MACROCICLOS IV DE AMIDA ANTIBACTERIANOS.
Compuesto de fórmula en la que R7 es igual a un grupo de fórmula en la que R1 es igual a hidrógeno o hidroxilo,
* es el sitio de unión al átomo de carbono, R2 es igual a hidrógeno, metilo o etilo, R3 es igual a un grupo de fórmula o en la que * es el sitio de unión al átomo de nitrógeno, A es igual a un enlace o fenilo, R4 es igual a hidrógeno, amino o hidroxilo, R5 es un grupo de fórmula en la que * es el sitio de unión al átomo de carbono, R23 es hidrógeno o un grupo de fórmula *-(CH2)n-OH o *-(CH2)o-NH2, en la que * es el sitio de unión al átomo de carbono, n y o son independientemente entre sí un número 1, 2, 3 ó 4, m es un número 0 ó 1, R8 y R12 son independientemente entre sí un grupo de fórmula *-CONBR14 o *-CH2CONHR15, en la que * es el sitio de unión al átomo de carbono, R14 y R15 son independientemente entre sí un grupo de fórmula en la que * es el sitio de unión al átomo de nitrógeno, R4a es igual a hidrógeno, amino o hidroxilo, R5a es igual a hidrógeno, metilo o aminoetilo, R6a es igual a hidrógeno o aminoetilo, o R5a y R6a forman junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos un anillo de piperazina, R8a y R12a son independientemente entre sí *-(CH2)Z1a-OH, *-(CH2)Z2a-NHR13a, *-CONHR14a CH2CONHR15a , o *en los que * es el sitio de unión al átomo de carbono, Z1a y Z2a son independientemente entre sí un número 1, 2 ó 3, R13a es igual a hidrógeno o metilo y R14a y R15a son independientemente entre sí un grupo de fórmula en la que * es el sitio de unión al átomo de nitrógeno, R4c es igual a hidrógeno, amino o hidroxilo, R5c es igual a hidrógeno, metilo o aminoetilo, R6c es igual a hidrógeno o aminoetilo, kc es un número 0 ó 1 20 y lc es un número 1, 2, 3 ó 4, R9a y R11a son independientemente entre sí hidrógeno o metilo, R10a es igual a amino o hidroxilo, R16a es un grupo de fórmula en la que * es el sitio de unión al átomo de nitrógeno, R4d es igual a hidrógeno, amino o hidroxilo, R5d es igual a hidrógeno, metilo o aminoetilo, R6d es igual a hidrógeno o aminoetilo, kd es un número 0 ó 1 y ld es un número 1, 2, 3 ó 4, ka es un número 0 ó 1 y la, wa, xa e ya son independientemente entre sí un número 1, 2, 3 ó 4, R9 y R11 son independientemente entre sí hidrógeno, metilo, *-C(NH2)=NH o un grupo de fórmula en la que * es el sitio de unión al átomo de nitrógeno, R20 es igual a hidrógeno o *(CH2)i-NHR22, en el que R22 es igual a hidrógeno o metilo y i es un número 1, 2 ó 3, R21 es igual a hidrógeno o metilo, f es un número 0, 1, 2 ó 3, g es un número 1, 2 ó 3 y h es un número 1, 2, 3 ó 4, o R8 es igual a *-(CH2)Z1-OH, en el que * es el sitio de unión al átomo de carbono, Z1 es un número 1, 2 ó 3, y R9 es un grupo de fórmula en la que * es el sitio de unión al átomo de nitrógeno, y h es un número 1, 2, 3 ó 4, R10 es igual a amino o hidroxilo, R16 y R17 son independientemente entre sí un grupo de fórmula en la que * es el sitio de unión al átomo de nitrógeno, R4b es igual a hidrógeno, amino o hidroxilo, R5b es igual a hidrógeno, metilo o aminoetilo, R6b es igual a hidrógeno o aminoetilo, o R5b y R6b forman junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos un anillo de piperazina, R8b y R12b son independientemente entre sí CH2CONHR15b , *-(CH2)Z1b-OH, *-(CH2)Z2b-NHR13b, *-CONHR14b o *en los que * es el sitio de unión al átomo de carbono, R13b es igual a hidrógeno o metilo y Z1b y Z2b son independientemente entre sí un número 1, 2 ó 3, y R14b y R15b son independientemente entre sí un grupo de fórmula en la que * es el sitio de unión al átomo de nitrógeno, R4g es igual a hidrógeno, amino o hidroxilo, R5g es igual a hidrógeno, metilo o aminoetilo, R6g es igual a hidrógeno o aminoetilo, kg es un número 0 ó 1 y lg es un número 1, 2, 3 ó 4, R9b y R11b son independientemente entre sí hidrógeno o metilo, R10b es igual a amino o hidroxilo, kb es un número 0 ó 1, lb, wb, xb y yb son independientemente entre sí un número 1, 2, 3 ó 4, R18 y R19 son independientemente entre sí hidrógeno o un grupo de fórmula en la que * es el sitio de unión al átomo de nitrógeno, R4e es igual a hidrógeno, amino o hidroxilo, R5c es igual a hidrógeno, metilo o aminoetilo, R6c es igual a hidrógeno o aminoetilo, o R5e y R6c forman junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos un anillo de piperazina, R8e y R12c son independientemente entre sí *-(CH2)Z1e-OH o *-(CH2)Z2e-NHR13e , en los que * es el sitio de unión al átomo de carbono, R13e es igual a hidrógeno o metilo y Z1e y Z2e son independientemente entre sí un número 1, 2 ó 3, R9e y R11e son independientemente entre sí hidrógeno o metilo, R10e es igual a amino o hidroxilo, ke es un número 0 ó 1 e le, we, xe e ye son independientemente entre simultáneamente hidrógeno, sí un número 1, 2, 3 ó 4, no siendo R18 y R19 R24 es un grupo de fórmula *-CONHR25, en la que * es el sitio de unión al átomo de carbono, R25 es un grupo de fórmula en la que * es el sitio de unión al átomo de nitrógeno, R4f es igual a hidrógeno, amino o hidroxilo, R5f es igual a hidrógeno, metilo o aminoetilo, R6f es igual a hidrógeno o aminoetilo, o R5f y R6f forman junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos un anillo de piperazina, R8f y R12f son independientemente entre sí *-(CH2)Z1f-OH o *-(CH2)Z2l-NHR13f , en los que * es el sitio de unión al átomo de carbono, R13f es igual a hidrógeno o metilo y Z1f y Z2f son independientemente entre sí un número 1, 2 ó 3, R9f y R11f son independientemente entre sí hidrógeno o metilo, R10f es igual a amino o hidroxilo, kf es un número 0 ó 1 y lf, wf, xf e yf son independientemente entre sí un número 1, 2, 3 ó 4, d y e son independientemente entre sí un número 1, 2 ó 3, k es un número 0 ó 1, l, w, x e y son independientemente entre sí un número 1, 2, 3 ó 4, w, x o y independientemente entre sí, con w, x o y igual a 3, puede portar un grupo hidroxilo, o una de sus sales, sus solvatos o de los solvatos de sus sales
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2005/009912.
Solicitante: AICURIS GMBH & CO. KG.
Nacionalidad solicitante: Alemania.
Dirección: FRIEDRICH-EBERT-STRASSE 475 42117 WUPPERTAL ALEMANIA.
Inventor/es: WEIGAND, STEFAN, RADDATZ, SIEGFRIED, MICHELS, MARTIN, FREIBERG, CHRISTOPH, SCHUHMACHER, JOACHIM, ENDERMANN, RAINER, DR., EHLERT,KERSTIN, CANCHO-GRANDE,YOLANDA.
Fecha de Publicación: .
Fecha Solicitud PCT: 15 de Septiembre de 2005.
Clasificación PCT:
- A61K38/06 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 38/00 Preparaciones medicinales que contienen péptidos (péptidos que contienen ciclos beta-lactama A61K 31/00; dipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina 2,5-dionas, A61K 31/00; péptidos basados en la ergolina A61K 31/48; que contienen compuestos macromoleculares que tienen unidades aminoácido repartidas estadísticamente A61K 31/74; preparaciones medicinales que contienen antígenos o anticuerpos A61K 39/00; preparaciones medicinales caracterizadas por los ingredientes no activos, p. ej. péptidos como soportes de fármacos, A61K 47/00). › Tripéptidos.
- C07K5/08 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07K PEPTIDOS (péptidos que contienen β -anillos lactamas C07D; ipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina diones-2,5, C07D; alcaloides del cornezuelo del centeno de tipo péptido cíclico C07D 519/02; proteínas monocelulares, enzimas C12N; procedimientos de obtención de péptidos por ingeniería genética C12N 15/00). › C07K 5/00 Péptidos con hasta cuatro aminoácidos en una secuencia totalmente determinada; Sus derivados. › Tripéptidos.
Países PCT: Austria, Bélgica, Suiza, Alemania, Dinamarca, España, Francia, Reino Unido, Grecia, Italia, Liechtensein, Luxemburgo, Países Bajos, Suecia, Mónaco, Portugal, Irlanda, Eslovenia, Finlandia, Rumania, Chipre, Lituania, Letonia, Ex República Yugoslava de Macedonia.
PDF original: ES-2359572_T3.pdf
Fragmento de la descripción:
La invención se refiere a macrociclos de amida antibacterianos y a procedimientos para su preparación, a su uso para el tratamiento y/o la profilaxis de enfermedades así como a su uso para producir fármacos para el tratamiento 5 y/o la profilaxis de enfermedades, especialmente de infecciones bacterianas.
En el documento WO 03/106480 y el documento WO 04/012816 se describen macrociclos de acción antibacteriana del tipo bifenomicina B con sustituyentes de amida o éster.
En el documento US 3.452.136, la tesis doctoral de R. U. Meyer, Universidad de Stuttgart, Alemania 1991, la tesis doctoral de V. Leiten-berger, Universidad de Stuttgart, Alemania 1991, Synthesis (1992), (10), 1025-30, J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 (1992), (1), 123-30, J. Chem. Soc., Chem. Commun. (1991); (10), 744, Synthesis (1991), (5), 409-13, J. Chem. Soc., Chem. Commun. (1991), (5), 275-7, J. Antibiot. (1985), 38(11), 1462-8, J. Antibiot. (1985), 38(11), 1453-61, se describe la sustancia natural bifenomicina B como antibacterianamente eficaz. Se describen etapas parciales de la síntesis de bifenomicina B en Synlett (2003), 4, 522-526.
Chirality (1995), 7(4), 181-92, J. Antibiot. (1991), 44(6), 674-7, J. Am. Chem. Soc. (1989), 111(19), 7323-7, J. Am. 15 Chem. Soc. (1989), 111(19), 7328-33, J. Org. Chem. (1987), 52(24), 5435-7, Anal. Biochem. (1987), 165(1), 108-13,
J. Org. Chem. (1985), 50(8), 1341-2, J. Antibiot. (1993), 46(3), C-2, J. Antibiot. (1993), 46(1), 135-40, Synthesis (1992), (12), 1248-54, Appl. Environ. Microbiol. (1992), 58(12), 3879-8, J. Chem. Soc., Chem. Commun. (1992), (13), 951-3 describen una sustancia natural emparentada estructuralmente, la bifenomicina A, que presenta en el macrociclo una sustitución adicional con un grupo hidroxilo. Las sustancias naturales no corresponden en cuanto a sus propiedades a los requisitos que se ponen al fármaco antibacteriano. En el mercado existen agentes de acción antibacteriana estructuralmente distintos, sin embargo puede llegarse regularmente a un desarrollo de resistencia. Por tanto son deseables nuevos agentes para una terapia buena y más eficaz.
Un objetivo de la presente invención es por tanto poner a disposición compuestos nuevos y alternativos con acción 25 antibacteriana igual o mejorada para el tratamiento de enfermedades bacterianas en seres humanos y animales.
Sorprendentemente se encontró que determinados derivados de estas sustancias naturales, en los que se intercambia el grupo carboxilo de la sustancia natural por un grupo amida que contiene un grupo básico, son antibacterianamente eficaces frente a cepas de S. aureus (RN4220BiR y T17) resistentes a bifenomicina.
Los derivados muestran adicionalmente una frecuencia de resistencia espontánea mejorada frente a cepas naturales 30 de S. aureus y cepas de S. aureus resistentes a bifenomicina.
Son objeto de la invención compuestos de fórmula
**(Ver fórmula)**
en la que R7 es igual a un grupo de fórmula
**(Ver fórmula)**
**(Ver fórmula)**
**(Ver fórmula)**
en la que R1 es igual a hidrógeno o hidroxilo,
* es el sitio de unión al átomo de carbono, R2 es igual a hidrógeno, metilo o etilo, R3 es igual a un grupo de fórmula
**(Ver fórmula)**
**(Ver fórmula)**
o
10 en la que
* es el sitio de unión al átomo de nitrógeno, A es igual a un enlace o fenilo, R4 es igual a hidrógeno, amino o hidroxilo, R5 es un grupo de fórmula
**(Ver fórmula)**
**(Ver fórmula)**
en la que
**(Ver fórmula)**
* es el sitio de unión al átomo de carbono, R23
es hidrógeno o un grupo de fórmula *-(CH2)n-OH o *-(CH2)o- NH2, en la que
* es el sitio de unión al átomo de carbono,
5 n y o son independientemente entre sí un número 1, 2, 3 ó 4, m es un número 0 ó 1, R8 y R12 son independientemente entre sí un grupo de fórmula *-CONHR 14 o *-CH2CONHR15, en la que
* es el sitio de unión al átomo de carbono, 10 R14 y R15 son independientemente entre sí un grupo de fórmula
**(Ver fórmula)**
en la que
* es el sitio de unión al átomo de nitrógeno, R4a
es igual a hidrógeno, amino o hidroxilo, R5a
15 es igual a hidrógeno, metilo o aminoetilo, R6a
es igual a hidrógeno o aminoetilo, o R5a y R6a forman junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos un anillo de piperazina,
R8a y R12a son independientemente entre sí *-(CH2)Z1a. OH, *-(CH2)Z2a-NHR13a, *-CONHR14a o *20 CH2CONHR15a ,
en los que
* es el sitio de unión al átomo de carbono, Z1a y Z2a son independientemente entre sí un número 1, 2 ó 3, R13a es igual a hidrógeno o metilo
y 25 R14a y R15a son independientemente entre sí un grupo de fórmula en la que
**(Ver fórmula)**
* es el sitio de unión al átomo de nitrógeno,
R4c
es igual a hidrógeno, amino o hidroxilo,
R5c
es igual a hidrógeno, metilo o aminoetilo,
R6c
5 es igual a hidrógeno o aminoetilo, kc es un número 0 ó 1 y lc es un número 1, 2, 3 ó 4, R9a y R11a son independientemente entre sí hidrógeno o metilo,
R10aes igual a amino o hidroxilo,
R16a
un grupo de fórmula
**(Ver fórmula)**
en la que
* es el sitio de unión al átomo de nitrógeno,
R4des igual a hidrógeno, amino o hidroxilo,
R5d
es igual a hidrógeno, metilo o aminoetilo,
R6d
es igual a hidrógeno o aminoetilo, kd es un número 0 ó 1 y ld es un número 1, 2, 3 ó 4, ka es un número 0 ó 1 e la, wa, xa e ya son independientemente entre sí un número 1, 2, 3 ó 4, R9 y R11 son independientemente entre sí hidrógeno, metilo, *-C(NH2)=NH o un grupo de fórmula
**(Ver fórmula)**
25 en la que
* es el sitio de unión al átomo de nitrógeno, R20
es igual a hidrógeno o *-(CH2)i-NHR22, en el que R22
es igual a hidrógeno o metilo 30 e
**(Ver fórmula)**
i es un número 1, 2 ó 3, R21 es igual a hidrógeno o metilo, f es un número 0, 1, 2 ó 3, g es un número 1, 2 ó 3 y 5 h es un número 1, 2, 3 ó 4, o R8 es igual a *-(CH2)z1-OH, en el que * es el sitio de unión al átomo de carbono, 10 Z1 es un número 1, 2 ó 3, y R9 es un grupo de fórmula**(Ver fórmula)**
en la que * es el sitio de unión al átomo de nitrógeno, y h es un número 1, 2, 3 ó 4, R10
es igual a amino o hidroxilo, R16 y R17 son independientemente entre sí un grupo de fórmula
**(Ver fórmula)**
20 en la que
* es el sitio de unión al átomo de nitrógeno,
R4b
es igual a hidrógeno, amino o hidroxilo,
R5b
es igual a hidrógeno, metilo o aminoetilo,
R6b
es igual a hidrógeno o aminoetilo,
**(Ver fórmula)**
o R5b y R6b forman junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos un anillo de piperazina, R8b y R12b son independientemente CH2CONHR15b, en los que entre sí *-(CH2)Z1b-OH, *-(CH2)Z2b-NHR13b , *-CONHR14b o *5 * es el sitio de unión al átomo de carbono, R13b es igual a hidrógeno o metilo y Z1b y Z2b son independientemente entre sí un número 1, 2 ó 3, y R14b y R15b son independientemente entre sí un grupo de fórmula**(Ver fórmula)**
10 en la que
* es el sitio de unión al átomo de nitrógeno,
R4g
es igual a hidrógeno, amino o hidroxilo,
R5g
es igual a hidrógeno, metilo o aminoetilo,
R6g
es igual a hidrógeno o aminoetilo, 15 kg es un número 0 ó 1
e Ig es un número 1, 2, 3 ó 4, R9b y R11b son independientemente entre sí hidrógeno o metilo,
R10b
es igual a amino o hidroxilo, kb es un número 0 ó 1, Ib, wb, xb e yb son independientemente entre sí un número 1, 2, 3 ó 4, R18 y R19 son independientemente entre sí hidrógeno o un grupo de fórmula
**(Ver fórmula)**
25 en la que
* es el sitio de unión al átomo... [Seguir leyendo]
Reivindicaciones:
1. Compuesto de fórmula
**(Ver fórmula)**
en la que R7 es igual a un grupo de fórmula
**(Ver fórmula)**
en la que R1 es igual a hidrógeno o hidroxilo,
* es el sitio de unión al átomo de carbono, R2 es igual a hidrógeno, metilo o etilo, R3 es igual a un grupo de fórmula
**(Ver fórmula)**
o en la que
**(Ver fórmula)**
**(Ver fórmula)**
* es el sitio de unión al átomo de nitrógeno, A es igual a un enlace o fenilo, R4 es igual a hidrógeno, amino o hidroxilo, R5 es un grupo de fórmula
**(Ver fórmula)**
en la que
* es el sitio de unión al átomo de carbono,
10 R23 es hidrógeno o un grupo de fórmula *-(CH2)n-OH o *-(CH2)o-NH2, en la que
* es el sitio de unión al átomo de carbono, n y o son independientemente entre sí un número 1, 2, 3 ó 4, m es un número 0 ó 1,
15 R8 y R12 son independientemente entre sí un grupo de fórmula *-CONBR14 o *-CH2CONHR15, en la que
* es el sitio de unión al átomo de carbono, R14 y R15 son independientemente entre sí un grupo de fórmula
**(Ver fórmula)**
20 en la que
* es el sitio de unión al átomo de nitrógeno,
**(Ver fórmula)**
R4a es igual a hidrógeno, amino o hidroxilo, R5a es igual a hidrógeno, metilo o aminoetilo, R6a es igual a hidrógeno o aminoetilo, o 5 R5a y R6a forman junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos un anillo de piperazina, R8a y R12a son independientemente entre sí *-(CH2)Z1a-OH, *-(CH2)Z2a-NHR13a, *-CONHR14aCH2CONHR15a , o *en los que * es el sitio de unión al átomo de carbono, 10 Z1a y Z2a son independientemente entre sí un número 1, 2 ó 3, R13a es igual a hidrógeno o metilo y R14a y R15a son independientemente entre sí un grupo de fórmula**(Ver fórmula)**
en la que
15 * es el sitio de unión al átomo de nitrógeno, R4c es igual a hidrógeno, amino o hidroxilo, R5c es igual a hidrógeno, metilo o aminoetilo, R6c es igual a hidrógeno o aminoetilo, kc es un número 0 ó 1
20 y lc es un número 1, 2, 3 ó 4, R9a y R11a son independientemente entre sí hidrógeno o metilo, R10a es igual a amino o hidroxilo, R16a es un grupo de fórmula
**(Ver fórmula)**
25 en la que
* es el sitio de unión al átomo de nitrógeno, R4d es igual a hidrógeno, amino o hidroxilo, R5d es igual a hidrógeno, metilo o aminoetilo,
30 R6d es igual a hidrógeno o aminoetilo, kd es un número 0 ó 1 y ld es un número 1, 2, 3 ó 4, ka es un número 0 ó 1 y la, wa, xa e ya son independientemente entre sí un número 1, 2, 3 ó 4, R9 y R11 son independientemente entre sí hidrógeno, metilo, *-C(NH2)=NH o un grupo de fórmula
**(Ver fórmula)**
**(Ver fórmula)**
en la que
* es el sitio de unión al átomo de nitrógeno,
10 R20 es igual a hidrógeno o *(CH2)i-NHR22, en el que R22 es igual a hidrógeno o metilo y i es un número 1, 2 ó 3,
15 R21 es igual a hidrógeno o metilo, f es un número 0, 1, 2 ó 3, g es un número 1, 2 ó 3 y h es un número 1, 2, 3 ó 4,
20 o R8 es igual a *-(CH2)Z1-OH, en el que
* es el sitio de unión al átomo de carbono, Z1 es un número 1, 2 ó 3,
25 y R9 es un grupo de fórmula
**(Ver fórmula)**
en la que
**(Ver fórmula)**
* es el sitio de unión al átomo de nitrógeno, y h es un número 1, 2, 3 ó 4, R10 es igual a amino o hidroxilo, R16 y R17 son independientemente entre sí un grupo de fórmula
**(Ver fórmula)**
en la que * es el sitio de unión al átomo de nitrógeno, R4b es igual a hidrógeno, amino o hidroxilo, 10 R5b es igual a hidrógeno, metilo o aminoetilo, R6b es igual a hidrógeno o aminoetilo, o R5b y R6b forman junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos un anillo de piperazina, 15 R8b y R12b son independientemente entre sí CH2CONHR15b , *-(CH2)Z1b-OH, *-(CH2)Z2b-NHR13b, *-CONHR14b o *en los que * es el sitio de unión al átomo de carbono, R13b es igual a hidrógeno o metilo y Z1b y Z2b son independientemente entre sí un número 1, 2 ó 3, y 20 R14b y R15b son independientemente entre sí un grupo de fórmula**(Ver fórmula)**
en la que
* es el sitio de unión al átomo de nitrógeno, R4g es igual a hidrógeno, amino o hidroxilo, R5g es igual a hidrógeno, metilo o aminoetilo,
**(Ver fórmula)**
R6g es igual a hidrógeno o aminoetilo, kg es un número 0 ó 1 y lg es un número 1, 2, 3 ó 4, R9b y R11b son independientemente entre sí hidrógeno o metilo, R10b es igual a amino o hidroxilo, kb es un número 0 ó 1, lb, wb, xb y yb son independientemente entre sí un número 1, 2, 3 ó 4, R18 y R19 son independientemente entre sí hidrógeno o un grupo de fórmula
**(Ver fórmula)**
en la que 15 * es el sitio de unión al átomo de nitrógeno, R4e es igual a hidrógeno, amino o hidroxilo, R5c es igual a hidrógeno, metilo o aminoetilo, R6c es igual a hidrógeno o aminoetilo, o R5e y R6c forman junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos un anillo de piperazina, R8e y R12c son independientemente entre sí *-(CH2)Z1e-OH o *-(CH2)Z2e-NHR13e , en los que 20 * es el sitio de unión al átomo de carbono, R13e es igual a hidrógeno o metilo y 25 Z1e y Z2e son independientemente entre sí un número 1, 2 ó 3, R9e y R11e son independientemente entre sí hidrógeno o metilo, R10e es igual a amino o hidroxilo, ke es un número 0 ó 1 e le, we, xe e ye son independientemente entresimultáneamente hidrógeno, sí un número 1, 2, 3 ó 4, no siendo R18 y R19R24 es un grupo de fórmula *-CONHR25, en la que
* es el sitio de unión al átomo de carbono, R25 es un grupo de fórmula
en la que
* es el sitio de unión al átomo de nitrógeno, R4f es igual a hidrógeno, amino o hidroxilo, R5f es igual a hidrógeno, metilo o aminoetilo,
10 R6f es igual a hidrógeno o aminoetilo, o R5f y R6f forman junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos un anillo de piperazina, R8f y R12f son independientemente entre sí *-(CH2)Z1f-OH o *-(CH2)Z2l-NHR13f , en los que
15 * es el sitio de unión al átomo de carbono, R13f es igual a hidrógeno o metilo y Z1f y Z2f son independientemente entre sí un número 1, 2 ó 3, R9f y R11f son independientemente entre sí hidrógeno o metilo,
20 R10f es igual a amino o hidroxilo, kf es un número 0 ó 1 y lf, wf, xf e yf son independientemente entre sí un número 1, 2, 3 ó 4, d y e son independientemente entre sí un número 1, 2 ó 3,
25 k es un número 0 ó 1, l, w, x e y son independientemente entre sí un número 1, 2, 3 ó 4,
w, x o y independientemente entre sí, con w, x o y igual a 3, puede portar un grupo hidroxilo,
o una de sus sales, sus solvatos o de los solvatos de sus sales.
2. Compuesto según la reivindicación 1, caracterizado porque corresponde a la fórmula
**(Ver fórmula)**
5 en la que R1 es igual a hidrógeno o hidroxilo, R2 es igual a hidrógeno, metilo o etilo, R3 se define como en la reivindicación 1, o una de sus sales, sus solvatos o de los solvatos de sus sales.
3. Compuesto según la reivindicación 1 ó 2, caracterizado porque 10 R3 es igual a un grupo de fórmula
**(Ver fórmula)**
en la que
* es el sitio de unión al átomo de nitrógeno, R4 es igual a hidrógeno, amino o hidroxilo, R5 es un grupo de fórmula
**(Ver fórmula)**
en la que
* es el sitio de unión al átomo de carbono,
R23 es hidrógeno o un grupo de fórmula *-(CH2)n-OH o *- (CH2)o-NH2, 20 en la que
* es el sitio de unión al átomo de carbono,
n y o son independientemente entre sí un número 1, 2, 3 ó 4, m es un número 0 ó 1, R8 es un grupo de fórmula *-CONHR14 o *-CH2CONHR15, en la que
* es el sitio de unión al átomo de carbono, R14 y R15 son independientemente entre sí un grupo de fórmula
**(Ver fórmula)**
en la que * es el sitio de unión al átomo de nitrógeno, 10 R4a es igual a hidrógeno, amino o hidroxilo, R5a es igual a hidrógeno, metilo o aminoetilo, R6a es igual a hidrógeno o aminoetilo, o R5a y R6a forman junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos un anillo de piperazina, 15 R8a y R12a son independientemente entre sí CH2CONHR15a , *-(CH2)Z1a-OH, *-(CH2)Z2a-NHR13a, *CONHR14a o *en los que * es el sitio de unión al átomo de carbono, Z1a y Z2a son independientemente entre sí un número 1, 2 ó 3, 20 R13a es igual a hidrógeno o metilo y R14a y R15a son independientemente entre sí un grupo de fórmula**(Ver fórmula)**
en la que
* es el sitio de unión al átomo de nitrógeno, R4c es igual a hidrógeno, amino o hidroxilo, R5c es igual a hidrógeno, metilo o aminoetilo,
R6c es igual a hidrógeno o aminoetilo, kc es un número 0 ó 1 y lc es un número 1, 2, 3 ó 4, R9a y R11a son independientemente entre sí hidrógeno o metilo, R10a es igual a amino o hidroxilo, R16a es un grupo de fórmula
**(Ver fórmula)**
en la que
10 * es el sitio de unión al átomo de nitrógeno, R4d es igual a hidrógeno, amino o hidroxilo, R5d es igual a hidrógeno, metilo o aminoetilo, R6d es igual a hidrógeno o aminoetilo, kd es un número 0 ó 1
15 y ld es un número 1, 2, 3 ó 4, ka es un número 0 ó 1 y la, wa, xa e ya son independientemente entre sí un número 1, 2, 3 ó 4, R9 y R11 son independientemente entre sí hidrógeno, metilo, *-C(NH2)=NH o un grupo de fórmula
en la que
* es el sitio de unión al átomo de nitrógeno, R20 es igual a hidrógeno o *-(CH2)i-NHR22, en el que R22 es igual a hidrógeno o metilo e i es un número 1, 2 ó 3, R21 es igual a hidrógeno o metilo, f es un número 0, 1, 2 ó 3, g es un número 1, 2 ó 3
y h es un número 1, 2, 3 ó 4, o R8 es igual a *-(CH2)Z1-OH, en el que
* es el sitio de unión al átomo de carbono, Z1 es un número 1, 2 ó 3, y R9 es un grupo de fórmula
**(Ver fórmula)**
10 en la que
* es el sitio de unión al átomo de nitrógeno, y h es un número 1, 2, 3 ó 4,
15 R10 es igual a amino o hidroxilo, R24 es un grupo de fórmula *-CONHR25, en la que
* es el sitio de unión al átomo de carbono, R25 es un grupo de fórmula
en la que
* es el sitio de unión al átomo de nitrógeno, R4f es igual a hidrógeno, amino o hidroxilo, R5f es igual a hidrógeno, metilo o aminoetilo,
R6f es igual a hidrógeno o aminoetilo, o R5f y R6f forman junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos un anillo de piperazina, R8f y R12f son independientemente entre sí *-(CH2)Z1f-OH o
5 *-(CH2)Z2f-NHR13f , en los que
* es el sitio de unión al átomo de carbono, R13f es igual a hidrógeno o metilo y
10 Z1f y Z2f son independientemente entre sí un número 1, 2 ó 3, R9f y R11f son independientemente entre sí hidrógeno o metilo, R10f es igual a amino o hidroxilo, kf es un número 0 ó 1 y
15 lf, wf, xf e yf son independientemente entre sí un número 1, 2, 3 ó 4, k es un número 0 ó 1, I, w y x son independientemente entre sí un número 1, 2, 3 ó 4,
**(Ver fórmula)**
w o x independientemente entre sí, con w o x igual a 3, puede portar un grupo hidroxilo, o una de sus sales, sus 20 solvatos o de los solvatos de sus sales.
4. Compuesto según la reivindicación 1 ó 2, caracterizado porque R3 es igual a un grupo de fórmula
**(Ver fórmula)**
en la que
* es el sitio de unión al átomo de nitrógeno, R12 es un grupo de fórmula *-CONHR14 o *-CH2CONHR15, en la que
* es el sitio de unión al átomo de carbono, R14 y R15 son independientemente entre sí un grupo de fórmula
**(Ver fórmula)**
en la que 5 * es el sitio de unión al átomo de nitrógeno, R4a es igual a hidrógeno, amino o hidroxilo, R5a es igual a hidrógeno, metilo o aminoetilo, R6a es igual a hidrógeno o aminoetilo, o 10 R5a y R6a forman junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos un anillo de piperazina, R8a y R12a son independientemente entre sí *-(CH2)Z1a-OH, *-(CH2)Z2a-NHR13a, *-CONHR14aCH2CONHR15a , o *en los que * es el sitio de unión al átomo de carbono, 15 Z1a y Z2a son independientemente entre sí un número 1, 2 ó 3, R13a es igual a hidrógeno o metilo y R14a y R15a son independientemente entre sí un grupo de fórmula**(Ver fórmula)**
en la que
20 * es el sitio de unión al átomo de nitrógeno, R4c es igual a hidrógeno, amino o hidroxilo, R5c es igual a hidrógeno, metilo o aminoetilo, R6c es igual a hidrógeno o aminoetilo, kc es un número 0 ó 1
25 y lc es un número 1, 2, 3 ó 4, R9a y R11a son independientemente entre sí hidrógeno o metilo, R10a es igual a amino o hidroxilo, R16a es un grupo de fórmula
**(Ver fórmula)**
5 en la que
* es el sitio de unión al átomo de nitrógeno, R4d es igual a hidrógeno, amino o hidroxilo, R5d es igual a hidrógeno, metilo o aminoetilo, R6d es igual a hidrógeno o aminoetilo,
10 kd es un número 0 ó 1
y
ld es un número 1, 2, 3 ó 4,
ka es un número 0 ó 1 e
la, wa, xa e ya son independientemente entre sí un número 1, 2, 3 ó 4,
15 y es un número 1, 2, 3 ó 4,
**(Ver fórmula)**
con y igual a 3 puede portar un grupo hidroxilo,
o una de sus sales, sus solvatos o de los solvatos de sus sales.
5. Compuesto según la reivindicación 1 ó 2, caracterizado porque R3 es igual a un grupo de fórmula
**(Ver fórmula)**
en la que
* es el sitio de unión al átomo de nitrógeno, A es igual a un enlace o fenilo, R16 y R17 son independientemente entre sí un grupo de fórmula
**(Ver fórmula)**
en la que
* es el sitio de unión al átomo de nitrógeno, R4b es igual a hidrógeno, amino o hidroxilo,
5 R5b es igual a hidrógeno, metilo o aminoetilo, R6b es igual a hidrógeno o aminoetilo, o R5b y R6b forman junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos un anillo de piperazina, R8b y R12b son independientemente entre sí *-(CH2)Z1b-OH o *-(CH2)Z2b-NHR13b,
10 en los que
* es el sitio de unión al átomo de carbono, R13b es igual a hidrógeno o metilo y Z1b y Z2b son independientemente entre sí un número 1, 2 ó 3, R9b y R11b son independientemente entre sí hidrógeno o metilo,
15 R10b es igual a amino o hidroxilo, kb es un número 0 ó 1, lb, wb, xb e yb son independientemente entre sí un número 1, 2, 3 ó 4, d es un número 1, 2 ó 3,
o una de sus sales, sus solvatos o de los solvatos de sus sales.
20 6. Compuesto según la reivindicación 1 ó 2, caracterizado porque R3 es igual a un grupo de fórmula
**(Ver fórmula)**
en la que * es el sitio de unión al átomo de nitrógeno, R18 y R19 son independientemente entre sí hidrógeno o un grupo de fórmula
**(Ver fórmula)**
en la que
5 * es el sitio de unión al átomo de nitrógeno, R4e es igual a hidrógeno, amino o hidroxilo, R5e es igual a hidrógeno, metilo o aminoetilo, R6e es igual a hidrógeno o aminoetilo, o R5e y R6e forman junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos un anillo de piperazina,
10 R8e y R12e son independientemente entre sí *-(CH2)Z1e-OH o * -(CH2)Z2c-NHR13e, en los que
* es el sitio de unión al átomo de carbono, R13e es igual a hidrógeno o metilo y
15 Z1e y Z2e son independientemente entre sí un número 1, 2 ó 3, R9c y R11e son independientemente entre sí hidrógeno o metilo, R10c es igual a amino o hidroxilo, ke es un número 0 ó 1 y
20 le, we, xe e ye son independientemente entre sí un número 1, 2, 3 ó 4, no siendo R18 y R19 simultáneamente hidrógeno, e es un número 1, 2 ó 3,
o una de sus sales, sus solvatos o de los solvatos de sus sales.
7. Procedimiento para preparar un compuesto de fórmula (I) según la reivindicación 1 o una de sus sales, solvatos o 25 de los solvatos de sus sales, caracterizado porque se hace reaccionar
[A] un compuesto de fórmula en la que R2 y R7 tienen el significado indicado en la reivindicación 1 y boc es igual a terc-butoxicarbonilo, en un procedimiento de dos etapas primeramente en presencia de uno o varios reactivos de deshidratación con un compuesto de fórmula
**(Ver fórmula)**
H2NR3 (III),
en la que R3 tiene el significado indicado en la reivindicación 1,
y a continuación con un ácido y/o mediante hidrogenólisis,
o se hace reaccionar
[B] un compuesto de fórmula
**(Ver fórmula)**
10 en la que R2 y R7 tienen el significado indicado en la reivindicación 1 y Z es igual a benciloxicarbonilo, en un procedimiento de dos etapas primeramente en presencia de uno o varios reactivos de deshidratación con un compuesto de fórmula H2NR3 (III), 15 en la que R3 tiene el significado indicado en la reivindicación 1, y a continuación con un ácido o mediante hidrogenólisis.
8. Procedimiento para preparar un compuesto de fórmula (I) según la reivindicación 1 o uno de sus solvatos, caracterizado porque una sal del compuesto o un solvato de una sal del compuesto se convierte mediante cromatografía con la adición de una base en el compuesto.
20 9. Compuesto según una de las reivindicaciones 1 a 6 para el tratamiento y/o la profilaxis de enfermedades.
10. Uso de un compuesto según una de las reivindicaciones 1 a 6 para producir un fármaco para el tratamiento y/o la profilaxis de enfermedades.
11. Uso de un compuesto según una de las reivindicaciones 1 a 6 para producir un fármaco para el tratamiento y/o la profilaxis de enfermedades bacterianas.
25 12. Fármaco que contiene al menos un compuesto según una de las reivindicaciones 1 a 6 en combinación con al menos un coadyuvante inerte, no tóxico, farmacéuticamente adecuado.
13. Fármaco según la reivindicación 12 para el tratamiento y/o la profilaxis de infecciones bacterianas.
14. Uso de una cantidad antibacterianamente eficaz al menos de un compuesto según una de las reivindicaciones 1
a 6 o de un fármaco según la reivindicación 12 ó 13 para producir un fármaco para combatir infecciones bacterianas 30 en seres humanos y animales.
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