, 2, 3, 4, 11, 1a-hexahidro-pirazino[1, 2-b]isoquinolin-6-ona, sal del ácido trifluoroacético (R) -9-cloro-1, 2, 3, 4, 11, 11a-hexahidropirazino[1, 2-b]isoquinolin-6-ona, sal del ácido trifluoroacético (R) -7-cloro-1, 2, 3, 4, 11, 11a-hexahidropirazino[1, 2-b]isoquinolin-6-ona, sal del ácido trifluoroacético (R) -7-cloro-2, 3, 4, 6, 11, 11-hexahidro-1H-pirazino[1, 2-b]isoquinolina di-sal del ácido trifluoroacético de (R) -9-propil-1, 2, 3, 4, 11, 11a-hexahidropirazino[1, 2-b]isoquinolin-6-ona, sal del ácido trifluoroacético (R) -9-bromo-1, 2, 3, 4, 11, 11a-hexahidro-pirazino[1, 2-b]isoquinolin-6-ona, sal del ácido trifluoroacético (R) -7-bromo-1, 2, 3, 4, 11, 11a-hexahidro-pirazino[1, 2-b]isoquinolin-6-ona, sal del ácido trifluoroacético (R) -9-metil-1, 2, 3, 4, 11, 11a-hexahidro-pirazino[1, 2-b]isoquinolin-6-ona, sal del ácido trifluoroacético (R) -7-metil-1, 2, 3, 4, 11, 11a-hexahidro-pirazino[1, 2-b]isoquinolin-6-ona, sal del ácido trifluoroacético (R) -9-etil-1, 2, 3, 4, 11, 11a-hexahidro-pirazino[1, 2-b]isoquinolin-6-ona, sal del ácido trifluoroacético (R) -7-etil-1, 2, 3, 4, 11, 11a-hexahidro-pirazino[1, 2-b]isoquinolin-6-ona, sal del ácido trifluoroacético (R) -9-isopropil-1, 2, 3, 4, 11, 11a-hexahidro-pirazino[1, 2-b]isoquinolin-6-ona, sal del ácido trifluoroacético (R) -9-ciclopropil-1, 2, 3, 4, 11, 11a-hexahidro-pirazino[1, 2-b]isoquinolin-6-ona, sal del ácido trifluoroacético (R) -7-ciclopropil-1, 2, 3, 4, 11, 11a-hexahidro-pirazino[1, 2-b]isoquinolin-6-ona, sal del ácido trifluoroacético (R) -10-bromo-1, 2, 3, 4, 11, 11a-hexahidro-pirazino[1, 2-b]isoquinolin-6-ona, sal del ácido trifluoroacético (R) -10-metil-1, 2, 3, 4, 11, 11a-hexahidro-pirazino[1, 2-b]isoquinolin-6-ona, sal del ácido trifluoroacético (R) -10-etil-1, 2, 3, 4, 11, 11a-hexahidro-pirazino[1, 2-b]isoquinolin-6-ona, sal del ácido trifluoroacético (R) -10-propil-1, 2, 3, 4, 11, 11a-hexahidro-pirazino[1, 2-b]isoquinolin-6-ona, sal del ácido trifluoroacético (R) -10-bromo-8-trifluorometil-1, 2, 3, 4, 11, 11a-hexahidropirazino[1, 2-b]isoquinolin-6-ona (R) -10-etil-8-trifluorometil-1, 2, 3, 4, 11, 11a-hexahidropirazino[1, 2-b]isoquinolin-6-ona, sal del ácido clorhídrico (R) -10-metil-8-trifluorometil-1, 2, 3, 4, 11, 11a-hexahidropirazino[1, 2-b]isoquinolin-6-ona, sal del ácido clorhídrico (R) -10-propil-8-trifluorometil-1, 2, 3, 4, 11, 111a-hexahidropirazino[1, 2-b]isoquinolin-6-ona, sal del ácido clorhídrico (1S, 10bR) -1, 3, 4, 10b-tetrahidro-1-etil-7-trifluorometil-pirazino[2, 1-a]isoindol-6 (2H) -ona, sal del ácido clorhídrico (1S, 10bR) -1, 3, 4, 10b-tetrahidro-1-propil-7-trifluorometil-pirazino[2, 1-a]isoindol-6 (2H) -ona, sal del ácido clorhídrico

(1S, 10bR) -1, 3, 4, 10b-tetrahidro-1-ciclopropil-7-trifluorometil-pirazino[2, 1-a]isoindol-6 (2H) -ona, sal del ácido

clorhídrico

(1S, 10bR) -1, 3, 4, 10b-tetrahidro-1-isopropil-7-trifluorometil-pirazino[2, 1-a]isoindol-6 (2H) -ona, sal del ácido

clorhídrico (1S, 10bR) -1, 3, 4, 10b-tetrahidro-9-bromo-1-metil-7-trifluorometil-pirazino[2, 1-a]isoindol-6 (2H) -ona, sal del ácido clorhídrico

(1S, 10bR) -1, 3, 4, 10b-tetrahidro-9-etil-1-metil-7-trifluorometil-pirazino[2, 1-a]isoindol-6 (2H) -ona, sal del ácido clorhídrico

(1S, 10bR) -1, 3, 4, 10b-tetrahidro-9-isopropil-1-metil-7-trifluorometil-pirazano[2, 1-a]isoindol-6 (2H) -ona, sal del ácido clorhídrico.

5. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que la enfermedad o el trastorno metabólico se selecciona de obesidad, diabetes, complicaciones de la diabetes, aterosclerosis, tolerancia reducida a la glucosa y dislipidemia.

6. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que la enfermedad del sistema nervioso central se selecciona de ansiedad, depresión, trastorno obsesivo compulsivo, trastorno de pánico, psicosis, esquizofrenia, trastorno del sueño, trastorno sexual y fobia social.

7. Uso de un compuesto de Fórmula I como se define en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4 para la

fabricación de un medicamento para su uso en el tratamiento de enfermedades metabólicas, enfermedades del sistema nervioso central, dolor cefálico, migraña y trastornos gastrointestinales.

8. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto de Fórmula I como se define en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, o estereoisómeros o formas de sal farmacéuticamente aceptables del mismo, y un adyuvante o vehículo farmacéuticamente aceptables;

con las siguientes condiciones

(i) cuando W es O, S o N en el compuesto de Fórmula I, X debe ser CO; y

(ii) el compuesto de acuerdo con la Fórmula I no es

en las que RA es H o alquilo C1-C4;

RB es H, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, hidroxi, halo o CF3; y RD es H, o alquilo C1-C4.

9. Un compuesto de Fórmula I como se define en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, o estereoisómeros o 15 formas de sal farmacéuticamente aceptables del mismo,

con las siguientes condiciones

(i) cuando W es O, S o N en el compuesto de Fórmula I, X debe ser CO; y

(ii) el compuesto de acuerdo con la Fórmula I no es

o en las que RA es H o alquilo C1-C4;

RB es H, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, hidroxi, halo o CF3; RC es H o OCH3; RD es H, o alquilo C1-C4; y RE es H, o alquilo C1-C4.

10. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 9, para su uso en tratamiento terapéutico.

11. Un compuesto seleccionado del grupo que consiste en: (3S, 10bR) -1, 3, 4, 10b-tetrahidro-3-metil-7-trifluorometil-pirazino[2, 1-a]isoindol-6 (2H) -ona, sal del ácido clorhídrico (3R, 10bR) -1, 3, 4, 10b-tetrahidro-3-metil-7-trifluorometil-pirazino[2, 1-a]isoindol-6 (2H) -ona, sal del ácido clorhídrico

(±) -1, 3, 4, 10b-tetrahidro-7-nitrilo-pirazino[2, 1-a]isoindol-6 (2H) -ona, sal del ácido clorhídrico (±) -1, 3, 4, 10b-tetrahidro-7-benciloxi-pirazino[2, 1-a]isoindol-6 (2H) -ona, sal del ácido clorhídrico (R) -1, 3, 4, 10b-tetrahidro-9- (2-etoxi-3-piridinil) amino-7-trifluorometil-pirazino[2, 1-a]isoindol-6 (2H) -ona (R) -1, 3, 4, 10b-tetrahidro-9-hidroximetil-7-trifluorometil-pirazino[2, 1-a]isoindol-6 (2H) -ona, sal del ácido clorhídrico (R) -1, 3, 4, 10b-tetrahidro-9-metoximetil-7-trifluorometil-pirazino[2, 1-a]isoindol-6 (2H) -ona, sal del ácido clorhídrico (R) -1, 3, 4, 10b-tetrahidro-9-ciclobutilmetoxi-7-trifluorometil-pirazino[2, 1-a]isoindol-6 (2H) -ona, sal del ácido clorhídrico (1S, 2R, 10bR) -1, 3, 4, 10b-tetrahidro-9- (2-metilciclopropil) -7-trifluorometil-pirazino[2, 1-a]isoindol-6 (2H) -ona, sal del ácido clorhídrico (1R, 2S, 10bR) -1, 3, 4, 10b-tetrahidro-9- (2-metilciclopropil) -7-trifluorometil-pirazino[2, 1-a]isoindol-6 (2H) -ona, sal del

ácido clorhídrico (1S, 2S, 10bR) -1, 3, 4, 10b-tetrahidro-9- (2-metilciclopropil) -7-trifluorometil-pirazino[2, 1-a]isoindol-6 (2H) -ona, sal del ácido clorhídrico (1R, 2R, 10bR) -1, 3, 4, 10b-tetrahidro-9- (2-metilciclopropil) -7-trifluorometil-pirazino[2, 1-a]isoindol-6 (2H) -ona, sal del

ácido clorhídrico (R) -1, 3, 4, 10b-tetrahidro-9- (1-metilciclopropil) -7-trifluorometil-pirazino[2, 1-a]isoindol-6 (2H) -ona, sal del ácido clorhídrico (R) -1, 3, 4, 10b-tetrahidro-7-cloro-9-ciclobutilmetoxi-pirazino[2, 1-a]isoindol-6 (2H) -ona, ácido clorhídrico (R) -1, 3, 4, 10b-tetrahidro-7-cloro-9-ciclopropilmetoxi-pirazino[2, 1-a]isoindol-6 (2H) -ona, ácido clorhídrico (R) -1, 3, 4, 10b-tetrahidro-9-etil-7-hidroximetil-pirazino[2, 1-a]isoindol-6 (2H) -ona, ácido clorhídrico (11aR) -1, 2, 3, 4, 11, 11a-Hexahidro-11a-metil-pirazino[1, 2-b]isoquinolin-6-ona (3S, 11aR) -1, 2, 3, 4, 11, 1a-hexahidro-3-metil-pirazino[1, 2-b]isoquinolin-6-ona (R) -7-Ciano-10-metoxi-1, 2, 3, 4, 11, 11a-hexahidro-pirazino[1, 2-b]isoquinolin-6-ona, sal del ácido trifluoroacético

12. Un compuesto como se define en la reivindicación 11, para su uso en tratamiento terapéutico.

13. Un compuesto como se define en la reivindicación 11, para su uso en el tratamiento de enfermedades metabólicas, enfermedades del sistema nervioso central, dolor cefálico, migraña y trastornos gastrointestinales.

14. Uso de un compuesto como se define en la reivindicación 10 o en la reivindicación 11 para la fabricación de un medicamento para su uso en el tratamiento de enfermedades metabólicas, enfermedades del sistema nervioso central, dolor cefálico, migraña y trastornos gastrointestinales.

15. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto como se define en la reivindicación 10 o en la reivindicación 11 y un adyuvante o vehículo farmacéuticamente aceptables.