Un compuesto de la fórmula I **Fórmula** en la que A es =C(R4)-,

D es =C(R5)-, E es =C(R6)-, o uno de A, D y E es =N-, L es =N- o =C(H)-, M es =C(R7)-, cuando L es =N-; o M es =N-, cuando L es =C(H)-, Q es CF3 o CHF2, R1 es -CN, piridinilo sin sustituir, piridinilo sustituido por alquilo C1-C4 o por alcanol C1-C4 o es el correspondiente N-óxido de piridina, R2 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4 o cicloalquilo C3-C6, R3 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4 o cicloalquilo C3-C6, R4 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4 sin sustituir o alquilo C1-C4 sustituido por flúor, alcoxi C1-C4 sin sustituir o alcoxi C1-C4 sustituido por flúor, cicloalquilo C3-C6 sin sustituir o cicloalquilo C3-C6 sustituido por flúor, R5 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4 sin sustituir o alquilo C1-C4 sustituido por flúor, cicloalquilo C3-C6 sin sustituir o cicloalquilo C3-C6 sustituido por flúor, R6 es hidrógeno o halógeno, y R7 es hidrógeno, alquilo C1-C4 sin sustituir o alquilo C1-C4 sustituido por CN, cicloalquilo C3-C6 sin sustituir o cicloalquilo C3-C6 sustituido por CN, 4 1 2 3 con la condición de que cuando A es =C(R )-, D es =C(H)-, E es =C(H)-, L es =N-, R es -CN, R es hidrógeno, R 25 es hidrógeno, y (a) M es =C(H)-, R4 no es hidrógeno, cloro o metoxi; o (b) M es =C(CH3)-, R4 no es hidrógeno, y a sus sales de adición farmacéuticamente aceptables, y con la condición de que se excluyen los compuestos siguientes: 7-(difluorometil)-5-(4-etilfenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-carbonitrilo, 7-(difluorometil)-5-(4-metilfenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-carbonitrilo, 5-(4-(bromofenil)-7-(4-difluorometil)-pirazolo[1,5-a]pirimi-din-3-carbonitrilo, y 7-(difluorometil)-5-(3,4-dimetilfenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-carbonitrilo

40

45

50

La presente invención se refiere a nuevos derivados de pirazolo-e imidazo-pirimidina, a procesos para su obtención, a composiciones farmacéuticas que contienen dichos derivados y a su utilización en la prevención y tratamiento de enfermedades.

Más en particular, la presente invención se refiere a un compuesto de la fórmula I

**(Ver fórmula)**

M

(I)

N1D RA

2

R

3

R

en la que A es =C(R4)-, D es =C(R5)-, E es =C(R6)-,

o unode A, D y E es =N-, L es =N-o =C(H)-, M es =C(R7)-, cuando L es =N-; o M es =N-, cuando L es =C(H)-, Q es CF3 o CHF2, R1 es –CN, piridinilo sin sustituir, piridinilo sustituido por alquilo C1-C4 o por alcanol C1-C4 o es el correspondiente

N-óxido de piridina, R2 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4 o cicloalquilo C3-C6, R3 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4 o cicloalquilo C3-C6, R4 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4 sin sustituir o alquilo C1-C4 sustituido por flúor, alcoxi C1-C4 sin sustituir o

alcoxi C1-C4 sustituido por flúor, cicloalquilo C3-C6 sin sustituir o cicloalquilo C3-C6 sustituido por flúor, R5 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4 sin sustituir o alquilo C1-C4 sustituido por flúor, cicloalquilo C3-C6 sin

sustituir o cicloalquilo C3-C6 sustituido por flúor, R6 es hidrógeno o halógeno, y R7 es hidrógeno, alquilo C1-C4 sin sustituir o alquilo C1-C4 sustituido por CN, cicloalquilo C3-C6 sin sustituir o ci

cloalquilo C3-C6 sustituido por CN,

4123

con la condición de que cuando A es =C(R)-, D es =C(H)-, E es =C(H)-, L es =N-, Res –CN, Res hidrógeno, Res hidrógeno, y (a) M es =C(H)-, R4 no es hidrógeno, cloro o metoxi; o (b) M es =C(CH3)-, R4 no es hidrógeno, y a sus sales de adición farmacéuticamente aceptables, y con la condición de que se excluyen los compuestos siguientes: 7-(difluorometil)-5-(4-etilfenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-carbonitrilo, 7-(difluorometil)-5-(4-metilfenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-carbonitrilo, 5-(4-(bromofenil)-7-(4-difluorometil)-pirazolo[1,5-a]pirimi-din-3-carbonitrilo, y 7-(difluorometil)-5-(3,4-dimetilfenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-carbonitrilo.

Son ejemplos de alquilo las cadenas carbonadas saturadas, lineales o ramificadas, que contienen de uno a 4 átomos de carbono, p.ej. metilo, etilo, y los isómeros del propilo y butilo, p.ej. isopropilo y tert-butilo. Los ejemplos de alquilo sustituido incluyen al CF3 y CH2CN. Un ejemplo de alcoxi es el etoxi, un ejemplo de etoxi sustituido es el OCH2CF3. Los ejemplos de cicloalquilo incluyen al ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo y ciclohexilo.

Son ejemplos de piridinilo el piridin-2-ilo, piridin-3-ilo y piridin-4-ilo. Son ejemplos de piridinilo sustituido el metilpiridinilo, dimetilpiridinilo, hidroximetilpiridinilo y metiloxipiridinilo, p.ej. 2-metilpiridinilo, 2,6-dimetilpiridinilo, 2hidroximetilpiridinilo y 2-metil-1-oxipiridinilo, p.ej. 2-metilpiridin-4-ilo, 2,6-dimetilpiridin-4-ilo, 2-hidroximetilpiridin-4-ilo y 2-metil-1-oxipiridin-4-ilo.

Son ejemplos de halógeno el cloro y el flúor.

A menos que se indique lo contrario, el término “alcanol” definido en esta descripción denota un resto alquilo que tiene de 1 a 10 átomos de carbono, con preferencia de 1 a 6 y con mayor preferencia de 1 a 4 átomos de carbono, ya definidos antes, que está sustituido por uno, dos o tres grupos hidroxilo, con preferencia por uno. Son ejemplos de alcanoles el metanol, etanol, n-propan-2-ol, n-propan-3-ol, isopropanol, i-butanol y los mencionados

explícitamente en los ejemplos de la presente solicitud.

El término "sal de adición farmacéuticamente aceptable" indica cualquier sal derivada de un ácido o de una base, inorgánicos u orgánicos. Los ejemplos incluyen las sales clorhidrato, sulfato, fumarato, mesilato, fosfato, maleato y tartrato. Dichas sales pueden obtenerse con arreglo a métodos comunes y conocidos en general por cualquier persona experta en la materia.

Están comprendidos por la fórmula I aquellos ejemplos de la fórmula en la que: A es =C(R4)-, D es =C(R5)-, E es =C(R6)-,

o unode A, D y E es =N-, L es =N-o =C(H)-, M es =C(R7)-, cuando L es =N-; o M es =N-, cuando L es =C(H)-, Q es CF3, R1 es –CN, piridinilo sin sustituir, piridinilo sustituido por alquilo C1-C4 o el correspondiente N-óxido de piridina, R2 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4 o cicloalquilo C3-C6, R3 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4 o cicloalquilo C3-C6, R4 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4 sin sustituir o alquilo C1-C4 sustituido por flúor, alcoxi C1-C4 sin sustituir o

alcoxi C1-C4 sustituido por flúor, cicloalquilo C3-C6 sin sustituir o cicloalquilo C3-C6 sustituido por flúor, R5 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4 sin sustituir o alquilo C1-C4 sustituido por flúor, cicloalquilo C3-C6 sin

sustituir o cicloalquilo C3-C6 sustituido por flúor, R6 es hidrógeno o halógeno, y R7 es hidrógeno, alquilo C1-C4 sin sustituir o alquilo C1-C4 sustituido por CN, cicloalquilo C3-C6 sin sustituir o

cicloalquilo C3-C6 sustituido por CN,

4123

con la condición de que cuando A es =C(R)-, D es =C(H)-, E es =C(H)-, L es =N-, Res –CN, Res hidrógeno, Res hidrógeno, y (a) M es =C(H)-, R4 no es hidrógeno, cloro o metoxi; o (b) M es =C(CH3)-, R4 no es hidrógeno, y sus sales de adición farmacéuticamente aceptables.

En una forma de ejecución, la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula I, en la que A es =C(R4)-, en la que R4 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4 sin sustituir o alquilo C1-C4 sustituido por flúor, alcoxi C1-C4 sin sustituir o alcoxi C1-C4 sustituido por flúor, cicloalquilo C3-C6 sin sustituir o cicloalquilo C3-C6 sustituido por flúor. En otra forma de ejecución, la invención proporciona un compuesto de la fórmula I, en la que A es =C(R4)-, en la que R4 es hidrógeno, Cl, F, CH3, CF3, OCH3, OCH2CH3 o OCH2CF3. En otra forma de ejecución más, la invención proporciona un compuesto de la fórmula I, en la que A es =C(R4)-, en la que R4 es CF3.

En una forma de ejecución, la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula I, en la que D es =C(R5)-, en la que R5 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4 sin sustituir o alquilo C1-C4 sustituido por flúor, cicloalquilo C3-C6 sin sustituir o cicloalquilo C3-C6 sustituido por flúor. En otra forma de ejecución, la invención proporciona un compuesto de la fórmula I, en la que D es =C(R5)-, en la que R5 es hidrógeno, Cl, F, CH3 o CF3. En otra forma de ejecución más, la invención proporciona un compuesto de la fórmula I, en la que D es =C(R5)-, en la que R5 es hidrógeno, F o CH3.

En una forma de ejecución, la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula I, en la que E es =C(R6)-, en la que R6 es hidrógeno o halógeno. En otra forma de ejecución, la invención proporciona un compuesto de la fórmula I, en la que E es =C(R6)-, en la que R6 es hidrógeno.

En una forma de ejecución, la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula I, en la que L es =N-. En otra forma de ejecución, la invención proporciona un compuesto de la fórmula I, en la que L es =C(H)-.

En una forma de ejecución, la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula I, en la que M es =C(R7)-, en la que R7 es hidrógeno, alquilo C1-C4 sin sustituir o alquilo C1-C4 sustituido por CN, cicloalquilo C3-C6 sin sustituir

o cicloalquilo C3-C6 sustituido por CN. En otra forma de ejecución, la invención proporciona un compuesto de la fórmula I, en la que M es =C(R7)-, en la que R7 es hidrógeno. En otra forma de ejecución más, la invención proporciona un compuesto de la fórmula I, en la que M es =C(R7)-, en la que R7 es alquilo C1-C4 sin sustituir o alquilo C1-C4 sustituido por CN. En otra forma de ejecución, la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula I, en la que M es =C(R7)-, en la que R7 es CH3 o CH2CN. En otra forma de ejecución, la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula I, en la que M es =N-.

En una forma de ejecución, la presente invención proporciona un compuesto de la fórmula I, en la que R1 es –CN. En otra forma de ejecución, la invención proporciona un compuesto de la fórmula I, en la que R1 es piridinilo... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto de la fórmula I

**(Ver fórmula)**

M

(I)

N1D

R

A

2

R

3

R5 en la que A es =C(R4)-, D es =C(R5)-, E es =C(R6)-,

o unode A, D y E es =N-, 10 L es =N-o =C(H)-,

M es =C(R7)-, cuando L es =N-; o M es =N-, cuando L es =C(H)-,

Q es CF3 o CHF2,

R1 es –CN, piridinilo sin sustituir, piridinilo sustituido por alquilo C1-C4 o por alcanol C1-C4 o es el correspondiente

N-óxido de piridina, 15 R2 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4 o cicloalquilo C3-C6,

R3 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4 o cicloalquilo C3-C6,

R4 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4 sin sustituir o alquilo C1-C4 sustituido por flúor, alcoxi C1-C4 sin sustituir o

alcoxi C1-C4 sustituido por flúor, cicloalquilo C3-C6 sin sustituir o cicloalquilo C3-C6 sustituido por flúor,

R5 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4 sin sustituir o alquilo C1-C4 sustituido por flúor, cicloalquilo C3-C6 sin 20 sustituir o cicloalquilo C3-C6 sustituido por flúor,

R6 es hidrógeno o halógeno, y

R7 es hidrógeno, alquilo C1-C4 sin sustituir o alquilo C1-C4 sustituido por CN, cicloalquilo C3-C6 sin sustituir o ci

cloalquilo C3-C6 sustituido por CN,

4 123

con la condición de que cuando A es =C(R)-, D es =C(H)-, E es =C(H)-, L es =N-, Res –CN, Res hidrógeno, R25 es hidrógeno, y (a) M es =C(H)-, R4 no es hidrógeno, cloro o metoxi; o (b) M es =C(CH3)-, R4 no es hidrógeno,

y a sus sales de adición farmacéuticamente aceptables,

y con la condición de que se excluyen los compuestos siguientes:

7-(difluorometil)-5-(4-etilfenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-carbonitrilo,

7-(difluorometil)-5-(4-metilfenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-carbonitrilo, 30 5-(4-(bromofenil)-7-(4-difluorometil)-pirazolo[1,5-a]pirimi-din-3-carbonitrilo, y

7-(difluorometil)-5-(3,4-dimetilfenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-carbonitrilo.

2. El compuesto según la reivindicación 1 en la que: A es =C(R4)-,

35 D es =C(R5)-, E es =C(R6)-,

o unode A, D y E es =N-, L es =N-o =C(H)-, M es =C(R7)-, cuando L es =N-; o M es =N-, cuando L es =C(H)-,

40 Q esCF3,

R1 es –CN, piridinilo sin sustituir, piridinilo sustituido por alquilo C1-C4 o el correspondiente N-óxido de piridina,

R2 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4 o cicloalquilo C3-C6,

R3 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4 o cicloalquilo C3-C6,

R4 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4 sin sustituir o alquilo C1-C4 sustituido por flúor, alcoxi C1-C4 sin sustituir o 45 alcoxi C1-C4 sustituido por flúor, cicloalquilo C3-C6 sin sustituir o cicloalquilo C3-C6 sustituido por flúor,

R5 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4 sin sustituir o alquilo C1-C4 sustituido por flúor, cicloalquilo C3-C6 sin

sustituir o cicloalquilo C3-C6 sustituido por flúor,

R6 es hidrógeno o halógeno, y

R7 es hidrógeno, alquilo C1-C4 sin sustituir o alquilo C1-C4 sustituido por CN, cicloalquilo C3-C6 sin sustituir o

50 cicloalquilo C3-C6 sustituido por CN,

4 123

con la condición de que cuando A es =C(R)-, D es =C(H)-, E es =C(H)-, L es =N-, Res –CN, Res hidrógeno, Res hidrógeno, y (a) M es =C(H)-, R4 no es hidrógeno, cloro o metoxi; o (b) M es =C(CH3)-, R4 no es hidrógeno, y sus sales de adición farmacéuticamente aceptables.

55 3. El compuesto según la reivindicación 1, en el que A es =C(R4)-, en la que R4 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1C4 sin sustituir o alquilo C1-C4 sustituido por flúor, alcoxi C1-C4 sin sustituir o alcoxi C1-C4 sustituido por flúor, ciclo-alquilo C3-C6 sin sustituir o cicloalquilo C3-C6 sustituido por flúor.

4. El compuesto según la reivindicación 1, en el que D es =C(R5)-, en la que R5 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1C4 sin sustituir o alquilo C1-C4 sustituido por flúor, cicloalquilo C3-C6 sin sustituir o cicloalquilo C3-C6 sustituido por flúor.

5. El compuesto según la reivindicación 1, en el que E es =C(R6)-, en la que R6 es hidrógeno o halógeno.

6. El compuesto según la reivindicación 1, en el que L es =N-.

7. El compuesto según la reivindicación 1, en el que L es =C(H)-.

8. El compuesto según la reivindicación 1, en el que M es =C(R7)-, en la que R7 es hidrógeno, alquilo C1-C4 sin sustituir o alquilo C1-C4 sustituido por CN, cicloalquilo C3-C6 sin sustituir o cicloalquilo C3-C6 sustituido por CN.

9. El compuesto según la reivindicación 1, en el que R7 es hidrógeno.

10. El compuesto según la reivindicación 8, en el que R7 es alquilo C1-C4 sin sustituir o alquilo C1-C4 sustituido por CN.

11. El compuesto según la reivindicación 1, en el que R1 es –CN.

12. El compuesto según la reivindicación 1, en el que R1 es piridinilo sin sustituir, piridinilo sustituido por alquilo C1-C4

o el correspondiente N-óxido de piridina.

13. El compuesto según la reivindicación 1, en el que

A es =C(R4)-, en la que R4 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4 sin sustituir o alquilo C1-C4 sustituido por flúor, alcoxi C1-C4 sin sustituir o alcoxi C1-C4 sustituido por flúor, cicloalquilo C3-C6 sin sustituir o cicloalquilo C3-C6 sustituido por flúor,

D es =C(R5)-, en la que R5 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4 sin sustituir o alquilo C1-C4 sustituido por flúor, cicloalquilo C3-C6 sin sustituir o cicloalquilo C3-C6 sustituido por flúor,

E es =C(R6)-, en la que R6 es hidrógeno o halógeno,

L es =N-o =C(H)-,

M es =C(R7)-, en la que R7 es hidrógeno, alquilo C1-C4 sin sustituir o alquilo C1-C4 sustituido por CN, cicloalquilo

C3-C6 sin sustituir o cicloalquilo C3-C6 sustituido por CN, cuando L es =N-; o M es =N-, cuando L es =C(H)-, R1 es –CN, piridinilo sin sustituir, piridinilo sustituido por alquilo C1-C4, o el correspondiente N-óxido de piridina, R2 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4 o cicloalquilo C3-C6, R3 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4 o cicloalquilo C3-C6,

4 123

con la condición de que cuando A es =C(R)-, D es =C(H)-, E es =C(H)-, L es =N-, Res –CN, Res hidrógeno, Res hidrógeno, y (a) M es =C(H)-, R4 no es hidrógeno, cloro ni metoxi; o (b) M es =C(CH3)-, R4 no es hidrógeno.

14. El compuesto según la reivindicación 1, en el que

A es =C(R4)-, en la que R4 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4 sin sustituir o alquilo C1-C4 sustituido por flúor, alcoxi C1-C4 sin sustituir o alcoxi C1-C4 sustituido por flúor, cicloalquilo C3-C6 sin sustituir o cicloalquilo C3-C6 sustituido por flúor,

D es =C(R5)-, en la que R5 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4 sin sustituir o alquilo C1-C4 sustituido por flúor, cicloalquilo C3-C6 sin sustituir o cicloalquilo C3-C6 sustituido por flúor,

E es =C(R6)-, en la que R6 es hidrógeno o halógeno,

L es =N-,

M es =C(R7)-, en la que R7 es hidrógeno, alquilo C1-C4 sin sustituir o alquilo C1-C4 sustituido por CN, cicloalquilo

C3-C6 sin sustituir o cicloalquilo C3-C6 sustituido por CN, R1 es –CN, piridinilo sin sustituir, piridinilo sustituido por alquilo C1-C4, o el correspondiente N-óxido de piridina, R2 es hidrógeno, halógeno o alquilo C1-C4, R3 es hidrógeno, halógeno o alquilo C1-C4,

4 123

con la condición de que cuando A es =C(R)-, D es =C(H)-, E es =C(H)-, L es =N-, Res –CN, Res hidrógeno, Res hidrógeno, y (a) M es =C(H)-, R4 no es hidrógeno, cloro ni metoxi; o (b) M es =C(CH3)-, R4 no es hidrógeno.

15. El compuesto según la reivindicación 1, en el que

A es =C(R4)-, en la que R4 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4 sin sustituir o alquilo C1-C4 sustituido por flúor, alcoxi C1-C4 sin sustituir o alcoxi C1-C4 sustituido por flúor, cicloalquilo C3-C6 sin sustituir o cicloalquilo C3-C6 sustituido por flúor,

D es =C(R5)-, en la que R5 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4 sin sustituir o alquilo C1-C4 sustituido por flúor, cicloalquilo C3-C6 sin sustituir o cicloalquilo C3-C6 sustituido por flúor, E es =C(R6)-, en la que R6 es hidrógeno o halógeno,

L es =N-, M es =C(R7)-, en la que R7 es hidrógeno, alquilo C1-C4 sin sustituir o alquilo C1-C4 sustituido por CN, cicloalquilo

C3-C6 sin sustituir o cicloalquilo C3-C6 sustituido por flúor, R1 es –CN, R2 es hidrógeno, halógeno o alquilo C1-C4, R3 es hidrógeno, halógeno o alquilo C1-C4,

4123

con la condición de que cuando A es =C(R)-, D es =C(H)-, E es =C(H)-, L es =N-, Res –CN, Res hidrógeno, Res hidrógeno, y (a) M es =C(H)-, R4 no es hidrógeno, cloro ni metoxi; o (b) M es =C(CH3)-, R4 no es hidrógeno.

16. El compuesto según la reivindicación 1, en el que A es =C(R4)-, en la que R4 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4 sin sustituir o alquilo C1-C4 sustituido por flúor,

alcoxi C1-C4 sin sustituir o alcoxi C1-C4 sustituido por flúor, D es =C(R5)-, en la que R5 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4 sin sustituir o alquilo C1-C4 sustituido por flúor, E es =C(R6)-, en la que R6 es hidrógeno o halógeno, L es =N-, M es =C(R7)-, en la que R7 es hidrógeno, alquilo C1-C4 sin sustituir o alquilo C1-C4 sustituido por CN, R1 es–CN,y R2 y R3 son hidrógeno,

4123

con la condición de que cuando A es =C(R)-, D es =C(H)-, E es =C(H)-, L es =N-, Res –CN, Res hidrógeno, Res hidrógeno, y M es =C(H)-, R4 no es hidrógeno, cloro ni metoxi.

17. El compuesto según la reivindicación 1, en el que A es =C(R4)-, en la que R4 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4 sin sustituir o alquilo C1-C4 sustituido por flúor,

alcoxi C1-C4 sin sustituir o alcoxi C1-C4 sustituido por flúor, D es =C(R5)-, en la que R5 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4 sin sustituir o alquilo C1-C4 sustituido por flúor, E es =C(R6)-, en la que R6 es hidrógeno o halógeno, L es =N-, M es =C(R7)-, en la que R7 es hidrógeno, R1 es–CN,y R2 y R3 son hidrógeno,

4123

con la condición de que cuando A es =C(R)-, D es =C(H)-, E es =C(H)-, L es =N-, Res –CN, Res hidrógeno, Res hidrógeno, y M es =C(H)-, R4 no es hidrógeno, cloro ni metoxi.

18. El compuesto según la reivindicación 1, en el que A es =C(R4)-, en la que R4 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4 sin sustituir o alquilo C1-C4 sustituido por flúor,

alcoxi C1-C4 sin sustituir o alcoxi C1-C4 sustituido por flúor, D es =C(R5)-, en la que R5 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4 sin sustituir o alquilo C1-C4 sustituido por flúor, E es =C(R6)-, en la que R6 es hidrógeno, L es =N-, M es =C(R7)-, en la que R7 es hidrógeno, R1 es–CN,y R2 y R3 son hidrógeno,

4123

con la condición de que cuando A es =C(R)-, D es =C(H)-, E es =C(H)-, L es =N-, Res –CN, Res hidrógeno, Res hidrógeno, y M es =C(H)-, R4 no es hidrógeno, cloro ni metoxi.

19. El compuesto según la reivindicación 1, en el que A es =C(R4)-, en la que R4 es hidrógeno, Cl, F, metilo o trifluormetilo, o 2-trifluoretoxi, D es =C(R5)-, en la que R5 es hidrógeno, Cl, F, metilo o trifluormetilo, E es =C(R6)-, en la que R6 es hidrógeno, L es =N-, M es =C(R7)-, en la que R7 es hidrógeno, R1 es–CNy R2 y R3 son hidrógeno,

4123

con la condición de que cuando A es =C(R)-, D es =C(H)-, E es =C(H)-, L es =N-, Res –CN, Res hidrógeno, Res hidrógeno, y M es =C(H)-, R4 no es hidrógeno, cloro ni metoxi.

20. El compuesto según la reivindicación 1, en el que A es =C(R4)-, en la que R4 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4 sin sustituir o alquilo C1-C4 sustituido por flúor,

alcoxi C1-C4 sin sustituir o alcoxi C1-C4 sustituido por flúor, D es =C(R5)-, en la que R5 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4 sin sustituir o alquilo C1-C4 sustituido por flúor, E es =C(R6)-, en la que R6 es hidrógeno o halógeno, L es =N-, M es =C(R7)-, en la que R7 es alquilo C1-C4 sin sustituir o alquilo C1-C4 sustituido por CN, R1 es–CNy R2 y R3 son hidrógeno,

4123

con la condición de que cuando A es =C(R)-, D es =C(H)-, E es =C(H)-, L es =N-, Res –CN, Res hidrógeno, Res hidrógeno, y M es =C(CH3)-, R4 no es hidrógeno.

21. El compuesto según la reivindicación 1, en el que A es =C(R4)-, en la que R4 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4 sin sustituir o alquilo C1-C4 sustituido por flúor,

alcoxi C1-C4 sin sustituir o alcoxi C1-C4 sustituido por flúor, D es =C(R5)-, en la que R5 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4 sin sustituir o alquilo C1-C4 sustituido por flúor, E es =C(R6)-, en la que R6 es hidrógeno o halógeno, L es =N-, M es =C(R7)-, en la que R7 es hidrógeno, alquilo C1-C4 sin sustituir o alquilo C1-C4 sustituido por CN, R1 es piridinilo sin sustituir, piridinilo sustituido por alquilo C1-C4, o el correspondiente N-óxido de piridina, R2 es hidrógeno, halógeno o alquilo C1-C4 y R3 es hidrógeno, halógeno o alquilo C1-C4.

22. El compuesto según la reivindicación 1, en el que A es =C(R4)-, en la que R4 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4 sin sustituir o alquilo C1-C4 sustituido por flúor,

alcoxi C1-C4 sin sustituir o alcoxi C1-C4 sustituido por flúor, D es =C(R5)-, en la que R5 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4 sin sustituir o alquilo C1-C4 sustituido por flúor, E es =C(R6)-, en la que R6 es hidrógeno o halógeno, L es =N-, M es =C(R7)-, en la que R7 es hidrógeno, R1 es piridinilo sin sustituir, piridinilo sustituido por alquilo C1-C4, o el correspondiente N-óxido de piridina, R2 y R3 son hidrógeno.

23. El compuesto según la reivindicación 1, en el que A es =C(R4)-, en la que R4 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4 sustituido por flúor, alcoxi C1-C4, D es =C(R5)-, en la que R5 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4 sin sustituir o alquilo C1-C4 sustituido por flúor, E es =C(R6)-, en la que R6 es hidrógeno o halógeno, L es =N-, M es =C(R7)-, en la que R7 es hidrógeno, R1 es piridin-4-ilo sin sustituir o piridin-4-ilo sustituido por alquilo C1-C4, R2 y R3 son hidrógeno.

24. El compuesto según la reivindicación 1, en el que A es =C(R4)-, en la que R4 es alquilo C1-C4 sustituido por flúor, D es =C(R5)-, en la que R5 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4 sin sustituir o alquilo C1-C4 sustituido por flúor, E es =C(R6)-, en la que R6 es hidrógeno, L es =N-, M es =C(R7)-, en la que R7 es hidrógeno, R1 es piridin-4-ilo sin sustituir o piridin-4-ilo sustituido por alquilo C1-C4, R2 y R3 son hidrógeno.

25. El compuesto según la reivindicación 1, en el que A es =C(R4)-, en la que R4 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4 sin sustituir o alquilo C1-C4 sustituido por flúor,

alcoxi C1-C4 sin sustituir o alcoxi C1-C4 sustituido por flúor, D es =C(R5)-, en la que R5 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4 sin sustituir o alquilo C1-C4 sustituido por flúor, E es =C(R6)-, en la que R6 es hidrógeno o halógeno, L es =C(H)-, M es =N-, R1 es –CN, piridinilo sin sustituir, piridinilo sustituido por alquilo C1-C4, o el correspondiente N-óxido de piridina, R2 es hidrógeno, halógeno o alquilo C1-C4, y R3 es hidrógeno, halógeno o alquilo C1-C4.

26. Un proceso para la obtención de un compuesto de la fórmula I reivindicado en la reivindicación 1, que consiste en hacer reaccionar un compuesto de la fórmula II

5

10

15

20

25

30

35

40

**(Ver fórmula)**

E

(II)

OD

A

2

R

3

en la que

A es =C(R4)-, en la que R4 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4 sin sustituir o alquilo C1-C4 sustituido por flúor, alcoxi C1-C4 sin sustituir o alcoxi C1-C4 sustituido por flúor, cicloalquilo C3-C6 sin sustituir o cicloalquilo C3-C6 sustituido por flúor,

D es =C(R5)-, en la que R5 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4 sin sustituir o alquilo C1-C4 sustituido por flúor, cicloalquilo C3-C6 sin sustituir o cicloalquilo C3-C6 sustituido por flúor,

E es =C(R6)-, en la que R6 es hidrógeno o halógeno,

o unode A, D y E es =N-, R2 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4 o cicloalquilo C3-C6 y R3 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4 o cicloalquilo C3-C6, con un compuesto de la fórmula III

**(Ver fórmula)**

(III)

HN

21

R en la que L es =N-o =C(H)-, M es =C(R7)-, cuando L es =N-; o M es =N-, cuando L es =C(H)-, R1 es –CN, piridinilo sin sustituir, piridinilo sustituido por alquilo C1-C4 o el correspondiente N-óxido de piridina y R7 es hidrógeno, alquilo C1-C4 sin sustituir o alquilo C1-C4 sustituido por CN, cicloalquilo C3-C6 sin sustituir o cicloalquilo C3-C6 sustituido por CN.

27. El compuesto según la reivindicación 1 para el uso como antagonista del receptor de glutamato metabotrópico.

28. Una composición farmacéutica que contiene el compuesto según la reivindicación 1 como principio activo junto con un excipiente o diluyente farmacéuticamente aceptable.

29. Una composición farmacéutica para el tratamiento o prevención de una enfermedad o estado patológico en el que desempeña un papel o está implicada la activación del receptor de glutamato metabotrópico, conteniendo dicha composición el compuesto según la reivindicación 1 y un excipiente.

30. Uso del compuesto según la reivindicación 1 para la fabricación de un medicamento destinado al tratamiento o prevención de una enfermedad elegida entre el grupo formado por los trastornos neurológicos agudos y/o crónicos, incluidos la psicosis, la esquizofrenia, la enfermedad de Alzheimer, los trastornos cognitivos y los déficits de memoria, por ejemplo, el desequilibrio cognitivo moderado, la disminución cognitiva asociada a la edad, la demencia vascular, la enfermedad de Parkinson, los desequilibrios de memoria asociados con la depresión o la ansiedad, el síndrome de Down, la apoplejía, la lesión cerebral traumática y el trastorno del déficit de atención, la función cerebral restringida por las operaciones de “bypass” o trasplantes, el riego sanguíneo pobre del cerebro, las lesiones de la médula espinal, las lesiones craneanas, la hipoxia provocada por el embarazo, el paro cardíaco y la hipoglucemia, el dolor agudo y crónico, la corea de Huntington, la esclerosis lateral amiotrófica (ALS), la demencia provocada por el SIDA, las lesiones oculares, la retinopatía, el parkinsonismo idiopático o el parkinsonismo provocado por medicamentos, espasmos musculares, convulsiones, migraña, incontinencia urinaria, adicción a la nicotina, episodios psicóticos, adicción a los opiáceos, ansiedad, vómitos, discinesia y depresión.