DERIVADOS DE CARBOXAMIDA.

Un compuesto de fórmula (I),

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/GB2004/000543.

Solicitante: GLAXO GROUP LIMITED.

Nacionalidad solicitante: Reino Unido.

Dirección: GLAXO WELLCOME HOUSE, BERKELEY AVENUE,GREENFORD, MIDDLESEX UB6 0NN.

Inventor/es: THOMPSON, MERVYN, GLAXOSMITHKLINE, MITCHELL,DARREN JASON,GLAXOSMITHKLINE, MACDONALD,GREGOR,JAMES,GLAXOSMITHKLINE, RAMI,HARSHAD KANTILAL,GLAXOSMITHKLIINE, TROUW,LEONTINE SASKIA,GLAXOSMITHKLINE, WESTAWAY,SUSAN MARIE,2GLAXOSMITHKLINE.

Fecha de Publicación: .

Fecha Concesión Europea: 2 de Diciembre de 2009.

Clasificación Internacional de Patentes:

  • C07D401/12 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D417/12 C07D […] › C07D 417/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y azufre como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el C07D 415/00. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.

Clasificación PCT:

  • C07D401/12 C07D 401/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D417/12 C07D 417/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.

Clasificación antigua:

  • C07D401/12 C07D 401/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D417/12 C07D 417/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.

Fragmento de la descripción:

Derivados de carboxamida.

La presente invención se refiere a derivados de amida novedosos que tienen actividad farmacológica, procedimientos para su preparación, a composiciones que las contienen y a su uso en medicina, especialmente en el tratamiento de diversos trastornos.

Los vainilloides son una clase de compuestos naturales y sintéticos que se caracterizan por la presencia de un grupo vainillil-(4-hidroxi-3-metoxibencilo) o un grupo funcionalmente equivalente. El receptor de vainilloides (VR1), cuya función está modulada por tales compuestos, se ha estudiado ampliamente y se ha revisado extensamente por Szallasi y Blumberg (The American Society for Pharmacology and Experimental Therapeutics, 1999, vol. 51, N.º: 2).

Se conoce en la técnica una amplia diversidad de compuestos vainilloides de diferentes estructuras, por ejemplo aquellos descritos en las Solicitudes de Patentes Europeas Números EP 0 347 000 y EP 0 401 903, en la Solicitud de Patente del Reino Unido GB 2226313 y en las Solicitudes de Patentes Internacionales con Números de Publicación WO 92/09285, WO 02/100819 y WO 02/076946. Ejemplos particularmente notables de compuestos vainilloides o de moduladores de receptor de vainilloides son capsaicina o trans-8-metil-N-vainillil-6-nonenamida que se aísla a partir de la planta de la pimienta, capsazepina (Tetrahedron, 53, 1997, 4791) y olvanilo o N-(4-hidroxi-3-metoxibencil)-oleamida (J. Med. Chem. 36, 1993, 2595).

La Solicitud Internacional de Patente con Número de Publicación WO 02/08221 revela derivados de diarilpiperazina que se unen con alta selectividad a y alta afinidad a receptores de vainilloides, especialmente a receptores de vainilloides de tipo I, también conocidos como capsaicina o receptores VR1. Se ha dicho que los compuestos son útiles en el tratamiento de afeccioness dolorosas agudas y crónicas, picor e incontinencia urinaria.

La Solicitud de Patente Internacional con Número de Publicación WO 03/068749 (publicada después de la fecha de prioridad de la presente solicitud) revela derivados de carboxamida como moduladores de receptores de vainilloides y su uso para el tratamiento de afecciones dolorosas agudas y crónicas.

De acuerdo con un primer aspecto de la presente invención, se proporciona un compuesto de fórmula (I),


o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que,

P es fenilo, piridilo, pirimidinilo, piperazinilo o ciclohexilo;

W, X e Y forman un anillo aromático que contiene nitrógeno de 5 miembros en el que W, X e Y se pueden seleccionar de CR1a, NR1b, N, S y O;

R1a y R1b son independientemente -H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, cicloalquil C3-6-alquilo C1-6, arilo, arilalquilo C1-6, ariloxialquilo C1-6, -(CH2)xOR4 o -(CH2)xNR4R5;

R2 es -H, alquilo C1-6, alcoxi C1-6 o halo;

R2a es alquilo C1-6, alcoxi C1-6, halo o CF3;

R2b es alquilo C1-6, alcoxi C1-6, halo o CF3;

R3 es -H, halo, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, cicloalquilo C3-6, o arilo en los que dicho grupo arilo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más grupos R2a; heteroarilo donde dicho grupo heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más grupos R2b; arilalquilo C1-6, arilalcoxi C1-6, cicloalquil C3-6-alquilo C1-6, cicloalquil C3-6-alcoxi C1-6, -CN, -NO2, -OH, -OCF3, -CF3, -NR4R5, -S(O)mR6, -S(O)2NF4R5, -OS(O)2R6, -OS(O)2CF3, -O(CH2)xNR4R5, -O(CH2)xOR4-C(O)CF3, -C(O)-alquilo C1-6, -C(O)-cicloalquilo C3-6, -C(O)-arilalquilo C1-6, -C(O)Ar, -C(O)(CH2)xOR6, -C(O)(CH2)xNR4R5, -C(O)alcoxi C1-6, -C(O)NR4R5, -(CH2)xC(O)-alcoxi C1-6, -(CH2)xOC(O)R6, -(CH2)xOR6, -(CH2)xNR4R5, -(CH2)xC(O)NR4R5, -(CH2)xN(R4)C(O)R6, -(CH2)xg(O)2NF4R5, -(CH2)xN(R4)S(O)2R6, -ZAr, -(CH2)xS(O)2R6, -(OCH2)xS(O)2R6, -O(CH2)xS(O)2R6, -N(R4)S(O)2R6, -N(R4)C(O)R6 o -(CH2)xC(O)alquilo C1-6; en los que, cuando uno de R3 es fenilo ello puede estar opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halo o heteroarilo opcionalmente sustituido con alquilo C1-6;

R4 y R5 pueden ser el mismo o diferentes y representan -H o alquilo C1-6 o R4 y R5 conjuntamente con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un anillo heterocíclico;

R6 es -H, alquilo C1-6 o arilo;

R7 es -H, alquilo C1-6 o arilo;

Ar es arilo o heteroarilo;

m es 0, 1 ó 2;

r es 0, 1, 2 para 3;

s es 0, 1, 3, 4, 5 ó 6;

x es 0, 1, 3, 4, 5 ó 6; y

Z es un enlace, O, S, NR7 o CH2.

La invención abarca compuestos representados por la fórmula (I) dada anteriormente y tautómeros de la misma.

Preferentemente P es fenilo, piridilo (por ejemplo pirid-3-ilo), pirimidinilo (por ejemplo pirimidin-5-ilo), piperazinilo (por ejemplo piperazin-1-ilo) o ciclohexilo; más preferentemente piridilo por ejemplo pirid-3-ilo.

El anillo heteroaromático que contiene nitrógeno de 5 miembros en el que W, X e Y y el anillo fenilo al que ello se condensa forman preferentemente un grupo benzotiazol, benzotriazol, benzimidazol o imidazol. Ejemplos adicionales incluyen bencisoxazol y benzoxazol.

Preferentemente R1a es -H o alquilo, particularmente R1a es -H o metilo especialmente metilo.

Preferentemente R1b es -H o alquilo, particularmente R1 es -H o metilo especialmente -H.

Preferentemente R2 es alquilo (por ejemplo CF3), alcoxi o halo.

Ejemplos específicos de W-X-=Y incluyen S-CMe=N, S-CH=N, NH-CH=N, NH-N=CH, NH-N=N y NMe-N=CH.

Preferentemente R2a representa halo por ejemplo fluoro o cloro especialmente fluoro.

Preferentemente R2b representa alquilo (por ejemplo metilo).

Preferentemente R3 es halo, alquilo, arilo por ejemplo fenilo, en el que dicho grupo arilo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halo por ejemplo fluoro o cloro, o heteroarilo por ejemplo piridilo o pirazolilo en el que dicho grupo heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con alquilo por ejemplo metilo.

Preferentemente R4 representa metilo o hidrógeno.

Preferentemente R5 representa metilo o hidrógeno.

Preferentemente R6 representa metilo.

Preferentemente R7 es -H o alquilo especialmente -H o metilo.

Preferentemente r es 0, 1 ó 2, más preferentemente r es 0 ó 1, particularmente r es 0.

Preferentemente s es 1 ó 2. Cuando s es 1, R3 es preferentemente fenilo opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halo o heteroarilo opcionalmente sustituidos con alquilo. Cuando s es 2, un R3 es preferentemente fenilo opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halo o heteroarilo opcionalmente sustituido con alquilo y el otro es preferentemente alquilo por ejemplo metilo.

Preferentemente x es 0, 1, 2 ó 3, especialmente 1, 2 ó 3.

 

Reivindicaciones:

1. Un compuesto de fórmula (I),


o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que,

P es fenilo, piridilo, pirimidinilo, piperazinilo o ciclohexilo;

W, X e Y forman un anillo heteroaromático que contiene nitrógeno de 5 miembros en el que W, X e Y se pueden seleccionar de CR1a, NR1b, N, S y O;

R1a y R1b son independientemente -H, alquilo C1-6, cicloalquilo C1-6, cicloalquil C3-6-alquilo C1-6, arilo, arilalquilo C1-6, ariloxialquilo C1-6, -(CH2)xOR4 o -(CH2)xNR4R5;

R2 es -H, alquilo C1-6, alcoxi C1-6 o halo;

R2a es alquilo C1-6, alcoxi C1-6, halo o CF3;

R2b es alquilo C1-6, alcoxi C1-6, halo o CF3;

R3 es -H, halo, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, cicloalquilo C3-6, o arilo en los que dicho grupo arilo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más grupos R2a; heteroarilo donde dicho grupo heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más grupos R2b; arilalquilo C1-6, arilalcoxi C1-6, cicloalquil C3-6-alquilo C1-6, cicloalquil C3-6-alcoxi C1-6, -CN, -NO2, -OH, -OCF3, -CF3, -NR4R5, -S(O)mR6, -S(O)2NR4R5, -OS(O)2R6, -OS(O)2CF3, -O(CH2)xNR4R5, -O(CH2)xOR4-C(O)CF3, -C(O)-alquilo C1-6, -C(O)-cicloalquilo C3-6, -C(O)-arilalquilo C1-6, -C(O)Ar, -C(O)(CH2)xOR6, -C(O)(CH2)xNR4R5, -C(O)alcoxi C1-6, -C(O)NR4R5, -(CH2)xC(O)-alcoxi C1-6, -(CH2)xOC(O)R6, -(CH2)xOR6, -(CH2)xNR4R5, -(CH2)xC(O)NR4R5, -(CH2)xN(R4)C(O)R6, -(CH2)xS(O)2NR4R5, -(CH2)xN(R4)S(O)2R6, -ZAr, -(CH2)xS(O)2R6, -(OCH2)xS(O)2R6, -O(CH2)xS(O)2R6, -N(R4)S(O)2R6, -N(R4)C(O)R6 o -(CH2)xC(O)alquilo C1-6; en los que, cuando uno de R3 es fenilo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halo o heteroarilo opcionalmente sustituido con alquilo C1-6;

R4 y R5 pueden ser el mismo o diferentes y representan -H o alquilo C1-6 o R4 y R5 conjuntamente con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un anillo heterocíclico;

R6 es -H, alquilo C1-6 o arilo;

R7 es -H, alquilo C1-6 o arilo;

Ar es arilo o heteroarilo;

m es 0, 1 ó 2;

r es 0, 1, 2 para 3;

s es 0, 1, 3, 4, 5 ó 6;

x es 0, 1, 3, 4, 5 ó 6; y

Z es un enlace, O, S, NR7 o CH2;

en la que el término "arilo" como un grupo o como parte de un grupo se refiere a un radical aromático carbocíclico monocíclico de 5-6 miembros o a un radical aromático carbocíclico bicíclico condensado de 8-10 miembros, el término "heteroarilo" como un grupo o como parte de un grupo se refiere a un anillo aromático monocíclico de 5-7 miembros estable o a un anillo aromático heterocíclico bicíclico de 7 a 10 miembros estable que consta de átomos de carbono y de 1 a 4 heteroátomos seleccionados independientemente de N, O y S; y los términos "heterociclilo" y "heterocíclico" como un grupo o parte de un grupo se refiere a anillos individuales y condensados no aromáticos heterocíclicos estables que contienen uno o más heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno y azufre.

2. Un compuesto según la reivindicación 1 en el que el anillo heteroaromático que contiene nitrógeno de 5 miembros formado a partir de W, X e Y y el anillo fenilo al que se condensa forman un benzotiazol, benzotriazol, bencimidazol, indazol, bencisoxazol o benzoxazol.

3. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes en el que R1a y R1b se seleccionan de -H ó alquilo C1-6.

4. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes en el que R2 es alquilo C1-6, alcoxi C1-6 o halo.

5. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes en el que r es 0.

6. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes en el que s es 1 ó 2.

7. Un compuesto según la reivindicación 1 que es un compuesto de fórmula (IA):


o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que,

P es fenilo o piridilo;

R1 representa -H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, cicloalquil C3-6-alquilo, arilo, arilalquilo, ariloxialquilo, -(CH2)xOR4 o -(CH2)xNR4R5;

R2 representa -H, alquilo C1-6, alcoxi C1-6 o halo;

R3 representa -H, halo, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, cicloalquilo C3-6, arilo en los que dicho grupo arilo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halo; arilalquilo C1-6, arilalcoxi C1-6, cicloalquil C3-6-alquilo C1-6, cicloalquil C3-6-alcoxi C1-6, -CN, -NO2, -OH, -OCF3, -CF3, -NR4R5, -S(O)mR6, -S(O)2NR4R5, -OS(O)2R6, -OS(O)2CF3, -O(CH2)xNR4R5, -O(CH2)xOR4,-C(O)CF3, -C(O)-alquilo C1-6, -C(O)-cicloalquilo C3-6, -C(O)-arilalquilo C1-6, -C(O)Ar, -C(O)(CH2)xOR6, -C(O)(CH2)xNR4R5, -C(O)alcoxi C1-6, -C(O)NR4R5, -(CH2)xC(O)-alcoxi C1-6, -(CH2)xOC(O)R6, -(CH2)xOR6, -(CH2)xNR4R5, -(CH2)xC(O)NR4R5, -(CH2)xN(R4)C(O)R6, -(CH2)xS(O)2NR4R5, -(CH2)xN(R4)S(O)2R6, -ZAr, -(CH2)xS(O)2R6, -(OCH2)xS(O)2R6, -N(R4)S(O)2R6, -N(R4)C(O)R6, o -(CH2)xC(O)alquilo C1-6; en los que uno de R3 es fenilo opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halo o heteroarilo opcionalmente sustituido con alquilo C1-6;

R4 y R5 pueden ser el mismo o diferentes y representan -H o alquilo o R4 y R5 conjuntamente con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un anillo heterocíclico;

R6 representa -H, alquilo C1-6 o arilo;

R7 representa -H o metilo;

Ar representa arilo o heteroarilo;

x representa un número entero 0, 1, 2, 3, 4, 5 ó 6;

m es 0, 1 ó 2;

W, X e Y forman un anillo heterocíclico aromático que contiene nitrógeno de 5 miembros;

Z representa un enlace, O, S, NR7 o CH2; y

s representa 1 ó 2.

8. Un compuesto según la reivindicación 7 en el que el anillo heterocíclico aromático que contiene nitrógeno de 5 miembros formado por W, X e Y (tomados conjuntamente con el anillo fenilo) está seleccionado de benzotriazol, bencimidazol o indazol.

9. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 7 a 8 en el que R1 representa hidrógeno o alquilo C1-6.

10. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 7 a 9 en el que R2 representa hidrógeno.

11. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 7 a 10 en el que R3 representa hidrógeno, halo, alquilo C1-6, arilo en el que dicho grupo arilo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más grupos halo; o -C(CH2)xOR4.

12. Un compuesto según la reivindicación 8 que se define por uno cualquiera de los Ejemplos 11-14, a saber compuestos

N-(1H-bencimidazol-6-il)-6-(4-fluorofenil)-2-metil-nicotinamida

6-(4-fluorofenil)-2-metil-N-(1-metil-1H-bencimidazol-6-il)-nicotinamida

N-indazol-6-il-6-(4-fluorofenil)-2-metil-nicotinamida y

N-benzotriazol-5-il-6-(4-fluorofenil)-2-metil-nicotinamida o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo.

13. Un compuesto según la reivindicación 1 que es un compuesto de fórmula (IB):


o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que,

P es fenilo o piridilo;

R1 es -H o alquilo C1-6;

R2 es halo;

R3 es halo, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, cicloalquilo C3-6, arilo en el que dicho grupo arilo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halo; aralquilo, aralcoxi, cicloalquil C3-6-alquilo, cicloalquil C3-6-alcoxi , -CN, -NO2, -OH, -OCF3, -CF3, -NR4R5, -S(O)mR6, -S(O)2NR4R5, -OS(O)2R6, -O(CH2)xNR4R5, -O(CH2)xOR4, -C(O)CF3, -C(O)-alquilo C1-6, -C(O)-cicloalquilo C3-6, -C(O)-arilalquilo, -C(O)Ar, -C(O)(CH2)xOR4, -C(O)(CH2)xNR4R5, -C(O)alcoxi C1-6, -C(O)NR4R5, -(CH2)xC(O)-alcoxi C1-6, -(CH2)xOC(O)R4, -(CH2)xOR4, -(CH2)xNR4R5, -(CH2)xC(O)NR4R5, -(CH2)xN(R4)C(O)R4, -(CH2)xS(O)2NR4R5, -(CH2)xN(R4)S(O)2R6, -ZAr, -(CH2)xS(O)mR6, -O(CH2)xS(O)mR6, -N(R4)S(O)2R6, -N(R4)C(O)R4 O -(CH2)XC(O)alquilo C1-6; en la que uno de R3 es fenilo opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halo o heteroarilo opcionalmente sustituido con alquilo C1-6;

R4 y R5 pueden ser el mismo o diferentes y representan -H, alquilo C1-6 o arilo o R4 y R5 conjuntamente con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un anillo heterocíclico;

R6 es -H, alquilo C1-6 o arilo;

R7 es -H, alquilo C1-6 o arilo;

Ar es arilo o heteroarilo;

x es 0, 1, 2, 3, 4, 5 ó 6;

Z es un enlace, O, S, NR7 o CH2;

m es 0, 1 ó 2;

r es 0, 1 ó 2; y

s es 1 ó 2.

14. Un compuesto según la reivindicación 13 en el que r representa 0.

15. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 13 a 14 en la que R3 representa halo, alquilo C1-6 o arilo en el que dicho grupo arilo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halo.

16. Un compuesto según la reivindicación 13 que está definido por uno cualquiera de los Ejemplos 1-4, a saber compuestos

6-(4-fluorofenil)-metil-N-(2-metilbenzotiazol-5-il)nicotinamida,

6-(2,4-difluorofenil)-2-metil-N-(2-metilbenzotiazol-5-il)-nicotinamida,

6-(3,4-difluorofenil)-2-metil-N-(2-metilbenzotiazol-5-il)-nicotinamida y

N-benzotiazol-5-il-6-(4-fluorofenil)-2-metilnicotinamida

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

17. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 definido en uno cualquiera de los Ejemplos 5-10 y 15-18, a saber compuestos

6-(2,3-difluorofenil)-2-metil-N-(2-metilbenzotiazol-5-il)-nicotinamida,

N-(2-metilbenzotiazol-5-il)-2-fenilpirimidina-5-carboxamida,

4-metil-N-(2-metilbenzotiazol-5-il)-2-fenilpirimidina-5-carboxamida,

2-(4-fluorofenil)-4-metil-N-(2-metilbenzotiazol-5-il)pirimidina-5-carboxamida,

N-(2-metilbenzotiazol-5-il)-4-(6-metilpiridin-2-il)-benzamida,

N-(2-metilbenzotiazol-5-il)-4-(1H-pirazol-1-il)-benzamida,

4-(4-clorofenil)-N-(2-metilbenzotiazol-5-il)ciclohexano-1-carboxamida,

4-(2-fluorofenil)-N-(2-metilbenzotiazol-5-il)-1-piperazina-carboxamida,

4-(2,4-difluorofenil)-N-(2-metilbenzotiazol-5-il)-1-piperazina-carboxamida y

6-(4-fluorofenil)-2-metil-N-(1-metilindazol-5-il)-nicotinamida

o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo.

18. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 17 o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo para su uso como una sustancia terapéutica activa.

19. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 17 o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo y un vehículo o excipiente farmacéuticamente aceptable.

20. El uso de un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 17 o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, en la elaboración de un medicamento para el tratamiento o prevención de trastornos en los que el antagonismo del receptor de vainilloides (VR1) es beneficioso.

21. El uso de un compuesto según la reivindicación 20 en el que el trastorno se selecciona de dolor, dolor crónico, dolor neuropático, dolor postoperatorio, dolor artrítico postreumatoide, dolor osteoartrítico, dolor de espalda, dolor visceral, dolor de cáncer, algesia, neuralgia, dolor dental, dolor de cabeza, migraña, neuropatías, síndrome del túnel carpiano, neuropatía diabética, neuropatía asociada con el VIH, neuralgia postherpética, fibromialgia, neuritis, ciática, daño nervioso, isquemia, neurodegeneración, apoplejía, dolor post-apopléjico, esclerosis múltiple, enfermedades respiratorias, asma, tos, COPD, broncoconstricción, trastornos inflamatorios, esofagitis, acidez de estómago, metaplasia de Barret, disfagia, trastorno de reflujo gastroesofágico (GERD), úlceras estomacales y duodenales, dispepsia funcional, síndrome del intestino irritable, colitis de la enfermedad inflamatoria del intestino, enfermedad de Cronh, hipersensibilidad pélvica, dolor pélvico, dolor menstrual, cólico renal, incontinencia urinaria, cistitis, quemaduras, picor, soriasis, pruritis y émesis.

22. Un procedimiento para la producción de un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 17, procedimiento que comprende:

(a) hacer reaccionar un compuesto de fórmula (II),


en la que W, X, Y, R2 y r son como se definen en la reivindicación 1, con un compuesto de fórmula (III),


en la que, P, R3 y s son como se definen en la reivindicación 1;

(b) convertir un compuesto de fórmula (III) en el correspondiente cloruro acílico con un agente de clorinación adecuado, seguido por reacción con un compuesto de fórmula (II) en presencia de una base adecuada en un disolvente inerte;

(c) donde P es heterociclilo haciendo reaccionar un compuesto de fórmula (II) con un compuesto de fórmula (IV)):


en la que, P es heterociclilo y R3 y s son como se definen en la reivindicación 1; y después, según sea necesario, llevar a cabo una o más de las siguiente reacciones:

(i) convertir un compuesto de fórmula (I) en otro compuesto de fórmula (I);
(ii) retirar cualquier grupo protector; o
(iii) preparar una sal o un solvato del compuesto así formado.

 

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Derivados de bencimidazol como inhibidores Nav 1.7 (subunidad alfa del canal de sodio, dependiente del voltaje, tipo IX (SCN9A)) para tratar el dolor, la disuria y la esclerosis múltiple, del 22 de Julio de 2020, de Sumitomo Dainippon Pharma Co., Ltd: Un compuesto de fórmula (I): **(Ver fórmula)** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde R1a, R1b, R1c, y R1d son independientemente hidrógeno, […]

Ureas asimétricas p-sustituidas y usos médicos de las mismas, del 22 de Julio de 2020, de Helsinn Healthcare SA: Un compuesto de Fórmula I: **(Ver fórmula)** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde: una línea discontinua indica un enlace opcional; X es CH; […]

Derivado de dihidropiridazin-3,5-diona, del 15 de Julio de 2020, de CHUGAI SEIYAKU KABUSHIKI KAISHA: Un compuesto representado por la fórmula (I) o una sal del mismo, o un solvato del compuesto o la sal: **(Ver fórmula)** en donde R1, R4 y R5 se definen […]

Inhibidores de btk de tipo nicotinimida sustituida y su preparación y uso en el tratamiento del cáncer, la inflamación y las enfermedades autoinmunitarias, del 15 de Julio de 2020, de Guangzhou InnoCare Pharma Tech Co., Ltd: Un compuesto seleccionado del grupo que consiste en: 6-(1-acriloilpiperidin-4-il)-2-(4-fenoxifenil)nicotinamida; **(Ver fórmula)** 6-(4-acriloilpiperazin-1-il)-2-(4-fenoxifenil)nicotinamida; […]

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